Гиперандрогения — это медицинское состояние , характеризующееся высоким уровнем андрогенов . Чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [4] Симптомы гиперандрогении могут включать акне , себорею , выпадение волос на голове , повышенный рост волос на теле или лице , а также нечастые или отсутствующие менструации . [1] [2] Осложнения могут включать высокий уровень холестерина в крови и диабет . [4] Это встречается примерно у 5% женщин репродуктивного возраста. [2]
Синдром поликистозных яичников составляет около 70% случаев гиперандрогении. [1] Другие причины включают врожденную гиперплазию надпочечников , резистентность к инсулину , гиперпролактинемию , болезнь Кушинга , некоторые виды рака и некоторые лекарства. [4] [1] [3] Диагностика часто включает анализы крови на тестостерон , 17-гидроксипрогестерон и пролактин , а также УЗИ органов малого таза . [1] [4]
Лечение зависит от основной причины. [4] Симптомы гиперандрогении можно лечить с помощью противозачаточных таблеток или антиандрогенов , таких как ацетат ципротерона или спиронолактон . [1] [4] Другие меры могут включать методы удаления волос . [3]
Самое раннее известное описание этого состояния приписывается Гиппократу . [5] [6]
В 2011 году Международная ассоциация легкоатлетических федераций (ныне Всемирная легкая атлетика) и МОК (Международный олимпийский комитет) [7] опубликовали заявления, ограничивающие допуск женщин-спортсменок с высоким уровнем тестостерона, будь то из-за гиперандрогении или в результате разницы в половом развитии (DSD). Эти правила были названы обеими организациями правилами гиперандрогении и привели к тому, что спортсмены с DSD стали описываться как имеющие гиперандрогению. [8] [9] Они были пересмотрены в 2019 году, чтобы сосредоточиться более конкретно на DSD. [10]
Гиперандрогения поражает 5–10% женщин репродуктивного возраста. [11] Гиперандрогения может поражать как мужчин, так и женщин, но более заметна у женщин, поскольку повышенный уровень андрогенов у женщин может способствовать вирилизации . Поскольку гиперандрогения характеризуется повышенным уровнем мужских половых гормонов, симптомы гиперандрогении у мужчин часто незначительны. Гиперандрогения у женщин обычно диагностируется в позднем подростковом возрасте при медицинском обследовании. Медицинское обследование обычно состоит из тазового осмотра, наблюдения за внешними симптомами и анализа крови для измерения уровня андрогенов. [12] Симптомы могут включать следующее:
Гиперандрогенизм, особенно высокий уровень тестостерона, может вызвать серьезные побочные эффекты, если его не лечить. Высокий уровень тестостерона связан с другими заболеваниями, такими как ожирение , гипертония , аменорея (прекращение менструальных циклов) и овуляторная дисфункция , которые могут привести к бесплодию . Яркими признаками гиперандрогенизма являются гирсутизм (нежелательный рост волос, особенно в области живота и на спине), угри у взрослых , огрубение голоса и алопеция (облысение). [13]
Также было отмечено, что гиперандрогенизм повышает толерантность к инсулину , что может привести к диабету второго типа и дислипидемии , например, высокому уровню холестерина . Эти эффекты могут иметь психологические последствия, иногда приводя к социальной тревожности и депрессии , особенно у девочек-подростков и молодых женщин. В сочетании с ожирением и гирсутизмом это может привести к низкой самооценке человека. [12] [14]
Назначение высоких доз тестостерона мужчинам в течение нескольких недель может вызвать усиление агрессии и гипоманиакальных симптомов, хотя они были замечены лишь у небольшого числа субъектов. [15] Острое назначение высоких доз анаболических андрогенных стероидов мужчинам ослабляет выработку эндогенных половых гормонов и влияет на ось тиреоидных гормонов . Влияние на настроение и агрессию, наблюдаемое во время назначения высоких доз анаболических андрогенных стероидов, может возникать вторично по отношению к гормональным изменениям. [16] Многие из тех же признаков и симптомов, которые наблюдаются у женщин, такие как алопеция и акне, могут также наблюдаться у мужчин. [17] Также может наблюдаться увеличение простаты. [17]
