Гемолитическая анемия

Состояние здоровья

Гемолитическая анемия или гемолитическая анемия — это форма анемии , вызванная гемолизом , аномальным распадом эритроцитов (эритроцитов) либо в кровеносных сосудах (внутрисосудистый гемолиз), либо в других частях тела человека (внесосудистый). ^[2] Чаще всего это происходит в селезенке , но также может произойти в ретикулоэндотелиальной системе или механически (повреждение протезного клапана). ^[2] Гемолитическая анемия составляет 5% всех существующих анемий. ^[2] Это имеет множество возможных последствий, начиная от общих симптомов и заканчивая опасными для жизни системными эффектами. ^[2] Общая классификация гемолитической анемии бывает внутренней или внешней. ^[3] Лечение зависит от типа и причины гемолитической анемии. ^[2]

Симптомы гемолитической анемии аналогичны другим формам анемии ( утомляемость и одышка ), но, кроме того, распад эритроцитов приводит к желтухе и увеличивает риск возникновения некоторых отдаленных осложнений, таких как образование камней в желчном пузыре ^[4] и легочных заболеваний . гипертония . ^[5]

Признаки и симптомы

Симптомы гемолитической анемии аналогичны общим признакам анемии. ^[2] Общие признаки и симптомы включают утомляемость, бледность, одышку и тахикардию . ^[2] У маленьких детей отставание в развитии может наблюдаться при любой форме анемии. ^{[6] [7]} Кроме того, могут присутствовать симптомы, связанные с гемолизом, такие как озноб, желтуха, темная моча и увеличение селезенки . ^[2] Определенные аспекты истории болезни могут указывать на причину гемолиза, например , прием лекарств , побочные эффекты лекарств, аутоиммунные нарушения, реакции на переливание крови, наличие протеза сердечного клапана или другое заболевание. ^[2]

Хронический гемолиз приводит к повышенному выделению билирубина в желчные пути , что, в свою очередь, может привести к образованию камней в желчном пузыре. ^[8] Постоянное высвобождение свободного гемоглобина связано с развитием легочной гипертензии (повышенное давление на легочную артерию ); это, в свою очередь, приводит к эпизодам обмороков (обмороков), боли в груди и прогрессирующей одышке. ^[9] Легочная гипертензия в конечном итоге приводит к правожелудочковой сердечной недостаточности, симптомами которой являются периферические отеки (скопление жидкости в коже ног) и асцит (скопление жидкости в брюшной полости). ^[9]

Причины

Их можно классифицировать в зависимости от способа гемолиза: они являются либо внутренними в тех случаях, когда причина связана с самими эритроцитами (РБК), либо внешними в тех случаях, когда доминируют внешние по отношению к эритроцитам факторы. ^[10] Внутренние эффекты могут включать проблемы с белками эритроцитов или преодоление окислительного стресса, тогда как внешние факторы включают иммунную атаку и микрососудистые ангиопатии (эритроциты механически повреждаются в кровообращении). ^{[2] [3]}

Внутренние причины

Наследственная (наследственная) гемолитическая анемия может быть обусловлена:

• Дефекты производства мембран эритроцитов (например, при наследственном сфероцитозе и наследственном эллиптоцитозе ). ^[2]
• Нарушения выработки гемоглобина (как при талассемии , серповидно-клеточной анемии и врожденной дизэритропоэтической анемии ). ^[2]
• Нарушение метаболизма эритроцитов (например, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и дефиците пируваткиназы ). ^{[11] [12]}
• Болезнь Вильсона может редко проявляться гемолитической анемией без избытка неорганической меди в кровообращении, которая разрушает эритроциты (хотя механизм гемолиза до сих пор неясен). ^[13]

Внешние причины

Приобретенная гемолитическая анемия может быть вызвана иммуноопосредованными причинами, приемом лекарств и другими причинами. ^[2]

• Иммуноопосредованные причины могут включать преходящие факторы, как при инфекции Mycoplasma pneumoniae ( болезнь холодовых агглютининов ) ^[14] или постоянные факторы, как при аутоиммунных заболеваниях , таких как аутоиммунная гемолитическая анемия ^[15] (которая сама по себе чаще встречается при таких заболеваниях, как системная красная волчанка , ревматоидный артрит , Лимфома Ходжкина и хронический лимфоцитарный лейкоз ). ^[2]
• Шпороклеточная гемолитическая анемия ^[16]
• Любая из причин гиперспленизма (повышенной активности селезенки), например портальная гипертензия . ^[17]
• Приобретенная гемолитическая анемия встречается также при ожогах и в результате некоторых инфекций (например, малярии ). ^{[15] [18]}
• Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), иногда называемая синдромом Маркиафавы-Микели, представляет собой редкое приобретенное, потенциально опасное для жизни заболевание крови, характеризующееся внутрисосудистой гемолитической анемией, вызванной комплементом. ^[19]
• Отравление свинцом из окружающей среды вызывает неиммунную гемолитическую анемию. ^[20]
• Аналогично, отравление арсином или стибином также вызывает гемолитическую анемию. ^[21]
• У бегунов может развиться гемолитическая анемия из-за « гемолиза при ударе стопы », вследствие разрушения эритроцитов в стопах при ударе стопы. ^{[22] [23]}
• Гемолитическая анемия низкой степени тяжести встречается у 70% реципиентов протезов клапана сердца, а тяжелая гемолитическая анемия встречается у 3%. ^[24]

Механизм

При гемолитической анемии существует два основных механизма гемолиза; внутрисосудистые и внесосудистые. ^[25]

Внутрисосудистый гемолиз

Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз, который происходит главным образом внутри сосудистой сети . ^[26] В результате содержимое эритроцитов выбрасывается в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемии ^[27] и увеличению риска последующей гипербилирубинемии . ^[28]

Внутрисосудистый гемолиз может возникнуть, когда эритроциты подвергаются воздействию аутоантител , что приводит к фиксации комплемента , или в результате повреждения паразитами, такими как бабезии . ^[29]

Внесосудистый гемолиз

Внесосудистый гемолиз относится к гемолизу, происходящему в печени , селезенке , костном мозге и лимфатических узлах . ^[26] В этом случае небольшое количество гемоглобина попадает в плазму крови . ^[28] Макрофаги ретикулоэндотелиальной системы в этих органах поглощают и разрушают структурно дефектные эритроциты или те, к которым прикреплены антитела, и выделяют неконъюгированный билирубин в циркуляцию плазмы крови . ^{[30] [31]} Обычно селезенка разрушает слегка аномальные эритроциты или эритроциты, покрытые антителами типа IgG , ^{[32] [33]} в то время как сильно аномальные эритроциты или эритроциты, покрытые антителами типа IgM, разрушаются в кровотоке. или в печени. ^[32]

Если внесосудистый гемолиз обширен, гемосидерин может откладываться в селезенке, костном мозге, почках, печени и других органах, что приводит к гемосидерозу . ^[28]

У здорового человека эритроциты сохраняются в кровообращении от 90 до 120 дней, поэтому около 1% эритроцитов человека разрушаются каждый день. ^{[34] [ ненадежный медицинский источник? ]} Селезенка (часть ретикуло-эндотелиальной системы ) является основным органом, который удаляет старые и поврежденные эритроциты из кровообращения. ^[2] У здоровых людей распад и удаление эритроцитов из кровообращения сопровождается выработкой новых эритроцитов в костном мозге . ^[2]

В условиях, когда скорость распада эритроцитов увеличивается, организм первоначально компенсирует это, производя больше эритроцитов; однако распад эритроцитов может превысить скорость образования эритроцитов в организме, и поэтому может развиться анемия. ^[34] Билирубин , продукт распада гемоглобина, может накапливаться в крови, вызывая желтуху . ^[29]

В целом гемолитическая анемия возникает как модификация жизненного цикла эритроцитов. ^{[35] [ ненадежный медицинский источник? ]} То есть, вместо того, чтобы собираться в конце срока службы и утилизироваться обычным способом, эритроциты распадаются таким образом, что позволяют свободным железосодержащим молекулам попасть в кровь. ^[35] Из-за полного отсутствия митохондрий эритроциты полагаются на пентозофосфатный путь (PPP) для получения материалов, необходимых для уменьшения окислительного повреждения. Любые ограничения PPP могут привести к большей восприимчивости к окислительному повреждению и короткому или ненормальному жизненному циклу. ^{[36] [ ненадежный медицинский источник? ]} Если клетка неспособна передать сигнал ретикулоэндотелиальным фагоцитам путем экстернализации фосфатидилсерина, она, скорее всего, будет лизировать неконтролируемым путем. ^{[37] [38] [39]}

