stringtranslate.com

Ингибитор холинэстеразы

Ацетилхолин
Молекула зарина , C4H10FO2P
Молекула тетраэтилпирофосфата , C8H20O7P2

Ингибиторы холинэстеразы (ChEI), также известные как антихолинэстеразные , представляют собой химические вещества, которые предотвращают распад нейротрансмиттера ацетилхолина или бутирилхолина . Это увеличивает количество ацетилхолина или бутирилхолина в синаптической щели , которое может связываться с мускариновыми рецепторами , никотиновыми рецепторами и другими. Эта группа ингибиторов делится на две подгруппы: ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChEI) и ингибиторы бутирилхолинэстеразы (BChEI). [1] [2] [3]

ИХЭ могут использоваться в качестве лекарств от болезни Альцгеймера и миастении , а также в качестве химического оружия и инсектицидов . [4] [5] Побочные эффекты при использовании в качестве лекарств могут включать потерю аппетита , тошноту , рвоту , жидкий стул , яркие сны по ночам, обезвоживание , сыпь , брадикардию , язвенную болезнь , судороги , потерю веса , ринорею , слюнотечение , мышечные спазмы и фасцикуляции . [6] [7]

ИХЭ – это парасимпатомиметические препараты непрямого действия . [8]

ChEls широко используются в качестве химического оружия . С ноября 2019 года группа AChEI, известная как «Новичок», была запрещена в качестве боевых отравляющих веществ в соответствии с Конвенцией о запрещении химического оружия . [9] Агенты «Новичок» являются нейротоксичными фосфорорганическими соединениями и считаются более мощными, чем газ VX , также нейротоксичное фосфорорганическое соединение. [10]

Медицинское применение

Хотя в США для лечения болезни Альцгеймера одобрено 4 ИХЭ, только три из них доступны в продаже. [6] Доступны три из них: ривастигмин , донепезил и галантамин , а такрин — нет. [6] Обычно их используют для лечения болезни Альцгеймера и деменции . [6] Если эффект наступает, то обычно он наступает в течение второго или третьего месяца после начала лечения. [6]

Трудно определить, какой из ИХЭ более эффективен, из-за недостатков в дизайне сравнительных исследований. [11]

Пиридостигмин используется при лечении миастении . [12]

Неостигмин используется в сочетании с антагонистами мускариновых рецепторов для устранения эффектов недеполяризующих миорелаксантов, например, рокурония бромида.

Токсичность ингибиторов холинэстеразы

Распространенные побочные эффекты одного ИХЭ включают бессонницу , тошноту и рвоту , случайные травмы, головную боль , головокружение , брадикардию , гипотонию , экхимозы и нарушение сна . [13]

Сродство связывания

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Донепезил , фенсерин , хуперзин А и BW284c51 являются селективными ингибиторами АХЭ. [14] [11]

Ингибитор бутирилхолинэстеразы

Тетра (моноизопропил)пирофосфорамид (изо-ОМПА) и этопропазин являются селективными ингибиторами БХЭ. [14]

Ингибитор AChE и BChE

Параоксон и ривастигмин являются ингибиторами ацетилхолинэстеразы и ингибиторами бутирилхолинэстеразы. [14] [11] [7]

В 2015 году база данных Системы отчетности о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами США сравнила ривастигмин с другими препаратами группы ингибиторов ингибиторов АПФ, донепезилом и галантамином, и обнаружила, что ривастигмин был связан с более высокой частотой сообщений о смерти как о нежелательном явлении. [15]

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и модуляторы никотиновых рецепторов

Галантамин может переноситься хуже, чем донепезил и ривастигмин. [11]

Химическое оружие

Попытка убийства

Ингибиторы холинэстеразы привлекли внимание общественности в 2020 году, когда российский оппозиционер и деятель инакомыслия Алексей Навальный проходил лечение в берлинской больнице «Шарите» от отравления нервно -паралитическим веществом российского производства , которое с 2019 года известно как относящееся к подгруппе «Новичок» ИХЭ. [16]

Смотрите также

Дальнейшее чтение

Ссылки

  1. ^ English, Brett A.; Webster, Andrew A. (2012). «Ацетилхолинэстераза и ее ингибиторы». Primer on the Autonomic Nervous System . Elsevier. стр. 631–633. doi :10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3. ISBN 978-0-12-386525-0.
  2. ^ Deutch, Ariel Y.; Roth, Robert H. (2014). «Фармакология и биохимия синаптической передачи». От молекул к сетям . Elsevier. стр. 207–237. doi :10.1016/b978-0-12-397179-1.00007-5. ISBN 978-0-12-397179-1.
  3. ^ Colovic, Mirjana B.; Krstic, Danijela Z.; Lazarevic-Pasti, Tamara D.; Bondzic, Aleksandra M.; Vasic, Vesna M. (2013-04-01). "Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: фармакология и токсикология". Current Neuropharmacology . 11 (3). Bentham Science Publishers Ltd.: 315–335. doi :10.2174/1570159x11311030006. ISSN  1570-159X. PMC 3648782. PMID 24179466  . 
  4. ^ "Ингибиторы холинэстеразы (медицинское применение и ОМП)". PharmWiki . Медицинская школа Тулейнского университета . Получено 24 августа 2020 г. .
  5. ^ Мандур, Раафат (2013). «Риски для окружающей среды от инсектицидов и ингибиторов холинэстеразы». Toxicology International . 20 (1). Национальная медицинская библиотека США : 30–34. doi : 10.4103/0971-6580.111556 . PMC 3702124. PMID  23833435 . 
  6. ^ abcde Budson, Andrew E.; Solomon, Paul R. (2016). «Ингибиторы холинэстеразы». Потеря памяти, болезнь Альцгеймера и деменция . Elsevier. стр. 160–173. doi :10.1016/b978-0-323-28661-9.00016-0. ISBN 978-0-323-28661-9.
  7. ^ ab Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (2018-01-08). «Обновленная информация о безопасности современных методов лечения болезни Альцгеймера: фокус на ривастигмин». Therapeutic Advances in Drug Safety . 9 (3). SAGE Publications: 171–178. doi : 10.1177/2042098617750555. ISSN  2042-0986. PMC 5810854. PMID 29492246  . 
  8. ^ Форрестер, Джон В.; Дик, Эндрю Д.; Макменамин, Пол Г.; Робертс, Фиона; Перлман, Эрик (2016). «Общая и глазная фармакология». Глаз . Elsevier. стр. 338–369.e1. doi :10.1016/b978-0-7020-5554-6.00006-x. ISBN 978-0-7020-5554-6. Парасимпатомиметики — это группа препаратов, которые действуют либо путем прямой стимуляции мускариновых рецепторов, например, пилокарпин, либо путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , который гидролизует ацетилхолин в синапсе.
  9. ^ Кастельвекки, Давиде (2019). «Нервно-паралитические агенты «Новичок», запрещенные договором о химическом оружии». Nature . doi :10.1038/d41586-019-03686-y. PMID  33244185.
  10. ^ Чай, Питер Р.; Хейс, Брайан Д.; Эриксон, Тимоти Б.; Бойер, Эдвард В. (2018). «Агенты «Новичок»: историческая, текущая и токсикологическая перспектива». Toxicology Communications . 2 (1): 45–48. doi :10.1080/24734306.2018.1475151. PMC 6039123. PMID  30003185 . 
  11. ^ abcd Hersen, Michel (2006). Всеобъемлющий справочник по личности и психопатологии ( третичный источник ). Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley. стр. 514. ISBN 978-0-471-75725-2. OCLC  63041762.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 429. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  13. ^ "Информация о назначении препарата: Арисепт" (PDF) . Данные доступа FDA . Eisai Inc. и Pfizer Inc. 2012. Архивировано (PDF) из оригинала 21.02.2016 . Получено 6 мая 2021 г.
  14. ^ abc Waiskopf, Nir; Soreq, Hermona (2015). "Ингибиторы холинэстеразы". Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Elsevier. стр. 761–778. doi :10.1016/b978-0-12-800159-2.00052-x. ISBN 978-0-12-800159-2.
  15. ^ Ali TB, Schleret TR, Reilly BM, Chen WY, Abagyan R (2015). «Побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы при деменции по данным баз данных фармаконадзора США и Канады». PLOS ONE . 10 (12): e0144337. Bibcode : 2015PLoSO..1044337A. doi : 10.1371/journal.pone.0144337 . PMC 4671709. PMID  26642212 . 
  16. ^ «Алексей Навальный был отравлен нервно-паралитическим веществом «Новичок», заявляют в правительстве Германии». Telegraph Media Group Limited. 2 сентября 2020 г.