Саркома — злокачественная опухоль , разновидность рака , возникающая из клеток мезенхимального ( соединительнотканного ) происхождения . [1] [2] Соединительная ткань — это широкий термин, включающий кости , хрящи , жиры , сосуды и другие структурные ткани, и саркомы могут возникать в любом из этих типов тканей. [2] [3] В результате существует множество подтипов саркомы, которые классифицируются на основе конкретной ткани и типа клеток, из которых возникает опухоль. [4] Саркомы — это первичные опухоли соединительной ткани, то есть они возникают в соединительных тканях. [2] В этом отличие от вторичных (или «метастатических») опухолей соединительной ткани, которые возникают, когда рак из других частей тела (например, из легких, тканей молочной железы или простаты) распространяется на соединительную ткань. [5] Саркомы являются одним из пяти различных типов рака , классифицируемых по типу клеток , из которых они происходят. [6] Слово «саркома» происходит от греческого σάρκωμα sarkōma «мясистый нарост или вещество», которое само по себе происходит от σάρξ sarx , что означает «плоть». [7] [8] [9]
Саркомы обычно делят на две основные группы: саркомы костей и саркомы мягких тканей [2] , каждая из которых имеет несколько подтипов. В Соединенных Штатах Американский объединенный комитет по раку (AJCC) публикует рекомендации, классифицирующие подтипы саркомы. [4] Эти подтипы следующие:
Симптомы костных сарком обычно включают боль в костях, особенно ночью, и отек вокруг места опухоли. [2]
Симптомы сарком мягких тканей различаются, но они часто представляют собой твердые, часто безболезненные шишки или узелки. [2] Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ГИСО, подтип саркомы мягких тканей) часто протекают бессимптомно, но могут сопровождаться неопределенными жалобами на боли в животе, кишечное кровотечение, чувство переполнения или другие признаки кишечной непроходимости. [2]
Причина большинства сарком костей неизвестна [3] , но несколько факторов связаны с повышенным риском развития саркомы костей. Предыдущее воздействие ионизирующего излучения (например, предшествующая лучевая терапия) является одним из таких факторов риска. [2] Терапевтическое облучение связано с развитием саркомы через 10–20 лет. [10] Воздействие алкилирующих агентов, например, тех, которые содержатся в некоторых химиотерапевтических лекарствах от рака , также увеличивает риск развития саркомы кости. [3] Некоторые наследственные генетические синдромы, включая синдром Ли-Фраумени , наследственные мутации гена RB1 и болезнь Педжета костей , связаны с повышенным риском развития костных сарком. [2]
Большинство сарком мягких тканей возникают в результате того, что врачи называют «спорадическими» (или случайными) генетическими мутациями в клетках больного человека. [3] Тем не менее, существуют определенные факторы риска, связанные с повышенным риском развития саркомы мягких тканей. Предыдущее воздействие ионизирующего излучения является одним из таких факторов риска. [2] Воздействие винилхлорида (например, паров, возникающих при производстве поливинилхлорида (ПВХ)), мышьяка и торотраста связано с повышенным риском развития ангиосаркомы. [2] [3] Лимфедема, например, возникающая в результате некоторых видов лечения рака молочной железы, также является фактором риска развития ангиосаркомы. [3] Как и в случае с саркомами костей, некоторые наследственные генетические синдромы также связаны с повышенным риском развития саркомы мягких тканей, включая синдром Ли-Фраумени , семейный аденоматозный полипоз , нейрофиброматоз 1 типа и наследственные мутации гена RB1 . [3] Саркома Капоши вызывается ассоциированным с саркомой Капоши герпесвирусом (ВГЧ-8).
Механизмы, с помощью которых здоровые клетки трансформируются в раковые, подробно описаны в других источниках (см. главную страницу «Рак» ; главную страницу «Карциногенез» ). Точные молекулярные изменения, которые приводят к саркоме, не всегда известны, но определенные типы сарком связаны с определенными генетическими мутациями. [2] [3] Примеры:
Диагностика сарком костей начинается с тщательного сбора анамнеза и физикального обследования, которое может выявить характерные признаки и симптомы (см. «Признаки и симптомы» выше). [3] Лабораторные исследования не особенно полезны в диагностике, хотя некоторые костные саркомы (например, остеосаркома) могут быть связаны с повышенным уровнем щелочной фосфатазы , тогда как другие (например, саркома Юинга) могут быть связаны с повышенной скоростью оседания эритроцитов . [11] Однако важно отметить, что ни одно из этих лабораторных результатов не является специфичным для саркомы костей, а это означает, что повышение этих лабораторных показателей связано со многими другими состояниями, а также с саркомой, и, следовательно, на них нельзя полагаться для окончательного диагноза саркомы. [3] Визуализирующие исследования имеют решающее значение в диагностике, и большинство клиницистов сначала назначают обычную рентгенограмму (рентген). [3] Другие методы визуализации, обычно используемые в диагностике, включают магнитно-резонансную томографию (МРТ) и радиоизотопное сканирование костей . [11] [3] КТ обычно не используется для диагностики большинства типов саркомы кости, хотя она является важным инструментом для определения стадии (см. ниже) . [3] Для окончательного диагноза требуется биопсия опухоли и тщательный анализ биоптата опытным патологом. [3]
Диагностика сарком мягких тканей также начинается с тщательного сбора анамнеза и физикального обследования. [3] Визуализирующие исследования могут включать КТ или МРТ, хотя КТ, как правило, предпочтительнее при саркомах мягких тканей, расположенных в грудной клетке , брюшной полости или забрюшинном пространстве . [3] Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) также может быть полезна в диагностике, хотя чаще всего ее используют для определения стадии (см. ниже). [3] Как и в случае с саркомами костей, для окончательного диагноза требуется биопсия опухоли с оценкой гистологии обученным патологоанатомом. [3] [12]
В целом, стадия рака относится к тому, насколько запущен рак, и обычно она основана на таких факторах, как размер опухоли и то, распространилась ли она на другие части тела. [3] [13] Стадирование важно, поскольку стадия влияет на прогноз (вероятный результат), а также на виды лечения, которые могут быть эффективны против рака. [2] [4] При саркомах определение стадии требует определения того, проросла ли опухоль в окружающие ткани («локальная инвазия»), а также визуализации, чтобы определить, распространилась ли она (процесс, известный как « метастазирование ») в лимфу. узлы (образуя «узловые метастазы») или в другие ткани или органы тела (образуя «отдаленные метастазы»). [4]
Наиболее распространенными инструментами визуализации, используемыми для определения стадии саркомы костей, являются МРТ или КТ для оценки первичной опухоли, КТ грудной клетки с контрастным усилением для оценки того, распространился ли рак (т. е. метастазировал) в легкие, и радиоизотопное сканирование костей для оценки того, рак распространился на другие кости. [4] Определение стадии сарком мягких тканей обычно включает визуализацию первичной опухоли с помощью МРТ или КТ для определения размера опухоли, а также КТ грудной клетки с контрастным усилением для оценки метастатических опухолей в легких. [4]
Как и некоторым другим видам рака, саркомам присваивается степень (низкая, средняя или высокая) на основании внешнего вида опухолевых клеток под микроскопом. [14] В целом степень определяет, насколько агрессивен рак и насколько вероятно его распространение на другие части тела («метастазирование»). [14] Саркомы низкой степени злокачественности имеют лучший прогноз, чем саркомы более высокой степени злокачественности, и обычно лечатся хирургическим путем, хотя иногда используется лучевая терапия или химиотерапия. [3] [4] Саркомы средней и высокой степени злокачественности чаще лечат с помощью комбинации хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии. [15] Поскольку опухоли высокой степени злокачественности с большей вероятностью подвергаются метастазированию (инвазии и распространению на локально-регионарные и отдаленные участки), их лечат более агрессивно. Признание того, что многие саркомы чувствительны к химиотерапии, значительно улучшило выживаемость пациентов. Например, в эпоху до химиотерапии долгосрочная выживаемость педиатрических пациентов с локализованной остеосаркомой составляла всего около 20%, но теперь она выросла до 60–70%. [16]
В США Рабочая группа по профилактическим услугам США (USPSTF) публикует рекомендации, рекомендующие профилактический скрининг определенных типов распространенных видов рака и других заболеваний. [17] По состоянию на март 2019 года [обновлять]USPSTF не рекомендует проводить скрининг на саркому, [17], возможно, потому, что это очень редкий тип рака (см. Эпидемиологию ниже).
Американское онкологическое общество (ACS) также публикует рекомендации, рекомендующие профилактический скрининг определенных типов распространенных видов рака. [18] Как и USPSTF, по состоянию на март 2019 г. [обновлять]ACS не рекомендует профилактический скрининг на саркому. [18]
Однако пациентам с некоторыми наследственными заболеваниями, такими как нейрофиброматоз , может быть полезен скрининг на развитие рака из ранее существовавших доброкачественных опухолей, называемых нейрофибромами.
Хирургическое вмешательство является наиболее распространенной формой лечения большинства сарком, которые не распространились на другие части тела, а для большинства сарком хирургическое вмешательство является единственным методом лечения. [3] [19] Хирургия с сохранением конечностей , в отличие от ампутации, теперь может использоваться для спасения конечностей пациентов по крайней мере в 90% случаев саркомы конечностей (рук или ног). [19] Дополнительные методы лечения, включая химиотерапию , лучевую терапию (также называемую «лучевой терапией»), которая включает протонную терапию , могут назначаться до операции (так называемая « неоадъювантная » химиотерапия или лучевая терапия) или после операции (так называемая « адъювантная » химиотерапия или лучевая терапия). . [3] [15] Использование неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и лучевой терапии значительно улучшает прогноз для многих пациентов с саркомой. [3] [20] Лечение может быть длительным и трудным процессом, для многих пациентов оно длится около года. [15]
Считалось, что более высокие дозы химиотерапии могут улучшить выживаемость. Однако высокие дозы химиотерапии останавливают выработку клеток крови в костном мозге и могут быть вредными. Стволовые клетки, собранные у людей перед высокодозной химиотерапией, можно трансплантировать обратно человеку, если количество клеток крови становится слишком низким; это называется аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или терапией высокими дозами с спасением стволовых клеток. Исследования по изучению того, было ли использование высоких доз химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток более благоприятным, чем химиотерапия в стандартных дозах [25], выявили только одно РКИ, и это не способствовало ни одной из двух групп лечения в отношении общей выживаемости. В результате высокодозная химиотерапия с спасением стволовых клеток обычно считается подходящей только в исследовательских условиях.
AJCC определил несколько факторов, влияющих на прогноз сарком костей : [4]
Для сарком мягких тканей, кроме ГИСО, факторы, влияющие на прогноз, включают: [4]
Для ГИСО ключевым фактором, влияющим на прогноз, является: [4]
По данным, опубликованным Национальным институтом рака США (NCI), общая 5-летняя выживаемость при саркомах костей составляет 66,9%. [26] По оценкам Американского онкологического общества (ACS), в 2023 году от саркомы костей умрут 2140 человек в США, что составит 0,3% всех смертей от рака. [27] Средний возраст смерти составляет 61 год, хотя смерть может произойти в любой возрастной группе . [26] Так, 12,3% случаев смерти от саркомы кости приходится на людей до 20 лет, 13,8% — на людей 20–34 лет, 5,5% — на людей 35–44 лет, 9,3% — на людей 45–54 лет. старше, 13,5% — у людей 55–64 лет, 16,2% — у людей 65–74 лет, 16,4% — у людей 75–84 лет и 13,1% — у людей 85 лет и старше. [26]
Для сарком мягких тканей общая 5-летняя выживаемость (независимо от стадии) составляет 64,5%, но на выживаемость влияют многие факторы, включая стадию. [28] Так, 5-летняя выживаемость составляет 80,8% для сарком мягких тканей, не распространившихся за пределы первичной опухоли («локализованные» опухоли), 58,0% для сарком мягких тканей, распространившихся только на близлежащие лимфатические узлы, и 58,0% для сарком мягких тканей, распространившихся только на близлежащие лимфатические узлы, и 16,4% для сарком мягких тканей, распространившихся на отдаленные органы. [28] По оценкам ACS, в 2023 году от саркомы мягких тканей умрут 5140 человек, что составит 0,9% всех смертей от рака. [27]
Саркомы являются редкими видами рака. [2] Риск получения нового диагноза рака кости у ранее здорового человека составляет менее 0,001%, тогда как риск получения нового диагноза саркомы мягких тканей составляет от 0,0014 до 0,005%. [3] По оценкам Американского онкологического общества, в 2023 году в США возникнет 3970 новых случаев саркомы костей и 13400 новых случаев саркомы мягких тканей. [27] Учитывая, что общее предполагаемое количество новых диагнозов рака (всех типов рака) составляет 1 958 310, это означает, что саркомы костей составляют лишь 0,2% всех новых диагнозов рака (что делает их 30-м наиболее распространенным типом рака [26] ) и саркомы мягких тканей составляют лишь 0,7% (что делает их 22-м наиболее распространенным типом рака [28] ) от всех новых диагнозов рака в США в 2023 году . [27] Эти оценки аналогичны ранее опубликованным данным. [3]
Саркомы поражают людей всех возрастов. Около 50% сарком костей и 20% сарком мягких тканей диагностируются у людей в возрасте до 35 лет. [29] Некоторые саркомы, такие как лейомиосаркома , хондросаркома и стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта (ГИСО), чаще встречаются у взрослых, чем у взрослых. у детей. [2] Большинство костных сарком высокой степени злокачественности, включая саркому Юинга и остеосаркому , гораздо чаще встречаются у детей и молодых людей. [2]
В 2016 году ученые сообщили об открытии опухоли остеосаркомы в окаменелости возрастом 1,6–1,8 миллиона лет из скелета ныне вымершего вида гомининов Australopithecus sediba , что сделало это самым ранним известным случаем рака у человека. [30] [31]
Лечение саркомы, особенно когда саркома распространилась или «метастазировала», часто требует химиотерапии, но существующие химиотерапевтические лекарства связаны со значительной токсичностью и не очень эффективны в уничтожении раковых клеток. [3] Таким образом, с 2019 года проводятся исследования по выявлению новых лекарств для лечения саркомы [обновлять]. [3] Одним из новых типов терапии, которые все еще находятся в стадии исследования, является использование иммунотерапии рака (например, ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как агенты анти-PD1, анти-PDL1 и анти-CTLA4) для лечения сарком. [32] Эти препараты еще не одобрены FDA или другими регулирующими органами для лечения, за исключением ингибитора PDL1 атезолизумаба для сверхскоростной диагностики альвеолярной саркомы мягких частей. [32] [33] Другие стратегии, такие как таргетная терапия малыми молекулами , биологические агенты (например, малые интерферирующие молекулы РНК) и терапия, направленная на наночастицы , также находятся в стадии активного изучения. [3]
Исследования, направленные на понимание конкретных генетических и молекулярных факторов, вызывающих развитие саркомы, продолжаются. [3] Это может позволить разработать новые таргетные методы лечения и позволить врачам более точно прогнозировать прогноз пациента. [3]
В США июль широко известен как Месяц распространения информации о саркоме. [34] В июле в Великобритании проводится Неделя осведомленности о саркоме, которую проводит Sarcoma UK, благотворительная организация по борьбе с раком костей и мягких тканей. [35]
У американского ютубера Technoblade была диагностирована саркома в августе 2021 года, и он умер от болезни в июне 2022 года после метастазирования саркомы. Он собрал более 500 000 долларов на благотворительность. Многие YouTube-пользователи повысили осведомленность и сделали пожертвования в благотворительные организации, такие как Американский фонд саркомы, после того, как Техноблейду был поставлен диагноз и он умер. На сегодняшний день фанаты Technoblade собрали более 1 000 000 долларов на исследования саркомы. [36]
{{cite book}}
: CS1 maint: местоположение ( ссылка )