stringtranslate.com

Синдром ригидного человека

Синдром ригидного человека ( SPS ), также известный как синдром ригидного человека , [1] является редким неврологическим расстройством неясной причины, характеризующимся прогрессирующей мышечной ригидностью и скованностью. Скованность в первую очередь затрагивает мышцы туловища и характеризуется спазмами , приводящими к деформациям осанки. Хроническая боль , нарушение подвижности и поясничный гиперлордоз являются распространенными симптомами. [2] [3]

SPS встречается примерно у одного человека из миллиона и чаще всего встречается у людей среднего возраста . У небольшого меньшинства пациентов наблюдается паранеопластическая разновидность этого состояния. Часто наблюдаются варианты этого состояния, такие как синдром скованности конечностей, который в первую очередь поражает определенную конечность.

Впервые синдром SPS был описан в 1956 году. Диагностические критерии были предложены в 1960-х годах и уточнены два десятилетия спустя. В 1990-х и 2000-х годах роль антител в этом состоянии стала более ясной. У пациентов с синдромом SPS обычно есть антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD), которые редко встречаются в общей популяции. В дополнение к анализам крови на GAD, электромиографические тесты могут помочь подтвердить наличие этого состояния.

Препараты класса бензодиазепинов являются наиболее распространенным лечением; они используются для облегчения симптомов скованности. Другие распространенные методы лечения включают баклофен , внутривенный иммуноглобулин и ритуксимаб . Ограниченный, но обнадеживающий терапевтический опыт трансплантации гемопоэтических стволовых клеток существует для SPS. [2]

Признаки и симптомы

Синдром скованного человека (ССП) часто разделяют на несколько подтипов в зависимости от причины и течения заболевания.

Существует три клинические классификации СПС:

Предплечье, показывающее руку, сжатую в кулак, запястье согнуто внутрь из-за сокращения мышц.
Скованность и сокращение мышц могут стать причиной ненормальных поз отдыха.

Около 70% людей с СПС имеют «классическую» форму заболевания. [5] Люди с классическим СПС обычно сначала испытывают прерывистую напряженность или боль в мышцах туловища . [ 6] Эти мышцы многократно и непроизвольно сокращаются, заставляя их расти и ригидироваться. [6] В конечном итоге ригидные мышцы уменьшают диапазон движений пострадавшего человека, замедляют его произвольные движения и могут привести к появлению у него ненормальной осанки , в частности, поясничного гиперлордоза (отличительного изгиба в нижней части спины). [6] Ригидные мышцы туловища также могут препятствовать расширению грудной клетки и живота, вызывая одышку и раннее насыщение . [6] У многих людей с СПС ригидность мышц в конечном итоге прогрессирует от туловища к конечностям — сначала поражая мышцы, расположенные ближе всего к туловищу, а затем дальше. [6] Ригидные конечности могут влиять на равновесие и походку человека , вызывая неуклюжие падения «как у статуи», когда пострадавший человек не может вытянуть руки, чтобы смягчить удар. [6] Наряду с растущей скованностью у многих больных СФС развиваются приступы мышечных спазмов , которые провоцируются резкими движениями и чувством расстройства или испуга. [6] Спазмы иногда сопровождаются повышением артериального давления , частоты сердечных сокращений , температуры тела и потоотделением . [6] Некоторые испытывают хроническую мышечную боль. [6]

Мышечная скованность изначально колеблется, иногда в течение дней или недель, но в конечном итоге начинает последовательно ухудшать подвижность. [7] По мере прогрессирования заболевания пациенты иногда теряют способность ходить или наклоняться. [8] Хроническая боль является обычным явлением и усиливается со временем, но иногда возникает и острая боль. [9] Стресс, холодная погода и инфекции приводят к усилению симптомов, а сон их уменьшает. [7]

Пациенты с СПС испытывают наложенные спазмы и крайнюю чувствительность к прикосновениям и звукам. [7] Эти спазмы в основном возникают в проксимальных конечностях и аксиальных мышцах. [10] Спазмы обычно длятся несколько минут и могут повторяться в течение нескольких часов. Приступы спазмов непредсказуемы и часто вызываются быстрыми движениями, эмоциональным стрессом или внезапными звуками или прикосновениями. [8] В редких случаях могут быть затронуты лицевые мышцы, руки, ноги и грудь, а также возникают необычные движения глаз и головокружение . [11] [12] У пациентов возникают быстрые рефлексы растяжения и клонус . [7] На поздних стадиях развития заболевания может возникнуть гипнагогический миоклонус. [13]

В дополнение к физическим симптомам многие пациенты с СПС испытывают неврологические и психиатрические расстройства. [14] У некоторых пациентов с СПС наблюдаются различные неврологические расстройства, которые влияют на физические рефлексы и движение глаз. [6] Некоторые также испытывают тревогу , депрессию , расстройства, связанные с употреблением алкоголя , и фобии — особенно агорафобию . [6] Большинство пациентов психологически нормальны и разумно реагируют на свои ситуации. [15]

Меньшинство людей с СПС испытывают «частичный» СПС, также называемый «синдромом скованности конечностей», когда мышечные сокращения и скованность ограничиваются конечностями или иногда одной конечностью. [5] Этот синдром развивается в полный СПС примерно в 25% случаев. [16] Скованность начинается в одной конечности и остается там наиболее выраженной. Проблемы сфинктера и ствола мозга часто возникают при синдроме скованности конечностей. [17]

Прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонусом, другой вариант состояния, [9] включает симптомы СПС с проблемами ствола мозга, вегетативными нарушениями и миоклонусом. [17] В некоторых случаях также поражается лимбическая система . У большинства пациентов наблюдаются проблемы с верхними двигательными нейронами и вегетативными нарушениями. [18]

Около 5% людей с СПС испытывают симптомы паранеопластического синдрома — результат выделения биоактивных молекул опухолью в другом месте тела. [5] Паранеопластический СПС может поражать либо одну конечность, либо туловище и конечности вместе. [19] [20]

Причины

У пациентов с СПС обычно наблюдается высокий уровень антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) в крови. [21] Около 80% пациентов с СПС имеют антитела к GAD по сравнению с примерно 1% в общей популяции. [22] У подавляющего большинства людей, у которых есть антитела к GAD, не развивается СПС, что указывает на то, что системный синтез антител не является единственной причиной СПС. [23] Обычно считается, что GAD, пресинаптический аутоантиген , играет ключевую роль в этом состоянии, но точные детали того, как аутоантитела влияют на пациентов с СПС, неизвестны. [24] У большинства пациентов с СПС с высоким титром антител к GAD также есть антитела, которые ингибируют белок, ассоциированный с ГАМК-рецептором ( GABARAP ). [7] У пациентов с СПС также иногда обнаруживаются аутоантитела против амфифизина и гефирина . [24] Антитела, по-видимому, взаимодействуют с антигенами в нейронах головного мозга и синапсах спинного мозга, вызывая функциональную блокаду тормозного нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). [7] Это приводит к нарушению ГАМК, что, вероятно, вызывает скованность и спазмы, характерные для СПС. [21] В двигательной коре пациентов с СПС наблюдается низкий уровень ГАМК . [7]

Неизвестно, почему аутоиммунитет GAD возникает у пациентов с SPS, [25] и ставится под сомнение, можно ли квалифицировать SPS как нейроаутоиммунное расстройство. [26] Также неизвестно, являются ли эти антитела патогенными. [25] Уровень титров антител GAD, обнаруженный у пациентов с SPS, не коррелирует с тяжестью заболевания, [21] указывая на то, что эти уровни титров не нужно контролировать. [27] Не доказано, что антитела GAD являются единственной причиной SPS, но, возможно, они являются маркером или эпифеноменом причины этого состояния. [28]

У пациентов с СПС нейроны двигательных единиц активируются непроизвольно способом, напоминающим нормальное сокращение. Потенциалы двигательных единиц активируются, когда пациент находится в состоянии покоя, особенно в напряженных мышцах. [7] Чрезмерная активация двигательных нейронов может быть вызвана сбоями в спинальных и супрасегментарных ингибирующих сетях, которые используют ГАМК. [7] Непроизвольные действия проявляются как произвольные на сканах ЭМГ; [13] даже когда пациент пытается расслабиться, происходят сокращения агонистов и антагонистов. [22]

У меньшинства пациентов с СПС рак молочной железы, яичников или легких проявляется паранеопластически в виде проксимальной мышечной ригидности. Эти виды рака связаны с синаптическими белками амфифизином и гефирином. Паранеопластический СПС с антителами к амфифизину и аденокарцинома молочной железы , как правило, встречаются вместе. У этих пациентов, как правило, нет антител к GAD. [7] Пассивный перенос СПС путем инъекции плазмы был продемонстрирован при паранеопластическом СПС, но не при классическом СПС. [28]

Существуют доказательства генетического влияния на риск СПС. Локус HLA класса II делает пациентов восприимчивыми к этому состоянию. Большинство пациентов с СПС имеют аллель DQB1* 0201. [7] Этот аллель также связан с диабетом 1 типа . [29]

Диагноз

SPS диагностируется путем оценки клинических данных и исключения других состояний. [7] Никакие конкретные лабораторные тесты не подтверждают его наличие. [5] Из-за редкости и разнообразных симптомов SPS большинство людей, страдающих этим заболеванием, ждут несколько лет, прежде чем им поставят правильный диагноз. [5]

Наличие антител против GAD является лучшим показателем состояния, которое может быть обнаружено с помощью анализа крови и спинномозговой жидкости (CSF). Антитела к GAD65 обнаруживаются примерно у 80% пациентов с SPS. Антитиреоидные , антивнутренний фактор , антинуклеарные, анти-RNP и антиглиадиновые антитела также часто обнаруживаются в анализах крови. Электромиография демонстрирует непроизвольную активацию двигательных единиц у пациентов с SPS. [7] Она может подтвердить диагноз SPS, отметив спазмы в отдаленных мышцах в результате субногтевой стимуляции кожных или смешанных нервов . [13] Реакция на диазепам помогает подтвердить, что у пациента есть SPS, так как этот препарат снижает скованность и активацию двигательных единиц. [7]

Для диагностики паранеопластического СПС используются те же общие критерии, что и для нормальной формы заболевания. [15] После постановки диагноза СПС слабый ответ на традиционную терапию и наличие рака указывают на то, что это может быть паранеопластический синдром. [7] КТ-сканирование показано пациентам с СПС, которые плохо реагируют на терапию, чтобы определить, является ли причиной рак. [30]

Множество состояний имеют схожие симптомы с СПС, включая миелопатии , дистонии , спиноцеребеллярные дегенерации , первичный боковой склероз , нейромиотонию и некоторые психогенные расстройства. [7] Столбняк , злокачественный нейролептический синдром , злокачественная гиперпирексия , хронический спинальный интернейронит, серотониновый синдром , [31] рассеянный склероз и болезнь Паркинсона также должны быть исключены. [31]

Страхи и фобии пациентов часто ошибочно заставляют врачей думать, что их симптомы являются психогенными , [32] и иногда их подозревают в симуляции . [12] В среднем проходит шесть лет после появления симптомов, прежде чем болезнь диагностируется. [32]

Уход

Доказательно обоснованного лечения для SPS не найдено, и не проводились крупные контролируемые испытания лечения этого состояния. Редкость заболевания усложняет усилия по разработке руководств. [31]

Тем не менее, стратегии лечения первой линии включают управление симптомами с помощью ГАМК -ергических препаратов, таких как диазепам и баклофен . Иммунотерапия , такая как IVIG и ритуксамаб , также может использоваться у лиц, которые неадекватно реагируют на симптоматическое лечение. Физиотерапия также может помочь. [33]

Прогноз

Прогрессирование СПС зависит от того, является ли это типичной или ненормальной формой состояния, а также от наличия сопутствующих заболеваний. [34] Раннее распознавание и неврологическое лечение могут ограничить его прогрессирование. СПС, как правило, поддается лечению, [35] но состояние обычно прогрессирует и периодически стабилизируется. [36] Даже при лечении качество жизни, как правило, снижается, поскольку скованность исключает многие виды деятельности. [9] Некоторым пациентам требуются средства для передвижения из-за риска падений. [12] Около 65% пациентов с СПС не могут функционировать самостоятельно. [37] Около 10% в какой-то момент нуждаются в интенсивной терапии; [36] внезапная смерть наступает примерно у такого же процента пациентов. [35] Эти смерти обычно вызваны метаболическим ацидозом или вегетативным кризом. [36]

Эпидемиология

По оценкам, распространенность СПС составляет около одного или двух случаев на миллион человек. [38] Женщины страдают от него в три раза чаще, чем мужчины. [38] В Соединенном Королевстве в период с 2000 по 2005 год было выявлено 119 случаев. [37] Он не встречается преимущественно в какой-либо расовой или этнической группе. [21] СПС может начаться в любом возрасте, [5] хотя чаще всего он встречается у людей в возрасте 40 лет. [21] Около 35% пациентов с СПС страдают диабетом I типа. [7]

История

SPS был впервые описан Фредериком Мёршем и Генри Вольтманом в 1956 году, которые назвали его «синдромом скованного человека». Их описание заболевания было основано на 14 случаях, которые они наблюдали в течение 32 лет. Используя электромиографию, они отметили, что активация двигательных единиц предполагала, что у их пациентов происходили сокращения произвольных мышц. [37] Ранее случаи SPS игнорировались как психогенные проблемы. [39] Клинические диагностические критерии были разработаны Гордоном и соавторами в 1967 году. Они наблюдали «постоянное тоническое сокращение, отражающееся в постоянной активации, даже в состоянии покоя» после предоставления пациентам миорелаксантов и обследования их с помощью электромиографии. [37] В 1989 году были приняты критерии для диагностики SPS, которые включали эпизодическую осевую жесткость, прогрессирование жесткости, лордоз и вызванные спазмы. [40] Название заболевания было изменено с «синдрома скованного человека» на гендерно-нейтральное «синдром скованного человека» в 1991 году. [40]

В 1963 году было установлено, что диазепам помогает облегчить симптомы СПС. [7] Кортикостероиды впервые были использованы для лечения этого состояния в 1988 году, а плазмаферез был впервые применен в следующем году. [24] Первое использование внутривенного иммуноглобулина для лечения этого состояния произошло в 1994 году. [24]

В 1988 году Солимена и др. обнаружили, что аутоантитела против GAD играют ключевую роль в SPS. [37] Два года спустя Солимена обнаружил антитела у 20 из 33 обследованных пациентов. [41] В конце 1980-х годов было также обнаружено, что сыворотка пациентов с SPS связывается с ГАМКергическими нейронами. [25] В 2006 году была обнаружена роль GABARAP в SPS. [24] Первый случай паранеопластического SPS был обнаружен в 1975 году. [42] В 1993 году было показано, что антиамфифизин играет роль в паранеопластическом SPS, [24] а семь лет спустя было обнаружено, что антигефирин также участвует в этом состоянии. [24]

Известные случаи

В декабре 2022 года певица Селин Дион объявила, что страдает от этого синдрома, что привело к отмене выступлений. В июле 2024 года Дион исполнила « Hymne à l'amour » на церемонии открытия Олимпийских игр в Париже , что стало ее первым живым выступлением после постановки диагноза. [43]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Darras BT, Jones Jr HR, Ryan MM (2014). Нервно-мышечные расстройства младенчества, детства и подросткового возраста . Elsevier Science. стр. 188. ISBN 978-0-12-417127-5Синдром ригидного человека (СРС, также известный как синдром ригидного человека) — редкое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, которое, вероятно, недооценено.
  2. ^ ab "Синдром скованного человека | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта". www.ninds.nih.gov . Получено 18.01.2023 .
  3. ^ "Синдром скованности - О заболевании - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям". rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 2022-11-15 . Получено 2023-01-18 .
  4. ^ Муранова А, Шанина Е (18 июля 2022 г.). «Синдром скованного человека». StatPearls . Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. PMID  34424651. Получено 18 января 2023 г.
  5. ^ abcdef Newsome & Johnson 2022, «Расширение клинического спектра SPSD».
  6. ^ abcdefghijk Байзабаль-Карвалло и Янкович 2015, «Клинические проявления классического СПС».
  7. ^ abcdefghijklmnopqr Ракочевич и Флотер 2012.
  8. ^ ab Ciccotto, Blaya & Kelley 2013, стр. 321.
  9. ^ abc Hadavi et al. 2011, с. 277.
  10. ^ Чиккотто, Блайя и Келли 2013, стр. 319.
  11. ^ Дарнелл и Познер 2011, стр. 168.
  12. ^ abc Hadavi et al. 2011, с. 276.
  13. ^ abc Ciccotto, Blaya & Kelley 2013, стр. 322.
  14. ^ Насри А., Гарби А., Уали У. и др. (август 2022 г.). «Психиатрические симптомы при синдроме скованного человека: систематический обзор и отчет о двух случаях». Журнал Академии консультативно-контактной психиатрии . 22 (2): S2667-2960. doi : 10.1016/j.jaclp.2022.07.005. PMID  35940576. S2CID  251427590.
  15. ^ ab Darnell & Posner 2011, стр. 166.
  16. ^ Дадди и Бейкер 2009, стр. 158.
  17. ^ Аб Хадави и др. 2011, с. 278.
  18. ^ Дадди и Бейкер 2009, стр. 159.
  19. ^ Далмау, Розенфельд и Граус 2022, «Паранеопластический синдром скованности».
  20. ^ "Паранеопластические синдромы". ninds.nih.gov . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта , Национальные институты здравоохранения . Получено 2023-01-18 .
  21. ^ abcde Ciccotto, Blaya & Kelley 2013, стр. 320.
  22. ^ аб Алексопулос и Далакас 2010, с. 1019.
  23. ^ Холмёй и Гейс 2011, стр. 56.
  24. ^ abcdefg Хадави и др. 2011, с. 273.
  25. ^ abc Алексопулос и Далакас 2010, с. 1020.
  26. ^ Алексопулос и Далакас 2010, с. 1023.
  27. ^ Хадави и др. 2011, стр. 274.
  28. ^ ab Duddy & Baker 2009, стр. 153.
  29. ^ Али и др. 2011, стр. 79.
  30. ^ Дадди и Бейкер 2009, стр. 154.
  31. ^ abc Ciccotto, Blaya & Kelley 2013, стр. 323.
  32. ^ аб Алексопулос и Далакас 2010, с. 1018.
  33. ^ Далакас, Маринос К. (август 2024 г.). «Синдром скованности и расстройства спектра антител к ГТР». Continuum . 30 (4): 1110–1135. doi :10.1212/CON.00000000000001457. ISSN  1538-6899. PMID  39088290.
  34. ^ Кэффри Д., Финн КТ, Сонг СМ., Бертон Ф., Арсан К. (2021). «Синдром ригидного человека и сопутствующие психиатрические заболевания: систематический обзор». Журнал Академии консультативно-контактной психиатрии . 62 (1): 3–13. doi : 10.1016/j.psym.2020.08.005. PMID  33183848. S2CID  224939261.
  35. ^ Аб Хадави и др. 2011, с. 281.
  36. ^ abc Дадди и Бейкер 2009, стр. 157.
  37. ^ abcde Хадави и др. 2011, стр. 272.
  38. ^ ab Ortiz et al. 2020, стр. 1.
  39. ^ Дадди и Бейкер 2009, стр. 148.
  40. ^ ab Ali et al. 2011, стр. 80.
  41. ^ Холмёй и Гейс 2011, стр. 55.
  42. ^ Дарнелл и Познер 2011, стр. 165.
  43. ^ Bever L (8 декабря 2022 г.). «Что такое синдром скованного человека? Селин Дион раскрывает редкое состояние». Washington Post . Получено 8 декабря 2022 г. .

Библиография

Внешние ссылки