Отличительной особенностью внутрисосудистого гемолиза является выброс содержимого эритроцитов в кровоток. Метаболизм и выведение этих продуктов, в основном железосодержащих соединений, способных нанести вред посредством реакций Фентона , являются важной частью этого заболевания. Например, существует несколько справочных текстов по путям элиминации. ^{[40] [41] [42]} Свободный гемоглобин может связываться с гаптоглобином , и комплекс выводится из кровообращения; таким образом, снижение гаптоглобина может подтвердить диагноз гемолитической анемии. Альтернативно, гемоглобин может окисляться и высвобождать гемовую группу, которая способна связываться либо с альбумином, либо с гемопексином. Гем в конечном итоге превращается в билирубин и выводится с калом и мочой. ^[40] Гемоглобин может выводиться непосредственно почками, что приводит к быстрому выведению свободного гемоглобина, но вызывает продолжающуюся потерю клеток почечных канальцев, нагруженных гемосидерином, в течение многих дней.

Дополнительные эффекты свободного гемоглобина, по-видимому, обусловлены специфическими реакциями с NO. ^[43]

Диагностика

Диагноз гемолитической анемии можно заподозрить на основании совокупности симптомов и во многом основывается на наличии анемии, увеличении доли незрелых эритроцитов (ретикулоцитов) и снижении уровня гаптоглобина — белка, связывающего свободные клетки. гемоглобин. Постановке диагноза могут способствовать исследование мазка периферической крови и некоторые другие лабораторные исследования. Симптомы гемолитической анемии включают симптомы, которые могут возникнуть при всех анемиях, а также специфические последствия гемолиза. Все анемии могут вызывать утомляемость, одышку, снижение способности к физической нагрузке в тяжелых случаях. Симптомы, непосредственно связанные с гемолизом, включают желтуху и темный цвет мочи из-за присутствия гемоглобина ( гемоглобинурия ). При ограничении утренней гемоглобинурии можно предположить пароксизмальную ночную гемоглобинурию . Прямое исследование крови под микроскопом в мазке периферической крови может выявить фрагменты эритроцитов, называемые шистоцитами , эритроциты, которые выглядят как сферы ( сфероциты ) и/или эритроциты, в которых отсутствуют небольшие кусочки ( укусные клетки ). Повышенное количество вновь образующихся эритроцитов ( ретикулоцитов ) также может быть признаком компенсации костным мозгом анемии. Лабораторные исследования, обычно используемые для исследования гемолитической анемии, включают анализы крови на продукты распада эритроцитов, билирубин и лактатдегидрогеназу , тест на свободный гемоглобин-связывающий белок гаптоглобин и прямой тест Кумбса (также называемый прямым антиглобулиновым тестом или DAT) для оценки Факторы комплемента и/или антитела , связывающиеся с эритроцитами: ^[44]

Алгоритм для основных диагнозов при положительном DAT с использованием C3 для обозначения факторов комплемента и IgG в качестве типа антител. ^[44]

Уход

Окончательная терапия зависит от причины:

• При выраженной анемии можно провести симптоматическое лечение путем переливания крови . Положительная проба Кумбса является относительным противопоказанием к переливанию крови пациенту. При холодовой гемолитической анемии целесообразно переливать теплую кровь.
• При тяжелой иммунозависимой гемолитической анемии иногда необходима стероидная терапия.
• В случаях стероидорезистентности можно рассмотреть возможность назначения ритуксимаба или добавления иммунодепрессантов (азатиоприн, циклофосфамид).
• Объединение метилпреднизолона и внутривенного иммуноглобулина может контролировать гемолиз в острых тяжелых случаях.
• Иногда спленэктомия может быть полезна, когда преобладает внесосудистый гемолиз или наследственный сфероцитоз (т. е. большая часть эритроцитов удаляется селезенкой). ^[45]

