stringtranslate.com

Бензилпенициллин

Бензилпенициллин , также известный как пенициллин G ( PenG [4] ) или BENPEN [5] , является антибиотиком, используемым для лечения ряда бактериальных инфекций . [6] К ним относятся пневмония , стрептококковая ангина , сифилис , некротизирующий энтероколит , дифтерия , газовая гангрена , лептоспироз , целлюлит и столбняк . [6] Он не является препаратом первой линии для лечения пневмококкового менингита . [6] Из-за ограниченной биодоступности бензилпенициллина для пероральных препаратов его обычно принимают в виде инъекции в форме натриевой, калиевой, бензатиновой или прокаиновой соли. [7] Бензилпенициллин вводят путем инъекции в вену или мышцу . [2] Две формы длительного действия — бензатин бензилпенициллин и прокаин бензилпенициллин — доступны для использования только путем инъекции в мышцу . [6]

Побочные эффекты включают диарею , судороги и аллергические реакции , включая анафилаксию . [6] При использовании для лечения сифилиса или болезни Лайма может возникнуть реакция, известная как реакция Яриша-Герксгеймера . [6] Не рекомендуется лицам с аллергией на пенициллин в анамнезе . [6] Использование во время беременности, как правило, безопасно для препаратов класса пенициллина и β-лактама . [6]

Бензилпенициллин входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]

Медицинское применение

Антимикробная активность

Как антибиотик, бензилпенициллин, как известно, обладает эффективностью в основном против грамположительных организмов. Некоторые грамотрицательные организмы, такие как Neisseria gonorrhoeae и Leptospira weilii , также, как сообщается, восприимчивы к бензилпенициллину. [9]

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, лихорадку, боли в суставах, сыпь, ангионевротический отек, анафилаксию, реакцию, подобную сывороточной болезни. Редко токсичность центральной нервной системы, включая судороги (особенно при высоких дозах или при тяжелой почечной недостаточности), интерстициальный нефрит, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения и нарушения коагуляции. Также сообщалось о диарее (включая колит, связанный с антибиотиками). Бензилпенициллин имеет относительно низкую токсичность, за исключением нервной системы, в которой он является одним из самых активных препаратов среди β-лактамных агентов. [7] Кроме того, бензилпенициллин является раздражителем, опасным для здоровья и окружающей среды. [10]

Концентрации бензилпенициллина в сыворотке можно контролировать либо традиционным микробиологическим анализом, либо более современными хроматографическими методами. Такие измерения могут быть полезны для предотвращения токсичности центральной нервной системы у любого человека, получающего большие дозы препарата на хронической основе, но они особенно актуальны для пациентов с почечной недостаточностью , которые могут накапливать препарат из-за сниженной скорости его экскреции с мочой. [11] [12]

Производство

Бензилпенициллин получают путем ферментации Penicillium chrysogenum . [10] Производство бензилпенициллина включает ферментацию, восстановление и очистку пенициллина. [13]

Процесс ферментации при производстве бензилпенициллина создает продукт. Присутствие продукта в растворе ингибирует реакцию и снижает скорость и выход продукта. Таким образом, чтобы получить больше продукта и увеличить скорость реакции, его непрерывно извлекают. [14] Это делается путем смешивания формы с глюкозой, сахарозой, лактозой, крахмалом или декстрином, нитратом, аммонийной солью, кукурузным экстрактом, пептоном, мясным или дрожжевым экстрактом и небольшим количеством неорганических солей. [15]

Восстановление бензилпенициллина является наиболее важной частью производственного процесса, поскольку оно влияет на последующие этапы очистки, если оно выполнено неправильно. [13] Существует несколько методов, используемых для восстановления бензилпенициллина: водная двухфазная экстракция, жидкостная мембранная экстракция, микрофильтрация и экстракция растворителем. [13]

На этапе очистки бензилпенициллин отделяется от экстракционного раствора. Обычно это делается с помощью разделительной колонки. [16]

Синонимы

Ссылки

  1. ^ Декстер ДД, ван дер Вин ДжМ (1978). «Конформации пенициллина G: кристаллическая структура моногидрата прокаинпенициллина G и уточнение структуры калиевого пенициллина G». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1. 3 ( 3): 185–190. doi :10.1039/p19780000185. PMID  565366.
  2. ^ ab "Инъекции пенициллина G - информация о назначении, побочных эффектах и ​​применении FDA". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Получено 10 декабря 2016 г.
  3. ^ Yip DW, Gerriets V (2023). "Пенициллин". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  32119447 . Получено 7 декабря 2023 г. .
  4. ^ Флаэрти Д.К. (2012). «Иммуногенность и антигенность». Иммунология для фармации. Мосби. ISBN 978-0-323-06947-2. Природный пенициллин (PenG), пенициллин, устойчивый к пенициллиназе (метициллин), пенициллин расширенного спектра действия (амоксициллин) и пенициллин широкого спектра действия (карбенициллин) имеют одинаковое ядро ​​β-лактамного кольца, которое необходимо для антимикробной активности.
  5. ^ "Информация о продукции в Австралии – BENPEN" (PDF) . Seqirus Pty Ltd .
  6. ^ abcdefgh Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, ред. (2009). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 98, 105. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  7. ^ ab Castle SS (2007). «Пенициллин G». В Enna SJ, Bylund DB (ред.). xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference . Нью-Йорк: Elsevier. С. 1–6.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ "Пенициллин G" (PDF) . Toku-E. 10 октября 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. Получено 11 июня 2012 г.
  10. ^ abc "Бензилпенициллин". Молекула недели . Американское химическое общество . Получено 9 ноября 2022 г.
  11. ^ Fossieck Jr B, Parker RH (октябрь 1974 г.). «Нейротоксичность во время внутривенной инфузии пенициллина. Обзор». Журнал клинической фармакологии . 14 (10): 504–12. doi :10.1002/j.1552-4604.1974.tb01364.x. PMID  4610013. S2CID  40884225.
  12. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1195–1196.
  13. ^ abc Liu Q, Li Y, Li W, Liang X, Zhang C, Liu H (февраль 2016 г.). «Эффективное восстановление пенициллина G с помощью гидрофобной ионной жидкости». ACS Sustainable Chemistry & Engineering . 4 (2): 609–615. doi :10.1021/acssuschemeng.5b00975.
  14. ^ Barros J (4 января 2016 г.). «Использование экстракции для улучшения восстановления пенициллина G». Discover Chemistry . American Chemical Society. Архивировано из оригинала 6 мая 2019 г. Получено 6 мая 2019 г.
  15. ^ «Разделение и очистка фармацевтических препаратов и антибиотиков» (PDF) . Mitsubishi Chemical Corporation. стр. 312–324.
  16. ^ Saino Y, Kobayashi F, Inoue M, Mitsuhashi S (октябрь 1982 г.). «Очистка и свойства индуцибельной пенициллин-бета-лактамазы, выделенной из Pseudomonas maltophilia». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 22 (4): 564–570. doi :10.1128/AAC.22.4.564. PMC 183794. PMID  6983856 . 
  17. ^ Робинсон ФА (июль 1947). «Химия пенициллина». The Analyst . 72 (856): 274–276. Bibcode : 1947Ana....72..274R. doi : 10.1039/an9477200274. PMID  20259048.
  18. ^ "Пенициллин G". PubChem . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека . Получено 26 декабря 2020 г.