Прогестерон (лекарство)

Лекарства и стероидные гормоны естественного происхождения

Прогестерон ( P4 ), продаваемый под торговой маркой Prometrium, среди прочего, является лекарственным средством и естественным стероидным гормоном . ^[20] Это прогестаген , который используется в сочетании с эстрогенами , в основном, в гормональной терапии симптомов менопаузы и низкого уровня половых гормонов у женщин. ^{[20] [21]} Он также используется женщинами для поддержания беременности и фертильности , а также для лечения гинекологических заболеваний . ^{[22] [23] [24] [25]} Прогестерон можно принимать внутрь , вагинально и путем инъекции в мышцу или жир , среди прочего . [ ^20] Вагинальное кольцо с прогестероном и внутриматочное устройство с прогестероном, используемые для контроля рождаемости, также существуют в некоторых регионах мира. ^{[26] [27]}

Прогестерон хорошо переносится и часто вызывает мало или вообще не вызывает побочных эффектов . ^[28] Однако возможны некоторые побочные эффекты, например, изменения настроения . ^[28] Если прогестерон принимается внутрь или в высоких дозах, могут также возникнуть определенные центральные побочные эффекты, включая седацию , сонливость и когнитивные нарушения . ^{[28] [20]} Лекарство является естественным прогестагеном и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона (PR), биологической мишени прогестагенов, таких как эндогенный прогестерон . ^[20] Он противодействует эффектам эстрогенов в различных частях тела, таких как матка , а также блокирует эффекты гормона альдостерона . [ ^{20] [29]} Кроме того, прогестерон оказывает нейростероидное действие на мозг . ^[20]

Прогестерон был впервые выделен в чистом виде в 1934 году. ^{[30] [31]} Впервые он стал доступен в качестве лекарства позже в том же году. ^{[32] [33]} Пероральный микронизированный прогестерон (OMP), который позволял принимать прогестерон внутрь, был представлен в 1980 году. ^{[33] [22] [34]} Большое количество синтетических прогестагенов, или прогестинов , были получены из прогестерона и также используются в качестве лекарств. ^[20] Примерами являются медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон . ^[20] В 2022 году это было 125-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. ^{[35] [36]}

Медицинское применение

Менопауза

Прогестерон используется в сочетании с эстрогеном в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии для лечения менопаузальных симптомов у женщин в пери- и постменопаузе . ^{[20] [37]} Он используется специально для обеспечения защиты эндометрия от не встречающей сопротивления эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия и рака у женщин с интактной маткой . ^{[20] [37]} Систематический обзор защиты эндометрия с помощью прогестерона 2016 года рекомендовал 100 мг/день непрерывного перорального прогестерона, 200 мг/день циклического перорального прогестерона, 45–100 мг/день циклического вагинального прогестерона и 100 мг вагинального прогестерона через день. ^{[29] [38]} Также рекомендовалось 100 мг вагинального прогестерона два раза в неделю, но необходимы дополнительные исследования этой дозы, и может быть рекомендован мониторинг эндометрия. ^{[29] [38]} Трансдермальный прогестерон не рекомендуется для защиты эндометрия. ^{[29] [38]}

Испытание REPLENISH было первым достаточно мощным исследованием, которое показало, что постоянный прием 100 мг/день перорального прогестерона с пищей обеспечивает адекватную защиту эндометрия. ^{[39] [40] [37] [41]} Циклический прием 200 мг/день перорального прогестерона также оказался эффективным в профилактике гиперплазии эндометрия, например, в исследовании постменопаузальных вмешательств эстрогена/прогестина (PEPI). ^{[39] [42] [38]} Однако исследование PEPI не было достаточно мощным для полной количественной оценки гиперплазии эндометрия или риска рака. ^[39] Ни одно достаточно мощным исследование не оценивало защиту эндометрия с помощью вагинального прогестерона. ^[39] В любом случае, исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом (ELITE) показало, что циклический 45 мг/день вагинального геля прогестерона не показал существенной разницы с плацебо в показателях рака эндометрия. ^{[39] [29]} Благодаря эффекту первого прохождения через влагалище низкие дозы вагинального прогестерона могут обеспечить адекватную защиту эндометрия. ^{[22] [43] [20]} Другие исследования меньшего размера, хотя и недостаточно обоснованные, также обнаружили защиту эндометрия при пероральном или вагинальном приеме прогестерона. ^{[39] [42] [38] [44]} Недостаточно доказательств в пользу защиты эндометрия при использовании трансдермального крема с прогестероном . ^{[29] [22] [45] [46]}

Было обнаружено, что пероральный прогестерон значительно снижает приливы по сравнению с плацебо. ^{[39] [47]} Комбинация эстрогена и перорального прогестерона также снижает приливы. ^{[39] [37]} Было обнаружено, что эстроген плюс пероральный прогестерон значительно улучшают качество жизни . ^{[39] [37]} Было обнаружено, что комбинация эстрогена и 100–300 мг/день перорального прогестерона улучшает результаты сна . ^{[39] [37] [47]} Более того, сон улучшился в значительно большей степени, чем эстроген плюс медроксипрогестерона ацетат . ^[39] Это может быть связано с седативным нейростероидным эффектом прогестерона. ^[39] Уменьшение приливов также может помочь улучшить результаты сна. ^[39] Согласно исследованиям на животных , прогестерон может быть связан с сексуальной функцией у женщин. ^{[48] ​​[49]} Однако очень ограниченные клинические исследования показывают, что прогестерон не улучшает сексуальное желание или функцию у женщин. ^[50]

Было обнаружено, что сочетание эстрогена и перорального прогестерона улучшает минеральную плотность костной ткани (МПКТ) в той же степени, что и эстроген плюс медроксипрогестерона ацетат. ^[39] Прогестагены, включая прогестерон, могут оказывать благотворное влияние на кости независимо от эстрогенов, хотя для подтверждения этого мнения требуются дополнительные исследования. ^[51] Было обнаружено, что сочетание эстрогена и перорального или вагинального прогестерона улучшает здоровье сердечно-сосудистой системы у женщин в ранней менопаузе, но не у женщин в поздней менопаузе. ^[39] Терапия эстрогеном оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови , что может привести к улучшению здоровья сердечно-сосудистой системы. ^{[39] [20]} Добавление перорального или вагинального прогестерона оказывает нейтральное или благоприятное воздействие на эти изменения. ^{[39] [37] [47]} Это контрастирует с различными прогестинами, которые, как известно, противодействуют благотворному влиянию эстрогенов на липиды крови. ^{[20] [39]} Было обнаружено, что прогестерон, как сам по себе, так и в сочетании с эстрогеном, оказывает благотворное воздействие на кожу и замедляет скорость старения кожи у женщин в постменопаузе. ^{[52] [53]}

В ходе французского наблюдательного исследования E3N-EPIC риск развития диабета был значительно ниже у женщин, принимающих гормональную терапию в период менопаузы, в том числе при сочетании перорального или трансдермального эстрогена и перорального прогестерона или прогестина. ^[54]

Трансгендерные женщины

Прогестерон используется как компонент феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами и антиандрогенами . ^{[55] [21]} Однако добавление прогестагенов к ЗГТ для трансгендерных женщин является спорным, и их роль неясна. ^{[55] [21]} Некоторые пациенты и врачи полагают, что прогестерон может усиливать развитие груди , улучшать настроение , регулировать сон и усиливать половое влечение . ^[21] Однако в настоящее время отсутствуют доказательства из хорошо спланированных исследований, подтверждающие эти представления. ^[21] Кроме того, прогестагены могут вызывать нежелательные побочные эффекты , хотя биоидентичный прогестерон может быть безопаснее и лучше переноситься, чем синтетические прогестагены, такие как медроксипрогестерона ацетат. ^{[55] [56]}

Поскольку некоторые полагают, что прогестагены необходимы для полноценного развития груди, прогестерон иногда используется у трансгендерных женщин с целью улучшения развития груди. ^{[55] [57] [56]} Однако обзор 2014 года пришел к следующему выводу по теме прогестерона для улучшения развития груди у трансгендерных женщин: ^[57]

Наши знания о естественном течении и эффектах различных кросс-половых гормональных терапий на развитие груди у [трансгендерных] женщин крайне скудны и основаны на низком качестве доказательств. Текущие данные не предоставляют доказательств того, что прогестагены усиливают развитие груди у [трансгендерных] женщин. Они также не доказывают отсутствие такого эффекта. Это не позволяет нам сделать какие-либо твердые выводы на данный момент и демонстрирует необходимость дальнейших исследований для прояснения этих важных клинических вопросов. ^[57]

Данные о менструирующих женщинах показывают, что нет никакой корреляции между задержкой воды и уровнями прогестерона или эстрогена. ^[58] Несмотря на это, некоторые предполагают, что прогестерон может вызывать временное увеличение груди из-за локальной задержки жидкости и, таким образом, может создавать обманчивое впечатление роста груди. ^{[59] [60]} Помимо гипотетического участия в развитии груди, прогестагены не участвуют в физической феминизации . ^{[56] [55]}

Поддержка беременных

Вагинально дозированный прогестерон исследуется как потенциально полезный для предотвращения преждевременных родов у женщин с риском преждевременных родов. Первоначальное исследование Фонсеки показало, что вагинальный прогестерон может предотвратить преждевременные роды у женщин с историей преждевременных родов. ^[61] Согласно недавнему исследованию, у женщин с короткой шейкой матки, получавших гормональное лечение гелем прогестерона, риск преждевременных родов снизился. Гормональное лечение проводилось вагинально каждый день во второй половине беременности. ^[62] Последующее и более крупное исследование показало, что вагинальный прогестерон не был лучше плацебо в предотвращении повторных преждевременных родов у женщин с историей предыдущих преждевременных родов, ^[63] но запланированный вторичный анализ данных в этом исследовании показал, что женщины с короткой шейкой матки на исходном уровне в исследовании получили выгоду двумя способами: сокращение родов менее 32 недель и сокращение как частоты, так и времени нахождения их детей в отделении интенсивной терапии. ^[64]

В другом исследовании было показано, что вагинальный прогестерон лучше, чем плацебо, снижает преждевременные роды до 34 недель у женщин с чрезвычайно короткой шейкой матки на исходном уровне. ^[65] В редакционной статье Роберто Ромеро обсуждается роль сонографической длины шейки матки в выявлении пациенток, которым может быть полезно лечение прогестероном. ^[66] Метаанализ, опубликованный в 2011 году, показал, что вагинальный прогестерон снижает риск преждевременных родов на 42 процента у женщин с короткой шейкой матки. ^{[67] [68]} Метаанализ, который объединил опубликованные результаты пяти крупных клинических исследований, также показал, что лечение снижает частоту проблем с дыханием и снижает необходимость помещения ребенка на искусственную вентиляцию легких. ^[69]

Поддержка фертильности

Прогестерон используется для поддержки лютеиновой фазы в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). ^{[24] [70]} Он также используется для коррекции дефицита лютеиновой фазы , чтобы подготовить эндометрий к имплантации при терапии бесплодия и используется для поддержки ранней беременности. ^{[71] [72]}

Контроль рождаемости

Вагинальное кольцо с прогестероном доступно для контроля рождаемости при грудном вскармливании в ряде регионов мира. ^[26] Внутриматочное средство, содержащее прогестерон, также продавалось под торговой маркой Progestasert для контроля рождаемости, в том числе ранее в Соединенных Штатах. ^[73]

Гинекологические заболевания

Прогестерон используется для контроля постоянного ановуляторного кровотечения . ^{[74] [75] [76]}

Другие применения

Неясно, насколько полезен прогестерон для отмены аборта, вызванного мифепристоном . ^[77] Недостаточно доказательств в поддержку использования при черепно-мозговой травме . ^[78]

Прогестерон использовался в качестве местного лекарственного средства, наносимого на кожу головы для лечения выпадения волос у женщин и мужчин. ^{[79] [80] [81] [82] [83]} Сообщалось о разной эффективности, но в целом его эффективность при этом показании у обоих полов была низкой. ^{[80] [81] [84] [83]}

Боль в груди

Прогестерон одобрен под торговой маркой Progestogel в виде 1% -ного геля для местного нанесения на грудь для лечения боли в груди в некоторых странах. ^{[85] [86] [22]} Он не одобрен для системной терапии. ^{[87] [85]} В клинических исследованиях было обнаружено, что он подавляет вызванную эстрогеном пролиферацию эпителиальных клеток груди и устраняет боль и болезненность в груди у женщин с этим заболеванием. ^[22] Однако в одном небольшом исследовании у женщин с циклической болью в груди он оказался неэффективным. ^{[88] Также было обнаружено, что} вагинальный прогестерон эффективен при лечении боли и болезненности в груди. ^[88]

Предменструальный синдром

Исторически прогестерон широко использовался для лечения предменструального синдрома . ^[89] Обзор Кокрейна 2012 года не выявил достаточных доказательств за или против эффективности прогестерона при этом показании. ^[90] Другой обзор 10 исследований показал, что прогестерон не эффективен при этом состоянии, хотя в нем говорилось, что в настоящее время недостаточно доказательств, чтобы сделать окончательное заявление о прогестероне при предменструальном синдроме. ^{[89] [91]}

Катамениальная эпилепсия

Прогестерон можно использовать для лечения катамениальной эпилепсии путем добавления в определенные периоды менструального цикла. ^[92]

Доступные формы

Прогестерон доступен в различных формах, включая оральные капсулы ; сублингвальные таблетки ; вагинальные капсулы, таблетки , гели , суппозитории и кольца ; ректальные суппозитории; масляные растворы для внутримышечных инъекций ; и водные растворы для подкожных инъекций . ^{[93] [20]} 1%-ный местный гель прогестерона одобрен для местного применения на груди для лечения боли в груди, но не показан для системной терапии. ^{[87] [85]} Ранее прогестерон был доступен в качестве внутриматочного средства для использования в гормональной контрацепции, но эта формула была прекращена. ^[93] Прогестерон также ограниченно доступен в сочетании с эстрогенами , такими как эстрадиол и эстрадиолбензоат, для использования путем внутримышечной инъекции. ^{[94] [95]}

Помимо одобренных фармацевтических продуктов, прогестерон доступен в нерегулируемых индивидуальных рецептурах и безрецептурных формулах, таких как системные трансдермальные кремы и другие препараты. ^{[96] [97] [45] [46] [98]} Системная эффективность трансдермального прогестерона является спорной и не была продемонстрирована. ^{[45] [46] [98]}

Противопоказания

Противопоказания к применению прогестерона включают повышенную чувствительность к прогестерону или прогестагенам, профилактику сердечно-сосудистых заболеваний (предупреждение в черном ящике), тромбофлебит , тромбоэмболическое расстройство , кровоизлияние в мозг , нарушение функции печени или ее заболевание , рак молочной железы , рак репродуктивных органов , недиагностированное вагинальное кровотечение , пропущенные менструации , выкидыш или наличие этих состояний в анамнезе. ^{[110] [111]} Прогестерон следует использовать с осторожностью у людей с состояниями, на которые может отрицательно влиять задержка жидкости , такими как эпилепсия , мигрени , астма , сердечная дисфункция и почечная дисфункция . ^[110] [ ^111] Его также следует использовать с осторожностью у пациентов с анемией , сахарным диабетом , депрессией в анамнезе , предыдущей внематочной беременностью и неразрешенными аномальными результатами мазка Папаниколау . ^{[110] [111]} Использование прогестерона не рекомендуется во время беременности и грудного вскармливания . ^{[111] Тем не менее,} Американская академия педиатрии считает этот препарат обычно безопасным при грудном вскармливании , но его не следует использовать в течение первых четырех месяцев беременности. ^[110] Некоторые формулы прогестерона содержат бензиловый спирт , и это может вызвать потенциально фатальный «синдром удушья», если его назначать недоношенным детям . ^[110]

Побочные эффекты

Прогестерон хорошо переносится, и многие клинические исследования не сообщали об отсутствии побочных эффектов. ^[28] Побочные эффекты прогестерона могут включать спазмы в животе , боли в спине , болезненность груди , запор , тошноту , головокружение , отек , вагинальное кровотечение , гипотонию , усталость , дисфорию , депрессию и раздражительность , среди прочего. ^{[28] Также может возникнуть} угнетение центральной нервной системы , такое как седация и когнитивные нарушения/нарушения памяти . ^{[28] [20]}

Вагинальный прогестерон может быть связан с раздражением влагалища , зудом и выделениями , снижением либидо , болезненным половым актом , вагинальным кровотечением или кровянистыми выделениями в сочетании с спазмами, а также местным теплом или «чувством прохлады» без выделений. ^[28] Внутримышечная инъекция может вызвать легкую или умеренную боль в месте инъекции . ^[28] Высокие внутримышечные дозы прогестерона были связаны с повышением температуры тела , которое можно облегчить с помощью лечения парацетамолом . ^[28]

Прогестерон не имеет нежелательной нецелевой гормональной активности, в отличие от различных прогестинов. ^[20] В результате он не связан с андрогенными , антиандрогенными , эстрогенными или глюкокортикоидными эффектами. ^[20] Наоборот, прогестерон все еще может вызывать побочные эффекты, связанные с его антиминералокортикоидной и нейростероидной активностью. ^[20] По сравнению с прогестином медроксипрогестерона ацетатом , имеется меньше сообщений о болезненности груди при приеме прогестерона. ^[28] Кроме того, сообщается, что величина и продолжительность вагинального кровотечения при приеме прогестерона ниже, чем при приеме медроксипрогестерона ацетата. ^[28]

