stringtranslate.com

Липопротеин низкой плотности

ЛПНП связаны с прогрессированием атеросклероза и закупоркой просвета артерий, поскольку они могут переносить холестерин в более мелкие сосуды. Но ЛПНП также необходим для переноса липидов, которые поддерживают жизнь человеческого тела, в том числе в этих мелких сосудах.

Липопротеины низкой плотности ( ЛПНП ) — одна из пяти основных групп липопротеинов , которые транспортируют все молекулы жира по организму во внеклеточной воде. [1] Этими группами, от наименее плотной до наиболее плотной, являются хиломикроны (также известные как ULDL по соглашению об общей плотности), липопротеины очень низкой плотности (VLDL), липопротеины промежуточной плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL). и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). ЛПНП доставляют молекулы жира в клетки . ЛПНП участвуют в атеросклерозе – процессе, при котором они окисляются в стенках артерий .

Обзор

Липопротеины переносят липиды ( жиры ) по всему телу во внеклеточной жидкости , делая жиры доступными клеткам тела для рецептор-опосредованного эндоцитоза . [2] [3] Липопротеины представляют собой сложные частицы, состоящие из множества белков , обычно 80–100 белков на частицу (организованных одним аполипопротеином B для ЛПНП и более крупными частицами). Одна частица ЛПНП имеет диаметр около 220–275 ангстрем , обычно переносит от 3000 до 6000 молекул жира на частицу и варьируется по размеру в зависимости от количества и состава молекул жира, содержащихся внутри. [4] Переносимые липиды включают все молекулы жира с преобладанием холестерина , фосфолипидов и триглицеридов ; количество каждого из них значительно различается. [5]

Общепринятая клиническая интерпретация уровня липидов в крови заключается в том, что высокий уровень ЛПНП связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний . [6]

Биохимия

Состав

Каждая нативная частица ЛПНП обеспечивает эмульгирование, т.е. окружает переносимые жирные кислоты, позволяя этим жирам перемещаться по организму внутри воды за пределы клеток. Каждая частица содержит одну молекулу аполипопротеина B-100 ( Apo B-100 , белок, имеющий 4536 аминокислотных остатков и массу 514 кДа ), а также от 80 до 100 дополнительных вспомогательных белков. Каждый ЛПНП имеет высокогидрофобное ядро, состоящее из полиненасыщенных жирных кислот , известных как линолеат , и от сотен до тысяч (в среднем около 1500) молекул этерифицированного и неэтерифицированного холестерина. Это ядро ​​также содержит различное количество триглицеридов и других жиров и окружено оболочкой из фосфолипидов и неэстерифицированного холестерина, а также единственной копии Аро B-100. Частицы ЛПНП имеют диаметр примерно от 22 нм (0,00000087 дюйма) до 27,5 нм и массу около 3 миллионов дальтон. [7] Поскольку частицы ЛПНП содержат переменное и меняющееся количество молекул жирных кислот, существует распределение частиц ЛПНП по массе и размеру. [4] Определение структуры ЛПНП было сложной задачей из-за его гетерогенной структуры. Однако структура ЛПНП при температуре тела человека в нативном состоянии с разрешением около 16 Ангстрем с использованием криогенной электронной микроскопии была описана в 2011 году. [8]

Физиология

Частицы ЛПНП образуются, когда триглицериды удаляются из ЛПОНП с помощью фермента липопротеинлипазы (ЛПЛ), и они становятся меньше и плотнее (т.е. меньше молекул жира с одинаковой транспортной оболочкой белка), содержащих более высокую долю эфиров холестерина. [9] [10]

Транспорт в клетку

Когда клетка требует дополнительного холестерина (помимо текущего внутреннего пути производства HMGCoA ), она синтезирует необходимые рецепторы ЛПНП , а также PCSK9 , пропротеинконвертазу , которая маркирует рецептор ЛПНП для деградации. [11] Рецепторы ЛПНП встраиваются в плазматическую мембрану и свободно диффундируют до тех пор, пока не соединятся с ямками, покрытыми клатрином . Когда рецепторы ЛПНП связывают частицы ЛПНП в кровотоке, покрытые клатрином ямки эндоцитозируются в клетку.

Везикулы, содержащие рецепторы ЛПНП, связанные с ЛПНП, доставляются в эндосому . В присутствии низкого pH , например, обнаруженного в эндосоме, рецепторы ЛПНП претерпевают конформационные изменения, высвобождая ЛПНП. ЛПНП затем передаются в лизосомы , где сложные эфиры холестерина в ЛПНП гидролизуются . Рецепторы ЛПНП обычно возвращаются на плазматическую мембрану, где повторяют этот цикл. Однако если рецепторы ЛПНП связываются с PCSK9, транспорт рецепторов ЛПНП перенаправляется в лизосомы, где они разрушаются. [12]

Роль во врожденной иммунной системе

ЛПНП вмешиваются в систему восприятия кворума , которая активирует гены, необходимые для инвазивной инфекции Staphylococcus aureus . Механизм антагонизма заключается в связывании аполипопротеина B с феромоном аутоиндуктора S. aureus , предотвращая передачу сигнала через его рецептор. Мыши с дефицитом аполипопротеина B более восприимчивы к инвазивной бактериальной инфекции. [13]

Размеры ЛПНП

ЛПНП можно сгруппировать по размеру: крупные частицы ЛПНП с низкой плотностью обозначаются как образец А , а мелкие частицы ЛПНП с высокой плотностью относятся к образцу Б. [14] Некоторые связывают модель B с более высоким риском ишемической болезни сердца . [15] : 1–10  Считается, что это связано с тем, что более мелкие частицы легче проникают через эндотелий стенок артерий . Модель I , промежуточная , указывает на то, что большинство частиц ЛПНП по размеру очень близки к нормальным промежуткам в эндотелии (26 нм). Согласно одному исследованию, размеры 19,0–20,5 нм были обозначены как образец B, а размеры ЛПНП 20,6–22 нм были обозначены как образец A. [16] Другие исследования вообще не показали такой корреляции. [17]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что корреляция между шаблоном B и ишемической болезнью сердца сильнее, чем соответствие между количеством ЛПНП, измеренным в стандартном тесте липидного профиля. Тесты для измерения этих моделей подтипов ЛПНП более дороги и малодоступны, поэтому общий тест на профиль липидов используется чаще. [15]

Также было отмечено соответствие между более высокими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более мелких и плотных частиц ЛПНП и попеременно более низкими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более крупных, менее плотных («плавучих») ЛПНП. [18] [19]

Благодаря продолжающимся исследованиям, снижению стоимости, большей доступности и более широкому признанию других методов анализа подклассов липопротеинов , включая ЯМР-спектроскопию , научные исследования продолжают демонстрировать более сильную корреляцию между клинически очевидными сердечно-сосудистыми событиями у человека и количественно измеренными концентрациями частиц. [20]

Окисленный ЛПНП

Окисленный ЛПНП — это общий термин для частиц ЛПНП с окислительно модифицированными структурными компонентами. В результате под действием свободных радикалов как липидная, так и белковая часть ЛПНП может окисляться в сосудистой стенке. Помимо окислительных реакций, происходящих в сосудистой стенке, окисленные липиды ЛПНП также могут быть получены из окисленных пищевых липидов. [21] [22] Известно, что окисленные ЛПНП связаны с развитием атеросклероза , и поэтому они широко изучаются как потенциальный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний . [23] Атерогенность окисленных ЛПНП объясняется отсутствием распознавания окислительно-модифицированных структур ЛПНП рецепторами ЛПНП, что препятствует нормальному метаболизму частиц ЛПНП и приводит в конечном итоге к развитию атеросклеротических бляшек. [23] Из липидного материала, содержащегося в ЛПНП, различные продукты окисления липидов известны как самые атерогенные виды. [24] Выступление в качестве переносчика этих вредных молекул является еще одним механизмом, с помощью которого ЛПНП может увеличить риск атеросклероза. [22] [25]

Тестирование

Анализы крови обычно показывают уровень холестерина ЛПНП: количество холестерина, которое, по оценкам, содержится в частицах ЛПНП, в среднем, с использованием формулы уравнения Фридевальда . В клиническом контексте математически рассчитанные оценки уровня ЛПНП обычно используются для оценки того, насколько липопротеины низкой плотности способствуют прогрессированию атеросклероза. Проблема этого подхода заключается в том, что значения холестерина ЛПНП обычно не согласуются как с прямыми измерениями частиц ЛПНП, так и с фактическими темпами прогрессирования атеросклероза.

Прямые измерения ЛПНП также доступны и лучше выявляют отдельные проблемы, но их пропагандируют или проводят реже из-за несколько более высоких затрат и их можно получить только в нескольких лабораториях в Соединенных Штатах . В 2008 году ADA и ACC признали прямое измерение частиц ЛПНП с помощью ЯМР лучшим методом оценки индивидуального риска сердечно-сосудистых событий. [26]

Оценка частиц ЛПНП по содержанию холестерина

Химические измерения концентрации липидов уже давно являются наиболее часто используемыми клиническими измерениями не потому, что они лучше всего коррелируют с индивидуальным результатом, а потому, что эти лабораторные методы менее дороги и более широко доступны.

Липидный профиль не измеряет частицы ЛПНП. Он лишь оценивает их с помощью уравнения Фридевальда [19] [27] путем вычитания количества холестерина, связанного с другими частицами, такими как ЛПВП и ЛПОНП, предполагая длительное голодание и т. д.:

где H — холестерин ЛПВП, L — холестерин ЛПНП, C — общий холестерин, T — триглицериды, а k составляет 0,20, если количества измеряются в мг/дл, и 0,45, если в ммоль/л.

У этого метода есть ограничения, в первую очередь то, что образцы необходимо брать после 12–14-часового голодания и что уровень ЛПНП невозможно рассчитать, если уровень триглицеридов в плазме >4,52 ммоль/л (400 мг/дл). Даже при уровне триглицеридов от 2,5 до 4,5 ммоль/л эта формула считается неточной. [28] Если уровни общего холестерина и триглицеридов повышены, можно использовать модифицированную формулу с количествами в мг/дл.

