stringtranslate.com

Лактулоза

Лактулоза — это неабсорбируемый сахар , используемый при лечении запоров и печеночной энцефалопатии . [3] [4] Применяется перорально при запорах, а также перорально или ректально при печеночной энцефалопатии . [3] Обычно начинает действовать через 8–12 часов, но может потребоваться до 2 дней, чтобы облегчить запор. [1] [2]

Распространенные побочные эффекты включают вздутие живота и спазмы. [3] Потенциальные проблемы с электролитами из-за вызываемой им диареи . [3] Не обнаружено никаких доказательств вреда плоду при использовании во время беременности . [3] В целом он считается безопасным во время грудного вскармливания. [5] Он классифицируется как осмотическое слабительное . [6]

Лактулоза была впервые произведена в 1929 году и используется в медицине с 1950-х годов. [7] [8] Лактулоза производится из молочного сахара лактозы , который состоит из двух простых сахаров , галактозы и глюкозы . [9] [3] Она входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Она доступна в качестве дженерика . [4] В 2021 году это было 265-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [11] [12]

Медицинское применение

Запор

Лактулоза используется при лечении хронических запоров у пациентов всех возрастов в качестве долгосрочного лечения. [13] Дозировка лактулозы при хронических идиопатических запорах регулируется в зависимости от тяжести запора и желаемого эффекта: от легкого размягчителя стула до вызывающего диарею. Лактулоза противопоказана при галактоземии , так как большинство препаратов содержат моносахарид галактозу из-за процесса ее синтеза. [14] [15]

Лактулоза может использоваться для противодействия запорному эффекту опиоидов , а также при симптоматическом лечении геморроя в качестве смягчителя стула. [ необходима медицинская цитата ]

Лактулоза обычно назначается детям, которые боятся дефекации и отказываются от нее. Это происходит потому, что лактулоза, если ее дозировать в правильном количестве, вызывает дефекацию, которую невозможно удерживать в течение длительного времени. Лактулоза также используется для пожилых людей из-за ее мягкого и последовательного результата. [ медицинская цитата необходима ]

Гипераммониемия

Лактулоза полезна при лечении гипераммониемии (высокого содержания аммиака в крови), которая может привести к печеночной энцефалопатии . Лактулоза помогает улавливать аммиак (NH3 ) в толстой кишке и связываться с ним. [16] Это происходит за счет использования кишечной флоры для подкисления толстой кишки, преобразуя свободно диффундирующий аммиак в ионы аммония ( NH+
4), который больше не может диффундировать обратно в кровь. [17] Он также полезен для предотвращения гипераммониемии, вызванной побочным эффектом приема вальпроевой кислоты . [18]

Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике

Лактулоза используется в качестве теста на избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (SIBO). В последнее время ее надежность для диагностики SIBO была серьезно поставлена ​​под сомнение. [19] [20] [21] [22] Большое ее количество дается с последующим тестированием молекулярного водорода в выдыхаемом воздухе . Тест считается положительным, если увеличение выдыхаемого водорода происходит до того, чего можно было бы ожидать при нормальном пищеварении нормальной кишечной флорой в толстой кишке. Была выдвинута гипотеза, что более ранний результат указывает на пищеварение, происходящее в тонком кишечнике. Альтернативным объяснением различий в результатах является разница во времени прохождения тонкого кишечника среди испытуемых. [22]

Беременность

Никаких доказательств вреда для плода при использовании во время беременности не обнаружено . [3] Обычно считается безопасным во время грудного вскармливания. [5]

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами лактулозы являются спазмы в животе, урчание в животе и метеоризм . У здоровых людей передозировка считается неприятной, но не опасной для жизни. [23] Необычными побочными эффектами являются тошнота и рвота . У чувствительных людей, таких как пожилые люди или люди с пониженной функцией почек , избыточная доза лактулозы может привести к обезвоживанию и нарушениям электролитного баланса, таким как низкий уровень магния . Прием лактулозы не вызывает увеличения веса, поскольку она не усваивается и не имеет пищевой ценности. Хотя лактулоза менее склонна вызывать кариес зубов , чем сахароза, как сахар, потенциал для этого существует, что актуально при приеме людьми с высокой восприимчивостью к этому состоянию. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Лактулоза не всасывается в тонком кишечнике и не расщепляется человеческими ферментами, поэтому остается в пищеварительном комке на протяжении большей части его пути, вызывая задержку воды через осмос , что приводит к более мягкому, легко проходящему стулу. Она оказывает вторичное слабительное действие в толстой кишке, где она ферментируется кишечной флорой , производя метаболиты , которые обладают осмотическими свойствами и эффектами, стимулирующими перистальтику (например, ацетат ), а также метан , связанный с метеоризмом . [ необходима цитата ]

