stringtranslate.com

Пирфенидон

Пирфенидон , продаваемый под торговой маркой Pirespa среди прочих, является лекарством , используемым для лечения идиопатического легочного фиброза . Он работает путем уменьшения легочного фиброза посредством подавления выработки факторов роста и проколлагенов I и II.

Впервые он был одобрен в Японии для лечения людей с идиопатическим легочным фиброзом после клинических испытаний в 2008 году. Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в 2011 году, [8] [6] в Канаде в 2012 году, [4] и в Соединенных Штатах в октябре 2014 года. [5] [9]

Он доступен как дженерик . [10]

Медицинское применение

В Европейском союзе пирфенидон показан для лечения идиопатического легочного фиброза легкой и средней степени тяжести. Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2011 году. [8] [6] В октябре 2008 года он был одобрен для использования в Японии, в Индии в 2010 году и в Китае в 2011 году (коммерческий запуск в 2014 году). В октябре 2014 года он был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах. [5] [9] Версия в таблетках была одобрена для использования в Соединенных Штатах в январе 2017 года. [5] [11]

В Мексике он был одобрен в качестве геля [12] для лечения рубцов и фиброзной ткани. [13]

Побочные эффекты

Желудочно-кишечный

Пирфенидон часто ассоциируется с желудочно-кишечными побочными эффектами, такими как диспепсия , тошнота , гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рвота . Чтобы уменьшить тяжесть этих реакций, пирфенидон следует принимать после еды. [14]

Кожа

Известно, что пирфенидон вызывает реакции фоточувствительности , сыпь , зуд и сухость кожи . Пациентам обычно рекомендуется избегать прямого воздействия солнечного света, включая солнечные лампы , и использовать защитную одежду и солнцезащитные средства . Продолжающиеся реакции фоточувствительности обычно контролируются корректировкой дозы и временным прекращением лечения, если это необходимо, наряду с местным симптоматическим лечением. [14]

Нарушение функции печени

Пирфенидон может повышать уровень печеночных ферментов, особенно аспартаттрансаминазы , аланинтрансаминазы и гамма -глутамилтранспептидазы ; во время терапии требуется периодический мониторинг уровня печеночных ферментов: один раз перед началом терапии, ежемесячный мониторинг до 6 месяцев после начала терапии и 3 месяца после этого. Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью и пациентам, которые одновременно принимают ингибитор CYP1A2 . Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. [14]

Головокружение и усталость

У пациентов, проходящих лечение пирфенидоном, наблюдались головокружение и усталость. Головокружение обычно проходит, хотя пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем предпринимать действия, требующие умственной активности или координации. В случае серьезных симптомов может потребоваться корректировка дозы или прекращение лечения. [14]

Потеря веса

У пациентов, лечившихся пирфенидоном, наблюдалась потеря веса. Врачи должны следить за весом пациентов и при необходимости поощрять увеличение потребления калорий. [14]

Взаимодействия

Большинство лекарственных взаимодействий опосредованы различными ферментами цитохрома P450 . [14]

Ингибиторы CYP1A2

Поскольку пирфенидон метаболизируется через ферментный путь CYP1A2, любой препарат, который ингибирует этот фермент, вероятно, усилит токсичность пирфенидона: следует избегать сопутствующей терапии. Флувоксамин противопоказан пациентам, которые проходят лечение пирфенидоном. Другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин , амиодарон и пропафенон, следует использовать с осторожностью. [14]

Другие ингибиторы CYP

Некоторые пирфенидоны также метаболизируются ферментами цитохрома P450, отличными от CYP1A2. Следовательно, сильные ингибиторы других ферментов цитохрома P450, такие как флуконазол ( CYP2C9 ), хлорамфеникол ( CYP2C19 ), флуоксетин и пароксетин (оба CYP2D6 ), следует использовать с осторожностью. [14]

Индукторы CYP1A2

Умеренные индукторы CYP1A2, такие как омепразол, следует использовать с осторожностью, поскольку они могут снизить уровень циркулирующего в плазме препарата. [14]

курение сигарет

Курение сигарет вызывает повышенный клиренс пирфенидона, индуцируя CYP1A2, тем самым уменьшая воздействие препарата. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения сигарет во время терапии пирфенидоном. [14]

Фармакология

Механизм действия

Пирфенидон обладает общепризнанными антифибротическими и противовоспалительными свойствами в различных системах in vitro и животных моделях фиброза . [15] Ряд исследований на основе клеток показал, что пирфенидон снижает пролиферацию фибробластов , [16] [17] [18] [19] ингибирует стимулированную трансформирующим фактором роста бета выработку коллагена [16] [17] [20] [21] [22] и снижает выработку фиброгенных медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста бета. [18] [21] Также было показано, что пирфенидон снижает выработку воспалительных медиаторов, таких как фактор некроза опухоли альфа и IL-1β как в культивируемых клетках, так и в изолированных мононуклеарных клетках периферической крови человека . [23] [24] Эти действия согласуются с более широкими антифибротическими и противовоспалительными действиями, наблюдаемыми в животных моделях фиброза. [25]

Фармакокинетика

Пирфенидон вводят перорально. Хотя присутствие пищи значительно снижает степень абсорбции , препарат следует принимать после еды, чтобы уменьшить тошноту и головокружение, связанные с препаратом. Препарат примерно на 60% связывается с белками плазмы , особенно с альбумином . [14] До 50% препарата метаболизируется печеночной ферментной системой CYP1A2 с образованием 5-карбоксипирфенидона, неактивного метаболита . Почти 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов после приема. [14]

История

Препарат был разработан несколькими компаниями по всему миру, включая первоначального владельца патента Marnac, [26] InterMune (теперь часть Roche ), Shionogi и GNI Group.

В августе 2023 года дочерняя компания Roche Genentech подала в суд на Novartis в Нью-Джерси . В иске утверждается, что дочерняя компания Novartis Sandoz не подавала заявку на получение лицензии, когда начала продавать пирфенидон на рынке США. Esbriet имела доход в размере 740 миллионов долларов на рынке США (2021), и Genentech утверждает, что незаконная продажа пирфенидона Sandoz нанесла «значительный финансовый ущерб». [27]

Доклинические исследования на моделях фиброза

В моделях на животных пирфенидон проявляет системную антифибротическую активность и, как было показано, снижает биохимические и гистопатологические показатели фиброза легких, печени, сердца и почек. [15]

Пирфенидон демонстрирует устойчивый антифибротический эффект в нескольких моделях легочного фиброза у животных . [28] [29] [30] [31] [32] Из них наиболее широко используемой моделью легочного фиброза является модель блеомицина . В этой модели введение блеомицина приводит к окислительному стрессу и острому воспалению с последующим началом легочного фиброза у ряда видов животных, включая мышей и хомяков. [15] [30] Многочисленные исследования продемонстрировали, что пирфенидон ослабляет легочный фиброз, вызванный блеомицином. [28] [29] [32] [33] [34] [35] В одном исследовании изучалось действие пирфенидона в течение 42-дневного периода после повторного введения блеомицина . [29] Введение пирфенидона минимизировало ранний отек легких и легочный фиброз, когда лечение начиналось одновременно с повреждением легких. В этом исследовании оценивалась экспрессия легочного белка и было обнаружено, что лечение пирфенидоном нормализовало экспрессию провоспалительных и фиброгенных белков. Аналогичное снижение легочного фиброза наблюдалось, когда лечение пирфенидоном откладывалось до тех пор, пока легочный фиброз не становился и не прогрессировал, [28] т. е. когда препарат назначался в терапевтическом, а не профилактическом режиме лечения.

Антифибротический эффект пирфенидона был дополнительно установлен на животных моделях сердечного (сердце), [36] [37] [38] почечного (почки), [39] [40] и печеночного (печень) [16] [41] [42] фиброза, а также контрактуры Дюпюитрена . [43] В этих моделях пирфенидон продемонстрировал постоянную способность уменьшать фиброз и экспрессию фиброгенных медиаторов. [44]

Также было показано, что пирфенидон подавляет синовиоциты и остеобласты, подобные фибробластам, при спондилоартрите in vitro. [45]