Митапиват был одобрен для медицинского применения в США в феврале 2022 года. ^[46]

Другие животные

Гемолитическая анемия поражает не только людей, но и виды животных. Было обнаружено, что у ряда видов животных оно возникает в результате определенных провоцирующих факторов. ^[47]

Некоторые примечательные случаи включают гемолитическую анемию, обнаруженную у черных носорогов , содержащихся в неволе, причем в одном случае заболевание поразило 20% носорогов, содержащихся в определенном учреждении. ^{[48] ​​[49] [50]} Заболевание также встречается у диких носорогов. ^[51]

Собаки и кошки немного отличаются от людей в некоторых деталях состава эритроцитов и имеют измененную восприимчивость к повреждениям, в частности повышенную восприимчивость к окислительному повреждению в результате употребления лука. Чеснок менее токсичен для собак, чем лук. ^[52]

Рекомендации

1. «Эритроциты». Национальная медицинская библиотека США . Архивировано из оригинала 1 января 2017 г.
2. Каприотти, Тереза ​​(2016). Патофизиология: вводные понятия и клинические перспективы . Фриззелл, Джоан Паркер. Филадельфия. ISBN 978-0-8036-1571-7. ОСЛК  900626405.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
3. Филадельфия, Детская больница (30 марта 2014 г.). "Гемолитическая анемия". chop.edu . Проверено 25 февраля 2020 г.
4. Тротман, BW (1991). «Пигментная желчнокаменная болезнь». Гастроэнтерологические клиники Северной Америки . 20 (1): 111–26. дои : 10.1016/S0889-8553(21)00536-7. ISSN  0889-8553. ПМИД  2022417.
5. Мачадо, Роберто Ф.; Гладвин, Марк Т. (2010). «Легочная гипертензия при гемолитических заболеваниях». Грудь . Эльзевир Б.В. 137 (6): 30С–38С. дои : 10.1378/сундук.09-3057. ISSN  0012-3692. ПМК 2882115 . ПМИД  20522578. 
6. Каре, Тиина; Тедер, Марис; Панов, Маарья; Метспалу, Андрес (2004). «Тяжелые проявления CF с анемией и задержкой развития у гомозиготного пациента по 394delTT». Журнал муковисцидоза . Эльзевир Б.В. 3 (1): 58–60. дои : 10.1016/j.jcf.2003.12.009 . ISSN  1569-1993. ПМИД  15463888.
7. Гипопротеинемия, анемия и задержка развития у младенца.
8. Левитт, Роберт Э.; Остроу, Дональд Дж. (1980). «Гемолитическая желтуха и желчные камни». Гастроэнтерология . 78 (4): 821–830. дои : 10.1016/0016-5085(80)90690-3 . ПМИД  7353766.
9. Шриер, Роберт В.; Бансал, Света (2008). «Легочная гипертензия, правожелудочковая недостаточность и почки». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 3 (5): 1232–1237. дои : 10.2215/CJN.01960408. ПМЦ 4571151 . ПМИД  18614776. 
10. Макфи, Стивен Дж.; Пападакис, Максин А. (31 октября 2008 г.). ТЕКУЩАЯ Медицинская диагностика и лечение, 2009. McGraw Hill Professional. ISBN 978-0-07-164137-1.
11. Эйса, Махмуд С.; Мохамед, Шехаб Ф.; Ибрагим, Фирьял; Шариф, Халид; Садик, Нагам; Нашван, Абдулкадир; Ясин, Мохамед А. (01 ноября 2019 г.). «Пароксизмальная ночная гемоглобинурия с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: описание случая и обзор литературы». Отчеты о случаях онкологии . 12 (3): 838–844. дои : 10.1159/000503817. ISSN  1662-6575. ПМК 6873095 . ПМИД  31762758. 
12. Грейс, Рэйчел Ф.; Бьянки, Паола; ван Бирс, Эдуард Дж.; Эбер, Стефан В.; Глэйдер, Бертиль; Яиш, Хасан М.; Деспотович, Дженни М.; Ротман, Дженнифер А.; Шарма, Мукта; МакНолл, Мелисса М.; Фермо, Элиза (17 мая 2018 г.). «Клинический спектр дефицита пируваткиназы: данные исследования естественной истории дефицита пируваткиназы». Кровь . 131 (20): 2183–2192. дои : 10.1182/blood-2017-10-810796 . ISSN  0006-4971. ПМИД  29549173.
13. Шарма, Сунита; Топпо, Анупа; Рат, Б.; Харбхаджанка, Апарна; Лалита Джьотсна, П. (сентябрь 2010 г.). «Гемолитическая анемия как характерный признак болезни Вильсона: описание случая». Индийский журнал гематологии и переливания крови . 26 (3): 101–102. дои : 10.1007/s12288-010-0034-2. ПМК 3002091 . ПМИД  21886393. 
14. Хури, Тауфик; Абу Рмейле, Айман; Корнспан, Джонатан Дэвид; Абель, Рой; Мизрахи, Меир; Нир-Пас, Ран (19 февраля 2015 г.). «Mycoplasma pneumoniae Пневмония, связанная с метгемоглобинемией и анемией: забытая связь?». Открытый форум Инфекционные болезни . 2 (1): офв022. doi : 10.1093/ofid/ofv022. ISSN  2328-8957. ПМЦ 4438901 . ПМИД  26034771. 
15. Хилл, Анита; Хилл, Квентин А. (30 ноября 2018 г.). «Аутоиммунная гемолитическая анемия». Гематология . 2018 (1): 382–389. doi : 10.1182/asheducation-2018.1.382. ISSN  1520-4391. ПМК 6246027 . ПМИД  30504336. 
16. Привитера, Г., и Мели, Г. (2016). Необычная причина анемии при циррозе печени: шпороклеточная анемия, описание случая с обзором литературы. Гастроэнтерология и гепатология от койки до скамьи , 9 (4), 335–339.
17. Ли, Хао; Гуань, Дунъяо; Сюй, Цзюньцян; Джин, Энхао; Сунь, Шу (январь 2020 г.). «Атравматический разрыв селезенки был связан с внутрикистозным кровоизлиянием и гиперспленизмом у пациента с циррозом печени и портальной гипертензией: описание случая». Открытые отчеты SAGE о медицинских случаях . 8 : 2050313X2090190. дои : 10.1177/2050313X20901900. ISSN  2050-313X. ПМЦ 6984417 . ПМИД  32047630. 
18. Захид, Мохаммад Файзан; Алсаммак, Мохамед С. (2018). «Ложный тромбоцитоз на фоне гемолитической анемии и микроцитоза вследствие обширных ожогов». Турецкий журнал гематологии . 35 (3): 205–206. дои : 10.4274/tjh.2017.0466. ПМК 6110454 . ПМИД  29391327. 
19. Бродский, Роберт А. (30 октября 2014 г.). «Пароксизмальная ночная гемоглобинурия». Кровь . 124 (18): 2804–2811. doi : 10.1182/blood-2014-02-522128. ISSN  0006-4971. ПМК 4215311 . ПМИД  25237200. 
20. Валентин, WN; Палья, Делавэр; Финк, К; Мадокоро, Дж. (октябрь 1976 г.). «Отравление свинцом: связь с гемолитической анемией, базофильной зернистостью, дефицитом пиримидин-5'-нуклеотидазы эритроцитов и внутриэритроцитарным накоплением пиримидинов». Журнал клинических исследований . 58 (4): 926–932. дои : 10.1172/JCI108545. ISSN  0021-9738. ПМЦ 333255 . ПМИД  965496. 
21. Коррейя, Нуно; Карвалью, Катарина; Фриойнс, Фернандо; Араужо, Хосе П; Алмейда, Хорхе; Азеведо, Ана (11 августа 2009 г.). «Гемолитическая анемия, вторичная по отношению к отравлению мышьяком: отчет о случае». Журнал дел . 2 : 7768. дои : 10.4076/1757-1626-2-7768. ISSN  1757-1626. ПМЦ 2769370 . ПМИД  19918480. 
22. Телфорд Р.Д., Слай Дж.Дж., Хан А.Г., Каннингем Р.Б., Брайант С., Смит Дж.А. (январь 2003 г.). «Удар ногой является основной причиной гемолиза во время бега». Дж. Прил. Физиол . 94 (1): 38–42. doi : 10.1152/japplphysicalol.00631.2001. PMID  12391035. S2CID  5750453.
23. Липпи Г., Шена Ф., Сальваньо Г.Л., Алоэ Р., Банфи Г., Гуиди Г.К. (июль 2012 г.). «Гемолиз при ударе ногой после ультрамарафона на 60 км». Переливание крови . 10 (3): 377–383. дои : 10.2450/2012.0167-11. ПМЦ 3417738 . ПМИД  22682343. 
24. Мудрый, Дональд Ли (2000). Биоматериалы и устройства: ортопедические, стоматологические и костные трансплантаты. Хумана Пресс. ISBN 978-0-89603-859-2.^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
25. Даливал Г., Корнетт П.А., Тирни Л.М., младший Гемолитическая анемия. Я известный врач. 2004;69:2599–606. [PubMed] [Академика Google]
26. Стэнли Л. Шриер, доктор медицины. Уильям С. Ментцер, доктор медицинских наук, Дженнифер С. Тирнауэр, доктор медицинских наук (ред.). «Диагностика гемолитической анемии у взрослых». До настоящего времени . Архивировано из оригинала 26 декабря 2017 г. Проверено 4 мая 2019 г.
27. «Внутрисосудистый гемолиз». eClinpath. Проверено 8 мая 2019 г.
28. Мюллер, Андре; Якобсен, Хелен; Хили, Эдель; Макмикан, Шинейд; Истас, Фредерик; Блод, Мари-Ноэль; Хауден, Питер; Флейг, Хельмут; Шульте, Агнес (2006). «Классификация опасности химических веществ, вызывающих гемолитическую анемию: перспективы регулирования ЕС» (PDF) . Нормативная токсикология и фармакология . Эльзевир Б.В. 45 (3): 229–241. дои : 10.1016/j.yrtph.2006.04.004. hdl : 10029/5596. ISSN 0273-2300. PMID 16793184. Проверено 4 мая 2019 г.
29. «Билирубин и гемолитическая анемия». eClinpath. Проверено 8 мая 2019 г.
30. Родос, Карл Э.; Варакалло, Мэтью (04 марта 2019 г.). «Физиология, транспорт кислорода». Книжная полка NCBI. PMID 30855920. Проверено 4 мая 2019 г.
31. Сокол Р.Дж., Хьюитт С., Stamps BK (июнь 1981 г.). «Аутоиммунный гемолиз: 18-летнее исследование 865 случаев, направленных в региональный центр переливания крови». Br Med J (Clin Res Ed). 282 (6281): 2023–7. дои : 10.1136/bmj.282.6281.2023. ПМЦ 1505955. ПМИД 6788179.
32. BRAUNSTEIN.EVAN (03.05.2019). «Обзор гемолитической анемии - гематология и онкология». Руководства Merck Professional Edition (на латинице). Проверено 5 мая 2019 г.
33. «Гиперспленизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . МедлайнПлюс. 2019-04-30. Проверено 8 мая 2019 г.
34. Босман, Гил JCGM (2013). «Выживаемость эритроцитов после переливания: процессы и последствия». Границы в физиологии . 4 : 376. дои : 10.3389/fphys.2013.00376 . ISSN  1664-042X. ПМЦ 3866658 . ПМИД  24391593. 
35. Алаарг, Амр; Шиффелерс, Раймонд М.; ван Солинге, Воутер В.; ван Вейк, Ричард (2013). «Везикуляция эритроцитов при наследственной гемолитической анемии». Границы в физиологии . 4 : 365. дои : 10.3389/fphys.2013.00365 . ISSN  1664-042X. ПМЦ 3862113 . ПМИД  24379786. 
36. Косенко, Елена А.; Тихонова Людмила А.; Монтолиу, Кармина; Баррето, Джордж Э.; Алиев, Гюмракч; Каминский, Юрий Г. (05 января 2018 г.). «Метаболические нарушения эритроцитов как фактор риска болезни Альцгеймера». Границы в неврологии . 11 : 728. дои : 10.3389/fnins.2017.00728 . ISSN  1662-453X. ПМК 5760569 . ПМИД  29354027. 