Центральная депрессия

Прогестерон может вызывать угнетение центральной нервной системы в качестве побочного эффекта , особенно при пероральном приеме или при приеме высоких доз прогестерона. ^{[20] [28]} Эти побочные эффекты могут включать сонливость , седацию , сонливость , усталость , вялость , снижение энергии , головокружение , предобморочное состояние , спутанность сознания и когнитивные нарушения , нарушения памяти и/или двигательные нарушения . ^{[28] [112] [113]} Ограниченные имеющиеся доказательства показали минимальное или отсутствие неблагоприятного влияния на когнитивные функции при пероральном приеме прогестерона (100–600 мг), вагинальном приеме прогестерона (гель 45 мг) или внутримышечной инъекции прогестерона (25–200 мг). ^{[114] [39] [28] [115] [116]} Однако было обнаружено, что высокие дозы перорального прогестерона (300–1200 мг), вагинального прогестерона (100–200 мг) и внутримышечного прогестерона (100–200 мг) приводят к дозозависимой усталости , сонливости и снижению энергии . ^{[28] [115] [114] [20] [117] [116] [118]} Более того, высокие однократные дозы перорального прогестерона (1200 мг) вызывали значительные когнитивные нарушения и ухудшение памяти. ^{[28] [117] [116] [20] Было обнаружено,} что внутривенное вливание высоких доз прогестерона (например, 500 мг) вызывает глубокий сон у людей. ^{[119] [17] [120] [121]} Некоторые люди более чувствительны и могут испытывать значительные седативные и снотворные эффекты при более низких дозах перорального прогестерона (например, 400 мг). ^{[20] [122]}

Седативный эффект, а также когнитивные нарушения и нарушения памяти при приеме прогестерона обусловлены его ингибирующими нейростероидными метаболитами . ^[20] Эти метаболиты возникают в большей степени при приеме перорального прогестерона и могут быть сведены к минимуму путем перехода на парентеральный путь введения. ^{[20] [16] [123]} Прогестерон также можно принимать перед сном, чтобы избежать этих побочных эффектов и помочь заснуть. ^[112] Нейростероидные эффекты прогестерона уникальны для прогестерона и не свойственны прогестинам. ^[20]

Рак молочной железы

Было обнаружено, что пролиферация клеток молочной железы значительно увеличивается при сочетании перорального эстрогена и циклического медроксипрогестерона ацетата у женщин в постменопаузе , но не при сочетании трансдермального эстрадиола и перорального прогестерона. ^[39] Исследования местного нанесения эстрадиола и прогестерона на грудь в течение 2 недель приводят к высоким фармакологическим локальным уровням эстрадиола и прогестерона. ^{[39] [124]} В этих исследованиях оценивались маркеры пролиферации молочной железы и было обнаружено усиление пролиферации при использовании только эстрадиола, снижение пролиферации при использовании прогестерона и отсутствие изменений в пролиферации при использовании эстрадиола и прогестерона в сочетании. ^[39] В исследовании постменопаузальных вмешательств эстрогена/прогестина (PEPI) комбинация эстрогена и циклического перорального прогестерона привела к более высокой маммографической плотности груди , чем один эстроген (3,1% против 0,9%), но к незначительно более низкой плотности груди, чем комбинация эстрогена и циклического или непрерывного ацетата медроксипрогестерона (3,1% против 4,4–4,6%). ^[39] Более высокая плотность груди является сильным известным фактором риска рака груди. ^[125] Однако другие исследования дали неоднозначные результаты. ^[126] В систематическом обзоре 2018 года сообщалось, что плотность груди при использовании эстрогена и перорального прогестерона была значительно увеличена в трех исследованиях и не изменилась в двух исследованиях. ^[126] Изменения плотности груди при использовании прогестерона, по-видимому, меньше, чем при использовании сравниваемых прогестинов. ^[126]

В крупных краткосрочных наблюдательных исследованиях эстроген в отдельности и комбинация эстрогена и перорального прогестерона, как правило, не были связаны с повышенным риском рака молочной железы. ^{[39] [127] [128] [38]} Напротив, комбинация эстрогена и практически любого прогестина , такого как медроксипрогестерона ацетат или норэтистерона ацетат , была связана с повышенным риском рака молочной железы. ^{[39] [127] [38] [128] [129]} Единственным исключением среди прогестинов является дидрогестерон , который показал аналогичный риск, что и пероральный прогестерон. ^[39] Риск рака молочной железы при терапии эстрогеном и прогестином зависит от продолжительности, при этом риск был значительно выше при более чем 5 годах воздействия по сравнению с менее чем 5 годами. ^[127] В отличие от краткосрочных исследований, долгосрочные наблюдения (>5 лет) французского исследования E3N показали значимую связь как эстрогена плюс пероральный прогестерон, так и эстрогена плюс дидрогестерон с более высоким риском рака молочной железы, аналогично эстрогену плюс другие прогестагены. ^[39] Пероральный прогестерон имеет очень низкую биодоступность и имеет относительно слабые прогестагенные эффекты. ^{[129] [130]} Отсроченное начало риска рака молочной железы при приеме эстрогена плюс пероральный прогестерон потенциально согласуется со слабым пролиферативным эффектом перорального прогестерона на грудь. ^{[129] [130]} Таким образом, для заметного увеличения риска рака молочной железы может потребоваться более длительная продолжительность воздействия. ^{[129] [130]} В любом случае риск остается ниже, чем при приеме большинства прогестинов. ^{[39] [128]} Систематический обзор прогестерона и рака молочной железы 2018 года пришел к выводу, что краткосрочное использование (<5 лет) эстрогена плюс прогестерон не связано со значительным увеличением риска рака молочной железы, но что долгосрочное использование (>5 лет) связано с большим риском. ^[126] Выводы для прогестерона были такими же в метаанализе всемирных эпидемиологических данных 2019 года, проведенном Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (CGHFBC). ^[131]

Большинство данных об изменениях плотности груди и риске рака груди получены при приеме орального прогестерона. ^[126] Данные о безопасности груди при приеме вагинального прогестерона скудны. ^[126] Исследование раннего и позднего вмешательства с эстрадиолом (ELITE) было рандомизированным контролируемым исследованием примерно 650 женщин в постменопаузе, которые использовали эстрадиол и 45 мг/день циклического вагинального прогестерона. ^{[126] [132]} Частота возникновения рака груди была зарегистрирована как неблагоприятный эффект. ^{[126] [132]} Абсолютная частота составила 10 случаев в группе эстрадиола и вагинального прогестерона и 8 случаев в контрольной группе . ^{[126] [132]} Однако исследование не было достаточно мощным для количественной оценки риска рака груди. ^{[126] [132]}

Сгустки крови

В то время как сочетание эстрогена и прогестина связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с одним эстрогеном, нет никакой разницы в риске ВТЭ при сочетании эстрогена и перорального прогестерона по сравнению с одним эстрогеном. ^{[130] [133]} Следовательно, в отличие от прогестинов, пероральный прогестерон, добавленный к эстрогену, по-видимому, не увеличивает коагуляцию или риск ВТЭ. ^{[130] [133]} Причина различий между прогестероном и прогестинами с точки зрения риска ВТЭ неясна. ^{[134] [130] [129]} Однако они могут быть связаны с очень низким уровнем прогестерона и относительно слабым прогестагенным эффектом, производимым пероральным прогестероном. ^{[130] [129]} В отличие от перорального прогестерона, непероральный прогестерон, который может достигать гораздо более высоких уровней прогестерона, не оценивался с точки зрения риска ВТЭ. ^{[130] [129]}

Передозировка

Прогестерон, вероятно, относительно безопасен при передозировке . Уровни прогестерона во время беременности в 100 раз выше, чем во время обычного менструального цикла, хотя уровни постепенно увеличиваются в течение беременности. ^[135] Пероральные дозы прогестерона до 3600 мг/день были оценены в клинических испытаниях, при этом основным побочным эффектом была седация. ^[136] Существует сообщение о случае неправильного использования прогестерона при пероральной дозировке 6400 мг в день. ^[137] Введение до 500 мг прогестерона путем внутривенной инфузии людям было без происшествий с точки зрения токсичности , но вызывало глубокий сон , хотя люди все еще могли быть разбужены достаточной стимуляцией. ^{[119] [17] [120] [121]}

Взаимодействия

Существует несколько заметных лекарственных взаимодействий с прогестероном. Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как флуоксетин , пароксетин и сертралин, могут усиливать центральные депрессантные эффекты прогестерона, связанные с рецептором ГАМК _А, за счет усиления его превращения в 5α-дигидропрогестерон и аллопрегнанолон посредством активации 3α-HSD. ^[138] Прогестерон усиливает седативные эффекты бензодиазепинов и алкоголя . ^[139] В частности, имеется сообщение о случае злоупотребления только прогестероном в очень высоких дозах. ^[140] Ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, ингибируют превращение прогестерона в ингибирующий нейростероид аллопрегнанолон и по этой причине могут иметь потенциал для снижения седативных и связанных с ними эффектов прогестерона. ^{[141] [142] [143]}

Прогестерон является слабым, но значимым агонистом прегнанового X-рецептора (PXR), и было обнаружено, что он индуцирует несколько печеночных ферментов цитохрома P450, таких как CYP3A4 , особенно при высоких концентрациях, например, при уровнях, характерных для беременности. ^{[144] [145] [146] [147]} Таким образом, прогестерон может иметь потенциал для ускорения метаболизма различных лекарственных препаратов. ^{[144] [145] [146] [147]}

Фармакология

Фармакодинамика

Прогестерон является прогестагеном или агонистом ядерных рецепторов прогестерона (PR), PR-A , PR-B и PR-C . ^[20] Кроме того, прогестерон является агонистом мембранных рецепторов прогестерона (mPR), включая mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и mPRϵ . ^{[148] [149]} Помимо PR и mPR, прогестерон является мощным антиминералокортикоидом или антагонистом минералокортикоидного рецептора , биологической мишени минералокортикоида альдостерона . [ ^{150] [151]} Помимо своей активности в качестве стероидного гормона, прогестерон является нейростероидом . ^[152] Помимо других видов нейростероидной активности, а также посредством своих активных метаболитов аллопрегнанолона и прегнанолона , прогестерон является мощным положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А , основного сигнального рецептора ингибирующего нейротрансмиттера γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). ^[153]

PR широко экспрессируются по всему телу, в том числе в матке , шейке матки , влагалище , фаллопиевых трубах , груди , жире , коже , гипофизе , гипоталамусе и в других областях мозга . [ ^{20] [154]} Соответственно, прогестерон оказывает многочисленные эффекты по всему телу. ^[20] Среди других эффектов прогестерон вызывает изменения в женской репродуктивной системе , груди и мозге . ^{[20] [154]} Прогестерон оказывает функциональные антиэстрогенные эффекты из-за своей прогестагенной активности, в том числе в матке , шейке матки и влагалище . ^[20] Эффекты прогестерона могут влиять на здоровье как положительным, так и отрицательным образом. ^[20] В дополнение к вышеупомянутым эффектам, прогестерон оказывает антигонадотропные эффекты из-за своей прогестагенной активности и может подавлять овуляцию и подавлять выработку половых гормонов гонадами . ^[20]

Также важны и другие виды активности прогестерона, помимо тех, которые опосредованы PR и mPR. ^[20] Прогестерон снижает артериальное давление и уменьшает задержку воды и соли , среди прочих эффектов посредством своей антиминералокортикоидной активности. ^{[20] [155]} Кроме того, прогестерон может оказывать седативное , снотворное , анксиолитическое , эйфорическое , амнестическое , когнитивно-нарушающее , двигательно-нарушающее , противосудорожное и даже анестезирующее действие посредством образования достаточно высоких концентраций его нейростероидных метаболитов и последующего потенцирования рецепторов ГАМК _А в мозге. ^{[28] [112] [113] [156]}

Существуют различия между прогестеронами и прогестинами, такими как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон , которые влияют на фармакодинамику и фармакокинетику, а также на эффективность, переносимость и безопасность. ^[20]

Фармакокинетика

Фармакокинетика прогестерона зависит от способа его введения . Препарат одобрен в форме капсул , заполненных маслом , содержащих микронизированный прогестерон для перорального применения , называемый пероральным микронизированным прогестероном или OMP . ^[157] Он также доступен в форме вагинальных или ректальных суппозиториев или пессариев , местных кремов и гелей, ^[158] масляных растворов для внутримышечных инъекций и водных растворов для подкожных инъекций . ^{[157] [16] [159]}

Пути введения прогестерона включают пероральный , интраназальный , трансдермальный / местный , вагинальный , ректальный , внутримышечный , подкожный и внутривенный инъекции . ^[16] Вагинальный прогестерон доступен в форме капсул прогестерона, таблеток или вставок , гелей , суппозиториев или пессариев и колец . ^[16]

Биодоступность прогестерона обычно переоценивалась из-за того, что метод иммуноферментного анализа не позволял различать сам прогестерон и его метаболиты. ^{[160] [129] [130]} Более новые методы скорректировали оценку пероральной биодоступности с 6,2 до 8,6% ^[161] до менее чем 2,4%. ^[5]

Химия

Стероиды

Прогестерон — это встречающийся в природе прегнановый стероид , также известный как прегн-4-ен-3,20-дион. ^{[162] [163]} Он имеет двойную связь (4- ен ) между положениями C4 и C5 и две кетоновые группы (3,20 - дион ), одну в положении C3, а другую в положении C20. ^{[162] [163]} Из-за своего прегнанового ядра и двойной связи C4(5) прогестерон часто сокращают до P4. Его противопоставляют прегненолону , который имеет двойную связь C5(6) и часто сокращается до P5.

Производные

Большое количество прогестинов , или синтетических прогестагенов, были получены из прогестерона. ^{[162] [20]} Их можно разделить на несколько структурных групп, включая производные ретропрогестерона , 17α-гидроксипрогестерона , 17α-метилпрогестерона и 19-норпрогестерона , с соответствующим примером из каждой группы, включая дидрогестерон , медроксипрогестерона ацетат , медрогестон и промегестон . ^[20] Эфиры прогестерона квингестрон ( прогестерон 3-циклопентил енол эфир) и прогестерон 3-ацетил енол эфир являются одними из немногих примеров, которые не принадлежат ни к одной из этих групп. ^{[154] [164]} Другая крупная группа прогестинов, производные 19-нортестостерона , представленные норэтистероном (норэтиндроном) и левоноргестрелом , не являются производными прогестерона, а скорее тестостерона . ^[20]

Различные синтетические ингибирующие нейростероиды были получены из прогестерона и его нейростероидных метаболитов, аллопрегнанолона и прегнанолона . ^[162] Примерами являются альфадолон , альфаксолон , ганаксолон , гидроксидион , минаксолон и ренанолон . ^[162] Кроме того, были разработаны конъюгаты C3 и C20 прогестерона, такие как карбоксиметилоксим прогестерона (прогестерон 3-( O -карбоксиметил)оксим; P4-3-CMO), P1-185 (прогестерон 3- O- ( L -валин) -E - оксим), EIDD-1723 (прогестерон 20 E- [ O -[(фосфоноокси)метил]оксим] натриевая соль), EIDD-036 (прогестерон 20-оксим; P4-20-O) и VOLT-02 (химическая структура не раскрыта), как водорастворимые пролекарства прогестерона и его нейростероидных метаболитов. ^{[165] [166] [167] [168] [169] [170]}

Синтез

Были опубликованы химические синтезы прогестерона. ^[171]

История

Открытие и синтез

Гормональное действие прогестерона было открыто в 1929 году. ^{[30] [31] [172]} Чистый кристаллический прогестерон был выделен в 1934 году, и была определена его химическая структура . ^{[30] [31]} Позже в том же году был завершен химический синтез прогестерона. ^{[31] [173]} Вскоре после химического синтеза прогестерон начали клинически тестировать на женщинах. ^{[31] [102]}

Инъекции и имплантаты

В 1933 или 1934 году компания Schering представила прогестерон в масляном растворе в качестве лекарственного средства для внутримышечных инъекций под торговой маркой Proluton. ^{[174] [32] [33] [22] [175]} Это была первая фармацевтическая формула прогестерона, выпущенная на рынок для медицинского применения. ^[176] Первоначально это был экстракт желтого тела , который только впоследствии стал чистым синтезированным прогестероном. ^{[177] [178] [174] [179]} Клиническое исследование формулы было опубликовано в 1933 году. ^{[174] [180] [178]} К 1936 году были доступны несколько формул прогестерона в масляном растворе для внутримышечных инъекций под торговыми марками Proluton, Progestin и Gestone. ^{[177] [181]} Использовался парентеральный путь введения, поскольку пероральный прогестерон имел очень низкую активность и считался неактивным. ^{[22] [175] [179]} Прогестерон изначально был очень дорогим из-за больших требуемых доз. ^[182] Однако с началом производства стероидов из диосгенина в 1940-х годах расходы значительно снизились. ^[183]

Подкожные гранулированные имплантаты прогестерона были впервые изучены у женщин в конце 1930-х годов. ^{[184] [185] [186] [187] [188]} Они были первой длительно действующей формулой прогестогена. ^[189] Сообщалось, что гранулы выдавливались из кожи в течение нескольких недель с высокой скоростью, даже при имплантации под глубокую фасцию , а также вызывали частые воспалительные реакции в месте имплантации. ^{[107] [186] [190]} Кроме того, они всасывались слишком медленно и достигали неудовлетворительно низких уровней прогестерона. ^[107] Следовательно, от них вскоре отказались в пользу других препаратов, таких как водные суспензии. ^{[107] [190] [191] [189]} Однако позже, в 1980-х и начале 1990-х годов, подкожные имплантаты прогестерона изучались как форма контроля рождаемости у женщин, хотя в конечном итоге ни один препарат не был выпущен на рынок. ^{[192] [193] [194] [195]}

Водные суспензии кристаллов прогестерона для внутримышечных инъекций были впервые описаны в 1944 году. ^{[189] [196] [197] [198]} Эти препараты появились на рынке в 1950-х годах под различными торговыми марками, включая Flavolutan, Luteosan, Lutocyclin M и Lutren и другие. ^[199] Водные суспензии стероидов были разработаны, поскольку они показали гораздо более длительную продолжительность действия , чем внутримышечные инъекции стероидов в масляном растворе . ^[200] Однако местные реакции в месте инъекции , которые не возникают при использовании масляных растворов , ограничили клиническое использование водных суспензий прогестерона и других стероидов. ^{[201] [202] [203]} Сегодня препарат под торговой маркой Agolutin Depot остается на рынке в Чешской Республике и Словакии. ^{[204] [205]} Комбинированный препарат прогестерона, эстрадиола бензоата и лидокаина также доступен под торговой маркой Clinomin Forte в Парагвае. ^[206] В дополнение к водным суспензиям, водно-масляные эмульсии стероидов были изучены к 1949 году, ^{[207] [208] [209]} и длительно действующие эмульсии прогестерона были введены для использования путем внутримышечной инъекции под торговыми марками Progestin и Di-Pro-Emulsion (с эстрадиола бензоатом ) к 1950-м годам. ^{[199] [210] [211] [212] [213]} Из-за отсутствия стандартизации размеров кристаллов кристаллические суспензии стероидов имели заметные различия в эффекте. ^[107] Было сказано, что эмульсии были еще более ненадежными. ^[107]

Макрокристаллические водные суспензии прогестерона, а также микросферы прогестерона исследовались в качестве потенциальных инъекционных контрацептивов, содержащих только прогестоген , и комбинированных инъекционных контрацептивов (с эстрадиолом ) в конце 1980-х и начале 1990-х годов, но никогда не были выпущены на рынок. ^{[214] [215] [216] [217] [218]}

Водные растворы водонерастворимых стероидов были впервые разработаны в сочетании с усилителями растворимости коллоидов в 1940-х годах. ^[219] Водный раствор прогестерона для использования путем внутривенной инъекции был выпущен на рынок Schering AG под торговой маркой Primolut Intravenous к 1962 году. ^{[220] [108]} Одним из его предполагаемых применений было лечение угрозы аборта , при котором был желателен быстродействующий эффект. ^[107] Водный раствор прогестерона, соединенный с циклодекстрином для повышения его растворимости в воде , был представлен для использования путем подкожной инъекции один раз в день в Европе под торговой маркой Prolutex в середине 2010-х годов. ^{[221] [16]}

В 1950-х годах были разработаны и введены в практику парентеральные прогестины длительного действия, такие как гидроксипрогестерона капроат , медроксипрогестерона ацетат и норэтистерона энантат , для использования путем внутримышечной инъекции. ^{[189] [222] [223]} Они не требовали частых инъекций и не вызывали реакций в месте инъекции, связанных с внутримышечным введением прогестерона, и вскоре в большинстве случаев вытеснили прогестерон для парентеральной терапии. ^{[223] [222] [224]}

Перорально и сублингвально

Первое исследование орального прогестерона у людей было опубликовано в 1949 году. ^{[225] [226]} Оно показало, что оральный прогестерон оказывает значительное прогестационное действие на эндометрий у женщин. ^[225] До этого исследования исследования на животных предполагали, что оральный прогестерон неактивен, и по этой причине оральный прогестерон никогда не оценивался у людей. ^{[225] [226]} Множество других ранних исследований орального прогестерона у людей также были опубликованы в 1950-х и 1960-х годах. ^{[226] [227] [228] [229] [230] [231] [232] [233] [234] [235]} В этих исследованиях обычно сообщалось, что оральный прогестерон был только очень слабо активен. ^{[226] [231] [230]} Пероральный немикронизированный прогестерон был представлен в качестве фармацевтического препарата около 1953 года, например, как Циклогестерин (1 мг эстрогенных веществ и 30 мг таблеток прогестерона ) для лечения менструальных нарушений компанией Upjohn , хотя он имел ограниченное применение. ^{[236] [237]} Другим препаратом, содержащим только прогестерон, был Synderone ( торговая марка , зарегистрированная Chemical Specialties в 1952 году). ^{[238] [239] [240]}

Сублингвальный прогестерон у женщин впервые был изучен в 1944 году Робертом Гринблаттом . ^{[241] [242] [190] [225] [243] [229]} Буккальные таблетки прогестерона были проданы компанией Schering под торговой маркой Proluton Buccal Tablets к 1949 году. ^[244] Сублингвальные таблетки прогестерона были проданы под торговыми марками Progesterone Lingusorbs и Progesterone Membrettes к 1951 году. ^{[245] [246] [247]} Сублингвальная таблетка прогестерона была одобрена под торговой маркой Luteina в Польше и Украине и остается на рынке по сей день. ^{[94] [95]}

Прогестерон был первым прогестагеном, который, как было обнаружено, подавляет овуляцию как у животных, так и у женщин. ^[248] Инъекции прогестерона впервые показали, что они подавляют овуляцию у животных в период с 1937 по 1939 год. ^{[249] [248] [250] [251]} Подавление оплодотворения путем введения прогестерона во время лютеиновой фазы также было продемонстрировано у животных в период с 1947 по 1949 год. ^[249] Подавление овуляции прогестероном у животных впоследствии было подтверждено и расширено Грегори Пинкусом и его коллегами в 1953 и 1954 годах. ^{[248] [252] [253]} Результаты ингибирования овуляции прогестероном у женщин были впервые представлены на Пятой международной конференции по планированию семьи в Токио, Япония, в октябре 1955 года. ^{[235] [254]} Три различные исследовательские группы представили свои выводы по этой теме на конференции. ^{[235] [254]} Среди них были Пинкус (совместно с Джоном Роком , который не присутствовал на конференции); японская группа из девяти человек во главе с Масаоми Ишикавой; и команда из двух человек Абрахама Стоуна и Герберта Куппермана. ^{[235] [254] [255] [256] [257]} Конференция ознаменовала начало новой эры в истории контроля рождаемости. ^[254] Результаты были впоследствии опубликованы в научных журналах в 1956 году в случае Пинкуса и в 1957 году в случае Ишикавы и коллег. ^{[258] [259] [260]} Рок и Пинкус также впоследствии описали выводы 1952 года о том, что терапия « псевдобеременности » с комбинацией высоких доз диэтилстильбестрола и перорального прогестерона предотвращала овуляцию и беременность у женщин. ^{[232] [261] [262] [263] [264] [265]}

К сожалению, использование орального прогестерона в качестве гормонального контрацептива было сопряжено с проблемами. ^{[248] [263]} К ним относятся большие и, как следствие, дорогостоящие требуемые дозы, неполное подавление овуляции даже при высоких дозах и частые случаи прорывных кровотечений . ^{[248] [263]} На Токийской конференции 1955 года Пинкус также представил первые результаты подавления овуляции оральными прогестинами у животных, в частности производными 19-нортестостерона, такими как норэтинодрел и норэтистерон . ^{[263] [235]} Эти прогестины были намного более мощными, чем прогестерон, и требовали гораздо меньших доз перорально. ^{[263] [235]} К декабрю 1955 года подавление овуляции оральным норэтинодрелом и норэтистероном было продемонстрировано у женщин. ^[263] Эти результаты, а также результаты на животных были опубликованы в 1956 году. ^{[266] [267]} Норэтинодрелл и норэтистерон не показали проблем, связанных с оральным прогестероном — в исследованиях они полностью подавляли овуляцию и не вызывали побочных эффектов, связанных с менструацией. ^[263] Следовательно, оральный прогестерон был отменен как гормональное контрацептивное средство для женщин. ^{[248] [263]} Первыми представленными противозачаточными таблетками были продукт, содержащий норэтинодрел, в 1957 году и продукт, содержащий норэтистерон, в 1963 году, за которыми последовали многочисленные другие, содержащие разнообразные прогестины. ^[268] Сам прогестерон никогда не был представлен для использования в противозачаточных таблетках. ^[269]

Более современные клинические исследования орального прогестерона, демонстрирующие повышенные уровни прогестерона и реакции конечных органов у женщин, в частности прогестационнные изменения эндометрия, были опубликованы между 1980 и 1983 годами. ^{[270] [271] [272] [273]} До этого момента многие врачи и исследователи, по-видимому, все еще считали, что оральный прогестерон неактивен. ^{[273] [274] [275]} Лишь спустя почти полвека после введения прогестерона в медицину на рынок поступила достаточно эффективная оральная формула прогестерона. ^[103] Микронизация прогестерона и суспензия в капсулах, заполненных маслом, которая позволила прогестерону усваиваться в несколько раз эффективнее при пероральном приеме, была впервые изучена в конце 1970-х годов и описана в литературе в 1982 году. ^{[276] [272] [277]} Эта формула, известная как пероральный микронизированный прогестерон (OMP), была затем представлена ​​для медицинского применения под торговой маркой Utrogestan во Франции в 1982 году. ^{[272] [34] [33] [22]} Впоследствии пероральный микронизированный прогестерон был представлен под торговой маркой Prometrium в Соединенных Штатах в 1998 году. ^{[161] [278]} К 1999 году пероральный микронизированный прогестерон продавался более чем в 35 странах. ^[161] В 2019 году в США была представлена ​​первая комбинация орального эстрадиола и прогестерона под торговой маркой Bijuva. ^{[11] [279]}

Формула пролонгированного высвобождения (SR) перорального микронизированного прогестерона, также известная как «пероральный натуральный микронизированный прогестерон пролонгированного высвобождения» или «пероральный NMP SR», была выпущена на рынок в Индии в 2012 году под торговой маркой Gestofit SR. ^{[280] [109] [281] [94]} Затем появилось много дополнительных торговых марок. ^{[109] [94]} Первоначально препарат был разработан в 1986 году фармацевтической компанией Madison Pharmacy Associates в Мэдисоне, штат Висконсин, США. ^{[280] [281]}

Вагинальный, ректальный и маточный

Вагинальные суппозитории с прогестероном были впервые изучены у женщин Робертом Гринблаттом в 1954 году. ^{[282] [190] [283]} Вскоре после этого вагинальные суппозитории с прогестероном были представлены для медицинского применения под торговой маркой Colprosterone в 1955 году. ^{[284] [190]} Ректальные суппозитории с прогестероном были впервые изучены у мужчин и женщин Кристианом Хамбургером в 1965 году. ^{[285] [283]} Вагинальные и ректальные суппозитории с прогестероном были представлены для использования под торговой маркой Cyclogest к 1976 году. ^{[286] [287] [288]} Вагинальные микронизированные гели и капсулы с прогестероном были представлены для медицинского применения под торговыми марками, такими как Utrogestan и Crinone, в начале 1990-х годов. ^{[103] [289]} Прогестерон был одобрен в Соединенных Штатах в качестве вагинального геля в 1997 году и в качестве вагинальной вставки в 2007 году. ^{[290] [291]} Противозачаточное вагинальное кольцо с прогестероном, известное как Progering, было впервые изучено на женщинах в 1985 году и продолжало изучаться в течение 1990-х годов. ^{[292] [293]} Оно было одобрено для использования в качестве контрацептива у кормящих матерей в Латинской Америке к 2004 году. ^[292] Второе вагинальное кольцо с прогестероном, известное как Fertiring, было разработано как прогестероновая добавка для использования во время вспомогательных репродуктивных технологий и было одобрено в Латинской Америке к 2007 году. ^{[294] [295]}

Разработка внутриматочной спирали (ВМС), содержащей прогестерон, для контрацепции началась в 1960-х годах. ^[296] Первоначально включение прогестерона в ВМС изучалось с целью снижения риска экспульсии ВМС. ^[296] Однако, хотя добавление прогестерона в ВМС не показало никакого улучшения в показателях экспульсии, было неожиданно обнаружено, что оно вызывает атрофию эндометрия. ^[296] Это привело в 1976 году к разработке и внедрению Progestasert, продукта, содержащего прогестерон, и первого ВМС, содержащего прогестаген. ^{[73] [296] [27]} К сожалению, у продукта были различные проблемы, которые ограничивали его применение. ^{[296] [27] [73]} К ним относятся короткая продолжительность действия, всего один год, высокая стоимость, относительно высокий уровень неудач 2,9%, отсутствие защиты от внематочной беременности и сложные, а иногда и болезненные введения, которые могли потребовать использования местной анестезии или анальгетика . ^{[296] [27] [73]} В результате этих проблем Прогестасерт так и не получил широкого распространения и был снят с производства в 2001 году. ^{[296] [27] [73]} Он использовался в основном в Соединенных Штатах и ​​Франции, пока был на рынке. ^[27]

Трансдермально и местно

Гелевая формула прогестерона для местного применения, предназначенная для непосредственного нанесения на грудь в качестве местной терапии заболеваний груди, таких как боль в груди , была представлена ​​в Европе под торговой маркой Progestogel к 1972 году. ^[297] Ни одна трансдермальная формула прогестерона для системного использования не была успешно выведена на рынок, несмотря на усилия фармацевтических компаний по достижению этой цели. ^{[45] [22] [298]} Низкая эффективность трансдермального прогестерона до сих пор исключает возможность его использования. ^{[299] [300] [301] [123] Хотя ни одна формула трансдермального прогестерона не одобрена для системного использования, трансдермальный} прогестерон доступен в форме кремов и гелей в аптеках по индивидуальному рецепту в некоторых странах, а также доступен без рецепта в Соединенных Штатах. ^{[45] [46] [98]} Однако эти препараты не регулируются и не были должным образом охарактеризованы, с низкой и необоснованной эффективностью. ^{[45] [22]}

Общество и культура

Общие названия

Прогестерон — это общее название препарата на английском языке и его МННПодсказка ИНН, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, USPПодсказка Фармакопея США, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, DCITПодсказка: Denominazione Comune Italiana, и ЯНПодсказка Японское принятое имя, в то время как прогестерон — это его название на французском языке, а его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммуна. ^{[94] [162] [163] [302]} На латыни его также называют progesteronum , на испанском и португальском языках — progesterona , а на немецком — progesteron . ^{[94] [163]}

Названия брендов

Прометриум 100 мг пероральные капсулы.

Прогестерон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. ^{[94] [163]} Примеры основных торговых марок, под которыми прогестерон продается, включают Crinone, Crinone 8%, Cyclogest, Endogest, Endometrin, Estima, Geslutin, Gesterol, Gestone, Luteina, Luteinol, Lutigest, Lutinus, Microgest, Progeffik, Progelan, Progendo, Progering, Progest, Progestaject, Progestan, Progesterone, Progestin, Progestogel, Prolutex, Proluton, Prometrium, Prontogest, Strone, Susten, Utrogest и Utrogestan. ^{[94] [163]}

Доступность

Прогестерон широко доступен в странах по всему миру в различных формулах. ^{[94] [95]} Прогестерон в форме оральных капсул; вагинальных капсул, таблеток/вставок и гелей; и внутримышечного масла широко доступен. ^{[94] [95]} Следующие формулы/пути прогестерона имеют избирательную или более ограниченную доступность: ^{[94] [95]}

• Таблетка микронизированного прогестерона , продаваемая под торговой маркой Лютеина, показана для сублингвального применения в дополнение к вагинальному введению и доступна в Польше и Украине. ^{[94] [95]}
• Прогестероновый суппозиторий , который продается под торговой маркой Cyclogest, показан для ректального введения в дополнение к вагинальному введению и доступен на Кипре, в Гонконге, Индии, Малайзии, Мальте, Омане, Сингапуре, Южной Африке, Таиланде, Тунисе, Турции, Великобритании и Вьетнаме. ^{[94] [95]}
• Водный раствор прогестерона в комплексе с β-циклодекстрином для подкожных инъекций продается под торговой маркой Prolutex в Чешской Республике, Венгрии, Италии, Польше, Португалии, Словакии, Испании и Швейцарии. ^{[94] [95]}
• Несистемная гелевая формула прогестерона для местного применения на груди с целью лечения боли в груди продается под торговой маркой Progestogel и доступна в Бельгии, Болгарии, Колумбии, Эквадоре, Франции, Грузии, Германии, Гонконге, Ливане, Перу, Румынии, России, Сербии, Швейцарии, Тунисе, Венесуэле и Вьетнаме. ^{[94] [95]} Ранее она также была доступна в Италии, Португалии и Испании, но была снята с производства в этих странах. ^[95]
• Внутриматочное средство на основе прогестерона ранее продавалось под торговой маркой Progestasert и было доступно в Канаде, Франции, США и, возможно, других странах, но было снято с производства. ^{[95] [303]}
• Вагинальные кольца с прогестероном продаются под торговыми марками Fertiring и Progering и доступны в Чили, Эквадоре и Перу. ^{[94] [95]}
• Таблетированная форма пролонгированного действия перорального микронизированного прогестерона (также известная как «пероральный натуральный микронизированный прогестерон пролонгированного действия» или «пероральный NMP SR») продается в Индии под торговыми марками Lutefix Pro (технология CROSMAT), Dubagest SR, Gestofit SR и Susten SR, среди многих других. ^{[280] [304] [305 ] [306 ] [307] [308] [309] [281] [94]}

Помимо монопрепаратов, на рынке имеются или были представлены следующие комбинированные препараты прогестерона, хотя их доступность ограничена: ^{[94] [95]}

• Комбинированная упаковка капсул прогестерона для перорального применения и геля эстрадиола для трансдермального применения продается под торговой маркой Estrogel Propak в Канаде. ^{[94] [95]}
• Комбинированная упаковка капсул прогестерона и таблеток эстрадиола для перорального применения продается в Бельгии под торговой маркой Duogestan. ^{[94] [95]}
• Прогестерон и эстрадиол в водной суспензии для внутримышечного введения продаются в Аргентине под торговой маркой Cristerona FP. ^{[94] [95]}
• Прогестерон и эстрадиол в микросферах в масляном растворе для внутримышечного введения продаются в Мексике под торговой маркой Juvenum. ^{[94] [95] [310]}
• Прогестерон и эстрадиолбензоат в масляном растворе для использования путем внутримышечной инъекции продаются под торговыми марками Duogynon, Duoton Fort TP, Emmenovis, Gestrygen, Lutofolone, Menovis, Mestrolar, Metrigen Fuerte, Nomestrol, Phenokinon-F, Prodiol, Pro-Estramon-S, Proger F, Progestediol и Vermagest и доступны в Белизе, Египте, Сальвадоре, Эфиопии, Гватемале, Гондурасе, Италии, Ливане, Малайзии, Мексике, Никарагуа, Тайване, Таиланде и Турции. ^{[94] [95]}
• Прогестерон и эстрадиол гемисукцинат в масляном растворе для внутримышечных инъекций продаются в Аргентине под торговой маркой Hosterona. ^{[94] [95]}
• Прогестерон и эстрон для внутримышечного введения продаются в Монако под торговой маркой Synergon. ^[94]

Соединенные Штаты

По состоянию на ноябрь 2016 года ^{[обновлять]}прогестерон доступен в Соединенных Штатах в следующих формулах: ^[93]

• Перорально: Капсулы: Прометриум (100 мг, 200 мг, 300 мг)
• Вагинально: Таблетки: Эндометрин (100 мг); Гели: Крайнон (4%, 8%)
• Внутримышечная инъекция: Масло: Прогестерон (50 мг/мл)

Концентрация прогестеронового масла для внутримышечной инъекции 25 мг/мл и внутриматочная спираль с прогестероном 38 мг/устройство (Progestasert) были сняты с производства. ^[93]

Пероральная комбинированная формула микронизированного прогестерона и эстрадиола в масляных капсулах (торговая марка Bijuva) продается в Соединенных Штатах для лечения симптомов менопаузы и гиперплазии эндометрия. ^{[311] [11]}

Прогестерон также доступен в нерегулируемых индивидуальных препаратах из аптек в Соединенных Штатах. ^{[96] [97]} Кроме того, трансдермальный прогестерон доступен без рецепта в Соединенных Штатах, хотя клиническая эффективность трансдермального прогестерона является спорной. ^{[45] [46] [98]}

Исследовать

Прогестерон изучался как инъекционный контрацептив, содержащий только прогестаген , но никогда не продавался. ^{[214] [215] [216]} Комбинации эстрадиола и прогестерона в виде макрокристаллической водной суспензии и в виде водной суспензии микросфер изучались как комбинированные инъекционные контрацептивы для приема один раз в месяц , но также никогда не продавались. ^{[215] [217]}

Прогестерон оценивался на предмет подавления полового влечения и сперматогенеза у мужчин. ^{[312] [313]} В одном исследовании 100 мг ректальных суппозиториев прогестерона, назначаемых пять раз в день в течение 9 дней, привели к уровню прогестерона от 5,5 до 29 нг/мл и подавлению циркулирующего тестостерона и уровня гормона роста примерно на 50% у мужчин, но не повлияли на либидо или эректильную потенцию за этот короткий период лечения. ^{[312] [314]} В других исследованиях 50 мг/день прогестерона путем внутримышечной инъекции в течение 10 недель у мужчин вызвали азооспермию , уменьшили размер яичек , заметно подавили либидо и эректильную потенцию и привели к минимальному объему спермы при эякуляции . ^{[312] [313] [315] [316]}

Наноэмульсия прогестерона на основе масла и воды (частицы диаметром <1 мм) с использованием технологии мицеллярных наночастиц для трансдермального введения, известная как Progestsorb NE, разрабатывалась компанией Novavax для использования в менопаузальной гормональной терапии в 2000-х годах. ^{[317] [318] [319]} Однако разработка была прекращена в 2007 году, и формула так и не была выпущена на рынок. ^[317]

