stringtranslate.com

Тетрагидроканнабинол

Тетрагидроканнабинол ( ТГК ) является основным психоактивным компонентом каннабиса и одним из как минимум 113 каннабиноидов, обнаруженных в растении. Хотя химическая формула ТГК (C 21 H 30 O 2 ) описывает несколько изомеров , [10] термин ТГК обычно относится к изомеру дельта-9-ТГК с химическим названием (-)- транс -Δ 9 -тетрагидроканнабинол . ТГК — это терпеноид , обнаруженный в каннабисе [11] и, как и многие фармакологически активные фитохимические вещества , предполагается, что он участвует в эволюционной адаптации растения к насекомым-хищникам , ультрафиолетовому свету и экологическому стрессу . [12] [13] [14] ТГК был впервые обнаружен и выделен израильским химиком Рафаэлем Мешуламом в Израиле в 1964 году. Было обнаружено, что при курении ТГК всасывается в кровоток и попадает в мозг, прикрепляясь к эндоканнабиноидным рецепторам . Расположены в коре головного мозга , мозжечке и базальных ганглиях . Это части мозга, отвечающие за мышление, память, удовольствие, координацию и движение.

ТГК, наряду с изомерами двойной связи и их стереоизомерами , [15] является одним из трех каннабиноидов, включенных в Конвенцию ООН по психотропным веществам (два других — диметилгептилпиран и парагексил ). Он был внесен в Список I в 1971 году, но реклассифицирован в Список II в 1991 году по рекомендации ВОЗ . На основании последующих исследований ВОЗ рекомендовала реклассификацию в менее строгий Список III. [16] Каннабис как растение внесен в список Единой конвенции о наркотических средствах (Списки I и IV). В частности, он до сих пор внесен в Список I федерального закона США [17] в соответствии с Законом о контролируемых веществах из-за «недопустимого медицинского применения» и «отсутствия признанной безопасности». Однако дронабинол , фармацевтическая форма ТГК, был одобрен FDA в качестве стимулятора аппетита для людей со СПИДом и противорвотного средства для людей, получающих химиотерапию под торговыми названиями Маринол и Синдрос. [18]

Медицинское использование

Медицинское использование каннабиса имеет долгую историю. [19] ТГК является активным ингредиентом набиксимола , особого экстракта каннабиса , который был одобрен в качестве растительного препарата в Соединенном Королевстве в 2010 году в качестве спрея для рта для людей с рассеянным склерозом для облегчения нейропатической боли , спастичности , гиперактивного мочевого пузыря и других заболеваний . симптомы. [20] [21] Набиксимолс (как Сативекс) доступен по рецепту в Канаде. [22] В 2021 году набиксимол разрешен к медицинскому применению в Украине . [23]

По состоянию на 2023 год 38 штатов, четыре территории и округ Колумбия в США разрешают медицинское использование каннабиса (в котором ТГК является основным психоактивным компонентом), за исключением Джорджии, Айдахо, Индианы, Айовы, Канзаса, Небраски. , Северная Каролина, Южная Каролина, Теннесси, Техас, Висконсин и Вайоминг. [24] По состоянию на 2022 год федеральное правительство США сохраняет каннабис в качестве контролируемого вещества Списка I, в то время как дронабинол классифицируется как Список III в форме капсул (Маринол) и Список II в жидкой пероральной форме (Синдрос). [25] [26]

Передозировка

Средняя смертельная доза ТГК для человека полностью не известна, поскольку существуют противоречивые данные. В исследовании 1972 года собакам и обезьянам вводили до 9000 мг/кг ТГК без каких-либо летальных эффектов. Некоторые крысы погибли в течение 72 часов после введения дозы до 3600 мг/кг. [27] В исследовании 2014 года средняя смертельная доза для человека составила 30 мг/кг (2,1 грамма ТГК для человека весом 70 кг; 154 фунта; 11 стоунов), наблюдая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых в остальном субъектов. [28] В другом исследовании 1972 года средняя смертельная доза ТГК для внутривенного введения мышам и крысам составила 30–40 мг/кг. [29]

Взаимодействия

Официальные исследования взаимодействия лекарств с ТГК не проводились и ограничены. [30] [31] Было обнаружено, что период полувыведения барбитурата пентобарбитала увеличивается на 4 часа при одновременном приеме с пероральным ТГК. [30]  

Фармакология

Механизм действия

Действие Дельта-9-ТГК обусловлено его частичной агонистической активностью в отношении каннабиноидного рецептора CB 1 (K i = 40,7 нМ [32] ), расположенного главным образом в центральной нервной системе , и рецептора CB 2 (K i = 36 нМ). [32] ), преимущественно экспрессируется в клетках иммунной системы . [33] Психоактивные эффекты ТГК в первую очередь опосредованы активацией (в основном G-связанных) каннабиноидных рецепторов, что приводит к снижению концентрации вторичной молекулы-мессенджера цАМФ за счет ингибирования аденилатциклазы . [34] Наличие этих специализированных каннабиноидных рецепторов в мозге привело исследователей к открытию эндоканнабиноидов , таких как анандамид и 2-арахидоноилглицерид ( 2-AG ). [ нужна цитата ]

ТГК представляет собой липофильную молекулу [35] и может неспецифически связываться с различными объектами в мозге и теле, такими как жировая ткань (жир). [36] [37] ТГК, как и другие каннабиноиды, содержащие фенольную группу, обладают мягкой антиоксидантной активностью, достаточной для защиты нейронов от окислительного стресса , например, вызванного эксайтотоксичностью , вызванной глутаматом . [33]

ТГК воздействует на рецепторы гораздо менее избирательно, чем молекулы эндоканнабиноидов, высвобождаемые во время ретроградной передачи сигналов , поскольку препарат имеет относительно низкое сродство к каннабиноидным рецепторам. ТГК также ограничен в своей эффективности по сравнению с другими каннабиноидами из-за его частичной агонистической активности, поскольку ТГК, по-видимому, приводит к более сильному подавлению каннабиноидных рецепторов, чем эндоканнабиноиды . Более того, в популяциях с низкой плотностью каннабиноидных рецепторов ТГК может даже действовать как антагонист эндогенных агонистов, которые обладают большей эффективностью рецепторов. Однако, хотя фармакодинамическая толерантность ТГК может ограничивать максимальные эффекты некоторых лекарств, данные свидетельствуют о том, что эта толерантность смягчает нежелательные эффекты, тем самым расширяя терапевтическое окно препарата. [38]

Недавно было показано, что ТГК также является частичным ингибитором аутотаксина с кажущимся IC50 407 ± 67 нМ для изоформы ATX-гамма. [39] ТГК также был сокристаллизован с аутотаксином, что позволило расшифровать интерфейс связывания комплекса. Эти результаты могут объяснить некоторые эффекты ТГК на воспаления и неврологические заболевания, поскольку аутотаксин отвечает за выработку LPA, ключевого липидного медиатора, участвующего во многих заболеваниях и физиологических процессах. Однако необходимо провести клинические испытания, чтобы оценить важность ингибирования АТХ ТГК во время употребления марихуаны в медицинских целях.

Фармакокинетика

Поглощение

При пероральном приеме однократной дозы ТГК практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте . [30] Однако из-за метаболизма первого прохождения в печени и высокой растворимости ТГК в липидах только от 5 до 20% достигает кровообращения. [4] [30] После перорального приема концентрации ТГК и его основного активного метаболита 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК) достигают пика через 0,5–4  часа, при этом среднее время достижения пика составляет от 1,0 до 2,5  часов при различных дозах. . [30] [4] В некоторых случаях пиковые уровни могут не наблюдаться в течение 6  часов. [4] Концентрации ТГК и 11-гидрокси-ТГК в кровотоке примерно равны при пероральном приеме. [30] Наблюдается небольшое увеличение пропорциональности дозы с точки зрения пикового уровня и уровня площади под кривой ТГК при увеличении пероральных доз в диапазоне от 2,5 до 10  мг. [30] Еда с высоким содержанием жиров задерживает время достижения пиковых концентраций перорального ТГК  в среднем на 4 часа и увеличивает площадь воздействия в 2,9 раза, но пиковые концентрации существенно не изменяются. [30] Еда с высоким содержанием жиров дополнительно увеличивает всасывание ТГК через лимфатическую систему и позволяет ему обходить метаболизм первого прохождения. [40] Следовательно, пища с высоким содержанием жиров увеличивает уровень 11-гидрокси-ТГК только на 25%, и большая часть увеличения биодоступности происходит за счет повышения уровня ТГК. [40]

Биодоступность ТГК при курении или вдыхании составляет примерно 25% в диапазоне от 2% до 56% (хотя чаще всего от 10 до 35%). [31] [41] [4] Большой диапазон и заметная вариабельность между отдельными людьми обусловлены различиями в факторах, включая матрицу продукта, температуру воспламенения и динамику ингаляции (например, количество, продолжительность и интервалы ингаляций, время задержки дыхания, глубину и объем вдыхания, размер вдыхаемых частиц, место осаждения в легких). [31] [41] ТГК обнаруживается в течение нескольких секунд при вдыхании, а пиковые уровни ТГК достигаются через 3–10  минут. [4] [41] Курение или вдыхание ТГК приводит к повышению уровня ТГК и его метаболитов в крови и к гораздо более быстрому началу действия , чем пероральное введение ТГК. [31] [41] Вдыхание ТГК обходит метаболизм первого прохождения, который происходит при пероральном приеме. [31] Биодоступность ТГК при вдыхании увеличивается у тяжелых потребителей. [4]

Трансдермальное введение ТГК ограничено из-за его крайней нерастворимости в воде . [31] Эффективный транспорт через кожу может быть достигнут только за счет увеличения проникновения. [31] Трансдермальное введение ТГК, как и при вдыхании, позволяет избежать метаболизма первого прохождения, который происходит при пероральном введении. [31]

По данным небольшого фармакокинетического исследования с участием двух человек со спастичностью , биодоступность ТГК при ректальном введении в виде суппозиториев была примерно в два раза выше его биодоступности при пероральном приеме . [4]

Распределение

Объем распределения ТГК велик и составляет примерно 10  л/кг (диапазон 4–14  л/кг), что обусловлено его высокой растворимостью в липидах. [30] [31] [41] Связывание ТГК и его метаболитов с белками плазмы составляет примерно 95–99%, при этом ТГК связывается в основном с липопротеинами и в меньшей степени с альбумином . [30] [4] ТГК быстро распределяется в хорошо васкуляризированных органах, таких как легкие , сердце , мозг и печень , и впоследствии уравновешивается в менее васкуляризированных тканях. [31] [41] Он широко распределяется и изолируется жировой тканью из-за своей высокой растворимости в липидах, из которой он медленно высвобождается. [40] [31] [41] ТГК способен проникать через плаценту и выделяется с грудным молоком человека . [31] [4]

Метаболизм

Метаболизм ТГК происходит главным образом в печени ферментами цитохрома P450 CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 . [42] [43] CYP2C9 и CYP3A4 являются основными ферментами, участвующими в метаболизме ТГК. [30] Фармакогеномные исследования показали, что пероральное воздействие ТГК в 2–3 раза выше у людей с генетическими вариантами , связанными со сниженной функцией CYP2C9. [30] При пероральном приеме ТГК подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени, в первую очередь посредством гидроксилирования . [30] Основным активным метаболитом ТГК является 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК), который образуется CYP2C9 и обладает психоактивным действием, как и ТГК. [40] [31] [30] Этот метаболит далее окисляется до 11-нор-9-карбокси-ТГК (ТГК-СООН). У животных можно идентифицировать более 100 метаболитов ТГК, но преобладающими метаболитами являются 11-ОН-ТГК и ТГК-СООН. [40] [44]

Устранение

Более 55% ТГК выводится с калом и примерно 20% с мочой . Основным метаболитом в моче является эфир глюкуроновой кислоты и 11-ОН-ТГК и свободный ТГК-СООН. В фекалиях обнаруживался преимущественно 11-ОН-ТГК. [45]

Оценки периода полувыведения ТГК варьируются. [31] В популяционном фармакокинетическом исследовании сообщалось, что ТГК имеет быстрый начальный период полураспада (6  минут) и длительный конечный период полураспада (22 часа ). [31] [41] И наоборот, на этикетке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов дронабинола указывается начальный период полувыведения 4 часа и конечный период полувыведения от 25 до 36 часов. [30] Многие исследования сообщают о периоде полувыведения ТГК в диапазоне от 20 до 30 часов. [4] 11-Гидрокси-ТГК, по-видимому, имеет такой же конечный период полураспада, что и ТГК, например, от 12 до 36 часов по сравнению с 25-36 часами в одном исследовании. [4] Период полувыведения ТГК длиннее у активных потребителей. [31] Это может быть связано с медленным перераспределением из глубоких слоев, таких как жировые ткани, где ТГК накапливается при регулярном использовании. [31]      

Химия

Открытие и идентификация структуры

Каннабидиол был выделен и идентифицирован из Cannabis sativa в 1940 году [46] , а ТГК был выделен и его структура выяснена путем синтеза в 1964 году. [47] [48]

Растворимость

Как и многие ароматические терпеноиды , ТГК очень плохо растворяется в воде, но хорошо растворяется в липидах и большинстве органических растворителей , особенно в углеводородах и спиртах . [9]

Полный синтез

О полном синтезе соединения сообщалось в 1965 году; эта процедура требовала внутримолекулярной атаки алкиллития на исходный карбонил с образованием конденсированных колец и образования эфира, опосредованного тозилхлоридом . [49] [ нужен сторонний источник ]

Биосинтез

В растении каннабис ТГК встречается главным образом в виде тетрагидроканнабиноловой кислоты (ТГКК, 2-СООН-ТГК). Геранилпирофосфат и оливетоловая кислота вступают в реакцию, катализируемую ферментом , с образованием каннабигероловой кислоты , [50] которая циклизуется ферментом синтазой кислоты ТГК с образованием THCA. Со временем или при нагревании THCA декарбоксилируется , образуя THC. Путь биосинтеза THCA аналогичен тому, который образует гумулон горькой кислоты в хмеле . [51] [52] Его также можно производить с помощью генетически модифицированных дрожжей . [53]

Биосинтез ТГК

История

ТГК был впервые выделен и выяснен в 1964 году Йехиэлем Гаони и Рафаэлем Мечуламом в Научном институте Вейцмана в Израиле . [47] [54] [55]

В 2003 году Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по лекарственной зависимости рекомендовал перенести ТГК в Список IV конвенции, сославшись на его медицинское применение и низкий потенциал злоупотребления и зависимости. [56]

Общество и культура

Сравнение с медицинским каннабисом

Женские растения каннабиса содержат не менее 113 каннабиноидов, [57] включая каннабидиол (CBD), который считается основным противосудорожным средством , помогающим людям с рассеянным склерозом , [58] и каннабихромен (CBC), противовоспалительное средство , которое может усиливать боль. -убийственный эффект каннабиса. [59]

Тестирование на наркотики

ТГК и его метаболиты 11-ОН-ТГК и ТГК-СООН можно обнаружить и количественно оценить в крови, моче, волосах, ротовой жидкости или поте с использованием комбинации иммуноанализа и хроматографических методов в рамках программы тестирования на употребление наркотиков или в ходе судебно-медицинского расследования. . [60] [61] [62] Продолжаются исследования по созданию устройств, способных обнаруживать ТГК в дыхании. [63] [64]

Регулирование в Канаде

По состоянию на октябрь 2018 года, когда в Канаде было легализовано рекреационное использование каннабиса , около 220 пищевых добавок и 19 ветеринарных продуктов , содержащих не более 10 частей на миллион экстракта ТГК , были одобрены с общими заявлениями о полезности для здоровья для лечения легких заболеваний. [22]

Исследовать

Статус ТГК как запрещенного наркотика в большинстве стран накладывает ограничения на поставку и финансирование исследовательских материалов, например, в Соединенных Штатах , где Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками и Управление по борьбе с наркотиками продолжают контролировать единственный законный на федеральном уровне источник каннабиса для исследователей. . Несмотря на объявление в августе 2016 года о том, что производителям будут предоставлены лицензии на поставку медицинской марихуаны, такие лицензии так и не были выданы, несмотря на десятки заявок. [65] Хотя каннабис легализован для медицинского использования более чем в половине штатов США, ни одна продукция не была одобрена для федеральной торговли Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, и этот статус ограничивает выращивание, производство, распространение, клинические исследования, и терапевтическое применение. [66]

В апреле 2014 года Американская академия неврологии обнаружила доказательства, подтверждающие эффективность экстрактов каннабиса в лечении некоторых симптомов рассеянного склероза и боли, но не было достаточных доказательств для определения эффективности лечения некоторых других неврологических заболеваний. [67] Обзор 2015 года подтвердил, что медицинская марихуана эффективна для лечения спастичности и хронической боли, но вызывает многочисленные кратковременные побочные эффекты , такие как головокружение. [68]

Симптомы рассеянного склероза

Нейродегенеративные расстройства

Другие неврологические расстройства

Потенциал токсичности

Предварительные исследования показывают, что длительное воздействие высоких доз ТГК может влиять на хромосомную стабильность, что может быть наследственным фактором, влияющим на нестабильность клеток и риск рака. Канцерогенность ТГК в изученных популяциях так называемых «заядлых курильщиков» остается сомнительной из-за различных мешающих факторов, в первую очередь одновременного употребления табака. [70]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Марлоу DB (декабрь 2010 г.). «Факты о марихуане» (PDF) . НАДКП . Архивировано (PDF) из оригинала 25 июля 2022 г. Проверено 25 июля 2022 г. На основании нескольких общенациональных эпидемиологических исследований достоверно установлено, что вероятность зависимости от марихуаны составляет от 8 до 10 процентов.
  2. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
  3. ^ «Маринол» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 13 мая 2014 г. Проверено 14 марта 2014 г.
  4. ^ abcdefghijklmnop Гротенермен Ф (2003). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Клиническая фармакокинетика . 42 (4): 327–60. дои : 10.2165/00003088-200342040-00003. PMID  12648025. S2CID  25623600.
  5. ^ Королевское фармацевтическое общество Великобритании (2006). «Каннабис». В Sweetman SC (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств: для одного пользователя (35-е изд.). Фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-703-9.[ нужна страница ]
  6. ^ «Тетрагидроканнабинол - Краткое описание соединений» . Национальный центр биотехнологической информации . ПабХим. Архивировано из оригинала 12 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 г. Дронабинол имеет большой кажущийся объем распределения, примерно 10 л/кг, из-за его жирорастворимости. Связывание дронабинола и его метаболитов с белками плазмы составляет примерно 97%.
  7. ^ Гаони Ю., Мешулам Р. (апрель 1964 г.). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 86 (8): 1646–47. дои : 10.1021/ja01062a046.
  8. ^ Адамс Р., Каин С.К., Макфи В.Д., Уирн Р.Б. (август 1941 г.). «Структура каннабидиола. XII. Изомеризация в тетрагидроканнабинолы». Журнал Американского химического общества . 63 (8): 2209–13. дои : 10.1021/ja01853a052.
  9. ^ аб Гарретт Э.Р., Хант, Калифорния (июль 1974 г.). «Физиохимические свойства, растворимость и связывание с белками дельта9-тетрагидроканнабинола». Журнал фармацевтических наук . 63 (7): 1056–64. дои : 10.1002/jps.2600630705. ПМИД  4853640.
  10. ^ "Химия ТГК Александра Шульгина - 21 января 1995 г." www.druglibrary.org . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 г. Проверено 12 ноября 2020 г.
  11. ^ Пичерский Э, Рагузо Р.А. (ноябрь 2018 г.). «Почему растения производят так много терпеноидных соединений?». Новый фитолог . 220 (3): 692–702. дои : 10.1111/nph.14178. hdl : 2027.42/146372 . ПМИД  27604856.
  12. ^ Пейт Д.В. (1994). «Химическая экология каннабиса». Журнал Международной ассоциации конопли . 2 (29): 32–37. Архивировано из оригинала 21 декабря 2018 г. Проверено 9 декабря 2017 г.
  13. ^ Пейт Д.В. (1983). «Возможная роль ультрафиолетового излучения в эволюции хемотипов каннабиса». Экономическая ботаника . 37 (4): 396–405. дои : 10.1007/BF02904200. S2CID  35727682.
  14. ^ Лайдон Дж., Терамура А.Х., Коффман CB (август 1987 г.). «Влияние УФ-В-излучения на фотосинтез, рост и выработку каннабиноидов двух хемотипов Cannabis sativa». Фотохимия и фотобиология . 46 (2): 201–06. doi :10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x. PMID  3628508. S2CID  7938905. Архивировано из оригинала 27 июня 2020 г. Проверено 4 июля 2019 г.
  15. ^ Маццокканти Дж., Исмаил Огайо, Д'Акуарика I, Виллани С., Манзо С., Уилкокс М. и др. (ноябрь 2017 г.). «Каннабис через зеркало: хемо- и энантиоселективное разделение фитоканнабиноидов с помощью энантиоселективной ультравысокоэффективной сверхкритической жидкостной хроматографии». Химические коммуникации . 53 (91): 12262–65. дои : 10.1039/C7CC06999E. hdl : 11573/1016698 . ПМИД  29072720.
  16. ^ «Конвенции ООН по контролю над наркотиками». 8 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2018 г. . Проверено 3 декабря 2015 г.
  17. ^ «Списки приема лекарств; График 1» . Управление по борьбе с наркотиками США . Управление по борьбе с наркотиками США, Министерство юстиции. 1 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 7 мая 2021 года . Проверено 14 января 2018 г.
  18. ^ «Маринол (Дронабинол)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Сентябрь 2004 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 г. Проверено 14 января 2018 г.
  19. ^ Атакан З. (2012). «Каннабис — сложное растение: разные соединения и разное воздействие на людей». Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (6): 241–254. дои : 10.1177/2045125312457586. ПМЦ 3736954 . ПМИД  23983983. 
  20. ^ «Спрей для полости рта Sativex - Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Март 2015 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2016 г. Проверено 1 июня 2017 г.
  21. ^ Фонд рассеянного склероза. Октябрь 2014 г. Sativex (набиксимолы) - информационный бюллетень. Архивировано 20 сентября 2015 г. в Wayback Machine.
  22. ^ ab «Продукты для здоровья, содержащие каннабис или предназначенные для использования с каннабисом: Руководство для Закона о каннабисе, Закона о пищевых продуктах и ​​​​лекарствах и соответствующих правил». Правительство Канады. 11 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2018 г. Проверено 19 октября 2018 г.
  23. ^ "В Украине легализованы некоторые медицинские каннабисы, но не все". УП.Життя (UP.Life) (на украинском языке). 9 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 9 апреля 2021 года . Проверено 10 апреля 2021 г.
  24. ^ «Государственные законы о медицинском каннабисе». Национальная конференция законодательных собраний штатов. 3 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2018 года . Проверено 10 декабря 2022 г.
  25. ^ «План приема наркотиков: марихуана (каннабис)» . Министерство юстиции США, Управление по борьбе с наркотиками. 2022. Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года . Проверено 10 декабря 2022 г.
  26. ^ «Контролируемые вещества» (PDF) . usdoj.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2021 г. Проверено 11 декабря 2022 г.
  27. ^ Томпсон Г.Р., Розенкранц Х., Шеппи У.Х., Брауде MC (июль 1973 г.). «Сравнение острой пероральной токсичности каннабиноидов у крыс, собак и обезьян». Токсикология и прикладная фармакология . 25 (3): 363–72. дои : 10.1016/0041-008X(73)90310-4. PMID  4199474. У собак и обезьян однократные пероральные дозы Δ9-THC и Δ8-THC от 3000 до 9000/мг/кг были несмертельными.
  28. ^ Хартунг Б., Кауферштейн С., Ритц-Тимме С., Далдруп Т. (апрель 2014 г.). «Внезапная неожиданная смерть под острым воздействием каннабиса». Международная судебно-медицинская экспертиза . 237 : e11–e13. doi : 10.1016/j.forsciint.2014.02.001. ПМИД  24598271.
  29. ^ Нахас GC (1 января 1972 г.). «УНП ООН - Бюллетень по наркотикам - 1972 г., выпуск 2 - 002». Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности : 11–27. Архивировано из оригинала 11 декабря 2022 г. Проверено 11 декабря 2022 г.
  30. ^ abcdefghijklmno https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/018651s033lbl.pdf
  31. ^ abcdefghijklmnopq Лукас С.Дж., Галеттис П., Шнайдер Дж. (ноябрь 2018 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Бр Дж Клин Фармакол . 84 (11): 2477–2482. дои : 10.1111/bcp.13710. ПМК 6177698 . ПМИД  30001569. 
  32. ^ ab Bow EW, Римольди Дж. М. (28 июня 2016 г.). «Структурно-функциональные взаимоотношения классических каннабиноидов: модуляция CB1/CB2». Перспективы медицинской химии . 8 : 17–39. дои : 10.4137/PMC.S32171. ПМЦ 4927043 . ПМИД  27398024. 
  33. ^ ab Pertwee RG (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». Международный журнал ожирения . 30 (Приложение 1): С13–С18. дои : 10.1038/sj.ijo.0803272 . ПМИД  16570099.
  34. ^ Элфик М.Р., Эгертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция передачи сигналов каннабиноидов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 356 (1407): 381–408. дои : 10.1098/rstb.2000.0787. ПМЦ 1088434 . ПМИД  11316486. 
  35. ^ Рашиди Х., Ахтар М.Т., ван дер Кой Ф., Верпорте Р., Дуетц В.А. (ноябрь 2009 г.). «Гидроксилирование и дальнейшее окисление дельта9-тетрагидроканнабинола бактериями, разлагающими алкан». Прикладная и экологическая микробиология . 75 (22): 7135–41. Бибкод : 2009ApEnM..75.7135R. дои :10.1128/АЕМ.01277-09. ПМК 2786519 . PMID  19767471. Δ9-ТГК и многие его производные обладают высокой липофильностью и плохо растворимы в воде. Расчеты коэффициента распределения н-октанол-вода (Ko/w) Δ9-THC при нейтральном pH варьируются от 6000 при использовании метода встряхиваемой колбы до 9,44 × 106 при оценке обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. 
  36. ^ Эштон CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор». Британский журнал психиатрии . 178 (2): 101–06. дои : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID  11157422. Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковых концентраций через 4–5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. ... В мозгу ТГК и другие каннабиноиды распределяются по-разному. Высокие концентрации достигаются в неокортикальной, лимбической, сенсорной и моторной областях.
  37. ^ Хуестис Массачусетс (август 2007 г.). «Фармакокинетика каннабиноидов человека». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1770–804. дои : 10.1002/cbdv.200790152. ПМЦ 2689518 . PMID  17712819. ТГК обладает высокой липофильностью и первоначально поглощается тканями с высокой перфузией, такими как легкие, сердце, мозг и печень. 
  38. ^ Пертви RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина». Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. дои : 10.1038/sj.bjp.0707442. ПМК 2219532 . ПМИД  17828291. 
  39. ^ Эймери MC, Маккарти А.А., Хаусманн Дж (февраль 2023 г.). «Связь медицинского каннабиса с передачей сигналов аутотаксин-лизофосфатидной кислоты». Альянс наук о жизни . 6 (2): e202201595. дои : 10.26508/lsa.202201595. ПМЦ 9834664 . ПМИД  36623871. 
  40. ^ abcde Tagen M, Klumpers LE (август 2022 г.). «Обзор дельта-8-тетрагидроканнабинола (Δ8-ТГК): Сравнительная фармакология с Δ9-ТГК». Бр Джей Фармакол . 179 (15): 3915–3933. дои : 10.1111/bph.15865 . ПМИД  35523678.
  41. ^ abcdefgh Фостер BC, Абрамович Х, Харрис CS (ноябрь 2019 г.). «Каннабис и каннабиноиды: кинетика и взаимодействие». Я Джей Мед . 132 (11): 1266–1270. doi : 10.1016/j.amjmed.2019.05.017. PMID  31152723. S2CID  173188471.
  42. ^ Цянь Ю, Герли Б.Дж., Марковиц Дж.С. (2019). «Потенциал фармакокинетического взаимодействия между продуктами каннабиса и обычными лекарствами». Журнал клинической психофармакологии . 39 (5): 462–71. doi :10.1097/JCP.0000000000001089. PMID  31433338. S2CID  201118659.
  43. ^ Ватанабэ К., Ямаори С., Фунахаси Т., Кимура Т., Ямамото I (март 2007 г.). «Ферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме тетрагидроканнабинолов и каннабинола микросомами печени человека». Естественные науки . 80 (15): 1415–19. дои : 10.1016/j.lfs.2006.12.032. ПМИД  17303175.
  44. ^ Айзпуруа-Олайсола О, Зарандона И, Ортис Л, Наварро П, Эчебаррия Н, Усобиага А (апрель 2017 г.). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека методом ВЭЖХ-МС/МС и ферментно-щелочного гидролиза». Тестирование и анализ наркотиков . 9 (4): 626–33. doi : 10.1002/dta.1998. PMID  27341312. S2CID  27488987. Архивировано из оригинала 05 января 2023 г. Проверено 2 декабря 2022 г.
  45. ^ Хуестис Массачусетс (2005). «Фармакокинетика и метаболизм растительных каннабиноидов, Δ 9 -тетрагидроканнабинола, каннабидиола и каннабинола». Справочник по экспериментальной фармакологии . 168 (168): 657–90. дои : 10.1007/3-540-26573-2_23. ISBN 978-3-540-22565-2. ПМИД  16596792.
  46. ^ Адамс Р., Хант М., Кларк Дж. Х. (1940). «Структура каннабидиола, продукта, выделенного из экстракта марихуаны дикой конопли Миннесоты». Журнал Американского химического общества . 62 : 196–200. дои : 10.1021/ja01858a058.
  47. ^ аб Гаони Ю, Мешулам Р (1964). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 86 (8): 1646–47. дои : 10.1021/ja01062a046.
  48. ^ Мечулам Р. (июнь 1970 г.). «Химия марихуаны». Наука . 168 (3936): 1159–66. Бибкод : 1970Sci...168.1159M. дои : 10.1126/science.168.3936.1159. ПМИД  4910003.
  49. ^ Мечулам Р., Гаони Ю. (июль 1965 г.). «Полный синтез Dl-дельта-1-тетрагидроканнабинола, активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 87 (14): 3273–75. дои : 10.1021/ja01092a065. ПМИД  14324315.
  50. ^ Феллермейер М., Зенк М.Х. (май 1998 г.). «Пренилирование оливетолата с помощью трансферазы конопли дает каннабигероловую кислоту, предшественник тетрагидроканнабинола». Письма ФЭБС . 427 (2): 283–85. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00450-5 . ПМИД  9607329.
  51. ^ Маркс М.Д., Тиан Л., Венгер Дж.П., Омбуро С.Н., Сото-Фуэнтес В., Хе Дж. и др. (2009). «Идентификация генов-кандидатов, влияющих на биосинтез дельта9-тетрагидроканнабинола в Cannabis sativa». Журнал экспериментальной ботаники . 60 (13): 3715–26. doi : 10.1093/jxb/erp210. ПМЦ 2736886 . ПМИД  19581347. 
  52. ^ Бейкер П.Б., Тейлор Б.Дж., Гоф Т.А. (июнь 1981 г.). «Содержание тетрагидроканнабинола и тетрагидроканнабиноловой кислоты в продуктах каннабиса». Журнал фармации и фармакологии . 33 (6): 369–72. doi :10.1111/j.2042-7158.1981.tb13806.x. PMID  6115009. S2CID  30412893.
  53. ^ Луо X, Рейтер М.А., д'Эспа Л., Вонг Дж., Денби СМ, ​​Лехнер А. и др. (март 2019 г.). «Полный биосинтез каннабиноидов и их неестественных аналогов в дрожжах» (PDF) . Природа . 567 (7746): 123–26. Бибкод : 2019Natur.567..123L. дои : 10.1038/s41586-019-0978-9. PMID  30814733. S2CID  71147445. Архивировано (PDF) из оригинала 14 января 2022 г. Проверено 30 декабря 2021 г.
  54. ^ «Интервью с победителем первой премии ECNP за выдающиеся достижения: Рафаэлем Мешуламом, Израиль». Февраль 2007 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2011 г.
  55. ^ Геллер Т. (2007). «Каннабиноиды: тайная история». Журнал «Химическое наследие» . 25 (2). Архивировано из оригинала 19 июня 2008 года.
  56. ^ «Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости». Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 января 2005 года . Проверено 12 января 2014 г.
  57. ^ Айзпуруа-Олайзола О, Сойданер У, Озтюрк Э, Шибано Д, Симсир Ю, Наварро П и др. (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов при выращивании растений Cannabis sativa разных хемотипов». Журнал натуральных продуктов . 79 (2): 324–31. doi : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949. PMID  26836472. Архивировано из оригинала 05 января 2023 г. Проверено 2 декабря 2022 г.
  58. ^ Пикенс JT (апрель 1981 г.). «Седативная активность каннабиса в отношении содержания в нем дельта'-транс-тетрагидроканнабинола и каннабидиола». Британский журнал фармакологии . 72 (4): 649–56. doi :10.1111/j.1476-5381.1981.tb09145.x. ПМК 2071638 . ПМИД  6269680. 
  59. ^ Моралес П., Херст Д.П., Реджио, штат Пенсильвания (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». Фитоканнабиноиды . Прогресс в химии органических природных продуктов. Том. 103. С. 103–31. дои : 10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN 978-3-319-45539-6. ПМЦ  5345356 . ПМИД  28120232.
  60. ^ Швилке Э.В., Швопе Д.М., Каршнер Э.Л., Лоу Р.Х., Дарвин В.Д., Келли Д.Л. и др. (декабрь 2009 г.). «Фармакокинетика дельта9-тетрагидроканнабинола (ТГК), 11-гидрокси-ТГК и 11-нор-9-карбокси-ТГК в плазме во время и после непрерывного перорального приема высоких доз ТГК». Клиническая химия . 55 (12): 2180–89. doi : 10.1373/clinchem.2008.122119. ПМК 3196989 . ПМИД  19833841. 
  61. ^ Рёрих Дж., Шиммель И., Цёрнтлейн С., Беккер Дж., Дробник С., Кауфманн Т. и др. (май 2010 г.). «Концентрация дельта9-тетрагидроканнабинола и 11-нор-9-карбокситетрагидроканнабинола в крови и моче после пассивного воздействия дыма каннабиса в кафе». Журнал аналитической токсикологии . 34 (4): 196–203. дои : 10.1093/jat/34.4.196 . ПМИД  20465865.
  62. ^ Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1644–48.
  63. ↑ Уоллес А. (2 января 2020 г.). «Проверять водителей на употребление каннабиса сложно. Вот почему». CNN Бизнес . Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 года . Проверено 26 февраля 2020 г.
  64. ^ Мирзаи Х, О'Брайен А, Тасним Н, Равишанкара А, Тахмуресси Х, Хурфар М (май 2020 г.). «Актуальный обзор мониторинга тетрагидроканнабинола в дыхании». Журнал исследований дыхания . 14 (3): 034002. Бибкод : 2020JBR....14c4002M. дои : 10.1088/1752-7163/ab6229. PMID  31842004. S2CID  209388839.
  65. ^ «Медицинская марихуана». Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. Архивировано из оригинала 14 апреля 2012 года . Проверено 12 января 2014 г.
  66. ^ Мид А (май 2017 г.). «Правовой статус каннабиса (марихуаны) и каннабидиола (КБД) согласно законодательству США». Эпилепсия и поведение . 70 (Часть Б): 288–91. дои : 10.1016/j.yebeh.2016.11.021 . PMID  28169144. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Проверено 26 января 2018 г.
  67. ^ abcdefgh Коппель Б.С., Браст Дж.К., Файф Т., Бронштейн Дж., Юссоф С., Гронсет Г., Глосс Д. (апрель 2014 г.). «Систематический обзор: эффективность и безопасность медицинской марихуаны при отдельных неврологических расстройствах: отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии». Неврология . 82 (17): 1556–63. дои : 10.1212/WNL.0000000000000363. ПМК 4011465 . ПМИД  24778283. 
  68. ^ аб Уайтинг П.Ф., Вольф Р.Ф., Дешпанде С., Ди Нисио М., Даффи С., Эрнандес А.В. и др. (2015). «Каннабиноиды для медицинского применения: систематический обзор и метаанализ». ДЖАМА . 313 (24): 2456–73. дои : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499 . ПМИД  26103030.
  69. ^ Кришнан С., Кэрнс Р., Ховард Р. (апрель 2009 г.). Кришнан С. (ред.). «Каннабиноиды для лечения деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD007204. дои : 10.1002/14651858.CD007204.pub2. ПМК 7197039 . ПМИД  19370677. 
  70. ^ Рис А.С., Халс ГК (июль 2016 г.). «Хромотрипсис и эпигеномика завершают критерии причинно-следственной связи канцерогенности, связанной с каннабисом и зависимостью, врожденной токсичности и наследственной генотоксичности». Мутационные исследования . 789 : 15–25. doi :10.1016/j.mrfmmm.2016.05.002. ПМИД  27208973.

Внешние ссылки