stringtranslate.com

Фенилэфрин

Фенилэфрин — это лекарство , используемое в качестве противозастойного средства при неосложненной заложенности носа , [3] используемое для расширения зрачка , используемое для повышения кровяного давления ( внутривенно в случае низкого кровяного давления ) и для облегчения геморроя . [2] [4] Его можно принимать внутрь , в виде назального спрея , вводить в вену или мышцу или наносить на кожу . [2]

Общие побочные эффекты при пероральном приеме или инъекциях включают тошноту, рвоту, головную боль и беспокойство. [2] Использование при геморрое обычно хорошо переносится. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать замедление сердечного ритма , ишемию кишечника , боль в груди , почечную недостаточность и отмирание тканей в месте инъекции. [2] [4] Неясно, безопасно ли его использование во время беременности и грудного вскармливания . [2] Фенилэфрин является селективным агонистом α 1 -адренергических рецепторов с минимальной агонистической активностью в отношении β-адренергических рецепторов или вообще ее отсутствием . [3] Это вызывает сужение артерий и вен . [2]

Фенилэфрин был запатентован в 1933 году [5] и вошел в медицинское применение в 1938 году. [6] Он доступен в качестве непатентованного лекарства . [4] [7] [8] В отличие от псевдоэфедрина , злоупотребление фенилэфрином встречается очень редко. [9] Его эффективность в качестве противоотечного средства для носа подвергалась сомнению. [2] [10] [11] В 2023 году комиссия Управления по контролю за продуктами и лекарствами пришла к выводу, что препарат неэффективен в качестве противоотечного средства для носа при пероральном приеме. [12]

Медицинское использование

Противозастойное средство

Фенилэфрин используется в качестве альтернативы псевдоэфедрину в качестве противозастойного средства, доступность которого ограничена из-за возможности использования при незаконном синтезе метамфетамина . [13] Его эффективность в качестве противозастойного средства для перорального применения подвергалась сомнению: несколько независимых исследований показали, что оно не оказывает большего облегчения при заложенности носовых пазух, чем плацебо. [14] [15] [16]

Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно, [17] хотя другой метаанализ, опубликованный вскоре после этого исследователями из GlaxoSmithKline, показал, что стандартная доза 10 мг более эффективна, чем плацебо; однако тот факт, что GSK продает много продуктов, содержащих фенилэфрин, вызвал некоторые спекуляции относительно выборочной публикации и других спорных методов. [18] В исследовании Wyeth Consumer Healthcare , проведенном в 2007 году , отмечается, что 7 исследований, доступных в 1976 году, подтверждают эффективность фенилэфрина в дозировке 10 мг. [19] В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отозвало показание «для временного облегчения заложенности носа, связанной с синуситом». [2]

В двух исследованиях, опубликованных в 2009 году, изучалось влияние фенилэфрина на симптомы аллергического ринита путем воздействия пыльцы на людей в контролируемых условиях в помещении. Ни в одном исследовании не удалось различить эффекты фенилэфрина и плацебо. Было обнаружено, что терапия псевдоэфедрином и лоратадином - монтелукастом значительно более эффективна, чем фенилэфрин и плацебо. [14] [15]

Раньше псевдоэфедрин был гораздо более широко доступен в Соединенных Штатах, однако положения Закона о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года налагали ограничения на продажу продуктов псевдоэфедрина, чтобы предотвратить подпольное производство метамфетамина. С 2004 года фенилэфрин все чаще продается как заменитель псевдоэфедрина; некоторые производители изменили активные ингредиенты продуктов, чтобы избежать ограничений на продажу. [20] Фенилэфрин уже некоторое время не имеет патента, и доступны многие непатентованные бренды. [ нужна цитата ]

В сентябре 2023 года независимый консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) единогласно согласился с отсутствием достаточных доказательств того, что «пероральный прием фенилэфрина эффективен в качестве противоотечного средства для носа». [21] Комитет также единогласно считает, что это не требует дальнейшего изучения. FDA ответило комитету, заявив, что примет его рекомендации к сведению. [22] [23]

Геморрой

Причиной геморроя являются опухшие вены в области прямой кишки . [24] Фенилэфрин можно использовать местно для предотвращения симптомов геморроя. Фенилэфрин вызывает сокращение гладких мышц сосудов и часто используется при лечении геморроя для сужения набухших вен и облегчения сопутствующей боли. Однако в стенках вен содержится меньше гладких мышц сосудов, чем в артериях. Продукты для лечения также могут включать вещества, которые образуют защитный барьер над воспаленным участком, что приводит к уменьшению боли при испражнении . [25]

Фенилэфрина гидрохлорид в концентрации 0,25% используется в качестве сосудосуживающего средства в составе суппозиториев для лечения геморроя. [26]

Расширение зрачков

Фенилэфрин используется в качестве глазных капель для расширения зрачка и облегчения визуализации сетчатки. Его часто используют в сочетании с тропикамидом в качестве синергиста, когда одного тропикамида недостаточно. Узкоугольная глаукома является противопоказанием к применению фенилэфрина. В качестве мидриатика он доступен в минимальных концентрациях 2,5% и 10%. Глазные капли с фенилэфрином закапываются в глаза после применения местного анестетика. [27]

Внутриглазное кровотечение

Фенилэфрин использовался для внутрикамерных инъекций в переднюю камеру глаза для остановки внутриглазного кровотечения, возникающего во время операций по удалению катаракты и глаукомы. [28]

Вазопрессор

Фенилэфрин обычно используется в качестве вазопрессора для повышения артериального давления у нестабильных пациентов с гипотонией , особенно в результате септического шока . Такое использование распространено в практике анестезии или интенсивной терапии; он особенно полезен для противодействия гипотензивному эффекту эпидуральной и спинальной анестезии , а также сосудорасширяющему эффекту бактериальных токсинов и воспалительной реакции при сепсисе и синдроме системной воспалительной реакции . Период полувыведения фенилэфрина составляет около 2,5–3,0 часов. [29]

Из-за своего сосудосуживающего действия фенилэфрин может вызвать тяжелый некроз , если проникнет в окружающие ткани. По этой причине, если это возможно, его следует передавать по центральной линии. Повреждение можно предотвратить или смягчить путем проникновения в ткань альфа-блокатора фентоламина путем подкожной инъекции. [30]

Приапизм

Фенилэфрин используется для лечения приапизма . Его разводят физиологическим раствором и вводят непосредственно в кавернозные тела . Механизм действия заключается в сужении кровеносных сосудов, входящих в половой член, что приводит к уменьшению кровотока и уменьшению приапизма.

Побочные эффекты

Фенилэфрин может вызывать такие побочные эффекты, как головная боль, рефлекторная брадикардия , возбудимость, беспокойство и сердечные аритмии. [2] Фенилэфрин не рекомендуется использовать людям с гипертонией. [31]

Сердце

Основным побочным эффектом фенилэфрина является высокое кровяное давление . Людям с высоким кровяным давлением обычно рекомендуется избегать продуктов, содержащих его. Поскольку этот препарат представляет собой симпатомиметический амин без активности агониста β-адренергических рецепторов, он не увеличивает силу сокращения и производительность сердечной мышцы. Он может повышать артериальное давление, что приводит к замедлению сердечного ритма за счет стимуляции сосудистых (вероятно, каротидных) барорецепторов. Распространенным побочным эффектом при внутривенном введении является рефлекторная брадикардия. [32] Глазные капли низкой концентрации не вызывают изменений артериального давления, а изменения, вызванные каплями с более высокой дозой, не длятся долго. [33]

Другой

Гиперплазия предстательной железы также может усугубляться при использовании, а хроническое употребление может привести к рикошетной гиперемии . [34] Людям с тревожными или паническими расстройствами в анамнезе, а также людям, принимающим противосудорожные препараты от эпилепсии, не следует принимать это вещество. Взаимодействие с лекарственными средствами может вызвать судороги. Было показано, что у некоторых пациентов из-за приема этого препарата наблюдалось расстройство желудка, сильные спазмы в животе и рвота. [35]

Фенилэфрин относится к категории беременности C. Из-за отсутствия исследований на животных и людях неизвестно, есть ли вред для плода. Фенилэфрин следует назначать только беременным женщинам, у которых есть явная потребность. [35]

Длительное применение может вызвать медикаментозный ринит , состояние рецидивирующей заложенности носа . [36]

Взаимодействия

Эффект фенилэфрина на повышение кровяного давления может усиливаться такими препаратами, как ингибиторы моноаминоксидазы , трициклические антидепрессанты и гидрокортизон . Пациентам, принимающим эти лекарства, может потребоваться более низкая доза фенилэфрина для достижения аналогичного повышения артериального давления.

Лекарства, которые могут снизить действие фенилэфрина, могут включать блокаторы кальциевых каналов , ингибиторы АПФ и бензодиазепины . Пациентам, принимающим эти лекарства, может потребоваться более высокая доза фенилэфрина для достижения сопоставимого повышения артериального давления. [37]

Фармакология

Фармакодинамика

Фенилэфрин является симпатомиметическим препаратом, что означает, что он имитирует действие адреналина (широко известного как адреналин) или норадреналина. Фенилэфрин избирательно связывается с α1 - адренорецепторами , вызывая венозную и артериальную вазоконстрикцию. [31] [38]

В то время как псевдоэфедрин вызывает как вазоконстрикцию, так и увеличение мукоцилиарного клиренса за счет своей неспецифической адренергической активности, селективный агонизм фенилэфрина в отношении α 1 -адренергических рецепторов вызывает только вазоконстрикцию, что создает разницу в их методах действия. [ нужна цитата ]

Фармакокинетика

Пероральный фенилэфрин активно метаболизируется моноаминоксидазой , [1] ферментом , который присутствует на митохондриальной мембране клеток по всему организму. [39] По сравнению с пероральным псевдоэфедрином, фенилэфрин имеет пониженную и вариабельную биодоступность ; только до 38%. [1] [40]

Рекомендации

  1. ^ abc «Фенилэфрин (DB00388)». Наркобанк . Проверено 4 апреля 2015 г.
  2. ^ abcdefghijkl «Монография по фенилэфрину для профессионалов». Наркотики.com . АХФС. 2 марта 2022 г. Проверено 9 мая 2022 г. Однако эффективность перорального фенилэфрина для такого применения [в качестве противозастойного средства] подвергается сомнению.
  3. ^ Аб Ричардс Э., Лопес М.Дж., Маани CV (2023). «Фенилэфрин». СтатПерлс . Остров сокровищ, Флорида: Издательство StatPearls. ПМИД  30521222 . Проверено 27 апреля 2023 г.
  4. ^ abc Объединенный формулярный комитет (2018). BNF 76: сентябрь 2018 г. – март 2019 г. Лондон: Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 188–189. ISBN 9780857113382. ОСЛК  1021215075.
  5. ^ Патент США 1 932 347 , заявка 1928 г., срок действия истек в 1950 г.
  6. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 541. ИСБН 9783527607495.
  7. ^ «Разрешения на конкурсную непатентованную терапию» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
  8. ^ «Первое одобрение непатентованных лекарств в 2023 году» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
  9. ^ «Противоотечные таблетки максимальной силы» (PDF) . www.mhra.gov.uk. _ п. 10. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2019 года . Проверено 10 января 2019 г.
  10. ^ Хаттон RC, Хенделес Л (март 2022 г.). «Почему пероральный фенилэфрин появился на рынке после убедительных доказательств его неэффективности в качестве противозастойного средства?». Энн Фармакотер . 56 (11): 1275–1278. дои : 10.1177/10600280221081526. PMID  35337187. S2CID  247712448.
  11. ^ Лоу Д. (март 2022 г.). «Бесполезность фенилэфрина». Наука (блог).
  12. ^ Кристенсен Дж. (12 сентября 2023 г.). «Популярные безрецептурные лекарства от простуды и аллергии не работают, - говорит комиссия FDA». CNN . Проверено 8 октября 2023 г.
  13. ↑ Пресли Б, Бьянки Б, Коулман Дж, Даймонд Ф, МакНелли Дж (июль 2018 г.). «Эффективность экстракции и преобразования псевдоэфедрина в метамфетамин из устойчивых и не защищенных от несанкционированного доступа составов». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 156 : 16–22. дои : 10.1016/j.jpba.2018.04.016 . PMID  29684907. S2CID  13660478.
  14. ^ ab Хорак Ф., Зигльмайер П., Зигльмайер Р., Лемелл П., Яо Р., Штаудингер Х. и др. (февраль 2009 г.). «Плацебо-контролируемое исследование противоотечного эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской провокационной камере». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (2): 116–20. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60240-2. PMID  19230461. Фенилэфрин существенно не отличался от плацебо по первичной конечной точке.
  15. ^ Ab Day JH, Бриско, член парламента, Рац Дж.Д., Данциг М., Яо Р. (апрель 2009 г.). «Эффективность лоратадина-монтелукаста при заложенности носа у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в отделении воздействия окружающей среды». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (4): 328–38. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60339-0. PMID  19441605. Не было статистически значимых различий между фенилэфрином и плацебо ни по каким показателям.
  16. ^ Хенделес Л., Хаттон RC (июль 2006 г.). «Поральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (1): 279–80. дои : 10.1016/j.jaci.2006.03.002 . ПМИД  16815167.
  17. ^ Хаттон Р.К., Винтерштайн АГ, Маккелви Р.П., Шустер Дж., Хенделес Л. (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ». Анналы фармакотерапии . 41 (3): 381–90. дои : 10.1345/aph.1H679. PMID  17264159. S2CID  25627664. Архивировано из оригинала (аннотация) 27 февраля 2007 г.(опубликовано в Интернете в январе 2007 г.)
  18. ^ Коллар С., Шнайдер Х., Ваксман Дж., Крусинска Э. (июнь 2007 г.). «Метаанализ эффективности однократной дозы фенилэфрина 10 мг по сравнению с плацебо у взрослых с острой заложенностью носа, вызванной простудой». Клиническая терапия . 29 (6): 1057–70. doi :10.1016/j.clinthera.2007.05.021. ПМИД  17692721.
  19. ^ Desjardins PJ, Berlin RG (октябрь 2007 г.). «Эффективность фенилэфрина». Британский журнал клинической фармакологии . 64 (4): 555–6, ответ автора 557. doi :10.1111/j.1365-2125.2007.02935.x. ПМК 2048561 . ПМИД  17610531. 
  20. ^ Хилленмейер К. (30 января 2007 г.). «Все набито: лекарства от простуды в новой формулировке могут оказаться неэффективными». Сарасота Геральд-Трибюн . Архивировано из оригинала 1 марта 2007 года . Проверено 25 апреля 2023 г.
  21. ^ «FDA разъясняет результаты недавнего заседания AC по пероральному фенилэфрину» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 14 сентября 2023 г. Проверено 14 сентября 2023 г.
  22. ^ Кристенсен Дж. (12 сентября 2023 г.). «Популярные безрецептурные лекарства от простуды и аллергии не работают, - говорит комиссия FDA». CNN . Проверено 12 сентября 2023 г.
  23. ^ Константино АК (12 сентября 2023 г.). «Противоотёчное средство, содержащееся во многих лекарствах от простуды и аллергии, на самом деле не работает, — говорят консультанты FDA». CNBC . Проверено 12 сентября 2023 г.
  24. ^ «Геморрой». Клиника Майо.
  25. ^ «Фенилэфрин ректальный». ВебМД . Проверено 4 апреля 2015 г.
  26. ^ «Препарат H - свечи с маслом какао и гидрохлоридом фенилэфрина» . ДейлиМед . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 4 апреля 2015 г.
  27. ^ «Офтальмологический раствор фенилэфрина гидрохлорида, USP 2,5% — стерильный» (PDF) . Акорн. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года.
  28. ^ Бизра М., Корбетт MC (март 2019 г.). «Внутрикамерное введение фенилэфрина для остановки интраоперационного внутриглазного кровотечения: новый метод». Офтальмология и терапия . 8 (1): 137–141. дои : 10.1007/s40123-019-0165-y. ПМК 6393249 . ПМИД  30771215. 
  29. ^ Канфер I, Доуз Р., Вума В (1993). «Фармакокинетика пероральных деконгестантов». Фармакотерапия . 13 (6 Пт 2): 116С–128С, обсуждение 143С–146С. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02780.x. PMID  7507589. S2CID  23528004.
  30. ^ Купер Б.Е. (2008). «Обзор и обновленная информация об инотропах и вазопрессорах». Расширенная интенсивная терапия AACN . 19 (1): 5–13, викторина 14–5. дои : 10.1097/01.AACN.0000310743.32298.1d. PMID  18418098. S2CID  39192378.
  31. ^ ab «Инъекция фенилэфрина гидрохлорида». ДейлиМед . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 4 апреля 2015 г.
  32. ^ «Фенилэфрин (Rx)» . Медскейп . Проверено 4 апреля 2015 г.
  33. ^ Ставерт Б., МакГиннесс М.Б., Харпер Калифорния, Гаймер Р.Х., Finger RP (июнь 2015 г.). «Побочные эффекты глазных капель с фенилэфрином на сердечно-сосудистую систему: систематический обзор и метаанализ». JAMA Офтальмология . 133 (6): 647–52. doi : 10.1001/jamaophthalmol.2015.0325 . ПМИД  25789577.
  34. ^ Шен Х (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 3. ISBN 978-1-59541-101-3.
  35. ^ ab «Инъекция фенилэфрина гидрохлорида для внутривенного применения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  36. ^ «Информация о назальном спрее нео-синефрин, профессиональная» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 11 мая 2015 года . Проверено 4 апреля 2015 г.
  37. ^ «Вкладыш в упаковку Вазкулепа» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  38. ↑ Ричардс Э., Лопес М.Дж., Маани CV (11 июля 2022 г.). «Фенилэфрин». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30521222.
  39. ^ Ши JC , Чен К. (август 2004 г.). «Регуляция экспрессии генов МАО-А и МАО-В». Современная медицинская химия . 11 (15): 1995–2005. дои : 10.2174/0929867043364757. ПМИД  15279563.
  40. ^ «Рекомендации по фенилэфрину». Медсейф . 23 мая 2013 г. [25 ноября 2004 г.] . Проверено 25 апреля 2023 г.