Ссылки

1. Adler N, Pfaff D, Goy RW (6 декабря 2012 г.). Справочник поведенческой нейробиологии, том 7, воспроизводство (1-е изд.). Нью-Йорк: Plenum Press. стр. 189. ISBN 978-1-4684-4834-4. Получено 4 июля 2015 г.
2. "Резюме регулирующего решения для pms-Progesterone". Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 23 октября 2014 г.
3. "Репродуктивное здоровье". Health Canada . 9 мая 2018 г. Получено 13 апреля 2024 г.
4. "Основные моменты в области продуктов для здоровья 2021: Приложения к продуктам, одобренным в 2021 году". Министерство здравоохранения Канады . 3 августа 2022 г. Получено 25 марта 2024 г.
5. Levine H, Watson N (март 2000 г.). «Сравнение фармакокинетики 8%-ного кринона, вводимого вагинально, и прометриума, вводимого перорально у женщин в постменопаузе (3)». Fertility and Sterility . 73 (3): 516–521. doi : 10.1016/S0015-0282(99)00553-1 . PMID  10689005.
6. Griesinger G, Tournaye H, Macklon N, Petraglia F, Arck P, Blockeel C и др. (Февраль 2019 г.). «Дидрогестерон: фармакологический профиль и механизм действия в качестве поддержки лютеиновой фазы при вспомогательной репродукции». Reproductive Biomedicine Online . 38 (2): 249–259. doi : 10.1016/j.rbmo.2018.11.017 . PMID  30595525.
7. Pandya MR, Gopeenathan P, Gopinath PM, Das SK, Sauhta M, Shinde V (2016). «Оценка клинической эффективности и безопасности прогестагенов при лечении угрожающего и повторяющегося выкидыша на ранних сроках беременности — обзор литературы». Indian Journal of Obstetrics and Gynecology Research . 3 (2): 157. doi :10.5958/2394-2754.2016.00043.6. ISSN  2394-2746. S2CID  36586762.
8. Paulson RJ, Collins MG, Yankov VI (ноябрь 2014 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика прогестерона с 3 дозировками и 2 режимами применения шипучего микронизированного прогестерона для вагинального введения». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (11): 4241–4249. doi : 10.1210/jc.2013-3937 . PMID  24606090.
9. Фриц МА, Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
10. Маршалл В.Дж., Бангерт С.К. (2008). Клиническая химия. Elsevier Health Sciences. стр. 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9.
11. Pickar JH, Bon C, Amadio JM, Mirkin S, Bernick B (декабрь 2015 г.). «Фармакокинетика первой комбинированной капсулы 17β-эстрадиола/прогестерона в клинической разработке для менопаузальной гормональной терапии». Менопауза . 22 (12): 1308–1316. doi :10.1097/GME.00000000000000467. PMC 4666011. PMID  25944519 . 
12. Хомяк Н.В., Мамчур В.И., Хомяк Е.В. (2014). «Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяемых во время беременности» [Клинико-фармакологические особенности современных лекарственных форм микронизированного прогестерона, применяемых во время беременности.] (PDF) . Доровье [ Здоровье ]. 4:90 .
13. "Crinone® 4% и Crinone® 8% (гель прогестерона)" (PDF) . Watson Pharma, Inc . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Август 2013 г.
14. Мирчою С., Перью А., Гриу Е., Калин Г., Неагу А., Эначеску Д. и др. (1998). «Фармакокинетика прогестерона у женщин в постменопаузе: 2. Фармакокинетика после чрескожного введения». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 23 (3): 397–402. дои : 10.1007/BF03192300. PMID  9842983. S2CID  32772029.
15. Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, Hildebrand JR, Rocci ML, Blake RE и др. (Июль 1993 г.). «Всасывание перорального микронизированного прогестерона: влияние пищи, пропорциональность дозы и сравнение с внутримышечным прогестероном». Fertility and Sterility . 60 (1): 26–33. doi : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . PMID  8513955.
16. Cometti B (ноябрь 2015 г.). «Фармацевтическая и клиническая разработка новой формулы прогестерона». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 28–37. doi : 10.1111/aogs.12765 . PMID  26342177. S2CID  31974637. Введение прогестерона в инъекционной или вагинальной форме более эффективно, чем пероральным путем, поскольку оно позволяет избежать метаболических потерь прогестерона, возникающих при пероральном приеме в результате эффекта первого прохождения через печень (32). Кроме того, инъекционные формы позволяют избежать необходимости в более высоких дозах, которые вызывают довольно большое количество побочных эффектов, таких как сонливость, седация, беспокойство, раздражительность и депрессия (33).
17. Aufrère MB, Benson H (июнь 1976 г.). «Прогестерон: обзор и последние достижения». Журнал фармацевтических наук . 65 (6): 783–800. doi :10.1002/jps.2600650602. PMID  945344.
18. "Прометриум (прогестерон, USP) Капсулы 100 мг" (PDF) . Solvay Pharmaceuticals, Inc. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 1998.
19. "Инъекции прогестерона USP в кунжутном масле только для внутримышечного применения по рецепту" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Январь 2007 г.
20. Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
21. Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Варианты гормонального и хирургического лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфеминного спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. doi :10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
22. Ruan X, Mueck AO (ноябрь 2014 г.). «Системная прогестероновая терапия — пероральная, вагинальная, инъекционная и даже трансдермальная?». Maturitas . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. PMID  25113944.
23. Filicori M (ноябрь 2015 г.). «Клинические роли и применение прогестерона в репродуктивной медицине: обзор». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 3–7. doi : 10.1111/aogs.12791 . PMID  26443945.
24. Ciampaglia W, Cognigni GE (ноябрь 2015 г.). «Клиническое применение прогестерона при бесплодии и вспомогательной репродукции». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 17–27. doi : 10.1111/aogs.12770 . PMID  26345161. S2CID  40753277.
25. Choi SJ (сентябрь 2017 г.). «Использование терапии прогестероном для профилактики преждевременных родов: обзор литературы». Obstetrics & Gynecology Science . 60 (5): 405–420. doi :10.5468/ogs.2017.60.5.405. PMC 5621069 . PMID  28989916. 
26. Whitaker A, Gilliam M (2014). Контрацепция для подростков и молодых женщин. Springer. стр. 98. ISBN 978-1-4614-6579-9.
27. Chaudhuri (2007). Практика контроля фертильности: всеобъемлющее руководство (7-е изд.). Elsevier India. стр. 153–. ISBN 978-81-312-1150-2.
28. Goletiani NV, Keith DR, Gorsky SJ (октябрь 2007 г.). «Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований». Experimental and Clinical Psychopharmacology . 15 (5): 427–444. doi :10.1037/1064-1297.15.5.427. PMID  17924777.
29. Stute P, Neulen J, Wildt L (август 2016 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на эндометрий: систематический обзор» (PDF) . Climacteric . 19 (4): 316–328. doi : 10.1080/13697137.2016.1187123 . PMID  27277331.
30. Josimovich JB (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология. Springer Science & Business Media. стр. 9, 25–29, 139. ISBN 978-1-4613-2157-6.
31. Coutinho EM, Segal SJ (1999). Устарела ли менструация? Oxford University Press. стр. 31–. ISBN 978-0-19-513021-8.
32. Seaman B (4 января 2011 г.). Величайший эксперимент, когда-либо проведенный над женщинами: Разрушение мифа об эстрогене. Seven Stories Press. стр. 27–. ISBN 978-1-60980-062-8.
33. Simon JA (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и оральное применение». Клиническое акушерство и гинекология . 38 (4): 902–914. doi :10.1097/00003081-199538040-00024. PMID  8616985.
34. Csech J, Gervais C (сентябрь 1982 г.). «[Утрожестан]» [Утрожестан]. Соины. Гинекология, акушерство, пуэрикультура, педиатрия (на французском языке) (16): 45–46. ПМИД  6925387.
35. "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
36. "Статистика использования препаратов прогестерона, США, 2013–2022 гг.". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г. .
37. Archer DF, Bernick BA, Mirkin S (август 2019 г.). «Комбинированная, биоидентичная, пероральная, 17β-эстрадиол и прогестероновая капсула для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, вызванных менопаузой». Expert Review of Clinical Pharmacology . 12 (8): 729–739. doi : 10.1080/17512433.2019.1637731 . PMID  31282768.
38. Eden J (февраль 2017 г.). «Безопасность менопаузальной гормональной терапии, содержащей микронизированный прогестерон, для эндометрия и груди: краткий обзор». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 57 (1): 12–15. doi :10.1111/ajo.12583. PMID  28251642. S2CID  206990125.
39. Миркин С (август 2018 г.). «Доказательства использования прогестерона в менопаузальной гормональной терапии». Climacteric . 21 (4): 346–354. doi : 10.1080/13697137.2018.1455657 . PMID  29630427.
40. Mueck AO, Ruan X (декабрь 2019 г.). «Станут ли капсулы эстрадиола/прогестерона для перорального применения лучшим выбором для гормональной терапии в период менопаузы?». Climacteric . 22 (6): 535–537. doi : 10.1080/13697137.2019.1663625 . PMID  31612748.
41. Lobo RA, Liu J, Stanczyk FZ, Constantine GD, Pickar JH, Shadiack AM и др. (Июль 2019 г.). «Биодоступность эстрадиола и прогестерона для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов и защиты эндометрия с помощью непрерывного комбинированного режима TX-001HR (пероральные капсулы эстрадиола и прогестерона)». Менопауза . 26 (7): 720–727. doi :10.1097/GME.00000000000001306. PMC 6636803. PMID  30694918 . 
42. Gompel A (август 2018 г.). «Прогестерон, прогестины и эндометрий в перименопаузе и при менопаузальной гормональной терапии». Climacteric . 21 (4): 321–325. doi :10.1080/13697137.2018.1446932. PMID  29583028. S2CID  4422872.
43. Warren MP (август 2018 г.). «Вагинальный прогестерон и эффект первого прохождения через влагалище». Climacteric . 21 (4): 355–357. doi :10.1080/13697137.2018.1450856. PMID  29583019. S2CID  4419927.
44. Gompel A (апрель 2012 г.). «Микронизированный прогестерон и его влияние на эндометрий и грудь по сравнению с прогестагенами». Climacteric . 15 (Suppl 1): 18–25. doi :10.3109/13697137.2012.669584. PMID  22432812. S2CID  17700754.
45. Stanczyk FZ (декабрь 2014 г.). «Лечение женщин в постменопаузе с помощью местных кремов и гелей с прогестероном: эффективны ли они?». Climacteric . 17 (Suppl 2): ​​8–11. doi :10.3109/13697137.2014.944496. PMID  25196424. S2CID  20019151.
46. Stanczyk FZ, Paulson RJ, Roy S (март 2005 г.). «Чрескожное введение прогестерона: уровни в крови и защита эндометрия». Менопауза . 12 (2): 232–237. doi :10.1097/00042192-200512020-00019. PMID  15772572. S2CID  10982395.
47. Prior JC (август 2018 г.). «Прогестерон для лечения симптоматических женщин в период менопаузы». Climacteric . 21 (4): 358–365. doi : 10.1080/13697137.2018.1472567 . PMID  29962247.
48. Шумахер М., Геннун Р., Гумари А., Массаад К., Роберт Ф., Эль-Этр М. и др. (июнь 2007 г.). «Новые перспективы использования прогестерона в заместительной гормональной терапии с особым акцентом на нервную систему». Endocrine Reviews . 28 (4): 387–439. doi : 10.1210/er.2006-0050 . PMID  17431228.
49. Brinton RD, Thompson RF, Foy MR, Baudry M, Wang J, Finch CE и др. (май 2008 г.). «Рецепторы прогестерона: форма и функция в мозге». Frontiers in Neuroendocrinology . 29 (2): 313–339. doi :10.1016/j.yfrne.2008.02.001. PMC 2398769. PMID  18374402 . 
50. Worsley R, Santoro N, Miller KK, Parish SJ, Davis SR (март 2016 г.). «Гормоны и женская сексуальная дисфункция: помимо эстрогенов и андрогенов — выводы Четвертой международной консультации по сексуальной медицине». Журнал сексуальной медицины . 13 (3): 283–290. doi :10.1016/j.jsxm.2015.12.014. PMID  26944460.
51. Prior JC (август 2018 г.). «Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин». Climacteric . 21 (4): 366–374. doi : 10.1080/13697137.2018.1467400 . PMID  29962257.
52. Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muscat-Baron Y (2003). «Старение кожи и менопауза: последствия для лечения». Американский журнал клинической дерматологии . 4 (6): 371–378. doi :10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
53. Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB (сентябрь 2005 г.). «Эффекты и побочные эффекты 2% прогестеронового крема на коже женщин в пери- и постменопаузе: результаты двойного слепого, контролируемого транспортным средством, рандомизированного исследования». The British Journal of Dermatology . 153 (3): 626–634. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x. PMID  16120154. S2CID  6077829.
54. Миркин С., Амадио Дж. М., Берник БА, Пикар Дж. Х., Арчер Д. Ф. (май 2015 г.). «17β-Эстрадиол и натуральный прогестерон для менопаузальной гормональной терапии: дизайн исследования фазы 3 REPLENISH комбинированной капсулы и обзор доказательств». Maturitas . 81 (1): 28–35. doi : 10.1016/j.maturitas.2015.02.266 . PMID  25835751.
55. Всемирная профессиональная ассоциация по здоровью трансгендеров (сентябрь 2011 г.), Стандарты медицинской помощи для здоровья транссексуалов, трансгендеров и гендерно неконформных людей, седьмая версия (PDF) , заархивировано из оригинала (PDF) 6 января 2016 г.
56. Эттнер Р., Монстрей С., Коулман Э. (20 мая 2016 г.). Принципы трансгендерной медицины и хирургии. Routledge. стр. 170–. ISBN 978-1-317-51460-2.
57. Wierckx K, Gooren L, T'Sjoen G (май 2014 г.). «Клинический обзор: развитие груди у трансгендерных женщин, получающих гормоны противоположного пола». Журнал сексуальной медицины . 11 (5): 1240–1247. doi :10.1111/jsm.12487. PMID  24618412.
58. White CP, Hitchcock CL, Vigna YM, Prior JC (2011). «Задержка жидкости в течение менструального цикла: данные за 1 год из когорты проспективной овуляции». Obstetrics and Gynecology International . 2011 : 138451. doi : 10.1155/2011/138451 . PMC 3154522. PMID  21845193 . 
59. Copstead-Kirkhorn EC, Banasik JL (25 июня 2014 г.). Патофизиология - Электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 660–. ISBN 978-0-323-29317-4. В течение репродуктивного периода некоторые женщины отмечают припухлость груди в конце каждого менструального цикла перед началом менструации. Задержка воды и последующий припухлость тканей груди в этой фазе менструального цикла, как полагают, обусловлены высоким уровнем циркулирующего прогестерона, стимулирующего секреторные клетки груди.
60. Farage MA, Neill S, MacLean AB (январь 2009 г.). «Физиологические изменения, связанные с менструальным циклом: обзор». Obstetrical & Gynecological Survey . 64 (1): 58–72. doi :10.1097/OGX.0b013e3181932a37. PMID  19099613. S2CID  22293838.
61. da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M (февраль 2003 г.). «Профилактическое введение прогестерона в виде вагинальных суппозиториев для снижения частоты спонтанных преждевременных родов у женщин с повышенным риском: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 188 (2): 419–424. doi :10.1067/mob.2003.41. PMID  12592250. S2CID  14904733.
62. Harris G (2 мая 2011 г.). «Гормоны, как говорят, снижают риск преждевременных родов». The New York Times . Получено 5 мая 2011 г.
63. O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S и др. (октябрь 2007 г.). «Вагинальный гель прогестерона для снижения частоты повторных преждевременных родов: основные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 687–696. doi : 10.1002/uog.5158 . PMID  17899572. S2CID  31181784.
64. DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S и др. (октябрь 2007 г.). «Вагинальный прогестерон связан со снижением риска ранних преждевременных родов и улучшением неонатальных исходов у женщин с короткой шейкой матки: вторичный анализ рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 697–705. doi :10.1002/uog.5159. PMID  17899571. S2CID  15577369.
65. Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M, Nicolaides KH (август 2007 г.). «Прогестерон и риск преждевременных родов среди женщин с короткой шейкой матки». The New England Journal of Medicine . 357 (5): 462–469. doi : 10.1056/NEJMoa067815 . PMID  17671254. S2CID  14884358.
66. Romero R (октябрь 2007 г.). «Профилактика спонтанных преждевременных родов: роль сонографической длины шейки матки в выявлении пациентов, которым может быть полезно лечение прогестероном». Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 30 (5): 675–686. doi : 10.1002/uog.5174 . PMID  17899585. S2CID  46366053.
67. Хассан СС, Ромеро Р, Видьядхари Д, Фьюзи С, Бакстер Дж. К., Ханделвал М и др. (июль 2011 г.). «Вагинальный прогестерон снижает частоту преждевременных родов у женщин с сонографически короткой шейкой матки: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 38 (1): 18–31. doi :10.1002/uog.9017. PMC 3482512. PMID  21472815 . 
68. Доэни К (14 декабря 2011 г.). «Гормональная терапия может радикально снизить преждевременные роды». WebMD .
69. "Прогестерон помогает снизить риск преждевременных родов". Здоровье женщин . msnbc.com. 14 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2011 г. Получено 14 декабря 2011 г.
70. Янушпольский Э. Х. (март 2015 г.). «Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении». Семинары по репродуктивной медицине . 33 (2): 118–127. doi : 10.1055/s-0035-1545363 . PMID  25734349.
71. Palomba S, Santagni S, La Sala GB (ноябрь 2015 г.). «Введение прогестерона при дефиците лютеиновой фазы в репродукции человека: старая или новая проблема?». Journal of Ovarian Research . 8 : 77. doi : 10.1186/s13048-015-0205-8 . PMC 4653859. PMID  26585269 . 
72. Czyzyk A, Podfigurna A, Genazzani AR, Meczekalski B (июнь 2017 г.). «Роль терапии прогестероном на ранних сроках беременности: от физиологической роли к терапевтической полезности». Гинекологическая эндокринология . 33 (6): 421–424. doi :10.1080/09513590.2017.1291615. PMID  28277122. S2CID  3610323.
73. Falcone T, Hurd WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Health Sciences. стр. 406–. ISBN 978-0-323-03309-1.
74. Sweet MG, Schmidt-Dalton TA, Weiss PM, Madsen KP (январь 2012 г.). «Оценка и лечение аномального маточного кровотечения у женщин в пременопаузе» (PDF) . American Family Physician . 85 (1): 35–43. PMID  22230306.
75. Hickey M, Higham JM, Fraser I (сентябрь 2012 г.). «Прогестагены с эстрогеном или без него при нерегулярных маточных кровотечениях, связанных с ановуляцией». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (9): CD001895. doi :10.1002/14651858.CD001895.pub3. PMC 7061495. PMID  22972055 . 
76. Wathen PI, Henderson MC, Witz CA (март 1995). «Аномальное маточное кровотечение». The Medical Clinics of North America . 79 (2): 329–344. doi :10.1016/S0025-7125(16)30071-2. PMID  7877394.
77. Гроссман Д., Уайт К., Харрис Л., Ривз М., Блюменталь П.Д., Виникофф Б. и др. (сентябрь 2015 г.). «Продолжение беременности после мифепристона и «обратимость» медикаментозного аборта в первом триместре: систематический обзор». Контрацепция . 92 (3): 206–211. doi :10.1016/j.contraception.2015.06.001. PMID  26057457.
78. Ma J, Huang S, Qin S, You C, Zeng Y (декабрь 2016 г.). «Прогестерон при острой травматической травме головного мозга». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 (12): CD008409. doi : 10.1002 /14651858.CD008409.pub4. PMC 6463867. PMID  28005271. 
79. Unger WP (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос (третье изд.). Taylor & Francis. стр. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0.
80. Sawaya ME, Shapiro J (январь 2000 г.). «Андрогенетическая алопеция. Новые одобренные и неодобренные методы лечения». Dermatologic Clinics . 18 (1): 47–61, viii. doi :10.1016/S0733-8635(05)70146-7. PMID  10626111.
81. Price VH (1988). «Андрогенетическая алопеция и стимуляция роста волос на современном этапе: настоящее и будущее». Клиники дерматологии . 6 (4): 218–227. doi :10.1016/0738-081X(88)90090-9. PMID  3063373.
82. Мартинес FM (2012). «Выпадение волос у женщин». Справочник по волосам в здоровье и болезни . Справочники по здоровью человека № 1. Том 1. С. 70–97. doi :10.3920/978-90-8686-728-8_4 (неактивен 1 ноября 2024 г.). ISBN 978-90-8686-728-8. ISSN  2212-375X.{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
83. Sawaya ME, Hordinsky MK (январь 1993). «Антиандрогены. Когда и как их следует использовать». Dermatologic Clinics . 11 (1): 65–72. doi :10.1016/S0733-8635(18)30283-3. PMID  8435919.
84. Lourith N, Kanlayavattanakul M (сентябрь 2013 г.). «Выпадение волос и травы для лечения». Журнал косметической дерматологии . 12 (3): 210–222. doi :10.1111/jocd.12051. PMID  23992163. S2CID  5094700.
85. van Keep PA, Utian WH (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: Материалы семинара, проведенного во время Шестого международного конгресса по психосоматическому акушерству и гинекологии, Берлин, сентябрь 1980 г. Springer Science & Business Media. стр. 51–53. ISBN 978-94-011-6255-5.
86. Биньковская М., Воронь Дж. (июнь 2015 г.). «Прогестагены в менопаузальной гормональной терапии». Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 14 (2): 134–143. дои : 10.5114/pm.2015.52154. ПМЦ 4498031 . ПМИД  26327902. 
87. Shaw RW, Luesley D, Monga AK (1 октября 2010 г.). Электронная книга по гинекологии: Expert Consult: онлайн и в печатном виде. Elsevier Health Sciences. стр. 417–. ISBN 978-0-7020-4838-8.
88. Smith RL, Pruthi S, Fitzpatrick LA (март 2004 г.). «Оценка и лечение боли в груди». Mayo Clinic Proceedings . 79 (3): 353–372. doi : 10.4065/79.3.353 . PMID  15008609.
89. Dickerson LM, Mazyck PJ, Hunter MH (апрель 2003 г.). «Предменструальный синдром». American Family Physician . 67 (8): 1743–1752. PMID  12725453.
90. Ford O, Lethaby A, Roberts H, Mol BW (март 2012 г.). «Прогестерон при предменструальном синдроме». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (3): CD003415. doi :10.1002/14651858.CD003415.pub4. PMC 7154383. PMID  22419287 . 
91. Wyatt K, Dimmock P, Jones P, Obhrai M, O'Brien S (октябрь 2001 г.). «Эффективность прогестерона и прогестагенов в лечении предменструального синдрома: систематический обзор». BMJ . 323 (7316): 776–780. doi :10.1136/bmj.323.7316.776. PMC 57352 . PMID  11588078. 
92. Девински О, Шахтер С, Пациа С (1 января 2005 г.). Дополнительные и альтернативные методы лечения эпилепсии. Demos Medical Publishing. стр. 378–. ISBN 978-1-934559-08-6.
93. "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 29 ноября 2016 г.
94. «Прогестерон».
95. "Продукты Micromedex: Пожалуйста, войдите в систему".
96. Kaunitz AM, Kaunitz JD (сентябрь 2015 г.). «Комбинированная биоидентичная гормональная терапия: время для проверки реальности?». Менопауза . 22 (9): 919–920. doi :10.1097/GME.00000000000000484. PMID  26035149.
97. Pinkerton JV, Pickar JH (февраль 2016 г.). «Обновление медицинских и нормативных вопросов, касающихся комбинированных и одобренных FDA препаратов, включая гормональную терапию». Менопауза . 23 (2): 215–223. doi :10.1097/GME.00000000000000523. PMC 4927324. PMID  26418479 . 
98. Hermann AC, Nafziger AN, Victory J, Kulawy R, Rocci ML, Bertino JS (июнь 2005 г.). «Прогестероновый крем, продающийся без рецепта, оказывает значительное воздействие на организм по сравнению с пероральным прогестероновым продуктом, одобренным Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами». Журнал клинической фармакологии . 45 (6): 614–619. doi :10.1177/0091270005276621. PMID  15901742. S2CID  28399314.
99. "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 26 июля 2018 г.
100. Engel J, Kleemann A, Kutscher B, Reichert D (14 мая 2014 г.). Фармацевтические вещества, 5-е издание, 2009 г.: Синтезы, патенты и применение наиболее важных API. Thieme. стр. 1145–. ISBN 978-3-13-179275-4.
101. Беккер К. Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 2168–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
102. Anita MV, Jain S, Goel N (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии. JP Medical Ltd. стр. 4–. ISBN 978-93-5270-218-3.
103. Sauer MV (1 марта 2013 г.). Принципы донорства ооцитов и эмбрионов. Springer Science & Business Media. стр. 7, 117–118. ISBN 978-1-4471-2392-7.
104. Элдер К, Дейл Б (2 декабря 2010 г.). Экстракорпоральное оплодотворение. Cambridge University Press. С. 26–. ISBN 978-1-139-49285-0.
105. "PROSPHERE CARNOT". Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года.
106. Генрих Кар (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия Frauenkrankheiten: Anzeigen, Grenzen und Methoden Einschliesslich der Rezeptur. Спрингер-Верлаг. стр. 21–. ISBN 978-3-7091-5694-0.
107. Базовая терапия половыми гормонами. Schering AG 1962. стр. 96.
108. Current Medicine and Drugs. 1962. стр. 40. Primolut Intravenous (Schering AG Berlin)
109. Haleem S, Khan MI (март 2015 г.). «Изменение тенденций на индийском рынке NMP: обзор» (PDF) . International Journal of Pharma Research & Review . 4 (3): 28–30. ISSN  2278-6074. S2CID  74224514.
110. Aschenbrenner DS, Venable SJ (2009). Лекарственная терапия в сестринском деле. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1150–. ISBN 978-0-7817-6587-9.
111. Moini J (29 октября 2008 г.). Фундаментальная фармакология для специалистов-фармацевтов. Cengage Learning. стр. 322–. ISBN 978-1-111-80040-6.
112. Wang-Cheng R, Neuner JM, Barnabei VM (2007). Менопауза. ACP Press. стр. 97. ISBN 978-1-930513-83-9.
113. Бергеманн Н, Арихер-Рёсслер А (27 декабря 2005 г.). Эффекты эстрогена при психических расстройствах. Springer Science & Business Media. п. 179. ИСБН 978-3-211-27063-9.
114. Henderson VW (август 2018 г.). «Прогестерон и человеческое познание». Climacteric . 21 (4): 333–340. doi :10.1080/13697137.2018.1476484. PMC 6309195. PMID  29852783 . 
115. Stein DG (июнь 2005 г.). «Дело в пользу прогестерона». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1052 (1): 152–169. Bibcode : 2005NYASA1052..152S. doi : 10.1196/annals.1347.011. PMID  16024758. S2CID  34913189.
116. Freeman EW, Weinstock L, Rickels K, Sondheimer SJ, Coutifaris C (март 1992). «Плацебо-контролируемое исследование эффектов орального прогестерона на производительность и настроение». British Journal of Clinical Pharmacology . 33 (3): 293–298. doi :10.1111/j.1365-2125.1992.tb04038.x. PMC 1381278 . PMID  1576050. 
117. Североамериканское общество менопаузы (2003). «Роль прогестагена в гормональной терапии женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы». Менопауза . 10 (2): 113–132. doi :10.1097/00042192-200310020-00003. PMID  12627037.
118. Söderpalm AH, Lindsey S, Purdy RH, Hauger R, de Harriet W (апрель 2004 г.). «Введение прогестерона вызывает легкие седативные эффекты у мужчин и женщин». Психонейроэндокринология . 29 (3): 339–354. doi :10.1016/s0306-4530(03)00033-7. PMID  14644065. S2CID  21796848.
119. Tausk M (30 января 1971 г.). «Различные другие эффекты прогестерона». В Bengtsson LP, Tausk M (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противофертильные агенты. Pergamon Press. стр. 375–387. ISBN 978-0-08-015745-0.
120. Kopell BS (1969). "Роль прогестинов и прогестерона в функционировании мозга и поведении". Метаболические эффекты половых гормонов и контрацептивных стероидов . Springer. стр. 649–667. doi :10.1007/978-1-4684-1782-1_48. ISBN 978-1-4684-1784-5.
121. Мерриман В., Бойман Р., Барнс Л., Ротшильд I (декабрь 1954 г.). «Прогестероновая анестезия у людей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (12): 1567–1569. doi : 10.1210/jcem-14-12-1567. ПМИД  13211793.
122. Arafat ES, Hargrove JT, Maxson WS, Desiderio DM, Wentz AC, Andersen RN (ноябрь 1988 г.). «Седативные и снотворные эффекты перорального приема микронизированного прогестерона могут быть опосредованы его метаболитами». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 159 (5): 1203–1209. doi :10.1016/0002-9378(88)90448-6. PMID  3189454.
123. de Ziegler D, Fanchin R (2000). «Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии». Стероиды . 65 (10–11): 671–679. doi :10.1016/s0039-128x(00)00123-9. PMID  11108875. S2CID  5867301.
124. Спайсер Д.В., Урсин Г., Пайк М.С. (май 1996 г.). «Концентрации прогестерона — физиологические или фармакологические?». Плодородие и бесплодие . 65 (5): 1077–1078. doi : 10.1016/s0015-0282(16)58295-8 . PMID  8612843.
125. Мартин Л. Дж., Минкин С., Бойд Н. Ф. (сентябрь 2009 г.). «Гормональная терапия, маммографическая плотность и риск рака груди». Maturitas . 64 (1): 20–26. doi :10.1016/j.maturitas.2009.07.009. PMID  19709825.
126. Stute P, Wildt L, Neulen J (апрель 2018 г.). «Влияние микронизированного прогестерона на риск рака груди: систематический обзор» (PDF) . Climacteric . 21 (2): 111–122. doi : 10.1080/13697137.2017.1421925 . PMID  29384406.
127. Yang Z, Hu Y, Zhang J, Xu L, Zeng R, Kang D (февраль 2017 г.). «Терапия эстрадиолом и риск рака груди у женщин в перименопаузе и постменопаузе: систематический обзор и метаанализ». Гинекологическая эндокринология . 33 (2): 87–92. doi :10.1080/09513590.2016.1248932. PMID  27898258. S2CID  205631264.
128. Lambrinoudaki I (апрель 2014 г.). «Прогестагены в постменопаузальной гормональной терапии и риск рака груди». Maturitas . 77 (4): 311–317. doi :10.1016/j.maturitas.2014.01.001. PMID  24485796.
129. Kuhl H, Schneider HP (август 2013 г.). «Прогестерон — стимулятор или ингибитор рака груди». Climacteric . 16 (Suppl 1): 54–68. doi :10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
130. Davey DA (октябрь 2018 г.). «Менопаузальная гормональная терапия: лучшее и более безопасное будущее». Climacteric . 21 (5): 454–461. doi :10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
131. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (сентябрь 2019 г.). «Тип и сроки менопаузальной гормональной терапии и риск рака груди: индивидуальный метаанализ участников мировых эпидемиологических данных». Lancet . 394 (10204): 1159–1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893 . PMID  31474332. 
132. Hodis HN, Mack WJ, Henderson VW, Shoupe D, Budoff MJ, Hwang-Levine J, et al. (март 2016 г.). «Сосудистые эффекты раннего и позднего постменопаузального лечения эстрадиолом». The New England Journal of Medicine . 374 (13): 1221–1231. doi :10.1056/NEJMoa1505241. PMC 4921205. PMID  27028912 . 
133. Scarabin PY (август 2018 г.). «Прогестагены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный метаанализ перорального и трансдермального эстрогена». Climacteric . 21 (4): 341–345. doi :10.1080/13697137.2018.1446931. PMID  29570359. S2CID  4229701.
134. Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR (апрель 2013 г.). «Прогестагены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах». Endocrine Reviews . 34 (2): 171–208. doi :10.1210/er.2012-1008. PMC 3610676 . PMID  23238854. 
135. Плант ТМ, Зелезник А.Дж. (15 ноября 2014 г.). Физиология размножения Кнобила и Нила. Academic Press. стр. 2289, 2386. ISBN 978-0-12-397769-4.
136. Schweizer E, Case WG, Garcia-Espana F, Greenblatt DJ, Rickels K (февраль 1995 г.). «Совместное введение прогестерона у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на тяжесть отмены и исход отмены». Психофармакология . 117 (4): 424–429. doi :10.1007/bf02246214. PMID  7604143. S2CID  8221132.
137. Keefe DL, Sarrel P (апрель 1996). «Зависимость от прогестерона у женщин с самодиагностированным предменструальным синдромом». Lancet . 347 (9009): 1182. doi :10.1016/s0140-6736(96)90639-x. PMID  8609776. S2CID  5446017.
138. Pinna G, Agis-Balboa RC, Pibiri F, Nelson M, Guidotti A, Costa E (октябрь 2008 г.). «Биосинтез нейростероидов регулирует сексуально диморфный страх и агрессивное поведение у мышей». Neurochemical Research . 33 (10): 1990–2007. doi :10.1007/s11064-008-9718-5. PMID  18473173. S2CID  19338424.
139. Babalonis S, Lile JA, Martin CA, Kelly TH (июнь 2011 г.). «Физиологические дозы прогестерона усиливают действие триазолама у здоровых женщин в пременопаузе». Психофармакология . 215 (3): 429–439. doi :10.1007/s00213-011-2206-7. PMC 3137367. PMID  21350928 . 
140. "Злоупотребление прогестероном". Reactions Weekly . 599 (1): 9. 1996. doi :10.2165/00128415-199605990-00031. ISSN  1179-2051. S2CID  195107326.
141. Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N (июнь 2014 г.). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты с высоким индексом Глисона и депрессия». Korean Journal of Urology . 55 (6): 367–379. doi :10.4111/kju.2014.55.6.367. PMC 4064044. PMID  24955220. 
142. Meyer L, Venard C, Schaeffer V, Patte-Mensah C, Mensah-Nyagan AG (апрель 2008 г.). «Биологическая активность 3альфа-гидроксистероид оксидоредуктазы в спинном мозге регулирует температурные и механические болевые пороги после повреждения седалищного нерва». Neurobiology of Disease . 30 (1): 30–41. doi :10.1016/j.nbd.2007.12.001. PMID  18291663. S2CID  5830825.
143. Pazol K, Wilson ME, Wallen K (июнь 2004 г.). «Ацетат медроксипрогестерона противодействует влиянию лечения эстрогеном на социальное и сексуальное поведение самок макак». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2998–3006. doi :10.1210/jc.2003-032086. PMC 1440328. PMID 15181090  . 
144. Choi SY, Koh KH, Jeong H (февраль 2013 г.). «Изоформ-специфическая регуляция экспрессии цитохромов P450 эстрадиолом и прогестероном». Drug Metabolism and Disposition . 41 (2): 263–269. doi :10.1124/dmd.112.046276. PMC 3558868. PMID  22837389 . 
145. Meanwell NA (8 декабря 2014 г.). Тактика в современном дизайне лекарств. Спрингер. стр. 161–. ISBN 978-3-642-55041-6.
146. Legato MJ, Bilezikian JP (2004). Принципы гендерно-специфической медицины. Gulf Professional Publishing. стр. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4.
147. Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 164–. ISBN 978-1-60913-345-0.
148. Soltysik K, Czekaj P (апрель 2013). «Мембранные рецепторы эстрогена — это альтернативный способ действия эстрогена?». Журнал физиологии и фармакологии . 64 (2): 129–142. PMID  23756388.
149. Prossnitz ER, Barton M (май 2014). «Биология эстрогена: новые взгляды на функцию GPER и клинические возможности». Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. doi :10.1016/j.mce.2014.02.002. PMC 4040308. PMID  24530924 . 
150. Rupprecht R, Reul JM, van Steensel B, Spengler D, Söder M, Berning B, et al. (Октябрь 1993). «Фармакологическая и функциональная характеристика лигандов минералокортикоидных и глюкокортикоидных рецепторов человека». European Journal of Pharmacology . 247 (2): 145–154. doi :10.1016/0922-4106(93)90072-H. PMID  8282004.
151. Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Steroids . 68 (10–13): 891–905. doi :10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID  14667981. S2CID  41756726.
152. Baulieu E, Schumacher M (2000). «Прогестерон как нейроактивный нейростероид, с особым акцентом на эффект прогестерона на миелинизацию». Steroids . 65 (10–11): 605–612. doi :10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID  11108866. S2CID  14952168.
153. Paul SM, Purdy RH (март 1992). «Нейроактивные стероиды». FASEB Journal . 6 (6): 2311–2322. doi : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID  1347506. S2CID  221753076.
154. Bentley PJ (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение. Архив CUP. стр. 264, 274. ISBN 978-0-521-22673-8.
155. Oelkers W (декабрь 2000 г.). «Дроспиренон — новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий натуральный прогестерон». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 5 (Приложение 3): 17–24. doi :10.1080/14730782.2000.12288986. PMID  11246598. S2CID  35051390.
156. Bäckström T, Bixo M, Johansson M, Nyberg S, Ossewaarde L, Ragagnin G, et al. (Февраль 2014). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Progress in Neurobiology . 113 : 88–94. doi :10.1016/j.pneurobio.2013.07.005. PMID  23978486. S2CID  207407084.
157. Zutshi (2005). Гормоны в акушерстве и гинекологии. Jaypee Brothers, Medical Publishers. стр. 74–75. ISBN 978-81-8061-427-9. Было отмечено, что микронизированный прогестерон не оказывает подавляющего действия на липопротеины высокой плотности (ЛПВП-Х). Дженсен и др. доказали, что пероральный микронизированный прогестерон не оказывает неблагоприятного воздействия на липиды сыворотки. Эти препараты обладают тем же антиэстрогенным и антиминералокортикоидным эффектом, но не андрогенным действием. Он не влияет на синтез альдостерона, артериальное давление, углеводный обмен или изменения настроения. Побочных эффектов в отношении липидного профиля, факторов свертывания крови и артериального давления не зарегистрировано.^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
158. Ларк С. (1999). Принятие решения о приеме эстрогена. McGraw-Hill Professional. стр. 22. ISBN 978-0-87983-696-2.
159. Прогестерон - Drugs.com , получено 23 августа 2015 г.
160. Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie – Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (1): 157–177.
161. de Lignières B (январь 1999). «Пероральный микронизированный прогестерон». Clinical Therapeutics . 21 (1): 41–60, обсуждение 1–2. doi :10.1016/S0149-2918(00)88267-3. PMID  10090424.
162. Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 1024–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
163. Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 880–. ISBN 978-3-88763-075-1.
164. Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (ноябрь 1957 г.). «Биологический анализ прогестерона». Эндокринология . 61 (5): 528–533. doi : 10.1210/endo-61-5-528 . PMID  13480263.
165. Basu K, Mitra AK (1990). «Влияние модификации 3-гидразона на метаболизм и связывание прогестерона с белками». International Journal of Pharmaceutics . 65 (1–2): 109–114. doi :10.1016/0378-5173(90)90015-V. ISSN  0378-5173.
166. Wali B, Sayeed I, Guthrie DB, Natchus MG, Turan N, Liotta DC и др. (октябрь 2016 г.). «Оценка нейротерапевтического потенциала водорастворимого аналога прогестерона после травматического повреждения мозга у крыс». Neuropharmacology . 109 : 148–158. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.05.017. PMID  27267687. S2CID  19906601.
167. US 9802978, Guthrie DA, Lockwood MA, Natchus MG, Liotta DC, Stein DG, Sayeed I, «Аналоги фосфата прогестерона и связанное с ними применение», выдан 31 октября 2017 г., передан Университету Эмори. 
168. MacNevin CJ, Atif F, Sayeed I, Stein DG, Liotta DC (октябрь 2009 г.). «Разработка и скрининг водорастворимых аналогов прогестерона и аллопрегнанолона в моделях повреждения головного мозга». Журнал медицинской химии . 52 (19): 6012–6023. doi :10.1021/jm900712n. PMID  19791804. S2CID  23608386.
169. Guthrie DB, Stein DG, Liotta DC, Lockwood MA, Sayeed I, Atif F и др. (май 2012 г.). «Водорастворимые аналоги прогестерона являются эффективными инъекционными методами лечения черепно-мозговых травм у животных». ACS Medicinal Chemistry Letters . 3 (5): 362–366. doi :10.1021/ml200303r. PMC 4025794 . PMID  24900479. 
170. "Прогестерон конъюгат - Levolta Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
171. Die Gestagene. Спрингер-Верлаг. 27 ноября 2013 г. стр. 5–. ISBN 978-3-642-99941-3.
172. Уокер А. (7 марта 2008 г.). Менструальный цикл. Routledge. стр. 49–. ISBN 978-1-134-71411-7.
173. Гинзбург Б. (6 декабря 2012 г.). Предменструальный синдром: этические и правовые последствия в биомедицинской перспективе. Springer Science & Business Media. стр. 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4.
174. Die Gestagene. Спрингер-Верлаг. 27 ноября 2013 г. стр. 1027–. ISBN 978-3-642-99941-3.
175. Gerald M (2013). The Drug Book . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Sterling Publishing. стр. 186. ISBN 978-1-4027-8264-0.
176. Анита МВ, Джейн С, Гоэль Н (31 июля 2018 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии. JP Medical Ltd. стр. 3–. ISBN 978-93-5270-218-3.
177. Johnstone RW (ноябрь 1936 г.). «Терапия половыми гормонами в гинекологии». Edinburgh Medical Journal . 43 (11): 680–695. PMC 5303355. PMID 29648134  . 
178. Kaufmann C (1934). «Терапия гормонами яичников». Труды Королевского медицинского общества . 27 (7): 849–863. doi : 10.1177/003591573402700711 . ISSN  0035-9157.
179. Reifenstein EC (1944). «Эндокринология: синопсис нормальной и патологической физиологии, диагностических процедур и терапии». Медицинские клиники Северной Америки . 28 (5): 1232–1276. doi :10.1016/S0025-7125(16)36180-6. ISSN  0025-7125.
180. Кауфман С (1933). «Лечение аменореи высокими дозами гормонов яичников». Клинический вохеншрифт . 12 (40): 1557–1562. дои : 10.1007/BF01765673. ISSN  0023-2173. S2CID  25856898.
181. Bishop PM (апрель 1937 г.). «Гормоны в лечении менструальных расстройств». British Medical Journal . 1 (3979): 763–765. doi :10.1136/bmj.1.3979.763. PMC 2088583. PMID  20780598 . 
182. Beattie J (июль 1937 г.). «Использование гормонов в акушерстве и гинекологии». Postgraduate Medical Journal . 13 (141): 234–240. doi :10.1136/pgmj.13.141.234. PMC 2476623. PMID  21313067 . 
183. Джерасси С. (2003). Таблетка этого человека: размышления о 50-летии таблетки. Oxford University Press. стр. 21–. ISBN 978-0-19-860695-6.
184. Mishell DR (1941). «Клиническое исследование прогестероновой терапии путем имплантации гранул». Американский журнал акушерства и гинекологии . 41 (4): 687–693. doi :10.1016/S0002-9378(41)90665-8. ISSN  0002-9378.
185. Foss GL (1943). «Имплантация таблеток половых гормонов человеку». British Medical Bulletin . 1 (2): 21–22. doi :10.1093/oxfordjournals.bmb.a070135. ISSN  1471-8391.
186. Greenblatt RB, Hair LQ (1945). «Поглощение гранул прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 5 (1): 38–39. doi :10.1210/jcem-5-1-38. ISSN  0021-972X. S2CID  71161306.
187. Гринблатт Р. Б., Суран Р. Р. (февраль 1949 г.). «Показания к гормональным гранулам в терапии эндокринных и гинекологических расстройств». Американский журнал акушерства и гинекологии . 57 (2): 294–301. doi :10.1016/0002-9378(49)90429-9. PMID  18123090.
188. Bishop PM, Folley SJ (август 1951 г.). «Поглощение гормональных имплантатов у человека». Lancet . 2 (6676): 229–232. doi :10.1016/S0140-6736(51)93237-0. PMID  14862159.
189. Раушер Х (1960). «Терапия с депогестагенами». Moderne Entwicklungen auf dem Gestagebiet . Симпозиум Немецкого общества по эндокринологии. Спрингер. стр. 87–92. дои : 10.1007/978-3-662-25301-4_11. ISBN 978-3-662-23272-9.
190. Greenblatt RB, Clark SL (март 1957). «Использование новых прогестагенных препаратов в клинической практике». The Medical Clinics of North America . 41 (2): 587–603. doi :10.1016/S0025-7125(16)34457-1. PMID  13407238.
191. Bishop PM (1944). «Эндокринная терапия в гинекологии и акушерстве». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 51 (1): 51–63. doi :10.1111/j.1471-0528.1944.tb07317.x. ISSN  1470-0328. S2CID  71319436.
192. Croxatto HB, Díaz S (1987). «Место прогестерона в человеческой контрацепции». Журнал стероидной биохимии . 27 (4–6): 991–994. doi :10.1016/0022-4731(87)90179-8. PMID  3320572.
193. Шаабан ММ (1991). «Контрацепция с помощью прогестагенов и прогестерона во время лактации». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 40 (4–6): 705–710. doi :10.1016/0960-0760(91)90294-F. PMID  1835650. S2CID  25152238.
194. Croxatto HB, Díaz S, Peralta O, Juez G, Casado ME, Salvatierra AM и др. (сентябрь 1982 г.). «Регулирование фертильности у кормящих женщин. II. Сравнительная эффективность имплантатов прогестерона по сравнению с плацебо и медным Т». Американский журнал акушерства и гинекологии . 144 (2): 201–208. doi :10.1016/0002-9378(82)90628-7. PMID  7114130.
195. Диас С., Перальта О, Хуес Г., Эррерос С., Касадо М.Э., Сальватьерра А.М. и др. (октябрь 1984 г.). «Регуляция фертильности у кормящих женщин. VI. Контрацептивная эффективность подкожного имплантата прогестерона». Контрацепция . 30 (4): 311–325. дои : 10.1016/S0010-7824(84)80023-2. ПМИД  6509984.
196. Masters WH, Grody MH, Magallon DT (ноябрь 1952 г.). «Прогестерон в водной кристаллической суспензии по сравнению с прогестероном в масле; сравнение с помощью тестов на кровотечение отмены у женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (11): 1445–1453. doi : 10.1210/jcem-12-11-1445 . PMID  12999984.
197. Мишер К., Гаше П., Фрей Х. (1944). «Depotwirkung von Kristallsuspensionen weiblicher Sexualhormone (Ovocyclin- und Lutocyclin-Kristallampullen). Experimentelle und theoretische Grundlagen». Helvetica Physiologica et Pharmacologica Acta . 2 : 515–532. ISSN  0367-6242. ОСЛК  499306481.
198. Koref O, Engel P (март 1946). «Введение прогестерона в форме микрокристаллов». Эндокринология . 38 (3): 214–215. doi :10.1210/endo-38-3-214. PMID  21025113.
199. Кар Х (8 марта 2013 г.). Консервативная терапия Frauenkrankheiten: Anzeigen, Grenzen und Methoden Einschliesslich der Rezeptur. Спрингер-Верлаг. стр. 20–21. ISBN 978-3-7091-5694-0.
200. Эдкинс РП (1959). «Модификация продолжительности действия лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 11 (S1): 54T–66T. doi :10.1111/j.2042-7158.1959.tb10412.x. ISSN  0022-3573. S2CID  78850713.
201. Gordon D, Horwitt BN, Segaloff A, Murison PJ, Schlosser JV (март 1952 г.). «Гормональная терапия при раке груди. III. Влияние прогестерона на клиническое течение и гормональную экскрецию». Cancer . 5 (2): 275–277. doi : 10.1002/1097-0142(195203)5:2<275::aid-cncr2820050213>3.0.co;2-h . PMID  14905411.
202. Брэдбери Дж. Т., Лонг Р. К., Дарем В. К. (1953). «Требования прогестерона и эстрогена для индукции и поддержания децидуальной оболочки». Плодородие и бесплодие . 4 (1): 63–75. doi :10.1016/s0015-0282(16)31145-1. PMID  13021207.
203. Фрейзер И.С. (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике. Черчилль Ливингстон. стр. 13. ISBN 978-0-443-04706-0.
204. «Прогестерон: применение, дозировка и побочные эффекты».
205. "Agolutin Depot Label" (PDF) . www.sukl.cz . Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2019 г. . Получено 15 января 2022 г. .
206. "Clinomin Forte Label" (PDF) . www.indufar.com.py . Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2020 г. . Получено 15 января 2022 г. .
207. Lens J, Overbeek GA, Polderman J (1949). «Влияние половых гормонов в некоторых органических растворителях; эмульгированных в воде». Acta Endocrinologica . 2 (4): 396–404. doi :10.1530/acta.0.0020396. PMID  18140399.
208. Ferin J (январь 1952). «Относительная продолжительность действия натуральных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 12 (1): 28–35. doi :10.1210/jcem-12-1-28. PMID  14907837.
209. Overbeek CA (1952). "Некоторые данные об эмульсиях стероидных гормонов". Симпозиум фонда Ciba - Управление стероидными гормонами (Книга II Коллоквиумов по эндокринологии, том 3) . Симпозиумы фонда Novartis. John Wiley & Sons. стр. 254–262. doi :10.1002/9780470715154.ch2. ISBN 978-0-470-71515-4. ISSN  1935-4657.
210. Киммиг Дж (14 марта 2013 г.). Therapie der Haut- und Geschlechtskrankheiten. Спрингер-Верлаг. стр. 508–. ISBN 978-3-642-94850-3.
211. Жорес А, Новаковски Х (1960). Практика эндокринологии. Г. Тиме. п. 295.
212. Фон Нумерс К (1951). «Одновременное лечение вторичной аменореи эстрогеном и прогестероном». Acta Endocrinologica . 6 (1): 67–89. doi :10.1530/acta.0.0060067. PMID  14810456.
213. "Новые специализации" . Клинический вохеншрифт . 36 (17): 833. 1958. doi : 10.1007/BF01481957. ISSN  0023-2173. S2CID  42166026.
214. Garza-Flores J, Cravioto MC, Pérez-Palacios G (1992). "Стероидная инъекционная контрацепция: современные концепции и перспективы". В LR Sitruk-Ware, C. Wayne Bardin (ред.). Контрацепция: новые фармакологические агенты, устройства и системы доставки. M. Dekker. стр. 41–70. ISBN 978-0-8247-8700-4.
215. Alvarez-Sanchez F, Brache V, Faundes A (декабрь 1993 г.). «Недавний опыт и будущие направления использования контрацептивных имплантатов и инъекционных контрацептивов». Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 5 (6): 805–814. doi :10.1097/00001703-199312000-00016. PMID  8286694.
216. Cullins VE (август 1992 г.). «Инъекционные и имплантируемые контрацептивы». Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 4 (4): 536–543. doi :10.1097/00001703-199208000-00008. PMID  1387011. S2CID  39442952.
217. Garza-Flores J (апрель 1994). "Фармакокинетика ежемесячных инъекционных контрацептивов". Контрацепция . 49 (4): 347–359. doi :10.1016/0010-7824(94)90032-9. PMID  8013219.
218. Garza-Flores J, Fatinikun T, Hernandez L, Ramos I, Cardenas M, Menjivar M (июль 1991 г.). «Пилотное исследование по оценке прогестерона/эстрадиола с замедленным высвобождением в качестве инъекционного контрацептива один раз в месяц». Contraception . 44 (1): 45–59. doi :10.1016/0010-7824(91)90105-o. PMID  1893701.
219. Ekwall P, Sjoblom L (1950). «Водные растворы стероидных гормонов». Acta Endocrinologica . 4 (2): 179–191. doi :10.1530/acta.0.0040179. PMID  15432051.
220. Basic Sex Hormone Therapy. Schering AG 1962. стр. 93,96. Внутривенно: Внутривенная инъекция половых гормонов ограничивается в основном определенными обстоятельствами, когда требуется быстрое повышение уровня гормонов, например, при лечении угрозы аборта. [...] Кристаллическая суспензия: В кристаллических суспензиях размер кристаллов определяет скорость абсорбции и, следовательно, продолжительность действия. Отсутствие стандартизации размера кристаллов в коммерческих продуктах, а также ограничения, налагаемые отверстием иглы, вносят заметные изменения в эффект. Результаты эмульгированных форм еще более ненадежны. [...] Гормональные гранулы для имплантации: Подкожная имплантация стерильных таблеток была первым средством достижения пролонгированного действия. Такие возможные факторы, как инкапсуляция или экструзия и уменьшение абсорбции из-за уменьшения площади поверхности гранулы, могут быть недостатком. Имплантация тестостерона (около восьми 100 мг. гранул), повторяемая каждые 6 месяцев, является удовлетворительным лечением евнухоидизма, а имплантация эстрадиола (50 мг. гранула остается активной около года или более) иногда является полезной процедурой. Имплантацию прогестерона лучше всего вообще отказаться; выдавливание гранул (даже при помещении под глубокую фасцию) и медленность всасывания по отношению к метаболическим потребностям делают ее неудовлетворительной, и предпочтение следует отдать новым депо-гормонам. [...] Препараты половых гормонов Schering AG Berlin [...] Торговое наименование: Primolut внутривенно. Химическое описание: Прогестерон в водном растворе. Упаковка: Ампулы 1 см3 = 20 мг.
221. «Прогестерон - ИБСА» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
222. Greenblatt RB, Mahesh VB, Shapiro ST (июнь 1964 г.). «Физиологические и клинические аспекты гормонов яичников». Архивы дерматологии . 89 (6): 846–857. doi :10.1001/archderm.1964.01590300074022. PMID  14164973.
223. Babcock JC (1964). "Синтетические прогестагенные агенты". Молекулярная модификация в разработке лекарств . Достижения в химии. Т. 45. Американское химическое общество. стр. 190–203. doi :10.1021/ba-1964-0045.ch016. ISBN 0-8412-0046-7. ISSN  0065-2393.
224. Тауск М (1968). «Практически применимые результаты двадцатилетних исследований в эндокринологии». В Джакере Э (ред.). Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches pharmaceutiques . Том. 12. Базель: Биркхойзер. стр. 137–164. дои : 10.1007/978-3-0348-7065-8_3. ISBN 978-3-0348-7067-2. PMID  4307936. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
225. Bickers W (август 1949). «Прогестерон; сравнение внутримышечного, перорального и сублингвального путей введения». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 9 (8): 736–742. doi :10.1210/jcem-9-8-736. PMID  18133494.
226. Greenblatt RB, Barfield WE, Clark S, Brown N (август 1950). «Физиологическая эффективность орального прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 10 (8): 886–896. doi :10.1210/jcem-10-8-886. PMID  15436649.
227. Bickers W (июль 1952 г.). «Менструальные аритмии; терапия оральными эстрогенами и прогестероном». Американский журнал акушерства и гинекологии . 64 (1): 148–154. doi :10.1016/s0002-9378(16)38745-2. PMID  14933526.
228. Маллиган В. Дж., Хорн Х. В., Рок Дж. (1952). «Циклическая пероральная терапия менструальных расстройств». Плодородие и бесплодие . 3 (4): 328–333. doi :10.1016/S0015-0282(16)30965-7. PMID  12980155.
229. Fischer RH, McCOLGAN SP (сентябрь 1953 г.). «Метаболизм прогестерона. II. Экскреция прегнандиола после перорального, сублингвального и парентерального введения прогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 13 (9): 1043–1053. doi :10.1210/jcem-13-9-1043. PMID  13084722.
230. Frank R, Guterman HS (1954). «Сравнение препаратов прогестерона при вторичной аменорее». Fertility and Sterility . 5 (4): 374–381. doi :10.1016/S0015-0282(16)31687-9. PMID  13183192.
231. Kupperman HS, Lefkovics SC (1957). «Прогестерон в проблемах бесплодия; диагностическое и терапевтическое использование». Fertility and Sterility . 8 (2): 131–46, обсуждение, 146–8. doi :10.1016/S0015-0282(16)32642-5. PMID  13405054.
232. Rock J, Garcia CR, Pincus G (1957). «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека». Recent Progress in Hormone Research . 13 : 323–39, обсуждение 339–46. PMID  13477811. Архивировано из оригинала 2 мая 2019 г. Получено 2 мая 2019 г.
233. Birnberg CH, Livingston S, Davis JG (январь 1958). «Большие дозы орального прогестерона при менструальных расстройствах». Акушерство и гинекология . 11 (1): 115–118. PMID  13504644.
234. Volk H, Escher GC, Huseby RA, Tyler FH, Cheda J (1960). «Гормональная терапия при карциноме груди. I. Влияние перорального прогестерона на клиническое течение и метаболизм азота и отдельных электролитов и стероидов». Cancer . 13 (4): 757–763. doi : 10.1002/1097-0142(196007/08)13:4<757::AID-CNCR2820130417>3.0.CO;2-9 . ISSN  0008-543X.
235. Takeuchi-Demirci A (9 января 2018 г.). Контрацептивная дипломатия: репродуктивная политика и имперские амбиции в Соединенных Штатах и ​​Японии. Stanford University Press. стр. 188–191, 243. ISBN 978-1-5036-0441-4.
236. Abrams RE (февраль 1953 г.). «Обзор современных лекарственных средств». American Journal of Pharmacy and the Sciences Supporting Public Health . 125 (2): 49–69. PMID  13030701. Циклогестерин. Относительно новый подход к терапии прогестероном, Циклогестерин устанавливает, что этот гормон может быть эффективен при пероральном приеме. В первую очередь показан для вызова менструации при вторичной аменорее при пероральной терапии, он содержит 30 мг прогестерона и 1 мг смешанных натуральных эстрогенов на таблетку. Одна таблетка дается три раза в день в течение пяти последовательных дней, и терапия прекращается. Менструация наступает через один-шесть дней у небеременных пациентов. Продукт производится компанией Upjohn.
237. Гутман Дж. (1958). Современная энциклопедия лекарств и терапевтический индекс. Yorke Medical Group. стр. 299.
238. Гринблатт Р.Б., Роуз Ф.Д. (июнь 1962 г.). «Задержка менструации: тест прогестагенной эффективности при индукции псевдобеременности». Акушерство и гинекология . 19 : 730–735. PMID  13901505.
239. Puebla RA, Greenblatt RB (сентябрь 1964 г.). «Кломифен цитрат в лечении ановуляторного маточного кровотечения1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 24 (9): 863–866. doi : 10.1210/jcem-24-9-863 . PMID  14216475.
240. Соединенные Штаты. Патентное ведомство (1955). Официальный вестник Патентного ведомства Соединенных Штатов. Патентное ведомство США. стр. 2–.
241. Гринблатт РБ (1944). «Сублингвальное всасывание прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (4): 156–158. doi :10.1210/jcem-4-4-156. ISSN  0021-972X.
242. Гринблатт РБ (1944). «Перлингвальная абсорбция прогестерона и ангидрогидроксипрогестерона1,2». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 4 (7): 321–325. doi :10.1210/jcem-4-7-321. ISSN  0021-972X.
243. Соул SD, Янов M (июль 1953). «Восстановление прегнандиола из мочи после приема перорального ангидрогидроксипрогестерона, буккального прогестерона и внутримышечного прогестерона». Акушерство и гинекология . 2 (1): 68–72. PMID  13073082.
244. "Новые рецептурные продукты". Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическое фармакологическое издание) . 10 (4): 198–206. 1949. doi :10.1016/S0095-9561(16)31795-9. ISSN  0095-9561.
245. Remington JP, Cook EF, Martin EW (1951). Remington's Practice of Pharmacy: A Treatise on the Preparing, Standardizing, and Dispensing of Official and Extemporaneous Pharmaceutical Products, with Descriptions of Medicinal Substances, Their Properties, Uses and Doses. Also a Guide to Other Professional Services Rendered by the Pharmacist in Connection with Community Health. Предназначено для использования фармацевтами и врачами, а также в качестве учебника для студентов. Mack Publishing Company. С. 936–937.
246. Welsh AL (1951). Дерматологический формуляр: руководство для студентов-медиков и врачей-резидентов по дерматологии. Educational Publishers. стр. 155.
247. Хагер Х.Х., Керн В., Лист PH, Рот HJ (1969). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Für Apotheker, Arzneimittelhersteller, Ärzte und Medizinalbeamte: Wirkstoffgruppen II Chemikalien und Drogen (A-AL). Спрингер-Верлаг. стр. 178–. ISBN 978-3-662-25655-8.
248. Pincus G, Bialy G (1964). Лекарственные средства, используемые для контроля за репродукцией . Достижения в фармакологии. Т. 3. Academic Press. С. 285–313. doi :10.1016/S1054-3589(08)61115-1. ISBN 978-0-12-032903-8. PMID  14232795. Первоначальное наблюдение Мейкпис и др. (1937) о том, что прогестерон подавляет овуляцию у кроликов, было подтверждено Пинкусом и Чангом (1953). У женщин 300 мг прогестерона в день, принимаемые перорально, приводили к подавлению овуляции в 80% случаев (Пинкус, 1956). Высокая дозировка и частые случаи прорывных кровотечений ограничивали практическое применение метода. Впоследствии использование мощных 19-норстероидов, которые можно было принимать перорально, открыло поле для практической оральной контрацепции.
249. Chang MC (сентябрь 1978 г.). «Разработка оральных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 132 (2): 217–219. doi :10.1016/0002-9378(78)90928-6. PMID  356615.
250. Makepeace AW, Weinstein GL, Friedman MH (1937). «Влияние прогестина и прогестерона на овуляцию у кролика». American Journal of Physiology. Legacy Content . 119 (3): 512–516. doi :10.1152/ajplegacy.1937.119.3.512. ISSN  0002-9513.
251. Astwood EB, Fevold HL (1939). «Действие прогестерона на гонадотропную активность гипофиза». American Journal of Physiology. Legacy Content . 127 (1): 192–198. doi :10.1152/ajplegacy.1939.127.1.192. ISSN  0002-9513.
252. Pincus G, Chang MC (1953). «Влияние прогестерона и родственных соединений на овуляцию и раннее развитие у кролика». Acta Physiologica Latino Americana . 3 (2–3): 177–183. PMID  13138262.
253. Slechta RF, Chang MC, Pincus G (1954). «Влияние прогестерона и родственных соединений на спаривание и беременность у крыс». Fertility and Sterility . 5 (3): 282–293. doi :10.1016/S0015-0282(16)31628-4. PMID  13162007.
254. Diczfalusy E (декабрь 1965 г.). "Вероятный способ действия оральных контрацептивов". British Medical Journal . 2 (5475): 1394–1399. doi :10.1136/bmj.2.5475.1394. PMC 1847181 . PMID  5848673. На Пятой международной конференции по планированию семьи в Токио Пинкус (1955 г.) сообщил о подавлении овуляции прогестероном или норэтинодрелом1, принимаемыми перорально женщинами. Этот доклад обозначил начало новой эры в истории контрацепции. [...] То, что цервикальная слизь может быть одним из основных мест действия, было высказано в первых исследованиях Пинкуса (1956, 1959 гг.) и Ишикавы и др. (1957 г.). Эти исследователи обнаружили, что у женщин, получавших перорально большие дозы прогестерона, не наступало ни одной беременности, хотя овуляция была подавлена ​​только в 70% изученных случаев. [...] Механизм защиты в этом методе — и, вероятно, в методе Пинкуса (1956) и Ишикавы и др. (1957) — должен включать воздействие на цервикальную слизь и/или эндометрий и маточные трубы. 
255. Pincus G (1955). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на воспроизводство и раннее развитие млекопитающих». Пятая международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24–29 октября 1955 г., Токио, Япония. Международная федерация планируемого родительства. стр. 175–184.
256. Stone A, Kupperman HS (1955). "Влияние прогестерона на овуляцию: предварительный отчет". Пятая международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24-29 октября 1955 г., Токио, Япония . Международная федерация планируемого родительства. стр. 185. Архивировано из оригинала 2 мая 2019 г. Получено 2 мая 2019 г. Представлены результаты тестирования влияния прогестерона на овуляцию у 13 пациенток в Исследовательском бюро Маргарет Сэнгер. У пациенток были нормальные менструальные циклы и были явные признаки овуляции. Каждой пациентке давали 1000 [мг] [перорального] прогестерона ежедневно в середине периода в течение 10 или 12 дней в течение 16 циклов. Овуляция была подавлена ​​в 6 циклах. Нарушений менструального ритма не наблюдалось. У 3 из 12 пациенток с длительным анамнезом бесплодия наступила беременность в течение 2–4 месяцев после прекращения терапии прогестероном.
257. Ishikawa M, Kyushiro F, Yoshio F, Takashi K, Masanao M, Michio M и др. (1955). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на воспроизводство и раннее развитие млекопитающих». Пятая международная конференция по планированию семьи: тема, перенаселение и планирование семьи: отчет о работе, 24–29 октября 1955 г., Токио, Япония. Международная федерация планируемого родительства. стр. 186–187.
258. Pincus G (1956). «Некоторые эффекты прогестерона и родственных соединений на воспроизводство и раннее развитие млекопитающих». Acta Endocrinologica. Supplementum . 23 (Suppl 28): 18–36. doi :10.1530/acta.0.023S018. PMID  13394044. S2CID  33729147.
259. Исикава М., Фуджи К., Фурусава Ю., Кобаяши Т., Макино Т., Мацумото С. и др. "Неизвестный". Дж. Яп. Семейный план. Жопа . 2 : 51–56.
260. Pincus G (1959). "Прогестагенные агенты и контроль фертильности". Витамины и гормоны: достижения в исследованиях и применении . Витамины и гормоны. Том 17. Academic Press. стр. 307–324. doi :10.1016/S0083-6729(08)60274-5. ISBN 978-0-12-709817-3. ISSN  0083-6729. Ишикава и др. (1957), применяя тот же режим введения прогестерона, также наблюдали подавление овуляции в части случаев, направленных на лапаротомию. Хотя половые сношения практиковались свободно субъектами наших экспериментов и экспериментов Ишикавы и др., беременности не наступало. Поскольку овуляция предположительно происходила в пропорции циклов, отсутствие каких-либо беременностей может быть следствием случайности, но Ишикава и др. (1957) представили данные, указывающие на то, что у женщин, получающих пероральный прогестерон, цервикальная слизь становится непроницаемой для спермы.
261. Пероне Н (1993). «История развития стероидных контрацептивов: прогестины». Перспективы в биологии и медицине . 36 (3): 347–362. doi :10.1353/pbm.1993.0054. PMID  8506121. S2CID  46312750.
262. Dhont M (декабрь 2010 г.). «История оральной контрацепции». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 15 (Приложение 2): S12–S18. doi : 10.3109/13625187.2010.513071 . PMID  21091163. S2CID  22706524.
263. Рамирес де Арельяно AB, Зейпп C (10 октября 2017 г.). Колониализм, католицизм и контрацепция: история контроля над рождаемостью в Пуэрто-Рико. Издательство Университета Северной Каролины. стр. 106–112. ISBN 978-1-4696-4001-3. [...] Тем не менее, ни один из двух исследователей не был полностью удовлетворен результатами. Прогестерон имел тенденцию вызывать «преждевременные менструации» или прорывные кровотечения примерно в 20 процентах циклов, явление, которое беспокоило пациенток и беспокоило Рока.17 Кроме того, Пинкус был обеспокоен неспособностью подавить овуляцию во всех случаях. Только большие дозы перорально вводимого прогестерона могли гарантировать подавление овуляции, и эти дозы были дорогими. Таким образом, массовое использование этого режима в качестве метода контроля рождаемости было серьезно под угрозой.18 [...]
264. Марш М., Роннер В. (31 октября 2008 г.). Врач-фертильность: Джон Рок и репродуктивная революция . JHU Press. стр. 333–. ISBN 978-1-4214-0208-6. 43. В первом исследовании прогестерон использовался непрерывно, а не циклически. Женщины начинали с приема 5 мг стильбестрола и 50 мг прогестерона, увеличивая дозу стильбестрола на 5 мг и прогестерона на 50 мг каждые две недели. К концу двенадцатой недели женщины принимали 30 мг стильбестрола и 300 мг прогестерона. Если у них в какой-либо момент возникало вагинальное кровотечение, дозы увеличивались. «Псевдобеременность», машинописный текст, 15 июля 1954 г., GP-LC. Рок также суммирует свои ранние исследования в John Rock, Celso-Ramon Garcia и Gregory Pincus, «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека», Recent Progress in Hormone Research, т. 13 (Нью-Йорк: Academic Press, 1957), 323-24.
265. Watkins ES (14 сентября 2001 г.). О таблетках: социальная история оральных контрацептивов, 1950-1970. Johns Hopkins University Press. ISBN 978-1-4214-0371-7. В начале 1950-х годов, независимо от работы Пинкуса в Вустере, Рок успешно индуцировал беременность у ранее бесплодных женщин, леча их в течение нескольких месяцев эстрогеном и прогестероном. Хотя стероиды предотвращали беременность во время курса терапии, некоторые женщины забеременели, когда лечение закончилось; это явление стало известно как «эффект отскока Рока». 58 Когда Пинкус узнал о работе Рока, он попросил врача объединить усилия в поисках ингибитора овуляции, и Рок согласился. Пинкус предложил два изменения в экспериментальной схеме: использовать только прогестерон (эстроген способствовал развитию рака у лабораторных животных) и вводить гормон в течение двадцати дней каждого месяца (чтобы обеспечить период менструации). Рок достиг того же уровня успеха в лечении бесплодия (около 15%), но оставалась существенная проблема: тесты показали, что около 15 процентов женщин овулировали во время приема прогестерона. 59 Пинкусу и Року нужно было найти перорально активное соединение, которое полностью подавляло бы овуляцию. Пришло время испытать стероиды 19-нор на людях. [...]
266. Pincus G, Chang MC, Hafez ES, Zarrow MX, Merrill A (ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на репродуктивные процессы у животных». Science . 124 (3227): 890–891. Bibcode :1956Sci...124..890P. doi :10.1126/science.124.3227.890-a. PMID  13380400. S2CID  31577493.
267. Garcia CR, Pincus G, Rock J (ноябрь 1956 г.). «Влияние определенных 19-нор стероидов на нормальный менструальный цикл человека». Science . 124 (3227): 891–893. Bibcode :1956Sci...124..891R. doi :10.1126/science.124.3227.891. PMID  13380401.
268. Маркс Л. (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 75–. ISBN 978-0-300-16791-7.
269. Christin-Maitre S (февраль 2013 г.). «История оральных контрацептивов и их использование во всем мире». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 27 (1): 3–12. doi :10.1016/j.beem.2012.11.004. PMID  23384741.
270. Whitehead MI, Townsend PT, Gill DK, Collins WP, Campbell S (март 1980). «Всасывание и метаболизм перорального прогестерона». British Medical Journal . 280 (6217): 825–827. doi :10.1136/bmj.280.6217.825. PMC 1600943. PMID  7370683 . 
271. Whitehead M, Lane G, Townsend P, Siddle N, Pryse-Davies J, King RJ (май 1981 г.). «Оральный прогестерон». British Medical Journal . 282 (6274): 1476. doi :10.1136/bmj.282.6274.1476-a. PMC 1505208 . PMID  6784875. 
272. Morville R, Dray F, Reynier J, Barrat J (1982). "[Биодоступность натурального прогестерона, принимаемого перорально. Измерение концентрации стероидов в плазме, эндометрии и ткани молочной железы]" [Биодоступность натурального прогестерона, принимаемого перорально. Измерение концентрации стероидов в плазме, эндометрии и ткани молочной железы]. Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction (на французском языке). 11 (3): 355–363. PMID  7119381.
273. Lane G, Siddle NC, Ryder TA, Pryse-Davies J, King RJ, Whitehead MI (октябрь 1983 г.). «Дозозависимые эффекты перорального прогестерона на эстрогенизированный постменопаузальный эндометрий». British Medical Journal . 287 (6401): 1241–1245. doi :10.1136/bmj.287.6401.1241. PMC 1549751 . PMID  6315123. 
274. Adlercreutz H, Martin F (февраль 1980). «Желчная экскреция и кишечный метаболизм прогестерона и эстрогенов у человека». Journal of Steroid Biochemistry . 13 (2): 231–244. doi :10.1016/0022-4731(80)90196-X. PMID  6991820. Общепризнано, что перорально вводимый прогестерон имеет небольшой биологический эффект.
275. González ER (апрель 1981 г.). «Даже оральный прогестерон может быть эффективен». JAMA . 245 (14): 1394. doi :10.1001/jama.1981.03310390003001. PMID  7193749.
276. Piette P (август 2018 г.). «История натурального прогестерона, бесконечная история». Climacteric . 21 (4): 308–314. doi :10.1080/13697137.2018.1462792. PMID  29806794. S2CID  44066213.
277. Hargrove JT, Maxson WS, Wentz AC (октябрь 1989). «Всасывание орального прогестерона зависит от носителя и размера частиц». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 161 (4): 948–951. doi :10.1016/0002-9378(89)90759-X. PMID  2801843.
278. "Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности: 019781". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . 2 июля 2010 г. Получено 7 июля 2010 г.
279. "TherapeuticsMD объявляет об одобрении FDA TX-001HR: капсулы BIJUVA™ (эстрадиол и прогестерон) для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, вызванных менопаузой". Архивировано из оригинала 5 мая 2019 г. Получено 2 мая 2019 г.
280. Малик С, Кришнапрасад К (февраль 2016 г.). «Натуральный микронизированный прогестерон замедленного высвобождения (SR) и лютеиновая фаза: роль переопределена!!». Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (2): QE01–QE04. doi : 10.7860 /JCDR/2016/17278.7212. PMC 4800604. PMID  27042538. 
281. Kirk EP, Serat S, Burrows LJ, Mott LA, Yeo KJ, Fitzmaurice T и др. (1997). "Фармакокинетическое исследование микронизированных таблеток натурального прогестерона с пролонгированным высвобождением". Restore Health . Архивировано из оригинала 4 марта 2019 г.
282. Гринблатт РБ (декабрь 1954 г.). «Физиологическая эффективность вагинальных суппозиториев с прогестероном». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 14 (12): 1564–1567. doi :10.1210/jcem-14-12-1564. PMID  13211792.
283. Benziger DP, Edelson J (1983). «Всасывание из влагалища». Drug Metabolism Reviews . 14 (2): 137–168. doi :10.3109/03602538308991387. PMID  6301793.
284. "NEW Prescription Products". Журнал Американской фармацевтической ассоциации (Практическое фармакологическое издание) . 16 (3): 193–200. 1955. doi :10.1016/S0095-9561(16)33664-7. ISSN  0095-9561.
285. Гамбургер С (1965). «Введение прогестерона в форме суппозиториев». Acta Endocrinologica . 49 (3_Suppl): S101. doi :10.1530/acta.0.049S101. ISSN  0804-4643.
286. Неперечисленные препараты. Неперечисленные препараты. 1976. С. 360.
287. The Belfast Gazette. Королевская канцелярия. Январь 1977 г., стр. 158.
288. Негвер М (1978). Органохимические препараты и их синонимы. Akademie-Verlag. стр. 872.
289. Раковски С., Шлегель П.Н., Фаузер Б.К., Каррелл Д. (7 июня 2011 г.). Двухгодичный обзор бесплодия. Springer Science & Business Media. С. 84–85. ISBN 978-1-4419-8456-2.
290. "Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности: 020701". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . 2 июля 2010 г. Получено 7 июля 2010 г.
291. "Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности: 022057". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . 2 июля 2010 г. Получено 7 июля 2010 г.
292. Faundes A, Brache V, Alvarez F (2004). «Плюсы и минусы вагинальных колец для доставки контрацептивных гормонов». American Journal of Drug Delivery . 2 (4): 241–250. doi :10.2165/00137696-200402040-00004. ISSN  1175-9038. S2CID  72093345.
293. Friend DR (октябрь 2016 г.). «Разработка систем контролируемого высвобождения за последние 50 лет в области контрацепции». Журнал контролируемого высвобождения . 240 : 235–241. doi :10.1016/j.jconrel.2015.12.043. PMID  26732558.
294. Rabe T (2007). «Контрацепция – Обновление и тенденции» (PDF) . J. Reproduktionsmed. Endokrinol . 4 (6): 337–357. ISSN  1810-2107.
295. Хиллери AM, Парк К (15 сентября 2016 г.). Доставка лекарств: основы и применение, второе издание. CRC Press. стр. 294–. ISBN 978-1-4822-1772-8.
296. Rose S, Chaudhari A, Peterson CM (август 2009 г.). «Mirena (внутриматочная система с левоноргестрелом): успешный новый вариант доставки лекарств в контрацепции». Advanced Drug Delivery Reviews . 61 (10): 808–812. doi :10.1016/j.addr.2009.04.022. PMID  19445984.
297. Журнал гинекологии, акушерства и биологии репродукции . Массон: 198, 214, 327. 1972 https://books.google.com/books?id=NjH9dmzFBfsC. {{cite journal}}: Отсутствует или пусто |title=( помощь )
298. Sitruk-Ware R (январь 1989). «Трансдермальная доставка стероидов». Контрацепция . 39 (1): 1–20. doi :10.1016/0010-7824(89)90012-7. PMID  2642780.
299. Potts RO, Lobo RA (май 2005 г.). «Трансдермальная доставка лекарств: клинические соображения для акушера-гинеколога». Акушерство и гинекология . 105 (5 Pt 1): 953–961. doi :10.1097/01.AOG.0000161958.70059.db. PMID  15863530. S2CID  23411589.
300. Unfer V, di Renzo GC, Gerli S, Casini ML (2006). «Использование прогестерона в клинической практике: оценка его эффективности при различных показаниях с использованием различных путей введения». Current Drug Therapy . 1 (2): 211–219. doi :10.2174/157488506776930923.
301. Unfer V, Casini ML, Marelli G, Costabile L, Gerli S, Di Renzo GC (август 2005 г.). «Различные пути введения прогестерона и синдром поликистозных яичников: обзор литературы». Гинекологическая эндокринология . 21 (2): 119–127. doi :10.1080/09513590500170049. PMID  16109599. S2CID  24890723.
302. Morton IK, Hall JM (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 232–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
303. Гелейнс А. (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий. Национальные академии. С. 195–. NAP:13513.
304. Purandare AC, Hajare A, Krishnaprasad K, Bhargava A (2014). «Исследование мониторинга событий рецепта для оценки профиля безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона с замедленным высвобождением в Индии». Международный журнал медицинских исследований и наук о здоровье . 3 (4): 975. doi :10.5958/2319-5886.2014.00034.4. ISSN  2319-5886.
305. Халим С., Хан М.И. (март 2015 г.). «Изменение тенденций на индийском рынке NMP: обзор». Международный журнал фармацевтических исследований и обзоров . 4 (3): 28–30.
306. Nigam A (2018). "Поддержка лютеиновой фазы: почему, когда и как" (PDF) . Pan Asian Journal of Obstetrics & Gynecology . 1 (2): 79–83. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2020 г.
307. Malhotra J, Krishnaprasad K (январь 2016 г.). «Открытое, проспективное, инициированное исследователем исследование по оценке клинической роли орального натурального или синтетического прогестерона во время стимулированных циклов ВМИ при необъяснимом бесплодии». Журнал клинических и диагностических исследований . 10 (1): QC08–QC10. doi :10.7860/JCDR/2016/17058.7106. PMC 4740654. PMID  26894126 . 
308. Prabhat P, Korukonda K (2018). «Исследование надзора за использованием лекарств для оценки клинической полезности и безопасности перорального натурального микронизированного прогестерона SR при беременности высокого риска: исследование NAP-DELAY». Журнал клинических и диагностических исследований . doi : 10.7860/JCDR/2018/34886.12118 . ISSN  2249-782X.
309. Сингх Н, Редди А (апрель–июнь 2015 г.). «Текущие концепции в ведении преждевременных родов — обзорная статья». Indian Obstetrics and Gynaecology . 5 (2). Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. . Получено 19 августа 2020 г. .
310. "Инъекции эстрадиола/прогестерона - Laboratorios Carnot". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
311. "Эстрадиол/прогестерон - TherapeuticsMD". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
312. Brotherton J (1976). Фармакология половых гормонов. Academic Press. стр. 341–342. ISBN 978-0-12-137250-7.
313. Neumann F, Diallo FA, Hasan SH, Schenck B, Traore I (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность». Andrologia . 8 (3): 203–235. doi : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . PMID  793446. S2CID  24859886.
314. Sundsfjord JA, Aakvaag A, Norman N (август 1971 г.). «Снижение уровня тестостерона и ЛГ в плазме у молодых мужчин во время приема прогестерона». Journal of Reproduction and Fertility . 26 (2): 263–265. doi : 10.1530/jrf.0.0260263 . PMID  5558416.
315. Heller CG, Laidlaw WM, Harvey HT, Nelson WO (июль 1958). «Влияние прогестагенных соединений на репродуктивные процессы у мужчин». Annals of the New York Academy of Sciences . 71 (5): 649–665. doi :10.1111/j.1749-6632.1958.tb54641.x. PMID  13583821. S2CID  32637425.
316. Heller CG, Moore DJ, Paulsen CA, Nelson WO, Laidlaw WM (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин». Federation Proceedings . 18 : 1057–1065. PMID  14400846.
317. "Прогестерон местный - Novavax". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
318. Plunkett JW (март 2004). Plunkett's Nanotechnology & MEMS Industry Almanac. Plunkett Research, Ltd. стр. 265–. ISBN 978-1-59392-004-3.
319. "Форма 10-K Novavax, inc". ir.novavax.com . Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 года . Получено 15 января 2022 года .

Дальнейшее чтение

• Sitruk-Ware R, Bricaire C, De Lignieres B, Yaneva H, Mauvais-Jarvis P (октябрь 1987 г.). «Пероральный микронизированный прогестерон. Фармакокинетика биодоступности, фармакологические и терапевтические аспекты — обзор». Contraception . 36 (4): 373–402. doi :10.1016/0010-7824(87)90088-6. PMID  3327648.
• Ruan X, Mueck AO (ноябрь 2014 г.). «Системная прогестероновая терапия — перорально, вагинально, инъекционно и даже трансдермально?». Maturitas . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. PMID  25113944.