stringtranslate.com

Вакцина против вируса Эпштейна-Барр

По состоянию на 2024 год вакцина против вируса Эпштейна-Барр еще не была доступна. [1] [2] Вирус вызывает латентную инфекцию и инфекционный мононуклеоз . Также появляется все больше доказательств того, что ВЭБ может быть триггером рассеянного склероза . [3] Это вирус с двойной тропностью , что означает, что он заражает два разных типа клеток-хозяев — в данном случае как В-клетки , так и эпителиальные клетки . Одной из проблем является то, что вирус Эпштейна-Барр экспрессирует очень разные белки во время своей литической и латентной фаз . Противовирусные агенты действуют путем ингибирования репликации вирусной ДНК, но по состоянию на 2016 год было мало доказательств того, что они эффективны против вируса Эпштейна-Барр. Они также дороги, рискуют вызвать резистентность к противовирусным агентам и (в 1–10 % случаев) могут вызывать неприятные побочные эффекты . [1]

Несколько клинических испытаний вакцины были проведены в 2006–2008 годах. [4] [5] [6] Вирусные белки Gp350/220 являются основной целью, [7] но это блокирует только инфекцию В-клеток, а не эпителиальных клеток. Вакцина под названием MVA-EL также была предложена в качестве цели для EBV-позитивных раков, но она будет эффективна только в борьбе с раком, связанным с EBV, а не с самой инфекцией EBV. [8] Вакцины против EBV на основе VLP ( вирусоподобных частиц ) также являются предметом интенсивных исследований. [9]

В апреле 2018 года было обнаружено первое человеческое антитело , блокирующее вирус Эпштейна-Барр , названное AMMO1. [10] Оно блокирует гликопротеины gH и gL. Это открытие определяет новые участки уязвимости вируса Эпштейна-Барр и нейтрализует двойную тропную инфекцию (останавливая как инфекцию В-клеток, так и эпителиальных клеток). Это самое многообещающее открытие на сегодняшний день, поскольку это первое, которое может блокировать как инфекцию В-клеток, так и эпителиальную инфекцию. [11]

В 2021 году компания Moderna анонсировала два кандидата на вакцину на основе мРНК, нацеленные на вирус Эпштейна-Барр: профилактическую мРНК-1189 и терапевтическую мРНК-1195. [12] Что касается мРНК-1189, компания заявила, что «вакцина кодирует пять гликопротеинов для ингибирования обоих механизмов проникновения вируса в В-клетки (gp350 плюс gH/gL/gp42), добавляет защиту для эпителиальных клеток (gH/gL) и включает gB для защиты всех клеток». [13] Вирусные белки , продуцируемые мРНК в этой вакцине, экспрессируются в своей нативной форме, связанной с клеточной мембраной , где они доступны для распознавания иммунной системой . [12] Компания начала клинические испытания фазы I мРНК-1189 5 января 2022 года. [14] Другой кандидат, вакцина мРНК-1195, разрабатывается для предотвращения долгосрочных осложнений, которые могут быть вызваны ВЭБ, и содержит дополнительные антигены по сравнению с мРНК-1189. [12] В начале 2023 года Moderna начала клинические испытания фазы I мРНК-1195. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ ab De Paor M, O'Brien K, Fahey T, Smith SM (декабрь 2016 г.). "Противовирусные средства при инфекционном мононуклеозе (железистом лихорадке)". База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (12): CD011487. doi :10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC  6463965. PMID  27933614 .
  2. ^ Sokal EM, Hoppenbrouwers K, Vandermeulen C, Moutschen M, Léonard P, Moreels A и др. (декабрь 2007 г.). «Рекомбинантная вакцина gp350 для лечения инфекционного мононуклеоза: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины против вируса Эпштейна-Барр у здоровых молодых людей». Журнал инфекционных заболеваний . 196 (12): 1749–1753. doi : 10.1086/523813 . PMID  18190254.
  3. ^ Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, Kuhle J, Mina MJ, Leng Y и др. (январь 2022 г.). «Продольный анализ выявляет высокую распространенность вируса Эпштейна-Барр, связанного с рассеянным склерозом». Science . 375 (6578): 296–301. Bibcode :2022Sci...375..296B. doi :10.1126/science.abj8222. PMID  35025605. S2CID  245983763.
  4. ^ Crawford DH, Macsween KF, Higgins CD, Thomas R, McAulay K, Williams H, et al. (Август 2006). «Когортное исследование среди студентов университета: выявление факторов риска сероконверсии вируса Эпштейна-Барр и инфекционного мононуклеоза». Клинические инфекционные заболевания . 43 (3): 276–282. doi : 10.1086/505400 . PMID  16804839.
  5. ^ Elliott SL, Suhrbier A, Miles JJ, Lawrence G, Pye SJ, Le TT и др. (февраль 2008 г.). «Фаза I испытаний вакцины на основе эпитопа пептида CD8+ T-клеток для лечения инфекционного мононуклеоза». Journal of Virology . 82 (3): 1448–1457. doi :10.1128/JVI.01409-07. PMC 2224445 . PMID  18032491. 
  6. ^ Moutschen M, Léonard P, Sokal EM, Smets F, Haumont M, Mazzu P и др. (июнь 2007 г.). «Исследования фазы I/II для оценки безопасности и иммуногенности рекомбинантной вакцины против вируса Эпштейна-Барр gp350 у здоровых взрослых». Vaccine . 25 (24): 4697–4705. doi :10.1016/j.vaccine.2007.04.008. PMID  17485150.
  7. ^ "WHO | Вирусные раковые заболевания". Архивировано из оригинала 24 марта 2006 года . Получено 15 января 2009 года .
  8. ^ Taylor GS, Haigh TA, Gudgeon NH, Phelps RJ, Lee SP, Steven NM, Rickinson AB (январь 2004 г.). «Двойная стимуляция специфических для вируса Эпштейна-Барр (EBV) CD4+- и CD8+-T-клеточных ответов химерной антигенной конструкцией: потенциальная терапевтическая вакцина для EBV-положительной носоглоточной карциномы». Журнал вирусологии . 78 (2): 768–778. doi :10.1128/JVI.78.2.768-778.2004. PMC 368843. PMID  14694109 . 
  9. ^ «Вирус Эпштейна-Барр и рак: Новые трюки от старой собаки». www.sciencedaily.com . 13 февраля 2017 г. . Получено 26 декабря 2017 г. .
  10. ^ Snijder J, Ortego MS, Weidle C, Stuart AB, Gray MD, McElrath MJ и др. (апрель 2018 г.). «Антитело, нацеленное на механизм слияния, нейтрализует двойную тропическую инфекцию и определяет участок уязвимости вируса Эпштейна-Барр». Immunity . 48 (4): 799–811.e9. doi :10.1016/j.immuni.2018.03.026. PMC 5909843 . PMID  29669253. 
  11. ^ "Обнаружено первое человеческое антитело, блокирующее вирус Эпштейна-Барр". Фред Хатч . Получено 1 декабря 2018 г.
  12. ^ abc "Moderna Reports Third Quarter Fiscal Year 2021 Financial Results and Provides Business Updates". BioSpace. 4 ноября 2021 г. Получено 1 февраля 2022 г.
  13. ^ "Вакцина против вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) (мРНК-1189)". investors.modernatx.com . Moderna. 25 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 21 января 2021 г. Получено 17 марта 2021 г.
  14. ^ "Moderna объявляет о первом участнике, которому была сделана прививка в ходе исследования фазы 1 ее вакцины против вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) мРНК". BioSpace. 5 января 2022 г. Получено 1 февраля 2022 г.
  • в
  • т
  • е