stringtranslate.com

Интерлейкин-17А

Интерлейкин-17А — белок , который у человека кодируется геном IL17A . У грызунов IL-17A раньше назывался CTLA8 по сходству с вирусным геном ( O40633 ). [5] [6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой провоспалительный цитокин, продуцируемый активированными Т-клетками . Этот цитокин регулирует активность NF-kappaB и митоген-активируемых протеинкиназ . Этот цитокин может стимулировать экспрессию IL6 и циклооксигеназы-2 ( PTGS2 /COX-2), а также усиливать выработку оксида азота (NO).

Открытие

IL-17A, часто называемый IL-17, первоначально был обнаружен на уровне транскрипции Rouvier et al. в 1993 году из гибридомы Т-клеток грызунов, полученной в результате слияния клона цитотоксических Т-клеток мыши и Т-клеточной лимфомы крысы. [5] Человеческий и мышиный IL-17A были клонированы несколько лет спустя Яо [7] и Кеннеди. [8] Лимфоциты, включая CD4+, CD8+, гамма-дельта Т (γδ-T) , инвариантные NKT и врожденные лимфоидные клетки (ILC), являются первичными источниками IL-17A. [9] Сообщалось также, что не-Т-клетки, такие как нейтрофилы, при определенных обстоятельствах продуцируют IL-17A. [10] Т-хелперные клетки , продуцирующие IL-17A ( клетки Th17 ), представляют собой отдельную линию от линий Th1 и Th2 CD4+, и для дифференцировки клеток Th17 необходимы STAT3 [11] и RORC. [12] Рецептор А IL-17A (IL-17RA) был впервые выделен и клонирован из клеток тимомы мыши EL4, а биологическая активность IL-17A была подтверждена путем стимуляции активности транскрипционного фактора NF- каппа B и интерлейкина-6 (IL-6). ) секреция фибробластов. [13] IL-17RA соединяется с IL-17RC, обеспечивая связывание и передачу сигналов IL-17A и IL-17F. [14]

Клиническое значение

Высокие уровни этого цитокина связаны с рядом хронических воспалительных заболеваний , включая ревматоидный артрит , псориаз и рассеянный склероз . [6]

Аутоиммунные заболевания

Рассеянный склероз (РС) — это неврологическое заболевание, вызываемое иммунными клетками, которые атакуют и разрушают миелиновую оболочку, изолирующую нейроны головного и спинного мозга. Это заболевание и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) на его животной модели исторически были связаны с открытием клеток Th17 . [15] [16] Более современные эксперименты на этой модели животных также показали, что ключевой функцией IL-17A при аутоиммунитете центральной нервной системы (ЦНС) является рекрутирование миелоидных клеток, секретирующих IL-1β. Эти клетки играют жизненно важную роль в активации патогенных клеток Th17, тем самым способствуя развитию аутоиммунных заболеваний. [17] Однако повышенная экспрессия IL-17A в очагах рассеянного склероза (РС), а также в периферической крови была зарегистрирована до идентификации клеток Th17. [18] [19] Было показано, что клетки TH17 человека эффективно мигрируют через гематоэнцефалический барьер при поражениях рассеянного склероза, способствуя воспалению центральной нервной системы. [20]

Псориаз — аутовоспалительное заболевание кожи, характеризующееся ограниченными малиново-красными серебристо-чешуйчатыми воспалительными поражениями, напоминающими бляшки. Первоначально псориаз считался Th1-опосредованным заболеванием, поскольку в сыворотке и очагах больных псориазом обнаруживались повышенные уровни IFN-γ , TNF-α и IL-12 . [21] Однако обнаружение клеток, продуцирующих IL-17, а также транскриптов IL17A в поражениях пациентов с псориазом позволяет предположить, что клетки Th17 могут взаимодействовать с клетками Th1, вызывая патологию при псориазе. [22] [23] Уровни IL-17A в синовиальной оболочке коррелируют с повреждением тканей, тогда как уровни IFN-γ коррелируют с защитой. [24] Непосредственное клиническое значение IL-17A при РА обусловлено недавними клиническими исследованиями, которые показали, что два антитела против IL-17A, а именно секукинумаб и иксекизумаб , значительно приносят пользу этим пациентам. [25] [26]

Клетки Th17 также тесно связаны с ревматоидным артритом (РА), хроническим заболеванием, симптомы которого включают хроническое воспаление суставов, выработку аутоантител, которые приводят к разрушению хрящей и костей. [27]

Клетки Th17 и IL-17 также связаны с болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК), двумя основными формами воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Клетки Th17 массово проникают в воспаленную ткань пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, и исследования как in vitro, так и in vivo показали, что Th17-родственные цитокины могут инициировать и усиливать множество провоспалительных путей. [28] Несколько групп сообщили о повышенных уровнях IL-17A при воспалительных заболеваниях кишечника. [29] [30] Тем не менее, сигнатурные цитокины Th17, такие как IL-17A и IL-22, могут нацеливаться на эпителиальные клетки кишечника, способствовать активации регуляторных путей и обеспечивать защиту желудочно-кишечного тракта. [31] [32] С этой целью недавние клинические исследования, нацеленные на IL-17A при ВЗК, были отрицательными и фактически показали увеличение побочных эффектов в группе лечения. [33] Эти данные подняли вопрос о роли IL-17A в патогенезе ВЗК и позволили предположить, что повышенный уровень IL-17A может быть полезен для пациентов с ВЗК.

Системная красная волчанка , обычно называемая СКВ или волчанкой, представляет собой сложное иммунное заболевание, поражающее кожу, суставы, почки и мозг. Хотя точная причина волчанки до конца не известна, сообщалось, что клетки IL-17 и Th17 участвуют в патогенезе заболевания. [34] Сообщалось, что уровни IL-17 в сыворотке также повышены у пациентов с СКВ по сравнению с контрольной группой [35] [36] , и было показано, что путь Th17 запускает аутоиммунные реакции в доклинических моделях волчанки на мышах. [37] [38] Что еще более важно, клетки, продуцирующие IL-17 и IL-17, также были обнаружены в биоптатах почечной ткани и кожи пациентов с СКВ. [39] [40] [41]

Заболевания легких

Повышенные уровни IL-17A были обнаружены в мокроте и жидкости бронхоальвеолярного лаважа пациентов с астмой [42] и установлена ​​положительная корреляция между продукцией IL-17A и тяжестью астмы. [43] На мышиных моделях лечение дексаметазоном ингибирует высвобождение Th2-связанных цитокинов, но не влияет на выработку IL-17A. [44] Кроме того, воспаление дыхательных путей, опосредованное клетками Th17, и гиперреактивность дыхательных путей устойчивы к стероидам, что указывает на потенциальную роль клеток Th17 в развитии стероидорезистентной астмы. [44] Однако недавнее исследование с использованием анти-IL-17RA не показало эффективности у пациентов с астмой. [45]

Недавние исследования предположили участие иммунологических механизмов в развитии ХОБЛ . [46] Увеличение количества клеток Th17 наблюдалось у пациентов с ХОБЛ по сравнению с нынешними курильщиками без ХОБЛ и здоровыми людьми, а также были обнаружены обратные корреляции между клетками Th17 и функцией легких. [47] Профилирование экспрессии генов бронхиальной чистки, полученное от пациентов с ХОБЛ, также связало функцию легких с несколькими сигнатурными генами Th17, такими как SAA1, SAA2, SLC26A4 и LCN2. [48] ​​Исследования на животных показали, что сигаретный дым способствует патогенной дифференцировке Th17 и вызывает эмфизему, [49] при блокировании IL-17A с помощью нейтрализующих антител значительно снижается рекрутирование нейтрофилов и патологическая оценка воспаления дыхательных путей у мышей, подвергшихся воздействию табачного дыма. [49] [50]

Защита хоста

Было показано, что при защите хозяина IL-17A наиболее эффективен против инфекций, вызванных внеклеточными бактериями и грибами. [51] Основная функция клеток Th17, по-видимому, заключается в контроле микробиоты кишечника [52] [53] , а также в удалении внеклеточных бактерий и грибков. Было показано, что передача сигналов рецепторов IL-17A и IL-17 играет защитную роль в защите организма хозяина от многих бактериальных и грибковых патогенов, включая Klebsiella pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Candida albicans , Coccidioides posadasii , Histoplasma capsulatum и Blastomyces dermatitidis . [54] Однако IL-17A, по-видимому, вреден при вирусных инфекциях, таких как грипп, поскольку способствует развитию нейтрофильного воспаления. [55]

Потребности в передаче сигналов рецепторов IL-17A и IL-17 для защиты хозяина были хорошо документированы и оценены до идентификации клеток Th17 как независимой линии Т-хелперных клеток. В экспериментальных моделях пневмонии мыши с нокаутом IL-17A или IL-17RA обладают повышенной восприимчивостью к различным грамотрицательным бактериям, таким как Klebsiella pneumoniae [56] и Mycoplasma pneumoniae . [57] Напротив, данные свидетельствуют о том, что IL-23 и IL-17A не требуются для защиты от первичной инфекции внутриклеточными бактериями Mycobacterium Tuberculosis . Как мыши с нокаутом IL-17RA, так и мыши с нокаутом IL-23p19 излечили первичную инфекцию M.tuberculosis . [58] [59] Однако IL-17A необходим для защиты от первичного инфицирования другой внутриклеточной бактерией, Francesella tularensis . [60]

Исследования на мышах с использованием мышей с нокаутом IL-17RA и мышей с нокаутом IL-17A с мышиным адаптированным штаммом гриппа (PR8) [55] , а также штаммом пандемического гриппа H1N1 2009 года [93] подтверждают, что IL-17A играет пагубную роль в опосредовании острого повреждения легких. [61]

Совсем недавно была исследована роль адаптивных иммунных ответов, опосредованных антигенспецифическим Th17. Также было показано, что антигенспецифические клетки Th17 распознают консервативные белковые антигены среди различных штаммов K. pneumoniae и обеспечивают независимую от серотипа защиту широкого спектра. [62] Антигенспецифические CD4 Т-клетки также ограничивают колонизацию носоглотки S. pneumoniae на мышиных моделях. [63] Кроме того, иммунизация пневмококковым цельноклеточным антигеном и несколькими производными обеспечивала опосредованную IL-17, но не антителозависимую, защиту от заражения S. pneumoniae . [64] [65] Было показано, что при грибковой инфекции клон, продуцирующий IL-17, с TCR, специфичным для кальнексина из Blastomyces dermatitidis, обеспечивает защиту от эволюционно родственных видов грибов, включая виды Histoplasma . [66]