Клинические испытания при идиопатическом легочном фиброзе

Клиническая эффективность пирфенидона изучалась в трех рандомизированных двойных слепых плацебо - контролируемых исследованиях фазы III у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом . [46] [47]

Первое клиническое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности пирфенидона для лечения пациентов с идиопатическим легочным фиброзом было проведено в Японии. Это было многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование, в котором 275 пациентов с идиопатическим легочным фиброзом были случайным образом распределены для получения пирфенидона 1800 мг/день (110 пациентов), пирфенидона 1200 мг/день (56 пациентов) или плацебо (109 пациентов) в течение 52 недель. Пирфенидон 1800 или 1200 мг/день снизил среднее снижение жизненной емкости легких от исходного уровня до 52 недели по сравнению с плацебо. Выживаемость без прогрессирования также была улучшена при приеме пирфенидона по сравнению с плацебо. [46]

Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы III в одиннадцати странах Европы, Северной Америки и Австралии. [47] Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом были случайным образом распределены на лечение пероральным пирфенидоном или плацебо в течение как минимум 72 недель. [47] В исследовании 004 пирфенидон снизил снижение форсированной жизненной емкости легких . Среднее изменение FVC на 72 неделе составило –8,0% в группе пирфенидона 2403 мг/день и –12,4% в группе плацебо, разница составила 4,4%. У тридцати пяти (20%) из 174 против 60 (35%) из 174 пациентов, соответственно, наблюдалось снижение форсированной жизненной емкости легких по крайней мере на 10%. В исследовании 006 разница между группами в изменении форсированной жизненной емкости легких на 72 неделе не была статистически значимой. Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких FVC на 72 неделе составило –9,0% в группе пирфенидона и –9,6% в группе плацебо. Разница между группами в изменении прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких на 72 неделе не была значительной. [47]

В мае 2014 года были опубликованы результаты другого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором приняли участие 555 пациентов. Они подтвердили наблюдения из предыдущих клинических исследований, что пирфенидон значительно снизил прогрессирование идиопатического легочного фиброза, измеренное по изменению процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких от исходного уровня до 52 недели. Кроме того, были показаны значительные эффекты лечения по обеим ключевым вторичным конечным точкам изменения расстояния в тесте на шестиминутную ходьбу и выживаемости без прогрессирования. Предварительно заданный анализ объединенной популяции из 1247 субъектов из трех исследований показал, что риск смертности от всех причин был снижен на 48% в группе пирфенидона по сравнению с группой плацебо. [48]

Обзор Cochrane Collaboration пришел к выводу, что пирфенидон, по-видимому, улучшает выживаемость без прогрессирования и, в меньшей степени, функцию легких у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. [49] Были включены рандомизированные исследования, сравнивающие нестероидные препараты с плацебо или стероидами у взрослых пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Были рассмотрены четыре плацебо-контролируемых исследования лечения пирфенидоном, в которых участвовало в общей сложности 1155 пациентов. Результат метаанализа показал, что пирфенидон значительно снижает риск прогрессирования заболевания на 30%. Кроме того, метаанализ двух японских исследований подтвердил благоприятное влияние пирфенидона на изменение жизненной емкости легких от исходного уровня по сравнению с плацебо. [49]

Прогресс в регулировании

В мае 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отказалось одобрить использование пирфенидона для лечения идиопатического легочного фиброза, запросив дополнительные клинические испытания. [50] В декабре 2010 года консультативная группа Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовала одобрить препарат. [8] В феврале 2011 года Европейская комиссия выдала разрешение на продажу во всех 27 государствах-членах ЕС, а Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая выдало одобрение в сентябре 2011 года. После этого в 2014 году в США было завершено рандомизированное исследование фазы III, [51] а вскоре после этого в США было получено одобрение регулирующих органов.

