Класс наркотиков
Антагонист рецепторов орексина , или антагонист орексина , представляет собой препарат, который подавляет действие орексина , действуя как антагонист рецептора одного (селективный антагонист рецепторов орексина или SORA) или обоих (двойной антагонист рецепторов орексина или DORA) из рецепторов орексина , OX 1 и OX 2. [1] Медицинское применение включает лечение расстройств сна , таких как бессонница . [2] [3 ]
Примеры
Продается
- Даридорексант (неморексант; Кувивик) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в январе 2022 г. [4] , ранее находился в стадии разработки для лечения апноэ во сне [5] – период полувыведения 8 часов [6]
- Лемборексант (Дайвиго) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в декабре 2019 года [4] и выпущен 1 июня 2020 года, находится в стадии разработки для лечения нарушений циркадного ритма сна, хронической обструктивной болезни легких и апноэ во сне – период полувыведения 17–55 часов [7] [8]
- Суворексант (Белсомра) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в августе 2014 г. [4] , находится в стадии разработки для лечения делирия [9] [10] – период полувыведения 12 часов [7] [11]
В разработке
- Селторексант (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – селективный антагонист OX 2 – в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства, бессонницы и апноэ во сне, до фазы 3 – период полувыведения 2–3 часа [12]
- Ворнорексант (ORN-0829, TS-142) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – в стадии разработки для лечения бессонницы и апноэ во сне, до фазы 2 – период полувыведения 1,5–3 часа [13]
Не продается
- ACT-335827 – селективный антагонист OX 1
- Альморексант (ACT-078573) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – разработка препарата была прекращена в январе 2011 г. [14]
- EMPA – селективный антагонист OX 2
- Филорексант (MK-6096) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – разработка прекращена в 2015 году [15]
- GSK-649868 (SB-649868) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – находился в разработке для потенциального использования при расстройствах сна.
- JNJ-10397049 – селективный антагонист OX 2
- RTIOX-276 – селективный антагонист OX 1
- SB-334867 – первый непептидный селективный антагонист OX 1 – показал, что оказывает седативное и аноректическое действие на животных [16]
- SB-408124 – селективный антагонист OX 1
- TCS-OX2-29 – первый непептидный селективный антагонист OX 2
Медицинское применение
Бессонница
Антагонисты рецепторов орексина дозозависимо улучшают параметры сна, включая латентность к постоянному сну (LPS), пробуждение после начала сна (WASO), эффективность сна (SE), общее время сна (TST) и качество сна (SQ). [17] [18] [19] [20] [21]
Антагонисты рецепторов орексина в настоящее время не используются в качестве терапии первой линии при бессоннице из-за их стоимости и опасений по поводу возможной ответственности за неправильное использование . [22]
Бред
Суворексант, по-видимому, эффективен в профилактике делирия . [9] [10]
Побочные эффекты
Побочные эффекты антагонистов рецепторов орексина включают сонливость , дневную сонливость и седацию , головную боль , необычные сновидения , усталость и сухость во рту . [17] [18] [19] [21] [20]
Частота сонливости или утомляемости при применении антагонистов рецепторов орексина в клинических испытаниях составила 7% (против 3% при применении плацебо) для суворексанта в дозе от 15 до 20 мг [23] , от 7 до 10% (против 1,3% при применении плацебо) для лемборексанта в дозе от 5 до 10 мг [24] и от 5 до 6% (против 4% при применении плацебо) для даридорексанта в дозе от 25 до 50 мг [25] .
Противопоказания
Нарколепсия , неврологическое расстройство, вызванное дефицитом орексина, является противопоказанием к применению антагонистов орексина. [26]
Фармакология
Фармакокинетика
Периоды полувыведения клинически используемых антагонистов рецепторов орексина составляют 12 часов для суворексанта , около 17–19 часов («эффективный» период полувыведения) или 55 часов (конечный период полувыведения) для лемборексанта и 6–10 часов для даридорексанта. [8] Периоды полувыведения исследуемых антагонистов рецепторов орексина составляют 2–3 часа для селторексанта и около 1,5–3 часов для ворнорексанта . [8] [27]
Фармакокинетика суворексанта существенно зависит от возраста, пола и других факторов, что приводит к повышению концентрации препарата в крови у женщин, пациентов с ожирением и пожилых пациентов. [7] Эти факторы не оказывают существенного влияния на фармакокинетику лемборексанта [7] или даридорексанта. [28]
Все три представленных на рынке антагониста орексина не нуждаются в корректировке дозы у пациентов со сниженной функцией почек, поскольку фармакокинетические профили этих препаратов существенно не изменяются. [29] [28] [30] У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться корректировка дозы этих препаратов. [31]
Исследовать
Филорексант изучался, но не оказался эффективным при лечении диабетической невропатии , мигрени и большого депрессивного расстройства в клинических испытаниях фазы 2. [32] [33] [34] Однако селторексант находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства и находится в фазе 3 испытаний по этому показанию. [35] Кроме того, суворексант находится в фазе 4 испытаний для использования в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у людей с большим депрессивным расстройством и остаточной бессонницей. [35] [36] [37]
Ссылки
- ^ Mogavero MP, Silvani A, Lanza G, DelRosso LM, Ferini-Strambi L, Ferri R (2023-01-22). «Воздействие на рецепторы орексина для лечения бессонницы: от физиологических механизмов до современных клинических данных и рекомендаций». Nature and Science of Sleep (обзор). 15 : 17–38. doi : 10.2147/NSS.S201994 . PMC 9879039 . PMID 36713640.
- ^ Roecker AJ, Coleman PJ (2008). «Антагонисты рецепторов орексина: медицинская химия и терапевтический потенциал». Current Topics in Medicinal Chemistry . 8 (11): 977–987. doi :10.2174/156802608784936746. PMID 18673167.
- ^ Cao M, Guilleminault C (апрель 2011 г.). «Гипокретин и его новая роль в качестве мишени для лечения расстройств сна». Current Neurology and Neuroscience Reports . 11 (2): 227–234. doi :10.1007/s11910-010-0172-9. PMID 21170610. S2CID 42562238.
- ^ abc Preskorn SH (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология 3 продаваемых двойных антагонистов орексина — даридорексанта, лемборексанта и суворексанта — часть 2. Основной фермент метаболизма лекарств, лекарственные взаимодействия и влияние печеночной и почечной недостаточности на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. doi : 10.1097/PRA.00000000000000690. PMID 36649550. S2CID 255944492.
- ^ "Daridorexant - Idorsia Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Ziemichód W, Grabowska K, Kurowska A, Biała G (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина как нового подхода к лечению бессонницы». Molecules . 27 (18): 6041. doi : 10.3390/molecules27186041 . PMC 9502995 . PMID 36144776.
- ^ abcd Keks NA, Hope J (август 2022 г.). «Лемборексант, антагонист рецепторов орексина, седативно-снотворное средство: полезно ли оно при бессоннице при психиатрических расстройствах?». Australasian Psychiatry . 30 (4): 530–532. doi : 10.1177/10398562221092310. PMID 35491942. S2CID 248494625.
- ^ abc Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения расстройств бессонницы». Экспертное мнение по метаболизму лекарств и токсикологии . 16 (11): 1063–1078. doi :10.1080/17425255.2020.1817380. PMID 32901578. S2CID 221572078.
- ^ ab Xu S, Cui Y, Shen J, Wang P (июль 2020 г.). «Суворексант для профилактики делирия: метаанализ». Medicine . 99 (30): e21043. doi :10.1097/MD.0000000000021043. PMC 7386982 . PMID 32791676.
- ^ ab Tian Y, Qin Z, Han Y (март 2022 г.). «Суворексант с рамелтеоном или без него для предотвращения делирия: систематический обзор и метаанализ». Психогериатрия . 22 (2): 259–268. doi :10.1111/psyg.12792. PMID 34881812. S2CID 245076331.
- ^ Sutton EL (11.11.2015). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы». Drug Design, Development and Therapy . 9 : 6035–6042. doi : 10.2147/DDDT.S73224 . PMC 4651361. PMID 26648692 .
- ^ "Seltorexant - Janssen Research & Development/Minerva Neurosciences". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ "Vornorexant - Taisho Pharmaceutical". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ "Алморексант". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ "Филорексант". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, Piper DC, Arch JR и др. (апрель 2001 г.). «SB-334867, селективный антагонист рецептора орексина-1, усиливает поведенческое насыщение и блокирует гиперфагический эффект орексина-A у крыс». The European Journal of Neuroscience . 13 (7): 1444–1452. doi :10.1046/j.0953-816x.2001.01518.x. PMID 11298806. S2CID 24935644.
- ^ ab Xue T, Wu X, Chen S, Yang Y, Yan Z, Song Z и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность двойных антагонистов рецепторов орексина при первичной бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Sleep Medicine Reviews . 61 : 101573. doi :10.1016/j.smrv.2021.101573. PMID 34902823. S2CID 244689706.
- ^ ab Kuriyama A, Tabata H (октябрь 2017 г.). «Suvorexant для лечения первичной бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Sleep Medicine Reviews . 35 : 1–7. doi :10.1016/j.smrv.2016.09.004. PMID 28365447.
- ^ ab Kishi T, Matsunaga S, Iwata N (2015). «Suvorexant при первичной бессоннице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний». PLOS ONE . 10 (8): e0136910. Bibcode : 2015PLoSO..1036910K. doi : 10.1371/journal.pone.0136910 . PMC 4552781. PMID 26317363 .
- ^ ab Kishi T, Nomura I, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Ikuta T и др. (сентябрь 2020 г.). «Лемборексант против суворексанта при бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал психиатрических исследований . 128 : 68–74. doi : 10.1016/j.jpsychires.2020.05.025. PMID 32531478. S2CID 219620600.
- ^ ab McElroy H, O'Leary B, Adena M, Campbell R, Monfared AA, Meier G (сентябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность лемборексанта и других методов лечения бессонницы: сетевой метаанализ». Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy . 27 (9): 1296–1308. doi : 10.18553/jmcp.2021.21011 . PMC 10394202. PMID 34121443 .
- ^ Wang L, Pan Y, Ye C, Guo L, Luo S, Dai S и др. (декабрь 2021 г.). «Сетевой метаанализ долгосрочной и краткосрочной эффективности лекарств от сна у взрослых и пожилых людей». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 131 : 489–496. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . PMID 34560134. S2CID 237589779.
- ^ "Белсомра-суворексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США . Получено 30 января 2020 г. .
- ^ "Dayvigo-lemborexant tablet, film coated". DailyMed . US National Library of Medicine . Получено 17 июня 2021 г. .
- ^ "Quviviq (даридорексант) таблетки, для перорального применения, [расписание контролируемых веществ находится на рассмотрении]" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 3 марта 2022 г. .
- ^ Earl DC, Van Tyle KM (ноябрь 2020 г.). «Новые фармакологические средства для лечения бессонницы и гиперсомнии». Current Opinion in Pulmonary Medicine . 26 (6): 629–633. doi :10.1097/MCP.00000000000000722. PMID 32890017. S2CID 221511561.
- ^ Uchiyama M, Kambe D, Imadera Y, Sunaga H, Hasegawa S, Nogi T и др. (апрель 2020 г.). "0146 Эффективность и безопасность однократной дозы TS-142, нового и мощного двойного антагониста рецепторов орексина, у пациентов с бессонницей". Sleep . 43 (Приложение 1): A58. doi : 10.1093/sleep/zsaa056.144 . eISSN 1550-9109. ISSN 0161-8105.
- ^ ab Ziemichód W, Grabowska K, Kurowska A, Biała G (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина как нового подхода к лечению бессонницы». Molecules . 27 (18): 6041. doi : 10.3390/molecules27186041 . PMC 9502995 . PMID 36144776.
- ^ Preskorn SH (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология 3 продаваемых двойных антагонистов орексина — даридорексанта, лемборексанта и суворексанта — часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарственные препараты, лекарственные взаимодействия и влияние печеночной и почечной недостаточности на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. doi : 10.1097/PRA.00000000000000690. PMID 36649550. S2CID 255944492.
- ^ Sutton EL (11.11.2015). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы». Drug Design, Development and Therapy . 9 : 6035–6042. doi : 10.2147/DDDT.S73224 . PMC 4651361. PMID 26648692 .
- ^ Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения расстройств бессонницы». Экспертное мнение по метаболизму лекарств и токсикологии . 16 (11): 1063–1078. doi :10.1080/17425255.2020.1817380. PMID 32901578. S2CID 221572078.
- ^ Janto K, Prichard JR, Pusalavidyasagar S (август 2018 г.). «Обновленная информация о антагонистах двойных рецепторов орексина и их потенциальной роли в терапии бессонницы». Журнал клинической медицины сна . 14 (8): 1399–1408. doi : 10.5664/jcsm.7282. PMC 6086961. PMID 30092886.
- ^ Summers CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (март 2020 г.). «Модуляция рецепторов орексина/гипокретина анксиолитических и антидепрессивных реакций во время социального стресса и принятия решений: потенциал для терапии». Brain Research . 1731 : 146085. doi :10.1016/j.brainres.2018.12.036. PMC 6591110 . PMID 30590027.
- ^ Han Y, Yuan K, Zheng Y, Lu L (апрель 2020 г.). «Антагонисты рецепторов орексина как новые методы лечения психических расстройств». Neuroscience Bulletin . 36 (4): 432–448. doi :10.1007/s12264-019-00447-9. PMC 7142186. PMID 31782044 .
- ^ ab Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): конечные трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. doi :10.1111/joim.13406. PMID 35043499. S2CID 248119793.
- ^ Shariq AS, Rosenblat JD, Alageel A, Mansur RB, Rong C, Ho RC и др. (июнь 2019 г.). «Оценка роли орексинов в патофизиологии и лечении депрессии: всесторонний обзор». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 92 : 1–7. doi :10.1016/j.pnpbp.2018.12.008. PMID 30576764. S2CID 56482209.
- ^ Номер клинического исследования NCT02669030 для «Шестинедельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования суворексанта в качестве дополнения к антидепрессантному лечению тяжелого депрессивного расстройства с остаточной бессонницей» на ClinicalTrials.gov
Внешние ссылки
- Медиа, связанные с антагонистами рецепторов орексина на Wikimedia Commons