stringtranslate.com

Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха ( FRDA или FA ) — аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызывающее трудности при ходьбе, потерю координации рук и ног и нарушение речи , которое со временем ухудшается. Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 20 лет. У многих развивается гипертрофическая кардиомиопатия , и в подростковом возрасте им требуются средства передвижения, такие как трость, ходунки или инвалидная коляска. По мере прогрессирования заболевания некоторые больные теряют зрение и слух. Другие осложнения могут включать сколиоз и сахарный диабет .

Это заболевание вызвано мутациями в гене FXN на хромосоме 9 , который производит белок, называемый фратаксином . При FRDA клетки производят меньше фратаксина. Дегенерация нервной ткани спинного мозга вызывает атаксию ; особенно страдают сенсорные нейроны , необходимые для управления движениями мышц рук и ног через связи с мозжечком . Спинной мозг становится тоньше, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки .

В феврале 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ( FDA ) предоставило первое одобрение на лечение FRDA . Ожидается одобрение в ЕС . В стадии испытаний находится несколько дополнительных методов лечения. FRDA сокращает продолжительность жизни из-за болезней сердца, но некоторые люди могут дожить до 60 лет и старше.

FRDA поражает одного из 50 000 человек в США и является наиболее распространенной наследственной атаксией. Самые высокие показатели наблюдаются у людей западноевропейского происхождения. Заболевание названо в честь немецкого врача Николауса Фридрейха , который впервые описал его в 1860-х годах.

Симптомы

Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 15 лет, но при FRDA с поздним началом они могут возникнуть после 25 лет. [1] Симптомы обширны, но постоянно включают атаксию походки и конечностей , дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей. [1]

Классические симптомы

Существует некоторая вариабельность частоты симптомов, их начала и прогрессирования. У всех людей с ФРДА развиваются неврологические симптомы , включая дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей, а более чем у 90% наблюдается атаксия . [1] Сердечные проблемы очень распространены при раннем начале FRDA. [1] У большинства людей развиваются проблемы с сердцем, такие как увеличение сердца , симметричная гипертрофия , шумы в сердце , фибрилляция предсердий , тахикардия , гипертрофическая кардиомиопатия и дефекты проводимости . Сколиоз присутствует примерно в 60%. 7% людей с ФРДА также страдают диабетом, а наличие диабета оказывает неблагоприятное воздействие на людей с ФА, особенно на тех, у которых симптомы проявляются в молодом возрасте. [2] [3]

Другие симптомы

У людей, долгое время живущих с ФРДА, могут развиться и другие осложнения. У 36,8% наблюдается снижение остроты зрения, которое может прогрессировать и может привести к функциональной слепоте. [3] Потеря слуха наблюдается примерно в 10,9% случаев. [3] Некоторые пациенты сообщают о симптомах мочевого пузыря и кишечника. [4] Поздние стадии заболевания связаны с наджелудочковыми тахиаритмиями , чаще всего с фибрилляцией предсердий . [1]

Другие симптомы на более поздних стадиях могут включать мозжечковые эффекты, такие как нистагм , быстрые саккадические движения глаз, дисметрию и потерю координации ( атаксия туловища и топающая походка ). [1] Симптомы могут затрагивать спинной отдел позвоночника, например, потеря вибрационной чувствительности и проприоцептивной чувствительности . [1]

Прогрессирующая потеря координации и мышечной силы приводит к постоянному использованию инвалидной коляски. Большинству молодых людей с диагнозом FRDA к 20 годам требуются средства передвижения, такие как трость, ходунки или инвалидная коляска. [5] Заболевание прогрессирует, с усилением шатающейся или спотыкающейся походки и частыми падениями. К третьему десятилетию пострадавшие люди теряют способность стоять или ходить без посторонней помощи и нуждаются в инвалидной коляске для передвижения. [6]

Ранние случаи

Среди случаев с ранним началом чаще встречаются неневрологические симптомы, такие как сколиоз , полая стопа , кардиомиопатия и диабет. [1]

Генетика

изображение, показывающее, как два носителя могут произвести на свет каждого четвертого потомка с помощью FRDA. Это называется аутосомно-рецессивным типом наследования.
FRDA имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

FRDA — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое поражает ген ( FXN ) на хромосоме 9, который продуцирует важный белок, называемый фратаксином. [7]

В 96% случаев мутантный ген FXN имеет 90–1300 экспансий тринуклеотидных повторов GAA в интроне 1 обоих аллелей . [8] Это расширение вызывает эпигенетические изменения и образование гетерохроматина вблизи повтора. [7] Длина более короткого повтора GAA коррелирует с возрастом начала заболевания и тяжестью заболевания. [9] Образование гетерохроматина приводит к снижению транскрипции гена и низкому уровню фратаксина. [10] Люди с FDRA могут иметь 5-35% белка фратаксина по сравнению со здоровыми людьми. У гетерозиготных носителей мутантного гена FXN уровень фратаксина на 50% ниже, но этого снижения недостаточно, чтобы вызвать симптомы. [11]

Примерно в 4% случаев заболевание вызывается точковой мутацией ( миссенс , нонсенс или интрон ) с экспансией одного аллеля и точечной мутацией в другом. [12] Миссенс-точечная мутация может иметь более легкие симптомы. [12] В зависимости от точечной мутации клетки могут не производить фратаксина, нефункционального фратаксина или фратаксина, который неправильно локализован в митохондриях. [13] [14]

Патофизиология

FRDA влияет на нервную систему, сердце, поджелудочную железу и другие системы. [15] [16]

Дегенерация нервной ткани спинного мозга вызывает атаксию. [15] Особенно страдают сенсорные нейроны, необходимые для управления движениями мышц рук и ног через связи с мозжечком. [15] Заболевание в первую очередь поражает спинной мозг и периферические нервы .

Спинной мозг становится тоньше, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки . [15] Диаметр спинного мозга меньше, чем у здоровых людей, главным образом из-за меньшего размера ганглиев дорсальных корешков. [16] Мотонейроны спинного мозга поражаются в меньшей степени, чем сенсорные нейроны . [15] В периферических нервах происходит потеря крупных миелинизированных чувствительных волокон. [15]

Структуры головного мозга также поражаются FRDA, особенно зубчатое ядро ​​мозжечка. [16] В сердце часто развивается фиброз, а со временем развивается гипертрофия левого желудочка и дилатация левого желудочка. [16]

Фратаксин

Точная роль фратаксина остается неясной. [17] Фратаксин способствует синтезу железо-серного белка в цепи переноса электронов для генерации аденозинтрифосфата , энергетической молекулы, необходимой для выполнения метаболических функций в клетках. Он также регулирует перенос железа в митохондриях, обеспечивая необходимое количество активных форм кислорода (АФК) для поддержания нормальных процессов. [18] Одним из результатов дефицита фратаксина является перегрузка митохондрий железом, которая повреждает многие белки из-за воздействия на клеточный метаболизм. [19]

Без фратаксина энергия в митохондриях падает, а избыток железа создает дополнительные АФК, что приводит к дальнейшему повреждению клеток. [18] Низкие уровни фратаксина приводят к недостаточному биосинтезу железо-серных кластеров, необходимых для митохондриального транспорта электронов и сборки функциональной аконитазы , а также к дисметаболизму железа во всей клетке. [19]

Диагностика

Распространенными признаками физического осмотра являются трудности с равновесием, потеря проприоцепции, отсутствие рефлексов и признаки других неврологических проблем. [6] [20] Диагностические тесты проводятся для подтверждения физического осмотра, такого как электромиограмма , исследования нервной проводимости , электрокардиограмма , эхокардиограмма , анализы крови на повышенный уровень глюкозы и уровня витамина Е, а также сканирование, такое как рентгеновская рентгенограмма на предмет сколиоза. [21] МРТ и КТ головного и спинного мозга проводятся для исключения других неврологических заболеваний. [22] Наконец, для подтверждения проводится генетический тест . [22]

Другие диагнозы могут включать типы Шарко-Мари-Тута 1 и 2 , атаксию с дефицитом витамина Е , атаксию-глазодвигательную апраксию типов 1 и 2 и другие атаксии с ранним началом . [23]

Управление симптомами

Врачи и пациенты могут ознакомиться с рекомендациями по клиническому ведению атаксии Фридрейха. [24] Настоящее Руководство предназначено для оказания помощи квалифицированным медицинским работникам в принятии обоснованных решений о лечении пациентов с атаксией Фридрейха. [25]

Терапия

Омавелоксолон получил одобрение FDA под торговой маркой Skyclarys для лечения атаксии Фридрейха в феврале 2023 года. [26] Ожидается одобрение в ЕС. [27]

Реабилитация

Физиотерапевты играют решающую роль в обучении правильной осанке, использовании мышц, а также выявлении и предотвращении особенностей, которые усугубляют спастичность, таких как тесная одежда, плохо отрегулированные инвалидные коляски, боль и инфекции. [28]

Физиотерапия обычно включает в себя интенсивную тренировку координации движений, равновесия и стабилизации для сохранения достигнутых результатов. [29] Для поддержания функционального использования верхних и нижних конечностей включены силовые упражнения низкой интенсивности. [29] Для борьбы со спастичностью и предотвращения деформаций могут быть назначены упражнения на растяжку и мышечную релаксацию. [29] Другие цели физиотерапии включают повышение независимости перемещения и передвижения, укрепление мышц, повышение физической устойчивости, стратегию «безопасного падения», обучение использованию вспомогательных средств для передвижения, обучение тому, как уменьшить затраты энергии организмом и разработку определенных моделей дыхания. [29] Логопедия может улучшить качество голоса. [30]

Устройства

Хорошо подобранные ортезы могут способствовать правильной осанке, поддерживать нормальное положение суставов, стабилизировать суставы во время ходьбы, улучшать диапазон движений и походку, уменьшать спастичность и предотвращать деформации стопы и сколиоз. [5]

Функциональная электрическая стимуляция или устройства для чрескожной стимуляции нервов могут облегчить симптомы. [5]

Поскольку прогрессирование атаксии продолжается, для обеспечения мобильности и независимости могут потребоваться вспомогательные устройства, такие как трость, ходунки или инвалидная коляска. Стоячая рама может помочь уменьшить вторичные осложнения длительного использования инвалидной коляски. [31] [32]

Управление поражением сердца

Сердечные нарушения можно контролировать с помощью ингибиторов АПФ, таких как эналаприл , рамиприл , лизиноприл или трандолаприл , иногда применяемых в сочетании с бета-блокаторами . Пострадавшим людям, у которых также есть симптоматическая застойная сердечная недостаточность, могут быть назначены эплеренон или дигоксин , чтобы держать под контролем сердечные нарушения. [5]

Хирургическое вмешательство

Хирургическое вмешательство может исправить деформации, вызванные аномальным мышечным тонусом. Титановые винты и стержни, вставленные в позвоночник, помогают предотвратить или замедлить прогрессирование сколиоза. Операция по удлинению ахиллова сухожилия может улучшить независимость и подвижность и облегчить эквинусную деформацию . [5] Автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор может быть имплантирован после тяжелой сердечной недостаточности. [5]

Омавелоксолон был одобрен для медицинского применения в США в феврале 2023 года. [33]

Прогноз

У разных людей заболевание протекает по-разному. [31] В целом, те, у кого диагноз диагностирован в более молодом возрасте или с более длительным расширением триплета GAA, как правило, имеют более серьезные симптомы. [5]

Застойная сердечная недостаточность и нарушения сердечного ритма являются основными причинами смерти [34] , но люди с меньшим количеством симптомов могут дожить до 60 лет и старше. [22]

Эпидемиология

FRDA поражает индоевропейское население. Это редко встречается у жителей Восточной Азии, Африки к югу от Сахары и коренных американцев. FRDA является наиболее распространенной наследственной атаксией, поражающей примерно 1 из 40 000 европейцев. [15] Мужчины и женщины страдают в равной степени. Предполагаемая распространенность носительства составляет 1:100. [5] Исследование, проведенное среди европейцев в 1990–1996 годах, показало, что уровень заболеваемости составил 2,8:100 000. [35] Уровень распространенности FRDA в Японии составляет 1:1 000 000. [36]

FRDA следует той же схеме, что и гаплогруппа R1b . Гаплогруппа R1b — наиболее часто встречающаяся отцовская линия в Западной Европе. FRDA и гаплогруппа R1b более распространены в северной Испании, Ирландии и Франции, редки в России и Скандинавии и следуют градиенту через Центральную и Восточную Европу. Популяция, являющаяся переносчиком этой болезни, во время последнего ледникового периода столкнулась с демографическим кризисом во Франко-Кантабрийском регионе . [37]

История

Фотография Николауса Фридрейха
Николаус Фридрейх

Заболевание названо в честь немецкого патологоанатома и невролога 1860 - х годов Николауса Фридрейха . [38] Фридрейх сообщил о заболевании в 1863 году в Гейдельбергском университете . [39] [40] [41] Дальнейшие наблюдения появились в статье 1876 года. [42]

Франц Фанон написал свою медицинскую диссертацию по FRDA в 1951 году. [43]

Канадское исследование 1984 года выявило 40 случаев заболевания у одной пары общих предков, прибывшей в Новую Францию ​​в 1634 году. [44]

Впервые FRDA был связан с расширением повторов GAA на хромосоме 9 в 1996 году. [45]

Исследовать

В настоящее время не существует лечения атаксии Фридрейха, и разработка методов лечения в настоящее время направлена ​​на замедление, остановку или обращение вспять прогрессирования заболевания. В 2019 году Reata Pharmaceuticals сообщила о положительных результатах исследования фазы 2 RTA 408 ( омавелоксолон или омав), направленного на активацию транскрипционного фактора Nrf2 . [46] Nrf2 снижается в клетках FRDA. [47] [48] [49] [50] В мае 2022 года FDA приняло новую заявку на препарат омавелоксолона и предоставило ей приоритетное рассмотрение. [51] Омавелоксолон получил одобрение FDA под торговой маркой Skyclarys для лечения атаксии Фридрейха в феврале 2023 года. [26] Ожидается одобрение в ЕС. [27]

В стадии испытаний находится несколько дополнительных методов лечения. Пациенты могут зарегистрироваться в реестре, чтобы облегчить набор участников в клинические исследования. Глобальный реестр пациентов с атаксией Фридрейха — единственный в мире регистр пациентов с атаксией Фридрейха, позволяющий охарактеризовать симптомы и установить скорость прогрессирования заболевания. [52] Приложение Friedreich’s Ataxia — единственное приложение глобального сообщества, которое позволяет проводить новые формы исследований. [53]

По состоянию на май 2021 года исследования продолжаются по следующим направлениям.

Улучшить функцию митохондрий и уменьшить окислительный стресс

Модуляция метаболических путей, контролируемых фратаксином

Заменители или стабилизаторы фратаксина

Увеличение экспрессии гена фратаксина

Общество и культура

Фотография Кайла Брайанта, тренирующегося на лежачем велосипеде.
Кайл Брайант тренируется на лежачем велосипеде

«Едоки тортов» — это независимый драматический фильм 2007 года, в котором Кристен Стюарт играет молодую женщину из FRDA. [64]

«Атаксиан» — документальный фильм, рассказывающий историю Кайла Брайанта , спортсмена из FRDA, который участвует в велогонке на длинные дистанции на адаптивном «трайке», чтобы собрать деньги на исследования. [65]

Дина Обер выступила на Национальном съезде Демократической партии 2016 года о поддержке американцев с ограниченными возможностями. [66]

Герайнт Уильямс у спортсмена, пострадавшего от FRDA, известного тем, что он покорил гору Килиманджаро в адаптивной инвалидной коляске. [67]

Шобхика Калра — активистка FRDA, которая в 2018 году помогла построить более 1000 пандусов для инвалидных колясок по всей территории Объединенных Арабских Эмиратов , чтобы к 2020 году сделать Дубай полностью доступным для инвалидных колясок. [68]

«Бабочки все еще летают» — фильм 2023 года, основанный на реальных событиях, режиссер Джозеф Ненси. Итало — беззаботный журналист, омраченный личной драмой, отвлекающей его от работы. Он встречает Джорджию, молодую девушку, страдающую атаксией Фридрейха, которая изменит его жизнь.

Рекомендации

  1. ^ abcdefgh Кук А, Джунти П (2017). «Атаксия Фридрейха: клинические особенности, патогенез и лечение». Британский медицинский бюллетень . 124 (1): 19–30. дои : 10.1093/bmb/ldx034. ПМЦ  5862303 . ПМИД  29053830.
  2. ^ Маккормик А., Фармер Дж., Перлман С., Делатики М., Уилмот Г., Мэтьюз К., Юн Дж., Хойл С., Субрамони Ш., Зесевич Т., Линч Д.Р., МакКормак С.Э. (2017). «Влияние диабета на исследование клинических результатов атаксии Фридрейха». Анналы клинической и трансляционной неврологии . 4 (9): 622–631. дои : 10.1002/acn3.439. ПМК 5590524 . ПМИД  28904984. 
  3. ^ abc Ритц К., Доган I, Хоэнфельд С., Дидсун С., Джунти П., Мариотти С., Дурр А., Боеш С., Клопшток Т., Родригес Де Ривера Гарридо Ф.Дж., Шёльс Л., Джордано I, Бюрк К., Пандольфо М., Шульц Дж.Б., Исследовательская группа EFACTS (2018). «Симптомы нонатаксии при атаксии Фридрейха» (PDF) . Неврология . 91 (10): е917–е930. дои : 10.1212/WNL.0000000000006121. PMID  30097477. S2CID  51956258.
  4. ^ "Информационный бюллетень об атаксии Фридрейха" . Архивировано из оригинала 23 января 2019 года . Проверено 10 февраля 2019 г.
  5. ^ abcdefgh «Руководство по клиническому ведению атаксии Фридрейха». Альянс исследований атаксии Фридрейха (США). 2014. Архивировано из оригинала 20 октября 2018 года . Проверено 23 октября 2018 г.
  6. ^ аб Парксинсон М.Х., Боеш С., Нахбауэр В., Мариотти С., Джунти П. (август 2013 г.). «Клинические особенности атаксии Фридрейха: классический и атипичный фенотипы». Журнал нейрохимии . 126 (Приложение 1): 103–17. дои : 10.1111/jnc.12317 . ПМИД  23859346.
  7. ^ ab Klockgether T (август 2011 г.). «Обновленная информация о дегенеративных атаксиях». Современное мнение в неврологии . 24 (4): 339–45. doi : 10.1097/WCO.0b013e32834875ba. ПМИД  21734495.
  8. ^ Кларк Э., Джонсон Дж., Донг Ю.Н., Меркадо-Айон, Уоррен Н., Чжай М., Макмиллан Э., Саловин А., Лин Х., Линч Д.Р. (ноябрь 2018 г.). «Роль дефицита белка фратаксина и метаболической дисфункции в атаксии Фридрейха, аутосомно-рецессивном митохондриальном заболевании». Нейрональная сигнализация . 2 (4): NS20180060. дои : 10.1042/NS20180060 . ПМЦ 7373238 . ПМИД  32714592. 
  9. ^ Дюрр А., Косси М., Агид Ю., Кампусано В., Миньяр С., Пенет С., Мандель Дж.Л., Брайс А., Кениг М. (октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические отклонения у пациентов с атаксией Фридрейха». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (16): 1169–75. дои : 10.1056/nejm199610173351601 . ПМИД  8815938.
  10. ^ Монтермини Л., Андерманн Э., Лабуда М., Рихтер А., Пандольфо М., Кавальканти Ф., Пьянезе Л., Йодиче Л., Фарина Г., Монтичелли А., Турано М., Филла А., Де Мишель Г., Кокоцца С. (август 1997 г.). «Триплетный повтор GAA атаксии Фридрейха: премутация и нормальные аллели». Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1261–6. дои : 10.1093/hmg/6.8.1261 . ПМИД  9259271.
  11. ^ аб Бюрк К. (2017). «Атаксия Фридрейха: современное состояние и перспективы на будущее». Мозжечок и атаксия . 4 : 4. дои : 10.1186/s40673-017-0062-x . ПМК 5383992 . ПМИД  28405347. 
  12. ^ ab Коссе М, Дюрр А, Шмитт М, Даль Н, Труильяс П, Аллинсон П, Костшева М, Нивелон-Шевалье А, Густавсон К. Х., Кольшюттер А, Мюллер У, Мандель Дж. Л., Брайс А, Кениг М, Кавальканти Ф, Таммаро А, Де Микеле Дж., Филла А., Кокоцца С., Лабуда М., Монтермини Л., Пуарье Дж., Пандольфо М. (февраль 1999 г.). «Атаксия Фридрейха: точечные мутации и клиническая картина сложных гетерозигот». Анналы неврологии . 45 (2): 200–6. doi :10.1002/1531-8249(199902)45:2<200::AID-ANA10>3.0.CO;2-U. PMID  9989622. S2CID  24885238.
  13. ^ Лазаропулос М, Донг Ю, Кларк Э, Грили Н.Р., Сейер Л.А., Бригатти К.В., Кристи С., Перлман С.Л., Уилмот Г.Р., Гомес К.М., Мэтьюз К.Д., Юн Дж., Зесевич Т., Хойл С., Субрамони Ш., Брохт А.Ф., Фармер Дж. М., Уилсон Р.Б., Дойч ЕС, Линч Д.Р. (август 2015 г.). «Уровни фратаксина в периферических тканях при атаксии Фридрейха». Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (8): 831–42. дои : 10.1002/acn3.225. ПМЦ 4554444 . ПМИД  26339677. 
  14. ^ Галеа Калифорния, Хук А., Локхарт П.Дж., Тай Дж., Корбен Л.А., Ю Э.М., Гуррин Л.С., Линч Д.Р., Гелбард С., Дурр А., Пуссе Ф., Паркинсон М., Лабрум Р., Джунти П., Перлман С.Л., Делатики М.Б., Эванс -Галеа М.В. (март 2016 г.). «Сложные гетерозиготные мутации FXN и клинический исход при атаксии Фридрейха». Анналы неврологии . 79 (3): 485–95. дои : 10.1002/ana.24595. PMID  26704351. S2CID  26709558.
  15. ^ abcdefg Делатицкий МБ, Бидичандани С.И. (2019). «Атаксия Фридрейха - патогенез и значение для терапии». Нейробиология болезней . 132 : 104606. doi : 10.1016/j.nbd.2019.104606 . PMID  31494282. S2CID  201839487.
  16. ^ abcd Хэнсон Э, Шелдон М, Пачеко Б, Алкубейси М, Райзада В (2019). «Заболевания сердца при атаксии Фридрейха». Всемирный журнал кардиологии . 11 (1): 1–12. дои : 10.4330/wjc.v11.i1.1 . ПМК 6354072 . ПМИД  30705738. 
  17. ^ Майо Н., Джайн А., Руо Т.А. (2020). «Биогенез железо-серного кластера млекопитающих: последние данные о роли фратаксина, белка-переносчика ацила и опосредованной АТФазой передачи белкам-реципиентам». Современное мнение в области химической биологии . 55 : 34–44. дои : 10.1016/j.cbpa.2019.11.014. ПМЦ 7237328 . ПМИД  31918395. 
  18. ^ ab Сахдео С., Скотт Б.Д., МакМакин М.З., Джасолия М., Браун Б., Вульф Х., Перлман С.Л., Пук М.А., Кортопасси Г.А. (декабрь 2014 г.). «Диклонин устраняет дефицит фратаксина на животных моделях и буккальных клетках пациентов с атаксией Фридрейха». Молекулярная генетика человека . 23 (25): 6848–62. дои : 10.1093/hmg/ddu408. ПМК 4245046 . ПМИД  25113747. 
  19. ^ ab «Роль фратаксина, белка, участвующего в атаксии Фридрейха, в образовании кластеров железа и серы ♦». Журнал биологической химии . 288 (52): 36787. 2013. doi : 10.1074/jbc.P113.525857 . ПМЦ 3873538 . S2CID  220291178. 
  20. ^ Корбен Л.А., Линч Д., Пандольфо М., Шульц Дж.Б., Делатыцкий М.Б., Группа по написанию руководств по клиническому ведению (ноябрь 2014 г.). «Консенсусные рекомендации по клиническому ведению атаксии Фридрейха». Сиротский журнал редких заболеваний . 9 : 184. дои : 10.1186/s13023-014-0184-7 . ПМК 4280001 . ПМИД  25928624. 
  21. ^ Бригатти К.В., Deutsch EC, Линч Д.Р., Фармер Дж.М. (сентябрь 2012 г.). «Новые диагностические парадигмы атаксии Фридрейха». Журнал детской неврологии . 27 (9): 1146–51. дои : 10.1177/0883073812448440. ПМЦ 3674546 . ПМИД  22752491. 
  22. ^ abc «Информационный бюллетень об атаксии Фридрейха». Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 26 августа 2017 года . Проверено 26 августа 2017 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  23. ^ "Страница NIH с атаксией Фридрейха" . НИЗ Редкие заболевания . Архивировано из оригинала 31 марта 2019 года . Проверено 17 марта 2019 г.
  24. ^ «Руководство FDRA» . Проверено 8 мая 2023 г.
  25. ^ Корбен Л.А., Коллинз В., Милн С., Фармер Дж., Мушено А., Линч Д., Субрамони С., Пандольфо М., Шульц Дж.Б., Лин К., Делатики М.Б., Группа по написанию руководств по клиническому ведению (2022). «Руководство по клиническому ведению атаксии Фридрейха: передовая практика при редких заболеваниях». Сиротский журнал редких заболеваний . 17 (1): 415. doi : 10.1186/s13023-022-02568-3 . ПМЦ 9652828 . ПМИД  36371255. 
  26. ^ ab «FDA одобряет первое лечение атаксии Фридрейха» . FDA . 28 февраля 2023 г. Проверено 8 мая 2023 г.
  27. ^ ab «Общественное здравоохранение — Европейская комиссия» . Проверено 8 мая 2023 г.
  28. ^ Аранка ТВ, Джонс Т.М., Шоу Дж.Д., Стаффетти Дж.С., Ашизава Т., Куо Ш., Фогель Б.Л., Уилмот Г.Р., Перлман С.Л., Ониике К.У., Инь Ш., Зесевич Т.А. (февраль 2016 г.). «Новые методы лечения атаксии Фридрейха». Управление нейродегенеративными заболеваниями . 6 (1): 49–65. дои : 10.2217/nmt.15.73. ПМЦ 4768799 . ПМИД  26782317. 
  29. ^ abcd Чиен Х, Барсоттини О (10 декабря 2016 г.). Чиен Х.Ф., Барсоттини О.Г. (ред.). Реабилитация двигательных расстройств . Спрингер, Чам. стр. 83–95. дои : 10.1007/978-3-319-46062-8. ISBN 978-3-319-46062-8.
  30. ^ Ловит А, Иган А, Хадживасилиу М (2020). «Осуществимость и приемлемость лечения голоса Ли Сильвермана при прогрессирующей атаксии». Мозжечок . 19 (5): 701–714. дои : 10.1007/s12311-020-01153-3. ПМК 7471180 . ПМИД  32588316. 
  31. ^ аб Оджога Ф, Маринеску С (2013). «Физическая терапия и реабилитация больных атаксией». Журнал бальнеологических исследований . 4 (2): 81–84. дои : 10.12680/balneo.2013.1044 .
  32. ^ Леонарди Л., Ачето М.Г., Маркотулли С., Аркурия Г., Серрао М., Пьерелли Ф., Паоне П., Филла А., Рока А., Казали С. (март 2017 г.). «Носимый проприоцептивный стабилизатор для реабилитации атаксии конечностей и походки при наследственной мозжечковой атаксии: пилотное открытое исследование». Неврологические науки . 38 (3): 459–463. doi : 10.1007/s10072-016-2800-x. PMID  28039539. S2CID  27569800.
  33. ^ «Reata Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA Скайклариса (Омавалоксолона), первого и единственного препарата, показанного пациентам с атаксией Фридрейха» . Reata Pharmaceuticals Inc. (пресс-релиз). 28 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 1 марта 2023 года . Проверено 28 февраля 2023 г.
  34. ^ Доган-Аслан М., Буюквурал-Шен С., Накипоглу-Юзер Г.Ф., Озгиргин Н. (сентябрь 2018 г.). «Демографические и клинические особенности и результаты реабилитации пациентов с атаксией Фридрейха: ретроспективное исследование» (PDF) . Турецкий журнал физической медицины и реабилитации . 64 (3): 230–238. дои : 10.5606/tftrd.2018.2213. ПМЦ 6657791 . PMID  31453516. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2018 г. . Проверено 29 октября 2018 г. 
  35. ^ Дюрр А., Косси М., Агид Ю., Кампусано В., Миньяр С., Пенет С., Мандель Дж.Л., Брайс А., Кениг М. (октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические отклонения у пациентов с атаксией Фридрейха». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (16): 1169–75. дои : 10.1056/NEJM199610173351601 . ПМИД  8815938.
  36. ^ Кита К (декабрь 1993 г.). «[Спиноцеребеллярная дегенерация в Японии - особенность эпидемиологического исследования]». Ринсё Синкейгаку = Клиническая неврология . 33 (12): 1279–84. ПМИД  8174325.
  37. ^ Ванкан П. (август 2013 г.). «Градиенты распространенности атаксии Фридрейха и гаплотипа R1b в Европе локализуются совместно, что позволяет предположить общее палеолитическое происхождение франко-кантабрийского убежища ледникового периода». Журнал нейрохимии . 126 (Приложение 1): 11–20. дои : 10.1111/jnc.12215 . PMID  23859338. S2CID  39343424.
  38. ^ Николаус Фридрейх в книге «Кто это назвал?»
  39. ^ Фридрейх Н (1863). «Ueber degenerative Atropie der spinalen Hinterstränge» [О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 26 (3–4): 391–419. дои : 10.1007/BF01930976. S2CID  42991858.
  40. ^ Фридрейх Н (1863). «Ueber degenerative Atropie der spinalen Hinterstränge» [О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 26 (5–6): 433–459. дои : 10.1007/BF01878006. S2CID  34515886.
  41. ^ Фридрейх Н (1863). «Ueber degenerative Atropie der spinalen Hinterstränge» [О дегенеративной атрофии заднего столба позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 27 (1–2): 1–26. дои : 10.1007/BF01938516. S2CID  46459932.
  42. ^ Фридрейх Н (1876). «Ueber Ataxie mit besonderer Berücksichtigung der hereditären Formen» [Об атаксии с особым упором на наследственные формы]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 68 (2): 145–245. дои : 10.1007/BF01879049. S2CID  42155823.
  43. ↑ Адам Шац, «Where Life Is Seized». Архивировано 12 января 2017 г. в Wayback Machine , London Review of Books , 19 января 2017 г.
  44. ^ Барбо А., Садибелуи М., Рой М., Лемье Б., Бушар Дж. П., Жоффруа Г. (ноябрь 1984 г.). «Происхождение болезни Фридрейха в Квебеке». Канадский журнал неврологических наук . 11 (4 приложения): 506–9. дои : 10.1017/S0317167100034971 . ПМИД  6391645.
  45. ^ Кампусано В, Монтермини Л, Молто МД, Пьянезе Л, Коссе М, Кавальканти Ф, Монрос Э, Родиус Ф, Дюкло Ф, Монтичелли А, Зара Ф, Каньисарес Дж, Кутникова Х, Бидичандани С.И., Геллера С, Брайс А, Труильяс П., Де Микеле Г., Филла А., Де Фрутос Р., Палау Ф., Патель П.И., Ди Донато С., Мандель Дж.Л., Кокоцца С., Кениг М., Пандольфо М. (март 1996 г.). «Атаксия Фридрейха: аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное расширением интронного триплета GAA». Наука . 271 (5254): 1423–7. Бибкод : 1996Sci...271.1423C. дои : 10.1126/science.271.5254.1423. PMID  8596916. S2CID  20303793.
  46. ^ Райсман С.А., Ли С.А., Мейер С.Дж., Прокш Дж.В., Сонис С.Т., Уорд К.В. (май 2014 г.). «Местное применение синтетического тритерпеноида RTA 408 защищает мышей от радиационного дерматита». Радиационные исследования . 181 (5): 512–20. Бибкод : 2014RadR..181..512R. дои : 10.1667/RR13578.1 . PMID  24720753. S2CID  23906747.
  47. ^ Шан Ю., Шенфельд Р.А., Хаяши Г., Наполи Э., Акияма Т., Иоди Карстенс М., Карстенс Э.Э., Пук М.А., Кортопасси Г.А. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит фратаксина приводит к дефектам экспрессии антиоксидантов и экспрессии Nrf2 в ганглиях дорсальных корешков мышиной модели атаксии Фридрейха YG8R». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 19 (13): 1481–93. дои : 10.1089/ars.2012.4537. ПМЦ 3797453 . ПМИД  23350650. .
  48. ^ «Исследование фазы 2 безопасности, эффективности и фармакодинамики RTA 408 при лечении атаксии Фридрейха (MOXIe)» . 1 октября 2020 г. – через Clinicaltrials.gov.
  49. ^ «FARA - Часть 2 исследования фазы II MOXIe (RTA 408 или омавелоксолон)» . www.curefa.org . Архивировано из оригинала 7 марта 2020 года . Проверено 22 марта 2021 г.
  50. ^ Линч Д.Р., Фармер Дж., Хаузер Л., Блэр И.А., Ван QQ, Месарос С., Снайдер Н., Бош С., Чин М., Делатики М.Б., Джунти П., Голдсберри А., Хойл С., Макбрайд М.Г., Нахбауэр В., О'Грейди М. , Перлман С., Субрамони С.Х., Уилмот Г.Р., Зесевич Т., Мейер С. (январь 2019 г.). «Безопасность, фармакодинамика и потенциальная польза омавелоксолона при атаксии Фридрейха». Анналы клинической и трансляционной неврологии . 6 (1): 15–26. дои : 10.1002/acn3.660. ПМК 6331199 . ПМИД  30656180. 
  51. ^ «Омавелоксолон получает приоритетный обзор лечения атаксии Фридрейха» . 31 мая 2022 г. Проверено 8 мая 2023 г.
  52. ^ «Глобальный реестр пациентов FA (FAGPR)» . Глобальный реестр пациентов FA (FAGPR) . 5 октября 2017 года . Проверено 27 апреля 2021 г.
  53. ^ "Приложение FA". Приложение FA) . Проверено 8 июля 2021 г.
  54. ^ Эннс Г.М., Кинсман С.Л., Перлман С.Л., Спайсер К.М., Абденур Дж.Э., Коэн Б.Х., Амагата А., Барнс А., Хейфец В., Шрейдер В.Д., Тулен М., Бланкенберг Ф., Миллер Г. (январь 2012 г.). «Первоначальный опыт лечения наследственных митохондриальных заболеваний с помощью EPI-743». Молекулярная генетика и обмен веществ . 105 (1): 91–102. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.10.009 . ПМИД  22115768.
  55. ^ Indelicato E, Bosch S (2018). «Новые методы лечения атаксии Фридрейха». Экспертное мнение об орфанных лекарствах . 6 : 57–67. дои : 10.1080/21678707.2018.1409109. S2CID  80157839.
  56. ^ Джасолия М, Сакка Ф, Сахдео С, Чедин Ф, Пане С, Брешиа Морра В, Филла А, Пук М, Кортопасси Г (июнь 2019 г.). «Дозирование диметилфумарата у людей увеличивает экспрессию фратаксина: потенциальная терапия атаксии Фридрейха». ПЛОС ОДИН . 14 (6): e0217776. Бибкод : 2019PLoSO..1417776J. дои : 10.1371/journal.pone.0217776 . ПМК 6546270 . ПМИД  31158268. 
  57. ^ Миллер Дж.Л., Рай М., Фригон Н.Л., Пандольфо М., Пуннонен Дж., Спенсер Дж.Р. (сентябрь 2017 г.). «Эритропоэтин и низкомолекулярные агонисты тканезащитного рецептора эритропоэтина увеличивают экспрессию FXN в нейрональных клетках in vitro и у мышей KIKO с дефицитом Fxn in vivo». Нейрофармакология . 123 : 34–45. doi :10.1016/j.neuropharm.2017.05.011. PMID  28504123. S2CID  402724.
  58. ^ «STATegics, Inc. объявляет о новом гранте от Альянса исследований атаксии Фридрейха» (PDF) .
  59. ^ Альфеди Г, Луффарелли Р, Кондо I, Педини Г, Маннуччи Л, Массаро ДС, Бенини М, Тоски Н, Алаймо Г, Панарелло Л, Пачини Л, Фортуни С, Серио Д, Малисан Ф, Тести Р, Руфини А (март 2019). «Скрининг репозиционирования лекарств определяет этравирин как потенциальное лекарственное средство от атаксии Фридрейха». Двигательные расстройства . 34 (3): 323–334. дои : 10.1002/mds.27604. PMID  30624801. S2CID  58567610.
  60. ^ Бенини М, Фортуни С, Кондо I, Альфеди Г, Малисан Ф, Тоски Н, Серио Д, Массаро Д.С., Аркури Г, Тести Р, Руфини А (февраль 2017 г.). «Е3-лигаза RNF126 напрямую убиквитинирует фратаксин, способствуя его деградации: идентификация потенциальной терапевтической мишени для атаксии Фридрейха». Отчеты по ячейкам . 18 (8): 2007–2017. дои : 10.1016/j.celrep.2017.01.079. ПМЦ 5329121 . ПМИД  28228265. 
  61. ^ «Jupiter Orphan Therapeutics, Inc. заключает глобальное лицензионное соглашение с Детским научно-исследовательским институтом Мердока» (PDF) .
  62. ^ Хонсари Х., Шнайдер М., Аль-Махдави С., Чианеа Ю.Г., Фемида М., Пэррис С., Пук М.А., Фемида М. (декабрь 2016 г.). «Доставка гена фратаксина, опосредованная лентивирусом, обращает вспять нестабильность генома у пациентов с атаксией Фридрейха и фибробластов на мышиной модели». Генная терапия . 23 (12): 846–856. дои : 10.1038/gt.2016.61. ПМК 5143368 . ПМИД  27518705. 
  63. ↑ Мелао А (19 октября 2017 г.). «CRISPR Therapeutics получает грант FARA на разработку методов редактирования генов для лечения атаксии Фридрейха». Новости атаксии Фридрейха . Архивировано из оригинала 21 апреля 2019 года . Проверено 21 апреля 2019 г.
  64. ^ Холден С. (13 марта 2009 г.). «Едоки тортов». Нью-Йорк Таймс . Проверено 8 июля 2009 г.
  65. ^ «Разрушительный диагноз заставляет местного жителя жить больше» . CBS Сакраменто . 30 мая 2015 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2015 года . Проверено 12 июня 2015 г.
  66. ^ «Как Национальный комитет Демократической партии тонко упрекает Дональда Трампа в насмешках над репортером-инвалидом» . Сланец . 27 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Проверено 14 декабря 2018 г.
  67. ^ «Человек с редким нервным заболеванием поднимается на гору Килиманджаро, чтобы собрать деньги на благотворительность» . ИТВ . 25 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Проверено 14 декабря 2018 г.
  68. ^ «Шобхика Калра: Познакомьтесь с женщиной из Дубая в инвалидной коляске, которая помогла построить 1000 пандусов по всей территории ОАЭ» . НОВОСТИ ЗАЛИВА . 30 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 г. Проверено 14 декабря 2018 г.

Внешние ссылки