Эта формула обеспечивает приближение с достаточной точностью для большинства людей, предполагая, что кровь была взята после голодания в течение примерно 14 часов или дольше, но не показывает фактическую концентрацию частиц ЛПНП, поскольку процент молекул жира в частицах ЛПНП, которые представляют собой холестерин, варьируется. вплоть до вариации 8:1. Опубликовано несколько формул, устраняющих неточность оценки уровня холестерина ЛПНП. [29] [30] [31] Неточность основана на предположении, что уровень холестерина ЛПОНП (холестерин липопротеинов очень низкой плотности) всегда составляет одну пятую концентрации триглицеридов. Недавно опубликованная новая формула решает эту проблему, используя регулируемый коэффициент [32] или уравнение регрессии. [33] Существует несколько исследований, в которых сравнивались значения холестерина ЛПНП, полученные с помощью этой недавно опубликованной формулы, и значения, полученные прямым ферментативным методом. [34] Прямой ферментативный метод оказался точным и должен быть методом выбора в клинических ситуациях. В условиях ограниченности ресурсов необходимо рассмотреть возможность использования формулы. [34]

Однако концентрация частиц ЛПНП и, в меньшей степени, их размер имеет более сильную и последовательную корреляцию с индивидуальным клиническим исходом, чем количество холестерина в частицах ЛПНП, даже если оценка уровня холестерина ЛПНП приблизительно правильна. Появляется все больше доказательств и признания ценности более целенаправленных и точных измерений частиц ЛПНП. В частности, количество (концентрация) частиц ЛПНП и, в меньшей степени, размер показали несколько более сильную корреляцию с прогрессированием атеросклеротического процесса и сердечно-сосудистыми событиями, чем полученные с использованием химических измерений количества холестерина, переносимого частицами ЛПНП. [35] Возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть низкой, но количество частиц ЛПНП высокое, а частота сердечно-сосудистых событий высока. Соответственно, возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть относительно высокой, но количество частиц ЛПНП низкое, а сердечно-сосудистые события также низкие.

Нормальные диапазоны

В США Американская кардиологическая ассоциация , NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по уровню холестерина ЛПНП натощак, расчетному или измеренному, а также риску сердечно-сосудистых заболеваний. Примерно по состоянию на 2005 год эти рекомендации были следующими: [36] [37] [38]

Со временем, по мере увеличения количества клинических исследований, эти рекомендуемые уровни продолжают снижаться, поскольку снижение ЛПНП, в том числе до аномально низкого уровня, было наиболее эффективной стратегией снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в одном большом двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании с участием мужчин с гиперхолестеринемией ; [39] гораздо более эффективны, чем коронарная ангиопластика/стентирование или шунтирование. [40]

Например, для людей с известными заболеваниями атеросклерозом обновленные рекомендации Американской кардиологической ассоциации, NIH и NCEP от 2004 года предусматривают снижение уровня ЛПНП до уровня ниже 70 мг/дл, не уточняется, насколько ниже. Этот низкий уровень менее 70 мг/дл (выше значения Тима Рассерта незадолго до сердечного приступа) был рекомендован для первичной профилактики у «пациентов очень высокого риска» и для вторичной профилактики как «разумное дальнейшее снижение». Отсутствие доказательств такой рекомендации обсуждается в статье в Annals of Internal Medicine . [41] Статиновые препараты, участвующие в таких клинических испытаниях, обладают многочисленными физиологическими эффектами , помимо простого снижения уровня ЛПНП.

По результатам многочисленных исследований фармакологического снижения ЛПНП на людях [42] было подсчитано , что ЛПНП следует снизить до уровня ниже 30, чтобы снизить частоту сердечно-сосудистых событий почти до нуля. Для справки: по результатам продольных популяционных исследований после прогрессирования поведения, связанного с атеросклерозом, с раннего детства до взрослой жизни [43] обычный уровень ЛПНП в детстве, до развития жировых полос , составляет около 35 мг/дл. Однако все приведенные выше значения относятся к химическим показателям концентрации липидов/холестерина в ЛПНП, а не к измеренным концентрациям липопротеинов низкой плотности, что является точным подходом. [ нужна цитата ]

В период с 1995 по 2004 год в США было проведено исследование, оценивающее влияние изменений в руководствах на отчетность по холестерину ЛПНП и контроль за посещениями пациентов с диабетом. , [44] [45] ни рекомендации ADA 1998 года, ни рекомендации ATP III 2001 года не увеличили контроль холестерина ЛПНП при диабете по сравнению с ишемической болезнью сердца. [46]

Прямое измерение концентрации частиц ЛПНП

Существует несколько конкурирующих методов измерения концентрации и размера частиц липопротеинов. Доказательства заключаются в том, что метод ЯМР (разработанный, автоматизированный и значительно сокращенный по затратам при повышении точности, впервые предложенный Джимом Отвосом и его коллегами) приводит к снижению сердечно-сосудистых событий на 22-25% в течение одного года, [47] вопреки давним утверждениям. многие представители медицинской индустрии считали, что превосходство над существующими методами было слабым, даже по заявлениям некоторых сторонников. [48]

С конца 1990-х годов, благодаря развитию методов ЯМР, появилась возможность клинически измерять частицы липопротеинов по более низкой цене [менее 80 долларов США (включая доставку) и эта цена снижается; по сравнению с предыдущими затратами от> 400 до> 5000 долларов] и более высокой точностью. Существует два других анализа частиц ЛПНП, однако, как и на уровень Х-ЛПНП, большинство из них позволяют оценить только концентрацию частиц ЛПНП.

Прямое измерение частиц ЛПНП с помощью ЯМР было упомянуто ADA и ACC в совместном консенсусном заявлении от 28 марта 2008 г. [49] как имеющее преимущества для прогнозирования индивидуального риска развития атеросклероза, но в заявлении отмечалось, что этот тест менее широко доступен, дороже [около 13 долларов США (2015 г. без страхового покрытия) в некоторых лабораториях, использующих анализатор Vantera [50] ]. Продолжаются дебаты о том, что «... неясно, добавляют ли измерения размера частиц ЛПНП ценности к измерению концентрации частиц ЛПНП», хотя результаты всегда отслеживали концентрации частиц ЛПНП, а не холестерина ЛПНП.

С помощью ЯМР общие концентрации частиц ЛПНП в нмоль/л плазмы обычно делятся на процентили, относящиеся к 5382 мужчинам и женщинам, не принимавшим каких-либо липидных препаратов, которые участвуют в исследовании MESA. [51]

Оптимальные диапазоны

Концентрации частиц ЛПНП обычно классифицируются по процентилям: <20%, 20–50%, 50–80%, 80–95% и >95% групп людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA, медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Самая низкая частота атеросклеротических событий с течением времени наблюдается в группе <20%, с более высокими показателями в более высоких группах. Также регулярно предоставляются многочисленные другие показатели, включая размеры частиц, небольшие концентрации частиц ЛПНП, большие общие концентрации частиц и частиц ЛПВП, а также оценки картины резистентности к инсулину и стандартные измерения уровня холестерина и липидов (для сравнения данных плазмы с методами оценки, описанными выше). .

Снижение уровня ЛПНП-холестерина

Мевалонатный путь служит основой биосинтеза многих молекул, в том числе холестерина. Фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза ( HMG-CoA-редуктаза ) является важным компонентом, выполняет первый из 37 этапов пути производства холестерина и присутствует в каждой клетке животного.

Уровень холестерина ЛПНП не является показателем фактического содержания частиц ЛПНП. Уровень холестерина ЛПНП является лишь оценкой (не измеряемой по образцу крови человека) того, сколько холестерина переносится всеми частицами ЛПНП, что представляет собой либо меньшую концентрацию крупных частиц, либо высокую концентрацию мелких частиц. Частицы ЛПНП несут множество молекул жира (обычно от 3000 до 6000 молекул жира на частицу ЛПНП); сюда входят холестерин, триглицериды, фосфолипиды и другие. Таким образом, даже если были измерены сотни или тысячи молекул холестерина в средней частице ЛПНП, это не отражает других молекул жира или даже количества частиц ЛПНП.

Фармацевтический

Редактирование генов

В 2021 году ученые продемонстрировали, что редактирование гена CRISPR может снизить уровень холестерина ЛПНП в крови in vivo у обезьян Macaca fascularis на несколько месяцев на 60% за счет нокаута PCSK9 в печени. [65] [66]

Стиль жизни

Наиболее эффективным подходом к снижению уровня холестерина ЛПНП в образе жизни является минимизация общего жира в организме, в частности жира, хранящегося в брюшной полости ( висцеральный жир ). Было обнаружено, что висцеральный жир, который более метаболически активен, чем подкожный жир, производит множество ферментативных сигналов, например резистин , которые повышают резистентность к инсулину и концентрацию циркулирующих частиц ЛПОНП, тем самым одновременно увеличивая концентрацию частиц ЛПНП и ускоряя развитие сахарного диабета.

Смотрите также

Примечания и ссылки

  1. ^ «ЛПНП и ЛПВП: плохой и хороший холестерин». Центры по контролю и профилактике заболеваний . CDC . Проверено 11 сентября 2017 г.
  2. ^ Дашти М., Кулик В., Хук Ф., Веерман ЕС, член парламента Пеппеленбош, Резаи Ф (2011). «Фосфолипидомный анализ всех определенных липопротеинов плазмы человека». наук. Представитель . 1 (139): 139. Бибкод : 2011НатСР...1Э.139Д. дои : 10.1038/srep00139. ПМК 3216620 . ПМИД  22355656. 
  3. ^ Дашти М., Мотазакер М.М., Уровни J, де Врис М., Махмуди М., Пеппеленбош MP, Резаи Ф (2014). «Протеом липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности плазмы человека демонстрирует связь с коагуляцией и липидным обменом». Тромб. Гемост . 111 (3): 518–530. дои : 10.1160/TH13-02-0178. PMID  24500811. S2CID  20566238.
  4. ^ аб Сегрест Дж.П., Джонс М.К., Де Луф Х., Дашти Н. (сентябрь 2001 г.). «Структура аполипопротеина В-100 в липопротеинах низкой плотности». Журнал исследований липидов . 42 (9): 1346–67. дои : 10.1016/S0022-2275(20)30267-4 . ПМИД  11518754.
  5. ^ Сира, Элевина Э. Перес (05.10.2021). Продукты для специального диетического режима. Издательство Bentham Science. ISBN 978-981-4998-07-9.
  6. ^ Карсон, Джо Энн С.; Лихтенштейн, Алиса Х.; Андерсон, Шерил AM; Аппель, Лоуренс Дж.; Крис-Этертон, Пенни М.; Мейер, Кэти А.; Петерсен, Кристина; Полонский, Тамар; Ван Хорн, Линда (21 января 2020 г.). «Диетический холестерин и сердечно-сосудистый риск: научные рекомендации Американской кардиологической ассоциации». Тираж . 141 (3): e39–e53. doi : 10.1161/cir.0000000000000743 . ISSN  0009-7322. ПМИД  31838890.
  7. ^ Кампос, Ханния (1992). «Распределение частиц ЛПНП по размерам». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 12 (12): 1410–1419. дои : 10.1161/01.ATV.12.12.1410 . ПМИД  1450174.
  8. ^ Кумар В., Батчер С.Дж., Катрина О., Энгельхардт П., Хейкконен Дж., Каски К., Ала-Корпела М., Кованен П.Т. (май 2011 г.). «Трехмерная криоЭМ-реконструкция нативных частиц ЛПНП с разрешением 16 Å при физиологической температуре тела». ПЛОС ОДИН . 6 (5): e18841. Бибкод : 2011PLoSO...618841K. дои : 10.1371/journal.pone.0018841 . ПМК 3090388 . ПМИД  21573056. 
  9. ^ Пираханчи, Ясаман; Синаве, Хадир; Димри, Манджари (2022 г.), «Биохимия, холестерин ЛПНП», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  30137845 , получено 26 декабря 2022 г.
  10. ^ Сунь, Хун-Ю; Лин, Чун-Чье; Ли, Цзинь-Чинг; Ван, Шайнн-Вэй; Ченг, Пин-Нан; У, И.-Чин; Чанг, Тин-Цунг; Лай, Минг-Дерг; Ши, Дар-Бин; Янг, Кун-Чиа (3 июля 2013 г.). «Частицы липопротеинов / липо-виро очень низкой плотности обращают вспять опосредованное липопротеинлипазой ингибирование инфекции вируса гепатита С посредством аполипопротеина C-III». Гут . 62 (8): 1193–1203. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301798. ISSN  1468-3288. PMID  22689516. S2CID  326884.
  11. ^ Чжан, Да-Вэй; Гарути, Рита; Тан, Ван-Джин; Коэн, Джонатан С.; Хоббс, Хелен Х. (2 сентября 2008 г.). «Структурные требования к PCSK9-опосредованной деградации рецептора липопротеинов низкой плотности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (35): 13045–13050. Бибкод : 2008PNAS..10513045Z. дои : 10.1073/pnas.0806312105 . ISSN  0027-8424. ПМК 2526098 . ПМИД  18753623. 
  12. ^ Сантулли Г., Янкаускас СС, Гамбарделла Дж. (май 2021 г.). «Инклисиран: новая веха на пути PCSK9 по борьбе с риском сердечно-сосудистых заболеваний». Eur Heart J Кардиоваск Фармакотер . 7 (3): е11–е12. дои : 10.1093/ehjcvp/pvab014 . ПМИД  33655296.
  13. ^ Петерсон М.М., Мак Дж.Л., Холл PR и др. (декабрь 2008 г.). «Аполипопротеин B является врожденным барьером против инвазивной инфекции Staphylococcus aureus». Клетка-хозяин и микроб . 4 (6): 555–66. дои : 10.1016/j.chom.2008.10.001. ПМЦ 2639768 . ПМИД  19064256. 
  14. ^ «Когда дело доходит до ЛПНП, размер имеет значение» . Код ХЛТХ . 18 июля 2022 г. Проверено 4 августа 2022 г.
  15. ^ ab Иванова Е.А., Мясоедова В.А., Мельниченко А.А., Гречко А.В., Орехов АН (2017). «Маленькие плотные липопротеины низкой плотности как биомаркер атеросклеротических заболеваний». Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2017 (10): 1273042. doi : 10.1155/2017/1273042 . ПМЦ 5441126 . ПМИД  28572872. 
  16. ^ Бхалодкар, Нарендра К.; Блюм, Стив; Рана, Такор; Китчаппа, Радха; Бхалодкар, Ами Н.; Энас, Энас А. (1 мая 2005 г.). «Сравнение подклассов и размеров холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности у индийских женщин азиатского происхождения с женщинами европеоидной расы из исследования потомства во Фрамингеме». Клин Кардиол . 28 (5): 247–251. дои : 10.1002/clc.4960280510. ПМК 6654695 . ПМИД  15971461. 
