Icos Corporation (торговая марка ICOS ) — американская биотехнологическая компания и крупнейшая биотехнологическая компания в американском штате Вашингтон до того, как она была продана компании Eli Lilly and Company в 2007 году. Основана в 1989 году Дэвидом Блехом , Исааком Блехом, Робертом Новински, и Джордж Ратманн , пионер отрасли, главный исполнительный директор (генеральный директор) и соучредитель Amgen . [2] Icos сосредоточилась на разработке лекарств для лечения воспалительных заболеваний . За свою 17-летнюю историю компания провела клинические испытания двенадцати препаратов, три из которых дошли до последней фазы клинических испытаний. Icos также производила антитела для других биотехнологических компаний.
Компания Icos наиболее известна разработкой тадалафила (Сиалиса), препарата, используемого для лечения эректильной дисфункции . Этот препарат был открыт компанией GlaxoSmithKline , разработан Icos, произведен и продан в партнерстве с Eli Lilly. Благодаря уникальной рекламной кампании, проводимой агентством Gray Worldwide, продажи Сиалиса позволили Icos стать прибыльной в 2006 году. Сиалис был единственным препаратом, разработанным компанией и получившим одобрение. [3] ЛеукАррест , препарат для лечения шока , и Пафаза, разработанный для лечения сепсиса , оба тестировались в III фазе клинических испытаний, но испытания были прекращены после необнадеживающих результатов в ходе испытаний. Eli Lilly приобрела Icos в январе 2007 года, и вскоре после этого большинство сотрудников Icos были уволены . [4] CMC Biologics, датский контрактный производитель , выкупила остатки Icos и сохранила оставшихся сотрудников. [4]
Icos была основана в 1989 году Джорджем Ратманном, Робертом Новински и Кристофером Хенни , каждый из которых ранее основал еще одну биотехнологическую компанию: Ратманн создал Amgen ; Новински запустил компанию Genetic Systems, позже проданную Bristol-Myers Squibb ; и Хенни стали соучредителями Immunex , позже проданной Amgen . [5] Icos была создана с целью разработки новых лекарств для лечения основных причин воспалительных заболеваний и остановки процесса заболевания на ранних стадиях. [5] Название Icos происходит от икосаэдра , 20-гранного многогранника , который имеет форму многих вирусов , [2] и было выбрано потому, что основатели изначально считали, что ретровирусы могут участвовать в воспалении. [6] В июле 1990 года основатели привлекли 33 миллиона долларов от многих инвесторов, включая Билла Гейтса , который в то время был крупнейшим акционером с 10% акций . [5] Первоначально компания имела временные офисы в центре Сиэтла , но в сентябре 1990 года переехала в Ботелл. 6 июня 1991 года Icos стала публичной , собрав 36 миллионов долларов. [7] Джордж Ратманн, считавшийся руководящим отцом Icos, покинул компанию в феврале 2000 года, и на посту генерального директора и председателя его сменил Пол Кларк, бывший руководитель Abbott Laboratories . [8] [9] Бывший менеджер Icos назвал недальновидное руководство Кларка фактором, помешавшим компании разработать какие-либо другие успешные лекарства, кроме Сиалиса. [3]
Тадалафил , продаваемый под названием Сиалис и первоначально носивший кодовое название IC351, [10] является препаратом, назначаемым при эректильной дисфункции (ЭД) и одобренным для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Это ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) , аналогичный по функциям силденафилу. [10] Помимо ЭД и ЛАГ, тадалафил прошел клинические испытания для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и женской сексуальной дисфункции . [11] [12]
Тадалафил был первоначально разработан компанией Glaxo Wellcome (ныне GlaxoSmithKline ) в рамках нового партнерства по разработке лекарств между Glaxo и Icos, которое началось в августе 1991 года. [13] [14] Первоначально препарат исследовался как средство лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония и стенокардия, [13] , но фокус быстро сместился на ЭД благодаря успеху другого ингибитора ФДЭ5 , силденафила (Виагра), разработанного компанией Pfizer . [2] Компания Icos начала исследования тадалафила в 1993 году, а клинические испытания начались два года спустя. [10] Glaxo допустила прекращение партнерства с Icos в 1996 году, включая 50% долю прибыли компании от полученных лекарств, поскольку разрабатываемые лекарства не были на основных рынках Glaxo. [2] В 1998 году Icos создала совместное предприятие с долями 50/50 с компанией Eli Lilly (Lilly Icos LLC) из Индианаполиса для разработки и коммерциализации тадалафила под названием Сиалис. [11] Выпуск Сиалиса в США был отложен в апреле 2002 года, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало Icos провести дополнительные исследования, улучшить маркировку и решить производственные проблемы. [10] Сиалис был одобрен в Европе в ноябре 2002 года и в США годом позже. [10] Препарат был одобрен для применения один раз в день при ЭД в Европе в июне 2007 года и в США в январе 2008 года. [15] [16]
В 2006 году объем продаж Сиалиса составил 971 миллион долларов, [16] что привело к тому, что Icos сообщила о своей первой в истории квартальной прибыли в августе. [3] В мае 2009 года тадалафил, который будет продаваться под торговой маркой Adcirca компанией United Therapeutics, был одобрен в США для лечения легочной артериальной гипертензии на основании данных основного исследования, начатого до продажи Icos компании Eli Lilly. [17] [18]
Pfizer и Lilly Icos подали множество исков друг против друга в разных странах из-за Сиалиса и Виагры. Компания Pfizer получила широкий патент на ингибиторы ФДЭ5 в Великобритании в 1993 году. [19] Лилли Икос подала иск в лондонский суд в сентябре 1999 года, и патент был отменен в ноябре 2000 года на том основании, что патент Pfizer был основан на уже имеющейся информации. общественное достояние на момент выдачи патента. [19] [20] В Соединенных Штатах компания Pfizer подала иск против Lilly Icos вскоре после получения широкого патента США на ингибиторы ФДЭ5 в октябре 2002 года. [21] Ведомство по патентам и товарным знакам США распорядилось провести повторную экспертизу патента, и, Как и в Великобритании, эксперт обнаружил, что ингибиторы ФДЭ5 не были новым изобретением компании Pfizer, что аннулировало патент. [22] В Канаде компания Pfizer решила заблокировать продажи Сиалиса через пять месяцев после того, как он был одобрен там, утверждая, что может возникнуть негативная реакция потребителей на Pfizer, если Сиалис будет снят с рынка несколько месяцев спустя в результате продолжающегося патентного иска. [23] Федеральный судья отказался, заявив, что он «не может представить себе уличные демонстрации или штурм баррикад из-за того, что одно лекарство от импотенции стало недоступным». [23]
В мае 2005 года FDA начало расследование сообщений о внезапной слепоте у пользователей силденафила (Виагры). [24] FDA сообщило, что получило сообщения о состоянии постоянной слепоты на один глаз, известном как неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия , у 38 пользователей силденафила и 5 пользователей тадалафила или варденафила (левитры). [24] Лилли Икос добровольно внесла изменения в этикетку Сиалиса, чтобы предупредить об этом заболевании. [24] FDA подверглось критике за подход к этому вопросу, поскольку сотрудник по безопасности FDA прокомментировал необычные сообщения о слепоте за 13 месяцев до того, как по этому вопросу была опубликована журнальная статья. [24] Сенатор США Чак Грассли написал письмо в FDA, подробно изложив свою критику, заявив, что Управление новых лекарств FDA (OND) не предприняло никаких действий, «несмотря на то, что OND было известно о рисках слепоты с января 2004 года и общее согласие среди сотрудников FDA». прошлой весной, что этикетку следует обновить». [24] В письме Грассли также говорилось, что Pfizer сопротивлялась добавлению предупреждения о слепоте на этикетку Виагры. [24] В июле 2005 года FDA заявило, что на этикетках виагры, левитры и сиалиса будут предупреждения о риске внезапной слепоты, хотя было неясно, действительно ли эти препараты вызывают слепоту. [25]
Лилли Икос наняла агентство Grey Worldwide в Нью-Йорке, входящее в состав Grey Global Group , для проведения рекламной кампании Сиалиса. [26] Реклама Сиалиса описывалась как более мягкая, теплая и вызывающая более расслабленное ощущение, чем реклама его конкурентов, что отражает более длительный срок действия препарата. [26] ( Период полувыведения тадалафила составляет 17,5 часов по сравнению с 3,5 часами для силденафила и 4,5 для варденафила.) Культовые темы в рекламе Сиалиса включают пары в ваннах и слоган «Когда наступит подходящий момент, будете ли вы готовы?» [26] Реклама Сиалиса была уникальной среди рекламы лекарств от ЭД, поскольку она выходила за рамки описания ЭД и упоминания преимуществ препарата. [27] В результате реклама Сиалиса также была первой, в которой были описаны побочные эффекты , поскольку FDA требует, чтобы в рекламе, поддерживающей конкретную торговую марку, упоминались побочные эффекты; в рекламе Левитры и Виагры не упоминалось торговое название препарата, что позволяет обойти это требование FDA. [28] Одна из первых реклам Сиалиса, показанная во время Суперкубка 2004 года ; Lilly Icos заплатила более 4 миллионов долларов за одноминутный рекламный ролик. [27] Всего за несколько недель до игры FDA потребовало, чтобы в рекламе было указано больше возможных побочных эффектов, включая приапизм . [27] Хотя многие родители возражали против показа рекламы во время Суперкубка, « неисправность гардероба » Джанет Джексон в перерыве затмила Сиалис. [27] В январе 2006 года к рекламе был добавлен врач, который описывал побочные эффекты на экране, и Icos начала показывать рекламу только там, где более 90 процентов аудитории составляли взрослые, что фактически положило конец рекламе Суперкубка. [28] В 2004 году Lilly Icos, Pfizer и GlaxoSmithKline потратили в общей сложности 373,1 миллиона долларов на рекламу Сиалиса, Виагры и Левитры соответственно. [27]
Икос разработал несколько препаратов, целью которых было нарушение процесса воспаления в организме. [2] Исследовательская программа была сосредоточена на основных причинах воспаления, а не на конкретных расстройствах. [2] Соединения, разработанные Icos, прошли клинические испытания в области сепсиса , рассеянного склероза , ишемического инсульта , сердечного приступа , панкреатита , легочной артериальной гипертензии , хронической обструктивной болезни легких , интерстициального цистита , псориаза , геморрагического шока , сексуальной дисфункции , доброкачественная гиперплазия предстательной железы , ревматоидный артрит , эмфизема , хронический бронхит и острый респираторный дистресс-синдром .
Ровелизумаб под торговым названием LeukArrest, также известный как Hu23F2G, [29] был разработан для лечения пациентов с геморрагическим шоком , вызванным массивной кровопотерей. [30] Препарат представляет собой моноклональное антитело , которое ингибирует привлечение лейкоцитов к месту воспаления. [31] Во время тестирования препарат давали немногим пациентам, поскольку ЛейкАррест нужно было ввести в течение четырех часов после травмы и требовалось информированное согласие ; [32] пациенты часто находились без сознания, и для получения согласия приходилось связываться с родственниками. [32] В июне 1998 года Icos и многие медицинские центры обратились в FDA с просьбой отменить требования о согласии в ситуациях, когда пациент подвергался высокому риску смерти и с родственниками невозможно было связаться. [33] Хотя некоторые специалисты по медицинской этике выступили против отказа от согласия, [33] FDA одобрило это предложение в августе 1998 года для пяти медицинских центров. [34] Разработка LeukArrest была остановлена в апреле 2000 года, когда промежуточные данные клинических испытаний фазы III не соответствовали целям Icos [35] по значительному снижению вероятности полиорганной недостаточности и снижению смертности от шока через 28 дней. [30] LeukArrest также безуспешно тестировался для лечения сердечного приступа , рассеянного склероза и инсульта . [36]
Пафаза, также известная как rPAF-AH, была разработана для лечения тяжелого сепсиса . [37] Пафаза представляет собой рекомбинантную форму ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов (PAF-AH, также известного как липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 ), фермента , вырабатываемого естественным путем макрофагами и обнаруживаемого в крови человека. [38] PAF-AH инактивирует фактор активации тромбоцитов , фосфолипид , который играет роль в воспалении, наблюдаемом при сепсисе. [37] [39] Фермент был открыт в середине 1980-х годов аспиранткой Дианой Стаффорини и исследователями Стивом Прескоттом, Гаем Циммерманом и Томом Макинтайром из Университета Юты . [38] [40] Ген , кодирующий пафазу, был обнаружен Icos . [41] Ранние испытания сепсиса показали, что препарат снижает уровень смертности через 28 дней, и у пациентов снижается вероятность развития серьезных респираторных проблем. [37] Компания Icos также протестировала Пафазу на предмет острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). [38] В ходе II фазы исследований ОРДС Пафаза снизила уровень смертности через 28 дней и снизила вероятность отказа легких пациента. [38] Однако Icos остановил разработку в декабре 2002 года, когда промежуточные данные III фазы исследований сепсиса показали, что препарат не помогает пациентам выжить. [37] Ученые Северо-Западного университета позже изучали Пафазу при лечении некротизирующего энтероколита , [42] а в Университете Юты продолжаются исследования фермента при атеросклерозе . [43]
В июне 2000 года Icos и Texas Biotechnology сформировали партнерство 50/50 для исследования антагонистов рецепторов эндотелина для использования в области легочной гипертензии и хронической сердечной недостаточности . [44] Два препарата, ситаксентан натрия (также пишется как ситаксентан ) и TBC3711, были протестированы в клинических испытаниях в рамках партнерства. [45] Ситаксентан был разработан для лечения легочной артериальной гипертензии , а TBC3711 был разработан для лечения сердечно-сосудистых заболеваний , таких как гипертония. [46] В апреле 2003 года Icos продала свою часть партнерства 50/50, включая любую долю ситаксентана и TBC3711, компании Texas Biotechnology за 4 миллиона долларов при закрытии сделки и еще 6 миллионов долларов в течение 18 месяцев. [45] Ситаксентан натрия позже был одобрен в Европе, Канаде и Австралии и продавался под торговой маркой Thelin. [47] В 2010 году Телин был добровольно снят с мирового рынка из-за опасений по поводу необратимого повреждения печени.
Icos протестировал множество других лекарств, которые не были одобрены. Они есть:
Icos производила множество антител для различных компаний. В августе 2001 года компания стала партнером Seattle Genetics для производства компонента их лучшего экспериментального препарата на основе антител SGN-15. [56] В ноябре 2001 года Icos подписала производственное соглашение с GPC Biotech на производство класса антител GPC, нацеленных на B-клеточные лимфомы . [57] В январе 2002 года Icos подписала соглашение с Eos Biotechnology, [58] согласно которому Icos будет производить наиболее многообещающие моноклональные антитела-кандидаты Eos, а Eos будет иметь неисключительные права на технологию производства Icos CHEF1, улучшенную технологию производства белков млекопитающих . [58] Антитело Эоса ингибировало ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов ) и исследовалось как средство лечения солидных опухолей . [58] В октябре 2003 года Icos стала партнером Protein Design Labs для производства антитела M200. [59]
После того как экспериментальные препараты Icos не прошли клинических испытаний, Eli Lilly оказалась в выгодном положении для покупки компании. В октябре 2006 года Eli Lilly объявила, что достигла условий приобретения Icos за 2,1 миллиарда долларов, или 32 доллара за акцию. [3] Получив давление со стороны крупных институциональных акционеров, а также доверенной консалтинговой фирмы Institutional Shareholder Services (ISS), предлагающей отклонить сделку, Lilly увеличила свое предложение до $2,3 млрд или $34 за акцию, что на 6% больше. [60] Опять же, сопротивление было высказано некоторыми крупными акционерами, и ISS посоветовала акционерам не принимать новое предложение, которое оно по-прежнему считало недостаточным. [61] 25 января 2007 года на внеочередном собрании 77% акционеров проголосовали в поддержку приобретения. [62] Eli Lilly закрыла сделку по приобретению Icos за 2,3 миллиарда долларов 29 января 2007 года. [63]
В результате приобретения компания Eli Lilly получила полное право собственности на Сиалис, а также оперативно закрыла операции Icos и уволила персонал Icos, за исключением 127 сотрудников, работающих на заводе по производству биологических препаратов . [4] [64] Icos была крупнейшей биотехнологической компанией в штате Вашингтон на момент приобретения, в ней работало около 700 человек. [4] [65] В декабре 2007 года компания CMC Biopharmaceuticals A/S , базирующаяся в Копенгагене поставщик услуг по контрактному биопроизводству, купила завод по производству биологических препаратов Bothell и сохранила существующие 127 сотрудников. [4]
Помимо увольнения сотрудников Icos, другие аспекты приобретения были столь же спорными, например, утверждения о том, что Icos продавалась слишком дешево и существовал конфликт интересов. [66] Последнее касалось топ-менеджеров Icos, которые – несмотря на плохую динамику акций, отчасти из-за неудачных программ клинических разработок и неспособности успешно лицензировать лекарства в предыдущие годы – должны были получить крупную компенсацию в случае успешного приобретения. [67] [68]
Старшие руководители Icos получили денежные выплаты на общую сумму 67,8 миллиона долларов за продажу компании Eli Lilly. [68] Председатель, исполнительный директор и президент Icos Пол Кларк получил « золотой парашют » в размере 23,2 миллиона долларов в виде выходного пособия , обналиченных опционов на акции , ограниченных вознаграждений в виде акций и других бонусов за удержание и закрытие сделки. [68] Девять топ-менеджеров Icos получили аналогичные пакеты, каждый на сумму более 1 миллиона долларов. [68]