Рак

Было показано, что при онкогенезе IL-17A привлекает клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC) для ослабления противоопухолевого иммунитета. [67] [68] IL-17A также может усиливать рост опухоли in vivo посредством индукции IL-6, который, в свою очередь, активирует преобразователь сигнала онкогенного транскрипционного фактора и активатор транскрипции 3 (STAT3) и усиливает про-выживаемость и проангиогенность. гены в опухолях. [69] Точная роль IL-17A в ангиогенезе еще не определена, и текущие данные позволяют предположить, что IL-17A может способствовать или подавлять развитие опухоли. [70] IL-17A, по-видимому, способствует развитию колоректальной карциномы, способствуя ангиогенезу посредством стимулирования продукции VEGF из раковых клеток [71] , и было показано, что IL-17A также опосредует устойчивость опухоли к терапии против VEGF посредством рекрутирования MDSC. [72]

Однако мыши IL-17A KO были более восприимчивы к развитию метастатической меланомы легких, что позволяет предположить, что IL-17A, возможно, может способствовать выработке мощного противоопухолевого цитокина IFN-γ, продуцируемого цитотоксическими Т-клетками . Действительно, данные по раку яичников позволяют предположить, что клетки Th17 положительно коррелируют с иммунитетом, опосредованным NK-клетками, и противоопухолевыми реакциями CD8. [74]

Глазные заболевания

Присутствие IL-17 доказано при ряде глазных заболеваний, связанных с неоваскуляризацией. Повышенная концентрация IL-17 показана в жидкости стекловидного тела при пролиферативной диабетической ретинопатии. Повышенное количество клеток Th17 и более высокие концентрации IL-17 наблюдались у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна . [75]

Как мишень для наркотиков

Открытие ключевой роли IL-17A и IL-17A-продуцирующих клеток в воспалении, аутоиммунных заболеваниях и защите хозяина привело к экспериментальному нацеливанию пути IL-17A на животных моделях заболеваний, а также в клинических испытаниях на людях. Было доказано, что нацеливание на IL-17A является хорошим подходом, поскольку анти-IL-17A одобрен FDA для лечения псориаза в 2015 году. [76]

Секукинумаб (анти-IL-17A) оценивался при псориазе, и первый отчет, показывающий эффективность секукинумаба по сравнению с плацебо, был опубликован в 2010 году. [77] В 2015 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств ( EMA) одобрило анти-IL-17 для лечения псориаза. [78]

Помимо моноклональных антител, были идентифицированы и оказались высокоэффективными высокоспецифичные и мощные ингибиторы, нацеленные на Th17-специфичный фактор транскрипции RORγt. [79]

Несколько исследовательских групп также показали, что витамин D, мощный иммуномодулятор, подавляет дифференцировку и функцию клеток Th17. [80] Было обнаружено, что активная форма витамина D «серьезно ухудшает» [81] выработку цитокинов IL17 и IL-17F клетками Th17 .

