Toll-подобный рецептор 1 ( TLR1 ) является членом Toll-подобных рецепторов (TLR), которые представляют собой семейство рецепторов распознавания образов (PRR), которые образуют краеугольный камень врожденной иммунной системы . [5] [6] [7] TLR1 распознает бактериальные липопротеины и гликолипиды в комплексе с TLR2 . TLR1 является рецептором клеточной поверхности . [5] TLR1 у людей кодируется геном TLR1 , который расположен на хромосоме 4. [ 8]
Связывание лигандов с TLR1 активирует внутриклеточные сигнальные каскады, приводящие к воспалительной реакции и инициации иммунных процессов. [5] [9]
TLR1 взаимодействует с TLR2 в распознавании бактериальных триациллипопротеинов. Было показано, что TLR1 распознает липопротеин внешней поверхности Borrelia burgdorferi . Важная роль TLR1 в распознавании триациллипопептидов была показана у мышей с дефицитом TLR1. [9] [10]
Толл-подобные рецепторы , включая TLR-1, обнаруженные в слое эпителиальных клеток, выстилающих тонкую и толстую кишку, играют важную роль в управлении микробиотой кишечника и обнаружении патогенов. [11]
TLR1 синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме . Транспортировка TLR1 из эндоплазматического ретикулума контролируется белком, связанным с TLR4 (PRAT4A), который является шапероном , резидентным в эндоплазматическом ретикулуме . Затем TLR1 транспортируется в комплекс Гольджи и в клеточную мембрану . [12]
мРНК TLR1 была экспрессирована на высоком уровне в почках, легких и селезенке у взрослых людей, но на низком уровне в мозге и печени плода, а также в клеточной линии HeLa . [13]
TLR1 экспрессируется на самых высоких уровнях на NK-клетках по сравнению с другими TLR . Было обнаружено, что TLR1 экспрессируется на γδT-клетках периферической крови человека , супрессорных клетках миелоидного происхождения , тромбоцитах , CD4+ T-клетках , микроглии , астроцитах , незрелых дендритных клетках , LTi-подобных врожденных лимфоидных клетках [12] и эозинофилах . [14] Он также обнаружен на поверхности макрофагов и нейтрофилов . [ необходима ссылка ]
TLR1 — это трансмембранный гликопротеин I типа, состоящий из внеклеточного, трансмембранного и внутриклеточного доменов. [5]
Внеклеточный домен TLR1 содержит домены повторов, богатых лейцином (LRR) , которые играют решающую роль в связывании PAMP . Домены LRR можно далее разделить на три субдомена: N-концевые, центральные и C-концевые области. В то время как N-концевые и C-концевые домены TLR1 демонстрируют относительное постоянство с консенсусной аминокислотной структурой, представленной как xLxxLxxLxLxxNxLxxLPxxxFx, центральные домены демонстрируют значительную изменчивость. Примечательно, что в центральных доменах TLR1 отсутствуют стабилизирующие аспарагиновые лестницы, которые способствуют типичной подковообразной форме внеклеточного домена TLR. Кроме того, количество остатков в доменах LRR центральной области варьируется от 20 до 33 остатков. Кроме того, в центральных доменах TLR1 были обнаружены дополнительные альфа-спирали . Биологическая функция TLR1 тесно связана со структурными модификациями в его внеклеточном домене, которые отвечают за его способность связывать лиганды . [15]
Внутриклеточный домен TLR1 состоит из домена рецептора Toll/интерлейкина-1 (TIR) , который является общим для различных адаптерных белков, участвующих в каскаде сигналов, инициируемых TLR . Домен TIR TLR1 был обнаружен как мономер в кристаллической структуре. [16]
TLR1 способен распознавать лиганды как комплекс с TLR2 , называемый гетеродимером TLR2/1 . TLR2 может также гетеродимеризоваться с TLR6, образуя гетеродимер TLR2/6. TLR2/1 принимает конформацию в форме «m» при взаимодействии со своими лигандами . Конформация в форме «m» формируется внеклеточными доменами TLR1 и TLR2 , приводя трансмембранные и внутриклеточные домены в тесную связь. Это конформационное расположение впоследствии запускает каскад нисходящих сигналов . [16] [17]
TLR2/1 специфически распознает триациллипопептиды , тогда как TLR2/6 распознает диациллипопептиды . Диациллипопептиды и триациллипопептиды присутствуют на внешней мембране бактерий. В случае триациллипопептидов механизм их распознавания заключается во включении двух липидных цепей в гидрофобный карман TLR2 , в то время как оставшаяся липидная цепь вставляется в гидрофобный карман TLR1. Что касается TLR6 , гидрофобный карман заблокирован боковыми цепями двух остатков фенилаланина , что приводит к меньшему карману, чем в TLR1. Это структурное различие объясняет различные лигандные специфичности, проявляемые гетеродимерами TLR2/1 и TLR2/6. [17]
Было показано, что TLR1 взаимодействует с TLR2 . [18] TLR1 распознает пептидогликан и (триацил) липопептиды совместно с TLR2 (как гетеродимер). [19] [20]
В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США ([1]), который находится в общественном достоянии .