Аутосомно-доминантный поликистоз почек ( АДПБП ) является одним из наиболее распространенных, опасных для жизни наследственных заболеваний человека и наиболее распространенным наследственным заболеванием почек . [1] [2] Это связано с большой межсемейной и внутрисемейной изменчивостью, которую можно в значительной степени объяснить его генетической гетерогенностью и генами-модификаторами . [1] Это также наиболее распространенное из наследственных кистозных заболеваний почек — группа заболеваний со связанным, но отличным патогенезом, характеризующаяся развитием кист почек и различными внепочечными проявлениями, которые при АДПБП включают кисты в других органах, таких как как печень , семенные пузырьки , поджелудочная железа и паутинная оболочка , а также другие аномалии, такие как внутричерепные аневризмы и долихоэктазии , дилатация и аневризмы корня аорты , пролапс митрального клапана и грыжи брюшной стенки . [1] [3] [4] Более чем у 50% пациентов с АДПБП в конечном итоге развивается терминальная стадия заболевания почек , и им требуется диализ или трансплантация почки . [1] [5] По оценкам, АДПБП поражает по крайней мере одного из каждых 1000 человек во всем мире, что делает это заболевание наиболее распространенным наследственным заболеванием почек с диагностированной распространенностью 1:2000 и частотой 1:3000-1:8000 в глобальном масштабе. шкала. [6] [7] [8] [9] [10]
Признаки и симптомы АДПБП часто развиваются в возрасте от 30 до 40 лет. [11]
Генетика
ADPKD генетически гетерогенен: идентифицированы два гена : PKD1 (область хромосомы 16p13.3; около 85% случаев) [12] и PKD2 (4q21; около 15% случаев). [13] [14] [1] Некоторые генетические механизмы, вероятно, способствуют фенотипическому проявлению заболевания. [1] Хотя существуют доказательства двухфакторного механизма (зародышевая и соматическая инактивация двух аллелей ПКД), объясняющего очаговое развитие кист почек и печени, [15] [16] гаплонедостаточность с большей вероятностью является причиной сосудистых проявлений болезнь. [17] [18] Кроме того, новые мышиные модели, гомозиготные по гипоморфным аллелям 22 и 23 PKD1 , и демонстрация повышенной пролиферации почечных эпителиальных клеток у мышей PKD2 +/- позволяют предположить, что механизмы, отличные от гипотезы двух ударов, также способствуют кистозному фенотипу. . [1]
При ADPKD наблюдается большая межсемейная и внутрисемейная изменчивость. [1] У большинства людей с мутациями PKD1 к 70 годам развивается почечная недостаточность, тогда как более 50% людей с мутациями PKD2 имеют адекватную функцию почек в этом возрасте (средний возраст начала терминальной стадии почечной недостаточности: 54,3 года с ПКД1 ; 74,0 года с ПКД2 ). [19]
Значительная внутрисемейная вариабельность, наблюдаемая в тяжести почечных и внепочечных проявлений, указывает на генетические и средовые модифицирующие факторы, которые могут влиять на исход АДПБП, а результаты анализа вариабельности функции почек между монозиготными близнецами и братьями и сестрами подтверждают роль генетических модификаторов . при этом заболевании. [1] [20] По оценкам, 43–78% различий в возрасте до ТХПН могут быть связаны с наследственными модифицирующими факторами, [21] [22] при этом родители с такой же вероятностью, как и дети, демонстрируют более тяжелое заболевание в исследованиях родителей. -детские пары. [1] [23]
Патофизиология
У многих пациентов с АДПБП дисфункция почек клинически не проявляется до 30–40 лет жизни. [5] Однако все больше данных свидетельствует о том, что образование почечных кист начинается внутриутробно . [24] Первоначально кисты образуются в виде небольших расширений в почечных канальцах, которые затем расширяются, образуя заполненные жидкостью полости разных размеров. [24] Факторы, которые, как предполагается, приводят к цистогенезу, включают мутацию зародышевой линии в одном из аллелей гена полицистина, второе соматическое попадание, которое приводит к потере нормального аллеля, и третье попадание, которое может быть поражением почек, которое запускает пролиферацию клеток. и реакция на травму. [25] Из-за многочисленных сходств между патофизиологией АДПБП и патофизиологией реакции почек на повреждение, АДПБП описывается как состояние аберрантной и постоянной активации путей ответа на повреждение почек. [26] При прогрессировании заболевания продолжающееся расширение канальцев за счет увеличения пролиферации клеток, секреции жидкости и отделения от родительских канальцев приводит к образованию кист. [27] [28]
ADPKD, вместе со многими другими заболеваниями, протекающими с кистами почек, можно отнести к семейству заболеваний, известных как цилиопатии . [29] В эпителиальных клетках почечных канальцев, включая все сегменты нефрона и собирательные трубочки (за исключением вставочных клеток), наблюдается наличие единственной первичной апикальной реснички. [30] Полицистин-1 , белок, кодируемый геном PKD1 , присутствует на этих ресничках и, как полагают, воспринимает поток с помощью своих больших внеклеточных доменов, активируя кальциевые каналы, связанные с полицистином-2 , продуктом гена PKD2 . 31] в результате генетической установки ADPKD, как объяснено в подразделе генетики выше.
Пролиферация эпителиальных клеток и секреция жидкости, приводящие к цистогенезу, являются двумя отличительными особенностями АДПБП. [32] На ранних стадиях цистогенеза кисты прикрепляются к родительским почечным канальцам, и в кисты попадает производное клубочкового фильтрата. [24] Как только эти кисты увеличиваются примерно до 2 мм в диаметре, киста закрывается от родительских канальцев, и после этого жидкость может проникать в кисты только посредством трансэпителиальной секреции, которая, в свою очередь, предположительно увеличивается из-за вторичных эффектов увеличения внутриклеточной секреции. концентрация циклического АМФ (цАМФ). [24]
Клинически незаметное увеличение количества и размера почечных кист приводит к прогрессирующему увеличению объема почек. [1] [24] Исследования, проведенные специалистами клиники Майо , установили, что общий объем почек (TKV) у большой группы пациентов с АДПБП составлял 1060 ± 642 мл со средним увеличением на 204 мл за три года, или 5,27% в год в естественном состоянии. течения заболевания, среди других важных новых результатов, которые впервые широко изучались. [33]
Иллюстрация белков PKD1 и PKD2 на клеточной мембране
Диагностика
Обычно диагноз АДПБП первоначально ставится с помощью визуализации почек с помощью УЗИ , КТ или МРТ . [34] Однако молекулярная диагностика может быть необходима в следующих ситуациях: 1- когда требуется точный диагноз у молодых людей, например, у потенциального живого родственного донора в пораженной семье с сомнительными данными визуализации; [34] 2 - у пациентов с отрицательным семейным анамнезом АДПБП из-за потенциального фенотипического совпадения с некоторыми другими кистозными заболеваниями почек; [34] 3- в семьях с ранним поликистозом почек, поскольку в этих случаях могут иметь место гипоморфные аллели и/или олигогенное наследование ; [34] [35] и 4 — у пациентов, обращающихся за генетической консультацией , особенно у пар, желающих пройти предимплантационную генетическую диагностику . [34] [36]
Диагностическим признаком является наличие крупных эхогенных почек без отчетливых макроскопических кист у младенца/ребенка с 50% риском развития АДПБП. При отсутствии семейного анамнеза АДПБП наличие двустороннего увеличения почек и кист с наличием печеночных кист или без них, а также отсутствие других проявлений, указывающих на другое кистозное заболевание почек, служат предположительными, но не определенными доказательствами диагноз. В некоторых случаях внутричерепные аневризмы могут быть сопутствующим признаком АДПБП, и пациентам с семейным анамнезом внутричерепных аневризм можно рекомендовать скрининг. [37]
Молекулярно- генетическое тестирование путем анализа сцепления или прямого скрининга мутаций клинически доступно; однако генетическая гетерогенность является значительным осложнением молекулярно- генетического тестирования . Иногда необходимо протестировать относительно большое количество затронутых членов семьи, чтобы установить, какой из двух возможных генов ответственен в каждой семье. Большой размер и сложность генов PKD1 и PKD2 , а также выраженная аллельная гетерогенность представляют препятствия для молекулярного тестирования с помощью прямого анализа ДНК . Чувствительность тестирования составляет почти 100% для всех пациентов с ADPKD в возрасте 30 лет и старше, а также для более молодых пациентов с мутациями PKD1 ; эти критерии чувствительны только на 67% для пациентов с мутациями PKD2 моложе 30 лет .
Поликистоз почки у взрослых
Схема аутосомно-доминантного поликистозного заболевания с нормальной почечной вставкой для сравнения
КТ брюшной полости взрослого человека с аутосомно-доминантным поликистозом почек: обширное образование кист наблюдается над обеими почками, а также несколько кист в печени. ( Корональная плоскость )
Уход
В настоящее время единственное доступное фармакологическое лечение ADPKD состоит в снижении скорости увеличения общего объема почек (TKV) с помощью антагонистов рецептора вазопрессина 2 (V2) (т.е. толваптана). [38] Лечение толваптаном не останавливает и не обращает вспять прогрессирование заболевания, и у пациентов все еще развивается почечная недостаточность. Методы паллиативного лечения включают симптоматические препараты (неопиоидные и опиоидные анальгетики) при болях в животе/забрюшинном пространстве. Варианты лечения резистентной к анальгетикам боли включают простые или сложные хирургические процедуры (например, аспирацию кисты почки, декортикацию кисты, денервацию почки и нефрэктомию), которые могут привести к осложнениям, присущим хирургическому вмешательству. [ нужна ссылка ] Недавние исследования показывают, что кетогенные диетические вмешательства благотворно влияют на прогрессирование и симптомы у людей с ADPKD. [39] Незначительная потеря веса благоприятно влияет на боль [40], что указывает на пользу изменений в питании и образе жизни.
Акваретиковый препарат
В 2014 году Япония была первой страной в мире, которая одобрила фармакологическое лечение АДПБП [33] , за ней следовали Канада и Европа, которые одобрили препарат толваптан для пациентов с АДПБП в начале 2015 года. FDA США одобрило использование толваптана в лечение ADPKD в 2018 году. [41] Толваптан, водный препарат, является антагонистом рецептора вазопрессина 2 (V2) . [9] Доклинические исследования предположили, что молекула цАМФ может участвовать в увеличении кист АДПБП, [42] а исследования на грызунах подтвердили роль вазопрессина в повышении уровня цАМФ в почках, что заложило основу для проведение клинических исследований. [43] Поскольку данные Консорциума радиологических исследований поликистоза почек (CRISP) под руководством клиники Мэйо показали, что общий объем почек (TKV) предсказывает риск развития хронической болезни почек у пациентов с ADPKD, [33] [44] исследование TEMPO 3:4, в котором участвовали пациенты из 129 центров по всему миру с 2007 по 2009 год, оценивало TKV как первичную конечную точку для проверки эффективности толваптана у пациентов с АДПБП. [9] [10] Это исследование показало значительное снижение коэффициента увеличения TKV и сдерживание снижения функции почек у пациентов с АДПБП после лечения толваптаном; [9] [45] однако, поскольку результаты лабораторных исследований функции печени оказались повышенными у части пациентов, включенных в это исследование, одобрение препарата было либо отложено регулирующими органами, либо, как в случае с США, вообще отклонено. [10] [46]
Вмешательства в диету и образ жизни
Исследования с использованием мышей ADPKD показали, что умеренное ограничение еды значительно ускоряет прогрессирование заболевания. [47] Было показано, что этот механизм включает метаболическое состояние кетоза , и положительные эффекты могут быть получены за счет ограниченного по времени кормления, острого голодания, кетогенной диеты или добавления кетонового бета-гидроксибутирата на моделях мышей, крыс и кошек. АДПКД. [48] [49] Режим кетогенной диеты не только остановил дальнейшее прогрессирование заболевания, но и привел к частичному обращению вспять кистозной болезни почек на модели крыс. [49] Метаболическое состояние кетоза может быть полезным при АДПБП, поскольку клетки почечной кисты при АДПБП имеют метаболический дефект, аналогичный эффекту Варбурга при раке, который делает их сильно зависимыми от глюкозы и неспособными метаболизировать жирные кислоты и кетоны. [48] [50] [51] В соответствии с этим, уровни глюкозы в сыворотке положительно коррелируют с более быстрым прогрессированием заболевания у пациентов с АДПБП. [52] Кроме того, люди с АДПБП и диабетом 2 типа имеют значительно больший общий объем почек (TKV), чем люди с только АДПБП, [53] и избыточный вес или ожирение связаны с более быстрым прогрессированием ранней стадии АДПБП. [54] Ретроспективное исследование серии случаев показало, что симптомы заболевания ADPKD, включая боль, гипертонию и функцию почек, улучшились среди 131 пациента, которые соблюдали кетогенную диету в среднем в течение 6 месяцев. [39]
Диетическое потребление натрия связано с ухудшением функции почек при АДПБП [55] , поэтому пациентам обычно рекомендуется ограничение потребления натрия. Потребление диетического белка не коррелировало с прогрессированием ADPKD. [56]
Считается, что увеличение потребления воды полезно при АДПБП и обычно рекомендуется. [57] [58] Основной полезный механизм увеличения потребления воды может быть связан с воздействием на рецептор вазопрессина V2 или может быть обусловлен подавлением образования вредных микрокристаллов в почечных канальцах путем разбавления растворенных веществ, таких как оксалат кальция, кальций фосфаты и мочевая кислота. [57] [59]
Было показано, что диетическое потребление оксалатов или неорганических фосфатов ускоряет прогрессирование заболевания ПКП на нескольких моделях грызунов. [57] Было показано, что низкие уровни цитрата в моче – естественного антагониста образования вредных кристаллов в почечных канальцах – связаны с худшим прогрессированием заболевания у пациентов с АДПБП. [57]
Анальгетики
Хроническая боль у пациентов с АДПБП часто не поддается консервативному, неинвазивному лечению, но прежде чем рассматривать возможность применения опиоидных анальгетиков , можно сначала использовать неопиоидные анальгетики и консервативные вмешательства; Если боль продолжается, то хирургические вмешательства могут быть нацелены на кисты почек или печени, чтобы непосредственно устранить причину боли, при этом хирургические варианты включают декортикацию кисты почки, денервацию почки и нефрэктомию . [60]
Аспирация почечной кисты
Аспирацию с этаноловой склеротерапией можно проводить для лечения симптоматических простых кист почек, но она может быть нецелесообразной у пациентов с множественными кистами на поздних стадиях. [61] Сама процедура заключается в чрескожном введении иглы в выявленную кисту под контролем УЗИ с последующим дренированием содержащейся жидкости; склеротерапия используется, чтобы избежать повторного скопления жидкости в кисте, что может привести к рецидиву симптомов. [61] [62]
Лапароскопическая декортикация кисты
Лапароскопическая декортикация кисты (также называемая марсупиализацией) заключается в удалении одной или нескольких кист почки посредством лапароскопической операции , во время которой кисты прокалываются, а наружная стенка более крупных кист иссекается с осторожностью, чтобы не рассечь почечную паренхиму. [63] [64] Эта процедура может быть полезна для облегчения боли у пациентов с АДПБП и обычно показана после того, как ранее аспирация кисты подтвердила, что киста, подлежащая декортикации, является причиной боли. [64]
Нерандомизированные контролируемые исследования, проведенные в 90-х годах, показали, что пациенты с симптоматическими простыми кистами почек, у которых наблюдался рецидив симптомов после первоначальной реакции на простую аспирацию, могут быть безопасно подвергнуты декортикации кисты со средней безболевой жизнью от 17 до 24 месяцев. после операции. [63] [65] Лапароскопическая декортикация приводит к 5% частоте рецидивов кист почек по сравнению с 82% частотой рецидивов, полученной при склеротерапии. [62]
Нейролиз
Новым методом лечения хронической боли, которую испытывают многие люди с АДПБП, является невролиз чревного сплетения . [66] [67] Это включает в себя химическую абляцию чревного сплетения , чтобы вызвать временную дегенерацию целевых нервных волокон. Когда нервные волокна дегенерируют, это вызывает прерывание передачи нервных сигналов. В случае успеха это лечение обеспечивает значительное облегчение боли на период от нескольких дней до более года. Процедуру можно повторить, когда пораженные нервы заживут и боль вернется. [68]
Нефрэктомия
Многие пациенты с ADPKD испытывают симптоматические последствия заболевания, такие как кровотечение из кисты , боль в боку , рецидивирующие инфекции , нефролитиаз и симптомы массового эффекта (т.е. раннее насыщение , тошнота и рвота, дискомфорт в животе) из-за увеличенных почек. [69] [70] [71] В таких случаях может потребоваться нефрэктомия из-за трудноизлечимых симптомов или когда в ходе подготовки к трансплантации почки обнаруживается, что собственные почки ущемляются в истинном тазу и препятствуют размещению донора. аллотрансплантат . [70] [71] [72] [73] Кроме того, при подозрении на злокачественное новообразование может быть проведена нативная нефрэктомия, поскольку почечно-клеточная карцинома (ПКР) в два-три раза более вероятна в популяции ADPKD на терминальной стадии заболевания почек. (ESKD), чем у пациентов с ESKD без ADPKD. [71] [74] Хотя показания к нефрэктомии при АДПБП могут быть связаны с размером почки, решение о проведении нативной нефрэктомии часто принимается в индивидуальном порядке, без конкретной ссылки на размеры почек. [71]
Диализ
В лечении пациентов с АДПБП можно использовать два метода диализа : перитонеальный диализ и гемодиализ . [75] Эпидемиологические данные показывают, что ADPKD поражает 5–13,4% пациентов, находящихся на гемодиализе в Европе и США, [76] [77] [78] и около 3% в Японии. [7] Перитонеальный диализ обычно противопоказан пациентам с АДПБП с большими объемами почек и печени из-за ожидаемых физических трудностей во время процедуры и возможных осложнений; [75] [79] однако не наблюдается никакой разницы в долгосрочной заболеваемости между гемодиализом и перитонеальным диализом при АДПБП. [75]
Пересадка почки
Трансплантация почки считается предпочтительным методом лечения пациентов с АДПБП и ТХПН. [1] Среди американских пациентов, стоящих в списке ожидания на трансплантацию почки (по состоянию на декабрь 2011 г.), 7256 (8,4%) значились из-за кистозной болезни почек, а из 16 055 трансплантаций почки, выполненных в 2011 г., 2057 (12,8%) были выполнены по поводу пациентов с кистозной болезнью почек, из них 1189 - от умерших доноров и 868 - от живых доноров. [80]
Прогноз
У пациентов с АДПБП постепенное развитие и расширение кист приводит к увеличению почек, и в течение заболевания скорость клубочковой фильтрации остается нормальной в течение десятилетий, прежде чем функция почек начинает прогрессивно ухудшаться, что затрудняет раннее прогнозирование почечного исхода. [81] Исследование CRISP, [33] [44] , упомянутое выше в разделе лечения , способствовало созданию убедительного обоснования, подтверждающего прогностическую ценность общего объема почек (TKV) при АДПБП; TKV (по данным МРТ ) неуклонно увеличивается, и более высокая скорость увеличения почек коррелирует с ускоренным снижением СКФ, тогда как TKV с поправкой на рост пациента (HtTKV) ≥600 мл/м предсказывает развитие 3 стадии хронической болезни почек в течение 8 лет. [81]
Помимо TKV и HtTKV, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) также предварительно использовалась для прогнозирования прогрессирования АДПБП. [81] После анализа КТ или МРТ 590 пациентов с ADPKD, проходивших лечение в Центре трансляционного поликистоза почек Майо , Иразабал и его коллеги разработали систему классификации на основе визуализации для прогнозирования скорости снижения рСКФ у пациентов с ADPKD. [81] [44] В этом прогностическом методе пациенты делятся на пять подклассов по предполагаемой скорости роста почек в соответствии с возрастными диапазонами HtTKV (1A, <1,5%; 1B, 1,5–3,0%; 1C, 3,0–4,5%; 1D — 4,5–6,0% и 1E — >6,0%), как указано в исследовании CRISP. [81] [44] Снижение рСКФ в течение нескольких лет после первоначального измерения TKV значительно различается между всеми пятью подклассами пациентов, при этом у пациентов подкласса 1E наблюдается наиболее быстрое снижение. [81] Одними из наиболее частых причин смерти пациентов с АДПБП являются различные инфекции (25%), разрыв аневризмы ягодицы (15%) или ишемическая болезнь сердца/гипертоническая болезнь сердца (40%). [82]
^ ab Grantham JJ (октябрь 2008 г.). «Клиническая практика. Аутосомно-доминантный поликистоз почек». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (14): 1477–1485. doi : 10.1056/NEJMcp0804458. ПМЦ 2843931 . ПМИД 18832246. ; Перепечатано в Немчик М, Немчик С, Пачек Л (2009). «Аутосомно-доминантный поликистоз почек и трансплантация». Анналы трансплантологии . 14 (4): 86–90. ПМЦ 2843931 . ПМИД 20009161.
^ Муто С., Кавано Х., Хигашихара Э., Нарита И., Убара Ю., Мацузаки Т. и др. (октябрь 2015 г.). «Влияние толваптана на пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек: анализ подгрупп японских пациентов из исследования TEMPO 3:4». Клиническая и экспериментальная нефрология . 19 (5): 867–877. дои : 10.1007/s10157-015-1086-2. PMID 25663351. S2CID 12124902.
^ аб Хигашихара Э, Нутахара К, Кодзима М, Тамакоси А, Ёсиюки О, Сакаи Х, Курокава К (декабрь 1998 г.). «Распространенность и почечный прогноз диагностированного аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек в Японии». Нефрон . 80 (4): 421–427. дои : 10.1159/000045214. PMID 9832641. S2CID 22124996.
^ Леви М., Фейнгольд Дж. (сентябрь 2000 г.). «Оценка распространенности заболеваний почек с одним геном, прогрессирующих до почечной недостаточности». Почки Интернешнл . 58 (3): 925–943. дои : 10.1046/j.1523-1755.2000.00250.x . ПМИД 10972657.
^ abcd Торрес В.Е., Чепмен А.Б., Девюйст О., Гансевоорт РТ, Грэнтэм Дж.Дж., Хигашихара Э. и др. (декабрь 2012 г.). «Толваптан у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (25): 2407–2418. doi : 10.1056/NEJMoa1205511. ПМК 3760207 . ПМИД 23121377.
^ abc Cornec-Le Gall E, Le Meur Y (ноябрь 2014 г.). «[Аутосомно-доминантный поликистоз почек: лечение завтрашнего дня?]». Нефрология и терапия . 10 (6): 433–440. doi :10.1016/j.нефро.2014.03.003. ПМИД 25086476.
^ «Поликистоз почек». Клиника Майо . Проверено 23 мая 2022 г.
^ Кимберлинг, Уильям Дж.; Кумар, Шраван; Габоу, Патрисия А.; Кеньон, Джудит Б.; Коннолли, Кристофер Дж.; Сомло, Стефан (1 декабря 1993 г.). «Аутосомно-доминантный поликистоз почек: локализация второго гена на хромосоме 4q13–q23». Геномика . 18 (3): 467–472. дои : 10.1016/S0888-7543(11)80001-7. ISSN 0888-7543.
^ Кумар, Шраван; Кимберлинг, Уильям Дж.; Габоу, Патрисия А.; Кеньон, Джуди Б. (1 июня 1991 г.). «Исследование генетического сцепления аутосомно-доминантного поликистоза почек: поиск второго гена в большой сицилийской семье». Генетика человека . 87 (2): 129–133. дои : 10.1007/BF00204167. ISSN 1432-1203.
^ Торра Р., Баденас С., Сан-Мильян Х.Л., Перес-Оллер Л., Эстивилл Х., Дарнелл А. (август 1999 г.). «Модель потери функции цистогенеза при аутосомно-доминантном поликистозе почек человека 2 типа». Американский журнал генетики человека . 65 (2): 345–352. дои : 10.1086/302501. ПМЦ 1377933 . ПМИД 10417277.
^ Уотник Т.Дж., Торрес В.Е., Гандольф М.А., Цянь Ф., Онучич Л.Ф., Клингер К.В. и др. (август 1998 г.). «Соматическая мутация в отдельных кистах печени поддерживает двухфакторную модель цистогенеза при аутосомно-доминантном поликистозе почек». Молекулярная клетка . 2 (2): 247–251. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80135-5 . ПМИД 9734362.
^ Цянь Кью, Хантер Л.В., Ли М., Марин-Падилья М., Пракаш Ю.С., Сомло С. и др. (август 2003 г.). «Гаплонедостаточность Pkd2 изменяет внутриклеточную регуляцию кальция в гладкомышечных клетках сосудов». Молекулярная генетика человека . 12 (15): 1875–1880. дои : 10.1093/hmg/ddg190 . ПМИД 12874107.
^ Гао З., Джозеф Э., Руден Д.М., Лу X (апрель 2004 г.). «У дрозофилы Pkd2 недостаточно гаплоидов для обеспечения оптимальной сократимости гладких мышц». Журнал биологической химии . 279 (14): 14225–14231. дои : 10.1074/jbc.M312223200 . ПМИД 14732716.
^ Хатебур Н., Дейк М.А., Богданова Н., Кото Э., Саггар-Малик А.К., Сан-Миллан Дж.Л. и др. (январь 1999 г.). «Сравнение фенотипов поликистозной болезни почек 1 и 2 типов. Европейская исследовательская группа PKD1-PKD2». Ланцет . 353 (9147): 103–107. дои : 10.1016/s0140-6736(98)03495-3. PMID 10023895. S2CID 30757096.
^ Персу А., Дуйм М., Пирсон Ю., Ленс ХМ, Мессиан Т., Бройнинг М.Х. и др. (декабрь 2004 г.). «Сравнение братьев и сестер и близнецов подтверждает роль генов-модификаторов в ADPKD». Почки Интернешнл . 66 (6): 2132–2136. дои : 10.1111/j.1523-1755.2004.66003.x . ПМИД 15569302.
^ Фейн PR, Макфанн К.К., Тейлор М.Р., Тайсон М., Джонсон А.М., Рид Б., Шриер Р.В. (апрель 2005 г.). «Гены-модификаторы играют значительную роль в фенотипической экспрессии PKD1». Почки Интернешнл . 67 (4): 1256–1267. дои : 10.1111/j.1523-1755.2005.00203.x . ПМИД 15780078.
^ Патерсон А.Д., Магистрони Р., Хе Н., Ван К., Джонсон А., Фейн PR и др. (март 2005 г.). «Прогрессирующая потеря функции почек является возрастным наследственным признаком при аутосомно-доминантном поликистозе почек 1 типа». Журнал Американского общества нефрологов . 16 (3): 755–762. дои : 10.1681/ASN.2004090758 . ПМИД 15677307.
^ Геберт С., Ритц Э., Зейер М., Стир Э. (1995). «Ожидание возраста почечной смерти при аутосомно-доминантном поликистозе почек (АДПБП)?». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 10 (9): 1603–1606. ПМИД 8559477.
^ abcde Пол Б.М., Ванден Хевел ГБ (2014). «Почка: поликистоз почек». Междисциплинарные обзоры Wiley. Биология развития . 3 (6): 465–487. дои : 10.1002/wdev.152. ПМЦ 4423807 . ПМИД 25186187.
^ Веймбс Т. (май 2011 г.). «Передача сигналов третьего удара при образовании кисты почки». Журнал Американского общества нефрологов . 22 (5): 793–795. дои : 10.1681/ASN.2011030284. ПМК 5619655 . ПМИД 21493772.
^ Веймбс Т. (ноябрь 2007 г.). «Поликистоз почек и восстановление повреждений почек: общие пути, поток жидкости и функция полицистина-1». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 293 (5): Ф1423–Ф1432. дои : 10.1152/ajprenal.00275.2007. ПМИД 17715262.
^ Игараси П., Сомло С. (сентябрь 2002 г.). «Генетика и патогенез поликистозной болезни почек». Журнал Американского общества нефрологов . 13 (9): 2384–2398. дои : 10.1097/01.asn.0000028643.17901.42 . ПМИД 12191984.
^ Парнелл С.К., Магенхаймер Б.С., Мазер Р.Л., Зиен К.А., Фришауф А.М., Кальвет Дж.П. (май 2002 г.). «Активация полицистина-1 N-концевой киназы c-Jun и AP-1 опосредуется гетеротримерными G-белками». Журнал биологической химии . 277 (22): 19566–19572. дои : 10.1074/jbc.M201875200 . ПМИД 11912216.
^ Рид Б.И., МакФанн К., Бехейрния М.Р., Реза Бехейрния М., Нобахтагиги Н., Нобхтагиги Н. и др. (февраль 2008 г.). «Изменения в возрасте при ТПН при аутосомно-доминантном поликистозе почек». Американский журнал заболеваний почек . 51 (2): 173–183. дои : 10.1053/j.ajkd.2007.10.037. ПМЦ 2747334 . ПМИД 18215695.
^ Чапин ХК, Каплан MJ (ноябрь 2010 г.). «Клеточная биология поликистозной болезни почек». Журнал клеточной биологии . 191 (4): 701–710. дои : 10.1083/jcb.201006173. ПМК 2983067 . ПМИД 21079243.
^ Белиби Ф.А., Рейф Г., Уоллес Д.П., Ямагути Т., Олсен Л., Ли Х. и др. (сентябрь 2004 г.). «Циклический АМФ способствует росту и секреции эпителиальных клеток поликистозных почек человека». Почки Интернешнл . 66 (3): 964–973. дои : 10.1111/j.1523-1755.2004.00843.x . ПМИД 15327388.
^ abcd Торрес VE (март 2010 г.). «Стратегии лечения и дизайн клинических исследований при ADPKD». Достижения в области хронической болезни почек . 17 (2): 190–204. doi : 10.1053/j.ackd.2010.01.006. ПМК 4127876 . ПМИД 20219622.
^ abcde Трухильяно Д., Буллич Г., Оссовски С., Балларин Дж., Торра Р., Эстивилл Х., Арс Э. (сентябрь 2014 г.). «Диагностика аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек с использованием эффективного секвенирования следующего поколения, нацеленного на PKD1 и PKD2». Молекулярная генетика и геномная медицина . 2 (5): 412–421. дои : 10.1002/mgg3.82. ПМК 4190876 . ПМИД 25333066.
^ Бергманн С., фон Ботмер Дж., Ортис Брюхле Н., Венгхаус А., Франк В., Ференбах Х. и др. (ноябрь 2011 г.). «Мутации в нескольких генах ПКД могут объяснить раннюю и тяжелую форму поликистозной болезни почек». Журнал Американского общества нефрологов . 22 (11): 2047–2056. дои : 10.1681/ASN.2010101080. ПМЦ 3279997 . ПМИД 22034641.
^ Розенфельд М.Н., Ансари С.А., Шайбани А., Рассел Э.Дж., Мохан П., Херли MC (январь 2014 г.). «Следует ли пациентам с аутосомно-доминантным поликистозом почек проходить обследование на наличие церебральных аневризм?». АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 35 (1): 3–9. дои : 10.3174/ajnr.A3437 . ПМЦ 7966475 . PMID 23292526. S2CID 5777115.
^ «Аутосомно-доминантный поликистоз почек». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 3 июля 2021 г.
^ ab Штрубл С., Оем С., Торрес Дж.А., Грундманн Ф., Харатани Дж., Декер М. и др. (2021). «Кетогенные диетические вмешательства при аутосомно-доминантном поликистозе почек - ретроспективное исследование серии случаев: первое понимание осуществимости, безопасности и эффектов». Клинический журнал почек . 15 (6): 1079–1092. дои : 10.1093/ckj/sfab162. ПМЦ 9155228 . ПМИД 35664270.
^ Новак К.Л., Мюррей К., Ю З., Гитомер Б., Броснахэн Г., Абебе К.З. и др. (1 июля 2021 г.). «Боль и ожирение при аутосомно-доминантном поликистозе почек: постфактум анализ исследований остановки прогрессирования поликистозной болезни почек (HALT-PKD)». Почечная медицина . 3 (4): 536–545.e1. дои : 10.1016/j.xkme.2021.03.004. ПМЦ 8350824 . ПМИД 34401721.
^ «Толваптан одобрен в США для лечения ADPKD у взрослых» . 26 апреля 2018 г.
^ Ханаока К., Гуджино В.Б. (июль 2000 г.). «цАМФ регулирует пролиферацию клеток и образование кист в клетках аутосомного поликистозного заболевания почек». Журнал Американского общества нефрологов . 11 (7): 1179–1187. дои : 10.1681/ASN.V1171179 . ПМИД 10864573.
^ Юул К.В., Бише Д.Г., Нильсен С., Норгаард Дж.П. (май 2014 г.). «Физиологические и патофизиологические функции почечных и экстраренальных рецепторов вазопрессина V2». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 306 (9): Ф931–Ф940. дои : 10.1152/ajprenal.00604.2013. ПМИД 24598801.
^ abcd Иразабал М.В., Рангел Л.Дж., Бергстрал Э.Дж., Осборн С.Л., Хармон А.Дж., Сундсбак Дж.Л. и др. (январь 2015 г.). «Визуализационная классификация аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек: простая модель отбора пациентов для клинических исследований». Журнал Американского общества нефрологов . 26 (1): 160–172. дои : 10.1681/ASN.2013101138. ПМЦ 4279733 . ПМИД 24904092.
^ Келси Р. (январь 2013 г.). «Поликистоз почек: Толваптан в результатах исследования ADPKD-TEMPO 3:4». Обзоры природы. Нефрология . 9 (1): 1. doi : 10.1038/nrneph.2012.236 . PMID 23183839. S2CID 22942772.
^ Браун Т (2013). «Толваптан не рекомендуется при АДПКД». Медскейп .
^ Кипп К.Р., Резаи М., Лин Л., Дьюи Э.К., Веймбс Т. (апрель 2016 г.). «Небольшое сокращение потребления пищи замедляет прогрессирование заболевания в ортологической мышиной модели поликистозной болезни почек». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (8): Ф726–Ф731. дои : 10.1152/ajprenal.00551.2015. ПМЦ 4835927 . ПМИД 26764208.
^ аб Торрес Дж.А., Крюгер С.Л., Бродерик С., Амарлхагва Т., Агравал С., Додам Дж.Р. и др. (декабрь 2019 г.). «Кетоз улучшает рост кист почек при поликистозе почек». Клеточный метаболизм . 30 (6): 1007–1023.e5. doi :10.1016/j.cmet.2019.09.012. ПМК 6904245 . ПМИД 31631001.
^ ab Carney EF (январь 2020 г.). «Кетоз замедляет прогрессирование ПКД». Обзоры природы. Нефрология . 16 (1): 1. дои : 10.1038/s41581-019-0226-4 . PMID 31654043. S2CID 204886698.
^ Новак К.Л., Хопп К. (апрель 2020 г.). «Метаболическое перепрограммирование при аутосомно-доминантном поликистозе почек: данные и терапевтический потенциал». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 15 (4): 577–584. дои : 10.2215/CJN.13291019. ПМЦ 7133124 . ПМИД 32086281.
^ Падовано В., Подрини С., Болетта А., Каплан М.Дж. (ноябрь 2018 г.). «Метаболизм и митохондрии в исследованиях и терапии поликистозных почек». Обзоры природы. Нефрология . 14 (11): 678–687. дои : 10.1038/s41581-018-0051-1. PMID 30120380. S2CID 52033674.
^ Торрес Дж.А., Крюгер С.Л., Бродерик С., Амарлхагва Т., Агравал С., Додам Дж.Р. и др. (декабрь 2019 г.). «Кетоз улучшает рост кист почек при поликистозе почек». Клеточный метаболизм . 30 (6): 1007–1023.e5. doi :10.1016/j.cmet.2019.09.012. ПМК 6904245 . ПМИД 31631001.
^ Рид Б., Хелал И., МакФанн К., Ван В., Ян XD, Шриер Р.В. (июль 2012 г.). «Влияние сахарного диабета II типа на пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 27 (7): 2862–2865. doi : 10.1093/ndt/gfr744. ПМК 3398061 . ПМИД 22207329.
^ Новак К.Л., Ю З., Гитомер Б., Броснахэн Г., Торрес В.Е., Чепмен А.Б. и др. (февраль 2018 г.). «Избыточный вес и ожирение являются предикторами прогрессирования раннего аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек». Журнал Американского общества нефрологов . 29 (2): 571–578. дои : 10.1681/ASN.2017070819. ПМК 5791072 . ПМИД 29118087.
^ Крамерс Б.Дж., Куреваар И.В., Дрент Дж.П., де Фейтер Дж.В., Нето АГ, Петерс DJ и др. (октябрь 2020 г.). «Потребление соли, а не белка, связано с ускоренным прогрессированием заболевания при аутосомно-доминантном поликистозе почек». Почки Интернешнл . 98 (4): 989–998. дои : 10.1016/j.kint.2020.04.053 . hdl : 2066/225147 . PMID 32534051. S2CID 219637514.
^ Крамерс Б.Дж., Куреваар И.В., Дрент Дж.П., де Фейтер Дж.В., Нето АГ, Петерс DJ и др. (октябрь 2020 г.). «Потребление соли, а не белка, связано с ускоренным прогрессированием заболевания при аутосомно-доминантном поликистозе почек». Почки Интернешнл . 98 (4): 989–998. дои : 10.1016/j.kint.2020.04.053 . hdl : 2066/225147 . PMID 32534051. S2CID 219637514.
^ abcd Торрес Дж. А., Резаи М., Бродерик С., Лин Л., Ван X, Хоппе Б. и др. (июль 2019 г.). «Отложение кристаллов вызывает расширение канальцев, которое ускоряет цистогенез при поликистозе почек». Журнал клинических исследований . 129 (10): 4506–4522. дои : 10.1172/JCI128503. ПМК 6763267 . ПМИД 31361604.
^ Амро О.В., Паулюс Дж.К., Нубари Ф., Перроне Р.Д. (декабрь 2016 г.). «Низкоосмолярная диета и регулируемое потребление воды для снижения вазопрессина при аутосомно-доминантном поликистозе почек: пилотное рандомизированное контролируемое исследование». Американский журнал заболеваний почек . 68 (6): 882–891. дои : 10.1053/j.ajkd.2016.07.023. ПМК 5123924 . ПМИД 27663039.
^ Теллман М.В., Бахлер CD, Шумате AM, Бакаллао RL, Сундарам CP (май 2015 г.). «Управление болью при аутосомно-доминантном поликистозе почек и анатомия почечной иннервации». Журнал урологии . 193 (5): 1470–1478. дои : 10.1016/j.juro.2014.10.124. hdl : 1805/7798 . ПМИД 25534330.
^ Аб Мохсен Т., Гомха Массачусетс (декабрь 2005 г.). «Лечение симптоматических простых кист почек методом чрескожной аспирации и склеротерапии этанолом». БЖУ Интернешнл . 96 (9): 1369–1372. дои : 10.1111/j.1464-410X.2005.05851.x . ПМИД 16287460.
^ ab Okeke AA, Mitchelmore AE, Keeley FX, Timoney AG (октябрь 2003 г.). «Сравнение аспирации и склеротерапии с лапароскопическим удалением крыши при лечении симптоматических простых кист почек». БЖУ Интернешнл . 92 (6): 610–613. дои : 10.1046/j.1464-410x.2003.04417.x . ПМИД 14511045.
^ Аб Браун Дж.А., Торрес В.Е., Кинг Б.Ф., Сегура Дж.В. (июль 1996 г.). «Лапароскопическая марсупиализация симптоматического поликистоза почек». Журнал урологии . 156 (1): 22–27. дои : 10.1016/s0022-5347(01)65927-5. ПМИД 8648810.
^ AB McDougall EM (декабрь 2000 г.). «Подход к декортикации простых кист и поликистозных почек». Журнал эндоурологии . 14 (10): 821–827. дои : 10.1089/конец.2000.14.821. ПМИД 11206615.
^ Консонни П., Нава Л., Скаттони В., Бьянки А., Спаливиеро М., Гуаццони Г. и др. (декабрь 1996 г.). «[Чрескожное дренирование под эхо-контролем и склеротерапия симптоматических кист почек: критическое сравнение с лапароскопическим лечением]». Итальянский архив урологии, Андрология . 68 (5 дополнений): 27–30. ПМИД 9162369.
^ Кастельейн Н.Ф., ван Гастель, доктор медицинских наук, Бланкестин П.Дж., Дрент Дж.П., де Ягер Р.Л., Леливельд AM и др. (апрель 2017 г.). «Новый протокол лечения рефрактерной хронической боли у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек». Почки Интернешнл . 91 (4): 972–981. дои : 10.1016/j.kint.2016.12.007 . ПМИД 28159317.
^ Ничке AM, Рэй CE (сентябрь 2013 г.). «Чрескожная нейролитическая блокада чревного сплетения». Семинары по интервенционной радиологии . 30 (3): 318–321. дои : 10.1055/s-0033-1353485. ПМЦ 3773031 . ПМИД 24436554.
^ Фаччоруссо, А.; Дель Прете, В.; Антонино, М.; Буччино, ВР; Мускатьелло, Н. (2019). «Реакция на повторный эхоэндоскопический невролиз чревного сплетения у больных раком поджелудочной железы: подход машинного обучения». Панкреатология . 19 (6): 866–872. дои : 10.1016/j.pan.2019.07.038. PMID 31375433. S2CID 199389236 . Проверено 5 января 2023 г.
^ Алам А., Перроне Р.Д. (март 2010 г.). «Лечение ТХПН у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек». Достижения в области хронической болезни почек . 17 (2): 164–172. дои : 10.1053/j.ackd.2009.12.006. ПМИД 20219619.
^ ab Wagner MD, Prather JC, Barry JM (июнь 2007 г.). «Селективная одновременная двусторонняя нефрэктомия при трансплантации почки при аутосомно-доминантном поликистозе почек». Журнал урологии . 177 (6): 2250–4, обсуждение 2254. doi :10.1016/j.juro.2007.01.146. ПМИД 17509331.
^ abcd Кристеа О, Янко Д, Фелбель С, Дом А, Сенер А, Люк П.П. (июль 2014 г.). «Максимальная длина почки предсказывает необходимость нативной нефрэктомии у пациентов с ADPKD, перенесших трансплантацию почки». Журнал Канадской урологической ассоциации . 8 (7–8): 278–282. дои : 10.5489/cuaj.2128. ПМК 4137014 . ПМИД 25210553.
^ Фуллер Т.Ф., Бреннан ТВ, Фэн С., Кан С.М., Stock PG, Freise CE (декабрь 2005 г.). «Течная стадия поликистозной болезни почек: показания и сроки нативной нефрэктомии по сравнению с трансплантацией почки». Журнал урологии . 174 (6): 2284–2288. дои : 10.1097/01.ju.0000181208.06507.aa. PMID 16280813. S2CID 25363382.
^ Коэн Д., Тимсит М.О., Кретьен Ю., Тиунн Н., Василиу В., Мамзер М.Ф. и др. (ноябрь 2008 г.). «[Место нефрэктомии у больных аутосомно-доминантным поликистозом почек, ожидающих трансплантации почки]». Прогресс в урологии . 18 (10): 642–649. doi :10.1016/j.purol.2008.06.004. ПМИД 18971106.
^ Хадж П., Ферликот С., Массуд В., Авад А., Хаммуди Ю., Шарпантье Б. и др. (сентябрь 2009 г.). «Распространенность почечно-клеточного рака у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек и хронической почечной недостаточностью». Урология . 74 (3): 631–634. doi :10.1016/j.urology.2009.02.078. ПМИД 19616833.
^ abc Курино С, Рубиу С, Делабруз Э, Брессон-Вотрен С, Чалопен ЖМ, Дюклу Д (апрель 2014 г.). «Размер поликистозной почки и результаты перитонеального диализа: сравнение с гемодиализом». Клинический журнал почек . 7 (2): 138–143. дои : 10.1093/ckj/sft171. ПМЦ 4377775 . ПМИД 25852862.
^ Нуньес AC, Милани В., Порш Д.Б., Россато Л.Б., Маттос CB, Ройзенберг I, Баррос Э.Дж. (2008). «Частота и клинический профиль пациентов с поликистозом почек на юге Бразилии». Почечная недостаточность . 30 (2): 169–173. дои : 10.1080/08860220701810265 . ПМИД 18300116.
^ Блейер AJ, Hart TC (июнь 2004 г.). "Поликистоз почек". Медицинский журнал Новой Англии . 350 (25): 2622, ответ автора 2622. doi : 10.1056/NEJM200406173502519. ПМИД 15201424.
^ Корради В., Гасталдон Ф., Вирзи Г.М., де Кал М., Сони С., Чион С. и др. (октябрь 2009 г.). «Клиническая картина поликистозной болезни почек у взрослых в северо-восточном регионе Италии». Клиническая нефрология . 72 (4): 259–267. дои : 10.5414/CNP72259. ПМИД 19825331.
^ Хамануэ С., Хосино Дж., Сувабе Т., Маруи Ю., Уэно Т., Кикучи К. и др. (июнь 2015 г.). «Перитонеальный диализ ограничен объемом почек и печени при аутосомно-доминантном поликистозе почек». Терапевтический аферез и диализ . 19 (3): 207–211. дои : 10.1111/1744-9987.12272. PMID 25612237. S2CID 27836789.
^ Матас А.Дж., Смит Дж.М., Скинс М.А., Лэмб К.Э., Густафсон С.К., Самана С.Дж. и др. (Январь 2013). «Годовой отчет OPTN / SRTR за 2011 год: почки». Американский журнал трансплантологии . 13 (Приложение 1): 11–46. дои : 10.1111/ajt.12019. ПМЦ 5527691 . ПМИД 23237695.
^ abcdef Cornec-Le Gall E, Le Meur Y (сентябрь 2014 г.). «Поликистоз почек: объем почек - хрустальный шар для прогноза ADPKD?». Обзоры природы. Нефрология . 10 (9): 485–486. дои : 10.1038/nrneph.2014.132. PMID 25092148. S2CID 22042874.
"Поликистоз почек". Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек (NIDDK) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 8 июня 2011 г.
"Поликистоз почек". Гены и болезни [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США). 1998.
В Wikimedia Commons есть средства массовой информации, связанные с аутосомно-доминантным поликистозом почек .