Лактулоза метаболизируется в толстой кишке бактериальной флорой в короткоцепочечные жирные кислоты, включая молочную кислоту и уксусную кислоту . Они частично диссоциируют, подкисляя содержимое толстой кишки (увеличивая концентрацию H + в кишечнике). [17] Это способствует образованию неабсорбируемого NH+
4из NH 3 , задерживая NH 3 в толстой кишке и эффективно снижая концентрацию NH 3 в плазме . Поэтому лактулоза эффективна при лечении печеночной энцефалопатии. [24] В частности, она эффективна в качестве вторичной профилактики печеночной энцефалопатии у людей с циррозом. [25] Более того, исследования показали улучшение когнитивных функций и связанного со здоровьем качества жизни у людей с циррозом с минимальной печеночной энцефалопатией, получавших лечение лактулозой. [26]

Химия

Лактулоза — это дисахарид, образованный из одной молекулы каждого из простых сахаров ( моносахаридов ) фруктозы и галактозы . Лактулоза обычно не присутствует в сыром молоке, но является продуктом тепловых процессов: [27] чем больше тепла, тем больше этого вещества (от 3,5 мг/л в низкотемпературном пастеризованном молоке до 744 мг/л в стерилизованном в контейнере молоке). [28]

Лактулоза производится в коммерческих целях путем изомеризации лактозы . Могут быть использованы различные условия реакции и катализаторы. [14]

Общество и культура

Имя

Лактулоза — это международное непатентованное название (МНН). [29] Препарат продается под различными торговыми марками. [ необходима цитата ]

Доступность

Лактулоза доступна как дженерик . [4] Она доступна без рецепта в большинстве стран, но рецепт требуется в Соединенных Штатах, [3] на Филиппинах и в Австрии. [ необходима цитата ]

Пищевая добавка

В некоторых странах, где лактулозу можно получить без рецепта, лактулозу обычно используют в качестве пищевой добавки для улучшения вкуса и улучшения кишечного транзита. [ необходима цитата ]

Ветеринарное применение

Лактулоза используется в ветеринарии. [30]

Ссылки

  1. ^ ab Karwacki MW (2006). "Желудочно-кишечные симптомы". В Goldman A, Hain R, Liben S (ред.). Оксфордский учебник паллиативной помощи детям (2-е изд.). Оксфорд: Oxford University Press. стр. 352. ISBN 9780198526537. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  2. ^ ab Hogue VW, McKoy-Beach YB (2006). "Запор и диарея". В Helms RA (ред.). Учебник терапии: управление лекарственными средствами и болезнями (8-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания. [ua]: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1310. ISBN 9780781757348. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  3. ^ abcdefgh "Лактулоза". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 4 сентября 2017 г. Получено 11 августа 2015 г.
  4. ^ abc Hamilton RJ (2013). "Гастроэнтерология". Tarascon pocket pharmacopoeia: 2013 classic shirt-pocket edition (27th ed.). Burlington, Ma.: Jones & Bartlett Learning. стр. 111. ISBN 9781449665869. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  5. ^ ab Jones W (2013). Грудное вскармливание и лекарства. Routledge. стр. 127. ISBN 9781136178153. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  6. ^ Papaconstantinou HT (2009). «Оперативная и неоперативная терапия хронического запора». В Whitlow CB, Beck DE, Margolin DA, Hicks TC (ред.). Улучшение результатов в хирургии толстой и прямой кишки . Нью-Йорк: Informa Healthcare. стр. 366. doi :10.3109/9781420071535-36. ISBN 9781420071535. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  7. ^ O'Brien J (2009). "Неферментативные пути деградации лактозы и их значение в молочных продуктах". В McSweeney PL, Fox PF (ред.). Advanced dairy chemistry (3-е изд.). Нью-Йорк: Springer-Verlag. стр. 236. ISBN 9780387848655. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  8. ^ Шуманн К (ноябрь 2002 г.). «Медицинские, пищевые и технологические свойства лактулозы. Обновление». European Journal of Nutrition . 41 (Suppl 1): I17–I25. doi :10.1007/s00394-002-1103-6. PMID  12420112. S2CID  20487660.
  9. ^ Kuntz HD (2008). Учебник и атлас гепатологии: история, морфология, биохимия, диагностика, клиника, терапия (3-е изд.). Гейдельберг: Springer. С. 887. ISBN 9783540768395. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  12. ^ "Лактулоза – Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  13. ^ "Лактулоза". nih.gov . Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 . Получено 25 августа 2015 .
  14. ^ ab Panesar PS, Kumari S (1 ноября 2011 г.). «Лактулоза: производство, очистка и потенциальные применения». Biotechnology Advances . 29 (6): 940–948. doi :10.1016/j.biotechadv.2011.08.008. PMID  21856402.
  15. ^ Bae SH (июль 2010 г.). «Долгосрочная безопасность ПЭГ 4000 у детей с хроническим функциональным запором: биохимическая перспектива». Korean Journal of Pediatrics . 53 (7): 741–744. doi :10.3345/kjp.2010.53.7.741. PMC 3004485 . PMID  21189949. 
  16. ^ Шукла С., Шукла А., Мехбуб С., Гуха С. (март 2011 г.). «Метаанализ: влияние модуляции кишечной флоры с использованием пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков на минимальную печеночную энцефалопатию». Пищевая фармакология и терапия . 33 (6): 662–671. doi : 10.1111/j.1365-2036.2010.04574.x . PMID  21251030. S2CID  37455679.
  17. ^ ab Patil DH, Westaby D, Mahida YR, Palmer KR, Rees R, Clark ML и др. (март 1987 г.). «Сравнительные способы действия лактитола и лактулозы при лечении печеночной энцефалопатии». Gut . 28 (3): 255–259. doi :10.1136/gut.28.3.255. PMC 1432706 . PMID  3570029. 
  18. ^ Gerstner T, Buesing D, Longin E, Bendl C, Wenzel D, Scheid B и др. (сентябрь 2006 г.). «Энцефалопатия, вызванная вальпроевой кислотой — 19 новых случаев в Германии с 1994 по 2003 г. — побочный эффект, связанный с терапией VPA не только у маленьких детей». Seizure . 15 (6): 443–448. doi : 10.1016/j.seizure.2006.05.007 . PMID  16787750.
  19. ^ Vanner S (апрель 2008 г.). «Дыхательный тест с лактулозой для диагностики SIBO у пациентов с СРК: еще один гвоздь в гроб». Американский журнал гастроэнтерологии . 103 (4): 964–965. doi :10.1111/j.1572-0241.2008.01798.x. PMID  18371132. S2CID  21644646.
  20. ^ Barrett JS, Irving PM, Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR (июль 2009 г.). «Сравнение распространенности мальабсорбции фруктозы и лактозы при хронических кишечных расстройствах». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 30 (2): 165–174. doi : 10.1111/j.1365-2036.2009.04018.x . PMID  19392860. S2CID  31378290.
  21. ^ Гровер М., Каназава М., Палссон ОС., Читкара Д.К., Гангароса Л.М., Дроссман ДА. и др. (сентябрь 2008 г.). «Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике при синдроме раздраженного кишечника: связь с моторикой толстой кишки, симптомами кишечника и психологическим дистрессом». Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (9): 998–1008. doi :10.1111/j.1365-2982.2008.01142.x. PMC 3856223. PMID 18482250  . 
  22. ^ ab Yu D, Cheeseman F, Vanner S (март 2011 г.). «Комбинированная оро-цекальная сцинтиграфия и дыхательный тест с водородом лактулозы демонстрируют, что дыхательный тест выявляет оро-цекальный транзит, а не избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике у пациентов с СРК». Gut . 60 (3): 334–340. doi :10.1136/gut.2009.205476. PMID  21112950. S2CID  6749287.
  23. ^ "Паспорт безопасности лактулозы" (PDF) . 2015 . Получено 3 декабря 2016 .
  24. ^ Gluud LL, Vilstrup H, Morgan MY (май 2016 г.). «Невсасывающиеся дисахариды против плацебо/отсутствия вмешательства и лактулоза против лактитола для профилактики и лечения печеночной энцефалопатии у людей с циррозом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (5): CD003044. doi :10.1002/14651858.CD003044.pub4. PMC 7004252. PMID  27153247. 
  25. ^ Sharma BC, Sharma P, Agrawal A, Sarin SK (сентябрь 2009 г.). «Вторичная профилактика печеночной энцефалопатии: открытое рандомизированное контролируемое исследование лактулозы против плацебо». Гастроэнтерология . 137 (3): 885–91, 891.e1. doi : 10.1053/j.gastro.2009.05.056 . PMID  19501587.
  26. ^ Prasad S, Dhiman RK, Duseja A, Chawla YK, Sharma A, Agarwal R (март 2007 г.). «Лактулоза улучшает когнитивные функции и качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с циррозом печени с минимальной печеночной энцефалопатией». Гепатология . 45 (3): 549–559. doi : 10.1002/hep.21533 . PMID  17326150. S2CID  22686421.
  27. ^ Луццана М., Аньеллини Д., Кремонези П., Караменти Дж., Де Вита С. (сентябрь – октябрь 2003 г.). «Определение лактозы и лактулозы в молоке методом дифференциального pH» (PDF) . Ле Лайт . 83 (5): 409–16. дои : 10.1051/lait: 2003022. Архивировано (PDF) из оригинала 12 мая 2014 г.
  28. ^ Marconi E, Messia MC, Amine A, Moscone D, Vernazza F, Stocchi F и др. (2004). "Дифференциация обработанного теплом молока с помощью чувствительного анализа лактулозы" (PDF) . Пищевая химия . 84 (3): 447–50. doi :10.1016/S0308-8146(03)00268-1. hdl : 2108/12457 . Архивировано из оригинала (PDF) 16 июня 2013 г.
  29. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических препаратов. Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Rec. INN): Список 7" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 1967. стр. 8. Архивировано (PDF) из оригинала 18 мая 2016 г. . Получено 9 ноября 2016 г. .
  30. ^ "Запор и обстипация у мелких животных - Пищеварительная система". Ветеринарный справочник . Получено 22 июня 2019 г.

Внешние ссылки