stringtranslate.com

БРЦА1

Белок предрасположенности к раку молочной железы 1 типа представляет собой белок , который у человека кодируется геном BRCA1 ( / ˌ b r æ k ə ˈ w ʌ n / ) . [5] Ортологи распространены у других видов позвоночных , тогда как геномы беспозвоночных могут кодировать более отдаленно родственные гены. [6] BRCA1 является геном-супрессором опухолей человека [7] [8] (также известным как «ген-смотритель ») и отвечает за восстановление ДНК . [9]

BRCA1 и BRCA2 не являются родственными белками, [10] но оба обычно экспрессируются в клетках молочной железы и других тканях, где они помогают восстанавливать поврежденную ДНК или разрушать клетки, если ДНК не может быть восстановлена. Они участвуют в восстановлении хромосомных повреждений, играя важную роль в безошибочном восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК . [11] [12] Если BRCA1 или сам BRCA2 поврежден мутацией BRCA , поврежденная ДНК не восстанавливается должным образом, и это увеличивает риск рака молочной железы . [13] [14] BRCA1 и BRCA2 были описаны как «гены предрасположенности к раку молочной железы» и «белки восприимчивости к раку молочной железы». Преобладающий аллель имеет нормальную функцию подавления опухоли, тогда как мутации с высокой пенетрантностью в этих генах вызывают потерю функции подавления опухоли, что коррелирует с повышенным риском рака молочной железы. [15]

BRCA1 объединяется с другими супрессорами опухолей, датчиками повреждения ДНК и преобразователями сигналов, образуя большой многосубъединичный белковый комплекс, известный как BRCA1 -ассоциированный комплекс наблюдения за геномом (BASC). [16] Белок BRCA1 связывается с РНК-полимеразой II и через С-концевой домен также взаимодействует с комплексами гистондеацетилазы . Таким образом, этот белок играет роль в транскрипции и репарации двухцепочечных разрывов ДНК [14] , убиквитинировании , регуляции транскрипции, а также в других функциях. [17]

Методы проверки вероятности развития рака у пациента с мутациями в BRCA1 и BRCA2 защищены патентами , принадлежащими или контролируемыми Myriad Genetics . [18] [19] Бизнес-модель Myriad, предлагающая эксклюзивные диагностические тесты, привела к тому, что Myriad, будучи стартапом в 1994 году, превратилась в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; [20] это также привело к разногласиям по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение из других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к знаковому иску «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics» . [21]

Открытие

Первые доказательства существования гена, кодирующего фермент репарации ДНК, участвующий в предрасположенности к раку молочной железы, были предоставлены лабораторией Мэри -Клэр Кинг в Калифорнийском университете в Беркли в 1990 году . [22] Четыре года спустя, после международной гонки по его поиску, [23] ген был клонирован в 1994 году учеными из Университета Юты, Национального института наук о здоровье окружающей среды (NIEHS) и Myriad Genetics . [18] [24]

Расположение гена

Ген BRCA1 человека расположен на длинном (q) плече хромосомы 17 в области 2 полосы 1, от пары оснований 41 196 312 до пары оснований 41 277 500 (сборка GRCh37/hg19) (карта). [25] Ортологи BRCA1 были идентифицированы у большинства позвоночных , для которых доступны полные данные о геноме. [6]

Структура белка

Белок BRCA1 содержит следующие домены: [26]

Этот белок также содержит сигналы ядерной локализации и мотивы сигналов ядерного экспорта . [27]

Белок BRCA1 человека состоит из четырех основных белковых доменов; домен Znf C3HC4-RING , сериновый домен BRCA1 и два домена BRCT . Эти домены кодируют примерно 27% белка BRCA1. Существует шесть известных изоформ BRCA1 [28] , причем изоформы 1 и 2 содержат по 1863 аминокислоты каждая. [ нужна цитата ]

BRCA1 не связан с BRCA2 , т.е. они не являются гомологами или паралогами . [10]

текст
Карта доменов BRCA1; Обозначены домены RING, серинсодержащий домен (SCD) и BRCT. Горизонтальные черные линии обозначают белковосвязывающие домены перечисленных партнеров. Красные кружки обозначают сайты фосфорилирования. [29]

Домен цинка на безымянном пальце

Мотив RING , цинковый палец, обнаруженный в эукариотических пептидах, имеет длину 40–60 аминокислот и состоит из восьми консервативных металл-связывающих остатков, двух квартетов остатков цистеина или гистидина , которые координируют два атома цинка. [30] Этот мотив содержит короткий антипараллельный бета-лист , две петли, связывающие цинк, и центральную альфа-спираль в небольшом домене. Этот домен RING взаимодействует со связанными белками, включая BARD1 , который также содержит мотив RING, с образованием гетеродимера. Мотив BRCA1 RING фланкирован альфа-спиралями, образованными остатками 8–22 и 81–96 белка BRCA1. Он взаимодействует с гомологичной областью в BARD1, также состоящей из RING-пальца, окруженного двумя альфа-спиралями, образованными из остатков 36–48 и 101–116. Эти четыре спирали объединяются, образуя интерфейс гетеродимеризации и стабилизируя гетеродимерный комплекс BRCA1-BARD1. Дополнительная стабилизация достигается за счет взаимодействия между соседними остатками во фланкирующей области и гидрофобных взаимодействий. Взаимодействие BARD1/BRCA1 нарушается онкогенными аминокислотными заменами в BRCA1, что означает, что образование стабильного комплекса между этими белками может быть важным аспектом подавления опухоли BRCA1. [30]

Кольцевой домен является важным элементом убиквитин Е3-лигазы , которые катализируют убиквитинирование белка. Убиквитин — небольшой регуляторный белок, обнаруженный во всех тканях и направляющий белки в отсеки внутри клетки. Полипептиды BRCA1, в частности, полиубиквитиновые цепи, связанные с Lys-48, рассеяны по всему ядру покоящейся клетки, но в начале репликации ДНК собираются в сдерживаемые группы, которые также содержат BRCA2 и BARD1. Считается, что BARD1 участвует в распознавании и связывании белков-мишеней для убиквитинирования. [31] Он прикрепляется к белкам и маркирует их для разрушения. Убиквитинирование происходит через слитый белок BRCA1 и прекращается хелатированием цинка . [30] Ферментативная активность слитого белка зависит от правильного сворачивания кольцевого домена. [ нужна цитата ]

Сериновый кластерный домен

Домен серинового кластера (SCD) BRCA1 включает аминокислоты 1280–1524. Часть домена расположена в экзонах 11–13. Высокая частота мутаций наблюдается в экзонах 11–13. Сообщаемые сайты фосфорилирования BRCA1 сосредоточены в SCD, где они фосфорилируются киназами ATM/ATR как in vitro , так и in vivo . ATM/ATR — это киназы, активируемые повреждением ДНК . Мутация остатков серина может влиять на локализацию BRCA1 в местах повреждения ДНК и функцию ответа на повреждение ДНК. [29]

BRCT домены

Домен BRCT с двойным повтором белка BRCA1 представляет собой удлиненную структуру длиной примерно 70 Å и шириной 30–35 Å. [32] Домены аминокислот 85–95 в BRCT могут быть обнаружены в виде отдельных модулей или в виде множественных тандемных повторов, содержащих два домена. [33] Обе эти возможности могут возникать в одном белке в самых разных конформациях. [32] С-концевая область BRCT белка BRCA1 необходима для восстановления ДНК, регуляции транскрипции и функции супрессора опухоли. [34] В BRCA1 домены BRCT с двойными тандемными повторами расположены в трехмерной структуре «голова к хвосту», скрывая 1600 Å гидрофобной, доступной для растворителя поверхности на границе раздела. Все это способствует созданию плотно упакованной структуры «кнопка в отверстии», образующей интерфейс. Эти гомологичные домены взаимодействуют, контролируя клеточные реакции на повреждение ДНК . Миссенс -мутация на границе этих двух белков может нарушить клеточный цикл , что приведет к увеличению риска развития рака. [ нужна цитата ]

Функция и механизм

BRCA1 является частью комплекса, восстанавливающего двухцепочечные разрывы ДНК. Нити двойной спирали ДНК постоянно рвутся по мере повреждения. Иногда ломается только одна прядь, иногда обе пряди ломаются одновременно. Агенты, сшивающие ДНК, являются важным источником повреждения хромосом/ДНК. Двухцепочечные разрывы происходят в качестве промежуточных продуктов после удаления поперечных связей, и действительно, биаллельные мутации в BRCA1 были идентифицированы как ответственные за анемию Фанкони , группа комплементации S (FA-S), [35] генетическое заболевание, связанное с гиперчувствительностью к ДНК. сшивающие агенты. BRCA1 является частью белкового комплекса, который восстанавливает ДНК, когда обе цепи разорваны. Когда это происходит, механизму восстановления трудно «знать», как заменить правильную последовательность ДНК, и существует множество способов попытаться восстановить. Механизм двухцепочечной репарации, в котором участвует BRCA1, представляет собой репарацию, направленную на гомологию , при которой репарационные белки копируют идентичную последовательность из интактной сестринской хроматиды . [36] ФА-С почти всегда является летальным состоянием внутриутробного развития; В литературе сообщалось лишь о нескольких случаях двуаллельных мутаций BRCA1, несмотря на высокие частоты носителей среди ашкенази, и ни одного с 2013 года. [37]

В ядре многих типов нормальных клеток белок BRCA1 взаимодействует с RAD51 во время восстановления двухцепочечных разрывов ДНК. [38] Эти разрывы могут быть вызваны естественным излучением или другими воздействиями, но также происходят, когда хромосомы обмениваются генетическим материалом (гомологичная рекомбинация, например, «кроссинговер» во время мейоза). Белок BRCA2 , имеющий функцию, аналогичную функции BRCA1, также взаимодействует с белком RAD51. Влияя на восстановление повреждений ДНК, эти три белка играют роль в поддержании стабильности генома человека. [39]

BRCA1 также участвует в другом типе репарации ДНК, называемом репарацией ошибочного спаривания . BRCA1 взаимодействует с белком репарации несоответствия ДНК MSH2 . [40] Сообщается, что уровень MSH2, MSH6 , PARP и некоторых других белков, участвующих в одноцепочечной репарации, повышается в опухолях молочной железы с дефицитом BRCA1. [41]

Белок, называемый валозинсодержащим белком (VCP, также известный как p97), играет роль в привлечении BRCA1 к поврежденным участкам ДНК. После ионизирующего излучения VCP рекрутируется в места повреждений ДНК и взаимодействует с убиквитинлигазой RNF8, чтобы организовать сборку сигнальных комплексов для эффективной репарации DSB. [42] BRCA1 взаимодействует с VCP. [43] BRCA1 также взаимодействует с c-Myc и другими белками, которые имеют решающее значение для поддержания стабильности генома. [44]

BRCA1 напрямую связывается с ДНК, обладая более высоким сродством к разветвленным структурам ДНК. Эта способность связываться с ДНК способствует ее способности ингибировать нуклеазную активность комплекса MRN , а также нуклеазную активность только Mre11. [45] Это может объяснить роль BRCA1 в содействии репарации ДНК с более низкой точностью путем негомологичного соединения концов (NHEJ). [46] BRCA1 также колокализуется с γ-H2AX (гистон H2AX, фосфорилированный по серину-139) в очагах репарации двухцепочечных разрывов ДНК, что указывает на то, что он может играть роль в рекрутировании факторов репарации. [17] [47]

Формальдегид и ацетальдегид являются распространенными источниками поперечных связей ДНК в окружающей среде, которые часто требуют восстановления, опосредованного путями, содержащими BRCA1. [48]

Эта функция восстановления ДНК имеет важное значение; мыши с мутациями потери функции в обоих аллелях BRCA1 нежизнеспособны, и по состоянию на 2015 год было известно, что только у двух взрослых были мутации с потерей функции в обоих аллелях (приводящие к FA-S); у обоих были врожденные проблемы или проблемы с развитием, и у обоих был рак. Предполагалось, что один из них дожил до взрослого возраста, поскольку одна из мутаций BRCA1 была гипоморфной . [49]

Транскрипция

Было показано, что BRCA1 очищается совместно с голоферментом РНК-полимеразы II человека в экстрактах HeLa, что означает, что он является компонентом голофермента. [50] Более поздние исследования, однако, опровергли это предположение, вместо этого показав, что преобладающий комплекс, включающий BRCA1 в клетках HeLa, представляет собой комплекс массой 2 мегадальтон, содержащий SWI/SNF. [51] SWI/SNF представляет собой комплекс ремоделирования хроматина. Было показано, что искусственное привязывание BRCA1 к хроматину приводит к деконденсации гетерохроматина, хотя взаимодействующий домен SWI/SNF не был необходим для этой роли. [47] BRCA1 взаимодействует с субъединицей NELF-B ( COBRA1 ) комплекса NELF . [47]

Мутации и риск рака

Абсолютный риск рака при мутации BRCA1 или BRCA2 . [52]

Определенные вариации гена BRCA1 приводят к повышенному риску рака молочной железы как части наследственного синдрома рака молочной железы и яичников . Исследователи выявили сотни мутаций в гене BRCA1 , многие из которых связаны с повышенным риском развития рака. Женщины с аномальным геном BRCA1 или BRCA2 имеют до 80% риска развития рака молочной железы к 90 годам; Повышенный риск развития рака яичников составляет около 55% для женщин с мутациями BRCA1 и около 25% для женщин с мутациями BRCA2. [53]

Эти мутации могут представлять собой изменения в одной или небольшом количестве пар оснований ДНК (строительных блоков ДНК) и могут быть идентифицированы с помощью ПЦР и секвенирования ДНК. [54]

В некоторых случаях перестраиваются большие участки ДНК. Эти большие сегменты, также называемые большими перестройками, могут представлять собой делецию или дупликацию одного или нескольких экзонов гена. Классические методы обнаружения мутаций (секвенирование) не способны выявить эти типы мутаций. [55] Были предложены и другие методы: традиционная количественная ПЦР , [56] мультиплексная амплификация зонда, зависящая от лигирования (MLPA), [57] и количественная мультиплексная ПЦР коротких флуоресцентных фрагментов (QMPSF). [58] Недавно были также предложены новые методы: гетеродуплексный анализ (HDA) с помощью мультикапиллярного электрофореза или также специальный массив олигонуклеотидов на основе сравнительной геномной гибридизации (array-CGH). [59]

Некоторые результаты позволяют предположить, что гиперметилирование промотора BRCA1 , о котором сообщалось при некоторых видах рака, можно рассматривать как механизм инактивации экспрессии BRCA1. [60]

Мутировавший ген BRCA1 обычно создает белок , который не функционирует должным образом. Исследователи полагают, что дефектный белок BRCA1 не способен исправить повреждения ДНК, приводящие к мутациям в других генах. Эти мутации могут накапливаться и позволять клеткам бесконтрольно расти и делиться, образуя опухоль. Таким образом, мутации, инактивирующие BRCA1, приводят к предрасположенности к раку. [ нужна цитата ]

3'-UTR мРНК BRCA1 может быть связана с микроРНК , микроРНК Mir-17 . Было высказано предположение, что вариации этой микроРНК вместе с микроРНК Мир-30 могут приводить к предрасположенности к раку молочной железы. [61]

Помимо рака молочной железы, мутации в гене BRCA1 также повышают риск развития рака яичников и простаты . Более того, предраковые поражения ( дисплазия ) фаллопиевой трубы связаны с мутациями гена BRCA1 . Патогенные мутации в любом месте модельного пути, содержащего BRCA1 и BRCA2, значительно повышают риск развития некоторых лейкозов и лимфом. [14]

Женщины, унаследовавшие дефектный ген BRCA1 или BRCA2, подвергаются значительно повышенному риску развития рака молочной железы и яичников. Риск развития рака груди и/или яичников настолько высок и настолько специфичен для этих видов рака, что многие носители мутаций предпочитают профилактическое хирургическое вмешательство . Было много предположений, объясняющих столь поразительную тканевую специфичность. Основные факторы, определяющие возникновение наследственного рака BRCA1/2, связаны с тканевой специфичностью возбудителя рака, агента, вызывающего хроническое воспаление, или канцерогена. Ткань-мишень может иметь рецепторы для возбудителя, может избирательно подвергаться воспалительному процессу или канцерогену. Врожденный геномный дефицит гена-супрессора опухоли нарушает нормальные реакции и усугубляет восприимчивость к заболеваниям в органах-мишенях. Эта теория также соответствует данным для нескольких супрессоров опухоли, помимо BRCA1 или BRCA2. Основным преимуществом этой модели является то, что она предполагает наличие некоторых вариантов помимо профилактической хирургии. [62]

Как упоминалось выше, биаллельное и гомозиготное наследование гена BRCA1 приводит к FA-S, который почти всегда является эмбрионально летальным состоянием.

Низкая экспрессия BRCA1 при раке молочной железы и яичников

Экспрессия BRCA1 снижена или не обнаруживается в большинстве случаев протокового рака молочной железы высокой степени злокачественности. [63] Давно было отмечено, что потеря активности BRCA1, либо из-за мутаций зародышевой линии, либо из-за снижения экспрессии генов, приводит к образованию опухолей в определенных тканях-мишенях. В частности, снижение экспрессии BRCA1 способствует как спорадическому, так и наследственному прогрессированию опухоли молочной железы. [64] Снижение экспрессии BRCA1 является канцерогенным, поскольку оно играет важную роль в восстановлении повреждений ДНК, особенно двухцепочечных разрывов, посредством потенциально безошибочного пути гомологичной рекомбинации. [65] Поскольку клетки, в которых отсутствует белок BRCA1, имеют тенденцию восстанавливать повреждения ДНК с помощью альтернативных, более подверженных ошибкам механизмов, снижение или подавление этого белка приводит к мутациям и грубым хромосомным перестройкам, которые могут привести к прогрессированию рака молочной железы. [65]

Аналогичным образом, экспрессия BRCA1 низкая в большинстве (55%) случаев спорадического эпителиального рака яичников (EOC), где EOCs являются наиболее распространенным типом рака яичников, составляя примерно 90% случаев рака яичников. [66] При серозных карциномах яичников , подкатегории, составляющей около 2/3 EOC, низкая экспрессия BRCA1 встречается более чем в 50% случаев. [67] Боутелл [68] проанализировал литературу, указывающую, что недостаточная репарация гомологичной рекомбинации, вызванная дефицитом BRCA1, является онкогенным. В частности, этот дефицит инициирует каскад молекулярных событий, которые формируют эволюцию серозного рака яичников высокой степени злокачественности и определяют его реакцию на терапию. Особо отмечалось, что дефицит BRCA1 может быть причиной онкогенеза, будь то из-за мутации BRCA1 или любого другого события, которое вызывает дефицит экспрессии BRCA1.

Мутация BRCA1 при раке молочной железы и яичников

Лишь около 3–8% всех женщин с раком молочной железы являются носителями мутации BRCA1 или BRCA2. [69] Аналогичным образом, мутации BRCA1 наблюдаются только примерно в 18% случаев рака яичников (13% мутаций зародышевой линии и 5% соматических мутаций). [70]

Таким образом, хотя в большинстве этих видов рака экспрессия BRCA1 низкая, мутация BRCA1 не является основной причиной снижения экспрессии. Некоторые латентные вирусы, которые часто обнаруживаются в опухолях рака молочной железы, могут снижать экспрессию гена BRCA1 и вызывать развитие опухолей молочной железы. [71]

Гиперметилирование промотора BRCA1 при раке молочной железы и яичников

Гиперметилирование промотора BRCA1 присутствовало только в 13% невыбранных первичных карцином молочной железы. [72] Аналогичным образом, гиперметилирование промотора BRCA1 присутствовало только в 5–15% случаев EOC. [66]

Таким образом, хотя экспрессия BRCA1 при этих видах рака низкая, метилирование промотора BRCA1 является лишь незначительной причиной снижения экспрессии.

Репрессия микроРНК BRCA1 при раке молочной железы

Существует ряд специфических микроРНК , которые при сверхэкспрессии напрямую снижают экспрессию специфических белков репарации ДНК (см. раздел «МикроРНК», «Репарация ДНК и рак »). В случае рака молочной железы микроРНК-182 (миР-182) специфически нацелена на BRCA1. [73] Рак молочной железы можно классифицировать на основе статуса рецептора или гистологии: тройной негативный рак молочной железы (15–25% случаев рака молочной железы), HER2+ (15–30% случаев рака молочной железы), ER+ / PR+ (около 70 % случаев рака молочной железы) и инвазивная лобулярная карцинома (около 5–10% инвазивного рака молочной железы). Было обнаружено, что все четыре типа рака молочной железы имеют в среднем примерно 100-кратное увеличение уровня миР-182 по сравнению с нормальной тканью молочной железы. [74] В клеточных линиях рака молочной железы существует обратная корреляция уровней белка BRCA1 с экспрессией миР-182. [73] Таким образом, оказывается, что значительная часть снижения или отсутствия BRCA1 при протоковом раке молочной железы высокой степени злокачественности может быть связана со сверхэкспрессией миР-182.

Помимо миР-182, пара почти идентичных микроРНК, миР-146а и миР-146b-5p, также репрессируют экспрессию BRCA1. Эти две микроРНК сверхэкспрессируются в трижды негативных опухолях, и их сверхэкспрессия приводит к инактивации BRCA1. [75] Таким образом, миР-146a и/или миР-146b-5p также могут способствовать снижению экспрессии BRCA1 при этом тройном негативном раке молочной железы.

Репрессия микроРНК BRCA1 при раке яичников

Как при серозной трубной интраэпителиальной карциноме (предшественник серозной карциномы яичников высокой степени злокачественности (HG-SOC) ), так и при самой HG-SOC, миР-182 сверхэкспрессируется примерно в 70% случаев. [76] В клетках со сверхэкспрессией миР-182 уровень BRCA1 оставался низким даже после воздействия ионизирующего излучения (которое обычно повышает экспрессию BRCA1). [76] Таким образом, значительная часть сниженного или отсутствующего BRCA1 в HG-SOC может быть обусловлена ​​сверхэкспрессией миР-182.

Другая микроРНК, которая, как известно, снижает экспрессию BRCA1 в клетках рака яичников, — это миР-9. [66] Среди 58 опухолей у пациентов со стадией IIIC или серозным раком яичников IV стадии (HG-SOG) была обнаружена обратная корреляция между экспрессией миР-9 и BRCA1, [66] так что увеличение миР-9 также может способствовать снижение экспрессии BRCA1 при этом раке яичников.

Дефицит экспрессии BRCA1 , вероятно, является канцерогенным.

Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака [77] , а нарушения репарации ДНК, по-видимому, лежат в основе многих форм рака. [78] Если репарация ДНК недостаточна, повреждение ДНК имеет тенденцию накапливаться. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличить мутационные ошибки во время репликации ДНК из-за склонного к ошибкам синтеза транслейкоза . Чрезмерное повреждение ДНК может также усилить эпигенетические изменения из-за ошибок во время репарации ДНК. [79] [80] Такие мутации и эпигенетические изменения могут привести к раку . Частый дефицит BRCA1 , вызванный микроРНК , при раке молочной железы и яичников, вероятно, способствует прогрессированию этих видов рака.

Зародышевые мутации и эффект основателя

Все мутации BRCA1 зародышевой линии, выявленные на сегодняшний день, были унаследованы, что предполагает возможность большого эффекта «основателя», при котором определенная мутация является общей для четко определенной группы населения и теоретически может быть прослежена до общего предка. . Учитывая сложность скрининга мутаций BRCA1, эти распространенные мутации могут упростить методы, необходимые для скрининга мутаций в определенных популяциях. Анализ мутаций, встречающихся с высокой частотой, также позволяет изучить их клиническое выражение. [81] Примеры проявления эффекта основателя наблюдаются среди евреев-ашкенази . Сообщается, что три мутации в BRCA1 являются причиной большинства еврейских пациентов-ашкенази с наследственным раком молочной железы и/или яичников, связанным с BRCA1: 185delAG, 188del11 и 5382insC в гене BRCA1. [82] [83] Фактически, было показано, что если еврейская женщина не является носителем мутации-основателя BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC, очень маловероятно, что будет обнаружена другая мутация BRCA1. [84] Дополнительные примеры мутаций-основателей в BRCA1 приведены в таблице 1 (в основном взяты из [81] ).

Женская фертильность

С возрастом у женщин репродуктивная способность снижается, что приводит к менопаузе. Это снижение связано с уменьшением количества фолликулов яичников. Хотя при рождении в яичнике человека присутствует около 1 миллиона ооцитов, только около 500 (около 0,05%) из них овулируют. Снижение овариального резерва, по-видимому, происходит с постоянно увеличивающейся скоростью с возрастом [116] и приводит к почти полному истощению резерва примерно к 52 годам. Поскольку овариальный резерв и фертильность снижаются с возрастом, параллельно происходит увеличение частоты беременности. неудачи и мейотические ошибки, приводящие к хромосомным аномальным зачатиям. [117]

Женщины с мутацией BRCA1 зародышевой линии, по-видимому, имеют уменьшенный резерв ооцитов и снижение фертильности по сравнению с нормально стареющими женщинами. [118] Кроме того, у женщин с наследственной мутацией BRCA1 наступает преждевременная менопауза. [119] Поскольку BRCA1 является ключевым белком восстановления ДНК, эти данные позволяют предположить, что естественные повреждения ДНК в ооцитах восстанавливаются менее эффективно у женщин с дефектом BRCA1 , и что эта неэффективность восстановления приводит к ранней репродуктивной неудаче. [118]

Как отмечалось выше, белок BRCA1 играет ключевую роль в гомологичной рекомбинационной репарации. Это единственный известный клеточный процесс, который может точно восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК. Двухцепочечные разрывы ДНК накапливаются с возрастом у людей и мышей в примордиальных фолликулах. [120] Примордиальные фолликулы содержат ооциты, находящиеся на промежуточной (профазе I) стадии мейоза. Мейоз — это общий процесс в эукариотических организмах, посредством которого образуются зародышевые клетки, и, вероятно, это адаптация для удаления повреждений ДНК, особенно двухцепочечных разрывов, из ДНК зародышевой линии. [121] (См. также статью Мейоз ). Гомологичная рекомбинационная репарация с использованием BRCA1 особенно ускоряется во время мейоза. Было обнаружено, что экспрессия четырех ключевых генов, необходимых для гомологичной рекомбинационной репарации двухцепочечных разрывов ДНК ( BRCA1, MRE11, RAD51 и ATM ), снижается с возрастом в ооцитах человека и мышей [120] , что привело к гипотезе о том, что ДНК удваивается. Восстановление разрывов нитей необходимо для поддержания резерва ооцитов, и снижение эффективности восстановления с возрастом играет роль в старении яичников.

Химиотерапия рака

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) является ведущей причиной смертности от рака во всем мире. На момент постановки диагноза почти 70% людей с НМРЛ имеют местно-распространенное или метастатическое заболевание. Людей с НМРЛ часто лечат терапевтическими соединениями платины (например, цисплатином, карбоплатином или оксалиплатином), которые вызывают межцепочечные поперечные связи в ДНК. Среди лиц с НМРЛ низкая экспрессия BRCA1 в первичной опухоли коррелировала с улучшением выживаемости после химиотерапии, содержащей платину. [122] [123] Эта корреляция подразумевает, что низкий уровень BRCA1 при раке и, как следствие, низкий уровень репарации ДНК вызывают уязвимость рака к лечению агентами сшивания ДНК. Высокий уровень BRCA1 может защищать раковые клетки, действуя путем устранения повреждений ДНК, вызванных препаратами платины. Таким образом, уровень экспрессии BRCA1 является потенциально важным инструментом для адаптации химиотерапии при лечении рака легких. [122] [123]

Уровень экспрессии BRCA1 также важен для лечения рака яичников. Пациентки со спорадическим раком яичников, которых лечили препаратами платины, имели более длительную медиану выживаемости, если у них экспрессия BRCA1 была низкой, по сравнению с пациентками с более высокой экспрессией BRCA1 (46 по сравнению с 33 месяцами). [124]

Патенты, правоприменение, судебные разбирательства и споры

Заявка на патент на изолированный ген BRCA1 и мутации, способствующие раку, обсуждавшиеся выше, а также на методы диагностики вероятности заболевания раком молочной железы была подана Университетом Юты, Национальным институтом наук о здоровье окружающей среды (NIEHS) и Myriad Genetics в 1994 году. ; [18] в течение следующего года Myriad (в сотрудничестве с исследователями из Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership и Пенсильванского университета) выделила и секвенировала ген BRCA2 , выявила ключевые мутации и создала первый BRCA2. Патент был подан в США компанией Myriad и другими учреждениями в 1995 году. [19] Myriad является эксклюзивным лицензиатом этих патентов и применяет их в США в отношении клинических диагностических лабораторий. [21] Эта бизнес-модель привела Myriad от стартапа в 1994 году к публичной компании с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; [20] это также привело к разногласиям по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение из других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к знаковому иску «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics» . [21] [125] Срок действия патентов истек в 2014 году.

Согласно статье, опубликованной в журнале « Генетическая медицина » в 2010 году: «История с патентами за пределами Соединенных Штатов более сложна… Например, патенты были получены, но они игнорируются провинциальными системами здравоохранения в Канаде. В Австралии и Великобритании лицензиат Myriad разрешил использование Myriad в системах здравоохранения, но объявил об изменении планов в августе 2008 г. В единственном общеевропейском патенте Myriad была запатентована только одна мутация, хотя некоторые патенты все еще находятся на рассмотрении в рамках процедуры возражения. По сути, Соединенные Штаты являются единственной юрисдикцией, где сильная позиция Myriad в области патентов предоставила статус единственного поставщика». [126] [127] Питер Мелдрам, генеральный директор Myriad Genetics, признал, что Myriad имеет «другие конкурентные преимущества, которые могут сделать такое [патентное] правоприменение ненужным» в Европе. [128]

Как и в случае с любым другим геном, найти вариации в BRCA1 несложно. Реальная ценность заключается в понимании клинических последствий любого конкретного варианта. У Myriad есть большая собственная база данных таких корреляций генотип-фенотип. В ответ на это разрабатываются параллельные базы данных с открытым исходным кодом.

Юридические решения, касающиеся патентов BRCA1 и BRCA2, повлияют на область генетического тестирования в целом. [129] В статье, опубликованной в июне 2013 года в деле «Ассоциация молекулярной патологии против Myriad Genetics» (№ 12-398), цитировалось единогласное постановление Верховного суда США о том, что «естественный сегмент ДНК является продуктом природы, а не запатентованным продуктом». подходит только потому, что он был изолирован», что делает недействительными патенты Myriad на гены BRCA1 и BRCA2. Однако Суд также постановил, что манипуляция геном с целью создания чего-то, не встречающегося в природе, все еще может иметь право на патентную защиту. [130] Федеральный суд Австралии пришел к противоположному выводу, подтвердив в феврале 2013 года действительность австралийского патента Myriad Genetics на ген BRCA1. [131] Федеральный суд также отклонил апелляцию в сентябре 2014 года. [132] Ивонн Д. «Арси выиграла дело против американской биотехнологической компании Myriad Genetics в Высоком суде Австралии . В своем единогласном решении от 7 октября 2015 года «высокий суд установил, что выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая белок BRCA1, со специфическими отклонениями от нормы, которые указывают на предрасположенность к раку молочной железы и раку яичников, не является «запатентованным изобретением». .'» [133]