37. Колб С., Вранкс Р., Хюссе М.Г., Мишель Ж.Б., Мейлак О. (июль 2007 г.). «Фосфатидилсериновые рецепторы опосредуют фагоцитоз гладкомышечных клеток сосудов». Журнал патологии . 212 (3): 249–59. дои : 10.1002/путь.2190. PMID  17534843. S2CID  22923550.
38. Босман Г.Дж., Виллекенс Флорида, Верре Дж.М. (2005). «Старение эритроцитов: более чем поверхностное сходство с апоптозом?» (PDF) . Клеточная физиология и биохимия . 16 (1–3): 1–8. дои : 10.1159/000087725 . hdl : 2066/47441. PMID  16121027. S2CID  188974.
39. Братосин Д., Мазурье Дж., Тиссье Дж.П. и др. (февраль 1998 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы фагоцитоза стареющих эритроцитов макрофагами. Обзор». Биохимия . 80 (2): 173–95. дои : 10.1016/S0300-9084(98)80024-2. ПМИД  9587675.
40. Хиллман, Роберт С.; Олт, Кеннет А.; Риндер, Генри (июнь 2005 г.). Гематология в клинической практике. МакГроу Хилл Профессионал. ISBN 978-0-07-144035-6.
41. Грир, Джон П. (2008). Клиническая гематология Винтроба. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-6507-7.
42. Брейденкартер (21 января 2017 г.). «Что такое гемолитическая анемия?». thestackerz.com . Проверено 21 января 2017 г.
43. Боретти Ф.С., Бюлер П.В., Д'Аньилло Ф. и др. (август 2009 г.). «Секвестрация внеклеточного гемоглобина в гаптоглобиновом комплексе снижает его гипертензивное и окислительное действие у собак и морских свинок» (PDF) . Журнал клинических исследований . 119 (8): 2271–80. дои : 10.1172/JCI39115. ПМК 2719941 . PMID  19620788. Архивировано из оригинала (PDF) 11 февраля 2022 г. Проверено 31 октября 2018 г. 
44. Изображение Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук. Источник условий: Джо Чаффин (27 февраля 2017 г.). «028: Кто DAT? со Сью Джонсон».Цитирование: С. Фельдман и Дж. О'Коннор.
45. «Гемолитические анемии, F. Сфероцитоз». MedicalAssistantOnlinePrograms.org/ . Архивировано из оригинала 8 января 2015 года . Проверено 6 ноября 2013 г.
46. «Агиос объявляет об одобрении FDA Пирукинда (митапивата) в качестве первой терапии, модифицирующей заболевание при гемолитической анемии у взрослых с дефицитом пируваткиназы» (пресс-релиз). Агиос Фармасьютикалс. 17 февраля 2022 г. Проверено 19 февраля 2022 г. - через GlobeNewswire.
47. Мэри Анна Тралл, Дейл К. Бейкер, Э. Дуэйн Лассен, Ветеринарная гематология и клиническая химия , ISBN 0-7817-6850-0 , 2004. 
48. Эдвард Ф. Гиббонс, Барбара Сьюзан Даррант, Джек Демарест, Сохранение исчезающих видов в неволе: междисциплинарный подход , стр. 324, 2005, ISBN 0-7914-1911-8 
49. Оливер А. Райдер, Зоологическое общество Сан-Диего, Биология и охрана носорогов , Зоологическое общество Сан-Диего, 1993, стр. 312, 335.
50. Texas Monthly , октябрь 1992 г., Vol. 20, № 10, ISSN 0148-7736, стр. 98-100.
51. Ютта Мейстер, изд. Кэтрин Э. Белл, Энциклопедия зоопарков мира, том 3 , стр. 1008, ISBN 1-57958-174-9 , 2001 г. 
52. Ковальковичова Н, Сутякова И, Пистл Дж, Сутиак В (2009). «Некоторые продукты токсичны для домашних животных». Междисциплинарная токсикология . 2 (3): 169–76. дои : 10.2478/v10102-009-0012-4. ПМК 2984110 . ПМИД  21217849. 

Внешние ссылки