stringtranslate.com

Кожный лейшманиоз

Кожный лейшманиоз является наиболее распространенной формой лейшманиоза , поражающей людей. [4] Это кожная инфекция, вызываемая одноклеточным паразитом , который передается через укус москита рода phlebotomine . Существует около тридцати видов Leishmania , которые могут вызывать кожный лейшманиоз.

Это заболевание считается зоонозом (инфекционным заболеванием, которое естественным образом передается от животных к человеку), за исключением Leishmania tropica , которое часто является антропонозным заболеванием (инфекционным заболеванием, которое естественным образом передается от человека к позвоночным животным). [3]

Признаки и симптомы

Поражения кожи при кожном лейшманиозе могут быть очень похожи на поражения при проказе.

Посткала-азар кожный лейшманиоз

Посткала-азар кожный лейшманиоз (PKDL) является рецидивом кала-азара , который может появиться на коже пораженных лиц через месяцы и до 20 лет после частичного лечения, отсутствия лечения или даже у тех, кто считается адекватно пролеченным. [5] [6] В Судане они могут быть продемонстрированы в 60% случаев лечения. Они проявляются в виде гипопигментированных поражений кожи (таких как макулы , папулы , узелки ) или покраснения лица . Хотя любой организм, вызывающий кала-азар, может привести к PKDL, он обычно связан с Leishmania donovani , которая дает различные картины заболевания в Индии и Судане. В индийском варианте узелки увеличиваются со временем и образуют бляшки, но редко изъязвляются, но узелки африканской разновидности часто изъязвляются по мере своего прогрессирования. Вовлечение нервов распространено в африканской разновидности, но редко в индийском субконтиненте. [7] Гистология показывает смесь хронических воспалительных клеток; могут быть макрофаги или эпителиоидная гранулема. [8] Концентрация паразитов не одинакова в разных исследованиях, что, возможно, отражает низкую чувствительность диагностических методов, использованных в более ранних записях. [ необходима ссылка ]

Современный подход к диагностике включает в себя

  1. выявление паразита с помощью микроскопии, культивирования in vitro или инокуляции животных;
  2. иммунодиагностика антигена паразита;
  3. обнаружение ДНК паразита в тканях.

Новые инструменты на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) обладают более высокой чувствительностью и специфичностью. Появление PKDL было отмечено у лиц, пораженных ВИЧ [9], и может стать проблемой в будущем.

Натрия стибоглюконат отдельно или в сочетании с рифампицином используется для лечения PKDL в течение длительного курса до 4 месяцев. Соблюдение режима может быть проблемой для такого длительного курса. [ необходима цитата ]

Слизисто-кожный лейшманиоз

Слизисто-кожный лейшманиоз является особенно тревожной формой кожного лейшманиоза, поскольку он вызывает деструктивные и обезображивающие поражения лица. Чаще всего его вызывает Leishmania braziliensis , но также были описаны случаи, вызванные L. aethiopica . [10]

Слизисто-кожный лейшманиоз очень трудно поддается лечению. Лечение включает использование соединений пятивалентной сурьмы , которые являются высокотоксичными (частые побочные эффекты включают тромбофлебит , панкреатит , кардиотоксичность и гепатотоксичность ) и не очень эффективными. Например, в одном исследовании, несмотря на лечение высокими дозами стибоглюконата натрия в течение 28 дней, только 30% пациентов оставались без признаков заболевания в течение 12 месяцев наблюдения. [11] Даже у тех пациентов, которые достигли очевидного излечения, до 19% рецидивируют. [12] Было протестировано несколько комбинаций лекарственных препаратов с иммуномодуляторами , например, комбинация пентоксифиллина (ингибитора ФНО-α ) и пятивалентной сурьмы в высокой дозе в течение 30 дней в небольшом (23 пациента) рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании из Бразилии достигла показателей излечения 90% и сократила время излечения, [13] результат, который следует интерпретировать осторожно в свете неотъемлемых ограничений небольших исследований. [14] В более раннем небольшом (12 пациентов) исследовании добавление имиквимода показало многообещающие результаты [15], которые еще предстоит подтвердить в более крупных испытаниях.