  17. ^ «Нет связи между« плохим холестерином »и смертностью пожилых людей: систематический обзор исследований с участием более 68 000 пожилых людей также поднимает вопросы о пользе лечения статинами». sciencedaily.com.
  18. ^ Суперко HR, Неджедли М, Гаррет Б (2002). «Малый ЛПНП и его клиническое значение как нового фактора риска ИБС: исследование женского случая». Прогресс в уходе за сердечно-сосудистыми заболеваниями . 17 (4): 167–73. дои : 10.1111/j.0889-7204.2002.01453.x. ПМИД  12417832.
  19. ^ ab Варник Г.Р., Кнопп Р.Х., Фитцпатрик В., Брэнсон Л. (январь 1990 г.). «Оценка холестерина липопротеинов низкой плотности по уравнению Фридевальда достаточна для классификации пациентов на основе рекомендованных на национальном уровне пороговых значений». Клиническая химия . 36 (1): 15–9. дои : 10.1093/клинчем/36.1.15 . PMID  2297909. Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 г. Проверено 2 ноября 2009 г.
  20. ^ Отвос Дж (июнь 1999 г.). «Измерение липопротеинов, богатых триглицеридами, методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса». Клин Кардиол . 22 (6 Доп.): II21–7. дои : 10.1002/clc.4960221405. ПМК 6655988 . ПМИД  10376193. 
  21. ^ Стапранс, И.; Рэпп, Дж. Х.; Пан, ХМ; Фейнгольд, КР (1996). «Окисленные липиды в рационе превращаются печенью в липопротеины очень низкой плотности у крыс». Журнал исследований липидов . 37 (2): 420–30. дои : 10.1016/S0022-2275(20)37628-8 . ПМИД  9026539.
  22. ^ аб Ахотупа, Маркку (2017). «Окисленные липопротеиновые липиды и атеросклероз». Свободные радикальные исследования . 51 (4): 439–447. дои : 10.1080/10715762.2017.1319944. PMID  28412863. S2CID  3397099.
  23. ^ аб Стокер, Роланд; Кини, Джон Ф. (2004). «Роль окислительных модификаций при атеросклерозе». Физиологические обзоры . 84 (4): 1381–1478. doi : 10.1152/physrev.00047.2003. ПМИД  15383655.
  24. ^ Бирюков, КГ (2006). «Окисленные липиды: два лица воспаления сосудов». Текущие отчеты об атеросклерозе . 8 (3): 223–31. дои : 10.1007/s11883-006-0077-x. PMID  16640959. S2CID  7852910.
  25. ^ Шао, Баохай; Хайнеке, Джей В. (2009). «ЛПВП, перекисное окисление липидов и атеросклероз». Журнал исследований липидов . 50 (4): 599–601. doi : 10.1194/jlr.E900001-JLR200 . ПМК 2656652 . ПМИД  19141435. 
  26. ^ Джон Д. Брунзелл, доктор медицинских наук, FACP, Майкл Дэвидсон, доктор медицинских наук, FACC, Курт Д. Фурберг, доктор медицинских наук, доктор философии, Рональд Б. Голдберг, доктор медицинских наук, Барбара В. Ховард, доктор философии, Джеймс Х. Стейн, доктор медицинских наук, FACC, FACP и Джозеф Л. Вицтум, доктор медицинских наук, Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском, J Am Coll Cardiol, 2008; 51:1512-1524. [1] Архивировано 27 февраля 2012 г. на Wayback Machine.
  27. ^ Фридевальд В.Т., Леви Р.И., Фредриксон Д.С. (июнь 1972 г.). «Оценка концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме без применения препаративной ультрацентрифуги». Клиническая химия . 18 (6): 499–502. дои : 10.1093/клинчем/18.6.499 . PMID  4337382. Архивировано из оригинала 12 сентября 2019 г. Проверено 5 мая 2008 г.
  28. ^ Снайдерман А.Д., Бланк Д., Закарян Р., Бержерон Дж., Фрелих Дж. (октябрь 2003 г.). «Триглицериды и небольшие плотные ЛПНП: двойная ахиллесова пята формулы Фридевальда». Клиническая биохимия . 36 (7): 499–504. дои : 10.1016/S0009-9120(03)00117-6. ПМИД  14563441.
  29. ^ Анандараджа, С.; Наранг, Р.; Годесвар, Р.; Лакшми, Р.; Талвар, КК (июнь 2005 г.). «Оценка холестерина липопротеинов низкой плотности по новой формуле у населения Индии». Международный журнал кардиологии . 102 (1): 117–120. doi : 10.1016/j.ijcard.2004.05.009. ПМИД  15939107.
  30. ^ де Кордова, Кайо Маурисио Мендес; де Кордова, Маурисио Мендес (январь 2013 г.). «Новая точная и простая формула для оценки уровня холестерина ЛПНП, основанная на прямом измерении липидов в крови у большой когорты». Анналы клинической биохимии: Международный журнал лабораторной медицины . 50 (1): 13–19. дои : 10.1258/acb.2012.011259 . ISSN  0004-5632. PMID  23108766. S2CID  207193749.
  31. ^ Чен, Юньцинь; Чжан, Сяоцзинь; Пан, Байшен; Цзинь, Сюэцзюань; Яо, Хайли; Чен, Бин; Цзоу, Юньцзэн; Ге, Джунбо; Чен, Хаочжу (2010). «Модифицированная формула для расчета значений холестерина липопротеинов низкой плотности». Липиды в здоровье и болезни . 9 (1): 52. дои : 10.1186/1476-511X-9-52 . ISSN  1476-511X. ПМЦ 2890624 . PMID  20487572. S2CID  414939. 
