stringtranslate.com

Прогестаген

Прогестагены , также иногда называемые прогестагенами или гестагенами , [1] представляют собой класс природных или синтетических стероидных гормонов , которые связываются и активируют рецепторы прогестерона (PR). [2] [3] Прогестерон является основным и наиболее важным прогестагеном в организме. Прогестагены названы в честь их функции поддержания беременности (т.е. прогестагенной ), хотя они также присутствуют на других фазах эстрального и менструального циклов . [2] [3]

Прогестагены являются одним из трех типов половых гормонов , остальные — эстрогены, такие как эстрадиол , и андрогены / анаболические стероиды , такие как тестостерон . Кроме того, они являются одним из пяти основных классов стероидных гормонов, остальные — андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а также нейростероиды . Все эндогенные прогестагены характеризуются своим основным 21-углеродным скелетом, называемым прегнановым скелетом (C21). Аналогично, эстрогены имеют эстрановый скелет (С18), а андрогены — андростановый скелет (С19).

Термины прогестерон , прогестаген и прогестин ошибочно используются как взаимозаменяемые как в научной литературе, так и в клинических условиях. [1] [4] [5] Прогестины представляют собой синтетические прогестагены , используемые в медицине. [2] Основные примеры прогестинов включают производное 17α-гидроксипрогестерона медроксипрогестерона ацетат и производное 19-нортестостерона норэтистерон . Прогестины являются структурными аналогами прогестерона и обладают аналогичной прогестагенной активностью, но по-разному отличаются от прогестерона по своим фармакологическим свойствам. [5]

Помимо своей роли естественных гормонов, прогестагены используются в качестве лекарств , например, в менопаузальной гормональной терапии и трансгендерной гормональной терапии для трансгендерных женщин ; информацию о прогестагенах как лекарствах см. в статьях прогестерон (лекарство) и прогестаген (лекарство) .

Типы и примеры

Самый важный прогестаген в организме — прогестерон (Р4). [6] [7] Другие эндогенные прогестагены с различной степенью прогестагенной активности включают 16α-гидроксипрогестерон (16α-OHP), [8] 17α-гидроксипрогестерон (17α-OHP) (очень слабый), [9] 20α-дигидропрогестерон ( 20α-ДГП), [10] [11] 20β-дигидропрогестерон (20β-ДГП), [11] 5α-дигидропрогестерон (5α-ДГП), [12] 5β-дигидропрогестерон (5β-ДГП) (очень слабый), [13 ] [14] 3β-дигидропрогестерон (3β-DHP), [15] [16] 11-дезоксикортикостерон (DOC), [17] и 5α-дигидродезоксикортикостерон (5α-DHDOC). [18] Все они являются метаболитами прогестерона, лежащими после прогестерона с точки зрения биосинтеза.

Биологическая функция

Основные ткани , на которые воздействуют прогестагены, включают матку , влагалище , шейку матки , молочные железы , яички и мозг . Основная биологическая роль прогестагенов в организме заключается в женской репродуктивной системе и мужской репродуктивной системе [19] с участием в регуляции менструального цикла , поддержании беременности , подготовке молочных желез к лактации и грудному вскармливанию после родов. у женщин; у мужчин прогестерон влияет на спермиогенез , капацитацию сперматозоидов и синтез тестостерона . Прогестагены также оказывают воздействие на другие части тела. В отличие от эстрогенов , прогестагены практически не играют никакой роли в феминизации . [20]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез с прогестагенами и их предшественниками внутри желтого ящика. [21]

Прогестерон производится из холестерина с прегненолоном в качестве промежуточного продукта метаболизма . На первом этапе стероидогенного пути холестерин превращается в прегненолон, который служит предшественником прогестагенов прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Эти прогестагены, наряду с другим стероидом, 17α-гидроксипрегненолоном , являются предшественниками всех других эндогенных стероидов, включая андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и нейростероиды. Таким образом, многие ткани, вырабатывающие стероиды, в том числе надпочечники , семенники и яичники , вырабатывают прогестагены.

В некоторых тканях ферменты , необходимые для получения конечного продукта, не все расположены в одной клетке. Например, в фолликулах яичников холестерин превращается в андростендион , андроген, в тека-клетках , который затем далее преобразуется в эстроген в гранулезных клетках . У некоторых видов надпочечники плода также производят прегненолон, который преобразуется плацентой в прогестерон и эстрогены (см. ниже). У человека надпочечники плода вырабатывают дегидроэпиандростерон (ДГЭА) по прегненолоновому пути.

Производство яичников

Прогестерон является основным прогестагеном, вырабатываемым желтым телом яичника у всех видов млекопитающих. Лютеиновые клетки обладают необходимыми ферментами для преобразования холестерина в прегненолон, который впоследствии превращается в прогестерон. Прогестерон наиболее высок в диэструальную фазу эстрального цикла.

Плацентарная продукция

Роль плаценты в выработке прогестагена варьируется в зависимости от вида. У овец, лошадей и человека плацента берет на себя большую часть производства прогестагена, тогда как у других видов желтое тело остается основным источником прогестагенов. У овец и человека прогестерон является основным плацентарным прогестагеном.

Лошадиная плацента вырабатывает различные прогестагены, в первую очередь 5α-дигидропрогестерон и 5α,20α-тетрагидропрогестерон, начиная с 60-го дня. Полный лютео-плацентарный сдвиг происходит к 120–150-му дню.

Химия

Эндогенные прогестагены представляют собой встречающиеся в природе прегнановые стероиды с кетоновыми и/или гидроксильными группами в положениях C3 и C20.

Медицинское использование

Прогестагены , включая как прогестерон, так и прогестины , используются в медицине в гормональной контрацепции , гормональной терапии , для лечения гинекологических заболеваний , для подавления уровня половых гормонов в различных целях и по другим показаниям.

Рекомендации

  1. ^ аб Текоа Л. Кинг; Мэри К. Брукер (25 октября 2010 г.). Фармакология для женского здоровья. Издательство Джонс и Бартлетт. п. 373. ИСБН 978-1-4496-5800-7.
  2. ^ abc Мишель А. Кларк; Ричард А. Харви; Ричард Финкель; Хосе А. Рей; Карен Уэлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 322. ИСБН 978-1-4511-1314-3.
  3. ^ Аб Бхаттачарья (1 января 2003 г.). Фармакологии, 2/е. Эльзевир Индия. п. 378. ИСБН 978-81-8147-009-6.
  4. ↑ Тара Паркер-Поуп (25 марта 2008 г.). Гормональное решение. Саймон и Шустер. п. 228. ИСБН 978-1-4165-6201-6.
  5. ^ ab Грант, Эллен (1994). Сексуальная химия: понимание ваших гормонов, таблеток и ЗГТ . Великобритания: Кедр. п. 39. ИСБН 978-0749313630.
  6. ^ DT Окпако (22 февраля 1991 г.). Принципы фармакологии: тропический подход. Издательство Кембриджского университета. стр. 536–. ISBN 978-0-521-34095-3.
  7. ^ Джон Лэйкок; Карим Миран (1 октября 2012 г.). Интегрированная эндокринология. Джон Уайли и сыновья. стр. 235–. ISBN 978-1-118-45057-4.
  8. ^ Сторбек К.Х., Сварт П., Африкандер Д., Конради Р., Лоу Р., Сварт AC (2011). «16α-гидроксипрогестерон: происхождение, биосинтез и взаимодействие с рецепторами». Мол. Клетка. Эндокринол . 336 (1–2): 92–101. doi : 10.1016/j.mce.2010.11.016. PMID  21095220. S2CID  5503049.
  9. ^ Аттарди Б.Дж., Железник А., Симхан Х., Чиао Дж.П., Мэттисон Д.Р., Каритис СН (2007). «Сравнение связывания прогестерона и глюкокортикоидных рецепторов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерон-капроатом и родственными прогестинами». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 197 (6): 599.e1–7. дои : 10.1016/j.ajog.2007.05.024. ПМК 2278032 . ПМИД  18060946. 
  10. ↑ Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерно-специфической медицины. Академическая пресса. стр. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
  11. ^ аб Бертрам Г. Кацунг (30 ноября 2017 г.). Базовая и клиническая фармакология, 14-е издание. Макгроу-Хилл Образование. п. 728. ИСБН 978-1-259-64116-9. Помимо прогестерона также обнаружены 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения обладают примерно одной пятой прогестеронной активностью прогестерона у людей и других видов.
  12. ^ Рупрехт Р., Реул Дж. М., Трапп Т., ван Стинзель Б., Ветцель С., Дамм К., Зигльгансбергер В., Холсбур Ф. (1993). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Нейрон . 11 (3): 523–30. дои : 10.1016/0896-6273(93)90156-л. PMID  8398145. S2CID  11205767.
  13. ^ Лима-Эрнандес, Франсиско Х.; Бейер, Карлос; Гомора-Аррати, Порфирио; Гарсиа-Хуарес, Маркос; Энкарнасьон-Санчес, Хосе Л.; Этген, Энн М.; Гонсалес-Флорес, «Оскар» (2012). «Передача сигналов киназы Src опосредует эстральное поведение, индуцированное 5β-редуцированными прогестинами, ГнРГ, простагландином Е2 и стимуляцией вагиноцервикса у крыс, подвергнутых эстрогену». Гормоны и поведение . 62 (5): 579–584. дои : 10.1016/j.yhbeh.2012.09.004. ISSN  0018-506X. PMID  23010621. S2CID  40245594.
  14. ^ Иллингворт Д.В., Элснер С., Де Гроот К., Фликингер Г.Л., Михаил Г. (февраль 1977 г.). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макаки-резуса». Дж. Стероидная биохимия . 8 (2): 157–60. дои : 10.1016/0022-4731(77)90040-1. ПМИД  405534.
  15. ^ Юнкерманн Х., Руннебаум Б., Лиссабон BP (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. дои : 10.1016/0039-128X(77)90131-3. PMID  919010. S2CID  28420255. В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он показывает примерно такую ​​же эффективность, как и прогестерон (34). О биологической активности 3α-эпимера данных нет.
  16. ^ Пинкус Г., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биоанализ прогестерона». Эндокринология . 61 (5): 528–33. дои : 10.1210/эндо-61-5-528 . ПМИД  13480263.
  17. ^ Адренокортикальные гормоны: их происхождение · Химия, физиология и фармакология. Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013 г. стр. 610–. ISBN 978-3-642-88385-9.
  18. ^ Эдвардс Х.Э., Вимал С., Бернхэм В.М. (2005). «Острые противосудорожные эффекты дезоксикортикостерона у развивающихся крыс: роль метаболитов и реакции минералокортикоидных рецепторов». Эпилепсия . 46 (12): 1888–97. дои : 10.1111/j.1528-1167.2005.00295.x . PMID  16393154. S2CID  26030656.
  19. ^ Эттель, М. и Мухопадьяй, АК (2004). «Прогестерон: забытый гормон у мужчин?». Стареющий мужчина . 7 (3): 236–57. дои : 10.1080/13685530400004199 . PMID  15669543. S2CID  115377.
  20. ^ «Прогестерон». www.hormone.org . Проверено 11 декабря 2021 г.
  21. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки