stringtranslate.com

Нафарелин

Нафарелин , продаваемый под торговой маркой Synarel , среди прочего, является агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист ГнРГ), который используется при лечении эндометриоза и раннего полового созревания . [1] [2] Он также используется для лечения миомы матки , для контроля стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) и как часть трансгендерной гормональной терапии . [3] [4] [5] [6] Лекарство используется в виде назального спрея два-три раза в день. [1] [2] [7]

Побочные эффекты нафарелина связаны с дефицитом половых гормонов и включают симптомы низкого уровня тестостерона и низкого уровня эстрогена, такие как приливы , сексуальная дисфункция , атрофия влагалища и остеопороз . [2] Нафарелин является агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист ГнРГ) и работает путем предотвращения выработки половых гормонов гонадами . [ 1] [2] Он может снизить уровень половых гормонов на 95% у обоих полов. [1] [2] Нафарелин является пептидом и аналогом ГнРГПодсказка гонадотропин-рилизинг гормон. [8]

Нафарелин был представлен для медицинского применения в 1990 году. [9] [1] [10] Он широко доступен по всему миру, в том числе в Северной Америке , Европе и других странах мира. [11] [12] Этот препарат является одним из двух медицинских аналогов ГнРГ, которые доступны в виде назальных спреев, второй — бусерелин . [13]

Медицинское применение

Нафарелин одобрен и используется для лечения эндометриоза и преждевременного полового созревания . [2] [1] Он также используется для лечения миомы матки . [3] [14] Препарат используется для контроля стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). [4] [15] Нафарелин используется в качестве блокатора полового созревания у трансгендерной молодежи и для подавления уровня тестостерона у трансгендерных женщин . [16] [5] [17] [6] [18] Нафарелин также может использоваться для лечения гирсутизма и синдрома поликистозных яичников путем снижения уровня гонадотропина и андрогенов . [1] [14] [19] Он эффективен при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [1]

Дозировки

Нафарелин используется для лечения преждевременного полового созревания в дозировке от 1600 до 1800 мкг в день. [2] Доза 1600 мкг/день достигается двумя распылениями (всего 400 мкг) в каждую ноздрю утром (четыре распыления, всего 800 мкг) и двумя распылениями (всего 400 мкг) в каждую ноздрю вечером (четыре распыления, всего 800 мкг). [2] Если 1600 мкг/день недостаточно для адекватного подавления полового созревания, вместо этого можно использовать дозировку 1800 мкг/день. Это достигается тремя распылениями (всего 600 мкг) в чередующиеся ноздри три раза в день (всего девять распылений в день). [2] При применении спреев голова должна быть слегка запрокинута назад, а между каждым распылением должно проходить 30 секунд. [2] Флакона назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) хватает примерно на 7 дней при дозировке 1600 мкг/день. [2]

Нафарелин используется для лечения эндометриоза в более низких дозах от 400 до 800 мкг в день. [2] Это достигается одним или двумя распылениями (всего 200 или 400 мкг) в чередующиеся ноздри один раз утром и один раз вечером (всего два-четыре распыления в день). [2] Флакона назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) хватает примерно на 30 дней при дозировке 400 мкг/день. [2]

Доступные формы

Нафарелин выпускается в форме 0,2% назального спрея для использования один, два или три раза в день. [20] [2] [1] Каждый флакон назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) содержит около 60 распылений, доставляющих приблизительно 200 мкг нафарелина в 100 мкл раствора за одно нажатие. [2] Нафарелин недоступен для использования какими-либо другими способами , кроме интраназального введения . [21]

Побочные эффекты

Побочные эффекты нафарелина связаны с дефицитом половых гормонов и включают приливы , сухость влагалища , головные боли , изменения настроения и сексуальную дисфункцию . Нафарелин вызывает эректильную дисфункцию более чем у половины мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы , леченных им. [22] У некоторых людей могут возникнуть акне , мышечные боли , уменьшение размера груди и раздражение носа . Эти побочные эффекты обратимы и должны исчезнуть после прекращения приема препарата. [23] Сообщается о случае тяжелой гиперкалиемии во время терапии нафарелином у женщины с миомой матки. [24] Механизм неизвестен. [24]

Фармакология

Фармакодинамика

Нафарелин является агонистом ГнРГ или агонистом рецептора ГнРГ , биологической мишени ГнРГ . [ 1] [2] Он работает путем непрерывной активации рецептора ГнРГ, что приводит к глубокой десенсибилизации рецептора, в результате чего он становится нефункциональным. [1] [2] В результате нафарелин подавляет секрецию гонадотропинов , лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона , вызванную ГнРГ , из гипофиза . [1] [2] Это, в свою очередь, приводит к глубокому подавлению выработки половых гормонов гонадами , а также обратимому подавлению фертильности . [ 1] [2]

Фармакокинетика

Биодоступность нафарелина при интраназальном введении составляет в среднем 2,8% с диапазоном от 1,2 до 5,6%. [2] Связывание нафарелина с белками плазмы составляет 80%. [2] Он метаболизируется в основном пептидазами , а не ферментами цитохрома P450 . [ 2 ] Период полувыведения нафарелина составляет от 2,5 до 3,0 часов при интраназальном введении, тогда как период полувыведения нафарелина и его метаболитов при подкожной инъекции составляет 85,5 часов. [2] Нафарелин выводится на 44–55% с мочой и на 18,5–44,2% с калом . [2]

Химия

Нафарелин — аналог ГнРГ или синтетический аналог ГнРГ. [1] [2] [21] Это декапептид , также известный как [6- D- (2-нафтил)аланин]-ГнРГ. [21] [25] Нафарелин продается для медицинского применения как в форме свободного основания (нафарелин), так и в форме ацетатной соли (ацетат нафарелина). [12]

История

Нафарелин был введен в медицинское применение в 1990 году. [9] [1] [10]

Общество и культура

Общие названия

Нафарелин — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное названиеи БАНПодсказка: одобренное британцами имя, в то время как нафарелин является его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммунаа нафарелина ацетат - это USAN.Подсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНМПодсказка: одобренное британцами имя, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [26] [12] [27] [11] Он также известен под своим бывшим кодовым названием разработки RS-94991 или RS-94991-298 . [26] [12] [27] [11]

Названия брендов

Основными торговыми марками нафарелина являются Synarel и Synarela. [12] [11] Он также продавался под рядом других торговых марок, включая Synrelin, Synrelina, Nafarelil 0,2% и Nasanyl 0,2%. [12] [11]

Доступность

Нафарелин широко доступен по всему миру, в том числе в Соединенных Штатах , Канаде , Великобритании , Ирландии , других европейских странах, Австралии , Израиле , Аргентине , Бразилии , Мексике и Японии . [12] [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnop Крисп П., Гоа КЛ (апрель 1990 г.). «Нафарелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и клинический потенциал при состояниях, связанных с половыми гормонами». Drugs . 39 (4): 523–551. doi :10.2165/00003495-199039040-00005. PMID  2140979.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah "Synarel® (нафарелина ацетат) назальный раствор" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 января 2020 г. . Получено 10 июля 2024 г. .
  3. ^ ab Minaguchi H, Wong JM, Snabes MC (июнь 2000 г.). «Клиническое использование нафарелина при лечении лейомиом. Обзор литературы». Журнал репродуктивной медицины . 45 (6): 481–489. PMID  10900582.
  4. ^ аб Мучлер Э, Шефер-Кортинг М (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр. 372–3. ISBN 3-8047-1763-2.
  5. ^ ab Olshan J, Eimicke T, Belfort E (июнь 2016 г.). «Гендерное несоответствие у детей с нарушениями половой дифференциации и без них». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 45 (2): 463–482. doi :10.1016/j.ecl.2016.02.001. PMID  27241976.
  6. ^ ab Spack NP (февраль 2013 г.). «Управление трансгендеризмом». ДЖАМА . 309 (5): 478–484. дои : 10.1001/jama.2012.165234. ПМИД  23385274.
  7. ^ Magon N (октябрь 2011 г.). «Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона: расширяющиеся перспективы». Indian Journal of Endocrinology and Metabolism . 15 (4): 261–267. doi : 10.4103/2230-8210.85575 . PMC 3193774. PMID  22028996. 
  8. ^ Шривастава V (26 июня 2017 г.). Открытие лекарств на основе пептидов: проблемы и новые терапевтические средства. Королевское химическое общество. стр. 182–. ISBN 978-1-78262-732-6.
  9. ^ ab "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". Архивировано из оригинала 2021-03-23 ​​. Получено 2024-07-10 .
  10. ^ ab Conn PM, Crowley WF (январь 1991). «Гонадотропин-рилизинг-гормон и его аналоги». The New England Journal of Medicine . 324 (2): 93–103. doi :10.1056/NEJM199101103240205. PMID  1984190.
  11. ^ abcdef "Назальное применение Нафарелина, побочные эффекты и предупреждения". Архивировано из оригинала 2018-08-28 . Получено 2024-07-10 .
  12. ^ abcdefg Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 712–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано из оригинала 2023-01-13 . Получено 2024-07-10 .
  13. ^ Önerci TM (17 августа 2013 г.). Физиология носа и патофизиология заболеваний носа. Springer Science & Business Media. стр. 208–. ISBN 978-3-642-37250-6. Архивировано из оригинала 13 января 2023 г. . Получено 10 июля 2024 г. .
  14. ^ ab Monroe SE, Андрейко J (декабрь 1989 г.). «Лечение лейомиом матки и гирсутизма нафарелином». Журнал репродуктивной медицины . 34 (12 Suppl): 1029–1033. PMID  2533618.
  15. ^ Wuttke W, Jarry H, Feleder C, Moguilevsky J, Leonhardt S, Seong JY, Kim K (1996). «Нейрохимия генератора импульсов ГнРГ». Acta Neurobiologiae Experimentalis . 56 (3): 707–713. doi :10.55782/ane-1996-1176. PMID  8917899. Архивировано из оригинала 2015-12-08 . Получено 2015-11-27 .
  16. ^ Lee JY, Perl L, Rosenthal SM (2018). «Уход за гендерно неконформной/трансгендерной молодежью». Детская эндокринология . Springer. стр. 813–823. doi :10.1007/978-3-319-73782-9_36. ISBN 978-3-319-73781-2.
  17. ^ Olson J, Garofalo R (июнь 2014). «Перипубертальный гендерно-дисфорический ребенок: подавление полового созревания и парадигмы лечения». Pediatric Annals . 43 (6): e132–e137. doi :10.3928/00904481-20140522-08. PMID  24972421.
  18. ^ Накацука М (май 2010 г.). «Эндокринное лечение транссексуалов: оценка факторов сердечно-сосудистого риска». Экспертный обзор эндокринологии и метаболизма . 5 (3): 319–322. doi : 10.1586/eem.10.18 . PMID  30861686. S2CID  73253356.
  19. ^ Shaw RW (июнь 1988 г.). «Агонисты-антагонисты ГнРГ — клиническое применение». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 28 (2): 109–116. doi : 10.1016/0028-2243(88)90086-X . PMID  2969835.
  20. ^ Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 230–. ISBN 978-1-60913-345-0. Архивировано из оригинала 13 января 2023 г. . Получено 10 июля 2024 г. .
  21. ^ abc Falcone T, Hurd WW (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: практическое руководство. Springer. стр. 9–. ISBN 978-3-319-52210-4. Архивировано из оригинала 13 января 2023 г. . Получено 10 июля 2024 г. .
  22. ^ Munarriz R, Traish A (2009). «Влияние андрогенной депривации на мужскую половую функцию». Сексуальная функция у пациентов с раком простаты . Humana Press. стр. 163–175. doi :10.1007/978-1-60327-555-2_11. ISBN 978-1-60327-554-5.
  23. ^ DailyMed: Synarel – спрей ацетата нафарелина. Архивировано 30.03.2014 на Wayback Machine.
  24. ^ аб Хата Т, Хата К, Кавамура Т (февраль 1996 г.). «Тяжелая гиперкалиемия при приеме нафарелина». Ланцет . 347 (8997): 333. doi : 10.1016/S0140-6736(96)90514-0 . PMID  8569395. S2CID  39987508.
  25. ^ Kreuser ED, Klingmüller D, Thiel E (1993). «Роль аналогов LHRH в защите гонадных функций во время химиотерапии и облучения». Европейская урология . 23 (1): 157–63, обсуждение 163–4. doi :10.1159/000474586. PMID  8477775.
  26. ^ ab Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 846–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано из оригинала 13 января 2023 г. . Получено 10 июля 2024 г. .
  27. ^ ab Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 189–. ISBN 978-94-011-4439-1.

Дальнейшее чтение