  32. ^ Мартин, Сет С.; Блаха, Майкл Дж.; Эльшазли, Мохамед Б.; Тот, Питер П.; Квитерович, Петр О.; Блюменталь, Роджер С.; Джонс, Стивен Р. (20 ноября 2013 г.). «Сравнение нового метода с уравнением Фридевальда для оценки уровня холестерина липопротеинов низкой плотности на основе стандартного липидного профиля». ДЖАМА . 310 (19): 2061–2068. дои : 10.1001/jama.2013.280532. ISSN  1538-3598. ПМК 4226221 . ПМИД  24240933. 
  33. ^ Сэмпсон, Морин; Линг, Кларенс; Сунь, Цянь; Харб, Роа; Ашмаиг, Мохмед; Варник, Рассел; Сетхи, Амар; Флеминг, Джеймс К.; Отвос, Джеймс Д.; Меузен, Джефф В.; Делани, Сара Р.; Джаффе, Аллан С.; Шамбурек, Роберт; Амар, Марсело; Ремейли, Алан Т. (01 мая 2020 г.). «Новое уравнение для расчета холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов с нормолипидемией и/или гипертриглицеридемией». JAMA Кардиология . 5 (5): 540–548. doi : 10.1001/jamacardio.2020.0013. ISSN  2380-6591. ПМК 7240357 . ПМИД  32101259. 
  34. ^ аб Рамасами, Джагадиш; Иов, Виктория; Мани, Тенможи; Джейкоб, Молли (06 мая 2021 г.). «Расчетные значения сывороточного холестерина ЛПНП (ЛПНП-Х) – в лучшую или худшую сторону?». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания: NMCD . 31 (5): 1486–1493. doi :10.1016/j.numecd.2021.01.016. ISSN  1590-3729. PMID  33744036. S2CID  232309411.
  35. ^ http://www.liposcience.com/userfiles/content/files/weightofevidence.pdf [ постоянная мертвая ссылка ]
  36. ^ «Уровни холестерина». Американская Ассоциация Сердца . Проверено 14 ноября 2009 г.
  37. ^ «Что означают мои уровни холестерина?» (PDF) . Американская Ассоциация Сердца. Сентябрь 2007 года . Проверено 14 ноября 2009 г.
  38. ^ «Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению повышенного уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III) Резюме» (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) . Национальные институты здоровья. Май 2001 года.
  39. ^ Шепард Дж., Кобб С.М., Форд I и др. (ноябрь 1995 г.). «Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией. Исследовательская группа по профилактике ишемической болезни сердца Западной Шотландии». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (20): 1301–7. дои : 10.1056/NEJM199511163332001 . ПМИД  7566020.
  40. ^ Уильям Э. Боден, доктор медицины; и другие. (апрель 2007 г.). «Оптимальная медицинская терапия с ЧКВ или без него при стабильной ишемической болезни». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (15): 1503–1516. doi : 10.1056/NEJMoa070829 . ПМИД  17387127.
  41. ^ Хейворд, Родни А. (3 октября 2006 г.). «Повествовательный обзор: отсутствие доказательств рекомендуемых целей лечения липопротеинами низкой плотности: решаемая проблема». Энн, интерн, мед . 145 (7): 520–30. дои : 10.7326/0003-4819-145-7-200610030-00010. PMID  17015870. S2CID  29849069.
  42. ^ «Прямой наркотик по холестерину - Часть VI - Академия питания - Питер Аттиа, доктор медицины» 30 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2016 г. . Проверено 24 апреля 2016 г.
  43. ^ Цибульска, Барбара; Клосевич-Латошек, Лонгина; Пенсон, Питер Э.; Набави, Сейед Мохаммед; Лави, Карл Дж.; Банах, Мацей; Международная группа экспертов по липидам (ILEP) (2021 г.). «Насколько следует снизить уровень холестерина ЛПНП при вторичной профилактике? Клиническая эффективность и безопасность в эпоху ингибиторов PCSK9». Прогресс в сердечно-сосудистых заболеваниях . 67 : 65–74. doi :10.1016/j.pcad.2020.12.008. ISSN  1873-1740. PMID  33383060. S2CID  229942314.
  44. ^ Вольска, Анна; Ремейли, Алан Т. (2020). «Измерение холестерина ЛПНП: как лучше всего это сделать?». Современное мнение в кардиологии . 35 (4): 405–411. doi : 10.1097/HCO.0000000000000740. ISSN  1531-7080. ПМЦ 7360339 . ПМИД  32412961. 
  45. ^ Ховард, БВ; Роббинс, округ Колумбия; Сиверс, М.Л.; Ли, ET; Роудс, Д.; Деверо, РБ; Коуэн, доктор медицинских наук; Грей, РС; Велти, ТК; Иди, ОТ; Ховард, WJ (1 марта 2000 г.). «Холестерин ЛПНП как сильный предиктор ишемической болезни сердца у диабетиков с резистентностью к инсулину и низким уровнем ЛПНП: исследование Strong Heart». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 20 (3): 830–835. дои : 10.1161/01.atv.20.3.830. ISSN  1079-5642. ПМИД  10712410.
  46. ^ Ван, И. Ричард; Г Калеб Александр; Дэвид О Мельцер (декабрь 2005 г.). «Отсутствие влияния изменений в руководствах на отчетность и контроль уровня ЛПНП при посещении диабетиков в США, 1995–2004 гг.». Уход при диабете . 28 (12): 2942–2944. дои : 10.2337/diacare.28.12.2942 . ПМИД  16306559.
  47. ^ Питер П. Тот; Майкл Грабнер; Раджешвари С. Пунекар; Ральф А. Кимбо; Марк Дж. Чираки; Терри А. Джейкобсон (август 2014 г.). «Сердечно-сосудистый риск у пациентов, достигших целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и частиц». Атеросклероз . 235 (2): 585–591. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.914 . ПМИД  24956532.