Хотя гиперандрогения у женщин может быть вызвана внешними факторами, она может возникнуть и спонтанно.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — это эндокринное расстройство, характеризующееся избытком андрогенов, вырабатываемых яичниками . По оценкам, примерно у 90% женщин с СПКЯ наблюдается гиперсекреция этих гормонов. [18] Причина этого состояния неизвестна. Предположения включают генетическую предрасположенность ; однако ген или гены, ответственные за это, остаются неустановленными. [19] Состояние может иметь наследственную основу. Другие возможные причины включают повышенную выработку инсулина . Большинство случаев СПКЯ связаны с резистентностью к инсулину. [20] Считается, что дисфункция жировой ткани играет роль в резистентности к инсулину, наблюдаемой при СПКЯ. [20] Инсулин может вызывать избыточную секрецию тестостерона из яичников . [21] Осложнением, связанным с синдромом поликистозных яичников, является высокий уровень холестерина, который лечится статинами. В метаанализе было показано, что аторвастатин снижает концентрацию андрогенов у людей с гиперандрогенией. [22]
Повышенный уровень инсулина приводит к снижению выработки глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) , регуляторного гликопротеина , который подавляет функцию андрогенов. [23] Высокий уровень инсулина в крови также работает в сочетании с чувствительностью яичников к инсулину, вызывая гиперандрогенемию, основной симптом СПКЯ. Тучные люди могут быть более биологически склонны к СПКЯ из-за заметно более высокого уровня инсулина. Этот гормональный дисбаланс может привести к хронической ановуляции , при которой яичники не высвобождают зрелые яйцеклетки. Эти случаи овуляторной дисфункции связаны с бесплодием и нарушениями менструального цикла. [18] [24] Постанализ рандомизированного, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования, проведенного в 11 центрах вторичной медицинской помощи, а также продольного одноцентрового исследования беременных женщин в Норвегии также определили, что метформин не оказывал влияния на материнские андрогены при беременности, происходящей в условиях СПКЯ. [25]
В одном системном обзоре было высказано предположение, что полиморфизмы в гене рецептора витамина D связаны с прогнозом синдрома поликистозных яичников, хотя это основано на небольших размерах выборки и является предметом споров. [26] [27] Исследования показали пользу добавления витамина D у женщин с дефицитом витамина D и СПКЯ. [28]
Гиперинсулинемия может увеличить выработку андрогенов в яичниках. [29] Одним из контекстов, в котором это происходит, является синдром HAIR-AN , редкий подтип СПКЯ. [30] [31]
Гипертекоз возникает, когда клетки стромы яичников переходят из интерстициальных клеток , расположенных между другими клетками, в лютеинизированные клетки теки . Клетки теки находятся в фолликулах яичников и становятся лютеинизированными, когда фолликул яичников лопается и образуется новое желтое тело . Рассеивание лютеинизированных клеток теки по всей строме яичников — в отличие от их распределения при СПКЯ, при котором лютеинизированные клетки теки встречаются только вокруг кистозных фолликулов — приводит к тому, что у женщин с гипертекозом уровень тестостерона и вирилизация выше , чем у женщин с СПКЯ. Повышенный уровень инсулина также характерен для гипертекоза. [32] Гипертекоз чаще всего развивается у женщин в постменопаузе и связан с акне, гирсутизмом , ростом клитора, облысением и огрубением голоса. [33]
Ожирение может играть роль в резистентности к инсулину. [34] Оно делает текальные клетки более восприимчивыми к лютеинизирующему гормону. [34] Таким образом, ожирение увеличивает выработку андрогенов в яичниках. [34] Кроме того, ожирение повышает уровень воспалительных адипокинов , что приводит не только к адипогенезу, но и к повышенной резистентности к инсулину. [34]
Синдром Кушинга развивается в результате длительного воздействия гормона кортизола . [35] [36] Синдром Кушинга может быть экзогенным или эндогенным, в зависимости от того, вызван ли он внешним или внутренним источником соответственно. [37] Прием глюкокортикоидов , типа кортикостероидов , является частой причиной развития экзогенного синдрома Кушинга. Эндогенный синдром Кушинга может возникнуть, когда организм вырабатывает избыток кортизола. Это происходит, когда гипоталамус мозга подает сигнал гипофизу с избытком кортиколиберина , который, в свою очередь, секретирует адренокортикотропный гормон (АКТГ). Затем АКТГ заставляет надпочечники выделять кортизол в кровь. Признаки синдрома Кушинга включают мышечную слабость, легкое появление синяков, увеличение веса, рост волос по мужскому типу ( гирсутизм ), цветные растяжки и чрезмерно красноватый цвет лица. [38] Синдром Кушинга может вызывать избыток андрогенов и, следовательно, признаки и симптомы гиперандрогении. [33]
Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК) описывает группу аутосомно-рецессивных заболеваний, которые вызывают недостаток фермента , необходимого для выработки кортизола и/или альдостерона , стероидных гормонов, вырабатываемых корой надпочечников . Большинство случаев ВГК обусловлены дефицитом 21-гидроксилазы . Повышенные уровни андрогенов, наблюдаемые при врожденной гиперплазии надпочечников, влияют на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось . [39] Повышенные уровни андрогенов также могут влиять на яичники, что может привести к бесплодию, а также к хронической ановуляции. [39]
Поскольку ВГК состоит из множества расстройств, признаки, симптомы и тяжесть гиперандрогении могут быть следствием различных специфических мутаций. [40] Поэтому генотипирование имеет решающее значение для подтверждения диагнозов и установления прогностических факторов для отдельных лиц. [41] Генотипирование также имеет решающее значение для людей, желающих использовать генетическое консультирование в качестве вспомогательного средства для планирования семьи. [41]
У женщин CAH вызывает неопределенные гениталии при рождении и чрезмерное оволосение лобка, увеличение клитора и гирсутизм в подростковом возрасте. Хотя CAH вызывает быстрый рост в детстве, взрослые женщины с CAH ниже среднего роста из-за раннего полового созревания и закрытия пластин роста в длинных костях. Симптомы у мужчин включают раннее появление лобковых волос, увеличение пениса и быстрый рост опорно-двигательного аппарата. [42]
Адренокортикальная карцинома встречается редко; средний уровень заболеваемости оценивается в 1-2 случая на миллион в год. [43] Заболевание включает в себя образование раковых клеток в коре одного или обоих надпочечников . Хотя эти опухоли выявляются менее чем у двух процентов пациентов с диагнозом гиперандрогения, возможность этого следует учитывать в этой популяции. В одном исследовании более половины пациентов с опухолью имели повышенные уровни андрогенов андростенедиона , дегидроэпиандростеронсульфата и тестостерона. [44] Повышение уровня андрогенов, вызванное адренокортикальной карциномой, часто приводит к развитию у пациентов синдрома Кушинга, первичного альдостеронизма и гиперандрогении. [45] [44] Молекулярная основа заболевания еще не выяснена. [44]
Аденомы надпочечников — доброкачественные опухоли надпочечников . В большинстве случаев опухоли не проявляют никаких симптомов и не требуют лечения. Однако в редких случаях некоторые аденомы надпочечников могут активироваться. При активации аденома начинает вырабатывать гормоны в гораздо больших количествах, чем обычно вырабатывают надпочечники, что приводит к осложнениям со здоровьем, включая первичный альдостеронизм и гиперандрогению. [46]
Арренобластома — редкая опухоль яичника. Она состоит из стероловых клеток, клеток Лейдига или некоторой комбинации этих двух. Опухоль может вырабатывать мужские или женские гормоны и может вызывать маскулинизацию. У ребенка в препубертатном возрасте опухоль может вызвать преждевременное половое созревание. Злокачественная арренобластома составляет 30% случаев арренобластомы, остальные 70% в основном доброкачественные и излечиваются хирургическим путем. [47]
