stringtranslate.com

Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимальные стволовые клетки ( МСК ), также известные как мезенхимальные стромальные клетки или медицинские сигнальные клетки , представляют собой мультипотентные стромальные клетки , которые могут дифференцироваться в различные типы клеток, включая остеобласты (костные клетки), хондроциты (хрящевые клетки), миоциты (мышечные клетки) и адипоциты (жировые клетки, дающие начало жировой ткани костного мозга ). [1] [2] [3] [4]

Состав

Определение

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), термин, впервые названный (1991) Арнольдом И. Капланом из Университета Кейс Вестерн Резерв [5] , морфологически характеризуются небольшим клеточным телом с несколькими длинными и тонкими клеточными отростками. Хотя термины «мезенхимальные стволовые клетки» (МСК) и «стромальные клетки костного мозга» в течение многих лет использовались как синонимы, ни один из этих терминов не является достаточно описательным:

Морфология

Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга человека, имеющие фибробластоподобную морфологию, наблюдаемые под фазово-контрастным микроскопом (carl Zeiss Axiovert 40 CFL) при 63-кратном увеличении.
Пример мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных с помощью микроскопа для визуализации живых клеток.

Тело клетки содержит большое круглое ядро ​​с выступающим ядрышком , окруженным мелкодисперсными частицами хроматина , придающими ядру четкий вид. Остальная часть тела клетки содержит небольшое количество аппарата Гольджи , шероховатой эндоплазматической сети , митохондрий и полирибосом . Клетки длинные и тонкие, широко рассредоточены, а прилегающий внеклеточный матрикс заселен несколькими ретикулярными фибриллами, но лишен других типов коллагеновых фибрилл. [11] [12] Эти отличительные морфологические особенности мезенхимальных стволовых клеток можно визуализировать без меток с помощью визуализации живых клеток.

Классификация

Международное общество клеточной терапии (ISCT) предложило набор стандартов для определения МСК. Клетка может быть классифицирована как МСК, если она демонстрирует свойства пластической адгезии в нормальных условиях культивирования и имеет морфологию, подобную фибробластам. Фактически, некоторые утверждают, что МСК и фибробласты функционально идентичны. [13] Исследование в журнале Science «Мультилинейный потенциал взрослых мезенхимальных стволовых клеток» описывает, как МСК могут подвергаться остеогенной, адипогенной и хондрогенной дифференцировке ex vivo . По состоянию на ноябрь 2023 года эту статью процитировали более 29 000 раз. Культивированные МСК также экспрессируют на своей поверхности CD73 , CD90 и CD105 , но при этом отсутствуют поверхностные маркеры CD11b , CD14 , CD19 , CD34 , CD45 , CD79a и HLA-DR . [14]

Расположение в теле

МСК встречаются по всему телу человека.

Костный мозг

Костный мозг был первоначальным источником МСК [15] и до сих пор остается наиболее часто используемым источником. Эти стволовые клетки костного мозга не участвуют в образовании клеток крови и поэтому не экспрессируют маркер гемопоэтических стволовых клеток CD34 . Их иногда называют стромальными стволовыми клетками костного мозга . [16]

Клетки пуповины

Самые молодые и примитивные МСК могут быть получены из ткани пуповины, а именно из Уортонова желе и пуповинной крови . Однако МСК обнаруживаются в гораздо более высоких концентрациях в Уортоновом желе по сравнению с пуповинной кровью, которая является богатым источником гемопоэтических стволовых клеток . Пуповина доступна после рождения. Обычно его выбрасывают, и он не представляет риска при сборе. Эти МСК могут оказаться полезным источником МСК для клинических применений благодаря своим примитивным свойствам и быстрой скорости роста. [17]

Эти клетки имеют ряд преимуществ перед МСК костномозгового происхождения. МСК жировой ткани (AdMSC), помимо того, что их легче и безопаснее изолировать, чем МСК костномозгового происхождения, можно получать в больших количествах. [15] [18]

Жировая ткань

МСК жировой ткани (AdMSC), помимо того, что их легче и безопаснее изолировать, чем МСК костномозгового происхождения, можно получать в больших количествах.

Молярные клетки

Развивающийся зубной зачаток третьего моляра нижней челюсти является богатым источником МСК. Хотя их описывают как мультипотентные, возможно, что они плюрипотентны. В конечном итоге они образуют эмаль, дентин, кровеносные сосуды, пульпу зуба и нервные ткани. Эти стволовые клетки способны дифференцироваться в хондроциты , кардиомиоциты , меланоциты и гепатоцитоподобные клетки in vitro . [10]

Амниотическая жидкость

Стволовые клетки присутствуют в околоплодных водах . Около 1 из 100 клеток, собранных во время амниоцентеза, представляют собой плюрипотентные мезенхимальные стволовые клетки. [19]

Функция

Дифференциационная способность

МСК обладают большой способностью к самообновлению, сохраняя при этом свою мультипотентность. Недавние исследования показывают, что β-катенин, регулируя EZH2, является центральной молекулой, поддерживающей «стволность» МСК. [20] Стандартным тестом для подтверждения мультипотентности является дифференцировка клеток на остеобласты, адипоциты и хондроциты, а также миоциты.

Было замечено, что МСК даже дифференцируются в нейроноподобные клетки [21] , но остается сомнение в том, функциональны ли нейроны, происходящие из МСК. [22] Степень дифференциации культуры варьируется у разных людей, а также от того, как дифференциация индуцируется, например, химическая или механическая; [23] , и неясно, обусловлена ​​ли эта вариация различным количеством «истинных» клеток-предшественников в культуре или различной способностью к дифференцировке индивидуальных предшественников. Известно , что способность клеток к пролиферации и дифференцировке снижается с возрастом донора, а также со временем культивирования. [24] Аналогично, неизвестно, связано ли это с уменьшением количества MSC или изменением существующих MSC. [ нужна цитата ]

Иммуномодулирующее действие

МСК оказывают влияние на врожденные и специфические иммунные клетки, а исследования показали их способность подавлять рост опухолей. [25] МСК производят множество иммуномодулирующих молекул, включая простагландин E2 (PGE2), [26] оксид азота , [27] индоламин-2,3-диоксигеназу (IDO), интерлейкин 6 (IL-6) и другие поверхностные маркеры, такие как FasL , [28] ПД-Л1 и ПД-Л2 . [29]

МСК оказывают влияние на макрофаги, нейтрофилы, NK-клетки, тучные клетки и дендритные клетки врожденного иммунитета. МСК способны мигрировать к месту повреждения, где поляризуются через макрофаги PGE2 фенотипа М2, характеризующегося противовоспалительным действием. [30] Кроме того, PGE2 ингибирует способность тучных клеток дегранулировать и продуцировать TNF-α. [31] [32] Пролиферация и цитотоксическая активность NK-клеток ингибируются PGE2 и IDO. МСК также снижают экспрессию рецепторов NK-клеток — NKG2D, NKp44 и NKp30. [33] МСК ингибируют респираторную вспышку и апоптоз нейтрофилов за счет продукции цитокинов IL-6 и IL-8. [34] Дифференцировка и экспрессия маркеров поверхности дендритных клеток ингибируются IL-6 и PGE2 МСК. [35] Иммуносупрессивные эффекты МСК также зависят от IL-10, но неясно, производят ли они его в одиночку или только стимулируют его выработку другими клетками. [36]

МСК экспрессируют молекулы адгезии VCAM-1 и ICAM-1, которые позволяют Т-лимфоцитам прикрепляться к их поверхности. Тогда МСК могут воздействовать на них молекулами, которые имеют короткий период полураспада и их действие происходит в непосредственной близости от клетки. [27] К ним относятся оксид азота, [37] PGE2, HGF, [38] и активация рецептора PD-1. [39] МСК уменьшают пролиферацию Т-клеток между фазами клеточного цикла G0 и G1 [40] и уменьшают экспрессию IFNγ в клетках Th1, одновременно увеличивая экспрессию IL-4 в клетках Th2. [41] МСК также ингибируют пролиферацию B-лимфоцитов между фазами клеточного цикла G0 и G1. [39] [42]

Антимикробные свойства

МСК продуцируют несколько антимикробных пептидов (АМП), включая кателицидин человека LL-37 , [43] β-дефензины , [44] липокалин 2 [45] и гепсидин . [46] Эти пептиды вместе с ферментом индоламин-2,3-диоксигеназой (IDO) ответственны за антибактериальную активность МСК широкого спектра. [47]

Клиническое значение

Типичный внешний вид трубчатой ​​хрящевой конструкции, созданной из амниотических мезенхимальных стволовых клеток.

Мезенхимальные стволовые клетки могут активироваться и мобилизоваться в ответ на повреждение и инфекцию. По состоянию на май 2023 года на сайте ClinicalTrials.gov перечислено более 1100 исследований с участием МСК [48] для более чем 920 состояний.

Аутоиммунное заболевание

Клинические исследования, изучающие эффективность мезенхимальных стволовых клеток в лечении заболеваний, находятся в стадии клинической разработки по всему миру, в частности, в лечении аутоиммунных заболеваний , реакции «трансплантат против хозяина» , болезни Крона , рассеянного склероза , системной красной волчанки и системного склероза . [49] [50]

Другие заболевания

Многие из ранних клинических успехов с использованием внутривенной трансплантации пришлись на системные заболевания, такие как реакция «трансплантат против хозяина» и сепсис . Прямая инъекция или размещение клеток в участок, нуждающийся в восстановлении, может быть предпочтительным методом лечения, поскольку доставка в сосуды страдает от « эффекта первого прохождения через легкие », когда внутривенно введенные клетки изолируются в легких. [51]

Дальнейшие исследования механизмов действия МСК могут открыть возможности для увеличения их способности к восстановлению тканей. [52] [53]

Исследовать

В большинстве современных методов культивирования по-прежнему используется подход, основанный на колониеобразующих единицах фибробластов (КОЕ-F), при котором сырые неочищенные мононуклеарные клетки костного мозга или очищенные фиколлом мононуклеарные клетки костного мозга высевают непосредственно в планшеты или колбы для клеточных культур . Мезенхимальные стволовые клетки, но не эритроциты или гемопоэтические предшественники, прикрепляются к пластику тканевой культуры в течение 24–48 часов. Однако, по крайней мере, одна публикация выявила популяцию неприкрепившихся МСК, которые не были получены методом прямого посева. [54]

Другие методы, основанные на проточной цитометрии, позволяют сортировать клетки костного мозга по специфическим поверхностным маркерам, таким как STRO-1 . [55] Клетки STRO-1+, как правило, более гомогенны, имеют более высокие показатели адгезии и более высокие скорости пролиферации, но точные различия между клетками STRO-1+ и МСК не ясны. [56]

Методы иммунодеплеции с использованием таких методов, как MACS, также использовались при отрицательной селекции МСК. [57]

Добавление в базальную среду фетальной бычьей сыворотки или лизата тромбоцитов человека является обычным явлением в культуре МСК. Перед использованием лизатов тромбоцитов для культуры МСК рекомендуется провести процесс инактивации патогена для предотвращения его передачи. [58]

Новое исследование под названием «Трансплантация сфероидов мезенхимальных стволовых клеток, полученных из ЭСК человека, улучшает спонтанный остеоартрит у макак-резус» [59]. Для увеличения пролиферации стволовых клеток использовались различные химические вещества и методы, включая низкоинтенсивное лазерное облучение. [60]

История

Ученые Эрнест А. Маккалок и Джеймс Э. Тилль впервые выявили клональную природу клеток костного мозга в 1960-х годах. [61] [62] В 1970 году Арнольд Каплан определил определенные условия, при которых мезодермальные клетки дифференцируются в хрящевую или миогенную (мышечную) ткань и кость. [63]

Позднее в 1970-х годах Фриденштайн и его коллеги сообщили об анализе ex vivo для изучения клоногенного потенциала мультипотентных клеток костного мозга . [64] [65] В этой системе анализа стромальные клетки назывались колониеобразующими единицами-фибробластами (КОЕ-ф).

Последующие эксперименты выявили пластичность клеток костного мозга и то, как их судьба определяется сигналами окружающей среды. Культивирование стромальных клеток костного мозга в присутствии остеогенных стимулов, таких как аскорбиновая кислота , неорганический фосфат и дексаметазон, может способствовать их дифференцировке в остеобласты . Напротив, добавление трансформирующего фактора роста-бета (TGF-b) может индуцировать хондрогенные маркеры. [ нужна цитата ]

Первые клинические испытания МСК были завершены компанией Osiris Therapeutics в 1995 году, когда группе из 15 пациентов были введены культивированные МСК для проверки безопасности лечения. [66] Первые одобрения регулирующих органов для МСК были предоставлены в 2012 году в Канаде и Новой Зеландии для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), а затем в Японии для лечения свищей, связанных с болезнью Крона. [67]

С тех пор было проведено более 1000 клинических испытаний для лечения многочисленных заболеваний. [68]

Споры

Термин «мезенхимальные стволовые клетки» и то, что представляет собой наиболее научно правильное значение инициализма МСК, обсуждается уже много лет. Большинство препаратов мезенхимальных клеток или «МСК» содержат лишь незначительную фракцию истинных мультипотентных стволовых клеток, при этом большинство клеток являются стромальными по своей природе. Каплан предложил перефразировать МСК, чтобы подчеркнуть их роль как «медицинских сигнальных клеток». [69] В области стволовых клеток сокращение «МСК» чаще всего теперь относится к «мезенхимальным стромальным/стволовым клеткам» из-за гетерогенной природы клеточных препаратов.

Также растет обеспокоенность по поводу маркетинга и применения неутвержденных МСК и мезенхимальных стволовых клеток, по которым отсутствуют точные данные для обоснования их клинического применения у пациентов в коммерческих клиниках. [70] [71]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Тонк CH, Витцлер М, Шульце М, Тобиаш Э (2020). «Мезенхимальные стволовые клетки». В Бранд-Сабери Б. (ред.). Основные современные концепции биологии стволовых клеток . Учебные материалы по биологическим наукам. Чам: Международное издательство Springer. стр. 21–39. дои : 10.1007/978-3-030-33923-4_2. ISBN 978-3-030-33923-4. S2CID  214523766.
  2. ^ Анкрум Дж.А., Онг Дж.Ф., Карп Дж.М. (март 2014 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: уклончивые от иммунитета, а не привилегированные от иммунитета». Природная биотехнология . 32 (3): 252–60. дои : 10.1038/nbt.2816. ПМК 4320647 . ПМИД  24561556. 
  3. ^ Махла РС (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 : 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . ПМЦ 4969512 . ПМИД  27516776. 
  4. ^ Каплан AI (июнь 2017 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: время сменить название!». Трансляционная медицина стволовых клеток . 6 (6): 1445–1451. дои : 10.1002/sctm.17-0051. ПМЦ 5689741 . ПМИД  28452204. 
  5. ^ Бьянко П., Роби П.Г., Симмонс П.Дж. (апрель 2008 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: пересмотр истории, концепций и анализов». Клеточная стволовая клетка . 2 (4): 313–319. дои : 10.1016/j.stem.2008.03.002. ПМЦ 2613570 . ПМИД  18397751. 
  6. ^ Порчеллини А (2009). «Регенеративная медицина: обзор». Бразильский обзор гематологии и гемотерапии . 31 (Приложение 2). дои : 10.1590/S1516-84842009000800017 .
  7. ^ Валеро MC, Huntsman HD, Лю Дж, Цзоу К, Боппарт, доктор медицины (2012). «Эксцентрические упражнения способствуют появлению мезенхимальных стволовых клеток в скелетных мышцах». ПЛОС ОДИН . 7 (1): e29760. Бибкод : 2012PLoSO...729760V. дои : 10.1371/journal.pone.0029760 . ПМК 3256189 . ПМИД  22253772. 
  8. ^ Ван С., Цюй X, Чжао RC (апрель 2012 г.). «Клиническое применение мезенхимальных стволовых клеток». Журнал гематологии и онкологии . 5:19 . дои : 10.1186/1756-8722-5-19 . ПМК 3416655 . ПМИД  22546280. 
  9. ^ Бранч MJ, Хашмани К., Диллон П., Джонс Д.Р., Дуа Х.С., Хопкинсон А. (август 2012 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки в лимбальной строме роговицы человека». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 53 (9): 5109–16. дои : 10.1167/iovs.11-8673. ПМИД  22736610.
  10. ^ ab Лю Дж, Ю Ф, Сунь Ю, Цзян Б, Чжан В, Ян Дж, Сюй Г, Лян А, Лю С (март 2015 г.). «Краткие обзоры: характеристики и потенциальное применение мезенхимальных стволовых клеток, полученных из зубной ткани человека». Стволовые клетки . 33 (3): 627–38. дои : 10.1002/stem.1909 . ПМИД  25447379.
  11. ^ Неттер FH (1987). Скелетно-мышечная система: анатомия, физиология и нарушения обмена веществ . Саммит, Нью-Джерси: Корпорация Ciba-Geigy. п. 134. ИСБН 978-0-914168-88-1.
  12. ^ Брайтон, Коннектикут, Хант Р.М. (июль 1991 г.). «Ранние гистологические и ультраструктурные изменения в мозоль медуллярного перелома». Журнал костной и суставной хирургии. Американский том . 73 (6): 832–847. дои : 10.2106/00004623-199173060-00006. ПМИД  2071617.
  13. ^ Хематти П. (май 2012 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки и фибробласты: случай ошибочной идентификации?». Цитотерапия . 14 (5): 516–21. дои : 10.3109/14653249.2012.677822. ПМИД  22458957.
  14. ^ Доминичи М, Ле Блан К, Мюллер I, Слапер-Кортенбах I, Марини Ф, Краузе Д и др. (1 января 2006 г.). «Минимальные критерии для определения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. Заявление о позиции Международного общества клеточной терапии». Цитотерапия . 8 (4): 315–7. дои : 10.1080/14653240600855905. ПМИД  16923606.
  15. ^ аб Стриога М., Вишванатан С., Даринскас А., Слаби О., Михалек Дж. (сентябрь 2012 г.). «То же самое или не то же самое? Сравнение мезенхимальных стволовых и стромальных клеток, полученных из жировой ткани, и костномозговых клеток». Стволовые клетки и развитие . 21 (14): 2724–52. дои : 10.1089/scd.2011.0722. ПМИД  22468918.
  16. ^ Грегори Калифорния, Prockop DJ, Spees JL (июнь 2005 г.). «Негематопоэтические стволовые клетки костного мозга: молекулярный контроль экспансии и дифференцировки». Экспериментальные исследования клеток . Молекулярный контроль дифференцировки стволовых клеток. 306 (2): 330–5. doi :10.1016/j.yexcr.2005.03.018. ПМИД  15925588.
  17. ^ Лиау Л.Л., Русжима Б.Х., Нг М.Х., Лоу JX (январь 2020 г.). «Характеристики и клиническое применение мезенхимальных стромальных клеток, полученных из желе Уортона». Современные исследования в области трансляционной медицины . 68 (1): 5–16. doi :10.1016/j.retram.2019.09.001. PMID  31543433. S2CID  202731274.
  18. ^ Баннелл Б.А., Флаат М., Гальярди С., Патель Б., Риполл С. (июнь 2008 г.). «Стволовые клетки, полученные из жировой ткани: изоляция, размножение и дифференцировка». Методы . Методы исследования стволовых клеток. 45 (2): 115–20. дои : 10.1016/j.ymeth.2008.03.006. ПМК 3668445 . ПМИД  18593609. 
  19. ^ «Что такое пупочная ткань?». CordAdvantage.com. 30 октября 2018 г.
  20. ^ Сен Б., Парадайз CR, Се З, Шанкаран Дж, Узер Г, Стайнер М и др. (июнь 2020 г.). «β-катенин сохраняет состояние ствола стромальных клеток костного мозга мышей посредством активации EZH2». Журнал исследований костей и минералов . 35 (6): 1149–1162. дои : 10.1002/jbmr.3975 . ПМЦ 7295671 . ПМИД  32022326. 
  21. ^ Цзян Ю, Джахагирдар Б.Н., Рейнхардт Р.Л., Шварц Р.Э., Кин К.Д., Ортис-Гонсалес XR и др. (июль 2002 г.). «Плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из взрослого костного мозга». Природа . 418 (6893): 41–9. Бибкод : 2002Natur.418...41J. дои : 10.1038/nature00870. PMID  12077603. S2CID  47162269.
  22. ^ Франко Ламберт AP, Фрага Зандонаи А, Бонатто Д, Кантарелли Мачадо Д, Пегас Энрикес ХА (март 2009 г.). «Дифференциация взрослых стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, в нейрональную ткань: работает ли это?». Дифференциация; Исследования биологического разнообразия . 77 (3): 221–8. doi :10.1016/j.diff.2008.10.016. ПМИД  19272520.
  23. ^ Энглер А.Дж., Сен С., Суини Х.Л., Дишер Д.Э. (август 2006 г.). «Эластичность матрицы определяет спецификацию происхождения стволовых клеток». Клетка . 126 (4): 677–89. дои : 10.1016/j.cell.2006.06.044 . PMID  16923388. S2CID  16109483.
  24. ^ Чоудери М.С., Бадовски М., Муиз А., Пирс Дж., Харрис Д.Т. (январь 2014 г.). «Возраст донора отрицательно влияет на расширение и дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани». Журнал трансляционной медицины . 12 (1): 8. дои : 10.1186/1479-5876-12-8 . ПМЦ 3895760 . ПМИД  24397850. 
  25. ^ Банерджи К., Чаттопадхьяй А., Банерджи С. (июль 2022 г.). «Понимание связи стволовых клеток с развитием плода и канцерогенезом во время беременности». Достижения в области биологии рака: метастазы . 4 : 100042. doi : 10.1016/j.adcanc.2022.100042 . ISSN  2667-3940. S2CID  248485831.
  26. ^ Спаггиари GM, Абдельразик Х, Беккетти Ф, Моретта Л (июнь 2009 г.). «МСК ингибируют созревание и функционирование ДК, происходящих из моноцитов, избирательно вмешиваясь в образование незрелых ДК: центральная роль простагландина Е2, происходящего из МСК». Кровь . 113 (26): 6576–6583. дои : 10.1182/blood-2009-02-203943 . PMID  19398717. S2CID  206878089.
  27. ^ аб Рен Г., Чжао X, Чжан Л., Чжан Дж., Л'Уилье А., Лин В. и др. (март 2010 г.). «Молекула межклеточной адгезии-1, индуцированная воспалительными цитокинами, и молекула адгезии сосудистых клеток-1 в мезенхимальных стволовых клетках имеют решающее значение для иммуносупрессии». Журнал иммунологии . 184 (5): 2321–2328. doi : 10.4049/jimmunol.0902023. ПМК 2881946 . ПМИД  20130212. 
  28. ^ Акияма К., Чен С., Ван Д., Сюй X, Цюй С., Ямаза Т. и др. (май 2012 г.). «Иммурегуляция, индуцированная мезенхимальными стволовыми клетками, включает апоптоз Т-клеток, опосредованный FAS-лигандом / FAS». Клеточная стволовая клетка . 10 (5): 544–555. дои : 10.1016/j.stem.2012.03.007. ПМЦ 3348385 . ПМИД  22542159. 
  29. ^ Дэвис LC, Хелдринг Н., Кадри Н., Ле Блан К. (март 2017 г.). «Секреция лигандов запрограммированной смерти-1 мезенхимальными стромальными клетками регулирует иммуносупрессию, опосредованную Т-клетками». Стволовые клетки . 35 (3): 766–776. дои : 10.1002/stem.2509. ПМК 5599995 . ПМИД  27671847. 
  30. ^ Ким Дж., Хематти П. (декабрь 2009 г.). «Макрофаги, образованные мезенхимальными стволовыми клетками: новый тип альтернативно активированных макрофагов». Экспериментальная гематология . 37 (12): 1445–53. doi :10.1016/j.exphem.2009.09.004. ПМЦ 2783735 . ПМИД  19772890. 
  31. ^ Браун Дж.М., Немет К., Кушнир-Сухов Н.М., Меткалф Д.Д., Мезей Э. (апрель 2011 г.). «Стромальные клетки костного мозга ингибируют функцию тучных клеток посредством ЦОГ2-зависимого механизма». Клиническая и экспериментальная аллергия . 41 (4): 526–34. дои : 10.1111/j.1365-2222.2010.03685.x. ПМК 3078050 . ПМИД  21255158. 
  32. ^ Кей Л.Дж., Йео WW, Пичелл П.Т. (апрель 2006 г.). «Простагландин E2 активирует рецепторы EP2, чтобы ингибировать дегрануляцию тучных клеток легких человека». Британский журнал фармакологии . 147 (7): 707–13. дои : 10.1038/sj.bjp.0706664. ПМК 1751511 . ПМИД  16432506. 
  33. ^ Спаггиари GM, Капобьянко А, Беккетти С, Мингари MC, Моретта Л (февраль 2006 г.). «Взаимодействие мезенхимальных стволовых клеток и естественных клеток-киллеров: доказательства того, что активированные NK-клетки способны убивать МСК, тогда как МСК могут ингибировать индуцированную IL-2 пролиферацию NK-клеток». Кровь . 107 (4): 1484–90. doi : 10.1182/blood-2005-07-2775. hdl : 11567/267587 . ПМИД  16239427.
  34. ^ Рафагелло Л., Бьянки Г., Бертолотто М., Монтекукко Ф., Буска А., Даллегри Ф. и др. (январь 2008 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека ингибируют апоптоз нейтрофилов: модель сохранения нейтрофилов в нише костного мозга». Стволовые клетки . 26 (1): 151–62. doi : 10.1634/stemcells.2007-0416 . PMID  17932421. S2CID  32230553.
  35. ^ Цзян XX, Чжан Ю, Лю Б, Чжан SX, Ву Ю, Юй XD, Мао Н (май 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека ингибируют дифференцировку и функцию дендритных клеток, происходящих из моноцитов». Кровь . 105 (10): 4120–6. дои : 10.1182/blood-2004-02-0586 . ПМИД  15692068.
  36. ^ Ма С, Се Н, Ли В, Юань Б, Ши Ю, Ван Ю (февраль 2014 г.). «Иммунобиология мезенхимальных стволовых клеток». Смерть клеток и дифференцировка . 21 (2): 216–25. дои : 10.1038/cdd.2013.158. ПМЦ 3890955 . ПМИД  24185619. 
  37. ^ Рен Г, Чжан Л, Чжао X, Сюй Г, Чжан Ю, Робертс А.И. и др. (февраль 2008 г.). «Имуносупрессия, опосредованная мезенхимальными стволовыми клетками, происходит за счет согласованного действия хемокинов и оксида азота». Клеточная стволовая клетка . 2 (2): 141–50. дои : 10.1016/j.stem.2007.11.014 . ПМИД  18371435.
  38. ^ Ди Никола М., Карло-Стелла С., Магни М., Миланези М., Лонгони П.Д., Маттеуччи П. и др. (май 2002 г.). «Стромальные клетки костного мозга человека подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную клеточными или неспецифическими митогенными стимулами». Кровь . 99 (10): 3838–43. дои : 10.1182/blood.v99.10.3838 . PMID  11986244. S2CID  5889200.
  39. ^ ab Augello A, Tasso R, Negrini SM, Amateis A, Indiveri F, Cancedda R, Pennesi G (май 2005 г.). «Мезенхимальные клетки-предшественники костного мозга ингибируют пролиферацию лимфоцитов путем активации пути запрограммированной смерти 1». Европейский журнал иммунологии . 35 (5): 1482–90. дои : 10.1002/eji.200425405 . PMID  15827960. S2CID  24088675.
  40. ^ Гленни С., Соэйро I, Дайсон П.Дж., Лам Э.В., Даззи Ф. (апрель 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга вызывают анергию остановки деления активированных Т-клеток». Кровь . 105 (7): 2821–7. дои : 10.1182/blood-2004-09-3696 . PMID  15591115. S2CID  33590543.
  41. ^ Аггарвал С., Питтенджер М.Ф. (февраль 2005 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют реакции аллогенных иммунных клеток». Кровь . 105 (4): 1815–22. дои : 10.1182/blood-2004-04-1559 . ПМИД  15494428.
  42. ^ Корчоне А., Бенвенуто Ф., Ферретти Е., Джунти Д., Каппиелло В., Каццанти Ф. и др. (январь 2006 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки человека модулируют функции B-клеток». Кровь . 107 (1): 367–72. дои : 10.1182/blood-2005-07-2657 . ПМИД  16141348.
  43. ^ Краснодембская А, Сонг Ю, Фанг Х, Гупта Н, Сериков В, Ли Дж. В., Маттей М. А. (декабрь 2010 г.). «Антибактериальный эффект мезенхимальных стволовых клеток человека частично опосредован секрецией антимикробного пептида LL-37». Стволовые клетки . 28 (12): 2229–38. дои : 10.1002/stem.544. ПМЦ 3293245 . ПМИД  20945332. 
  44. ^ Сон Д.К., Чанг Ю.С., Сун Си, Ю Х.С., Ан С.Ю., Пак В.С. (март 2016 г.). «Антибактериальный эффект мезенхимальных стволовых клеток против Escherichia coli опосредован секрецией бета-дефенсина-2 через передачу сигналов toll-подобного рецептора 4». Клеточная микробиология . 18 (3): 424–36. дои : 10.1111/cmi.12522. ПМЦ 5057339 . ПМИД  26350435. 
  45. ^ Гупта Н, Краснодембская А, Капетанаки М, Мудед М, Тан X, Сериков В, Маттай М.А. (июнь 2012 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки повышают выживаемость и бактериальный клиренс при пневмонии, вызванной Escherichia coli у мышей». Торакс . 67 (6): 533–9. doi : 10.1136/thoraxjnl-2011-201176. ПМЦ 3358432 . ПМИД  22250097. 
  46. ^ Алькаяга-Миранда Ф, Куэнка Дж, Мартин А, Контрерас Л, Фигероа Ф.Е., Хури М (октябрь 2015 г.). «Комбинированная терапия мезенхимальными стволовыми клетками менструального происхождения и антибиотиками улучшает выживаемость при сепсисе». Исследования и терапия стволовыми клетками . 6 : 199. дои : 10.1186/s13287-015-0192-0 . ПМК 4609164 . ПМИД  26474552. 
  47. ^ Мейзель Р., Брокерс С., Хеселер К., Дегистиричи О., Бюлле Х., Войт С. и др. (апрель 2011 г.). «Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки человека, но не мыши, обладают антимикробной эффекторной функцией широкого спектра действия, опосредованной индоламин-2,3-диоксигеназой». Лейкемия . 25 (4): 648–54. дои : 10.1038/leu.2010.310 . ПМИД  21242993.
  48. ^ «Поиск: мезенхимальные стволовые клетки - Результаты списка - ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 26 мая 2023 г.
  49. ^ Фигероа Ф.Е., Каррион Ф., Вильянуэва С., Хури М. (2012). «Лечение аутоиммунных заболеваний мезенхимальными стволовыми клетками: критический обзор». Биологические исследования . 45 (3): 269–77. дои : 10.4067/S0716-97602012000300008 . ПМИД  23283436.
  50. ^ Шарма Р.Р., Поллок К., Хьюбел А. , Маккенна Д. (май 2014 г.). «Мезенхимальные стволовые или стромальные клетки: обзор клинического применения и производственной практики». Переливание . 54 (5): 1418–37. дои : 10.1111/trf.12421. ПМК 6364749 . ПМИД  24898458. 
  51. ^ Фишер У.М., Хартинг М.Т., Хименес Ф., Монсон-Посадас В.О., Сюэ Х., Савитц С.И. и др. (июнь 2009 г.). «Легочный проход является основным препятствием для внутривенной доставки стволовых клеток: эффект первого прохождения через легкие». Стволовые клетки и развитие . 18 (5): 683–92. дои : 10.1089/scd.2008.0253. ПМК 3190292 . ПМИД  19099374. 
  52. ^ Хейрани-Табаси А., Хасанзаде М., Хеммати-Садеги С., Шахрияри М., Раисолмохаддесин М. (2015). «Мезенхимальные стволовые клетки; определение будущего регенеративной медицины». Журнал генов и клеток . 1 (2): 34–39. дои : 10.15562/gnc.15. S2CID  87157970.
  53. ^ Андерсон Дж.Д., Йоханссон Х.Дж., Грэм К.С., Вестерлунд М., Фам М.Т., Брамлетт К.С. и др. (март 2016 г.). «Комплексный протеомный анализ экзосом мезенхимальных стволовых клеток выявляет модуляцию ангиогенеза посредством передачи сигналов ядерного фактора-KappaB». Стволовые клетки . 34 (3): 601–13. дои : 10.1002/stem.2298. ПМЦ 5785927 . ПМИД  26782178. 
  54. ↑ Ван С., Хе К., Маккейг М., Марш Д., Ли Г. (январь 2006 г.). «Неадгезивная клеточная популяция культуры костного мозга человека является дополнительным источником мезенхимальных стволовых клеток (МСК)». Журнал ортопедических исследований . 24 (1): 21–8. дои : 10.1002/jor.20023. PMID  16419965. S2CID  28963721.
  55. ^ Гронтос С., Грейвс С.Э., Охта С., Симмонс П.Дж. (декабрь 1994 г.). «Фракция STRO-1+ костного мозга взрослого человека содержит остеогенные предшественники». Кровь . 84 (12): 4164–73. doi : 10.1182/blood.V84.12.4164.bloodjournal84124164 . ПМИД  7994030.
  56. ^ Ояджоби Б.О., Ломри А., Хотт М., Мари П.Дж. (март 1999 г.). «Выделение и характеристика клоногенных предшественников остеобластов человека, иммуноселектированных из стромы костного мозга плода с использованием моноклонального антитела STRO-1». Журнал исследований костей и минералов . 14 (3): 351–61. дои : 10.1359/jbmr.1999.14.3.351 . PMID  10027900. S2CID  23683884.
  57. ^ Тондро Т., Ланьо Л., Деженефф М., Дельфорж А., Масси М., Мортье С., Брон Д. (1 января 2004 г.). «Выделение мезенхимальных стволовых клеток BM путем пластической адгезии или негативной селекции: фенотип, кинетика пролиферации и потенциал дифференцировки». Цитотерапия . 6 (4): 372–9. дои : 10.1080/14653240410004943. ПМИД  16146890.
  58. ^ Иудикон П., Фиораванти Д., Бонанно Г., Мичели М., Лаворино С., Тотта П. и др. (Январь 2014). «Безпатогенный лизат тромбоцитов с низким содержанием плазмы и размножение мезенхимальных стволовых клеток человека». Журнал трансляционной медицины . 12:28 . дои : 10.1186/1479-5876-12-28 . ПМЦ 3918216 . ПМИД  24467837. 
  59. ^ Цзян Б, Фу X, Ян Л, Ли С, Чжао Д, Ван X и др. (2019). «Трансплантация сфероидов мезенхимальных стволовых клеток, полученных из ЭСК человека, улучшает спонтанный остеоартрит у макак-резус». Тераностика . 9 (22): 6587–6600. дои : 10.7150/thno.35391. ПМК 6771254 . ПМИД  31588237. 
  60. ^ Борзабади-Фарахани А (сентябрь 2016 г.). «Влияние низкоинтенсивного лазерного облучения на пролиферацию зубных мезенхимальных стволовых клеток человека; системный обзор». Журнал фотохимии и фотобиологии. Б. Биология . 162 : 577–582. doi :10.1016/j.jphotobiol.2016.07.022. ПМИД  27475781.
  61. ^ Беккер А.Дж., Маккаллох Э.А., Тилль Дж.Э. (февраль 1963 г.). «Цитологическая демонстрация клональной природы колоний селезенки, полученных из трансплантированных клеток костного мозга мыши». Природа . 197 (4866): 452–4. Бибкод : 1963Natur.197..452B. дои : 10.1038/197452a0. hdl : 1807/2779 . PMID  13970094. S2CID  11106827.
  62. ^ Симинович Л., Маккаллох Э.А., Тилль Дж.Е. (декабрь 1963 г.). «Распределение колониеобразующих клеток среди колоний селезенки». Журнал клеточной и сравнительной физиологии . 62 (3): 327–36. дои : 10.1002/jcp.1030620313. hdl : 1807/2778 . ПМИД  14086156.
  63. ^ Каплан AI (июнь 2017 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки: время сменить название!». Трансляционная медицина стволовых клеток . 6 (6): 1445–1451. дои : 10.1002/sctm.17-0051. ПМЦ 5689741 . ПМИД  28452204. 
  64. ^ Фриденштейн А.Ю., Деригласова У.Ф., Кулагина Н.Н., Панасюк А.Ф., Рудакова С.Ф., Лурия Е.А., Руадков И.А. (1974). «Предшественники фибробластов в различных популяциях гемопоэтических клеток, обнаруженные методом анализа колоний in vitro». Экспериментальная гематология . 2 (2): 83–92. ПМИД  4455512.
  65. ^ Фриденштейн А.Я., Горская Ю.Ф., Кулагина Н.Н. (сентябрь 1976 г.). «Предшественники фибробластов в кроветворных органах нормальных и облученных мышей». Экспериментальная гематология . 4 (5): 267–74. ПМИД  976387.
  66. ^ Лазарь Х.М., Хейнсворт С.Э., Герсон С.Л., Розенталь Н.С., Каплан А.И. (октябрь 1995 г.). «Расширение ex vivo и последующая инфузия стромальных клеток-предшественников, полученных из костного мозга человека (мезенхимальных клеток-предшественников): значение для терапевтического использования». Трансплантация костного мозга . 16 (4): 557–564. ПМИД  8528172.
  67. ^ Галипо Дж., Сенсебе Л. (июнь 2018 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки: клинические проблемы и терапевтические возможности». Клеточная стволовая клетка . 22 (6): 824–833. doi :10.1016/j.stem.2018.05.004. ПМК 6434696 . ПМИД  29859173. 
  68. ^ Лазарь Х.М., Хейнсворт С.Э., Герсон С.Л., Каплан А.И. (октябрь 1997 г.). «Мезенхимальные (стромальные) клетки-предшественники (МПК) человека, полученные из костного мозга, не могут быть извлечены из коллекций клеток-предшественников периферической крови». Журнал гематотерапии . 6 (5): 447–455. дои : 10.1089/scd.1.1997.6.447. ПМИД  9368181.
  69. ^ Каплан AI (февраль 2019 г.). «Лекарственные сигнальные клетки: они работают, поэтому используйте их». Природа . 566 (7742): 39. Бибкод : 2019Natur.566R..39C. дои : 10.1038/d41586-019-00490-6 . ПМИД  30723355.
  70. ↑ Вигдор Н. (4 февраля 2021 г.). «Законодатель продвигал терапию стволовыми клетками для лечения Covid-19 в схеме мошенничества, заявляют США» . Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 8 февраля 2021 г.
  71. ↑ Офис комиссара (9 сентября 2020 г.). «FDA предупреждает о терапии стволовыми клетками». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США .

дальнейшее чтение

Внешние ссылки