Патофизиология

Кожный лейшманиоз

Промастиготы Leishmania передаются на кожу человека через укус москита. Затем Leishmania проникает в макрофаги человека и размножается внутриклеточно. На месте укуса (часто через несколько недель, а иногда и лет) образуется приподнятое красное поражение. Затем поражение изъязвляется и может вторично инфицироваться бактериями. У многих видов (например, L. major ) поражение часто спонтанно заживает с образованием атрофических рубцов. У некоторых видов (например, L. braziliensis ) поражение может спонтанно заживать с образованием рубцов, но затем снова появляться в другом месте (особенно в виде деструктивных слизисто-кожных поражений). Поражения других видов Leishmania могут спонтанно заживать, а затем снова появляться в виде сателлитных поражений вокруг места первоначального поражения или вдоль пути лимфатического дренажа. [ необходима цитата ]

Некоторые виды, как правило, вызывают кожный лейшманиоз (например, L. major и L.tropica ), тогда как некоторые виды, как правило, вызывают висцеральный лейшманиоз (например, L. infantum и L. donovani ), хотя новые исследования (из-за высоких показателей распространения западных стран в районах обитания коренных народов) показывают, что эти видоспецифичные границы проявления размываются. [ необходима ссылка ]

Диагноз

Кожный лейшманиоз у мужчины из Французской Гвианы

Диагноз ставится на основании характерного внешнего вида незаживающих, приподнятых, шелушащихся поражений , которые могут изъязвляться и вторично инфицироваться такими микроорганизмами, как Staphylococcus aureus , у человека, вернувшегося из эндемичной зоны. [ необходима ссылка ]

В условиях ограниченных ресурсов тонкоигольная аспирация поражения подтверждает наличие амастиготной формы Leishmania. [16] Золотым стандартом диагностики является ПЦР-тест. [17]

Уход

Американский кожный и слизисто-кожный лейшманиоз

Лучшее лечение американского кожного и слизисто-кожного лейшманиоза (ACML) неизвестно. Препараты пятивалентной сурьмы (стибоглюконат натрия (SSG) и антимонат меглумина (Glucantime, MA)) используются с 1940-х годов, но они дороги, токсичны и болезненны. [18] Методы лечения, которые эффективны для одного вида Leishmania , могут не работать для другого; поэтому рекомендуется, чтобы точный вид был определен до начала лечения. К сожалению, лейшманиоз является орфанным заболеванием в развитых странах, и почти все текущие варианты лечения токсичны и имеют значительные побочные эффекты. [18]

Ниже перечислены наиболее изученные методы лечения ACML, вызванного двумя видами Leishmania . Однако следует отметить, что большинство исследований, изучающих методы лечения ACML, были плохо разработаны. Поэтому в настоящее время нет окончательных руководств или рекомендаций по лечению, поскольку для оценки долгосрочных эффектов текущих методов лечения необходимы крупномасштабные и хорошо проведенные исследования. [18]

Нет убедительных доказательств эффективности хирургического вмешательства, перорального итраконазола и флуконазола, пероральных антибиотиков (рифампицина, метронидазола, котримоксазола), внутривенного или местного амфотерицина В, перорального дапсона, фотодинамической терапии, методов стимулирования заживления, лазерной или криотерапии. [18]

Кожный лейшманиоз Старого Света

Подобно ACML, рекомендации по лечению кожного лейшманиоза Старого Света (OWCL) неопределенны из-за изменчивости и непоследовательности в исследованиях. [19]

Большинство исследований, проведенных для оценки лечения OWCL, включали два вида паразитов, Leishmania major и Leishmania tropica . Наиболее хорошо изученными методами лечения OWCL являются пероральный итраконазол и местный паромомицин. [19]

Пациенты, получавшие пероральный итраконазол в среднем в течение 2,5 месяцев, имели более высокий уровень излечения по сравнению с плацебо, но у них также был более высокий уровень побочных эффектов, включая желудочно-кишечные жалобы, нарушение функции печени, головные боли и головокружение. [19]