Хилар-клеточная опухоль — это опухоль яичников, продуцирующая андрогены, которая чаще всего встречается у пожилых женщин и часто приводит к развитию мужских половых признаков. Опухоль, как правило, возникает вокруг области яичника, где кровеносные сосуды входят в орган, известной как хилум . Этот тип опухоли, как правило, имеет небольшие размеры и в большинстве случаев может быть полностью удалена, а ее симптомы обратимы с помощью хирургического вмешательства. [48]
Опухоль Крукенберга — это быстро развивающаяся злокачественная опухоль, которая обнаруживается в одном или обоих яичниках. В большинстве случаев опухоль в первую очередь возникает из тканей желудка, поджелудочной железы, желчного пузыря, толстой кишки или груди. Она колонизировала яичник, распространяясь через брюшную полость . [49] Эти опухоли вызывают вирилизацию. Повышенная продукция андрогенов из-за повышения уровня хорионического гонадотропина человека предположительно является основной причиной гиперандрогении у женщин с опухолями Крукенберга. [50]
Конец овуляции и начало менопаузы могут привести к гиперандрогении. Во время этого перехода организм прекращает вырабатывать эстрогены быстрее, чем прекращает вырабатывать андрогены. В некоторых случаях разница между более низкими уровнями эстрогенов и более высокими уровнями андрогенов может вызывать гиперандрогению. Снижение уровня половых гормонов при увеличении индекса свободных андрогенов также может способствовать этому процессу. [51]
Многие препараты могут вызывать симптомы гиперандрогении. Эти симптомы включают, помимо прочего, гирсутизм, акне, дерматит, андрогенную алопецию, нарушения менструального цикла, гипертрофию клитора и понижение тембра голоса. К препаратам, наиболее часто вызывающим гиперандрогению, относятся анаболические стероиды, синтетические прогестины и противоэпилептические средства; однако многие другие препараты также могут вызывать гиперандрогению. [52] Это может произойти посредством одного из пяти механизмов: непосредственное введение андрогенов в организм, связывание препарата с рецепторами андрогенов (как в случае с анаболическими андрогенными стероидами), снижение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме, что приводит к повышению свободного тестостерона, вмешательство в ось гипоталамус-гипофиз-яичники (ГГЯ) или увеличение высвобождения андрогенов надпочечниками. [53] Некоторые препараты вызывают гиперандрогению посредством механизмов, которые остаются неясными. Например, молекулярная основа, посредством которой вальпроат вызывает гиперандрогению и синдром поликистозных яичников, еще не определена. [52] Однако одно исследование показало, что у женщин, принимавших вальпроевую кислоту, были более высокие уровни тестостерона и случаи гиперандрогении по сравнению с женщинами, которые не принимали вальпроевую кислоту. [54]
Гиперандрогенизм может проявляться как симптом многих различных генетических и медицинских состояний. Некоторые состояния с гиперандрогенными симптомами, включая СПКЯ, иногда могут быть наследственными. Кроме того, считается, что эпигенетика может способствовать патогенезу синдрома поликистозных яичников. [55]
Одной из возможных причин СПКЯ является материнская гиперандрогения, при которой гормональные нарушения у матери могут повлиять на развитие ребенка во время беременности, что приводит к передаче синдрома поликистозных яичников от матери к ребенку. [56] Однако в пуповинной крови детей, рожденных от матерей с СПКЯ, не было обнаружено повышенного уровня андрогенов. [57]
Диагностика гиперандрогении может быть сложной из-за большого разнообразия и тяжести признаков и симптомов, которые могут присутствовать. [58] Чаще всего она диагностируется путем проверки признаков гирсутизма в соответствии со стандартизированным методом, который оценивает диапазон избыточного роста волос. [11] [12]
У девочек симптомы гиперандрогении могут проявляться в раннем возрасте, но врачи начинают беспокоиться больше, когда пациентка достигает позднего подросткового возраста или старше. [12]
Для первоначальной диагностики используются проверка истории болезни и физическое обследование симптомов. [12] Анамнез пациента оценивается с учетом возраста телархе , адренархе и менархе ; характера менструаций ; ожирения ; репродуктивного анамнеза; а также начала и прогрессирования симптомов гиперандрогении. [12] Изучаются закономерности менструального цикла , поскольку гиперандрогения может сопровождаться нерегулярными циклами. [11] Другие состояния, которые могут присутствовать наряду с гирсутизмом и которые могут способствовать диагностике, включают андрогенную алопецию и акне. [58] Если гиперандрогения выражена тяжело, может возникнуть вирилизация. [58]
Семейный анамнез также оценивается на предмет возникновения симптомов гиперандрогении или ожирения у других членов семьи. [12]
Лабораторные тесты могут измерять ФСГ , лютеинизирующий гормон , ДГЭАС , пролактин , 17α-гидроксипрогестерон , а также общий и свободный тестостерон в крови. [12] Аномально высокие уровни любого из этих гормонов помогают в диагностике гиперандрогении. [12]
Поскольку факторы риска неизвестны и различаются у людей с гиперандрогенией, не существует надежного метода профилактики этого состояния. [59] Соответственно, необходимы более долгосрочные исследования, чтобы найти причину этого состояния, прежде чем можно будет установить достаточный метод профилактики. [59]
Несмотря на это, есть несколько вещей, которые могут помочь избежать долгосрочных медицинских проблем, связанных с гиперандрогенией и СПКЯ . Прохождение медицинского осмотра на предмет гиперандрогении — особенно если у вас есть семейный анамнез этого состояния, нерегулярные месячные или диабет — может быть полезным. [60] Здоровый вес и диета могут снизить вероятность, поскольку постоянные упражнения и здоровая диета приводят к улучшению менструального цикла, снижению уровня инсулина и снижению концентрации андрогенов. [59]
Не существует окончательного лечения гиперандрогении, поскольку она варьируется в зависимости от основного состояния, вызывающего ее. Как гормональный симптом СПКЯ, менопаузы и других эндокринных состояний, она в первую очередь лечится как симптом этих состояний. Лекарственные препараты могут рассматриваться только у женщин, которые не планируют беременеть в ближайшем будущем. [61] Некоторые эффективные препараты для лечения гирсутизма лица включают эфлорнитин , который может вызывать врожденные дефекты у беременных женщин. [62] Ретиноиды и антибиотики могут использоваться при акне, а миноксидил при алопеции . [62] Системно ее лечат антиандрогенами, такими как ацетат ципротерона , флутамид и спиронолактон, для снижения андрогенной сигнализации. При гиперандрогении, вызванной врожденной гиперплазией надпочечников позднего начала (LOCAH), лечение в первую очередь направлено на предоставление пациенту глюкокортикоидов для борьбы с низкой выработкой кортизола и соответствующим увеличением андрогенов, вызванным увеличением размера надпочечников. [63] [64] Оральные контрацептивы на основе эстрогена используются для лечения гиперандрогении, связанной как с LOCAH, так и с СПКЯ. Эти гормональные методы лечения снижают избыток андрогенов и подавляют выработку андрогенов надпочечниками, что приводит к значительному снижению гирсутизма. [65] [66]
Гиперандрогенизм часто лечится симптоматически. Гирсутизм и акне хорошо поддаются гормональному лечению, описанному выше, при этом 60–100% пациентов сообщают об улучшении гирсутизма. [65] Однако андрогенная алопеция не показывает улучшения при гормональном лечении и требует других методов лечения, таких как пересадка волос . [67]
Добавки также могут способствовать лечению симптоматических эффектов гиперандрогении. В метаанализе высокие дозы добавок витамина D, принимаемых женщинами с дефицитом витамина D из-за СПКЯ, улучшили уровень глюкозы, чувствительность к инсулину и уровень холестерина, а также снизили уровень тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, и индекс свободных андрогенов, все из которых связаны с гиперандрогенией. [68] Добавки витамина D у женщин с дефицитом витамина D, но без СПКЯ, не показали тех же результатов. [28]
Изменения образа жизни являются лечением первой линии при СПКЯ. [69] Они помогают улучшить состав тела, резистентность к инсулину и гиперандрогению. Однако неясно, помогают ли они улучшить настроение, качество жизни и репродуктивные результаты. [70] Метаанализ исследования 2017 года показал, что бариатрическая хирургия у женщин с тяжелым ожирением и СПКЯ снизила уровни общего и свободного тестостерона и помогла исправить гирсутизм и менструальную дисфункцию. [71]
Инсулинорезистентность у женщин с СПКЯ обычно лечится с помощью препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, таких как метформин . Метформин может помочь снизить вес и уровень андрогенов. [72] В сочетании с изменениями образа жизни (изменения в диете и физических упражнениях) он связан с более низким индексом массы тела и уменьшением менструальных проблем. [72] Однако использование метформина у женщин с СПКЯ следует рассматривать только для пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. [73]
Поскольку избыток андрогенов проявляется в заметных физических признаках (таких как гирсутизм ), с ним может быть связана социальная стигматизация. [ необходима цитата ]
Текущие исследования на основе фактических данных показывают, что необычно высокие уровни циркулирующего тестостерона связаны с повышением спортивных результатов у женщин, если только у них нет чувствительности к андрогенам . Однако возникли разногласия в форме утверждения, что тестостерон не отличается от любого другого физического параметра в отношении предоставления преимуществ или недостатков женщинам-спортсменам. Существующие правила в соревновательных видах спорта в настоящее время совершенствуются, чтобы специально учитывать это конкретное утверждение. [74]
После случая южноафриканской спортсменки Кастер Семеня , спортсменки с разницей в половом развитии (DSD), Международная ассоциация легкоатлетических федераций ввела свои правила гиперандрогении, которые ограничивали женщин с высоким уровнем тестостерона, независимо от того, вырабатываются ли гормоны яичниками, надпочечниками или яичками. Эти правила заменили более ранние правила проверки пола. [ необходима цитата ]
После серии юридических проблем 1 мая 2019 года были выпущены правила, называемые Правилами допуска для женской классификации (спортсмены с различиями в половом развитии). [10] Эти правила применяются только к спортсменам с НПД, высоким уровнем тестостерона и вирилизацией, [75] и больше не включают гиперандрогению по причинам, не связанным с НПД, таким как СПКЯ. Такие НПД, часто наблюдаемые у людей с хромосомой Y и яичками, включают дефицит 5α-редуктазы, частичную нечувствительность к андрогенам и врожденную гиперплазию надпочечников. [ необходима цитата ]
Культурные различия могут определять гиперандрогенизм социально — помимо клинических и химических определений — чтобы сделать некоторый рост волос неприемлемым, даже если он считается клинически нормальным на основе таких показателей, как оценка Ферримана-Гэллвея . Например, только лобковые и подмышечные волосы могут быть терпимы у североамериканских женщин, в то время как другие андроген-зависимые волосы, такие как рост на верхней губе, над белой линией живота , на бедрах и вокруг ареолы — нет. [76]
Профессиональные организации, такие как Общество по избытку андрогенов и СПКЯ, существуют для содействия исследованиям, лечению, диагностике и профилактике таких расстройств, а также для просвещения общественности и научного сообщества о них. [77]
InterACT , организация интерсексуалов , включила гиперандрогению в список интерсексуальных вариаций в глоссарий от 2022 года. [78]
Эти доброкачественные или нераковые опухоли гипофиза секретируют дополнительный АКТГ. У большинства людей с этим расстройством есть одна аденома. Эта форма синдрома, известная как болезнь Кушинга
{{cite book}}
: |journal=
проигнорировано ( помощь ){{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка )