Индометацин , также известный как индометацин , представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обычно используемый в качестве лекарства, отпускаемого по рецепту, для уменьшения лихорадки , боли , скованности и отека , вызванных воспалением . Он действует путем ингибирования выработки простагландинов , эндогенных сигнальных молекул, которые, как известно, вызывают эти симптомы. Это происходит путем ингибирования циклооксигеназы — фермента , который катализирует выработку простагландинов. [2] [3]
Он был запатентован в 1961 году и одобрен для медицинского использования в 1963 году. [4] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] В 2021 году это было 253-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [7] [8]
Как НПВП, индометацин оказывает анальгезирующее , противовоспалительное и жаропонижающее средство . Клинические показания к применению индометацина включают:
Заболевания суставов.
Головные боли
Другие
В целом побочные эффекты индометацина аналогичны таковым всех других НПВП. Например, индометацин ингибирует как циклооксигеназу-1 , так и циклооксигеназу-2 , что затем подавляет выработку простагландинов в желудке и кишечнике , ответственных за поддержание слизистой оболочки желудочно -кишечного тракта . Таким образом, индометацин, как и другие неселективные ингибиторы ЦОГ, может вызывать пептические язвы . Эти язвы могут привести к серьезному кровотечению или перфорации, что потребует госпитализации пациента.
Чтобы снизить вероятность возникновения язвенной болезни, индометацин следует назначать в минимальной дозе, необходимой для достижения терапевтического эффекта, обычно от 50 до 200 мг/день. Его всегда следует принимать во время еды. Почти всем пациентам помогает противоязвенный препарат (например, высокие дозы антацидов, ранитидин 150 мг перед сном или омепразол 20 мг перед сном). Другие распространенные жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диспепсию , изжогу и легкую диарею , менее серьезны и редко требуют отмены индометацина.
Многие НПВП, особенно индометацин, вызывают задержку лития , уменьшая его выведение почками . Таким образом, пользователи индометацина имеют повышенный риск токсичности лития. Для пациентов, принимающих литий (например, для лечения депрессии или биполярного расстройства ), предпочтительны менее токсичные НПВП, такие как сулиндак или аспирин .
Все НПВП, включая индометацин, также повышают активность ренина плазмы и уровень альдостерона , а также увеличивают задержку натрия и калия . Активность вазопрессина также повышается. В совокупности это может привести к:
Также возможны повышение уровня креатинина в сыворотке и более серьезные поражения почек, такие как острая почечная недостаточность , хронический нефрит и нефротический синдром . Эти состояния также часто начинаются с отеков и высокого уровня калия в крови .
Парадоксально, но редко, но индометацин может вызывать головную боль (от 10 до 20%), иногда с вертиго и головокружением, потерей слуха, шумом в ушах, нечеткостью зрения (с повреждением сетчатки или без него). Имеются необоснованные сообщения об ухудшении болезни Паркинсона, эпилепсии и психических расстройств. Сообщалось о случаях опасного для жизни шока (включая ангионевротический отек , потливость, тяжелую гипотензию и тахикардию , а также острый бронхоспазм ), тяжелого или летального гепатита и тяжелого поражения костного мозга. Возможными побочными эффектами также являются кожные реакции и фотосенсибилизация .
Частота и тяжесть побочных эффектов, а также доступность альтернатив с лучшей переносимостью делают индометацин сегодня препаратом второго выбора. Его применение при острых приступах подагры и дисменорее хорошо известно, поскольку при этих показаниях продолжительность лечения ограничена всего несколькими днями, поэтому возникновение серьезных побочных эффектов маловероятно.
Люди должны проходить регулярный медицинский осмотр для выявления отеков и признаков побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Проверка артериального давления выявит развитие гипертонии. Следует проводить периодические измерения электролитов сыворотки (натрий, калий, хлорид), полный подсчет клеток крови и оценку ферментов печени, а также креатинина (функция почек). Это особенно важно, если Индометацин применяется вместе с ингибитором АПФ или калийсберегающими диуретиками , поскольку эти комбинации могут привести к гиперкалиемии и/или серьезной почечной недостаточности. Никаких обследований не требуется, если применяются только препараты местного действия (спрей или гель).
В редких случаях было показано, что использование этого лекарства беременными женщинами может оказать влияние на сердце плода, что может привести к гибели плода из-за преждевременного закрытия артериального протока . [14]
В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у неродившихся детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [15] [16] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [15] [16]
Индометацин, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), имеет аналогичный механизм действия по сравнению с другими препаратами этой группы. Это неселективный ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ) 1 и 2 — ферментов, которые участвуют в синтезе простагландинов из арахидоновой кислоты . Простагландины — это гормоноподобные молекулы, которые обычно присутствуют в организме и оказывают широкий спектр эффектов, некоторые из которых приводят к боли, лихорадке и воспалению. Ингибируя синтез простагландинов, индометацин может уменьшить боль, лихорадку и воспаление. [9] Механизм действия индометацина, наряду с некоторыми другими НПВП, ингибирующими ЦОГ, был описан в 1971 году. [17]
Кроме того, недавно было обнаружено , что индометацин является положительным аллостерическим модулятором (PAM) каннабиноидного рецептора CB1 . Усиливая связывание и передачу сигналов эндогенных каннабиноидов , таких как анандамид , ПАМ могут вызывать усиление каннабинергической передачи сигналов тканеспецифичным образом , снижая частоту проблемных побочных эффектов, таких как психоактивность , сохраняя при этом некоторую антиноцицептивную активность. [18]
Кроме того, индометацин имеет логарифмическую константу диссоциации кислоты рКа от 3 до 4,5. Поскольку физиологический pH организма значительно превышает диапазон pKa индометацина, большая часть молекул индометацина диссоциируется в ионизированную форму, оставляя очень мало неионизированной формы индометацина для прохождения через клеточную мембрану. Если градиент pH на клеточной мембране высок, большая часть молекул индометацина будет задерживаться на одной стороне мембраны с более высоким pH. Это явление называется «захватом ионов». Феномен захвата ионов особенно заметен в желудке, поскольку рН слизистой оболочки желудка чрезвычайно кислый, а в париетальных клетках более щелочной. Таким образом, индометацин задерживается внутри париетальных клеток в ионизированной форме, повреждая клетки желудка и вызывая раздражение желудка. Это раздражение желудка может уменьшиться, если снизить кислотность желудка, поскольку побочные эффекты НПВП со стороны желудочно-кишечного тракта обычно уменьшаются за счет снижения кислотности желудка. [9]
Роль индометацина в лечении некоторых головных болей уникальна по сравнению с другими НПВП. Помимо классного эффекта ингибирования ЦОГ, имеются данные о том, что индометацин обладает способностью снижать мозговой кровоток не только за счет модуляции путей оксида азота, но также за счет внутричерепной прекапиллярной вазоконстрикции. [19] Свойство индометацина снижать мозговой кровоток полезно при лечении повышенного внутричерепного давления. Отчет о клиническом случае показал, что внутривенное болюсное введение индометацина при непрерывной инфузии в течение 2 часов способно снизить внутричерепное давление на 37% за 10–15 минут и одновременно повысить церебральное перфузионное давление на 30%. [9] Это снижение церебрального давления может быть ответственным за замечательную эффективность при группе головных болей, называемых «головными болями, реагирующими на индометацин», таких как идиопатическая колющая головная боль, хроническая пароксизмальная гемикраниальная головная боль и головные боли при физической нагрузке. [20] С другой стороны, активация верхнего слюнного ядра в стволе мозга используется для стимуляции тройничной вегетативной рефлекторной дуги, вызывая тип головной боли, называемый тройничной вегетативной цефалгией . Индометацин ингибирует верхнее слюноотделительное ядро, тем самым облегчая этот тип головной боли. [9]
Простагландины также вызывают сокращения матки у беременных женщин. Индометацин является эффективным токолитическим средством [21] , способным отсрочить преждевременные роды за счет уменьшения сокращений матки за счет ингибирования синтеза простагландинов в матке и, возможно, за счет блокады кальциевых каналов .
Индометацин легко проникает через плаценту и может снижать выработку мочи плода при лечении многоводия . Это происходит за счет уменьшения почечного кровотока и увеличения сопротивления почечных сосудов, возможно, за счет усиления воздействия вазопрессина на почки плода.
Другие способы действия индометацина:
Индометацин – МНН
, БАН и ЯН препарата, в то время как индометацин является препаратом США. и бывший ААН и БАН . [23] [24] [25]{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )