stringtranslate.com

Валацикловир

Валацикловир , также пишется как валацикловир , является противовирусным препаратом , используемым для лечения вспышек простого герпеса или опоясывающего лишая (опоясывающего лишая). [2] Он также используется для профилактики цитомегаловируса после трансплантации почки в случаях высокого риска. [2] Он принимается внутрь . [2]

Распространенные побочные эффекты включают головную боль и рвоту . [2] Тяжелые побочные эффекты могут включать проблемы с почками . [2] Использование во время беременности, по-видимому, безопасно. [2] Это пролекарство , которое действует после преобразования в ацикловир в организме человека. [2]

Валацикловир был запатентован в 1987 году и начал применяться в медицине в 1995 году. [3] [4] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Он доступен в качестве дженерика . [6] В 2022 году он был 113-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [7] [8]

Медицинское применение

Вальтрекс бренд валацикловир таблетки 500 мг

Валацикловир используется для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса и вируса герпеса, в том числе: [9]

Препарат показал себя многообещающим средством для лечения инфекционного мононуклеоза [12] [13] [14] и назначается в профилактических целях при подозрении на воздействие вируса герпеса В. [15]

Паралич Белла, по-видимому, не дает пользы от использования валацикловира в качестве единственного метода лечения. [16] [17]

Побочные эффекты

Распространенные побочные реакции на лекарства (≥1% людей), связанные с валацикловиром, такие же, как и для ацикловира , его активного метаболита. Они включают: тошноту, рвоту, диарею и головную боль. Редкие побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают: возбуждение, вертиго, спутанность сознания, головокружение, отек, артралгию, боль в горле, запор, боль в животе, сыпь, слабость и/или почечную недостаточность . Редкие побочные эффекты ( < 0,1% пациентов) включают: кому, судороги, нейтропению , лейкопению , тремор, атаксию , энцефалопатию , психотические симптомы, кристаллурию , анорексию , усталость, гепатит , синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и/или анафилаксию . [9]

Фармакология

Валацикловир — это пролекарство, этерифицированная версия ацикловира , которая имеет большую пероральную биодоступность (около 55%), чем ацикловир. [1] Он преобразуется эстеразами в активное лекарство, ацикловир , и аминокислоту валин посредством печеночного метаболизма первого прохождения . Ацикловир селективно преобразуется в монофосфатную форму вирусной тимидинкиназой , которая более эффективна (в 3000 раз) в фосфорилировании ацикловира , чем клеточная тимидинкиназа. Впоследствии монофосфатная форма далее фосфорилируется в дифосфат клеточной гуанилаткиназой, а затем в активную трифосфатную форму, ацикло- ГТФ , клеточными киназами . [1]

Механизм действия

Ацикло-ГТФ, активный трифосфатный метаболит ацикловира, является очень мощным ингибитором репликации вирусной ДНК . Ацикло-ГТФ конкурентно ингибирует и инактивирует вирусную ДНК-полимеразу . [1] Его монофосфатная форма также включается в вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи . Также было показано, что вирусные ферменты не могут удалить ацикло - ГМФ из цепи, что приводит к ингибированию дальнейшей активности ДНК-полимеразы. Ацикло-ГТФ довольно быстро метаболизируется внутри клетки, возможно, клеточными фосфатазами . [18]

Ацикловир активен против большинства видов семейства герпесвирусов . В порядке убывания активности: [19]

Препарат преимущественно активен против HSV и, в меньшей степени, VZV. Он имеет лишь ограниченную эффективность против EBV и CMV. Однако было показано, что валацикловир снижает или устраняет присутствие вируса Эпштейна-Барр у субъектов, страдающих острым мононуклеозом, что приводит к значительному снижению тяжести симптомов. [12] [13] [14] Валацикловир и ацикловир действуют путем ингибирования репликации вирусной ДНК, но по состоянию на 2016 год было мало доказательств того, что они эффективны против вируса Эпштейна-Барр. [20] Терапия ацикловиром действительно предотвращает латентность вируса , но не доказала свою эффективность в искоренении латентных вирусов в нервных ганглиях . [19]

По состоянию на 2005 год резистентность к валацикловиру не была значительной. Механизмы резистентности при HSV включают дефицит вирусной тимидинкиназы и мутации вирусной тимидинкиназы и/или ДНК-полимеразы, которые изменяют чувствительность к субстрату. [21]

Он также используется для профилактики после заражения вирусом герпеса В. [15] [22]

Химия

Подробности синтеза валацикловира впервые опубликовали ученые из Wellcome Foundation .

Ацикловир был этерифицирован с карбоксибензилзащищенным валином , используя дициклогексилкарбодиимид в качестве дегидратирующего агента . На последнем этапе защитная группа была удалена путем гидрирования с использованием катализатора палладий на оксиде алюминия. [23] [24]

История

Валацикловир был запатентован в 1987 году и начал применяться в медицине в 1995 году. [3] [4] Он доступен как дженерик . [6] В 2022 году он был 113-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [7] [8]

Общество и культура

Названия брендов

Он продается компанией GlaxoSmithKline под торговыми марками Valtrex [1] и Zelitrex. Валацикловир доступен в качестве дженерика в США с ноября 2009 года. [25]

Ссылки

  1. ^ abcdef "Валтрекс-валацикловира гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 14 июня 2021 г. Получено 22 мая 2022 г.
  2. ^ abcdefg "Монография гидрохлорида валацикловира для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 17 марта 2019 г. .
  3. ^ ab Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Принципы и практика детских инфекционных заболеваний. Elsevier Health Sciences. стр. 1502. ISBN 978-1437727029.
  4. ^ ab Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 504. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  6. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 625–626. ISBN 9780857113382.
  7. ^ ab "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  8. ^ ab "Статистика использования препарата Валацикловир, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  9. ^ ab Rossi S, редактор. Australian Medicines Handbook 2006. Аделаида: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 [ нужна страница ] 
  10. ^ Lille HM, Wassilew SW (2006). "Противовирусная терапия опоясывающего лишая в дерматологии". В Gross G, Doerr H (ред.). Herpes zoroster: последние аспекты диагностики и контроля . Монографии по вирусологии. Т. 26. Базель (Швейцария): Karger Publishers . стр. 124. ISBN 978-3-8055-7982-7. Получено 1 января 2012 г.
  11. ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R и др. (август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: в центре внимания Herpesviridea». Support Care Cancer . 18 (8): 993–1006. doi :10.1007/s00520-010-0900-3. PMID  20544224. S2CID  2969472.
  12. ^ ab Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM (декабрь 2005 г.). Контролируемое исследование валацикловира при инфекционном мононуклеозе . 45-я междисциплинарная конференция по антимикробным препаратам и химиотерапии. Вашингтон, округ Колумбия. С. 16–19. Аннотация V1392.
  13. ^ ab Simon MW, Deeter RG, Shahan B (март 2003 г.). «Влияние валацикловира и преднизолона на уменьшение симптомов заболевания ВЭБ у детей: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». International Pediatrics . 18 (3): 164–169 – через ResearchGate .
  14. ^ ab Balfour HH, Hokanson KM, Schacherer RM, Fietzer CM, Schmeling DO, Holman CJ, et al. (Май 2007). «Пилотное вирусологическое исследование валацикловира при инфекционном мононуклеозе». Журнал клинической вирусологии . 39 (1): 16–21. doi :10.1016/j.jcv.2007.02.002. PMID  17369082.
  15. ^ ab "Вирус герпеса B: информация для поставщиков медицинских услуг". Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) . 31 января 2019 г. Получено 22 мая 2022 г.
  16. ^ Baugh RF, Basura GJ, Ishii LE, Schwartz SR, Drumheller CM, Burkholder R и др. (ноябрь 2013 г.). «Клиническое практическое руководство: паралич Белла». Отоларингология–Хирургия головы и шеи . 149 (3_suppl): S1–S27. doi : 10.1177/0194599813505967 . PMID  24189771. S2CID  36915347.
  17. ^ Gagyor I, Madhok VB, Daly F, Sullivan F (сентябрь 2019 г.). "Противовирусное лечение паралича Белла (идиопатический паралич лицевого нерва)". Cochrane Database Syst Rev. 2019 ( 9): CD001869. doi :10.1002/14651858.CD001869.pub9. PMC 6726970. PMID  31486071 . 
  18. ^ "Валацикловир (VCV) - USCN LIFE SCIENCE INC". www.uscnk.us . Архивировано из оригинала 3 декабря 2014 г.
  19. ^ ab O'Brien JJ, Campoli-Richards DM (март 1989). "Ацикловир. Обновленный обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности". Drugs . 37 (3): 233–309. doi : 10.2165/00003495-198937030-00002 . PMID  2653790. S2CID  240858022.
  20. ^ De Paor M, O'Brien K, Smith SM (2016). "Противовирусные средства при инфекционном мононуклеозе (железистом лихорадке)". База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (12): CD011487. doi :10.1002/14651858.CD011487.pub2. PMC 6463965. PMID  27933614 . 
  21. ^ Sweetman SC, ред. (2005). Martindale: полный справочник лекарственных средств (34-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-550-4. OCLC  56903116.[ нужна страница ]
  22. ^ Cohen JI, Davenport DS, Stewart JA, Deitchman S, Hilliard JK, Chapman LE (ноябрь 2002 г.). «Рекомендации по профилактике и терапии при воздействии вируса B (церкопитециновый герпесвирус 1)». Clin Infect Dis . 35 (10): 1191–203. doi : 10.1086/344754 . PMID  12410479. S2CID  4652818.
  23. ^ Патент EP 308065, Креницкий, Томас Энтони и Бошамп, Лилия Мари, «Терапевтические нуклеозиды», опубликовано 22 марта 1989 г., передано Wellcome Foundation 
  24. ^ Варданян Р., Грубый В. (2016). "34: Противовирусные препараты". Синтез бестселлеров . стр. 709. doi : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN 9780124114920. S2CID  75449475.
  25. ^ Ахмед Р. (27 ноября 2009 г.). «Ranbaxy запускает дженерик Valtrex в США» The Wall Street Journal . Получено 16 января 2010 г.