Смотрите также

Примечания

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000112115 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025929 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ аб Рувье Э, Лучани М.Ф., Маттеи М.Г., Денизо Ф., Гольштейн П. (июнь 1993 г.). «CTLA-8, клонированный из активированной Т-клетки, несущей нестабильные последовательности информационной РНК, богатой AU, и гомологичный гену саймири герпесвируса». Журнал иммунологии . 150 (12): 5445–5456. дои : 10.4049/jimmunol.150.12.5445 . PMID  8390535. S2CID  5802339.
  6. ^ ab «Ген Энтрез: интерлейкин IL17A 17A».
  7. ^ Яо З., Художник С.Л., Фэнслоу В.К., Ульрих Д., Макдафф Б.М., Сприггс М.К., Армитидж Р.Дж. (декабрь 1995 г.). «Человеческий IL-17: новый цитокин, полученный из Т-клеток». Журнал иммунологии . 155 (12): 5483–5486. дои : 10.4049/jimmunol.155.12.5483 . PMID  7499828. S2CID  23843306.
  8. ^ Кеннеди Дж., Росси Д.Л., Журавски С.М., Вега Ф., Кастелеин Р.А., Вагнер Дж.Л. и др. (август 1996 г.). «Мышиный IL-17: цитокин, преимущественно экспрессируемый альфа-бета-TCR + CD4-CD8-T-клетками». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 16 (8): 611–617. дои : 10.1089/jir.1996.16.611. ПМИД  8877732.
  9. ^ Cua DJ, Tato CM (июль 2010 г.). «Врожденные клетки, продуцирующие IL-17: стражи иммунной системы». Обзоры природы. Иммунология . 10 (7): 479–489. дои : 10.1038/nri2800. PMID  20559326. S2CID  33426512.
  10. ^ Тейлор П.Р., Рой С., Леал С.М., Сан Ю., Хауэлл С.Дж., Кобб Б.А. и др. (Февраль 2014 года). «Активация нейтрофилов посредством аутокринных взаимодействий IL-17A-IL-17RC во время грибковой инфекции регулируется IL-6, IL-23, RORγt и дектином-2». Природная иммунология . 15 (2): 143–151. дои : 10.1038/ni.2797. ПМЦ 3972892 . ПМИД  24362892. 
  11. ^ Матур А.Н., Чанг Х.К., Зисулис Д.Г., Стритески Г.Л., Ю К., О'Мэлли Дж.Т. и др. (апрель 2007 г.). «Stat3 и Stat4 направляют развитие Th-клеток, секретирующих IL-17». Журнал иммунологии . 178 (8): 4901–4907. дои : 10.4049/jimmunol.178.8.4901 . ПМИД  17404271.
  12. ^ Иванов II, Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро CE, Лепелли А., Лафай Дж.Дж. и др. (сентябрь 2006 г.). «Сиротский ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17+». Клетка . 126 (6): 1121–1133. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.035 . ПМИД  16990136.
  13. ^ Яо З., Фэнслоу В.К., Селдин М.Ф., Руссо А.М., Художник С.Л., Комо М.Р. и др. (декабрь 1995 г.). «Герпесвирус Saimiri кодирует новый цитокин IL-17, который связывается с новым цитокиновым рецептором». Иммунитет . 3 (6): 811–821. дои : 10.1016/1074-7613(95)90070-5 . ПМИД  8777726.
  14. ^ Кюстнер Р.Э., Тафт Д.В., Харан А., Брандт К.С., Брендер Т., Лам К. и др. (октябрь 2007 г.). «Идентификация родственной рецептору IL-17 молекулы IL-17RC как рецептора IL-17F». Журнал иммунологии . 179 (8): 5462–5473. doi : 10.4049/jimmunol.179.8.5462. ПМЦ 2849293 . ПМИД  17911633. 
  15. ^ Харрингтон Л.Е., Хаттон Р.Д., Манган П.Р., Тернер Х., Мерфи Т.Л., Мерфи К.М., Уивер CT (ноябрь 2005 г.). «Эффекторные Т-клетки, продуцирующие интерлейкин 17 CD4+, развиваются по линии, отличной от линий Т-хелперов 1 и 2 типов». Природная иммунология . 6 (11): 1123–1132. дои : 10.1038/ni1254. PMID  16200070. S2CID  11717696.
  16. ^ Пак Х., Ли З., Ян КСО, Чанг Ш., Нуриева Р., Ван Ю.Х. и др. (ноябрь 2005 г.). «Отдельная линия CD4 Т-клеток регулирует воспаление тканей, продуцируя интерлейкин 17». Природная иммунология . 6 (11): 1133–1141. дои : 10.1038/ni1261. ПМЦ 1618871 . ПМИД  16200068. 
  17. ^ МакГинли А.М., Саттон С.Э., Эдвардс С.К., Лин С.М., ДеКурси Дж., Тейджейро А. и др. (февраль 2020 г.). «Интерлейкин-17А играет важную роль в аутоиммунитете, привлекая IL-1β-продуцирующие миелоидные клетки, которые способствуют развитию патогенных Т-клеток». Иммунитет . 52 (2): 342–356.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2020.01.002 . hdl : 2262/97198 . PMID  32023490. S2CID  211045771.
  18. ^ Лок С., Херманс Г., Педотти Р., Брендолан А., Шадт Э., Гаррен Х. и др. (май 2002 г.). «Ген-микрочиповый анализ поражений рассеянного склероза дает новые цели, подтвержденные при аутоиммунном энцефаломиелите». Природная медицина . 8 (5): 500–508. дои : 10.1038/nm0502-500. PMID  11984595. S2CID  12258846.
  19. ^ Матусевичиус Д., Кивисякк П., Хе Б., Костулас Н., Озенци В., Фредриксон С., Линк Х. (апрель 1999 г.). «Экспрессия мРНК интерлейкина-17 в мононуклеарных клетках крови и спинномозговой жидкости увеличивается при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 5 (2): 101–104. дои : 10.1177/135245859900500206. PMID  10335518. S2CID  45449835.
