Иммунодефицит , также известный как иммунодефицит , — это состояние, при котором способность иммунной системы бороться с инфекционными заболеваниями и раком нарушена или полностью отсутствует. Большинство случаев являются приобретенными («вторичными») из-за внешних факторов, которые влияют на иммунную систему пациента. Примерами таких внешних факторов являются ВИЧ- инфекция и факторы окружающей среды , такие как питание . [1] Иммунодефицит также может быть вызван генетическими заболеваниями /дефектами, такими как SCID .
В клинических условиях иммуносупрессия некоторыми препаратами, такими как стероиды, может быть как побочным эффектом , так и предполагаемой целью лечения. Примерами такого использования являются операции по пересадке органов в качестве меры против отторжения и у пациентов с гиперактивной иммунной системой, как при аутоиммунных заболеваниях . Некоторые люди рождаются с внутренними дефектами иммунной системы или первичным иммунодефицитом . [2]
Человек, имеющий иммунодефицит любого рода, считается иммунокомпрометированным . Иммунокомпрометированный человек может быть особенно уязвим к оппортунистическим инфекциям , в дополнение к обычным инфекциям , которые могут поразить любого. [3] Это также снижает иммунологический надзор за раком , при котором иммунная система сканирует клетки организма и убивает неопластические . Они также более восприимчивы к инфекционным заболеваниям из-за сниженной защиты, обеспечиваемой вакцинами . [4] [5]
В действительности иммунодефицит часто затрагивает несколько компонентов, яркими примерами являются тяжелый комбинированный иммунодефицит (который является первичным) и синдром приобретенного иммунодефицита (который является вторичным).
Различие между первичными и вторичными иммунодефицитами основано на том, кроется ли причина в самой иммунной системе или, в свою очередь, обусловлена недостаточностью ее поддерживающего компонента или внешнего ослабляющего ее фактора.
Ряд редких заболеваний характеризуется повышенной восприимчивостью к инфекциям с детства. Первичный иммунодефицит также известен как врожденный иммунодефицит. [11] Многие из этих расстройств являются наследственными и являются аутосомно-рецессивными или сцепленными с Х-хромосомой . Существует более 95 признанных первичных синдромов иммунодефицита; они, как правило, группируются по части иммунной системы, которая работает неправильно, например, лимфоциты или гранулоциты . [12]
Лечение первичных иммунодефицитов зависит от характера дефекта и может включать инфузии антител, долгосрочное применение антибиотиков и (в некоторых случаях) трансплантацию стволовых клеток . Характеристики отсутствия и/или нарушения функций антител могут быть связаны с такими заболеваниями, как Х-сцепленная агаммаглобулинемия и общий вариабельный иммунодефицит [13]
Вторичные иммунодефициты, также известные как приобретенные иммунодефициты, могут быть результатом различных иммунодепрессантов , например, недоедания , старения , определенных лекарств (например, химиотерапии , противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание , иммунодепрессантов после трансплантации органов , глюкокортикоидов ) и токсинов окружающей среды, таких как ртуть и другие тяжелые металлы , пестицидов и нефтехимических продуктов, таких как стирол , дихлорбензол , ксилол и этилфенол . Для лекарств термин иммуносупрессия обычно относится как к полезным, так и к потенциальным неблагоприятным последствиям снижения функции иммунной системы, в то время как термин иммунодефицит обычно относится исключительно к неблагоприятным последствиям повышенного риска заражения.
Многие специфические заболевания напрямую или косвенно вызывают иммуносупрессию. Сюда входят многие виды рака , особенно костного мозга и клеток крови ( лейкемия , лимфома , множественная миелома ), а также некоторые хронические инфекции. Иммунодефицит также является отличительной чертой синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), [11] вызванного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ напрямую инфицирует небольшое количество Т-хелперных клеток , а также косвенно нарушает другие реакции иммунной системы.
Различные гормональные и метаболические нарушения также могут привести к иммунодефициту, включая анемию, гипотиреоз и гипергликемию.
Курение, алкоголизм и наркомания также подавляют иммунный ответ.
Интенсивные графики тренировок и соревнований у спортсменов увеличивают риск развития иммунодефицита. [14]
Причина иммунодефицита варьируется в зависимости от характера расстройства. Причина может быть как генетической, так и приобретенной из-за недоедания и плохих санитарных условий. [15] [16] Только для некоторых генетических причин известны точные гены. [17]
Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые представляют клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Сниженная способность иммунной системы очищать инфекции у этих пациентов может быть причиной возникновения аутоиммунитета посредством постоянной активации иммунной системы. [18] Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительное заболевание кишечника , аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит, является другим примером. У этих пациентов обычно наблюдаются низкие уровни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови , сыпь, увеличение лимфатических узлов и увеличение печени и селезенки . Считается, что причиной является наличие множественных невылеченных вирусных инфекций из-за отсутствия перфорина . Помимо хронических и/или рецидивирующих инфекций, при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХЛА) также наблюдаются многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и диабет 1 типа. Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких также наблюдаются при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). ХГБ вызвана снижением продукции никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (НАДФН) нейтрофилами . Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов со срединной гранулематозной болезнью; аутоиммунное заболевание, которое часто наблюдается у пациентов с гранулематозом с полиангиитом и NK/T-клеточными лимфомами. У пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича (СВО) также наблюдаются экзема, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфома. При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоз-эктодермальной дистрофии (APECED) также сосуществуют аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и надпочечниковая недостаточность) и хронический слизисто-кожный кандидоз. Наконец, дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений.
История болезни и физический осмотр: врач спросит о прошлых болезнях и семейном анамнезе иммунных расстройств, чтобы выявить наследственные заболевания. Детальный физический осмотр помогает распознать симптомы, указывающие на иммунное расстройство. Анализы крови: эти тесты играют важную роль в диагностике иммунодефицита, поскольку они измеряют: Белки, борющиеся с инфекциями (иммуноглобулины): необходимые для надежной иммунной защиты, эти уровни белков измеряются для оценки иммунной функции. [19] Количество клеток крови: отклонения в определенных клетках крови могут указывать на аномалию иммунной системы. Клетки иммунной системы: эти оценки используются для измерения уровней различных иммунных клеток. Генетическое тестирование включает сбор образцов у пациентов для молекулярного анализа, когда есть подозрение на врожденные ошибки в иммунитете. Большинство первичных иммунодефицитных заболеваний (ПИД) наследуются как дефекты одного гена. [20] Ключевые гены, связанные с иммунодефицитными заболеваниями, включают CD40L, CD40, RAG1, RAG2, IL2RG и ADA. Вот краткое изложение некоторых методов, используемых для выявления генетических аномалий: Секвенирование по Сэнгеру отдельных генов: Секвенирование по Сэнгеру широко признано эталонным методом для точного определения индивидуальных изменений нуклеотидов, а также небольших вставок или делеций в ДНК. Оно особенно ценно для подтверждения известных семейных генетических вариаций, для проверки результатов, полученных с помощью технологий секвенирования следующего поколения, и в определенных сценариях, которые требуют секвенирования отдельных генов. Примером является его использование для подтверждения мутаций в гене тирозинкиназы Брутона (BTK), которые связаны с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (XLA) [21] • Панели целевого секвенирования генов (tNGS): эта технология идеально подходит для изучения генов в определенных путях или для последующих экспериментов (целевое повторное секвенирование) из секвенирования всего генома (WGS). Она быстрая и более экономически эффективная, чем WGS, и потому что она позволяет проводить более глубокое секвенирование. [22] • Полное секвенирование экзома (WES): это широко используемый метод, который захватывает большинство кодирующих областей генома для секвенирования, поскольку эти области содержат большинство мутаций, вызывающих заболевания. Полезен для выявления мутаций в определенных генах [23] • Анализы трио или всей семьи: в некоторых случаях анализ ДНК пациента, родителей и братьев и сестер (анализ трио) или всей семьи (анализ всей семьи) может выявить закономерности наследования и определить причинные мутации [24]
Доступное лечение делится на два направления: лечение инфекций и укрепление иммунной системы.
Профилактика пневмоцистной пневмонии с использованием триметоприма/сульфаметоксазола полезна для людей с ослабленным иммунитетом. [25] В начале 1950-х годов иммуноглобулин (Ig) использовался врачами для лечения пациентов с первичным иммунодефицитом посредством внутримышечной инъекции. Заместительная терапия Ig представляет собой инфузии, которые можно вводить как подкожно, так и внутривенно, что приводит к повышению уровня Ig в течение примерно трех-четырех недель, хотя это зависит от каждого пациента. [13]
Прогноз во многом зависит от характера и тяжести состояния. Некоторые дефициты вызывают раннюю смертность (до одного года), другие с лечением или даже без него являются пожизненными состояниями, которые вызывают небольшую смертность или заболеваемость. Новые технологии трансплантации стволовых клеток могут привести к основанному на генах лечению изнуряющих и фатальных генетических иммунодефицитов. Прогноз приобретенных иммунодефицитов зависит от избегания или лечения возбудителя или состояния (например, СПИДа).