У пациентов, получавших местное лечение паромомицином, не наблюдалось разницы в частоте выздоровления по сравнению с плацебо, однако у пациентов, получавших лечение паромомицином, наблюдался более высокий уровень побочных кожных реакций. [19]

Методы лечения других видов Leishmania , ответственных за OWCL, таких как L. infantum , L. aethiopica и L. donovani , не были тщательно изучены. Кроме того, эффекты лечения лейшманиоза у детей, женщин детородного возраста, пациентов с сопутствующими заболеваниями и пациентов с ослабленным иммунитетом не были хорошо изучены. [19]

Эпидемиология

Кожный лейшманиоз в Северной Африке; Leishmania infantum = зеленый, Leishmania major = синий , Leishmania tropica = красный [20]

Кожный лейшманиоз является эндемичным заболеванием во всех тропических и субтропических регионах мира. [20] Распространение этого заболевания очень тесно связано с географией, и даже в деревнях, расположенных на расстоянии 15 миль друг от друга, могут наблюдаться очень разные показатели заболеваемости кожным лейшманиозом. [ необходима цитата ]

Большинство видов Leishmania способны инфицировать людей и вызывать кожный лейшманиоз. В Новом Свете к этим организмам относятся L. amazonensis , L. braziliensis , L. guyanensis , L. lainsoni , L. lindenbergi , [21] L. mexicana , L. naiffi , L. panamensis , L. peruviana , L. shawi и L. venezuelensis . Виды Старого Света, вызывающие кожный лейшманиоз, включают L. aethiopica , L. infantum , L. major и L. tropica . За исключением L. tropica , который обычно ассоциируется с человеческими поселениями и поэтому считается антропонозным видом, все эти организмы являются зоонозными . [3] Поскольку в развивающихся странах происходят демографические изменения, некоторые виды, которые традиционно считались зоонозными (например, L. panamensis ), становятся в первую очередь человеческими патогенами. [22]

Собаки и грызуны служат основными животными-резервуарами в лесном цикле , но люди с хроническим PKDL также могут служить важными резервуарными хозяевами кожного лейшманиоза. [23] Наиболее распространенными переносчиками кожного лейшманиоза в Старом Свете являются москиты рода Phlebotomus , в то время как Lutzomyia и те, что входят в семейство Psychodidae (особенно род Psychodopygus ), являются наиболее распространенными переносчиками в Новом Свете . Существует более 600 видов москитов-флеботоминов , и только 30 из них являются известными переносчиками. [24] Кожный лейшманиоз был замечен у американских и канадских солдат, возвращающихся из Афганистана. [25]

Средства профилактики

Москит жалит в основном ночью, и обычно это происходит примерно в полуметре от земли (поэтому сон на высоких кроватях может предотвратить заражение). Чтобы избежать укусов, используйте репеллент от комаров и укройте тело. [ необходима цитата ]

Исследования, проведенные в последние годы, показывают, что растение Bougainvillea glabra может защищать от москитов. Было обнаружено, что растение токсично для москитов, и что продолжительность жизни мух, которые питались этим растением, значительно сокращалась, а иногда приводила к их преждевременной смерти до того, как они успевали распространить болезнь. [26] [27]

Исследование Еврейского университета показало, что некоторые растения привлекают москитов. Эти растения часто привлекают москитов в 14 раз больше, чем Bougainvillea glabra, но в отличие от Bougainvillea glabra не являются токсичными для москитов. На основании этой информации распространение москитов можно контролировать, ограничивая рост этих растений вблизи населенных пунктов. В качестве альтернативы эти растения могут служить для поимки и контроля москитов, используя их пахучие соединения или сами растения вместе с простыми клеевыми ловушками, или распыляя на них смертельные пестициды для москитов, которые безопасны для людей и млекопитающих (например, борная кислота или спиносад ), тем самым останавливая распространение болезни. Из десятков исследованных растений три растения, которые особенно привлекали москитов, — это Ochradenus baccatus, Prosopis farcta и Tamarix nilotica . [28]

Вспышка в 2016 году

На Ближнем Востоке в 2016 году, похоже, наблюдается рост заболеваемости кожным лейшманиозом из-за мигрантов, бегущих из Исламского государства Ирака и Леванта . Сообщения о росте заболеваемости появились в Турции, Ливане и других местах. [29] [30]

Огромный рост распространения заболевания объясняется кризисами беженцев на Ближнем Востоке и в Северной Африке за последние пять лет, особенно из-за перемещения миллионов сирийских беженцев. [31] Вспышка среди сирийских беженцев была задокументирована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2012 году и признана продолжающейся. [32]

Непал

Недавнее исследование с большой серией случаев из Средне-Западного региона Непала продемонстрировало, что кожный лейшманиоз является недостаточно признанным медицинским заболеванием, создающим проблемы для здравоохранения, требующие новых руководящих принципов для его устранения/искоренения. [16]

Другие животные

Собака в Никарагуа с кожным лейшманиозом, поражающим ухо.

Помимо людей, кожный лейшманиоз часто поражает и других животных, особенно собак, как собачий лейшманиоз . [3]

Ссылки

  1. ^ Calvopiña M, Martinez L, Hashiguchi Y (август 2013 г.). «Кожный лейшманиоз «язва Чиклеро» в субтропическом Эквадоре». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 89 (2): 195–6. doi :10.4269/ajtmh.12-0690. PMC  3741233. PMID  23926136 .
  2. ^ Stowers JH (1920). «Случай Делийского нарыва или язвы (син.: Восточная язва; Алеппский нарыв)». Труды Королевского медицинского общества . 13 (Dermatol Sect): 81–3. doi :10.1177/003591572001300351. PMC 2152205. PMID  19980989 . 
  3. ^ abcd Институт международного сотрудничества в области биологии животных и Центр продовольственной безопасности и общественного здравоохранения (октябрь 2009 г.). "Лейшманиоз (кожный и висцеральный)" (PDF) . Эймс, Айова: Колледж ветеринарной медицины, Университет штата Айова . Получено 04.01.2015 .
  4. ^ Джеймс В. Д., Бергер Т. Г. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. стр. 423. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  5. ^ Банерджи Н. (декабрь 1973 г.). «Роль ИМА во время стихийных бедствий и национальных чрезвычайных ситуаций». Журнал Индийской медицинской ассоциации . 61 (11): 477–81. PMID  4600129.
  6. ^ Рати СК, Панди РК, Чопра П, Кханна Н (2005). «Пост-кала-азарский дермальный лейшманиоз: гистопатологическое исследование». Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии . 71 (4): 250–3. doi : 10.4103/0378-6323.16616 . hdl : 1807/5537 . PMID  16394433.
  7. ^ Salotra P, Singh R (март 2006 г.). «Проблемы диагностики посткала-азарского дермального лейшманиоза». Индийский журнал медицинских исследований . 123 (3): 295–310. PMID  16778312.
  8. ^ Singh N, Ramesh V, Arora VK, Bhatia A, Kubba A, Ramam M (февраль 1998 г.). «Узелковый посткала-азарский дермальный лейшманиоз: отдельная гистопатологическая сущность». Journal of Cutaneous Pathology . 25 (2): 95–9. doi :10.1111/j.1600-0560.1998.tb01696.x. PMID  9521498. S2CID  41796506.
  9. ^ Stark D, Pett S, Marriott D, Harkness J (март 2006 г.). «Посткала-азарский дермальный лейшманиоз, вызванный Leishmania infantum у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека типа 1». Журнал клинической микробиологии . 44 (3): 1178–80. doi :10.1128/JCM.44.3.1178-1180.2006. PMC 1393159. PMID 16517925  . 
  10. ^ ван Гриенсвен Дж., Гадиса Э., Асеффа А., Хайлу А., Беша А.М., Диро Э. (3 марта 2016 г.). «Лечение кожного лейшманиоза, вызванного Leishmania aethiopica: систематический обзор». PLOS Забытые тропические болезни . 10 (3): e0004495. дои : 10.1371/journal.pntd.0004495 . ПМЦ 4777553 . ПМИД  26938448. 
  11. ^ Franke ED, Wignall FS, Cruz ME, Rosales E, Tovar AA, Lucas CM, Llanos-Cuentas A, Berman JD (декабрь 1990 г.). «Эффективность и токсичность стибоглюконата натрия при мукозальном лейшманиозе». Annals of Internal Medicine . 113 (12): 934–40. doi :10.7326/0003-4819-113-12-934. PMID  2173461.
  12. ^ Netto EM, Marsden PD, Llanos-Cuentas EA, Costa JM, Cuba CC, Barreto AC, Badaró R, Johnson WD, Jones TC (1990). «Длительное наблюдение за пациентами с инфекцией Leishmania (Viannia) braziliensis, леченными глюкантимом». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 84 (3): 367–70. doi :10.1016/0035-9203(90)90321-5. PMID  2260171.
  13. ^ Machado PR, Lessa H, Lessa M, Guimarães LH, Bang H, Ho JL, Carvalho EM (март 2007 г.). «Пероральный пентоксифиллин в сочетании с пятивалентной сурьмой: рандомизированное исследование мукозального лейшманиоза». Clinical Infectious Diseases . 44 (6): 788–93. doi :10.1086/511643. PMID  17304449. S2CID  6875618.
  14. ^ Ojha RP, Cervantes D, Fischbach LA (октябрь 2007 г.). «Пероральный пентоксифиллин и пятивалентная сурьма для лечения лейшманиоза: многообещающие, но неубедительные доказательства превосходства по сравнению с монотерапией сурьмой». Clinical Infectious Diseases . 45 (8): 1104, ответ автора 1005–6. doi : 10.1086/521938 . PMID  17879933.
  15. ^ Аревало I, Уорд Б, Миллер Р, Мэн ТК, Наджар Э, Альварес Э, Матлашевски Г, Льянос-Куэнтас А (декабрь 2001 г.). «Успешное лечение лекарственно-устойчивого кожного лейшманиоза у людей с помощью имихимода, иммуномодулятора». Клинические инфекционные болезни . 33 (11): 1847–51. дои : 10.1086/324161 . ПМИД  11692295.
  16. ^ ab Ghimire PG, Shrestha R, Pandey S, Pokhrel K, Pande R (2018-03-29). «Кожный лейшманиоз: забытое трансмиссивное тропическое заболевание в Среднезападном регионе Непала». Nepal Journal of Dermatology, Venereology & Leprology . 16 (1): 41–44. doi : 10.3126/njdvl.v16i1.19405 . ISSN  2091-167X.
  17. ^ Reithinger R, Dujardin JC (январь 2007 г.). «Молекулярная диагностика лейшманиоза: текущее состояние и будущие приложения». Журнал клинической микробиологии . 45 (1): 21–5. doi :10.1128/JCM.02029-06. PMC 1828971. PMID  17093038 . 
  18. ^ abcdefg Пинар М., Руэда Дж. Р., Ромеро Г. А., Пинсон-Флорес CE, Осорио-Аранго К., Сильвейра Майя-Элхури А. Н., Ревейс Л., Элиас В. М., Твид Дж. А. (27 августа 2020 г.). «Вмешательства при американском кожном и слизисто-кожном лейшманиозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (8): CD004834. дои : 10.1002/14651858.CD004834.pub3. ISSN  1469-493X. ПМЦ 8094931 . ПМИД  32853410. 
  19. ^ abcde Эрас-Мостейро Дж., Монже-Майо Б., Пинар М., Лопес Перейра П., Ревейс Л., Гарсиа-Карраско Е., Кампусано Куадрадо П., Ройуэла А., Мендес Роман И., Лопес-Велес Р. (декабрь 2017 г.). «Вмешательства против кожного лейшманиоза Старого Света». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (12): CD005067. дои : 10.1002/14651858.CD005067.pub5. ПМК 6485999 . ПМИД  29192424. 
  20. ^ ab Aoun K, Bouratbine A (2014). "Кожный лейшманиоз в Северной Африке: обзор". Parasite . 21 : 14. doi :10.1051/parasite/2014014. PMC 3952656 . PMID  24626301. 
  21. ^ Кантаньеде Л.М., Маттос CB, де Соуза Ронкони C, Филгейра CP, да Силва Жуниор CF, Лимейра C, де Хесус Силва HP, Феррейра GE, Порроцци Р., Феррейра Роуд, Куполильо Э (2019). «Первое сообщение о Leishmania (Viannia) lindenbergi, вызывающем тегументарный лейшманиоз в западном регионе Амазонки Бразилии». Паразит . 26:30 . doi :10.1051/parasite/2019030. ISSN  1776-1042. ПМЦ 6532396 . ПМИД  31120019.  Значок открытого доступа
  22. ^ Vergel C, Palacios R, Cadena H, Posso CJ, Valderrama L, Perez M, Walker J, Travi BL, Saravia NG (август 2006 г.). «Доказательства наличия паразитов лейшмании (вианнии) в коже и крови пациентов до и после лечения». Журнал инфекционных заболеваний . 194 (4): 503–11. doi : 10.1086/505583 . PMID  16845635.
  23. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (10 июля 2014 г.). "Паразиты - лейшманиоз". Ресурсы для специалистов здравоохранения . Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США . Получено 04.01.2015 .
  24. ^ Connolly MA, Всемирная организация здравоохранения (2005). Контроль инфекционных заболеваний в чрезвычайных ситуациях: полевое руководство. Всемирная организация здравоохранения. стр. 152–. ISBN 978-92-4-154616-4. Получено 12 июня 2016 г.
  25. ^ «Канадские солдаты возвращают болезни Старого Света». Medical Post .[ постоянная мертвая ссылка ]
  26. ^ Schlein Y, Jacobson RL, Müller GC (октябрь 2001 г.). «Питание москитов на ядовитых растениях: потенциальный метод контроля лейшманиоза». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 65 (4): 300–3. doi : 10.4269/ajtmh.2001.65.300 . PMID  11693873.
  27. ^ Kaldas RM, El Shafey AS, Shehata MG, Samy AM, Villinski JT (апрель 2014 г.). «Экспериментальный эффект кормления Ricinus communis и Bougainvillea glabra на развитие москитов Phlebotomus papatasi (Diptera: Psychodidae) из Египта». Журнал Египетского общества паразитологии . 44 (1): 1–12. doi :10.12816/0006441. PMID  24961006. S2CID  44557398.
  28. ^ Müller GC, Revay EE, Schlein Y (март 2011 г.). «Относительное притяжение москита Phlebotomus papatasi к местным цветковым растениям в районе Мертвого моря». Journal of Vector Ecology . 36 (Suppl 1): S187–94. doi : 10.1111/j.1948-7134.2011.00130.x . PMID  21366774.
  29. ^ Sims A (30 мая 2016 г.). «Обезображивающая тропическая болезнь распространяется по Ближнему Востоку». The Independent . Получено 12 июня 2016 г.
  30. ^ Хиддлстон С. (2016). «Старая болезнь поднимает свою уродливую голову». Nature Middle East . doi :10.1038/nmiddleeast.2016.82.
  31. ^ Du R, Hotez PJ, Al-Salem WS, Acosta-Serrano A (май 2016 г.). «Кожный лейшманиоз Старого Света и кризисы беженцев на Ближнем Востоке и в Северной Африке». PLOS Neglected Tropical Diseases . 10 (5): e0004545. doi : 10.1371/journal.pntd.0004545 . PMC 4882064. PMID  27227772 . 
  32. ^ Saroufim M, Charafeddine K, Issa G, Khalifeh H, Habib RH, Berry A, Ghosn N, Rady A, Khalifeh I (октябрь 2014 г.). «Продолжающаяся эпидемия кожного лейшманиоза среди сирийских беженцев, Ливан». Emerging Infectious Diseases . 20 (10): 1712–5. doi :10.3201/eid2010.140288. PMC 4193275. PMID  25279543 . 

Внешние ссылки