Лимфедема , также известная как лимфатический отек , представляет собой состояние локализованного отека, вызванного нарушением работы лимфатической системы . [2] Лимфатическая система функционирует как важнейшая часть иммунной системы организма и возвращает интерстициальную жидкость в кровоток .
Лимфедема чаще всего является осложнением лечения рака или паразитарных инфекций , но ее также можно наблюдать при ряде генетических нарушений . Ткани с лимфедемой подвержены высокому риску заражения , поскольку лимфатическая система была скомпрометирована. [3]
Хотя это заболевание неизлечимо и прогрессирует, ряд методов лечения может облегчить симптомы. [2] Обычно это включает компрессионную терапию, хороший уход за кожей, физические упражнения и ручной лимфодренаж (МЛД), которые вместе известны как комбинированная противоотечная терапия. [2] Диуретики бесполезны. [2]
Наиболее распространенным проявлением лимфедемы является отек мягких тканей ( эдема ). По мере прогрессирования заболевания может наблюдаться ухудшение отека и изменения кожи, включая изменение цвета, веррукозную (бородавчатую) гиперплазию , гиперкератоз , папилломатоз , утолщение дермы и язвы . Кроме того, повышается риск инфицирования кожи, известного как рожистое воспаление . [ необходима цитата ]
Когда лимфатическая недостаточность становится настолько значительной, что собранная лимфатическая жидкость превышает способность лимфатической системы ее транспортировать, в тканях скапливается ненормальное количество богатой белком жидкости. Если ее не лечить, эта застойная, богатая белком жидкость приводит к увеличению размеров и количества тканевых каналов, что снижает доступность кислорода. Это препятствует заживлению ран и обеспечивает богатую среду для роста бактерий, что может привести к кожным инфекциям , лимфангиту , лимфадениту и, в тяжелых случаях, к кожным язвам . [4] Пациентам с лимфедемой крайне важно знать симптомы инфекции и немедленно обратиться за лечением, поскольку рецидивирующие инфекции или целлюлит, в дополнение к их неотъемлемой опасности, еще больше повреждают лимфатическую систему и создают порочный круг. [ необходима цитата ]
В редких случаях лимфедема может привести к форме рака, называемой лимфангиосаркомой , хотя механизм канцерогенеза не изучен. Лимфангиосаркому, связанную с лимфедемой, называют синдромом Стюарта-Тревеса . [4] Лимфангиосаркома чаще всего возникает в случаях длительно существующей лимфедемы. Частота возникновения ангиосаркомы через пять лет после радикальной мастэктомии оценивается в 0,45% у выживших пациентов. [5] [6] Лимфедема также связана с низкозлокачественной формой рака, называемой ретиформной гемангиоэндотелиомой (низкозлокачественная ангиосаркома). [7]
Лимфедема может быть обезображивающей и может привести к плохому восприятию тела и психологическому стрессу. [8] Осложнения лимфедемы могут вызвать трудности в повседневной деятельности. [9]
Лимфедема может быть унаследованной (первичной) или вызванной повреждением лимфатических сосудов (вторичной). [10] Существуют также факторы риска, которые могут увеличить риск развития лимфедемы, такие как пожилой возраст, избыточный вес или ожирение , а также ревматический или псориатический артрит . [11]
Лимфедема чаще всего наблюдается после диссекции лимфатических узлов , хирургического вмешательства или лучевой терапии для лечения рака, особенно рака молочной железы . У многих пациентов это состояние не развивается в течение месяцев или даже лет после завершения терапии. [ необходима медицинская ссылка ] Лимфедема также может быть связана с несчастными случаями или определенными заболеваниями или состояниями, которые могут препятствовать нормальному функционированию лимфатической системы. [4] Она также может быть вызвана повреждением лимфатической системы из-за инфекций, таких как целлюлит . [12] В тропических районах мира, где паразитические филяриозные черви являются эндемичными, распространенной причиной вторичной лимфедемы является филяриатоз . [13]
Первичная лимфедема может быть врожденной или может возникать спорадически. С первичной лимфедемой связано множество синдромов, включая синдром Тернера , болезнь Милроя и синдром Клиппеля-Треноне . При этих синдромах она может возникнуть в результате отсутствия или неправильного развития лимфатических узлов или лимфатических каналов. Лимфедема может присутствовать при рождении, развиваться в начале полового созревания (praecox) или не проявляться в течение многих лет во взрослом возрасте (tarda). У мужчин первичная лимфедема нижних конечностей встречается чаще всего, поражая одну или обе ноги. Некоторые случаи лимфедемы могут быть связаны с другими сосудистыми аномалиями. [4] [ необходима цитата ]
Вторичная лимфедема поражает как мужчин, так и женщин, и в западных странах чаще всего возникает из-за лечения рака. [14] У женщин она чаще всего встречается в верхней конечности после операции по удалению рака молочной железы, особенно подмышечной лимфодиссекции , [15] и возникает на той же стороне тела, что и операция. Лимфедема груди и туловища также может возникнуть, но остаться нераспознанной, поскольку после операции в этой области появляется отек, а ее симптомы ( апельсиновая корка и втянутый сосок) можно спутать с некрозом жира после операции . [16] От 38 до 89% пациентов с раком молочной железы страдают лимфедемой из-за подмышечной лимфодиссекции или облучения. [14] [17] [18] Односторонняя лимфедема нижней конечности возникает у 41% пациентов после гинекологического рака. [14] [19] У мужчин, прошедших лечение рака предстательной железы, сообщалось о заболеваемости в 5–66 % случаев, при этом уровень заболеваемости зависел от того, проводилось ли стадирование или радикальное удаление лимфатических желез в дополнение к лучевой терапии. [14] [20] [21]
Лимфедема головы и шеи может быть вызвана хирургическим вмешательством или лучевой терапией при раке языка или горла. Она также может возникнуть в нижних конечностях или паху после хирургического вмешательства при раке толстой кишки, яичников или матки, если требуется удаление лимфатических узлов или лучевая терапия. Хирургическое вмешательство или лечение рака простаты, толстой кишки и яичек может привести к вторичной лимфедеме, особенно когда лимфатические узлы были удалены или повреждены. [ медицинская цитата необходима ]
Возникновение вторичной лимфедемы у пациентов, перенесших операцию по удалению рака, также связывают с полетом на самолете (вероятно, из-за пониженного давления в салоне или относительной неподвижности). Для тех, кто перенес рак, ношение назначенного и правильно подобранного компрессионного белья может помочь уменьшить отек во время авиаперелета. [22]
Некоторые случаи лимфедемы нижних конечностей были связаны с использованием тамоксифена из-за тромбов и тромбоза глубоких вен (ТГВ), связанных с этим лекарством. Разрешение тромбов или ТГВ необходимо до начала лечения лимфедемы. [ медицинская цитата необходима ]
Наследственная лимфедема — это первичная лимфедема — отек, который возникает из-за аномалий в лимфатической системе , которые присутствуют с рождения . Отек может присутствовать в одной конечности, нескольких конечностях, гениталиях или лице. Иногда его диагностируют пренатально с помощью сканирования затылочной области или постнатально с помощью лимфосцинтиграфии. [ необходима медицинская цитата ]
Наиболее распространенной причиной является болезнь Мейжа , которая обычно проявляется в период полового созревания . Другой формой наследственной лимфедемы является болезнь Милроя , вызванная мутациями в гене VEGFR3 . [4] [23] Наследственная лимфедема часто является синдромной и связана с синдромом Тернера , синдромом лимфедемы-дистихиаза , синдромом желтых ногтей и синдромом Клиппеля-Треноне . [24]
Одной из определенных генетических причин наследственной лимфедемы является дефицит GATA2 . Этот дефицит представляет собой группу нескольких нарушений, вызванных одним дефектом: семейными или спорадическими инактивирующими мутациями в одном из двух родительских генов GATA2 . Эти аутосомно-доминантные мутации вызывают снижение, т. е. гаплонедостаточность , на клеточном уровне продукта гена, GATA2 . Белок GATA2 является фактором транскрипции, критически важным для развития , поддержания и функциональности кроветворных , лимфообразующих и других тканеобразующих стволовых клеток . Из-за этих мутаций клеточные уровни GATA2 являются недостаточными, и со временем у людей развиваются гематологические, иммунологические, лимфатические и другие нарушения. Дефекты лимфатических сосудов и клапанов, вызванные дефицитом GATA2, лежат в основе развития лимфедемы, в первую очередь в нижних конечностях, но могут также возникать в таких местах, как лицо или яички . Эту форму дефицита, в сочетании с сенсоневральной тугоухостью , которая также может быть вызвана неправильным развитием лимфатической системы, иногда называют синдромом Эмбергера . [25] [26]
Первичная лимфедема встречается примерно у одного-трех новорожденных из каждых 10 000 родов, с соотношением женщин и мужчин 3,5:1. В Северной Америке частота первичной лимфедемы составляет примерно 1,15 новорожденных из каждых 100 000 родов. [ противоречиво ] По сравнению со вторичной лимфедемой первичная лимфедема встречается относительно редко. [27]