  48. ^ Краусс РМ (август 2010 г.). «Субфракции липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний». Современное мнение в липидологии . 21 (4): 305–11. дои : 10.1097/MOL.0b013e32833b7756. PMID  20531184. S2CID  1775446.
  49. ^ Брунзелл, Джон Д.; Дэвидсон, Майкл; Фурберг, Курт Д.; Голдберг, Рональд Б.; Ховард, Барбара В.; Стейн, Джеймс Х.; Вицтум, Джозеф Л. (15 апреля 2008 г.). «Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском». Дж Ам Колл Кардиол . 51 (15): 1512–1524. doi : 10.1016/j.jacc.2008.02.034. ПМИД  18402913.
  50. ^ «Гугл». www.google.com .
  51. ^ «MESA - Многоэтническое исследование атеросклероза». www.mesa-nhlbi.org .
  52. ^ «Регулирование уровня холестерина в крови у взрослых: систематический обзор данных экспертной группы по холестерину | Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI)» . Архивировано из оригинала 25 ноября 2014 г. Проверено 16 ноября 2014 г.
  53. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. Проверено 16 ноября 2014 г.{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title (link)
  54. ^ abcdefgh Отчеты потребителей ; Проект обзора эффективности лекарств (март 2013 г.), «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого уровня холестерина и болезней сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, стр. 9 , получено 27 марта 2013 г., который цитирует
  55. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и. «Информация о безопасности лекарств для специалистов здравоохранения [так в оригинале] — продолжение раннего сообщения от 25 января 2008 г. о продолжающемся обзоре данных по эзетимибу/симвастатину (продаваемому как Виторин), эзетимибу (продаваемому как Зетия) и симвастатину (продаваемому как Зокор) )». Управление по контролю за продуктами и лекарствами .
  56. ^ Мейерс CD, Каманна В.С., Кашьяп М.Л. (декабрь 2004 г.). «Ниациновая терапия при атеросклерозе». Современное мнение в липидологии . 15 (6): 659–65. дои : 10.1097/00041433-200412000-00006. ПМИД  15529025.
  57. ^ Судейн В., ван Вейнгаарден I, Эйзерман А.П. (май 2007 г.). «Подтипы рецепторов никотиновой кислоты и их лиганды». Обзоры медицинских исследований . 27 (3): 417–33. дои : 10.1002/med.20102. PMID  17238156. S2CID  20876888.
  58. ^ «Совместное исследование ВОЗ по первичной профилактике ишемической болезни сердца с помощью клофибрата для снижения уровня холестерина в сыворотке: окончательное наблюдение за смертностью. Отчет Комитета главных исследователей» . Ланцет . 2 (8403): 600–4. Сентябрь 1984 г. doi :10.1016/s0140-6736(84)90595-6. PMID  6147641. S2CID  2473318.
  59. ^ http://www.rxabbott.com/pdf/trilipix_pi.pdf [ пустой URL-адрес PDF ]
  60. ^ Песня, БЛ; ДеБоз-Бойд, РА (2006). «Insig-зависимое убиквитинирование и деградация 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы, стимулируемая дельта- и гамма-токотриенолами». Ж. Биол. Хим . 281 (35): 25054–25601. дои : 10.1074/jbc.M605575200 . ПМИД  16831864.
  61. ^ Европейское управление по безопасности пищевых продуктов, журнал (2010). «Научное мнение об обосновании утверждений о пользе растительных стеролов и станолов для здоровья и поддержании нормальной концентрации холестерина в крови».
  62. ^ Траутвейн, Эльке; Вермеер, Марио; Химстра, Гарри; Рас, Руян (7 сентября 2018 г.). «Снижение уровня ЛПНП-холестерина растительных стеринов и станолов - какие факторы влияют на их эффективность?». Питательные вещества . МДПИ АГ. 10 (9): 1262. дои : 10.3390/nu10091262 . ISSN  2072-6643. ПМК 6163911 . ПМИД  30205492. 
  63. ^ Кабрал, Карлос Эдуардо; Кляйн, Марсия Регина Симас Торрес (2017). «Фитостерины в лечении гиперхолестеринемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Arquivos Brasileiros de Cardiologia . Бразильское кардиологическое общество. 109 (5): 475–482. дои : 10.5935/abc.20170158. ISSN  0066-782X. ПМЦ 5729784 . ПМИД  29267628. 
  64. ^ Демонти, И.; Рас, РТ; ван дер Кнаап, ХК; Дюшато, GS; Мейер, Л.; Зок, Польша; Гелейнсе, Дж. М.; Траутвейн, Э.А. (февраль 2009 г.). «Непрерывная взаимосвязь доза-реакция эффекта снижения уровня холестерина ЛПНП при приеме фитостерола». Журнал питания . 139 (2): 271–84. дои : 10.3945/jn.108.095125 . ПМИД  19091798.
  65. ^ «Ученые взломали гены обезьян, чтобы исправить их уровень холестерина» . Футуризм . Проверено 13 июня 2021 г.
  66. ^ Мусунуру, Киран; и другие. (май 2021 г.). «Редактирование базы PCSK9 с помощью CRISPR in vivo надолго снижает уровень холестерина у приматов». Природа . 593 (7859): 429–434. Бибкод : 2021Natur.593..429M. дои : 10.1038/s41586-021-03534-y. ISSN  1476-4687. PMID  34012082. S2CID  234790939 . Проверено 13 июня 2021 г.

Внешние ссылки