В октябре 2010 года индийская компания Cipla выпустила препарат под названием Pirfenex , а лаборатории MSN выпустили его под названием Pulmofib . Он был одобрен для использования в Европейском союзе в 2011 году под торговой маркой Esbriet ; [8] он был одобрен в Канаде в 2012 году под тем же названием; и был одобрен в Соединенных Штатах в октябре 2014 года, также под названием Esbriet . В сентябре 2011 года Государственное управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Китая предоставило GNI Group Ltd новое одобрение препарата пирфенидон в Китае, [52] а затем одобрение производства в 2013 году под торговой маркой Etuary . [53]

В 2014 году он был одобрен в Мексике под названием KitosCell LP , показанный для лечения легочного фиброза и фиброза печени. [54] В Мексике он также был одобрен в виде геля для лечения хронических ран и повреждений кожи, а его пероральная форма одобрена для лечения легочного фиброза и фиброза печени. [54] [55]

Исследовать

Другие исследования показывают, что пирфенидон может быть эффективным антифиброзным средством [56] при хроническом фиброзе печени . [57]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Esbriet® (pirfenidone) Film coated tablets". Roche Products Pty Limited . medsinfo.com.au. Архивировано из оригинала 8 января 2023 г. Получено 8 января 2023 г.
  2. ^ "Esbriet® (pirfenidone) Capsules". Roche Products Pty Limited . medsinfo.com.au. Архивировано из оригинала 8 января 2023 г. Получено 8 января 2023 г.
  3. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  4. ^ ab "Esbriet Product information". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 8 января 2023 г. Получено 8 января 2023 г.
  5. ^ abcd "Esbriet-pirfenidone capsule Esbriet-pirfenidone tablet, coated". DailyMed . 14 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 8 января 2023 г. Получено 8 января 2023 г.
  6. ^ abc "Esbriet EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 г. Получено 19 июня 2020 г.
  7. ^ abcd "Esbriet 267 mg hard capsules". Электронный справочник лекарственных средств . Intermune UK & I Ltd. 3 января 2014 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2013 г. Получено 6 марта 2014 г.
  8. ^ abcd "InterMune: Pirfenidone". InterMune. Архивировано из оригинала 21 октября 2020 г. Получено 17 декабря 2015 г.
  9. ^ ab "Пакет одобрения препарата: капсулы Esbriet (pirfenidone) NDA #022535". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 3 января 2021 г. Получено 19 июня 2020 г.
  10. ^ "2022 First Generic Drug Approvals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 г. Получено 30 июня 2023 г.
  11. ^ "Esbriet (pirfenidone) Film-coated Tablets". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 г. Получено 19 июня 2020 г.
  12. ^ ".::KitosCell Gel, Primer Biomodulador::". www.kitoscell.com . Архивировано из оригинала 2 мая 2021 г. Получено 18 июня 2014 г.
  13. ^ Контролируемое клиническое исследование пирфенидона при лечении патологических рубцов кожи, вызванных ожогами у детей, Анналы пластической хирургии, том 68, номер 1, январь 2012 г.
  14. ^ abcdefghijkl "Esbriet 267 mg hard capsules" (PDF) . Краткое описание характеристик продукта . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано (PDF) из оригинала 18 марта 2018 г. . Получено 9 марта 2012 г. .
  15. ^ abc Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K (июнь 2011 г.). «Антифибротическая активность пирфенидона в моделях животных». European Respiratory Review . 20 (120): 85–97. doi : 10.1183/09059180.00001111 . PMC 9487788. PMID  21632796 . 
  16. ^ abc Ди Сарио А, Бендиа Э, Свеглиати Барони Дж, Ридольфи Ф, Казини А, Сени Э и др. (ноябрь 2002 г.). «Влияние пирфенидона на пролиферацию звездчатых клеток печени крыс и выработку коллагена». Журнал гепатологии . 37 (5): 584–591. дои : 10.1016/S0168-8278(02)00245-3. ПМИД  12399223.
  17. ^ ab Hewitson TD, Kelynack KJ, Tait MG, Martic M, Jones CL, Margolin SB и др. (2001). «Пирфенидон снижает in vitro активацию почечных фибробластов крыс и митогенез». Журнал нефрологии . 14 (6): 453–460. PMID  11783601.
  18. ^ ab Lin X, Yu M, Wu K, Yuan H, Zhong H (август 2009 г.). «Влияние пирфенидона на пролиферацию, миграцию и сокращение коллагена фибробластов человеческого тенона in vitro». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 50 (8): 3763–3770. doi : 10.1167/iovs.08-2815 . PMID  19264889.
  19. ^ Lee BS, Margolin SB, Nowak RA (январь 1998 г.). «Пирфенидон: новый фармакологический агент, который ингибирует пролиферацию клеток лейомиомы и выработку коллагена». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (1): 219–223. doi : 10.1210/jcem.83.1.4503 . PMID  9435445.
  20. ^ Ozes ON, Blatt LM (2006). «Разработка высокопроизводительного анализа коллагена с использованием клеточной модели идиопатического легочного фиброза». Chest . 130 (4): 230S. doi : 10.1378/chest.130.4_meetingabstracts.230s-a .
  21. ^ ab Sulfab M (2007). «Влияние пирфенидона и индуцируемого IFN хемоаттрактанта Т-клеток альфа (ITAC) на синтез внеклеточных матричных белков в эндотелиальных клетках, опосредованный трансформирующим фактором роста бета 1». Американский журнал респираторной и интенсивной медицины . 175 : A730.
  22. ^ Накаяма С., Мукаэ Х., Сакамото Н., Какугава Т., Ёсиока С., Сода Х. и др. (январь 2008 г.). «Пирфенидон ингибирует экспрессию HSP47 в фибробластах легких человека, стимулированных TGF-бета1». Науки о жизни . 82 (3–4): 210–217. doi :10.1016/j.lfs.2007.11.003. ПМИД  18093617.
  23. ^ Филлипс Р., Ванг Т., Блатт Л.М., Сейверт С. (2005). «Пирфенидон опосредует дифференциальные эффекты на экспрессию цитокинов, вызванную липополисахаридом, в периферических мононуклеарных клетках человека». Chest . 128 (4): 169S. doi :10.1378/chest.128.4_meetingabstracts.169s-a. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 16 марта 2013 г.
  24. ^ Grattendick KJ, Nakashima JM, Feng L, Giri SN, Margolin SB (май 2008 г.). «Влияние трех анти-ФНО-альфа препаратов: этанерцепта, инфликсимаба и пирфенидона на высвобождение ФНО-альфа в среде и ФНО-альфа, связанного с клеткой in vitro». Международная иммунофармакология . 8 (5): 679–687. doi :10.1016/j.intimp.2008.01.013. PMID  18387510.
  25. ^ Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K (июнь 2011 г.). «Антифибротическая активность пирфенидона в моделях животных». European Respiratory Review . 20 (120): 85–97. doi :10.1183/09059180.00001111. PMC 9487788. PMID  21632796 . 
  26. ^ "InterMune Buys out License Agreement for Pirfenidone". Патентные документы . Архивировано из оригинала 14 мая 2019 г. Получено 2 ноября 2016 г.
  27. ^ "Швейцарские фармацевтические гиганты Roche и Novartis борются за патент в суде США". Swissinfo . 2 августа 2023 г. . Получено 3 августа 2023 г. .
  28. ^ abc Какугава Т., Мукаэ Х., Хаяши Т., Исии Х., Абэ К., Фуджи Т. и др. (июль 2004 г.). «Пирфенидон ослабляет экспрессию HSP47 при фиброзе легких, вызванном блеомицином». Европейский респираторный журнал . 24 (1): 57–65. дои : 10.1183/09031936.04.00120803 . ПМИД  15293605.
  29. ^ abc Oku H, Shimizu T, Kawabata T, Nagira M, Hikita I, Ueyama A и др. (август 2008 г.). «Антифибротическое действие пирфенидона и преднизолона: различное воздействие на легочные цитокины и факторы роста при блеомицин-индуцированном мышином легочном фиброзе». European Journal of Pharmacology . 590 (1–3): 400–8. doi :10.1016/j.ejphar.2008.06.046. PMID  18598692.
  30. ^ ab Card JW, Racz WJ, Brien JF, Margolin SB, Massey TE (сентябрь 2003 г.). «Дифференциальные эффекты пирфенидона на острое повреждение легких и последующий фиброз в модели хомяка с токсичностью легких, вызванной амиодароном». Toxicological Sciences . 75 (1): 169–80. doi : 10.1093/toxsci/kfg167 . PMID  12832656.
  31. ^ Liu H, Drew P, Gaugler AC, Cheng Y, Visner GA (июнь 2005 г.). «Пирфенидон ингибирует фиброз аллотрансплантата легких через путь L-аргинин-аргиназы». Am. J. Transplant . 5 (6): 1256–63. doi : 10.1111/j.1600-6143.2005.00876.x . PMID  15888029. S2CID  24236706.
  32. ^ ab Hirano A, Kanehiro A, Ono K, Ito W, Yoshida A, Okada C и др. (сентябрь 2006 г.). «Пирфенидон модулирует реактивность дыхательных путей, воспаление и ремоделирование после повторного воздействия». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 35 (3): 366–77. doi :10.1165/rcmb.2005-0452OC. PMC 2643289 . PMID  16675785. 
  33. ^ Iyer SN, Wild JS, Schiedt MJ, Hyde DM, Margolin SB, Giri SN (июнь 1995 г.). «Пищевой прием пирфенидона улучшает фиброз легких, вызванный блеомицином, у хомяков». Журнал лабораторной и клинической медицины . 125 (6): 779–85. PMID  7539478.
  34. ^ Айер SN, Марголин SB, Хайд DM, Гири SN (1998). «Фиброз легких улучшается при введении пирфенидона в рацион после второй дозы в модели трехдозового блеомицина на хомяке». Experimental Lung Research . 24 (1): 119–32. doi :10.3109/01902149809046058. PMID  9457473.
  35. ^ Айер SN, Гуруджеялакшми G, Гири SN (апрель 1999). «Влияние пирфенидона на экспрессию гена проколлагена на транскрипционном уровне в модели фиброза легких у хомяков с блеомицином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (1): 211–8. PMID  10087006.
  36. ^ Lee KW, Everett TH, Rahmutula D, Guerra JM, Wilson E, Ding C и др. (октябрь 2006 г.). «Пирфенидон предотвращает развитие уязвимого субстрата для фибрилляции предсердий в модели сердечной недостаточности у собак». Circulation . 114 (16): 1703–12. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624320. PMC 2129103 . PMID  17030685. 
  37. ^ Nguyen DT, Ding C, Wilson E, Marcus GM, Olgin JE (октябрь 2010 г.). «Пирфенидон смягчает фиброз и дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда и уменьшает аритмии». Heart Rhythm . 7 (10): 1438–45. doi :10.1016/j.hrthm.2010.04.030. PMID  20433946.
  38. ^ Mirkovic S, Seymour AM, Fenning A, Strachan A, Margolin SB, Taylor SM и др. (февраль 2002 г.). «Ослабление фиброза сердца пирфенидоном и амилоридом у гипертензивных крыс с солью ДОКА». British Journal of Pharmacology . 135 (4): 961–8. doi :10.1038/sj.bjp.0704539. PMC 1573203 . PMID  11861324. 
  39. ^ Shimizu T, Kuroda T, Hata S, Fukagawa M, Margolin SB, Kurokawa K (июль 1998 г.). «Пирфенидон улучшает функцию почек и фиброз в почках после обструкции». Kidney International . 54 (1): 99–109. doi : 10.1046/j.1523-1755.1998.00962.x . PMID  9648068.
  40. ^ Такакута К., Фухимори А., Чиканиси Т., Танокура А., Ивацуки Ю., Ямамото М. и др. (март 2010 г.). «Ренопротекторные свойства пирфенидона у крыс с субтотальной нефрэктомией». Европейский журнал фармакологии . 629 (1–3): 118–24. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.12.011. ПМИД  20006961.
  41. ^ Саласар-Монтес А, Руис-Корро Л, Лопес-Рейес А, Кастрехон-Гомес Э, Армендарис-Борунда Дж (октябрь 2008 г.). «Мощная антиоксидантная роль пирфенидона при экспериментальном циррозе». Европейский журнал фармакологии . 595 (1–3): 69–77. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.06.110. ПМИД  18652820.
  42. ^ García L, Hernández I, Sandoval A, Salazar A, Garcia J, Vera J, et al. (декабрь 2002 г.). «Пирфенидон эффективно обращает экспериментальный фиброз печени». Журнал гепатологии . 37 (6): 797–805. doi :10.1016/S0168-8278(02)00272-6. PMID  12445421.
  43. ^ Zhou C, Liu F, Gallo PH, Baratz ME, Kathju S, Satish L (ноябрь 2016 г.). «Антифибротическое действие пирфенидона на фибробласты, полученные при болезни Дюпюитрена». BMC Musculoskeletal Disorders . 17 (1): 469. doi : 10.1186/s12891-016-1326-y . PMC 5106805. PMID  27835939 . 
  44. ^ Manjusha P, Prasana JC, Muthu S, Raajaraman BR (5 марта 2020 г.). «Исследования функциональной плотности и спектроскопический анализ (ИК-Фурье, Рамановская спектроскопия, УФ-видимый и ЯМР) с подходом молекулярной стыковки на антифибротическом препарате Пирфенидон». Журнал молекулярной структуры . 1203 : 127394. Bibcode : 2020JMoSt120327394M. doi : 10.1016/j.molstruc.2019.127394. ISSN  0022-2860.
  45. ^ Стугард Дж., Ломхольт С., Оммен П., Кельсен Дж., Крагструп Т.В. (2018). «Антифибротический препарат пирфенидон ингибирует фибробластоподобные синовиоциты и остеобласты спондилоартрита in vitro». БМК Ревматология . 2:33 . дои : 10.1186/s41927-018-0040-9 . ПМК 6390625 . ПМИД  30886983. 
  46. ^ аб Танигучи Х., Эбина М., Кондо Ю. и др. (апрель 2010 г.). «Пирфенидон при идиопатическом фиброзе легких». Европейский респираторный журнал . 35 (4): 821–9. дои : 10.1183/09031936.00005209 . ПМИД  19996196.
  47. ^ abcd Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D и др. (май 2011 г.). «Пирфенидон у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (CAPACITY): два рандомизированных исследования». Lancet . 377 (9779): 1760–9. doi :10.1016/S0140-6736(11)60405-4. PMID  21571362. S2CID  10119356.
  48. ^ "Genentech: Esbriet® (pirfenidone) - Информация для пациентов". Архивировано из оригинала 13 февраля 2014 г.
  49. ^ ab Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH и др. (2010). «Нестероидные средства для лечения идиопатического легочного фиброза». База данных систематических обзоров Cochrane (9): CD003134. doi :10.1002/14651858.CD003134.pub2. PMID  20824834.
  50. ^ Frieden J (10 мая 2010 г.). «FDA отменяет Pirfenidone на данный момент, хочет провести новое испытание». MedPage Today. Архивировано из оригинала 17 января 2021 г. Получено 9 марта 2012 г.
  51. ^ "Эффективность и безопасность пирфенидона у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)". Nct01366209 . Национальные институты здравоохранения США: ClinicalTrials.gov. 8 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 30 января 2016 г. Получено 9 марта 2012 г.
  52. ^ "China SFDA Approves F647/pirfenidone for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis". Пресс-релиз . EvaluatePharma. 22 сентября 2011 г. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 г. Получено 9 марта 2012 г.
  53. ^ "GNI Group получает разрешение на производство F647 от FDA Китая как первого препарата для лечения идиопатического легочного фиброза в Китае" (PDF) . Пресс-релиз . 6 января 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. Получено 8 июля 2014 г.
  54. ^ ab kitoscell.com
  55. ^ "Kitoscell-Q - Пара Геридас, язвы и диабетические пироги" . Kitoscell-Q (на испанском языке) . Проверено 25 сентября 2024 г.
  56. ^ Масиас-Барраган Дж., Сандовал-Родригес А., Наварро-Партида Дж., Армендарис-Борунда Дж. (сентябрь 2010 г.). «Многогранная роль пирфенидона и его новые цели». Фиброгенез и восстановление тканей . 3:16 . дои : 10.1186/1755-1536-3-16 . ПМЦ 2944211 . ПМИД  20809935. 
  57. ^ García L, Hernández I, Sandoval A, Salazar A, Garcia J, Vera J, et al. (декабрь 2002 г.). «Пирфенидон эффективно обращает экспериментальный фиброз печени». Журнал гепатологии . 37 (6): 797–805. doi :10.1016/s0168-8278(02)00272-6. PMID  12445421.