  20. ^ Кебир Х., Креймборг К., Иферган И., Доделе-Девиллерс А., Кэйрол Р., Бернард М. и др. (октябрь 2007 г.). «Лимфоциты TH17 человека способствуют нарушению гематоэнцефалического барьера и воспалению центральной нервной системы». Природная медицина . 13 (10): 1173–1175. дои : 10.1038/nm1651. ПМК 5114125 . ПМИД  17828272. 
  21. ^ Ди Чезаре А, Ди Меглио П, Nestle FO (июнь 2009 г.). «Ось IL-23/Th17 в иммунопатогенезе псориаза». Журнал исследовательской дерматологии . 129 (6): 1339–1350. дои : 10.1038/jid.2009.59 . ПМИД  19322214.
  22. ^ Харпер Э.Г., Го С., Риццо Х., Лиллис Дж.В., Курц С.Е., Скорчева И. и др. (сентябрь 2009 г.). «Цитокины Th17 стимулируют экспрессию CCL20 в кератиноцитах in vitro и in vivo: значение для патогенеза псориаза». Журнал исследовательской дерматологии . 129 (9): 2175–2183. дои : 10.1038/jid.2009.65. ПМК 2892172 . ПМИД  19295614. 
  23. ^ Цай Ю, Шен X, Дин C, Ци C, Ли К, Ли X и др. (октябрь 2011 г.). «Основная роль дермальных IL-17-продуцирующих γδ Т-клеток в воспалении кожи». Иммунитет . 35 (4): 596–610. doi :10.1016/j.immuni.2011.08.001. ПМК 3205267 . ПМИД  21982596. 
  24. ^ Киркхэм Б.В., Лассер М.Н., Эдмондс Дж.П., Юхас К.М., Берд П.А., Ли К.С. и др. (апрель 2006 г.). «Экспрессия цитокинов синовиальной мембраны позволяет предсказать прогрессирование повреждения суставов при ревматоидном артрите: двухлетнее проспективное исследование (группа исследования DAMAGE)». Артрит и ревматизм . 54 (4): 1122–1131. дои :10.1002/арт.21749. ПМИД  16572447.
  25. ^ Дженовезе MC, Ван ден Бош Ф, Роберсон С.А., Божин С., Бьяджини ИМ, Райан П., Слоан-Ланкастер Дж. (апрель 2010 г.). «LY2439821, гуманизированное моноклональное антитело против интерлейкина-17, при лечении пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование I фазы для проверки концепции». Артрит и ревматизм . 62 (4): 929–939. дои :10.1002/арт.27334. ПМИД  20131262.
  26. ^ Дженовезе MC, Дурес П., Ричардс Х.Б., Супроник Дж., Докупилова Е., Элион Дж.А. и др. (март 2014 г.). «Результаты эффективности и безопасности секукинумаба за один год у пациентов с ревматоидным артритом: фаза II, определение дозы, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Журнал ревматологии . 41 (3): 414–421. дои : 10.3899/jrheum.130637 . PMID  24429175. S2CID  28119068.
  27. ^ Макиннес IB, Шетт Дж. (декабрь 2011 г.). «Патогенез ревматоидного артрита». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (23): 2205–2219. дои : 10.1056/NEJMra1004965. PMID  22150039. S2CID  17460029.
  28. ^ Монтелеоне I, Сарра М, Паллоне Ф, Монтелеоне Дж (июнь 2012 г.). «Цитокины, связанные с Th17, при воспалительных заболеваниях кишечника: друзья или враги?». Современная молекулярная медицина . 12 (5): 592–597. дои : 10.2174/156652412800620066. ПМИД  22515978.
  29. ^ Роведатти Л., Кудо Т., Бьянчери П., Сарра М., Ноулз CH, Рэмптон Д.С. и др. (декабрь 2009 г.). «Дифференциальная регуляция продукции интерлейкина 17 и гамма-интерферона при воспалительных заболеваниях кишечника». Гут . 58 (12): 1629–1636. дои : 10.1136/gut.2009.182170. PMID  19740775. S2CID  25660771.
  30. ^ Фуджино С., Андо А., Бамба С., Огава А., Хата К., Араки Ю. и др. (январь 2003 г.). «Повышенная экспрессия интерлейкина 17 при воспалительных заболеваниях кишечника». Гут . 52 (1): 65–70. дои :10.1136/gut.52.1.65. ПМК 1773503 . ПМИД  12477762. 
  31. ^ Сарра М., Паллоне Ф., Макдональд Т.Т., Монтелеоне Дж. (октябрь 2010 г.). «Ось ИЛ-23/ИЛ-17 в ИБД». Воспалительные заболевания кишечника . 16 (10): 1808–1813. дои : 10.1002/ibd.21248 . PMID  20222127. S2CID  10667403.
  32. ^ Ли LJ, Гонг С, Чжао М.Х., Фэн Б.С. (декабрь 2014 г.). «Роль интерлейкина-22 при воспалительных заболеваниях кишечника». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (48): 18177–18188. дои : 10.3748/wjg.v20.i48.18177 . ПМЦ 4277955 . ПМИД  25561785. 
  33. ^ Хьюбер В., Сэндс Б.Е., Левицки С., Вандемюлеброк М., Рейниш В., Хиггинс П.Д. и др. (декабрь 2012 г.). «Секукинумаб, человеческое моноклональное антитело против IL-17A, для лечения болезни Крона от умеренной до тяжелой степени: неожиданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Гут . 61 (12): 1693–1700. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301668. ПМК 4902107 . ПМИД  22595313. 
  34. ^ Гарретт-Синха Л.А., Джон С., Гаффен С.Л. (сентябрь 2008 г.). «IL-17 и линия Th17 при системной красной волчанке». Современное мнение в ревматологии . 20 (5): 519–525. дои : 10.1097/BOR.0b013e328304b6b5. PMID  18698171. S2CID  9653863.
  35. ^ Винсент Ф.Б., Норткотт М., Хой А., Маккей Ф., Моран Э.Ф. (август 2013 г.). «Клинические ассоциации сывороточного интерлейкина-17 при системной красной волчанке». Исследования и терапия артрита . 15 (4): 97 р. дои : 10.1186/ar4277 . ПМЦ 3979031 . ПМИД  23968496. 
  36. ^ Вонг CK, Лит LC, Там LS, Ли EK, Вонг PT, Лам CW (июнь 2008 г.). «Гиперпродукция IL-23 и IL-17 у пациентов с системной красной волчанкой: последствия Th17-опосредованного воспаления при аутоиммунитете». Клиническая иммунология . 127 (3): 385–393. дои : 10.1016/j.clim.2008.01.019. ПМИД  18373953.
  37. ^ Джейкоб Н., Ян Х., Прикоп Л., Лю Ю., Гао Х., Чжэн С.Г. и др. (февраль 2009 г.). «Ускоренный патологический и клинический нефрит у склонных к системной красной волчанке новозеландских смешанных мышей 2328 с двойным дефицитом рецептора TNF 1 и рецептора TNF 2 по Th17-ассоциированному пути». Журнал иммунологии . 182 (4): 2532–2541. doi : 10.4049/jimmunol.0802948. ПМК 2790862 . ПМИД  19201910. 
  38. ^ Сюй Х.К., Ян П., Ван Дж., Ву Q, Майерс Р., Чен Дж. и др. (февраль 2008 г.). «Т-хелперные клетки, продуцирующие интерлейкин 17, и интерлейкин 17 управляют развитием аутореактивного зародышевого центра у аутоиммунных мышей BXD2». Природная иммунология . 9 (2): 166–175. дои : 10.1038/ni1552. hdl : 10161/10221 . PMID  18157131. S2CID  4842562.
  39. ^ О SH, Ро HJ, Квон JE, Ли SH, Ким JY, Чхве HJ, Лим BJ (июль 2011 г.). «Экспрессия интерлейкина-17 коррелирует с экспрессией интерферона-α при кожных поражениях красной волчанки». Клиническая и экспериментальная дерматология . 36 (5): 512–520. дои : 10.1111/j.1365-2230.2010.03996.x. PMID  21631571. S2CID  36351707.
  40. ^ Ян Дж, Чу Ю, Ян Икс, Гао Д, Чжу Л, Ян Икс и др. (май 2009 г.). «Динамика популяции Th17 и естественных Treg-клеток при системной красной волчанке». Артрит и ревматизм . 60 (5): 1472–1483. дои : 10.1002/арт.24499 . ПМИД  19404966.
  41. ^ Криспин Дж.К., Оукка М., Бэйлисс Г., Коэн Р.А., Ван Бик Калифорния, Стиллман И.Э. ​​и др. (декабрь 2008 г.). «Разросшиеся двойные отрицательные Т-клетки у пациентов с системной красной волчанкой продуцируют IL-17 и инфильтрируют почки». Журнал иммунологии . 181 (12): 8761–8766. doi : 10.4049/jimmunol.181.12.8761. ПМК 2596652 . ПМИД  19050297. 
  42. ^ Молет С., Хамид К., Давуан Ф., Нутку Э., Таха Р., Паже Н. и др. (сентябрь 2001 г.). «IL-17 увеличивается в астматических дыхательных путях и индуцирует бронхиальные фибробласты человека для выработки цитокинов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (3): 430–438. дои : 10.1067/май.2001.117929 . ПМИД  11544464.
  43. ^ Чесне Дж., Браза Ф., Махай Дж., Бруар С., Ароника М., Маньян А. (ноябрь 2014 г.). «ИЛ-17 при тяжелой астме. Где мы находимся?». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 190 (10): 1094–1101. doi :10.1164/rccm.201405-0859PP. ПМИД  25162311.
  44. ^ аб МакКинли Л., Алкорн Дж. Ф., Петерсон А., Дюпон Р.Б., Кападиа С., Логар А. и др. (сентябрь 2008 г.). «Клетки TH17 опосредуют стероидорезистентное воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей». Журнал иммунологии . 181 (6): 4089–4097. doi : 10.4049/jimmunol.181.6.4089. ПМЦ 3638757 . ПМИД  18768865. 
  45. ^ Бусс В.В., Холгейт С., Кервин Э., Чон Ю., Фэн Дж., Лин Дж., Лин С.Л. (декабрь 2013 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование бродалумаба, человеческого моноклонального антитела против рецептора IL-17, при астме средней и тяжелой степени». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 188 (11): 1294–1302. doi : 10.1164/rccm.201212-2318OC. ПМИД  24200404.
  46. ^ Алкорн Дж. Ф., Кроу С. Р., Коллс Дж. К. (2010). «Клетки TH17 при астме и ХОБЛ». Ежегодный обзор физиологии . 72 : 495–516. doi : 10.1146/annurev-physical-021909-135926. ПМИД  20148686.
  47. ^ Варгас-Рохас М.И., Рамирес-Венегас А., Лимон-Камачо Л., Очоа Л., Эрнандес-Зентено Р., Сансорес Р.Х. (ноябрь 2011 г.). «Увеличение клеток Th17 в периферической крови больных хронической обструктивной болезнью легких». Респираторная медицина . 105 (11): 1648–1654. дои : 10.1016/j.rmed.2011.05.017 . ПМИД  21763119.
  48. ^ Стейлинг К., ван ден Берге М., Хиджази К., Флоридо Р., Кэмпбелл Дж., Лю Г. и др. (Май 2013). «Признак динамической экспрессии генов бронхиальных дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких и нарушении функции легких». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 187 (9): 933–942. doi : 10.1164/rccm.201208-1449OC. ПМЦ 3707363 . ПМИД  23471465. 
  49. ^ Аб Чен К., Посиаск Д.А., Макалир Дж.П., Чан Ю.Р., Алкорн Дж.Ф., Крейндлер Дж.Л. и др. (2011). «IL-17RA необходим для экспрессии CCL2, рекрутирования макрофагов и эмфиземы в ответ на сигаретный дым». ПЛОС ОДИН . 6 (5): e20333. Бибкод : 2011PLoSO...620333C. дои : 10.1371/journal.pone.0020333 . ПМК 3103542 . ПМИД  21647421. 
  50. ^ Шен Н., Ван Дж., Чжао М., Пей Ф., Хэ Б. (март 2011 г.). «Антитела к интерлейкину-17 ослабляют воспаление дыхательных путей у мышей, подвергшихся воздействию табачного дыма». Ингаляционная токсикология . 23 (4): 212–218. Бибкод : 2011InhTx..23..212S. дои : 10.3109/08958378.2011.559603. PMID  21456954. S2CID  30211058.
  51. ^ Коллс Дж.К., Хадер С.А. (декабрь 2010 г.). «Роль цитокинов Th17 в первичном иммунитете слизистой оболочки». Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (6): 443–448. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.11.002. ПМК 3004678 . ПМИД  21095154. 
  52. ^ Кумар П., Монин Л., Кастильо П., Эльсегейни В., Хорн В., Эдденс Т. и др. (март 2016 г.). «Передача сигналов рецептором интерлейкина-17 опосредует взаимный контроль микробиоты кишечника и аутоиммунного воспаления». Иммунитет . 44 (3): 659–671. doi :10.1016/j.immuni.2016.02.007. ПМЦ 4794750 . ПМИД  26982366. 
  53. ^ Иванов И.И., Атараши К., Манель Н., Броди Э.Л., Шима Т., Караоз У. и др. (октябрь 2009 г.). «Индукция кишечных клеток Th17 сегментированными нитчатыми бактериями». Клетка . 139 (3): 485–498. дои : 10.1016/j.cell.2009.09.033. ПМК 2796826 . ПМИД  19836068. 
  54. ^ Чен К., Коллс Дж.К. (2013). «Опосредованная Т-клетками иммунная защита хозяина в легких». Ежегодный обзор иммунологии . 31 : 605–633. doi : 10.1146/annurev-immunol-032712-100019. ПМЦ 3912562 . ПМИД  23516986. 
  55. ^ ab Crowe CR, Chen K, Pociask DA, Alcorn JF, Krivich C, Enelow RI и др. (октябрь 2009 г.). «Критическая роль IL-17RA в иммунопатологии гриппозной инфекции». Журнал иммунологии . 183 (8): 5301–5310. doi : 10.4049/jimmunol.0900995. ПМЦ 3638739 . ПМИД  19783685. 
  56. ^ Йе П., Родригес Ф.Х., Канали С., Стокинг К.Л., Шурр Дж., Шварценбергер П. и др. (август 2001 г.). «Потребность в передаче сигналов рецептора интерлейкина 17 для экспрессии хемокинов CXC легких и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, рекрутирования нейтрофилов и защиты хозяина». Журнал экспериментальной медицины . 194 (4): 519–527. дои : 10.1084/jem.194.4.519. ПМК 2193502 . ПМИД  11514607. 
  57. ^ Ву Q, Мартин Р.Дж., Рино Дж.Г., Брид Р., Торрес Р.М., Чу Х.В. (январь 2007 г.). «IL-23-зависимое производство IL-17 имеет важное значение для рекрутирования нейтрофилов и активности защиты легких мышей от респираторной инфекции Mycoplasma pneumoniae». Микробы и инфекции . 9 (1): 78–86. doi :10.1016/j.micinf.2006.10.012. ПМК 1832075 . ПМИД  17198762. 
  58. ^ Хадер С.А., Перл Дж.Э., Сакамото К., Гилмартин Л., Белл Г.К., Джелли-Гиббс Д.М. и др. (июль 2005 г.). «IL-23 компенсирует отсутствие IL-12p70 и необходим для ответа IL-17 во время туберкулеза, но не является обязательным для защиты и антигенспецифических ответов IFN-гамма, если IL-12p70 доступен». Журнал иммунологии . 175 (2): 788–795. дои : 10.4049/jimmunol.175.2.788 . ПМИД  16002675.
  59. ^ Хаппель К.И., Дубин П.Дж., Чжэн М., Гиларди Н., Локхарт С., Куинтон Л.Дж. и др. (сентябрь 2005 г.). «Различные роли IL-23 и IL-12 в защите хозяина от Klebsiella pneumoniae». Журнал экспериментальной медицины . 202 (6): 761–769. дои : 10.1084/jem.20050193. ПМК 2212952 . ПМИД  16157683. 
  60. ^ Лин Ю, Ричи С., Логар А., Слайт С., Мессмер М., Рангел-Морено Дж. и др. (ноябрь 2009 г.). «Интерлейкин-17 необходим для иммунитета Т-хелперов 1 и устойчивости хозяина к внутриклеточному патогену Franciscotularensis». Иммунитет . 31 (5): 799–810. doi :10.1016/j.immuni.2009.08.025. ПМК 2789998 . ПМИД  19853481. 
  61. ^ Ли С, Ян П, Сунь Ю, Ли Т, Ван С, Ван З и др. (март 2012 г.). «Реакция IL-17 опосредует острое повреждение легких, вызванное вирусом пандемического гриппа A (H1N1) 2009 года». Клеточные исследования . 22 (3): 528–538. дои : 10.1038/cr.2011.165. ПМЦ 3292301 . ПМИД  22025253. 
  62. ^ Чен К., Макалир Дж.П., Лин Ю., Патерсон Д.Л., Чжэн М., Алкорн Дж.Ф. и др. (декабрь 2011 г.). «Клетки Th17 опосредуют кладоспецифичный, независимый от серотипа иммунитет слизистой оболочки». Иммунитет . 35 (6): 997–1009. doi :10.1016/j.immuni.2011.10.018. ПМК 3406408 . ПМИД  22195749. 
  63. ↑ Тшцинский К., Томпсон С.М., Шривастава А., Бассет А., Мэлли Р., Липсич М. (июнь 2008 г.). «Защита от колонизации носоглотки Streptococcus pneumoniae опосредуется антигенспецифическими CD4+ Т-клетками». Инфекция и иммунитет . 76 (6): 2678–2684. дои : 10.1128/IAI.00141-08. ПМК 2423086 . ПМИД  18391006. 
  64. ^ Мэлли Р., Шривастава А., Липсич М., Томпсон С.М., Уоткинс С., Цианабос А., Андерсон П.В. (апрель 2006 г.). «Антитело-независимый, опосредованный интерлейкином-17А, перекрестный серотипический иммунитет к пневмококкам у мышей, иммунизированных интраназально полисахаридом клеточной стенки». Инфекция и иммунитет . 74 (4): 2187–2195. дои : 10.1128/IAI.74.4.2187-2195.2006. ПМЦ 1418935 . ПМИД  16552049. 
