stringtranslate.com

Аденозин

Аденозин ( символ A ) — органическое соединение , широко встречающееся в природе в виде разнообразных производных. Молекула состоит из аденина, присоединенного к рибозе через β-N 9 -гликозидную связь . Аденозин — один из четырех нуклеозидных строительных блоков РНК (а его производное дезоксиаденозин — строительный блок ДНК ), которые необходимы для всей жизни на Земле. Его производные включают энергоносители аденозинмоно-, ди- и трифосфат , также известные как АМФ/АДФ/АТФ. Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) широко распространен в передаче сигнала . Аденозин используется в качестве внутривенного лекарства при некоторых сердечных аритмиях .

Аденозил (сокращенно Ado или 5'-dAdo ) — это химическая группа, образованная путем удаления 5'-гидрокси (ОН) группы. Она содержится в аденозилкобаламине (активная форма витамина B12 [1] ) и в качестве радикала в радикальных ферментах SAM . [2]

Медицинское применение

Суправентрикулярная тахикардия

У людей с наджелудочковой тахикардией (СВТ) аденозин используется для помощи в определении и преобразовании ритма. [3] [4] [5]

Определенные SVT могут быть успешно прекращены аденозином. [6] Это включает любые реципрокные аритмии , которые требуют AV-узла для re-entry, например, AV-реципрокная тахикардия (AVRT) и AV-узловая реципрокная тахикардия (AVNRT). Кроме того, предсердную тахикардию иногда можно прекратить аденозином. [7]

Быстрые ритмы сердца, которые ограничиваются предсердиями ( например, мерцательная аритмия и трепетание предсердий ) или желудочками (например, мономорфная желудочковая тахикардия ) и не вовлекают АВ-узел как часть реципрокного контура, обычно не преобразуются аденозином. Однако в таких случаях скорость желудочкового ответа временно замедляется аденозином. [7]

Из-за эффектов аденозина на АВ-узловые СВТ аденозин считается антиаритмическим средством класса V. Когда аденозин используется для кардиоверсии аномального ритма, нормально, когда сердце входит в желудочковую асистолию на несколько секунд. Это может сбивать с толку нормально сознающего пациента и связано с ощущениями в груди, похожими на стенокардию. [8]

Ядерный стресс-тест

Аденозин используется в качестве дополнения к перфузионной сцинтиграфии миокарда с таллием (TI 201) или технецием (Tc99m) (ядерный стресс-тест) у пациентов, которые не могут пройти адекватное стресс-тестирование с помощью физических упражнений. [9]

Дозировка

При назначении для оценки или лечения наджелудочковой тахикардии (СВТ) начальная доза составляет от 6 мг до 12 мг, в зависимости от постоянных предписаний или предпочтений поставщика услуг [10] , в виде быстрой парентеральной инфузии . Из-за чрезвычайно короткого периода полувыведения аденозина внутривенная линия начинается как можно ближе (ближе) к сердцу, например, в локтевой ямке . За внутривенным введением часто следует промывание 10–20 мл физиологического раствора. Если это не дает эффекта (т. е. нет признаков транзиторной АВ-блокады), дозу 12 мг можно ввести через 1–2 минуты после первой дозы. При назначении для расширения артерий, например, в «стресс-тесте», дозировка обычно составляет 0,14 мг/кг/мин, вводимая в течение 4 или 6 минут, в зависимости от протокола.

Рекомендуемая доза может быть увеличена у пациентов, принимающих теофиллин, поскольку метилксантины предотвращают связывание аденозина с рецепторными участками. Доза часто уменьшается у пациентов, принимающих дипиридамол (Персантин) и диазепам (Валиум), поскольку аденозин усиливает действие этих препаратов. Рекомендуемая доза также уменьшается вдвое у пациентов с застойной сердечной недостаточностью , инфарктом миокарда , шоком , гипоксией и/или хроническим заболеванием печени или хроническим заболеванием почек , а также у пожилых пациентов.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Дипиридамол усиливает действие аденозина, что требует применения более низких доз.

Основной механизм действия кофеина – антагонист аденозиновых рецепторов в мозге. [11]

Метилксантины (например, кофеин, содержащийся в кофе, теофиллин , содержащийся в чае, или теобромин, содержащийся в шоколаде) имеют пуриновую структуру и связываются с некоторыми из тех же рецепторов, что и аденозин. [12] Метилксантины действуют как конкурентные антагонисты аденозина и могут ослаблять его фармакологические эффекты. [13] Людям, принимающим большие количества метилксантинов, могут потребоваться повышенные дозы аденозина.

Кофеин действует, блокируя связывание аденозина с аденозиновым рецептором А1 , что усиливает высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина . [14] Кофеин также увеличивает уровень циклического АМФ посредством неселективного ингибирования фосфодиэстеразы. [15] «Кофеин имеет трехмерную структуру, похожую на структуру аденозина», что позволяет ему связывать и блокировать свои рецепторы. [16]

Противопоказания

Общие противопоказания для аденозина включают:

Фармакологические эффекты

Аденозин — эндогенный пуриновый нуклеозид, который модулирует множество физиологических процессов. Клеточная сигнализация аденозином происходит через четыре известных подтипа аденозиновых рецепторов ( A 1 , A 2A , A 2B и A 3 ). [18]

Концентрации внеклеточного аденозина из нормальных клеток составляют приблизительно 300 нМ; однако, в ответ на повреждение клеток (например, в воспалительной или ишемической ткани), эти концентрации быстро повышаются (600–1200 нМ). Таким образом, в отношении стресса или травмы, функция аденозина в первую очередь заключается в цитопротекции, предотвращающей повреждение тканей во время случаев гипоксии , ишемии и судорожной активности. Активация рецепторов A 2A вызывает совокупность реакций, которые в целом можно классифицировать как противовоспалительные. [19] Ферментативное производство аденозина может быть противовоспалительным или иммуносупрессивным . [ 20] [21] [22]

Аденозиновые рецепторы

Все подтипы аденозиновых рецепторов (A 1 , A 2A , A 2B и A 3 ) являются рецепторами, сопряженными с G-белком . Четыре подтипа рецепторов далее классифицируются на основе их способности стимулировать или ингибировать активность аденилатциклазы . Рецепторы A 1 соединяются с G i/o и снижают уровни цАМФ, в то время как аденозиновые рецепторы A 2 соединяются с G s , что стимулирует активность аденилатциклазы. Кроме того, рецепторы A 1 соединяются с G o , что, как сообщается, опосредует аденозиновое ингибирование проводимости Ca 2+ , тогда как рецепторы A 2B и A 3 также соединяются с G q и стимулируют активность фосфолипазы . Исследователи из Корнелльского университета недавно показали, что аденозиновые рецепторы играют ключевую роль в открытии гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). У мышей, которым вводили аденозин, наблюдался повышенный транспорт через ГЭБ антител к амилоидным бляшкам и пролекарств, связанных с болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом и раком центральной нервной системы. [23]

Рецептор стимулятора секреции грелина/гормона роста

Аденозин является эндогенным агонистом рецептора грелина/гормона роста, усиливающего секрецию . [24] Однако, хотя он и способен повышать аппетит , в отличие от других агонистов этого рецептора, аденозин не способен вызывать секрецию гормона роста и повышать его уровень в плазме. [24]

Механизм действия

При внутривенном введении аденозин вызывает транзиторную блокаду сердца в атриовентрикулярном (АВ) узле . Это опосредовано через рецептор A1 , ингибируя аденилатциклазу, снижая цАМФ и, таким образом, вызывая гиперполяризацию клеток за счет увеличения оттока K + через внутренние выпрямительные каналы K + , впоследствии ингибируя ток Ca2 + . [25] [26] Он также вызывает эндотелиально-зависимую релаксацию гладких мышц, как это происходит внутри стенок артерий. Это вызывает расширение «нормальных» сегментов артерий, то есть там, где эндотелий не отделен от средней оболочки атеросклеротической бляшкой . Эта особенность позволяет врачам использовать аденозин для проверки закупорки коронарных артерий, преувеличивая разницу между нормальными и ненормальными сегментами.

Введение аденозина также снижает приток крови к коронарным артериям за окклюзией. Другие коронарные артерии расширяются при введении аденозина, в то время как сегмент за окклюзией уже максимально расширен, что является процессом, называемым коронарным обкрадыванием . Это приводит к тому, что меньше крови достигает ишемической ткани, что в свою очередь вызывает характерную боль в груди.

Метаболизм

Аденозин, используемый в качестве вторичного посредника, может быть результатом биосинтеза пурина de novo через аденозинмонофосфат (АМФ), хотя возможно, что существуют и другие пути. [27]

Когда аденозин попадает в кровоток, он расщепляется аденозиндезаминазой , которая присутствует в эритроцитах и ​​стенках сосудов.

Дипиридамол , ингибитор транспортера аденозиновых нуклеозидов , позволяет аденозину накапливаться в кровотоке. Это вызывает увеличение коронарной вазодилатации .

Дефицит аденозиндезаминазы является известной причиной иммунодефицита.

Исследовать

Вирусы

Сообщалось, что аналог аденозина NITD008 напрямую ингибирует рекомбинантную РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса денге , прекращая синтез его цепи РНК. Это взаимодействие подавляет пиковую виремию и рост цитокинов и предотвращает летальность у инфицированных животных, повышая вероятность нового лечения этого флавивируса . [28] Было показано, что аналог 7-деаза-аденозина ингибирует репликацию вируса гепатита С. [29] BCX4430 защищает от вирусов Эбола и Марбург . [30] Такие аналоги аденозина потенциально клинически полезны, поскольку их можно принимать перорально.

Противовоспалительные свойства

Аденозин считается противовоспалительным средством на рецепторе A 2A . [31] [32] Местное лечение аденозином ран стопы при сахарном диабете, как было показано на лабораторных животных, резко увеличивает восстановление и реконструкцию тканей. Местное применение аденозина для использования при дефиците заживления ран и сахарном диабете у людей в настоящее время находится на стадии клинических исследований.

Противовоспалительное действие метотрексата может быть обусловлено его стимуляцией высвобождения аденозина. [ 33]

Центральная нервная система

В целом, аденозин оказывает ингибирующее действие на центральную нервную систему (ЦНС). Стимулирующее действие кофеина обусловлено в первую очередь (хотя и не полностью) его способностью блокировать аденозиновые рецепторы, тем самым снижая ингибирующий тонус аденозина в ЦНС. Это снижение активности аденозина приводит к повышению активности нейротрансмиттеров дофамина и глутамата . [ 34] Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что аденозин и агонисты аденозина могут активировать фосфорилирование рецептора Trk через механизм, требующий аденозинового рецептора A 2A . [35]

Волосы

Было показано, что аденозин способствует утолщению волос у людей с редеющими волосами. [36] [37] Исследование 2013 года сравнило местное применение аденозина с миноксидилом при мужской андрогенетической алопеции , обнаружив, что он был таким же эффективным, как миноксидил (по общим результатам лечения), но с более высоким уровнем удовлетворенности пациентов из-за «более быстрого предотвращения выпадения волос и появления новых отросших волос» (для уточнения результатов потребовались дополнительные испытания). [38]

Спать

Аденозин является ключевым фактором в регуляции цикла сна-бодрствования организма . [39] Уровень аденозина повышается во время периодов бодрствования и понижается во время сна. Более высокий уровень аденозина коррелирует с более сильным чувством сонливости , также известным как влечение ко сну или давление сна. [40] Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-I), которая считается одним из наиболее эффективных методов лечения бессонницы , использует кратковременное лишение сна для повышения и регулирования уровня аденозина в организме для предполагаемого содействия последовательному и устойчивому сну в долгосрочной перспективе. [41]

Основной компонент каннабиса дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) и эндоканнабиноид анандамид (АЭА) вызывают сон у крыс за счет повышения уровня аденозина в базальном переднем мозге . Эти компоненты также значительно увеличивают медленноволновой сон во время цикла сна , опосредованного активацией рецептора CB1 . Эти результаты указывают на потенциальное терапевтическое использование каннабиноидов для индукции сна в условиях, когда сон может быть сильно ослаблен. [42]

Вазодилатация

Он также играет роль в регуляции притока крови к различным органам посредством вазодилатации . [43] [44] [45]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Батлер П., Кройтлер Б. (2006). «Биологическая металлоорганическая химия B12». Биоорганическая металлоорганическая химия . Темы металлоорганической химии. Том 17. С. 1–55. doi :10.1007/3418_004. ISBN 3-540-33047-X.
  2. ^ Nelson DL, Cox MM (2005). Principles of Biochemistry (4-е изд.). Нью-Йорк: W. H. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6.
  3. ^ Borea PA, Gessi S, Merighi S, Vincenzi F, Varani K (июль 2018 г.). «Фармакология аденозиновых рецепторов: современное состояние». Physiological Reviews . 98 (3): 1591–1625. doi : 10.1152/physrev.00049.2017 . hdl : 11392/2391482 . PMID  29848236. S2CID  44107679.
  4. ^ Delacrétaz E (март 2006 г.). «Клиническая практика. Суправентрикулярная тахикардия». The New England Journal of Medicine . 354 (10): 1039–1051. doi :10.1056/NEJMcp051145. PMID  16525141.
  5. ^ Belhassen B, Pelleg A (август 1984). «Электрофизиологические эффекты аденозинтрифосфата и аденозина на сердце млекопитающих: клинические и экспериментальные аспекты». Журнал Американского колледжа кардиологии . 4 (2): 414–424. doi : 10.1016/S0735-1097(84)80233-8 . PMID  6376597. S2CID  21575090.
  6. ^ Mitchell J, Lazarenko G (ноябрь 2008 г.). «Тахикардия с широким комплексом QRS. Диагноз: Суправентрикулярная тахикардия с аберрантной проводимостью; внутривенный (IV) аденозин». CJEM . 10 (6): 572–3, 581. PMID  19000353.
  7. ^ ab Goyal A, Basit H, Bhyan P, Zeltser R (2022). "Reentry Arrhythmia". StatPearls . Treasure Island, FL: StatPearls Publishing. PMID  30725774. Получено 28.01.2022 .
  8. ^ Pijls NH, De Bruyne B (2000). Коронарное давление . Springer. ISBN 0-7923-6170-9.[ нужна страница ]
  9. ^ O'Keefe JH, Bateman TM, Silvestri R, Barnhart C (сентябрь 1992 г.). «Безопасность и диагностическая точность сцинтиграфии с аденозином и таллием-201 у пациентов, неспособных выполнять физические упражнения, и пациентов с блокадой левой ножки пучка Гиса». American Heart Journal . 124 (3): 614–621. doi :10.1016/0002-8703(92)90268-z. PMID  1514488.
  10. ^ "Руководящие принципы 2014 года" (PDF) . regionsems.com . Апрель 2016 г. . Получено 10 апреля 2023 г. .
  11. ^ Saygin D, Tabib T, Bittar HE, Valenzi E, Sembrat J, Chan SY и др. (2005). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Pulmonary Circulation . 10 (1): 432–439. doi : 10.1192/apt.11.6.432 . PMC 7052475. PMID  32166015 . 
  12. ^ Ribeiro JA, Sebastião AM (2010). «Кофеин и аденозин». Журнал болезни Альцгеймера . 20 (Приложение 1): S3-15. doi : 10.3233/JAD-2010-1379 . hdl : 10451/6361 . PMID  20164566.
  13. ^ "Витамин B4". R&S Pharmchem. Апрель 2011. Архивировано из оригинала 2011-07-15.
  14. ^ Carter AJ, O'Connor WT, Carter MJ, Ungerstedt U (май 1995). «Кофеин усиливает высвобождение ацетилхолина в гиппокампе in vivo путем селективного взаимодействия с аденозиновыми рецепторами A1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (2): 637–642. PMID  7752065.
  15. ^ Faudone G, Arifi S, Merk D (июнь 2021 г.). «Медицинская химия кофеина». Журнал медицинской химии . 64 (11): 7156–7178. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c00261. PMID  34019396. S2CID  235094871.
  16. ^ Хиллис Д.М., Садава Д., Хилл Р.В., Прайс М.В. (2015). Принципы жизни (2-е изд.). Macmillan Learning. стр. 102–103. ISBN 978-1-4641-8652-3.
  17. ^ Brown RA, Spina D, Page CP (март 2008). «Аденозиновые рецепторы и астма». British Journal of Pharmacology . 153 (Suppl 1): S446–S456. doi :10.1038/bjp.2008.22. PMC 2268070. PMID  18311158 . 
  18. ^ Haskó G, Linden J, Cronstein B, Pacher P (сентябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы: терапевтические аспекты воспалительных и иммунных заболеваний». Nature Reviews. Drug Discovery . 7 (9): 759–770. doi :10.1038/nrd2638. PMC 2568887. PMID 18758473  . 
  19. ^ Haskó G, Cronstein BN (январь 2004). «Аденозин: эндогенный регулятор врожденного иммунитета». Trends in Immunology . 25 (1): 33–39. doi :10.1016/j.it.2003.11.003. PMID  14698282.
  20. ^ Sek K, Mølck C, Stewart GD, Kats L, Darcy PK, Beavis PA (декабрь 2018 г.). «Нацеливание сигнала аденозинового рецептора при иммунотерапии рака». International Journal of Molecular Sciences . 19 (12): 3837. doi : 10.3390/ijms19123837 . PMC 6321150. PMID  30513816 . 
  21. ^ Konen JM, Fradette JJ, Gibbons DL (декабрь 2019 г.). «Хорошее, плохое и неизвестное в CD38 в метаболической микросреде и иммунной клеточной функциональности солидных опухолей». Клетки . 9 (1): 52. doi : 10.3390/cells9010052 . PMC 7016859. PMID  31878283 . 
  22. ^ Antonioli L, Pacher P, Vizi ES, Haskó G (июнь 2013 г.). «CD39 и CD73 в иммунитете и воспалении». Trends in Molecular Medicine . 19 (6): 355–367. doi :10.1016/j.molmed.2013.03.005. PMC 3674206. PMID  23601906 . 
  23. ^ Carman AJ, Mills JH, Krenz A, Kim DG, Bynoe MS (сентябрь 2011 г.). «Сигнализация аденозиновых рецепторов модулирует проницаемость гематоэнцефалического барьера». The Journal of Neuroscience . 31 (37): 13272–13280. doi :10.1523/JNEUROSCI.3337-11.2011. PMC 3328085. PMID  21917810 . 
  24. ^ ab Smith RG, Betancourt L, Sun Y (2012). "Роль рецептора секреции гормона роста в центральной нервной системе". В Kordon C, Robinson I, Hanoune J, Dantzer R (ред.). Соматические перекрестные помехи в мозге и центральный контроль метаболизма . Springer Science & Business Media. стр. 42–. ISBN 978-3-642-18999-9.
  25. ^ "Аденозин в косметике - Польза антивозрастной корейской косметики" . КИМИТО (по-русски). 18 марта 2021 г. Проверено 22 марта 2021 г.
  26. ^ Katzung B (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). McGraw Hill. стр. 245. ISBN 978-0-07-176402-5.
  27. ^ Miller-Patrick K, Vincent DL, Early RJ, Weems YS, Tanaka Y, Ashimine DT и др. (1993). «Влияние ингибиторов пути биосинтеза пуринов азасерина, хадацидина и микофеноловой кислоты на развивающееся желтое тело овцы». Китайский журнал физиологии . 36 (4): 245–252. PMID  8020339.
  28. ^ Yin Z, Chen YL, Schul W, Wang QY, Gu F, Duraiswamy J, et al. (декабрь 2009 г.). «Ингибитор аденозинового нуклеозида вируса денге». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (48): 20435–20439. Bibcode : 2009PNAS..10620435Y. doi : 10.1073/pnas.0907010106 . PMC 2787148. PMID  19918064 . 
  29. ^ Olsen DB, Eldrup AB, Bartholomew L, Bhat B, Bosserman MR, Ceccacci A и др. (октябрь 2004 г.). «Аналог 7-деаза-аденозина является мощным и селективным ингибитором репликации вируса гепатита С с превосходными фармакокинетическими свойствами». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 48 (10): 3944–3953. doi :10.1128/AAC.48.10.3944-3953.2004. PMC 521892 . PMID  15388457. 
  30. ^ Warren TK, Wells J, Panchal RG, Stuthman KS, Garza NL, Van Tongeren SA и др. (апрель 2014 г.). «Защита от заболеваний, вызванных филовирусами, с помощью нового аналога нуклеозида широкого спектра действия BCX4430». Nature . 508 (7496): 402–405. Bibcode :2014Natur.508..402W. doi :10.1038/nature13027. PMC 7095208 . PMID  24590073. 
  31. ^ Nakav S, Chaimovitz C, Sufaro Y, Lewis EC, Shaked G, Czeiger D и др. (май 2008 г.). Bozza P (ред.). «Противовоспалительное предварительное кондиционирование агонистами аденозинового рецептора A1». PLOS ONE . 3 (5): e2107. Bibcode : 2008PLoSO...3.2107N. doi : 10.1371/journal.pone.0002107 . PMC 2329854. PMID  18461129 . 
  32. ^ Trevethick MA, Mantell SJ, Stuart EF, Barnard A, Wright KN, Yeadon M (октябрь 2008 г.). «Лечение воспаления легких агонистами рецептора аденозина A2A: обещания, проблемы и потенциальные решения». British Journal of Pharmacology . 155 (4): 463–474. doi :10.1038/bjp.2008.329. PMC 2579671 . PMID  18846036. 
  33. ^ Кронштейн Б. (2010). «Как метотрексат подавляет воспаление?». Клиническая и экспериментальная ревматология . 28 (5 Suppl 61): S21–S23. PMID  21044428.
  34. ^ Solinas M, Ferré S, You ZB, Karcz-Kubicha M, Popoli P, Goldberg SR (август 2002 г.). «Кофеин вызывает высвобождение дофамина и глутамата в оболочке прилежащего ядра». The Journal of Neuroscience . 22 (15): 6321–6324. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-15-06321.2002. PMC 6758129. PMID  12151508 . 
  35. ^ Lee FS, Chao MV (март 2001 г.). «Активация рецепторов нейротрофинов Trk в отсутствие нейротрофинов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3555–3560. Bibcode : 2001PNAS ...98.3555L. doi : 10.1073/pnas.061020198 . PMC 30691. PMID  11248116. 
  36. ^ Oura H, Iino M, Nakazawa Y, Tajima M, Ideta R, Nakaya Y и др. (декабрь 2008 г.). «Аденозин увеличивает рост волос в фазе анагена и густые волосы у японских женщин с женским типом потери волос: пилотное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование». Журнал дерматологии . 35 (12): 763–767. doi :10.1111/j.1346-8138.2008.00564.x. PMID  19239555. S2CID  12289511.
  37. ^ Hwang KA, Hwang YL, Lee MH, Kim NR, Roh SS, Lee Y и др. (февраль 2012 г.). «Аденозин стимулирует рост дермальных сосочков и удлиняет фазу анагена, увеличивая уровень цистеина с помощью факторов роста фибробластов 2 и 7 в органной культуре волосяных фолликулов вибрисс мышей». Международный журнал молекулярной медицины . 29 (2): 195–201. doi : 10.3892/ijmm.2011.817 . PMID  22020741.
  38. ^ Faghihi G, Iraji F, Rajaee Harandi M, Nilforoushzadeh MA, Askari G (2013). «Сравнение эффективности топических растворов миноксидила 5% и аденозина 0,75% при мужской андрогенной алопеции и измерение уровня удовлетворенности пациентов». Acta Dermatovenerologica Croatica . 21 (3): 155–159. PMID  24183218.
  39. ^ Reichert CF, Deboer T, Landolt HP (август 2022 г.). «Аденозин, кофеин и регуляция сна и бодрствования: состояние науки и перспективы». Журнал исследований сна . 31 (4): e13597. doi :10.1111/jsr.13597. PMC 9541543. PMID  35575450 . 
  40. ^ "Аденозин и сон". Sleep Foundation . 2022-06-07 . Получено 2023-04-12 .
  41. ^ Perlis M, Shaw PJ, Cano G, Espie CA (январь 2011 г.). «Модели бессонницы» (PDF) . Принципы и практика медицины сна . 5 (1). Elsevier Inc.: 850–865. doi :10.1016/B978-1-4160-6645-3.00078-5. ISBN 9781416066453.
  42. ^ Murillo-Rodriguez E, Blanco-Centurion C, Sanchez C, Piomelli D, Shiromani PJ (декабрь 2003 г.). «Анандамид повышает внеклеточные уровни аденозина и вызывает сон: исследование микродиализа in vivo». Sleep . 26 (8): 943–947. doi : 10.1093/sleep/26.8.943 . PMID  14746372.
  43. ^ Sato A, Terata K, Miura H, Toyama K, Loberiza FR, Hatoum OA и др. (апрель 2005 г.). «Механизм вазодилатации к аденозину в коронарных артериолах у пациентов с сердечными заболеваниями». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 288 (4): H1633–H1640. doi :10.1152/ajpheart.00575.2004. PMID  15772334. S2CID  71178.
  44. ^ Коста Ф., Биаджони И. (май 1998 г.). «Роль оксида азота в аденозин-индуцированной вазодилатации у людей». Гипертония . 31 (5): 1061–1064. doi : 10.1161/01.HYP.31.5.1061 . PMID  9576114.
  45. ^ Morgan JM, McCormack DG, Griffiths MJ, Morgan CJ, Barnes PJ, Evans TW (сентябрь 1991 г.). «Аденозин как вазодилататор при первичной легочной гипертензии». Circulation . 84 (3): 1145–1149. doi : 10.1161/01.CIR.84.3.1145 . PMID  1884445.