Двусторонняя воспалительная лимфедема нижних конечностей (BLEIL) — это особый тип лимфедемы, возникающий в условиях острого и длительного стояния, например, у новобранцев во время базовой подготовки . [28] Возможные основные механизмы могут включать венозный застой и воспалительный васкулит. [29]
Лимфа образуется из жидкости, которая отфильтровывается из крови и содержит белки, клеточный детрит, бактерии и т. д. Эта жидкость собирается начальными лимфатическими коллекторами, которые представляют собой слепые эндотелиальные сосуды с фенестрированными отверстиями, которые позволяют проникать жидкостям и частицам размером с клетки. Попав внутрь просвета лимфатических сосудов, жидкость направляется по все более крупным сосудам, сначала с рудиментарными клапанами для предотвращения обратного тока, а затем с полными клапанами, похожими на венозный клапан. Как только лимфа попадает в полностью клапанные лимфатические сосуды, она перекачивается ритмичным перистальтическим действием гладкомышечных клеток внутри стенок лимфатических сосудов. Это перистальтическое действие является основной движущей силой, перемещающей лимфу внутри стенок ее сосудов. Симпатическая нервная система регулирует частоту и силу сокращений. Движение лимфы может зависеть от давления сокращения близлежащих мышц, артериального пульсового давления и вакуума, создаваемого в грудной полости во время дыхания, но эти пассивные силы вносят лишь незначительный вклад в транспортировку лимфы. Собранные жидкости перекачиваются в постоянно увеличивающиеся сосуды и через лимфатические узлы, которые удаляют мусор и контролируют жидкость на наличие опасных микробов. Лимфа заканчивается в грудном протоке или правом лимфатическом протоке, которые впадают в кровообращение. [10]
Несколько исследовательских групп выдвинули гипотезу, что хроническое воспаление является ключевым регулятором в развитии лимфедемы. Th-клетки, в частности дифференцировка Th2, играют решающую роль в патофизиологии лимфедемы. Исследования показали, что повышенная экспрессия Th2-индуцирующих цитокинов в эпидермальных клетках лимфедемозной конечности. Было обнаружено, что лечение с помощью QBX258 уменьшает гиперкератоз и фиброз, уменьшает количество клеток CD4+ и нормализует экспрессию Th2-индуцирующих цитокинов и IL13R кератиноцитами. Эти результаты свидетельствуют о том, что эпидермальные клетки могут инициировать или координировать хронические Th2-ответы при лимфедеме. [30]
Лимфедема включает в себя сложное взаимодействие воспалительных процессов. Недавние исследования пролили свет на роль воспаления Т-клеток и иммунного ответа Th2 в инициировании лимфедемы. [31]
Исследования показали, что устойчивый лимфатический стаз приводит к инфильтрации Т-клеток CD4+, что приводит к воспалению и фиброзу в пораженных тканях. [31]
Диагностика обычно основывается на признаках и симптомах, а тестирование используется для исключения других потенциальных причин. [2] Точная диагностика и определение стадии могут помочь в лечении. [2] Опухшая конечность может быть результатом различных состояний, требующих различного лечения. Диагностика лимфедемы в настоящее время основывается на истории болезни, физическом осмотре и измерениях конечности. Исследования визуализации, такие как лимфосцинтиграфия и лимфография с индоцианином зеленым, требуются только при рассмотрении хирургического вмешательства. [2] Однако идеальный метод определения стадии для руководства лечением является спорным из-за нескольких различных предложенных протоколов. [32] [33]
Лимфедема может возникнуть как на верхних, так и на нижних конечностях, а в некоторых случаях на голове и шее. Оценка конечностей сначала начинается с визуального осмотра; отмечаются цвет, наличие волос, видимые вены, размер и любые язвы или изъязвления. Отсутствие волос может указывать на проблему артериального кровообращения. [34] В случаях отека окружность конечностей измеряется с течением времени для справки. На ранних стадиях лимфедемы поднятие конечности может уменьшить или устранить отек. Пальпация запястья или лодыжки может определить степень отека; оценка включает проверку пульса. Подмышечные или паховые лимфатические узлы могут быть увеличены из-за отека. Увеличение узлов, продолжающееся более трех недель, может указывать на инфекцию или другие заболевания (например, последствия операции по удалению рака молочной железы), требующие дальнейшего медицинского внимания. [34]
Диагностика или раннее выявление лимфедемы затруднены. Первыми признаками могут быть субъективные наблюдения, такие как чувство тяжести в пораженной конечности. Они могут быть симптомами ранней стадии лимфедемы, когда накопление лимфы незначительно и не обнаруживается по изменениям объема или окружности. По мере прогрессирования лимфедемы окончательный диагноз обычно основывается на объективном измерении различий между пораженной или подверженной риску конечностью и противоположной непораженной конечностью, например, по объему или окружности. Ни один общепринятый критерий не является окончательно диагностическим, хотя часто используется разница в объеме в 200 мл между конечностями или разница в 4 см (1,6 дюйма) (в одном месте измерения или через заданные интервалы вдоль конечности). Измерение биоимпеданса (которое измеряет количество жидкости в конечности) обеспечивает большую чувствительность, чем другие методы. [35] Такие устройства, как SOZO [36], используют анализ биоимпеданса (BIA), посылая ток через тело и измеряя результирующий импеданс. Другой подход включает измерение диэлектрической проницаемости ткани (TDC), используемое такими устройствами, как MoistureMeterD и LymphScanner от Delfin Technology, [37] , которые используют микроволны для обнаружения изменений диэлектрических свойств ткани. Эти инновационные методы стали неотъемлемой частью официальных протоколов для обнаружения лимфедемы. [38]
Изменения хронического венозного стаза могут имитировать раннюю лимфедему, но чаще бывают двусторонними и симметричными. Липедема также может имитировать лимфедему, однако липедема характерно щадит ноги, начинаясь внезапно с лодыжки (лодыжки). [2] В качестве части первоначального обследования перед диагностикой лимфедемы может потребоваться исключить другие потенциальные причины отека нижних конечностей, такие как почечная недостаточность , гипоальбуминемия , застойная сердечная недостаточность , почечная недостаточность с потерей белка , легочная гипертензия , ожирение, беременность и отек , вызванный приемом лекарств . [ требуется ссылка ]
Система стадирования Международного общества лимфологии (ISL) основана исключительно на субъективных симптомах, что делает ее подверженной существенной предвзятости наблюдателя. В качестве полезных дополнений к стадированию ISL для уточнения диагноза были предложены методы визуализации, такие как инструмент оценки лимфедемы Ченга, который оценивает тяжесть лимфедемы конечностей на основе объективных измерений конечностей и предоставляет соответствующие варианты лечения. [39] [40] [41]
Как описано Пятым экспертным комитетом ВОЗ по филяриатозу [43] [ 44] и одобрено Американским обществом лимфологии [ 45] [ требуется цитирование ] система стадирования помогает определить тяжесть лимфедемы. С помощью медицинской визуализации, такой как МРТ или КТ , врач может установить стадию, а также применить терапевтические или медицинские вмешательства: [ требуется цитирование ]
Лимфедему также можно классифицировать по степени тяжести (обычно сравнивая со здоровой конечностью): [46]
Лимфедему не следует путать с отеком, возникающим из-за хронической венозной недостаточности , которая вызвана нарушением венозного дренажа, а не лимфодренажа. Однако нелеченная венозная недостаточность может прогрессировать в комбинированное венозно-лимфатическое расстройство, известное как флебетическая лимфедема (или флеболимфедема). [47] [48] [49]
Хотя лекарство не существует, лечение может улучшить результаты. [2] Обычно это включает компрессионную терапию, хороший уход за кожей, физические упражнения, ручной лимфодренаж (МЛД) и использование прерывистого пневматического компрессионного насоса, что вместе известно как комбинированная противоотечная терапия. [2] МЛД наиболее эффективен при легкой и средней степени заболевания. [50] При лимфедеме, связанной с раком груди, МЛД безопасен и может дать дополнительную пользу компрессионным повязкам для уменьшения отека. [50] Большинство людей с лимфедемой можно лечить консервативно. [51] Диуретики бесполезны. [2] Хирургическое вмешательство обычно применяется только в том случае, если симптомы не улучшаются другими мерами. [2] [52]
После того, как человеку поставлен диагноз лимфедема, компрессия становится обязательной в лечении этого состояния. Одежда часто предназначена для ношения в течение всего дня, но может сниматься на время сна, если иное не предписано. Эластичные компрессионные изделия надеваются на пораженную конечность после полной противоотечной терапии для поддержания уменьшения отека. Неэластичные изделия обеспечивают сдерживание и уменьшение. [2] Доступные стили, варианты и цены сильно различаются. Профессиональный подгонщик одежды или сертифицированный терапевт по лимфедеме может помочь определить лучший вариант для пациента. [ необходима цитата ]
Компрессионное бинтование, также называемое обертыванием, представляет собой наложение слоев прокладок и коротких бинтов на пораженные участки. Короткие бинты предпочтительнее длинных бинтов (таких, как те, которые обычно используются для лечения растяжений), поскольку длинные бинты не могут обеспечить надлежащее терапевтическое натяжение, необходимое для безопасного уменьшения лимфедемы, и могут создать эффект жгута . Компрессионные бинты обеспечивают сопротивление, которое помогает откачивать жидкость из пораженного участка во время упражнений. Эта противодействующая сила приводит к увеличению лимфодренажа и, следовательно, уменьшению размера опухшей области. [53]
Прерывистая пневматическая компрессионная терапия (ИПК) использует многокамерный пневматический рукав с перекрывающимися ячейками для содействия движению лимфатической жидкости. [2] Пневмотерапия должна использоваться только в дополнение к другим методам лечения, таким как компрессионное бинтование и ручной лимфодренаж. Пневмотерапия использовалась в прошлом для помощи в контроле лимфедемы. В некоторых случаях помповая терапия помогает смягчить фиброзную ткань и, следовательно, потенциально обеспечивает более эффективный лимфодренаж. [54] Однако отчеты связывают помповую терапию с увеличением частоты возникновения отеков проксимальнее пораженной конечности, таких как отек половых органов, возникающий после помповой терапии в нижней конечности. [55] Современная литература предполагает, что использование лечения ИПК в сочетании с эластичной терапевтической лентой более эффективно для общего уменьшения лимфедемы, а также для увеличения диапазона движений плеча , чем традиционное лечение ИПК в сочетании с полной противоотечной терапией. Лента представляет собой эластичную хлопчатобумажную полоску с акриловым клеем, которая обычно используется для облегчения дискомфорта и инвалидности, связанных со спортивными травмами, но в контексте лимфедемы это увеличивает пространство между дермой и мышцей, что увеличивает возможность естественного оттока лимфатической жидкости. [56] Использование процедур ИПК с лентой, а также последующий лимфодренаж, как было доказано, значительно уменьшает окружность лимфатических конечностей у пациентов, страдающих лимфедемой, вторичной по отношению к раку молочной железы после мастэктомии. [56]
У людей с лимфедемой или с риском развития лимфедемы, например, после лечения рака молочной железы, силовые тренировки не увеличили отек и привели к его уменьшению, в дополнение к другим потенциальным полезным эффектам на здоровье сердечно-сосудистой системы. [57] [58] Более того, силовые тренировки и другие формы упражнений не были связаны с повышенным риском развития лимфедемы у людей, которые ранее проходили лечение рака молочной железы. Во время упражнений следует носить компрессионное белье. [59]
Физиотерапия для пациентов с лимфедемой может включать в себя освобождение триггерных точек , массаж мягких тканей, улучшение осанки, обучение пациентов по вопросам управления состоянием, укрепляющие и растягивающие упражнения. [60] Упражнения могут со временем становиться более интенсивными и сложными, начиная с пассивных движений для увеличения диапазона движений и постепенно переходя к использованию внешних весов и сопротивления в различных позах. [53]
Лечение лимфедемы обычно консервативное, однако в некоторых случаях предлагается хирургическое вмешательство. [61]
Липэктомия с отсасыванием (SAL), также известная как липосакция при лимфедеме, может помочь уменьшить хронический отек без ямок. [62] Процедура удаляет жир и белок и проводится наряду с постоянной компрессионной терапией. [62]
Пересадка васкуляризированных лимфатических узлов (VLNT) и лимфовенозное шунтирование поддерживаются предварительными доказательствами по состоянию на 2017 год, [обновлять]но связаны с рядом осложнений. [2] [ необходим пример ]
Низкоуровневая лазерная терапия (LLLT) была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения лимфедемы в ноябре 2006 года. [63] По данным Национального института рака США , LLLT может быть эффективна для уменьшения лимфедемы у некоторых женщин. Было обнаружено, что два цикла лазерной терапии уменьшают объем пораженной руки примерно у одной трети людей с постмастэктомической лимфедемой через три месяца после лечения. [64] [65]
Новый терапевтический подход с использованием препарата QBX258 показал многообещающие результаты в лечении лимфедемы. Хотя он не достиг статистической значимости, лечение QBX258 скромно снизило экспрессию периостина и количество клеток CD4+ и CD4+IL4+ в лимфодематозной коже. Примечательно, что QBX258 значительно снизил экспрессию цитокинов, индуцирующих Th2, улучшив физические и социальные показатели качества жизни пациентов. Однако психологических улучшений не наблюдалось. [30]
Лимфедема поражает около 200 миллионов человек во всем мире. [4]