Взаимодействия

Было показано, что BRCA1 взаимодействует со следующими белками:

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000012048 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017146 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хэмель П.Дж. (29 мая 2007 г.). «BRCA1 и BRCA2: больше не единственные проблемные гены». Центр здоровья . Проверено 2 июля 2010 г.
  6. ^ ab «Геновое дерево BRCA1». Ансамбль.
  7. ^ Дункан Дж.А., Ривз-младший, Кук Т.Г. (октябрь 1998 г.). «Белки BRCA1 и BRCA2: роль в здоровье и болезни». Молекулярная патология . 51 (5): 237–47. дои : 10.1136/mp.51.5.237. ПМЦ 395646 . ПМИД  10193517. 
  8. ^ Ёсида К., Мики Ю (ноябрь 2004 г.). «Роль BRCA1 и BRCA2 как регуляторов репарации ДНК, транскрипции и клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК». Раковая наука . 95 (11): 866–71. дои : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02195.x . PMID  15546503. S2CID  24297965.
  9. ^ Проверьте W (сентябрь 2006 г.). «BRCA: Что мы знаем сейчас». Колледж американских патологов . Проверено 23 августа 2010 г.
  10. ^ аб Ирмингер-Фингер I, Ратайска М, Пилюгин М (2016). «Новые концепции BARD1: регулятор путей BRCA и не только». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 72 : 1–17. дои : 10.1016/j.biocel.2015.12.008 . ПМИД  26738429.
  11. ^ Фриденсон Б (август 2007 г.). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников». БМК Рак . 7 : 152–162. дои : 10.1186/1471-2407-7-152 . ЧВК 1959234 . ПМИД  17683622. 
  12. ^ Фриденсон Б (8 июня 2008 г.). «Гены рака молочной железы защищают от некоторых лейкозов и лимфом» (видео) . SciVee.
  13. ^ «Генетический скрининг рака молочной железы и яичников». Медицинский фонд Пало-Альто. Архивировано из оригинала 4 октября 2008 года . Проверено 11 октября 2008 г.
  14. ^ abc Фриденсон Б (2007). «Путь BRCA1/2 предотвращает гематологический рак в дополнение к раку молочной железы и яичников». БМК Рак . 7 : 152. дои : 10.1186/1471-2407-7-152 . ЧВК 1959234 . ПМИД  17683622. 
  15. ^ О'Донован П.Дж., Ливингстон DM (апрель 2010 г.). «BRCA1 и BRCA2: продукты генов предрасположенности к раку молочной железы/яичников и участники восстановления двухцепочечных разрывов ДНК». Канцерогенез . 31 (6): 961–7. дои : 10.1093/carcin/bgq069 . ПМИД  20400477.
  16. ^ abcdefg Ван Ю, Кортес Д., Язди П., Нефф Н., Элледж С.Дж., Цинь Дж. (апрель 2000 г.). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК». Генс Дев . 14 (8): 927–39. дои : 10.1101/gad.14.8.927. ПМК 316544 . ПМИД  10783165. 
  17. ^ аб Старита Л.М., Парвин Дж.Д. (2003). «Множественные ядерные функции BRCA1: транскрипция, убиквитинирование и репарация ДНК». Современное мнение в области клеточной биологии . 15 (3): 345–350. дои : 10.1016/S0955-0674(03)00042-5. ПМИД  12787778.
  18. ^ патент США abc 5747282, Сколник Х.С., Голдгар Д.Э., Мики Ю., Свенсон Дж., Камб А., Харшман К.Д., Шаттук-Эйденс Д.М., Тавтигян С.В., Уайзман Р.В., Фуреал П.А., «7Q-связанный ген предрасположенности к раку молочной железы и яичников», выдано 5 мая 1998 г., передано Myriad Genetics, Inc., Соединенным Штатам Америки в лице министра здравоохранения и социальных служб, и Исследовательскому фонду Университета Юты. 
  19. ^ ab Патент США 5837492, Тавтигян С.В., Камб А., Симард Дж., Коуч Ф., Ромменс Дж.М., Вебер Б.Л., «Ген предрасположенности к раку молочной железы, связанный с хромосомой 13», выдан 17 ноября 1998 г., передан компании Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc., Товарищество с ограниченной ответственностью HSC Research & Development, Попечители Пенсильванского университета 
  20. ^ ab Myriad Investor Page - см. «Мириады с первого взгляда». Архивировано 18 октября 2012 г. на Wayback Machine, доступ октябрь 2012 г.
  21. ^ abc Шварц Дж (12 мая 2009 г.). «Больные раком бросают вызов патентованию гена». Нью-Йорк Таймс . Здоровье.
  22. ^ Холл Дж.М., Ли МК, Ньюман Б., Морроу Дж.Э., Андерсон Л.А., Хьюи Б., Кинг MC (декабрь 1990 г.). «Связь раннего семейного рака молочной железы с хромосомой 17q21». Наука . 250 (4988): 1684–9. Бибкод : 1990Sci...250.1684H. дои : 10.1126/science.2270482. ПМИД  2270482.
  23. ^ Высокоэффективная наука: отслеживание генов BRCA (Часть 1). Архивировано 20 февраля 2016 г. в Wayback Machine - научный блог Cancer Research UK, 2012 г.
  24. ^ Мики Ю., Свенсен Дж., Шаттук-Эйденс Д., Фуреал П.А., Харшман К., Тавтигян С., Лю К., Кокран С., Беннетт Л.М., Дин В. (октябрь 1994 г.). «Сильный кандидат на ген предрасположенности к раку молочной железы и яичников BRCA1». Наука . 266 (5182): 66–71. Бибкод : 1994Sci...266...66M. дои : 10.1126/science.7545954 . ПМИД  7545954.
  25. ^ Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США, справочная информация по EntrezGene для рака молочной железы BRCA1 1, раннее начало (Homo sapiens)
  26. ^ Патерсон JW (февраль 1998 г.). «BRCA1: обзор структуры и предполагаемых функций». Дис. Маркеры . 13 (4): 261–74. дои : 10.1155/1998/298530 . ПМИД  9553742.
  27. ^ Хендерсон BR (сентябрь 2005 г.). «Регуляция внутриклеточного трафика BRCA1, BRCA2 и BARD1». Биоэссе . 27 (9): 884–93. дои : 10.1002/bies.20277. PMID  16108063. S2CID  10138907.
  28. ^ Номер доступа к универсальному белковому ресурсу P38398 для «Белка восприимчивости к раку молочной железы типа 1» в UniProt .
  29. ^ аб Кларк С.Л., Родригес AM, Снайдер Р.Р., Ханкинс Г.Д., Боенинг Д. (апрель 2012 г.). «Структура-функция опухолевого супрессора BRCA1». Comput Struct Biotechnol Дж . 1 (1): e201204005. дои : 10.5936/csbj.201204005. ПМК 3380633 . ПМИД  22737296. 
  30. ^ abcd Бржович П.С., Раджагопал П., Хойт Д.В., Кинг MC, Клевит Р.Э. (октябрь 2001 г.). «Структура гетеродимерного комплекса RING-RING BRCA1-BARD1». Структурная и молекулярная биология природы . 8 (10): 833–7. дои : 10.1038/nsb1001-833. PMID  11573085. S2CID  37617901.
  31. ^ Баер Р. (октябрь 2001 г.). «Конец виден: изображения супрессора опухоли BRCA1». Структурная и молекулярная биология природы . 8 (10): 822–4. дои : 10.1038/nsb1001-822. PMID  11573079. S2CID  20552445.
  32. ^ аб Уильямс Р.С., Грин Р., Гловер Дж.Н. (октябрь 2001 г.). «Кристаллическая структура области повторов BRCT из белка BRCA1, связанного с раком молочной железы». Структурная и молекулярная биология природы . 8 (10): 838–42. дои : 10.1038/nsb1001-838. PMID  11573086. S2CID  19275284.
  33. ^ Хайтон Т., Бейтс П.А., Чжан X, Штернберг М.Дж., Фримонт PS (август 2000 г.). «С-концевой домен BRCA1: структура и функция». Мутат. Рез . 460 (3–4): 319–32. дои : 10.1016/S0921-8777(00)00034-3. ПМИД  10946236.
  34. ^ аб Джу В.С., Джеффри П.Д., Кантор С.Б., Финнин М.С., Ливингстон Д.М., Павлетич Н.П. (март 2002 г.). «Структура региона BRCT 53BP1, связанного с p53, и ее сравнение со структурой BRCT Brca1». Генс Дев . 16 (5): 583–93. дои : 10.1101/gad.959202. ПМК 155350 . ПМИД  11877378. 
  35. ^ Сойер С.Л., Тиан Л., Кахконен М., Шварцентрубер Дж., Кирхер М., Маевски Дж., Даймент Д.А., Иннес А.М., Бойкот К.М., Моро Л.А., Мойланен Дж.С., Гринберг Р.А. (2014). «Биаллельные мутации в BRCA1 вызывают новый подтип анемии Фанкони». Рак Дисков . 5 (2): 135–42. дои : 10.1158/2159-8290.CD-14-1156. ПМК 4320660 . ПМИД  25472942. 
  36. ^ "Биологические страницы Кимбалла". Архивировано из оригинала 12 февраля 2018 г. Проверено 25 февраля 2010 г.
  37. ^ Домчек С.М., Тан Дж., Стопфер Дж., Лилли Д.Р., Хамель Н., Тишковитц М. и др. (Апрель 2013). «Биаллельные вредные мутации BRCA1 у женщины с ранним раком яичников». Открытие рака . 3 (4): 399–405. дои : 10.1158/2159-8290.CD-12-0421. ПМЦ 3625496 . ПМИД  23269703. 
  38. ^ Бултон SJ (ноябрь 2006 г.). «Клеточные функции белков-супрессоров опухолей BRCA». Биохим. Соц. Транс . 34 (Часть 5): 633–45. дои : 10.1042/BST0340633. ПМИД  17052168.
  39. ^ Рой Р., Чун Дж., Пауэлл С.Н. (январь 2012 г.). «BRCA1 и BRCA2: разные роли в общем пути защиты генома». Обзоры природы Рак . 12 (1): 68–78. дои : 10.1038/nrc3181. ISSN  1474-175Х. ПМЦ 4972490 . ПМИД  22193408. 
  40. ^ abcdef Ван Q, Чжан Х, Герретт С, Чен Дж, Мазурек А, Уилсон Т, Слупианек А, Скорски Т, Фишел Р, Грин М.И. (август 2001 г.). «Аденозиновый нуклеотид модулирует физическое взаимодействие между hMSH2 и BRCA1». Онкоген . 20 (34): 4640–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204625 . ПМИД  11498787.
  41. ^ Вармос М., Джасперс Дж.Э., Фам ТВ, Пирсма С.Р., Удженоег Г., Массинк М.П., ​​Вайсфис К., Роттенберг С., Бовен Э., Джонкерс Дж., Хименес С.Р. (июль 2012 г.). «Протеомика опухолей молочной железы с дефицитом BRCA1 у мышей идентифицирует белки репарации ДНК, имеющие потенциальную диагностическую и прогностическую ценность при раке молочной железы человека». Мол. Клетка. Протеомика . 11 (7): М111.013334-1-М111.013334-19. дои : 10.1074/mcp.M111.013334 . ПМЦ 3394939 . ПМИД  22366898. 
  42. ^ Миранг М., Ритц Д., Паливал С., Гараджова З., Босхард М., Майланд Н., Янскак П., Хюбшер У., Мейер Х., Рамадан К. (ноябрь 2011 г.). «Убиквитин-селективная сегрегаза VCP/p97 управляет реакцией на двухцепочечные разрывы ДНК». Нат. Клеточная Биол . 13 (11): 1376–82. дои : 10.1038/ncb2367. PMID  22020440. S2CID  22109822.
  43. ^ Чжан Х, Ван Ц, Каджино К, Грин М.И. (2000). «VCP, слабая АТФаза, участвующая во многих клеточных событиях, физически взаимодействует с BRCA1 в ядре живых клеток». ДНК Клеточная Биол . 19 (5): 253–263. дои : 10.1089/10445490050021168. ПМИД  10855792.
  44. ^ abc Ван Q, Чжан Х, Каджино К., Грин М.И. (октябрь 1998 г.). «BRCA1 связывает c-Myc и ингибирует его транскрипционную и трансформирующую активность в клетках». Онкоген . 17 (15): 1939–48. дои : 10.1038/sj.onc.1202403 . ПМИД  9788437.
  45. ^ Полл Т.Т., Кортес Д., Бауэрс Б., Элледж С.Дж., Геллерт М. (2001). «Прямое связывание ДНК с помощью Brca1». Труды Национальной академии наук . 98 (11): 6086–6091. дои : 10.1073/pnas.111125998 . ПМК 33426 . ПМИД  11353843. 
  46. ^ Дюрант С.Т., Николофф Дж.А. (2005). «Удачное время клеточного цикла для точного восстановления ДНК с помощью BRCA1». Клеточный цикл . 4 (9): 1216–22. дои : 10.4161/cc.4.9.2027 . ПМИД  16103751.
  47. ^ abc Ye Q, Ху YF, Чжун Х, Най AC, Бельмонт AS, Ли Р (2001). «Крупномасштабное развертывание хроматина, индуцированное BRCA1, и аллель-специфические эффекты мутаций, предрасполагающих к раку». Журнал клеточной биологии . 155 (6): 911–922. дои : 10.1083/jcb.200108049. ПМК 2150890 . ПМИД  11739404. 
  48. ^ Ридпат-младший, Накамура А., Тано К., Люк А.М., Сонода Э., Аракава Х., Буерстедде Дж.М., Гиллеспи Д.А., Сейл Дж.Е., Ямадзоэ М., Бишоп Д.К., Таката М., Такеда С., Ватанабэ М., Свенберг Дж.А., Накамура Дж. (декабрь) 2007). «Клетки с дефицитом пути FANC/BRCA гиперчувствительны к уровням формальдегида в плазме». Рак Рез . 67 (23): 11117–22. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-3028 . ПМИД  18056434.
  49. ^ Пракаш Р., Чжан Ю, Фэн В., Джасин М. (апрель 2015 г.). «Гомологичная рекомбинация и здоровье человека: роль BRCA1, BRCA2 и связанных с ними белков». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (4): а016600. doi : 10.1101/cshperspect.a016600. ПМЦ 4382744 . ПМИД  25833843. 
  50. ^ Скалли Р., Андерсон С.Ф., Чао Д.М., Вэй В., Йе Л., Янг Р.А., Ливингстон Д.М., Парвин Дж.Д. (1997). «BRCA1 является компонентом голофермента РНК-полимеразы II». Труды Национальной академии наук . 94 (11): 5605–10. Бибкод : 1997PNAS...94.5605S. дои : 10.1073/pnas.94.11.5605 . ПМК 20825 . ПМИД  9159119. 
  51. ^ Бочар Д.А., Ван Л., Бения Х., Кинев А., Сюэ Ю, Лейн В.С., Ван В., Кашанчи Ф., Шихаттар Р. (2000). «BRCA1 связан с человеческим комплексом SWI/SNF, связывающим ремоделирование хроматина с раком молочной железы». Клетка . 102 (2): 257–265. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00030-1 . ПМИД  10943845.
  52. ^ Петручелли Н., Дейли М.Б., Пал Т. (декабрь 2016 г.) [сентябрь 1998 г.]. «BRCA1- и BRCA2-ассоциированный наследственный рак молочной железы и яичников». Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Мирзаа Г., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301425.
  53. ^ «Генетика». Сайт рака груди. 17 сентября 2012 г.
