stringtranslate.com

Триметоприм

Триметоприм ( ТМП ) — антибиотик , используемый в основном для лечения инфекций мочевого пузыря . [1] Другие применения включают инфекции среднего уха и диарею путешественников . [1] Вместе с сульфаметоксазолом или дапсоном его можно использовать для лечения пневмоцистной пневмонии у людей с ВИЧ/СПИД . [1] [2] Его принимают внутрь (глотают через рот). [1]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, изменение вкуса и сыпь. [1] Редко это может привести к проблемам с кровью, таким как недостаток тромбоцитов или лейкоцитов . [1] Триметоприм может вызывать чувствительность к солнцу. [1] Имеются данные о потенциальном вреде во время беременности у некоторых животных, но не у людей. [3] Он работает, блокируя метаболизм фолиевой кислоты через дигидрофолатредуктазу у некоторых бактерий, предотвращая создание бактериальной ДНК и РНК и приводя к гибели бактериальных клеток. [1]

Триметоприм был впервые использован в 1962 году. [4] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Он доступен в качестве дженерика. [6]

Медицинское применение

Он в основном используется для лечения инфекций мочевыводящих путей , хотя его можно использовать против любых восприимчивых аэробных видов бактерий . [7] Он также может использоваться для лечения и профилактики пневмонии Pneumocystis jirovecii . [7] Он, как правило, не рекомендуется для лечения анаэробных инфекций, таких как колит Clostridioides difficile (основная причина диареи, вызванной антибиотиками). [7] Триметоприм использовался в испытаниях для лечения ретинита . [8]

Устойчивость к триметоприму растет, но во многих странах он по-прежнему остается антибиотиком первой линии. [9]

Спектр восприимчивости

Необходимо провести посевы и тесты на восприимчивость, чтобы убедиться, что бактерии лечатся триметопримом. [10] [11]

Побочные эффекты

Общий

Редкий

Противопоказания

Он может быть вовлечен в реакцию, похожую на реакцию дисульфирама , когда алкоголь употребляется после его использования, в частности, при использовании в сочетании с сульфаметоксазолом . [19] [20]

Беременность

На основании исследований, которые показывают, что триметоприм проникает через плаценту и может влиять на метаболизм фолиевой кислоты, появляется все больше доказательств риска структурных врожденных дефектов, связанных с триметопримом, особенно в течение первого триместра беременности. [21]

Трофобласты в раннем плоде чувствительны к изменениям в цикле фолиевой кислоты. Исследование 2013 года обнаружило удвоение риска выкидыша у женщин, подвергшихся воздействию триметоприма на ранней стадии беременности. [22]

Механизм действия

Staphylococcus aureus DHFR в комплексе с NADPH и триметопримом PDB запись 2W9G [23]

Триметоприм связывается с дигидрофолатредуктазой и ингибирует восстановление дигидрофолиевой кислоты (ДГФ) до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФ). [24] ТГФ является важным предшественником в пути синтеза тимидина, и вмешательство в этот путь ингибирует синтез бактериальной ДНК. [24] Ингибирующая активность триметоприма в отношении бактериальной дигидрофолатредуктазы в шестьдесят тысяч раз больше, чем в отношении дигидрофолатредуктазы человека. [25] Сульфаметоксазол ингибирует дигидроптероатсинтазу , фермент, участвующий далее в том же пути. [24] Триметоприм и сульфаметоксазол обычно используются в комбинации из-за возможных синергических эффектов и снижения развития резистентности. [24] Это преимущество было поставлено под сомнение. [26]

Путь синтеза тетрагидрофолата

История

Триметоприм впервые был использован в 1962 году. [4] В 1972 году его использовали в качестве профилактического средства для лечения инфекций мочевыводящих путей в Финляндии. [4]

Его название происходит от триметилоксипиримидина . ​​​​

Ссылки

  1. ^ abcdefgh "Триметоприм". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 1 августа 2015 г.
  2. ^ Masur H, Brooks JT, Benson CA, Holmes KK, Pau AK, Kaplan JE (май 2014 г.). «Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: обновленные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционных заболеваний». Клинические инфекционные заболевания . 58 (9): 1308–1311. doi :10.1093/cid/ciu094. PMC 3982842. PMID  24585567 . 
  3. ^ "База данных по назначению лекарств во время беременности". Правительство Австралии . 3 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 г. Получено 22 апреля 2014 г.
  4. ^ abc Huovinen P (июнь 2001 г.). «Устойчивость к триметоприму-сульфаметоксазолу». Клинические инфекционные заболевания . 32 (11): 1608–1614. doi : 10.1086/320532 . PMID  11340533.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ Гамильтон Р. (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. стр. 113. ISBN 978-1-284-05756-0.
  7. ^ abc Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  8. ^ Pradhan E, Bhandari S, Gilbert RE , Stanford M (май 2016 г.). «Антибиотики против отсутствия лечения токсоплазменного ретинохороидита». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (5): CD002218. doi :10.1002/14651858.CD002218.pub2. PMC 7100541. PMID  27198629. 
  9. ^ "Трехдневные курсы антибиотиков при неосложненной инфекции мочевыводящих путей | Руководство и рекомендации | NICE". 15 января 2015 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 30 декабря 2015 г.
  10. ^ "TRIMETHOPRIM- таблетка триметоприма". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 30 сентября 2015 г. Получено 4 ноября 2015 г.
  11. ^ "PRIMSOL- раствор гидрохлорида триметоприма". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г. Получено 4 ноября 2015 г.
  12. ^ "PROLOPRIM® (триметоприм)100-мг и 200-мг таблетки с насечкой". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г. Получено 4 ноября 2015 г.
  13. ^ Элленхорн М.Дж., Шонвальд С., Ордог Г., Вассербергер Дж. Американская больничная формулярная служба — информация о лекарствах 2002 г. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс. стр. 236.
  14. ^ MICROMEDEX Thomson Health Care. USPDI (2002). Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения . Том 1 (22-е изд.). Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson Health Care. стр. 2849.
  15. ^ Choi MJ, Fernandez PC, Patnaik A, Coupaye-Gerard B, D'Andrea D, Szerlip H, et al. (март 1993 г.). «Краткий отчет: гиперкалиемия, вызванная триметопримом, у пациента со СПИДом». The New England Journal of Medicine . 328 (10): 703–706. doi : 10.1056/NEJM199303113281006 . PMID  8433730.
  16. ^ Naderer O, Nafziger AN, Bertino JS (ноябрь 1997 г.). «Влияние умеренной дозы триметоприма по сравнению с высокой дозой на сывороточный креатинин и клиренс креатинина и побочные реакции». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 41 (11): 2466–2470. doi :10.1128/AAC.41.11.2466. PMC 164146. PMID  9371351 . 
  17. ^ Kimmitt PT, Harwood CR, Barer MR (2000). «Экспрессия гена токсина продуцирующей шига-токсин Escherichia coli: роль антибиотиков и бактериальный SOS-ответ». Emerging Infectious Diseases . 6 (5): 458–465. doi :10.3201/eid0605.000503. PMC 2627954 . PMID  10998375. 
  18. ^ "PRIMSOL- раствор гидрохлорида триметоприма". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г. Получено 4 ноября 2015 г.
  19. ^ Edwards DL, Fink PC, Van Dyke PO (декабрь 1986 г.). «Дисульфирамоподобная реакция, связанная с внутривенным введением триметоприма-сульфаметоксазола и метронидазола». Clinical Pharmacy . 5 (12): 999–1000. PMID  3492326. Архивировано из оригинала 24 января 2009 г.
  20. ^ Heelon MW, White M (1998). "Реакция дисульфирама-котримоксазола". Фармакотерапия . 18 (4): 869–870. doi :10.1002/j.1875-9114.1998.tb03913.x. PMID  9692665. S2CID  23968977. Архивировано из оригинала 24 января 2009 г.
  21. ^ Сивоелезова А., Эйнарсон А., Шухайбер С., Корен Г. (сентябрь 2003 г.). «Комбинированная терапия триметопримом и сульфонамидом на ранних сроках беременности». Canadian Family Physician . 49 : 1085–1086. PMC 2214286. PMID  14526858 . 
  22. ^ Andersen JT, Petersen M, Jimenez-Solem E, Broedbaek K, Andersen EW, Andersen NL и др. (август 2013 г.). «Использование триметоприма на ранних сроках беременности и риск выкидыша: общенациональное когортное исследование на основе регистра». Эпидемиология и инфекция . 141 (8): 1749–1755. doi :10.1017/S0950268812002178. PMC 9151599. PMID 23010291.  S2CID 19917493  . 
  23. ^ Heaslet H, Harris M, Fahnoe K, Sarver R, Putz H, Chang J, et al. (август 2009 г.). «Структурное сравнение хромосомной и экзогенной дигидрофолатредуктазы из Staphylococcus aureus в комплексе с мощным ингибитором триметопримом». Белки . 76 (3): 706–717. doi :10.1002/prot.22383. PMID  19280600. S2CID  1373618.
  24. ^ abcd Brogden RN, Carmine AA, Heel RC, Speight TM, Avery GS (июнь 1982 г.). «Триметоприм: обзор его антибактериальной активности, фармакокинетики и терапевтического применения при инфекциях мочевыводящих путей». Drugs . 23 (6): 405–430. doi :10.2165/00003495-198223060-00001. PMID  7049657. S2CID  21806926.
  25. ^ Burchall JJ (ноябрь 1973 г.). «Механизм действия триметоприма-сульфаметоксазола. II». Журнал инфекционных заболеваний . 128 : Приложение: 437-Приложение: 441. doi :10.1093/infdis/128.Supplement_3.S437. JSTOR  30105875. PMID  4585969.
  26. ^ Brumfitt W, Hamilton-Miller JM (декабрь 1993 г.). «Переоценка обоснования комбинаций сульфонамидов с диаминопиримидинами». Журнал химиотерапии . 5 (6): 465–469. doi :10.1080/1120009X.1993.11741097. PMID  8195839.