Вакцина против оспы — первая вакцина , разработанная против заразной болезни. В 1796 году британский врач Эдвард Дженнер продемонстрировал, что заражение относительно легким вирусом коровьей оспы обеспечивает иммунитет против смертельного вируса оспы . Коровья оспа служила естественной вакциной до тех пор, пока в 20 веке не появилась современная вакцина против оспы. С 1958 по 1977 год Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) проводила глобальную кампанию вакцинации, которая искоренила оспу , сделав ее единственной болезнью человека, которую удалось искоренить. Хотя плановая вакцинация против оспы больше не проводится среди населения, вакцина все еще производится для защиты от биотерроризма , биологической войны и оспы . [9] [10]
Термин «вакцина» происходит от латинского слова «корова», что отражает происхождение вакцинации против оспы. Эдвард Дженнер называл коровью оспу variolae vaccinae (коровья оспа). Происхождение вакцины против оспы со временем стало неясным, [11] особенно после того, как Луи Пастер разработал лабораторные методы создания вакцин в 19 веке. Аллан Уотт Дауни продемонстрировал в 1939 году, что современная вакцина против оспы серологически отличается от коровьей оспы [12] , и впоследствии коровья оспа была признана отдельным вирусным видом. Полногеномное секвенирование показало, что коровья оспа наиболее тесно связана с лошадиной оспой , а штаммы коровьей оспы, обнаруженные в Великобритании, наименее тесно связаны с коровьей оспой . [13]
https://en.m.wikipedia.org/wiki/Smallpox_vaccine/Thomas_Dimsdale#:~:text=Dimsdale%20developed%20a%20particle%20interest,protection%20against%20more%20virulent%20штаммы.
Как старейшая вакцина, вакцина против оспы прошла через несколько поколений медицинских технологий. С 1796 по 1880-е годы вакцина передавалась от одного человека к другому посредством прививки от руки к руке. Вакцина против оспы успешно применялась среди крупного рогатого скота, начиная с 1840-х годов, а лимфатическая вакцина телят стала ведущей вакциной против оспы в 1880-х годах. Вакцины первого поколения, выращенные на коже живых животных, получили широкое распространение в 1950–1970-х годах для ликвидации оспы. Вакцины второго поколения выращивались на хориоаллантоисной мембране или в клеточных культурах для большей чистоты и использовались в некоторых районах во время кампании по ликвидации оспы. Вакцины третьего поколения основаны на аттенуированных штаммах коровьей оспы и до ликвидации оспы использовались ограниченно. [14]
Все три поколения вакцин имеются в запасах. Вакцины первого и второго поколения содержат живой неаттенуированный вирус коровьей оспы и могут вызывать серьезные побочные эффекты у небольшого процента реципиентов, включая смерть у 1–10 человек на миллион прививок. Вакцины третьего поколения гораздо безопаснее из-за более легких побочных эффектов аттенуированных штаммов коровьей оспы . [14] Вакцины второго и третьего поколения все еще производятся, при этом производственные мощности были наращиваны в 2000-х годах из-за опасений биотерроризма и биологической войны.
Вакцины первого поколения производятся путем выращивания живого вируса коровьей оспы в коже живых животных. Большинство вакцин первого поколения представляют собой лимфатические вакцины телят, которые выращивались на коже коров, но использовались и другие животные, в том числе овцы. [14] Разработка лиофилизированной вакцины в 1950-х годах позволила сохранять вирус осповакцины в течение длительного периода времени без охлаждения, что привело к появлению лиофилизированных вакцин, таких как Dryvax. [15] [16] : 115
Вакцину вводят путем множественных проколов кожи (скарификации) раздвоенной иглой , удерживающей в вилке раствор вакцины. [17] Кожу следует очищать водой, а не спиртом, [17] поскольку спирт может инактивировать вирус коровьей оспы . [16] : 292 [18] Если используется алкоголь, ему необходимо дать полностью испариться перед введением вакцины. [16] : 292 Вакцинация приводит к повреждению кожи, которое заполняется гноем и со временем покрывается коркой. Это проявление локализованной инфекции оспы известно как «прием вакцины» и демонстрирует иммунитет к оспе. Через 2–3 недели струп отпадет и останется рубец от вакцины. [19]
Вакцины первого поколения состоят из живого неаттенуированного вируса коровьей оспы . У одной трети впервые привитых развиваются настолько серьезные побочные эффекты, что они пропускают школу, работу или другие занятия или испытывают проблемы со сном. У 15–20% детей, впервые получающих вакцину, повышается температура выше 102 °F (39 °C). Поражение коровьей оспой может передать вирус другим людям. [19] Редкие побочные эффекты включают поствакцинальный энцефалит и миоперикардит. [19] [20] Многие страны накопили запасы вакцин против оспы первого поколения. В прогностическом анализе потерь в случае массовой вакцинации населения Германии и Нидерландов в 2006 году было подсчитано, что в общей сложности 9,8 человек в Нидерландах и 46,2 человека в Германии умрут от неконтролируемой инфекции коровьей оспы после вакцинации вакциной. Штамм Совета здравоохранения Нью-Йорка. Больше смертей прогнозировалось для вакцин на основе других штаммов: Листера (55,1 Нидерланды, 268,5 Германия) и Берна (303,5 Нидерланды, 1381 Германия). [21] [22]
Вакцины второго поколения состоят из живого вируса осповакцины , выращенного в хориоаллантоисной мембране или культуре клеток . Вакцины второго поколения также вводятся посредством скарификации с помощью раздвоенной иглы и имеют те же побочные эффекты, что и клонированный штамм осповакцины первого поколения. Однако использование яиц или культуры клеток позволяет производить вакцину в стерильной среде, тогда как вакцина первого поколения содержит кожные бактерии животного, на котором вакцина была выращена. [14]
Эрнест Уильям Гудпасчер , Элис Майлз Вудрафф и Дж. Джон Баддинг вырастили вирус осповакцины на хориоаллантоисной мембране куриных эмбрионов в 1932 году. [23] Департамент здравоохранения Техаса начал производить вакцину на основе яиц в 1939 году и начал использовать ее в кампаниях вакцинации в США. 1948. [16] : 588 компаний Lederle Laboratories начали продавать свою птичью вакцину против оспы в США в 1959 году. [24] Вакцина на основе яиц также широко использовалась в Бразилии, Новой Зеландии и Швеции, а также в меньших масштабах во многих других странах. страны. Опасения по поводу температурной стабильности и вируса птичьего саркомного лейкоза не позволили более широко использовать его во время кампании по ликвидации, хотя в Бразилии и Швеции не наблюдалось роста заболеваемости лейкемией, несмотря на присутствие ASLV у цыплят. [16] : 588
Впервые коровья коровка была выращена в клеточной культуре в 1931 году Томасом Милтоном Риверсом . В 1960-х годах ВОЗ финансировала работу Голландского национального института общественного здравоохранения и окружающей среды (RVIM) по выращиванию штамма Листера/Элстри в клетках почек кролика и протестировала его на 45 443 индонезийских детях в 1973 году, получив результаты, сопоставимые с результатами того же штамма. лимфатическая вакцина телят. [16] : 588–589 В 2000-х годах на основе штамма Lister были разработаны две другие вакцины на клеточных культурах: Elstree-BN (Bavarian Nordic) и VV Lister CEP (первичный куриный эмбрион, Sanofi Pasteur). [14] [25] [26] Lister/Elstree-RVIM хранился в Нидерландах, а Elstree-BN был продан в некоторые европейские страны для хранения запасов. [14] Однако Sanofi отказалась от собственной вакцины после приобретения Acambis в 2008 году.
ACAM2000 — это вакцина, разработанная компанией Acambis, которая была приобретена Sanofi Pasteur в 2008 году, прежде чем она продала вакцину против оспы компании Emergent Biosolutions в 2017 году. Из 3000 доз Dryvax были выделены шесть штаммов вакцины, и было обнаружено, что они демонстрируют значительные различия в вирулентности. Штамм, наиболее похожий по вирулентности на всю смесь Dryvax, был выбран и выращен в клетках MRC-5 для получения вакцины ACAM1000. После успешного испытания ACAM1000 фазы I вирус трижды пассировали в клетках Vero для создания ACAM2000, который поступил в массовое производство в компании Baxter . Соединенные Штаты заказали более 200 миллионов доз ACAM2000 в 1999–2001 годах для своих запасов, и производство вакцины для замены вакцины с истекшим сроком годности продолжается. [27] [28]
Вакцины третьего поколения основаны на аттенуированных вирусах коровьей оспы , которые гораздо менее вирулентны и вызывают меньшие побочные эффекты. Ослабленные вирусы могут быть реплицирующими или нереплицирующими. [14]
Модифицированная вакцина Анкара (MVA, немецкий язык : Modifiziertes Vakziniavirus Ankara ) представляет собой некомпетентный к репликации вариант вакцины , который был разработан в Западной Германии посредством серийного пассажа . Оригинальный анкарский штамм коровьей оспы сохранялся в институте вакцин в Анкаре, Турция, на ослах и коровах. Штамм Анкара был привезен в Западную Германию в 1953 году, где Герлих и Майр вырастили его на хориоаллантоисной мембране в Мюнхенском университете . После 572 серийных пассажей вирус коровьей оспы потерял более 14% своего генома и больше не мог размножаться в клетках человека. MVA использовался в Западной Германии в 1977–1980 годах, но ликвидация оспы положила конец кампании вакцинации всего после 120 000 доз. [29]
MVA стимулирует выработку меньшего количества антител, чем реплицирующиеся вакцины. [30] Во время кампании по ликвидации оспы MVA считалась пре-вакциной, которую вводили перед репликацией вакцины для уменьшения побочных эффектов, или альтернативной вакциной, которую можно было безопасно назначать людям с высоким риском от репликации вакцины. . [16] : 585 Япония оценила MVA и отвергла его из-за его низкой иммуногенности, решив вместо этого разработать собственную аттенуированную вакцину. [31] В 2000-х годах MVA был протестирован на животных моделях в гораздо более высоких дозах. [32] Когда MVA вводится обезьянам в дозе, в 40 раз превышающей дозу Dryvax, он стимулирует более быстрый иммунный ответ, но при этом вызывает меньшие побочные эффекты. [33]
MVA-BN (также известная как: Imvanex в Европейском Союзе; Imvamune в Канаде; и Jynneos [34] [35] ) представляет собой вакцину, производимую компанией Bavarian Nordic путем выращивания MVA в клеточной культуре. В отличие от реплицирующихся вакцин, MVA-BN вводится путем инъекции подкожно и не приводит к «приему» вакцины. [36] «Прием» или «большая кожная реакция» — это пустулезное поражение или область определенного уплотнения или застоя, окружающая центральное поражение, которое может представлять собой струп или язву. [37]
MVA-BN также можно вводить внутрикожно , чтобы увеличить количество доступных доз. [38] Это безопаснее для пациентов с ослабленным иммунитетом и тех, кто подвержен риску заражения вакциной [ необходимо определение ] . [ нужна ссылка ] MVA-BN был одобрен в Европейском Союзе, [8] Канаде, [39] [40] [41] и США. [42] [43] Клинические испытания показали, что MVA-BN более безопасен и столь же иммуногенен, как и ACAM2000. [44] [45] [46] Эта вакцина также одобрена для использования против mpox . [47] [48] [49]
LC16m8 представляет собой реплицирующийся аттенуированный штамм коровьей оспы , производимый компанией Kaketsuken в Японии. Работая в Институте сыворотки Тиба в Японии, Со Хашизуме пассировал штамм Lister 45 раз в первичных клетках почек кролика, прерывая процесс после пассажей 36, 42 и 45, чтобы вырастить клоны на хориоаллантоисной мембране и отобрать размер оспины. Полученный вариант был обозначен LC16m8 (клон Lister 16, средние оспы, клон 8). В отличие от сильно поврежденного MVA, LC16m8 содержит все гены, присутствующие в предковой вакцине . Однако делеция одного нуклеотида усекает мембранный белок B5R с длины остатка с 317 до 92. Хотя укороченный белок снижает выработку вируса с внеклеточной оболочкой, модели на животных показали, что антител против других мембранных белков достаточно для иммунитета. LC16m8 был одобрен в Японии в 1975 году после тестирования на более чем 50 000 детей. Вакцинация LC16m8 приводит к «приему» вакцины, но безопасность аналогична MVA. [31]
Вакцина заразна, что повышает ее эффективность, но вызывает серьезные осложнения у людей с ослабленной иммунной системой (например, больных химиотерапией и больных СПИДом ) или экземой в анамнезе, и не считается безопасной для беременных женщин. [50] Женщина, планирующая зачатие, не должна получать прививку от оспы. Были предложены вакцины, которые содержат только аттенуированные вирусы коровьей оспы (аттенуированный вирус — это вирус, патогенность которого снижена в результате серийного пассажа ), но некоторые исследователи [ кто? ] поставили под сомнение возможную эффективность такой вакцины. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), «в течение 3 дней после контакта с вирусом вакцина может защитить вас от заражения. непривитый человек. В течение 4–7 дней после контакта с вирусом вакцина, вероятно, даст вам некоторую защиту от болезни. Если вы все равно заболеете, вы, возможно, не заболеете так же, как непривитый человек». [51]
В мае 2007 года Консультативный комитет по вакцинам и родственным биологическим продуктам (VRBPAC) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) единогласно проголосовал за то, что новая живая вирусная вакцина, ACAM2000 , производимая Acambis , безопасна и эффективна для использования у людей с высоким уровнем заболеваемости. риск заражения вирусом оспы. Однако из-за высокого уровня серьезных побочных эффектов вакцина будет предоставлена Центру по контролю и профилактике заболеваний (CDC) только для Стратегического национального запаса . [52]
Поскольку оспа ликвидирована, население не подвергается регулярной вакцинации против этой болезни. Всемирная организация здравоохранения поддерживала запас в 200 миллионов доз в 1980 году, чтобы защититься от повторного возникновения болезни, но 99% запасов было уничтожено в конце 1980-х годов, когда оспа не вернулась. [14] После терактов 11 сентября 2001 года многие правительства снова начали наращивать запасы вакцин, опасаясь биотерроризма. Несколько компаний распродали свои запасы вакцин, произведенных в 1970-х годах, и производство вакцин против оспы возобновилось. [53] Авентис Пастер обнаружил запасы 1950-х годов и передал их правительству США. [54]
Запасы новых вакцин необходимо периодически выкупать, поскольку у них истекает срок годности. К 2019 году Соединенные Штаты получили 269 миллионов доз ACAM2000 и 28 миллионов доз MVA-BN, [55] [56] , но на начальном этапе в запасах все еще оставалось только 100 миллионов доз ACAM2000 и 65 000 доз MVA-BN. о вспышке обезьяньей оспы в 2022 году . [57] Вакцины первого поколения не имеют определенного срока годности и остаются жизнеспособными в течение неопределенного времени при глубокой заморозке. Запасы WetVax в США были изготовлены в 1956–1957 годах и с тех пор поддерживаются при температуре -4 °F (-20 °C) [58] , и они все еще были эффективны при испытаниях в 2004 году. [59] Репликативные вакцины также остаются эффективными даже при Разведение 1:10, поэтому ограниченное количество доз можно использовать для охвата гораздо большей популяции. [59]
Смертность от тяжелой формы оспы – большой натуральной оспы – без вакцинации была очень высокой, достигая в некоторых вспышках 35%. [66] Метод индукции иммунитета, известный как прививка, инсуффляция или « вариоляция », практиковался до разработки современной вакцины и, вероятно, применялся в Африке и Китае задолго до того, как эта практика пришла в Европу. [67] Возможно, это также произошло в Индии, но это оспаривается; другие исследователи утверждают, что древние санскритские медицинские тексты Индии не описывают эти методы. [67] [68] Первое четкое упоминание о прививке от оспы было сделано китайским писателем Ван Цюанем (1499–1582) в его «Дужень синьфа» (痘疹心法), опубликованном в 1549 году . были широко распространены в Китае до эпохи правления императора Лунцин (годы правления 1567–1572) во времена династии Мин . [70] В Китае порошкообразные струпья оспы выдыхали в нос здоровым людям. Затем у пациентов развивалась легкая форма заболевания, и с тех пор они становились невосприимчивы к нему. Уровень смертности от этого метода действительно составлял 0,5–2,0%, но это было значительно меньше, чем уровень смертности от самого заболевания, составлявший 20–30%. Два отчета о китайской практике прививок были получены Королевским обществом в Лондоне в 1700 году; один от доктора Мартина Листера , который получил отчет от сотрудника Ост-Индской компании , находящегося в Китае, а другой от Клоптона Хейверса . [71] Согласно Вольтеру (1742), турки позаимствовали прививку из соседней Черкесии . Вольтер не размышляет о том, откуда черкесы заимствовали свою технику, хотя и сообщает, что китайцы практиковали ее «эти сто лет». [72]
Вариоляцию также практиковали на протяжении второй половины 17 века врачи Турции , Персии и Африки. В 1714 и 1716 годах два доклада о турецком методе прививки в Османской империи были представлены Королевскому обществу в Англии Эммануэлем Тимони, врачом, работавшим при посольстве Великобритании в Константинополе , [73] и Джакомо Пиларини . Исходный материал рассказывает нам о леди Мэри Уортли Монтегю; «Когда леди Мэри была в Османской империи, она открыла для себя местную практику прививок от оспы, называемую вариоляцией». [74] В 1718 году у нее родился пятилетний сын с вариоляцией. Он быстро выздоровел. Она вернулась в Лондон и в 1721 году Чарльз Мейтленд сделал вариоляцию своей дочери во время эпидемии оспы. Это побудило британскую королевскую семью проявить интерес, и испытание вариоляции было проведено на заключенных в тюрьме Ньюгейт . Это имело успех, и в 1722 году Каролина Ансбахская , принцесса Уэльская, разрешила Мейтленду вакцинировать своих детей. [75] Успех этих вариаций убедил британцев в том, что процедура безопасна. [73]
... нанес шрамы на запястья, ноги и лоб пациента, поместил в каждый разрез свежую и мягкую рябь и завязал ее там на восемь или десять дней, после этого пациент был достоверно проинформирован. Затем у пациента разовьется легкая форма [оспы], он выздоровеет и после этого приобретет иммунитет. [76]
— Доктор. Питер Кеннеди
Стимулированная тяжелой эпидемией, вариоляция была впервые применена в Северной Америке в 1721 году. В Бостоне эта процедура была известна с 1706 года, когда проповедник Коттон Мэзер научился ей от Онисима , человека, которого он держал в качестве раба, который, как и многие его сверстники, – были привиты в Африке до того, как их похитили. [77] Поначалу эта практика подвергалась широкой критике. [78] Однако ограниченное исследование показало, что шесть смертей произошли из 244, у которых была вариоляция (2,5%), а 844 из 5980 умерли от естественного заболевания (14%), и этот процесс получил широкое распространение во всех колониях. [16]
Было документально подтверждено, что при использовании этой техники прививки уровень смертности составляет всего один на тысячу. Через два года после появления описания Кеннеди, в марте 1718 года, доктор Чарльз Мейтленд успешно привил пятилетнего сына британского посла при турецком дворе по приказу жены посла леди Мэри Уортли Монтегю , которая четыре года спустя ввела эту практику Англия. [79]
В письме леди Мэри Уортли Монтегю Саре Чизвелл от 1 апреля 1717 года из посольства Турции описывается такое обращение:
Оспа, столь смертоносная и столь распространенная среди нас, здесь совершенно безвредна благодаря изобретению прививки (так ее называют). Есть группа старух, которые делают эту операцию своим делом. Каждую осень в сентябре, когда сильная жара утихает, люди посылают друг друга узнать, не хочет ли кто-нибудь из их семьи заболеть оспой. Для этого они устраивают группы, и когда их встречают (обычно пятнадцать или шестнадцать человек), приходит старуха с вкратце, полной информации о самой лучшей форме оспы, и спрашивает, какие вены вам угодно вскрыть. Она немедленно вспарывает то, что вы ей предлагаете, большой иглой (которая причиняет вам не больше боли, чем обычная царапина) и вводит в вену столько яда, сколько может лежать на головке ее иглы, а затем перевязывает маленькую ранку. с полым кусочком раковины и таким образом открываются четыре или пять жилок. … Дети или юные пациенты играют вместе весь остаток дня и до восьмого числа находятся в полном здравии. Затем их начинает охватывать лихорадка, и они остаются в постели два дня, очень редко три. На их лицах очень редко бывает больше двадцати или тридцати лет, которые никогда не отмечаются, и через восемь дней они становятся такими же, как до болезни. … Нет ни одного примера, чтобы кто-нибудь умер в нем, и вы можете поверить, что я очень доволен безопасностью эксперимента, поскольку собираюсь испытать его на своем дорогом маленьком сыне. Я достаточно патриот, чтобы приложить все усилия, чтобы ввести это полезное изобретение в моду в Англии, и я не преминул бы особенно написать об этом некоторым нашим врачам, если бы знал кого-нибудь из них, который, по моему мнению, обладал достаточной добродетелью, чтобы уничтожить такое изобретение. значительная часть их доходов идет на благо человечества, но эта смута слишком выгодна для них, чтобы не подвергнуть всему их негодованию отважное существо, которое должно попытаться положить ей конец. Однако, возможно, если я доживу до возвращения, у меня хватит смелости воевать с ними. [80]
В первые эмпирические дни вакцинации, до работы Луи Пастера по созданию микробной теории и Джозефа Листера по антисептике и асептике, наблюдалось значительное перекрестное инфицирование. Считается, что Уильям Вудвилл , один из первых вакцинаторов и директор Лондонской оспы, заразил вещество коровьей оспы (вакцину) веществом оспы, и это, по сути, привело к вариациям. Другой материал вакцины был получен не из коровьей оспы, а из других кожных высыпаний крупного рогатого скота. [81]
В первые дни эмпирических экспериментов в 1758 году американский кальвинист Джонатан Эдвардс умер от прививки оспы. Некоторые из самых ранних статистических и эпидемиологических исследований были проведены Джеймсом Джурином в 1727 году и Даниэлем Бернулли в 1766 году . [82] В 1768 году доктор Джон Фьюстер сообщил, что вариоляция не вызывала никакой реакции у людей, переболевших коровьей оспой. [83] [84]
Эдвард Дженнер родился в Беркли , Англия, в семье сироты. В детстве Дженнер заразился вирусом вместе с другими школьниками за счет приходских средств, но чуть не умер из-за серьезности инфекции. Накормив слабительными лекарствами и пройдя процедуру кровопускания, Дженнера поместили в одну из конюшен для вариоляции, пока он не выздоровел. [85] В возрасте 13 лет он поступил в ученики к аптекарю Дэниелу Ладлоу, а затем к хирургу Джорджу Хардвику в соседнем Содбери . Он заметил, что люди, заразившиеся коровьей оспой во время работы со скотом, как известно, не заразились оспой. Дженнер предположил наличие причинно-следственной связи, но тогда эта идея не была поддержана. С 1770 по 1772 год Дженнер проходил повышение квалификации в Лондоне в больнице Святого Георгия и был частным учеником Джона Хантера , а затем вернулся, чтобы начать практику в Беркли. [86]
Возможно, уже существовало неформальное общественное понимание некоторой связи между устойчивостью к болезням и работой со скотом. «Красивая доярка », кажется, была частым образом в искусстве и литературе этого периода. Но доподлинно известно, что в годы после 1770 г. по крайней мере шесть человек в Англии и Германии (Sevel, Jensen, Jesty 1774, Rendall, Plett 1791) успешно проверяли возможность применения вакцины от коровьей оспы в качестве иммунизации человека от оспы. . [87]
Дженнер отправил документ о своих наблюдениях в Королевское общество в апреле 1797 года. Он не был представлен официально, и в отчетах Общества о нем нет никаких упоминаний. Дженнер неофициально отправил статью сэру Джозефу Бэнксу , президенту Общества, который спросил Эверарда Хоума о его взглядах. Рецензии на его отвергнутый отчет, впервые опубликованный в 1999 году, были настроены скептически и призывали к дальнейшим вакцинациям. [88] Были проведены дополнительные прививки, и в 1798 году Дженнер опубликовал свою работу под названием « Исследование причин и последствий Variolae Vaccinae», болезни, обнаруженной в некоторых западных графствах Англии, особенно в Глостершире и известной под названием коровьей оспы. [67] [89] [90] Это был анализ 23 случаев, включая несколько человек, которые сопротивлялись естественному воздействию после предыдущей коровьей оспы. Неизвестно, сколько Дженнер было вакцинировано или заражено вирусом оспы; например, Случай 21 включал «несколько детей и взрослых». Важно отметить, что все, по крайней мере, четверо, которым Дженнер намеренно привил вирус оспы, сопротивлялись ему. В их число входили первый и последний пациенты в серии переводов из рук в руки. Он пришел к выводу, что прививка от коровьей оспы является безопасной альтернативой прививке от оспы, но опрометчиво заявил, что защитный эффект сохраняется на всю жизнь. Последнее оказалось неверным. [91] Дженнер также пытался провести различие между «истинной» коровьей оспой, которая давала желаемый результат, и «ложной» коровьей оспой, которая была неэффективна и/или вызывала тяжелую реакцию. Современные исследования показывают, что Дженнер пыталась различить эффекты, вызванные тем, что сейчас [ когда? ] быть признаны неинфекционной вакциной, другим вирусом (например, паравакцинией /доярными узлами) или контаминирующими бактериальными патогенами. В то время это вызвало путаницу, но стало важным критерием при разработке вакцины. [92] Еще одним источником путаницы было убеждение Дженнера в том, что полностью эффективная вакцина, полученная от коров, возникла из-за болезни лошадей, которую он ошибочно назвал « жиром» . В то время это подверглось критике, но вскоре были внедрены вакцины, полученные от оспы лошадей, которые позже усугубили сложную проблему происхождения вируса коровьей оспы , вируса, содержащегося в современной вакцине. [93] : 165–78
Введение вакцины в Новый Свет произошло в Тринити, Ньюфаундленд , в 1798 году доктором Джоном Клинчем , другом детства и коллегой Дженнера по медицине. [94] [95] Первая вакцина против оспы в Соединенных Штатах была введена в 1799 году. Врач Валентин Симан сделал своим детям прививку от оспы, используя сыворотку, полученную от Дженнера. [96] [97] К 1800 году работа Дженнера была опубликована на всех основных европейских языках и дошла до Бенджамина Уотерхауса в Соединенных Штатах, что свидетельствует о быстром распространении и глубоком интересе. [98] : 262–67 Несмотря на некоторую обеспокоенность по поводу безопасности вакцинации, смертность при использовании тщательно отобранной вакцины была близка к нулю, и вскоре она стала использоваться по всей Европе и США. [99] [100]
В 1804 году экспедиция Балмис , официальная испанская миссия под командованием Франсиско Хавьера де Бальмиса , отправилась с целью распространения вакцины по всей Испанской империи, сначала на Канарские острова, а затем в испанскую Центральную Америку. Пока его заместитель Хосе Сальвани доставлял вакцину на западное и восточное побережье испанской Южной Америки, Балмис отплыл в Манилу на Филиппинах, а затем в Кантон и Макао на китайском побережье. Он вернулся в Испанию в 1806 году. [101] Вакцину везли не в виде флаконов, а в виде 22 мальчиков-сирот, которые были «носителями» живого вируса коровьей оспы. После прибытия «другие испанские губернаторы и врачи использовали порабощенных девушек для перемещения вируса между островами, используя собранную у них лимфатическую жидкость для прививки местного населения». [102]
Наполеон был одним из первых сторонников вакцинации от оспы и приказал вакцинировать новобранцев в армию. Кроме того, программа вакцинации была создана для французской армии и его Императорской гвардии . В 1811 году он сделал прививку своему сыну Наполеону II после его рождения. К 1815 году около половины французских детей были привиты, и к концу Наполеоновской империи на долю смертей от оспы приходилось 1,8% смертей по сравнению с 4,8% смертей, которые приходилось на время Французской революции . [103]
Первым государством, которое ввело обязательные прививки, было Княжество Лукка и Пьомбино 25 сентября 1806 года . [104] 26 августа 1807 года Бавария ввела аналогичную меру. За ним последовали Баден в 1809 году, Пруссия в 1815 году, Вюртемберг в 1818 году, Швеция в 1816 году, Англия в 1867 году и Германская империя в 1874 году посредством Рейхсского закона о вакцинации. [105] [106] В лютеранской Швеции протестантское духовенство сыграло новаторскую роль в добровольной вакцинации от оспы еще в 1800 году. [107] Первая вакцинация была проведена в Лихтенштейне в 1801 году, а с 1812 года вакцинация стала обязательной. [108]
На вопрос о том, кто первым попробовал прививку/вакцинацию от коровьей оспы, нельзя ответить с уверенностью. Большая часть, но все же ограниченная, информации доступна о Бенджамине Джести , Питере Плетте и Джоне Фьюстере . В 1774 году Джести, фермер из Йетминстера в Дорсете , заметив, что две доярки, жившие с его семьей, были невосприимчивы к оспе, привил своей семье коровью оспу, чтобы защитить их от оспы. В то время, когда интерес к нему угас, он вызвал определенную критику и насмешки среди местных жителей. Позже внимание было привлечено к Джести, и в 1802 году его привезли в Лондон критики, завидовавшие известности Дженнера, в то время, когда он подавал в парламент заявление о финансовом вознаграждении. [109] В 1790–92 годах Питер Плетт, учитель из Гольштейна , сообщил об ограниченных результатах прививки от коровьей оспы на медицинский факультет Кильского университета . Однако факультет поддержал вариант и не предпринял никаких действий. [110] Джон Фьюстер, друг Дженнера-хирург из соседнего Торнбери, обсуждал возможность прививки от коровьей оспы на собраниях еще в 1765 году. Возможно, он сделал несколько прививок от коровьей оспы в 1796 году, примерно в то же время, когда Дженнер вакцинировал Фиппса. Однако Фьюстер, у которого была процветающая практика вариоляции, возможно, рассматривал этот вариант, но вместо этого использовал оспу. Он считал, что вакцинация не дает преимуществ перед вариоляцией, но поддерживал дружеские контакты с Дженнером и, конечно же, не заявлял о приоритете вакцинации, когда критики нападали на репутацию Дженнера. [111] Кажется очевидным, что идея использования коровьей оспы вместо оспы для прививки рассматривалась и фактически опробовалась в конце 18 века, и не только среди медиков. Таким образом, Дженнер была не первой, кто попробовал прививку от коровьей оспы. Однако он был первым, кто опубликовал свои доказательства и свободно распространял вакцину, предоставлял информацию о выборе подходящего материала и поддерживал ее путем передачи из рук в руки. Авторы официального отчета Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Оспа и ее ликвидация», оценивая роль Дженнер, написали: [16] : 264
Публикация «Расследования» и последующее энергичное распространение Дженнером идеи вакцинации другим вирусом, кроме вируса натуральной оспы, стали переломным моментом в борьбе с оспой, за что он больше, чем кто-либо другой, заслуживает похвалы.
По мере распространения вакцинации некоторые европейские страны сделали ее обязательной. Обеспокоенность по поводу его безопасности привела к противодействию, а затем в некоторых случаях к отмене законодательства. [111] : 236–40 [112] Обязательная вакцинация младенцев была введена в Англии Законом о вакцинации 1853 года . К 1871 году родители могли быть оштрафованы за несоблюдение требований, а затем заключены в тюрьму за неуплату. [112] : 202–13 Это усилило сопротивление, и Закон о вакцинации 1898 года ввел пункт о совести. Это позволяло освободиться от предъявления свидетельства об отказе от военной службы по соображениям совести, подписанного двумя мировыми судьями. Такие сертификаты не всегда было легко получить, и следующий закон 1907 года допускал освобождение от уплаты налогов посредством официального заявления, от которого нельзя было отказаться. Хотя теоретически Закон 1907 года все еще является обязательным, он фактически положил конец обязательной вакцинации младенцев в Англии. [112] : 233–38
В Соединенных Штатах вакцинация регулировалась отдельными штатами, причем первым, кто ввел обязательную вакцинацию, был Массачусетс в 1809 году. Затем последовали последовательности принуждения, противодействия и отмены в различных штатах. К 1930 году Аризона, Юта, Северная Дакота и Миннесота запретили обязательную вакцинацию, 35 штатов разрешили регулирование со стороны местных властей или не имели законодательства, регулирующего вакцинацию, в то время как в десяти штатах, включая Вашингтон, округ Колумбия и Массачусетс, вакцинация младенцев была обязательной. [98] : 292–93 Обязательная вакцинация младенцев регулировалась, разрешая доступ в школу только тем, кто был вакцинирован. [113] Те, кто добивался принудительной вакцинации, утверждали, что общественное благо преобладает над личной свободой. Эту точку зрения поддержал Верховный суд США в деле Джейкобсон против Массачусетса в 1905 году, знаковом постановлении, создавшем прецедент для дел, касающихся личной свободы и общественной свободы. хороший. [114]
Луи Т. Райт, [115] афроамериканец, выпускник Гарвардской медицинской школы (1915 г.), во время службы в армии во время Первой мировой войны ввел внутрикожную вакцинацию солдат от оспы. [116]
До конца XIX века вакцинация проводилась либо непосредственно вакциной, полученной на коже телят, либо, особенно в Англии, вакциной, полученной от теленка, но затем сохраняемой путем переноса из руки в руку; [117] первоначально в обоих случаях вакцину можно было высушить на остриях из слоновой кости для кратковременного хранения или транспортировки, но к концу века для этой цели стали все чаще использовать стеклянные капиллярные трубки. [118] В этот период не существовало адекватных методов оценки безопасности вакцины, и были случаи контаминированных инфекций, передающих вакцину, таких как рожа, столбняк, септицемия и туберкулез. [92] В случае передачи из рук в руки также существовал риск передачи сифилиса. Хотя это действительно происходило время от времени и оценивалось в 750 случаев на 100 миллионов прививок, [99 ]: 122 некоторые критики вакцинации, например Чарльз Крейтон , считали, что незараженная вакцина сама по себе является причиной сифилиса. [119] Вакцина против оспы была единственной вакциной, доступной в тот период, и поэтому решительное сопротивление ей спровоцировало ряд споров о вакцинах , которые распространились на другие вакцины и в 21 веке. [ нужна цитата ]
Сидней Артур Монктон Коупман , бактериолог английского правительства, интересующийся вакциной против оспы, исследовал влияние на содержащиеся в ней бактерии различных препаратов, включая глицерин . Некоторые континентальные производители вакцин иногда использовали глицерин просто как разбавитель . Однако Коупман обнаружил, что вакцина, суспендированная в 50% химически чистом глицерине и хранившаяся в контролируемых условиях, содержала очень мало «посторонних» бактерий и обеспечивала удовлетворительную вакцинацию. [120] Позже он сообщил, что глицерин убивал возбудителей рожи и туберкулеза, когда их добавляли в вакцину в «значительном количестве», и что его метод широко использовался на континенте. [117] В 1896 году Коупмана попросили поставить «очень хорошую вакцину для телят» для вакцинации будущего Эдварда VIII . [121]
Вакцина, произведенная методом Коупмана, была единственным типом, бесплатно выдаваемым государственным вакцинаторам Английским государственным учреждением по вакцинам с 1899 года. В то же время Закон о вакцинации 1898 года запретил вакцинацию «рука к руке», тем самым предотвращая передачу сифилиса с помощью этой вакцины. Однако частникам пришлось закупать вакцину у коммерческих производителей. [122] Хотя правильное использование глицерина значительно снижало бактериальное загрязнение, сырой исходный материал, соскобленный с кожи инфицированных телят, всегда был сильно загрязнен, и ни одна вакцина не была полностью свободной от бактерий. Исследование вакцин, проведенное в 1900 году, выявило широкие различия в бактериальном загрязнении. Вакцина, выпущенная Государственным учреждением по вакцинам, содержала 5000 бактерий на грамм, тогда как коммерческие вакцины содержали до 100 000 бактерий на грамм. [123] Уровень бактериального заражения оставался нерегулируемым до тех пор, пока Закон о терапевтических веществах 1925 года не установил верхний предел в 5000 на грамм и не отвергал любую партию вакцины, в которой было обнаружено, что она содержит возбудители рожи или раневых инфекций. [92] К сожалению, глицериновая вакцина вскоре потеряла свою эффективность при температуре окружающей среды, что ограничило ее использование в тропическом климате. Однако он продолжал использоваться до 1970-х годов, когда существовала удовлетворительная холодовая цепь . Животные продолжали широко использоваться производителями вакцин во время кампании по ликвидации оспы. Опрос ВОЗ, проведенный среди 59 производителей, некоторые из которых использовали более одного источника вакцины, показал, что 39 использовали телят, 12 использовали овец и 6 использовали водяных буйволов, тогда как только 3 производили вакцину в культуре клеток и 3 - на куриных яйцах с эмбрионами. [16] : 543–45 Английская вакцина иногда производилась на овцах во время Первой мировой войны, но с 1946 года использовались только овцы. [118]
В конце 1940-х — начале 1950-х годов Лесли Кольер , английский микробиолог, работавший в Листеровском институте профилактической медицины , разработал метод производства термостабильной лиофилизированной вакцины в порошкообразной форме. [124] [125] Коллиер добавил в вакцину 0,5% фенола , чтобы уменьшить количество бактериальных контаминантов, но ключевым этапом было добавление 5% пептона в жидкую вакцину перед ее разливом в ампулы. Это защитило вирус во время процесса сублимационной сушки. После высушивания ампулы запаивали в атмосфере азота. Как и другие вакцины, после разведения она становилась неэффективной через 1–2 дня при температуре окружающей среды. Однако высушенная вакцина была на 100% эффективна при восстановлении после 6 месяцев хранения при температуре 37 ° C (99 ° F), что позволяло ее транспортировать и хранить в отдаленных тропических районах. Метод Кольера использовался все шире и, с небольшими изменениями, стал стандартом производства вакцин, принятым Отделением ВОЗ по ликвидации оспы, когда оно начало свою глобальную кампанию по ликвидации оспы в 1967 году, когда 23 из 59 производителей использовали штамм Листера. [16] : 545, 550
В письме о вехах в истории вакцины против оспы, написанном Дерриком Баксби и цитируемом им , Дональд Хендерсон , руководитель Отдела по ликвидации оспы с 1967 по 1977 год, написал; «Коупман и Коллиер внесли огромный вклад, который, по моему мнению, ни один из них так и не получил должного признания». [126]
Вакцину против оспы прививали путем царапин в поверхностные слои кожи, причем для этого использовали самые разнообразные инструменты. Они варьировались от простых игл до многоконечных и многолезвийных пружинных инструментов, специально разработанных для этой цели. [127]
Большой вклад в вакцинацию против оспы был сделан в 1960-х годах Бенджамином Рубином , американским микробиологом, работавшим в Wyeth Laboratories. На основе первоначальных испытаний текстильных игл с ушками, обрезанными посередине наполовину, он разработал раздвоенную иглу . Это была заостренная вилка с двумя зубцами, предназначенная для удерживания одной дозы восстановленной лиофилизированной вакцины за счет капиллярности. [128] Простой в использовании, требующий минимального обучения, дешевый в производстве (5 долларов на 1000), использующий на четверть меньше вакцины, чем другие методы, и допускающий многократное повторное использование после стерилизации пламенем, он использовался во всем мире в кампании ВОЗ по ликвидации оспы с 1968 года. [16] : 472–73, 568–72 По оценкам Рубина, в последние годы кампании с его помощью делалось 200 миллионов прививок в год. [128] Те, кто принимал непосредственное участие в кампании, были награждены «Орденом Раздвоенной Иглы». Это была личная инициатива Дональда Хендерсона, представляющая собой значок на лацкане, разработанный и изготовленный его дочерью и состоящий из иглы в форме буквы «О». Это представляло собой «Цель Ноль», цель кампании. [129]
Оспа была искоренена благодаря массовому международному поиску вспышек, подкрепленному программой вакцинации, начавшейся в 1967 году. Она была организована и координирована подразделением Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), созданным и возглавляемым Дональдом Хендерсоном . Последний случай в Америке произошел в 1971 году (Бразилия), в Юго-Восточной Азии (Индонезия) в 1972 году и на Индийском субконтиненте в 1975 году (Бангладеш). После двух лет интенсивных поисков последний эндемический случай в мире произошел в Сомали в октябре 1977 года. [16] : 526–37 Глобальная комиссия по сертификации ликвидации оспы под председательством Фрэнка Феннера изучила доказательства из всех стран, где оспа была эндемичной, и при необходимости посетила их. В декабре 1979 года они пришли к выводу, что оспа ликвидирована; вывод, одобренный Генеральной Ассамблеей ВОЗ в мае 1980 г. [16] : 1261–62 Однако, даже несмотря на то, что болезнь была искоренена, во многих лабораториях все еще оставались запасы вируса оспы. Ускоренная двумя случаями оспы в 1978 году, один со смертельным исходом ( Джанет Паркер ), вызванный случайным и необъяснимым нарушением условий содержания в лаборатории Медицинской школы Университета Бирмингема , ВОЗ гарантировала, что известные запасы вируса оспы были либо уничтожены, либо перемещены в другие места. более безопасные лаборатории. К 1979 году было известно, что только четыре лаборатории имели вирус оспы. Все английские запасы, хранившиеся в больнице Святой Марии в Лондоне, были переведены в более безопасные учреждения в Портон-Дауне , а затем в США, в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Атланте, штат Джорджия, в 1982 году, а все южноафриканские запасы были уничтожены в 1982 году. 1983. К 1984 году единственные известные запасы хранились в Центре по контролю и профилактике заболеваний США и Государственном научно-исследовательском центре вирусологии и биотехнологии (ВЕКТОР) в Кольцово, Россия . [16] : 1273–76 Эти штаты сообщают, что их хранилища предназначены для возможных исследований по созданию антибиологического оружия и страховки на случай, если в будущем будет обнаружен какой-то малоизвестный резервуар естественной оспы. [ нужна ссылка ] [130]
Среди более чем 270 000 военнослужащих США, вакцинированных вакциной против оспы в период с декабря 2002 г. по март 2003 г., было зарегистрировано восемнадцать случаев вероятного миоперикардита (все у впервые привитых, получивших штамм вируса коровьей оспы NYCBOH), заболеваемость составила 7,8 на 100 000 человек. в течение 30 дней за ними наблюдали. Все случаи были у молодых, здоровых взрослых белых мужчин, и все они выжили. [131]
В 2002 году правительство США начало программу вакцинации 500 000 добровольцев-медиков по всей стране. Получателями были медицинские работники, которые будут оказывать первую помощь в случае биотеррористической атаки. Многие медицинские работники отказались или не стали проводить вакцинацию, обеспокоенные побочными эффектами вакцин, компенсациями и ответственностью. Большинство не видели острой необходимости в вакцине. Некоторые системы здравоохранения отказались участвовать, опасаясь, что в случае эпидемии они станут местом назначения для больных оспой. [132] Фактически вакцину получили менее 40 000 человек. [133]
21 апреля 2022 года Управление государственных служб и закупок Канады опубликовало объявление о тендере на закупку 500 000 доз вакцины против оспы для защиты от потенциального случайного или преднамеренного выброса искорененного вируса. [134] 6 мая контракт был заключен с компанией Bavarian Nordic на поставку вакцины Imvamune. [135] Они были задействованы Агентством общественного здравоохранения Канады для целевой вакцинации в ответ на вспышку оспы обезьян в 2022 году . [136]
Происхождение современной вакцины против оспы долгое время оставалось неясным [137] , но в 2010-х годах ее наиболее вероятным предком была определена конская оспа . [138] : 9 Эдвард Дженнер получил вакцину от коровы, поэтому он назвал вирус коровьей оспой , в честь латинского слова «корова». Дженнер считал, что и коровья оспа, и оспа являются вирусами, которые возникли у лошадей и перешли к корове [139] : 52–53 , и некоторые врачи последовали его рассуждениям, прививая своим пациентам непосредственно конскую оспа . [140] Ситуация еще больше запуталась, когда Луи Пастер разработал методы создания вакцин в лаборатории в конце 19 века. Поскольку медицинские исследователи подвергали вирусы серийному пассажу , ненадлежащее ведение учета привело к созданию лабораторных штаммов неясного происхождения. [93] : 4 К концу 19 века было неизвестно, возникла ли вакцина от коровьей оспы, лошадиной оспы или ослабленного штамма оспы. [141]
В 1939 году Аллан Уотт Дауни показал, что вирус коровьей оспы серологически отличается от «спонтанного» вируса коровьей оспы. [12] Эта работа установила, что коровья оспа и коровья оспа являются двумя отдельными вирусными видами. Термин коровья оспа теперь относится только к вакцине против оспы [142] , тогда как коровья оспа больше не имеет латинского названия. [143] Развитие полногеномного секвенирования в 1990-х годах позволило сравнивать геномы ортопоксвирусов и выявлять их взаимоотношения друг с другом. Вирус оспы лошадей был секвенирован в 2006 году и оказался наиболее близким к коровьей оспе . [144] В филогенетическом дереве ортопоксвирусов оспа лошадей образует кладу со штаммами коровьей оспы , а штаммы коровьей оспы образуют другую кладу. [13]
В дикой природе конская оспа вымерла, а единственный известный образец был собран в 1976 году . дикий. [146] Однако по мере секвенирования большего количества вакцин против оспы выяснилось, что старые вакцины больше похожи на оспу лошадей, чем на современные штаммы коровьей оспы . Вакцина против оспы, изготовленная Малфордом в 1902 году, на 99,7% похожа на оспу лошадей, что ближе, чем к любому ранее известному штамму коровьей оспы . [147] Современные бразильские вакцины с документально подтвержденной датой внедрения в 1887 году, изготовленные из материала, собранного во время вспышки «коровьей оспы» во Франции в 1866 году, больше похожи на лошадиную оспу, чем на другие штаммы коровьей оспы . [148] Пять вакцин против оспы, изготовленных в США в 1859–1873 годах, наиболее похожи друг на друга и на оспу лошадей, [146] а также на вакцину Малфорда 1902 года. [149] Одна из вакцин 1859–1873 годов была идентифицирована как новый штамм оспы лошадей, содержащий полный ген из образца оспы лошадей 1976 года, который имеет делеции в вакцине . [149]
Слово «вакцина» происходит от Variolae vaccinae (т.е. коровьей оспы), термина, придуманного Дженнером для обозначения коровьей оспы и использованного в длинном названии его книги « Исследование причин и последствий Variolae vaccinae», известной под названием коровья оспа . [91] Вакцинация , термин, который вскоре заменил прививку от коровьей оспы и прививку от коровьей оспы , впервые был использован в печати другом Дженнера, Ричардом Даннингом, в 1800 году. [86] Первоначально термины «вакцина / вакцинация» относились только к оспе, но в 1881 году Луи Пастер предложил на 7-м Международном медицинском конгрессе [150] в честь Дженнера расширить условия и включить в них новые вводимые защитные прививки. [151] Согласно некоторым источникам, этот термин был впервые введен другом Дженнера Ричардом Даннингом в 1800 году . [152]
Кожу перед использованием не дезинфицировали, поскольку это убивало вакцину.
Поскольку MVA не копирует самого себя, команда ввела ему более высокую дозу — аналогичную той, которая сегодня используется в баварской нордической прививке, — чем вакцина Dryvax.
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )Varidnaviria > Bamfordvirae > Nucleocytoviricota > Pokkesviricetes > Chitovirales > Poxviridae > Chordopoxvirinae > Ортопоксвирус > Вирус коровьей оспы
В честь Дженнера в 1881 году Луи Пастер предложил на 7-м Международном медицинском конгрессе, проходившем в Лондоне, обобщить термин «вакцинация» для обозначения всех защитных процедур иммунизации против любых инфекционных заболеваний [19] и с тех пор мы говорим о вакцины против различных заболеваний.
Дженнеру иногда неоправданно отдают должное за введение терминов «вирус» (уже давно используемый для обозначения трансмиссивного яда) и «вакцинация» (введенный его другом Ричардом Даннингом в 1800 году).