  54. ^ Эльстродт Ф., Холлестелле А., Нагель Дж. Х., Горин М., Василевски М., ван ден Оувеланд А. и др. (январь 2006 г.). «Анализ мутаций BRCA1 41 клеточной линии рака молочной железы человека выявил три новых вредных мутанта». Исследования рака . 66 (1): 41–45. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-2853. ПМИД  16397213.
  55. ^ Мазойер С. (май 2005 г.). «Геномные перестройки в генах BRCA1 и BRCA2». Хм. Мутат . 25 (5): 415–22. дои : 10.1002/humu.20169 . PMID  15832305. S2CID  32023181.
  56. ^ Барруа М., Бьеш I, Мазуайе С., Шампем М.Х., Брессак-де Пайере Б., Лидеро Р. (февраль 2004 г.). «Анализ дозировки генов на основе ПЦР в реальном времени для выявления перестроек BRCA1 в семьях с раком молочной железы и яичников». Клин. Жене . 65 (2): 131–6. дои : 10.1111/j.0009-9163.2004.00200.x. PMID  14984472. S2CID  11583160.
  57. ^ Хогерворст Ф.Б., Недерлоф П.М., Гилле Дж.Дж., МакЭлганн С.Дж., Гриппелинг М., Прунтель Р., Регнерус Р., ван Велсем Т., ван Спаендонк Р., Менко Ф.Х., Клюйт I, Доммеринг К., Верхуф С., Схаутен Дж.П., Вант Веер Л.Дж. , Палс Г. (апрель 2003 г.). «Крупные геномные делеции и дупликации гена BRCA1, выявленные новым количественным методом». Рак Рез . 63 (7): 1449–53. ПМИД  12670888.
  58. ^ Касилли Ф, Ди Рокко ЗК, Гад С, Турнье I, Стоппа-Лионне Д, Фребур Т, Този М (сентябрь 2002 г.). «Быстрое обнаружение новых перестроек BRCA1 в семьях с высоким риском рака молочной железы и яичников с использованием мультиплексной ПЦР коротких флуоресцентных фрагментов». Хм. Мутат . 20 (3): 218–26. дои : 10.1002/humu.10108 . PMID  12203994. S2CID  24737909.
  59. ^ Руло Э, Лефол С, Тозлу С, Андрие С, Гай С, Копиньи Ф, Ног С, Биш I, Лидеро Р (сентябрь 2007 г.). «Массив олигонуклеотидов высокого разрешения-CGH применяется для обнаружения и характеристики крупных перестроек в наследственном гене рака молочной железы BRCA1». Клин. Жене . 72 (3): 199–207. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00849.x. PMID  17718857. S2CID  2393567.
  60. ^ Тапиа Т., Смолли С.В., Коэн П., Муньос А., Солис Л.М., Корвалан А., Фаундес П., Девото Л., Камю М., Альварес М., Карвалло П. (2008). «Гиперметилирование промотора BRCA1 коррелирует с отсутствием экспрессии в наследственных опухолях рака молочной железы». Эпигенетика . 3 (3): 157–63. дои : 10.4161/epi.3.3.6387 . PMID  18567944. S2CID  35616414.
  61. ^ Шен Дж, Амброзон CB, Чжао Х (март 2009 г.). «Новые генетические варианты генов микроРНК и семейный рак молочной железы». Межд. Дж. Рак . 124 (5): 1178–82. дои : 10.1002/ijc.24008 . ПМИД  19048628.
  62. ^ Левин Б., Лех Д., Фриденсон Б. (2012). «Доказательства того, что рак, связанный с BRCA1 или BRCA2, не является неизбежным». Мол Мед . 18 (9): 1327–37. doi :10.2119/molmed.2012.00280. ПМЦ 3521784 . ПМИД  22972572. 
  63. ^ Уилсон Калифорния, Рамос Л., Вильясеньор М.Р., Андерс К.Х., Пресс М.Ф., Кларк К., Карлан Б., Чен Дж.Дж., Скалли Р., Ливингстон Д., Зуч Р.Х., Кантер М.Х., Коэн С., Кальцоне Ф.Дж., Сламон DJ (1999). «Локализация человеческого BRCA1 и его потеря при ненаследственных карциномах молочной железы высокой степени злокачественности». Нат. Жене . 21 (2): 236–40. дои : 10.1038/6029. PMID  9988281. S2CID  7988460.
  64. ^ Мюллер CR, CD Роскелли (2003). «Регуляция экспрессии BRCA1 и ее связь со спорадическим раком молочной железы». Рак молочной железы . 5 (1): 45–52. дои : 10.1186/bcr557 . ПМК 154136 . ПМИД  12559046. 
  65. ^ аб Хасинто Ф.В., Эстеллер М (2007). «Пути мутаторов, вызванные эпигенетическим молчанием при раке человека». Мутагенез . 22 (4): 247–53. дои : 10.1093/mutage/gem009 . ПМИД  17412712.
  66. ^ abcd Сунь С, Ли Н, Ян Z, Чжоу Б, Хэ Ю, Вэн Д, Фан Ю, Ву П, Чен П, Ян Х, Ма Д, Чжоу Дж, Чен Г (2013). «Регуляция миР-9 BRCA1 и чувствительности рака яичников к ингибированию цисплатина и PARP». Дж. Натл. Онкологический институт . 105 (22): 1750–8. дои : 10.1093/jnci/djt302 . ПМИД  24168967.
  67. ^ Макмиллен Б.Д., Апонте ММ, Лю З, Хеленовски И.Б., Шолтенс Д.М., Буттин Б.М., Вэй Дж.Дж. (2012). «Анализ экспрессии MIR182 и связанных с ним генов-мишеней при распространенной карциноме яичников». Мод. Патол . 25 (12): 1644–53. дои : 10.1038/modpathol.2012.118 . ПМИД  22790015.
  68. ^ Боутелл Д.Д. (2010). «Генезис и эволюция серозного рака яичников высокой степени злокачественности». Нат. Преподобный Рак . 10 (11): 803–8. дои : 10.1038/nrc2946. PMID  20944665. S2CID  22688947.
  69. ^ Броуди LC, Бисеккер BB (1998). «Гены предрасположенности к раку молочной железы. BRCA1 и BRCA2». Медицина (Балтимор) . 77 (3): 208–26. дои : 10.1097/00005792-199805000-00006 . ПМИД  9653432.
  70. ^ Пеннингтон КП, Уолш Т, Харрелл М.И., Ли МК, Пеннил CC, Ренди М.Х., Торнтон А., Норквист Б.М., Касадей С., Норд А.С., Агнью К.Дж., Притчард CC, Скроггинс С., Гарсия Р.Л., Кинг MC, Свишер Э.М. (2014) ). «Зародышевые и соматические мутации в генах гомологичной рекомбинации предсказывают реакцию платины и выживаемость при карциномах яичников, фаллопиевых труб и брюшины». Клин. Рак Рез . 20 (3): 764–75. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-13-2287. ПМЦ 3944197 . ПМИД  24240112. 
  71. ^ Полански Х., Шваб Х. (август 2019 г.). «Как скрытые вирусы вызывают рак молочной железы: объяснение, основанное на модели микроконкуренции». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 19 (3): 221–226. дои : 10.17305/bjbms.2018.3950. ПМК 6716096 . ПМИД  30579323. 
  72. ^ Эстеллер М., Сильва Дж. М., Домингес Г., Бонилья Ф., Матиас-Гю Х, Лерма Е., Буссалья Е., Прат Дж., Харкс И.С., Репаски Э.А., Габриэльсон Э., Шутте М., Байлин С.Б., Герман Дж.Г. ( 2000). «Гиперметилирование промотора и инактивация BRCA1 при спорадических опухолях молочной железы и яичников». Дж. Натл. Онкологический институт . 92 (7): 564–9. дои : 10.1093/jnci/92.7.564 . ПМИД  10749912.
  73. ^ ab Москва П., Буффа Ф.М., Пан Ю., Панчакшари Р., Готтипати П., Мушел Р.Дж., Бич Дж., Кулшреста Р., Абдельмохсен К., Вайнсток Д.М., Гороспе М., Харрис А.Л., Хелледей Т., Чоудхури Д. (2011). «Опосредованное миР-182 подавление BRCA1 влияет на репарацию ДНК и чувствительность к ингибиторам PARP». Мол. Клетка . 41 (2): 210–20. doi :10.1016/j.molcel.2010.12.005. ПМЦ 3249932 . ПМИД  21195000. 