  65. ^ Лу YJ, Гросс Дж., Богерт Д., Финн А., Баграде Л., Чжан К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Интерлейкин-17А опосредует приобретенный иммунитет к пневмококковой колонизации». ПЛОС Патогены . 4 (9): e1000159. дои : 10.1371/journal.ppat.1000159 . ПМЦ 2528945 . ПМИД  18802458. 
  66. ^ Вютрих М., Брандхорст Т.Т., Салливан Т.Д., Филутович Х., Стеркель А., Стюарт Д. и др. (апрель 2015 г.). «Калнексин индуцирует увеличение антигенспецифических CD4(+) Т-клеток, которые обеспечивают иммунитет к грибковым аскомицетам посредством консервативных эпитопов». Клетка-хозяин и микроб . 17 (4): 452–465. doi :10.1016/j.chom.2015.02.009. ПМЦ 4484745 . ПМИД  25800545. 
  67. ^ Он Д., Ли Х., Юсуф Н., Элметс Калифорния, Ли Дж., Маунтц Дж.Д., Сюй Х. (март 2010 г.). «IL-17 способствует развитию опухоли посредством индукции опухоли, способствующей микроокружению в местах опухоли и миелоидным супрессорным клеткам». Журнал иммунологии . 184 (5): 2281–2288. doi : 10.4049/jimmunol.0902574. ПМК 3179912 . ПМИД  20118280. 
  68. ^ Чанг С.Х., Мираболфатинеджад С.Г., Катта Х., Кампиан А.М., Гонг Л., Каэтано М.С. и др. (апрель 2014 г.). «Т-хелперы 17 играют решающую патогенную роль при раке легких». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (15): 5664–5669. Бибкод : 2014PNAS..111.5664C. дои : 10.1073/pnas.1319051111 . ПМЦ 3992670 . ПМИД  24706787. 
  69. ^ Ван Л, Йи Т, Кортылевски М, Пардолл ДМ, Цзэн Д, Ю Х (июль 2009 г.). «IL-17 может способствовать росту опухоли через сигнальный путь IL-6-Stat3». Журнал экспериментальной медицины . 206 (7): 1457–1464. дои : 10.1084/jem.20090207. ПМК 2715087 . ПМИД  19564351. 
  70. ^ Хоутон AM (апрель 2013 г.). «Механистические связи между ХОБЛ и раком легких». Обзоры природы. Рак . 13 (4): 233–245. дои : 10.1038/nrc3477. PMID  23467302. S2CID  5050984.
  71. ^ Лю Дж, Дуань Ю, Ченг Икс, Чэнь Икс, Се В, Лонг Х и др. (апрель 2011 г.). «IL-17 связан с плохим прогнозом и способствует ангиогенезу посредством стимуляции продукции VEGF раковыми клетками при колоректальной карциноме». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 407 (2): 348–354. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.03.021. ПМИД  21396350.
  72. ^ Маниати Э, Хагеманн Т (сентябрь 2013 г.). «IL-17 опосредует устойчивость к терапии анти-VEGF». Природная медицина . 19 (9): 1092–1094. дои : 10.1038/нм.3333. PMID  24013745. S2CID  205391999.
  73. ^ Мартин-Ороско Н., Мурански П., Чунг Ю., Ян ХО, Ямадзаки Т., Лу С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Т-хелперы 17 способствуют активации цитотоксических Т-клеток при опухолевом иммунитете». Иммунитет . 31 (5): 787–798. doi :10.1016/j.immuni.2009.09.014. ПМЦ 2787786 . ПМИД  19879162. 
  74. ^ Крычек И., Банерджи М., Ченг П., Ватан Л., Шелига В., Вэй С. и др. (август 2009 г.). «Фенотип, распределение, образование, а также функциональная и клиническая значимость клеток Th17 в опухолевой среде человека». Кровь . 114 (6): 1141–1149. doi : 10.1182/blood-2009-03-208249. ПМК 2723011 . ПМИД  19470694. 
  75. ^ Ли Ю, Чжоу Ю (февраль 2019 г.). «Интерлейкин-17: роль патологического ангиогенеза при глазных неоваскулярных заболеваниях». Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 247 (2): 87–98. дои : 10.1620/tjem.247.87 . ПМИД  30773517.
  76. ^ «FDA одобряет новый препарат от псориаза Cosentyx» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 21 января 2015 г.
  77. ^ Хьюбер В., Патель Д.Д., Дрия Т., Райт А.М., Королева И., Брюин Г. и др. (октябрь 2010 г.). «Влияние AIN457, полностью человеческого антитела к интерлейкину-17А, на псориаз, ревматоидный артрит и увеит». Наука трансляционной медицины . 2 (52): 52ра72. doi : 10.1126/scitranslmed.3001107 . ПМИД  20926833.
  78. ^ Берингер А., Ноак М., Миоссек П. (март 2016 г.). «IL-17 при хроническом воспалении: от открытия к нацеливанию». Тенденции молекулярной медицины . 22 (3): 230–241. doi :10.1016/j.molmed.2016.01.001. ПМИД  26837266.
  79. ^ Ха-младший, Литтман Д.Р. (сентябрь 2012 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы RORγt: воздействие на клетки Th17 и другие применения». Европейский журнал иммунологии . 42 (9): 2232–2237. дои : 10.1002/eji.201242740. ПМЦ 3609417 . ПМИД  22949321. 
  80. ^ Хейс CE, Хаблер С.Л., Мур-младший, Барта Л.Е., Праска CE, Нэшолд FE (18 марта 2015 г.). «Действие витамина D на CD4 (+) Т-клетки при аутоиммунном заболевании». Границы в иммунологии . 6 : 100. дои : 10.3389/fimmu.2015.00100 . ПМЦ 4364365 . ПМИД  25852682. 
  81. ^ Чанг Ш., Чунг Ю, Донг С. (декабрь 2010 г.). «Витамин D подавляет выработку цитокина Th17, индуцируя экспрессию гомологичного белка C/EBP (CHOP)». Журнал биологической химии . 285 (50): 38751–38755. дои : 10.1074/jbc.C110.185777 . ПМК 2998156 . ПМИД  20974859. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .