stringtranslate.com

Исследования травм спинного мозга

Исследования травм спинного мозга ищут новые способы лечения или лечения травм спинного мозга , чтобы уменьшить изнурительные последствия травмы в краткосрочной или долгосрочной перспективе. Лекарства от SCI не существует, и современные методы лечения в основном сосредоточены на реабилитации после травмы спинного мозга и управлении вторичными эффектами этого состояния. [1] Две основные области исследований включают нейропротекцию , способы предотвращения повреждения клеток, вызванного биологическими процессами, которые происходят в организме после травмы, и нейрорегенерацию , восстановление или замену поврежденных нейронных цепей.

Патофизиология

Вторичное повреждение происходит через несколько минут или недель после первичного повреждения и включает в себя ряд каскадных процессов, которые еще больше повреждают ткани, уже поврежденные первичной травмой. [2] Это приводит к образованию глиального рубца, который препятствует росту аксонов. [2] Вторичные повреждения могут возникать из-за различных форм стресса, добавленного к спинному мозгу, в таких формах, как дополнительные ушибы, сдавливания, перегибы или растяжения спинного мозга. [3]

Осложнения вторичной SCI являются результатом гомеостатического дисбаланса, потенциально приводящего к метаболическим и гемостатическим изменениям из-за воспалительной реакции. Потенциальные немедленные эффекты вторичной SCI включают нейронное повреждение, нейровоспаление, разрушение гематоспинального барьера (BSCB), ишемическую дисфункцию, окислительный стресс и осложнения повседневной функции. [ необходима цитата ]

Модели животных

Животные, используемые в качестве модельных организмов SCI в исследованиях, включают мышей, крыс, кошек, собак, свиней и нечеловекообразных приматов; последние близки к людям, но вызывают этические опасения по поводу экспериментов на приматах . [1] Существуют специальные устройства для нанесения ударов определенной, контролируемой силы по спинному мозгу экспериментального животного. [1] Существуют различные классификации механических воздействий этих травм, которые можно воспроизвести в модели животного. К ним относятся ушиб, сжатие, коллагеназа и ишемическая реперфузия, дистракция, вывих и транссекция.

Ограничения этих модельных экспериментов являются общими. Например, ишемия-реперфузия SCI подразумевает прерывание кровотока в спинном мозге. Было отмечено, что осложнения возникают в моделях животных из-за необходимости пережимать аорту.

Эпидуральные охлаждающие седла, хирургически помещенные на остро травмированную ткань спинного мозга, использовались для оценки потенциально полезных эффектов локализованной гипотермии с сопутствующими глюкокортикоидами и без них . [4] [5]

Операция

В настоящее время хирургия используется для обеспечения стабильности поврежденного позвоночника или для снятия давления со спинного мозга. [1] [6] Вопрос о том, как скоро после травмы следует проводить декомпрессионную операцию, является спорным, и было трудно доказать, что более ранняя операция обеспечивает лучшие результаты в испытаниях на людях. [1] Некоторые утверждают, что ранняя операция может еще больше лишить уже поврежденный спинной мозг кислорода, но большинство исследований не показывают разницы в результатах между ранней (в течение трех дней) и поздней операцией (через пять дней), а некоторые показывают пользу более ранней операции. [7]

В 2014 году Дарек Фидыка перенес новаторскую операцию на позвоночнике, в ходе которой были использованы нервные трансплантаты из его лодыжки, чтобы «заполнить пробел» в его разорванном спинном мозге и обонятельные обкладочные клетки (OECs) для стимуляции клеток спинного мозга. Операция была проведена в Польше в сотрудничестве с профессором Джеффом Райсманом, заведующим кафедрой регенерации нейронов в Институте неврологии Лондонского университетского колледжа, и его исследовательской группой. OECs были взяты из обонятельных луковиц пациента в его мозге, а затем выращены в лаборатории, затем эти клетки были введены выше и ниже поврежденной спинномозговой ткани. [8]

Нейропротекция

Нейропротекция направлена ​​на предотвращение вреда, который возникает из-за вторичной травмы. [2] Одним из примеров является воздействие на белок кальпаин , который, по-видимому, участвует в апоптозе ; ингибирование белка дало улучшенные результаты в испытаниях на животных. [2] Железо из крови повреждает спинной мозг через окислительный стресс , поэтому одним из вариантов является использование хелатирующего агента для связывания железа; животные, прошедшие лечение таким образом, показали улучшенные результаты. [2] Повреждение свободными радикалами , вызванное активными формами кислорода (ROS), является еще одной терапевтической целью, которая показала улучшение при воздействии на животных. [2] Один антибиотик, миноциклин , изучается в испытаниях на людях на предмет его способности уменьшать повреждение свободными радикалами, эксайтотоксичность , нарушение функции митохондрий и апоптоз. [2] Рилузол, противосудорожное средство, также изучается в клинических испытаниях на предмет его способности блокировать натриевые каналы в нейронах, что может предотвратить повреждение от эксайтотоксичности. [2] Другие потенциально нейропротекторные агенты, изучаемые в клинических испытаниях, включают цетрин, эритропоэтин и далфампридин . [2]

Гипотермия

Один экспериментальный метод лечения, терапевтическая гипотермия , используется в лечении, но нет никаких доказательств того, что он улучшает результаты. [9] [10] Некоторые экспериментальные методы лечения, включая системную гипотермию, были выполнены в отдельных случаях, чтобы привлечь внимание к необходимости дальнейших доклинических и клинических исследований, которые помогут прояснить роль гипотермии при остром повреждении спинного мозга. [11] Несмотря на ограниченное финансирование, ряд экспериментальных методов лечения, таких как локальное охлаждение позвоночника и стимуляция осциллирующим полем, достигли контролируемых испытаний на людях. [12] [13]

Метилпреднизолон

Воспаление и глиальный рубец считаются важными тормозящими факторами нейрорегенерации после SCI. Однако, за исключением метилпреднизолона , ни одно из этих разработок не достигло даже ограниченного использования в клиническом лечении травм спинного мозга у людей в США. [14] Метилпреднизолон можно назначать вскоре после травмы, но доказательства вредных побочных эффектов перевешивают доказательства пользы. [6] Проводятся исследования более эффективных механизмов доставки метилпреднизолона, которые могли бы снизить его вредные эффекты. [1]

Нейрорегенерация

Нейрорегенерация направлена ​​на повторное соединение разорванных цепей в спинном мозге, чтобы позволить функции вернуться. [2] Один из способов - это повторное выращивание аксонов, которое происходит спонтанно в периферической нервной системе . Однако миелин в центральной нервной системе содержит молекулы, которые препятствуют росту аксонов; таким образом, эти факторы являются целью для терапии, чтобы создать среду, благоприятную для роста. [2] Одной из таких молекул является Nogo-A , белок, связанный с миелином. Когда этот белок нацелен с помощью ингибирующих антител в моделях животных, аксоны растут лучше и функциональное восстановление улучшается. [2]

Стволовые клетки

Стволовые клетки — это клетки, которые могут дифференцироваться , чтобы стать различными типами клеток. [15] Есть надежда, что стволовые клетки, трансплантированные в поврежденную область спинного мозга, позволят осуществить нейрорегенерацию . [6] Типы клеток, исследуемые для использования при SCI, включают эмбриональные стволовые клетки , нейральные стволовые клетки , мезенхимальные стволовые клетки , обонятельные обволакивающие клетки , клетки Шванна , активированные макрофаги и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки . [1] Когда стволовые клетки вводятся в область повреждения спинного мозга, они секретируют нейротрофические факторы , и эти факторы помогают нейронам и кровеносным сосудам расти, тем самым помогая восстанавливать повреждения. [16] [17] [18] Также необходимо воссоздать среду, в которой будут расти стволовые клетки. [19]

Продолжающееся исследование фазы 2 в 2016 году представило данные [20], показывающие, что после 90 дней лечения клетками-предшественниками олигодендроцитов, полученными из эмбриональных стволовых клеток, у 4 из 4 пациентов с полными шейными травмами улучшились двигательные уровни, причем у 2 из 4 улучшились два двигательных уровня (по крайней мере, с одной стороны, а у одного пациента улучшились два двигательных уровня с обеих сторон). Первоначальной конечной точкой исследования было улучшение двух уровней с одной стороны у 2/5 пациентов в течение 6–12 месяцев. Все 8 шейных пациентов в этом исследовании фазы 1–2 продемонстрировали улучшение двигательных баллов верхних конечностей (UEMS) по сравнению с исходным уровнем без серьезных неблагоприятных побочных эффектов, а исследование фазы 1 2010 года у 5 пациентов грудного отдела не обнаружило никаких проблем с безопасностью после 5–6 лет наблюдения.

Ожидается, что данные об эффективности за шесть месяцев поступят в январе 2017 года; тем временем изучается возможность применения более высокой дозы, и в настоящее время в исследование также включаются пациенты с неполными травмами. [21]

В 2022 году группа исследователей сообщила о первых [22] сконструированных функциональных человеческих (моторных) нейронных сетях, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) пациента для имплантации с целью регенерации поврежденного спинного мозга , что показало успех в испытаниях на мышах. [23] [24]

Эмбриональные стволовые клетки

Эмбриональные стволовые клетки человека в клеточной культуре

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) плюрипотентны ; они могут развиваться в любой тип клеток в организме, например, в олигодендроциты . [6] Олигодендроциты и двигательные нейроны, как было предсказано, являются благоприятной мишенью для ЭСК в отношении лечения неврологических расстройств и травм. [25] После того, как происходит SCI, есть доказательства деградации олигодендроцитов, в конечном итоге приводящей к гибели клетки. Это приводит к отсутствию миелинизации , что усиливает сигналы, посылаемые между нейронами, вызывая дисфункцию в сигнализации. Потенциальным решением может быть трансплантация олигодендроцитов, полученных из ЭСК; однако успех этого процесса зависит от способности клетки дифференцироваться в направлении нервных типов клеток in vitro. Именно здесь проводятся дополнительные испытания и исследования с использованием животных моделей.   

Нейральные стволовые клетки

Нейральные стволовые клетки (НСК) являются мультипотентными ; они могут дифференцироваться в различные виды нервных клеток, как нейроны , так и глиальные клетки , а именно олигодендроциты и астроциты . [15] Есть надежда, что эти клетки при инъекции в поврежденный спинной мозг заменят убитые нейроны и олигодендроциты и будут секретировать факторы, поддерживающие рост. [1] Однако они могут не дифференцироваться в нейроны при трансплантации, оставаясь либо недифференцированными, либо превращаясь в глиальные клетки. [15] Клинические испытания фазы I/II по имплантации НСК людям с повреждением спинного мозга начались в 2011 году [1] и закончились в июне 2015 года. [26]

Мезенхимальные стволовые клетки

Мезенхимальные стволовые клетки не обязательно должны быть получены от плода, поэтому избегайте трудностей, связанных с этикой; они берутся из тканей, включая костный мозг, жировую ткань , пуповину . [1] В отличие от других типов стволовых клеток, мезенхимальные клетки не представляют угрозы образования опухолей или запуска реакции иммунной системы . [1] Исследования на животных с инъекцией стволовых клеток костного мозга показали улучшение двигательной функции; однако, это не так в испытании на людях через год после травмы. [1] В настоящее время проводятся дополнительные испытания. [1] Стволовые клетки жировой и пуповинной ткани нуждаются в дальнейшем изучении, прежде чем можно будет проводить испытания на людях, но были начаты два корейских исследования по изучению жировых клеток у пациентов с травмой спинного мозга. [1]

Клетки обонятельной выстилки

Было показано, что трансплантация тканей, таких как обонятельные клетки обонятельной выстилки из обонятельных луковиц, оказывает благотворное воздействие на крыс с травмой спинного мозга. [27] Испытания также начали демонстрировать успех, когда обонятельные клетки обонятельной выстилки трансплантировались людям с перерезанным спинным мозгом. [28] У людей после операций восстановилась чувствительность, использование ранее парализованных мышц, а также функции мочевого пузыря и кишечника, [29] например , Дарек Фидыка .

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

Японские исследователи в 2006 году обнаружили, что добавление определенных факторов транскрипции к клеткам делает их плюрипотентными и способными дифференцироваться в несколько типов клеток. [6] Таким образом, теоретически можно использовать собственные ткани пациента из-за снижения вероятности отторжения трансплантата . [6]

Инженерные подходы

В недавних подходах использовались различные инженерные методы для улучшения восстановления травм спинного мозга. Использование биоматериалов — это инженерный подход к лечению SCI, который можно сочетать с трансплантацией стволовых клеток. [6] Они могут помочь доставить клетки в поврежденную область и создать среду, способствующую их росту. [6] Общая гипотеза, лежащая в основе инженерных биоматериалов, заключается в том, что перекрытие места поражения с помощью допускающего рост каркаса может помочь аксонам расти и тем самым улучшить функцию. Используемые биоматериалы должны быть достаточно прочными, чтобы обеспечить адекватную поддержку, но достаточно мягкими, чтобы не сдавливать спинной мозг. [2] Они должны со временем разрушаться, чтобы освободить место для восстановления ткани организмом. [2] Инженерные методы лечения не вызывают иммунный ответ, как биологические методы лечения, и их легко настраивать и воспроизводить. Было показано, что введение гидрогелей или самоорганизующихся нановолокон in vivo способствует прорастанию аксонов и частичному восстановлению функций. [30] [31] Кроме того, введение углеродных нанотрубок показало увеличение расширения двигательных аксонов и уменьшение объема поражения, не вызывая невропатической боли . [32] Кроме того, введение микроволокон полимолочной кислоты показало, что топографические сигналы наведения сами по себе могут способствовать регенерации аксонов в месте повреждения. [33] Однако все эти подходы вызвали скромное поведенческое или функциональное восстановление, что говорит о необходимости дальнейших исследований.

Гидрогели

Гидрогели — это структуры, изготовленные из полимеров , которые разработаны так, чтобы быть похожими на естественный внеклеточный матрикс вокруг клеток. [2] Их можно использовать для более эффективной доставки лекарств в спинной мозг и для поддержки клеток, а также их можно вводить в поврежденную область для заполнения поражения. [2] Их можно имплантировать в место поражения с лекарствами или факторами роста в них, чтобы обеспечить химическим веществам наилучший доступ к поврежденной области и обеспечить их длительное высвобождение. [2]

Бионаноинженерные каркасы

В ноябре 2021 года было сообщено о новой терапии для спинномозговой травмы — инъекционный гель из нановолокон, которые имитируют матрицу вокруг клеток и содержат молекулы, которые были спроектированы для покачивания. Эти движущиеся молекулы соединяются с рецепторами клеток, вызывая сигналы восстановления внутри — в частности, приводя к относительно более высокому росту сосудов, регенерации аксонов, миелинизации, выживанию двигательных нейронов, уменьшению глиоза и функциональному восстановлению — позволяя парализованным мышам снова ходить. [34] [35] [36]

Экзоскелеты

Технология создания экзоскелетов с приводом , носимых механизмов для помощи при ходьбе, в настоящее время делает значительные успехи. Существуют такие продукты, как Ekso, которые позволяют людям с полной травмой позвоночника до C7 (или любой степени неполной) стоять прямо и делать шаги с технологической помощью. [37] Первоначальная цель этой технологии — функциональная реабилитация, но по мере развития технологии будут развиваться и ее применение. [37]

Функциональная электростимуляция (ФЭС) использует скоординированные электрические разряды в мышцах, чтобы заставить их сокращаться в ритме ходьбы. [38] Хотя это может укрепить мышцы, существенным недостатком для пользователей ФЭС является то, что их мышцы устают через короткое время и расстояние. [38] Одно из направлений исследований объединяет ФЭС с экзоскелетами, чтобы минимизировать недостатки обеих технологий, поддерживая суставы человека и используя мышцы для уменьшения мощности, необходимой от машины, и, следовательно, ее веса. [38] Исследовательская группа в Школе инженерии Маккелви при Вашингтонском университете в Сент-Луисе , во главе с доцентом кафедры биомедицинской инженерии Исмаэлем Сеньесом, начинает клиническое испытание электрической стимуляции спинного мозга для восстановления движений у пациентов с двигательными нарушениями или парализованных пациентов. [39]

Интерфейс мозг-компьютер

Недавние исследования показывают, что сочетание интерфейса мозг-компьютер и функциональной электростимуляции может восстановить произвольный контроль парализованных мышц. Исследование с обезьянами показало, что можно напрямую использовать команды из мозга, минуя спинной мозг, и включить ограниченный контроль и функцию рук. [40]

Интерфейс мозг-машина

Исследование 2016 года, разработанное проектом Walk Again Project с восемью параплегиками, продемонстрировало неврологическое восстановление с использованием терапии на основе ИМТ, виртуальной реальности и использования роботов. Один пациент смог ходить с поддержкой после десятилетия парализации, а другой смог выносить беременность. [41] [42] [43] [44] [45]

Имплантаты спинного мозга

Имплантаты спинного мозга, такие как имплантаты e-dura, предназначенные для имплантации на поверхность спинного мозга, изучаются на предмет паралича после травмы спинного мозга. [46]

Имплантаты E-dura разработаны с использованием методов мягкой нейротехнологии , в которых электроды и микрожидкостная система доставки распределены вдоль спинного имплантата. [47] Химическая стимуляция спинного мозга осуществляется через микрожидкостный канал e-dura. Имплантаты e-dura, в отличие от предыдущих поверхностных имплантатов, точно имитируют физические свойства живой ткани и могут одновременно доставлять электрические импульсы и фармакологические вещества. Искусственная твердая мозговая оболочка была создана с использованием PDMS и желатинового гидрогеля. [47] Гидрогель имитирует спинномозговую ткань, а силиконовая мембрана имитирует твердую мозговую оболочку. Эти свойства позволяют имплантатам e-dura выдерживать длительное применение в спинном и головном мозге, не приводя к воспалению, образованию рубцовой ткани и отторжению, обычно вызываемому трением поверхностных имплантатов о нервную ткань.

В 2018 году двум разным исследовательским группам из клиники Майо в Миннесоте и Университета Луисвилля в Кентукки удалось восстановить некоторую подвижность у пациентов, страдающих параплегией, с помощью электронного стимулятора спинного мозга. Теория, лежащая в основе нового стимулятора спинного мозга, заключается в том, что в некоторых случаях повреждения спинного мозга спинномозговые нервы между мозгом и ногами все еще живы, но просто находятся в состоянии покоя. [48] 1 ноября 2018 года третья отдельная исследовательская группа из Университета Лозанны опубликовала аналогичные результаты с аналогичной техникой стимуляции в журнале Nature . [49] [50] В 2022 году исследователи продемонстрировали стимулятор спинного мозга, который позволил пациентам с повреждением спинного мозга снова ходить с помощью эпидуральной электростимуляции (ЭЭС) со значительным прогрессом нейрореабилитации в течение первого дня. [51] [52] В исследовании, опубликованном в мае 2023 года в журнале Nature , исследователи из Швейцарии описали имплантаты, которые позволили 40-летнему мужчине, парализованному ниже бедер в течение 12 лет, стоять, ходить и подниматься по крутому пандусу только с помощью ходунков. Более чем через год после установки имплантата он сохранил эти способности и ходил с костылями, даже когда имплантат был выключен. [53]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmn Сильва, NA; Соуза, N.; Рейс, RL; Сальгадо, AJ (2014). «От основ к клинике: всесторонний обзор травм спинного мозга». Прогресс в нейробиологии . 114 : 25–57. doi : 10.1016/j.pneurobio.2013.11.002. PMID  24269804. S2CID  23121381.
  2. ^ abcdefghijklmnopq Кабу, С.; Гао, И.; Квон, Б.К.; Лабхасетвар, В. (2015). «Доставка лекарств, клеточная терапия и подходы к тканевой инженерии при травмах спинного мозга». Журнал контролируемого высвобождения . 219 : 141–54. doi : 10.1016/j.jconrel.2015.08.060. PMC 4656085. PMID  26343846. 
  3. ^ Анвар, М. Ахтар; Аль Шехаби, Тука С.; Эйд, Али Х. (2016). «Инфламмогенез вторичного повреждения спинного мозга». Frontiers in Cellular Neuroscience . 10 : 98. doi : 10.3389/fncel.2016.00098 . ISSN  1662-5102. PMC 4829593. PMID 27147970  . 
  4. ^ Kuchner, EF; Hansebout, RR; Pappius, HM (1 октября 2000 г.). «Влияние дексаметазона и локальной гипотермии на ранние и поздние изменения электролитов в тканях при экспериментальном повреждении спинного мозга». Journal of Spinal Disorders . 13 (5): 391–398. doi :10.1097/00002517-200010000-00004. ISSN  0895-0385. PMID  11052347.
  5. ^ Кучнер, ЭФ; Хансебаут, РР (1 декабря 1976 г.). «Комбинированное лечение экспериментального повреждения спинного мозга стероидами и гипотермией». Хирургическая неврология . 6 (6): 371–376. ISSN  0090-3019. PMID  1006512.
  6. ^ abcdefgh Ассунсао-Силва, RC; Гомес, Эд; Соуза, Н.; Сильва, Н.А.; Сальгадо, AJ (2015). «Гидрогели и клеточная терапия при регенерации после травм спинного мозга». Стволовые клетки Интернешнл . 2015 : 1–24. дои : 10.1155/2015/948040 . ПМЦ 4466497 . ПМИД  26124844. 
  7. ^ Бигелоу и Медзон, 2011, стр. 176–77.
  8. ^ "Парализованный Дарек Фидыка снова ходит после новаторской операции". TheGuardian.com . 20 октября 2014 г.
  9. ^ "Терапевтическая гипотермия: клинические процедуры электронной медицины" . Получено 21 февраля 2011 г.
  10. ^ "Гипотермия". Архивировано из оригинала 4 октября 2018 года . Получено 21 февраля 2011 года .
  11. ^ Капучино, Эндрю; Биссон, Лесли Дж.; Карпентер, Бад; Марзо, Джон; Дитрих Вд, В. Далтон; Капучино, Хелен (2010). «Использование системной гипотермии для лечения острой травмы шейного отдела спинного мозга у профессионального футболиста». Spine . 35 (2): E57–62. doi :10.1097/BRS.0b013e3181b9dc28. PMID  20081503. S2CID  12799582.
  12. ^ Hansebout, RR; Tanner, JA; Romero-Sierra, C (1984). «Современное состояние охлаждения спинного мозга при лечении острого повреждения спинного мозга». Spine . 9 (5): 508–11. doi :10.1097/00007632-198407000-00020. PMID  6495017. S2CID  39978864.
  13. ^ Шапиро, Скотт; Боргенс, Ричард; Паскуцци, Роберт; Рус, Карен; Грофф, Майкл; Пурвинс, Скотт; Роджерс, Ричард Бен; Хейги, Шеннон; Нельсон, Пол (2005). «Стимуляция осциллирующим полем при полном повреждении спинного мозга у людей: исследование фазы 1». Журнал нейрохирургии: позвоночник . 2 (1): 3–10. doi : 10.3171/spi.2005.2.1.0003 . PMID  15658119.
  14. ^ Кадотт, Д. В.; Фелингс, М. Г. (2011). «Повреждение спинного мозга: систематический обзор современных вариантов лечения». Клиническая ортопедия и смежные исследования . 469 (3): 732–41. doi :10.1007/s11999-010-1674-0. PMC 3032846. PMID  21080129 . 
  15. ^ abc Yu, WY; He, DW (2015). «Текущие тенденции в восстановлении повреждений спинного мозга» (PDF) . European Review for Medical and Pharmacological Sciences . 19 (18): 3340–44. PMID  26439026.
  16. ^ Авраам С. (март 2008 г.). «Инъекции аутологичных стволовых клеток при травме спинного мозга – многоцентровое исследование с 6-месячным наблюдением за 108 пациентами». 7-е ежегодное собрание Японского общества регенеративной медицины, Нагоя, Япония .[ требуется проверка ]
  17. ^ R Ravikumar, S Narayanan и S Abraham (ноябрь 2007 г.). «Аутологичные стволовые клетки при травмах спинного мозга». Регенеративная медицина . 2 (6): 53–61.[ требуется проверка ]
  18. ^ Авраам С. (июнь 2007 г.). «Аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга при травме спинного мозга: отчет о клиническом случае». Цитотерапия . 9 (1).[ требуется проверка ]
  19. ^ Офис коммуникаций и связей с общественностью, Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, ред. (2013). Повреждение спинного мозга: надежда через исследования. Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 19 ноября 2015 г.
  20. ^ Вирт, Эдвард (14 сентября 2016 г.). «Первоначальные клинические испытания клеток-предшественников олигодендроцитов, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека, при подострой травме спинного мозга» (PDF) . Презентация на встрече ISCoS . Asterias Biotherapeutics . Получено 14 сентября 2016 г. .
  21. ^ "Asterias Biotherapeutics объявляет о положительных данных эффективности у пациентов с полной травмой шейного отдела спинного мозга, лечившихся с помощью AST-OPC1". asteriasbiotherapeutics.com . Получено 15 сентября 2016 г.
  22. ^ "Впервые в мире исследователи создали имплантаты спинного мозга человека для лечения паралича". Тель-Авивский университет . Получено 10 марта 2022 г.
  23. ^ "Спроектированные имплантаты спинного мозга восстанавливают движение у парализованных мышей". Physics World . 23 февраля 2022 г. Получено 10 марта 2022 г.
  24. ^ Вертхайм, Лиор; Эдри, Реувен; Гольдшмит, Йона; Каган, Томер; Нур, Надав; Рубан, Анджела; Шапира, Ассаф; Гат-Викс, Ирит; Ассаф, Янив; Двир, Тал (7 февраля 2022 г.). «Регенерация поврежденного спинного мозга в хронической фазе с помощью трехмерных нейронных сетей, полученных из инженерных iPSC». Advanced Science . 9 (11): 2105694. doi :10.1002/advs.202105694. PMC 9008789 . PMID  35128819. S2CID  246633147. 
  25. ^ Ронаги, Мохаммад; Эрцег, Славен; Морено-Мансано, Виктория; Стойкович, Миодраг (1 января 2010 г.). «Проблемы терапии стволовыми клетками при травмах спинного мозга: эмбриональные стволовые клетки человека, эндогенные нейральные стволовые клетки или индуцированные плюрипотентные стволовые клетки?». Стволовые клетки . 28 (1). Oxford University Press : 93–99. doi : 10.1002/stem.253 . PMID  19904738. S2CID  206516299.
  26. ^ "CTG Labs - NCBI". 16 июня 2015 г.
  27. ^ Ивацуки, К.; Ёсимине, Т.; Кишима, Х.; Аоки, М.; Ёсимура, К.; Исихара, М.; Охниши, Й.; Лима, К. (2008). «Трансплантация обонятельной слизистой оболочки после травмы спинного мозга способствует восстановлению у крыс». NeuroReport . 19 (13): 1249–52. doi :10.1097/WNR.0b013e328305b70b. PMID  18695502. S2CID  30934447.
  28. ^ Табаков, П; Ярмундович, В; Чапига, Б; Фортуна, Вт; Медзибродский, Р; Чиз, М; Хубер, Дж; Шарек, Д; Окуровский, С; Шевчик, П; Горский, А; Райсман, Г. (2013). «Трансплантация аутологичных клеток обонятельной оболочки при полном повреждении спинного мозга человека». Трансплантация клеток . 22 (9): 1591–612. дои : 10.3727/096368912X663532. PMID  24007776. S2CID  35220044.
  29. ^ Мариано, Э.Д.; Тейшейра, М.Дж.; Мари, СК; Лепски, Г. (2015). «Взрослые стволовые клетки в восстановлении нейронов: текущие возможности, ограничения и перспективы». World Journal of Stem Cells . 7 (2): 477–82. doi : 10.4252/wjsc.v7.i2.477 . PMC 4369503. PMID  25815131. 
  30. ^ Piantino, J.; Burdick, J.; Goldberg, D.; Langer, R.; Benowitz, L. (2006). «Инъекционный биоразлагаемый гидрогель для доставки трофического фактора усиливает аксональную перестройку и улучшает производительность после травмы спинного мозга». Experimental Neurology . 201 (2): 359–67. doi :10.1016/j.expneurol.2006.04.020. PMID  16764857. S2CID  10199210.
  31. ^ Tysseling-Mattiace, VM; Sahni, V.; Niece, KL; Birch, D.; Czeisler, C.; Fehlings, MG; Stupp, SI; Kessler, JA (2008). «Самоорганизующиеся нановолокна подавляют образование глиальных рубцов и способствуют удлинению аксонов после травмы спинного мозга». Journal of Neuroscience . 28 (14): 3814–23. doi :10.1523/JNEUROSCI.0143-08.2008. PMC 2752951 . PMID  18385339. 
  32. ^ Роман, Хосе А.; Нидзилко, Трейси Л.; Хэддон, Роберт К.; Парпура, Владимир; Флойд, Кэндис Л. (2011). «Одностенные углеродные нанотрубки, химически функционализированные полиэтиленгликолем, способствуют восстановлению тканей в модели повреждения спинного мозга у крыс». Журнал нейротравмы . 28 (11): 2349–62. doi :10.1089/neu.2010.1409. PMC 3218389. PMID 21303267  . 
  33. ^ Уртадо, Андрес; Крегг, Джаред М.; Ван, Хан Б.; Венделл, Дейн Ф.; Оудега, Мартин; Гилберт, Райан Дж.; Макдональд, Джон В. (2011). «Надежная регенерация ЦНС после полной транссекции спинного мозга с использованием выровненных микроволокон поли-L-молочной кислоты». Биоматериалы . 32 (26): 6068–79. doi :10.1016/j.biomaterials.2011.05.006. PMC 4163047. PMID  21636129 . 
  34. ^ «Терапия, применяемая на мышах, может трансформировать методы лечения травм позвоночника, говорят ученые». The Guardian . 11 ноября 2021 г. . Получено 11 декабря 2021 г. .
  35. ^ Университет. «Танцующие молекулы» успешно восстанавливают тяжелые травмы спинного мозга у мышей». Северо-Западный университет . Получено 11 декабря 2021 г.
  36. ^ Álvarez, Z.; Kolberg-Edelbrock, AN; Sasselli, IR; Ortega, JA; Qiu, R.; Syrgiannis, Z.; Mirau, PA; Chen, F.; Chin, SM; Weigand, S.; Kiskinis, E.; Stupp, SI (12 ноября 2021 г.). «Биоактивные каркасы с улучшенным супрамолекулярным движением способствуют восстановлению после травмы спинного мозга». Science . 374 (6569): 848–856. Bibcode :2021Sci...374..848A. doi :10.1126/science.abh3602. PMC 8723833 . PMID  34762454. 
  37. ^ ab "Ekso Bionics — пионеры в производстве носимых бионических экзоскелетных костюмов с 2005 года". 26 июля 2021 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  38. ^ abc del-Ama, AJ; Koutsou, AD; Moreno JC; de-los-Reyes, A.; Gil-Agudo, A.; Pons, JL (2012). «Обзор гибридных экзоскелетов для восстановления походки после травмы спинного мозга». Журнал исследований и разработок в области реабилитации . 49 (4): 497–514. doi : 10.1682/JRRD.2011.03.0043 . PMID  22773254.
  39. ^ «Новое исследование фокусируется на восстановлении движения после травмы спинного мозга». News-Medical.net . 6 сентября 2022 г. . Получено 7 сентября 2022 г. .
  40. ^ Этье, К.; Оби, Э.Р.; Бауман, М.Дж.; Миллер, Л.Е. (2012). «Восстановление хвата после паралича посредством контролируемой мозгом стимуляции мышц». Nature . 485 (7398): 368–71. Bibcode :2012Natur.485..368E. doi :10.1038/nature10987. PMC 3358575 . PMID  22522928. 
  41. ↑ Ленхаро, Мариана (11 августа 2016 г.). «Treino com exoesqueleto levou частичное восстановление паралича нижних конечностей». Бем Эстар (на бразильском португальском языке) . Проверено 15 мая 2024 г.
  42. ^ Донати, Ана РК; Шокур, Солайман; Морья, Эдгар; Кампос, Дебора СФ; Мойоли, Ренан К.; Гитти, Клаудия М.; Аугусто, Патрисия Б.; Триподи, Сандра; Пирес, Кристиан Г.; Перейра, Джислейн А.; Бразил, Фабрисио Л.; Галло, Симоне; Лин, Энтони А.; Такигами, Анджело К.; Аратанья, Мария А. (11 августа 2016 г.). «Длительная тренировка с протоколом походки на основе интерфейса «мозг-машина» вызывает частичное неврологическое восстановление у пациентов с параплегией». Научные отчеты . 6 (1): 30383. Bibcode : 2016NatSR...630383D. doi : 10.1038/srep30383. ISSN  2045-2322. PMC 4980986. PMID  27513629 . 
  43. ^ Chamary, JV (19 августа 2016 г.). «Технология перестраивает мозг, чтобы преодолеть полный паралич». Forbes . Получено 15 мая 2024 г.
  44. ^ "Paraplegicos Recuperam mobilidade e vida sexy após tratamento com Nicolelis" . www.uol.com.br (на бразильском португальском языке). 11 августа 2016 г. Проверено 15 мая 2024 г.
  45. ^ Рэдфорд, Тим (11 августа 2016 г.). «Методика «тренировки мозга» восстанавливает чувствительность и движение у пациентов с параплегией». The Guardian . ISSN  0261-3077 . Получено 15 мая 2024 г. .
  46. ^ Paddock, Catharine (2015). Мягкие спинальные имплантаты показывают многообещающие результаты в качестве долгосрочного решения паралича. Medical News Today . Получено 03/09/2015.
  47. ^ аб Минев, И.; Мусиенко П.; Хирш, А.; Барро, К.; Венгер, Н.; Моро, Э.; Гандар, Дж.; Капогроссо, М.; Милекович, Т.; Асбот, Л.; Торрес, Р.; Вашикурас, Н.; Лю, К.; Павлова Н.; Дуис, С.; Ларманьяк, А.; Ворос, Дж.; Мицера, С.; Суо, З.; Куртин, Г.; Лакур, С. (2015). «Электронная твердая мозговая оболочка для долговременных мультимодальных нейронных интерфейсов» (PDF) . Наука . 347 (6218): 159–63. Бибкод : 2015Sci...347..159M. doi : 10.1126/science.1260318. PMID  25574019. S2CID  1941485.
  48. ^ "Спинальный имплант помогает парализованным пациентам ходить". Deutsche Welle . 24 сентября 2018 г. . Получено 4 октября 2018 г. Стимуляторы спинного мозга и интенсивная физиотерапия помогают параплегикам заново научиться ходить. Стимуляторы спинного мозга потенциально могут помочь "разбудить" спящие нервы.
  49. ^ Чен, Ангус (31 октября 2018 г.). «Имплант спинального стимулятора дает паралитическим пациентам шанс восстановить движение». Scientific American . Springer Nature . Получено 1 ноября 2018 г. . Новая терапия, усиливающая нервные импульсы, также может помочь организму исцелиться
  50. ^ Вагнер, Фабьен Б. (1 ноября 2018 г.). «Целевая нейротехнология восстанавливает ходьбу у людей с повреждением спинного мозга». Nature . 563 (7729). Соединенное Королевство: Springer Nature : 65–71. Bibcode :2018Natur.563...65W. doi :10.1038/s41586-018-0649-2. PMID  30382197. S2CID  53148162.
  51. ^ «Парализованный мужчина с разорванным позвоночником ходит благодаря импланту». BBC News . 7 февраля 2022 г. Получено 10 марта 2022 г.
  52. ^ Ровальд, Андреас; Коми, Салиф; Демесмекер, Робин; Бааклини, Эдени; Эрнандес-Чарпак, Серхио Даниэль; Паолес, Эдоардо; Монтанаро, Азаил; Кассара, Антонино; Бекче, Фабио; Ллойд, Брин; Ньютон, Тейлор; Равье, Джимми; Кинани, Наваль; Д'Эрколе, Марина; Пейли, Орели; Ханьков, Николас; Варескон, Камилла; Маккракен, Лаура; Ват, Моливан; Кабан, Мирослав; Ватрин, Энн; Жаке, Шарлотта; Боле-Фейсо, Леа; Харт, Катал; Лорах, Анри; Гальвез, Андреа; Чопп, Манон; Херрманн, Наташа; Вакер, Мойра; Гернарт, Лайонел; Фодор, Изабель; Радевич, Валентин; Ван Ден Кейбус, Катриен; Эберле, Грегуар; Пралонг, Этьен; Руле, Максим; Леду, Жан-Батист; Форнари, Элеонора; Мандия, Стефано; Маттера, Кредит; Мартуцци, Роберто; Назарян, Бруно; Бенклер, Стефан; Каллегари, Симона; Грейнер, Натан; Фюрер Бенджамин; Фрёлинг, Мартейн; Бусе, Ник; Денисон, Тим; Бушман, Рик; Венде, Кристиан; Ганти, Дэмиен; Баккер, Джурриан; Делатр, Винсент; Ламберт, Хендрик; Минасян, Карен; ван ден Берг, Корнелис А.Т.; Кавнудиас, Энн; Мицера, Сильвестро; Ван Де Виль, Дмитрий; Барро, Квентин; Курт, Эркан; Кустер, Нильс; Нойфельд, Эсра; Капогроссо, Марко; Асбот, Леони; Вагнер, Фабьен Б.; Блох, Жоселин; Куртин, Грегуар (февраль 2022 г.). «Зависимая от активности нейромодуляция спинного мозга быстро восстанавливает двигательные функции туловища и ног после полного паралича» . Природа Медицина . 28 (2): 260–271. doi :10.1038/s41591-021-01663-5. ISSN  1546-170X. PMID  35132264. S2CID  246651655.
  53. ^ Ванг, Оливер (24 мая 2023 г.). «Мозговые имплантаты позволяют парализованному человеку ходить, используя свои мысли». The New York Times . Архивировано из оригинала 26 июля 2023 г.

Библиография