  74. ^ Кришнан К., Степто А.Л., Мартин ХК, Вани С., Нонес К., Уодделл Н., Мариасегарам М., Симпсон П.Т., Лакхани С.Р., Габриэлли Б., Власов А., Клунан Н., Гриммонд С.М. (2013). «МикроРНК-182-5p нацелена на сеть генов, участвующих в репарации ДНК». РНК . 19 (2): 230–42. дои : 10.1261/rna.034926.112. ПМК 3543090 . ПМИД  23249749. 
  75. ^ Гарсия А.И., Бюиссон М., Бертран П., Римох Р., Руло Э., Лопес Б.С., Лидеро Р., Микаэлян И., Мазойер С. (2011). «Понижение экспрессии BRCA1 с помощью миР-146a и миР-146b-5p при тройном негативном спорадическом раке молочной железы». ЭМБО Мол Мед . 3 (5): 279–90. дои : 10.1002/emmm.201100136. ПМК 3377076 . ПМИД  21472990. 
  76. ^ ab Лю З, Лю Дж, Сегура МФ, Шао С, Ли П, Гонг Ю, Эрнандо Э, Вэй Джей Джей (2012). «Сверхэкспрессия МиР-182 при онкогенезе серозной карциномы яичника высокой степени злокачественности». Дж. Патол . 228 (2): 204–15. дои : 10.1002/путь.4000. PMID  22322863. S2CID  206325689.
  77. ^ Кастан МБ (2008). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в заболеваниях человека: лекция на премию Мемориала ГСГ Клоуза 2007 г.». Мол. Рак Рез . 6 (4): 517–24. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . ПМИД  18403632.
  78. ^ Харпер Дж.В., Элледж С.Дж. (2007). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Мол. Клетка . 28 (5): 739–45. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . ПМИД  18082599.
  79. ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бэйлин С.Б. (2008). «Двухнитевые разрывы могут инициировать молчание генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК на экзогенном промоторном острове CpG». ПЛОС Генетика . 4 (8): е1000155. дои : 10.1371/journal.pgen.1000155 . ПМЦ 2491723 . ПМИД  18704159. 
  80. ^ Куоццо С, Порчеллини А, Ангрисано Т, Морано А, Ли Б, Ди Пардо А, Мессина С, Юлиано Р, Фуско А, Сантильо М.Р., Мюллер М.Т., Кьяриотти Л., Готтесман М.Е., Авведименто Э.В. (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, репарация, направленная на гомологию, и метилирование ДНК». ПЛОС Генетика . 3 (7): е110. дои : 10.1371/journal.pgen.0030110 . ЧВК 1913100 . ПМИД  17616978. 
  81. ^ ab Lacroix M, Leclercq G (2005). «Портрет» наследственного рака молочной железы». Исследование и лечение рака молочной железы . 89 (3): 297–304. дои : 10.1007/s10549-004-2172-4. PMID  15754129. S2CID  23327569.
  82. ^ ab Стрюинг Дж. П., Абелиович Д., Перец Т., Авишай Н., Кабак М.М., Коллинз Ф.С., Броди Л.К. (октябрь 1995 г.). «Частота носительства мутации BRCA1 185delAG составляет примерно 1 процент у евреев-ашкенази». Нат. Жене . 11 (2): 198–200. дои : 10.1038/ng1095-198. PMID  7550349. S2CID  21387351.
  83. ^ ab Тонин П., Серова О., Ленуар Г., Линч Х., Дюрошер Ф., Симард Дж., Морган К., Народ С. (1995). «Мутации BRCA1 у еврейских женщин-ашкенази». Американский журнал генетики человека . 57 (1):189. ПМК 1801236 . ПМИД  7611288. 
  84. ^ Народ С.А., Фоулкс В.Д. (2004). «BRCA1 и BRCA2: 1994 год и далее». Обзоры природы Рак . 4 (9): 665–676. дои : 10.1038/nrc1431. PMID  15343273. S2CID  30686068.
  85. ^ Ден Даннен Дж.Т., Антонаракис С.Е. (2000). «Расширение номенклатуры мутаций и предложения для описания сложных мутаций: обсуждение». Человеческая мутация . 15 (1): 7–12. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200001)15:1<7::AID-HUMU4>3.0.CO;2-N . ПМИД  10612815.
  86. ^ аб Нойхаузен С.Л. (2000). «Популяции-основатели и их использование в генетике рака молочной железы». Исследования рака . 2 (2): 77–81. дои : 10.1186/bcr36 . ПМК 139426 . ПМИД  11250694. 
  87. ^ Ривз, доктор медицинских наук, Явич Т.М., ван дер Мерве, Северная Каролина, ван ден Берг Х.Дж., Дрейер Г., ван Ренсбург Э.Дж. (июль 2004 г.). «Мутации BRCA1 в южноафриканских семьях с раком молочной железы и / или яичников: свидетельства новой мутации-основателя в семьях африканеров». Межд. Дж. Рак . 110 (5): 677–82. дои : 10.1002/ijc.20186 . PMID  15146556. S2CID  22970255.
  88. ^ Фрэнсис ФЗ, Вайнштейн Т, Де Линер К, Кэрнс А, Мердок М, Ниц С, Кубаш Х, Поппе Б, Ван Меркен Т, Кромбез Б, Коэн И, Керр Р, Слабберт Дж. П., Врал А, Краузе А, Байенс А (ноябрь 2015 г.). «Мутации BRCA1, BRCA2 и PALB2 и CHEK2 c.1100delC в различных южноафриканских этнических группах с диагнозом пременопаузальный и / или тройной негативный рак молочной железы». БМК Рак . 15 : 912. дои : 10.1186/s12885-015-1913-6 . ПМЦ 4647511 . ПМИД  26577449. 
  89. ^ Вагнер Т.М., Мёслингер Р.А., Мюр Д., Лангбауэр Г., Хиртенленер К., Концин Х., Дёллер В., Хайд А., Ланг А.Х., Майер П., Ропп Э., Кубиста Е., Амиримани Б., Хельбих Т., Бехерер А., Шайнер О., Брайтенедер. Х., Борг А., Девили П., Офнер П., Зелински С. (1998). «Рак молочной железы, связанный с BRCA1, в австрийских семьях рака молочной железы и яичников: специфические мутации и патологические характеристики BRCA1». Международный журнал рака . 77 (3): 354–360. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980729)77:3<354::AID-IJC8>3.0.CO;2-N . ПМИД  9663595.
  90. ^ ab Пилен Т., ван Влит М., Петрий-Бош А., Миремет Р., Сабо С., ван ден Оувеланд А.М., Хогерворст Ф., Брохет Р., Лигтенберг М.Дж., Тойгельс Е., ван дер Люйт Р., ван дер Хаут А.Х., Гилле Дж.Дж., Палс Г., Джедема И., Олмер Р., ван Леувен И., Ньюман Б., Пландсоен М., ван дер Эст М., Бринк Г., Хагеман С., Артс П.Дж., Баккер М.М., Девили П. (1997). «Высокая доля новых мутаций в BRCA1 с сильными эффектами основателя среди голландских и бельгийских семей с наследственным раком молочной железы и яичников». Американский журнал генетики человека . 60 (5): 1041–1049. ПМЦ 1712432 . ПМИД  9150151. 
  91. ^ Клаас К, Махачкова Е, Де Вос М, Поппе Б, Де Паепе А, Мессиан Л (1999). «Анализ мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в бельгийской популяции пациентов и идентификация бельгийской мутации-основателя BRCA1 IVS5 + 3A > G». Маркеры заболеваний . 15 (1–3): 69–73. дои : 10.1155/1999/241046 . ПМЦ 3851655 . ПМИД  10595255. 
  92. ^ Петрий-Бош А., Пилен Т., ван Влит М., ван Эйк Р., Ольмер Р., Дрюседау М., Хогерворст Ф.Б., Хагеман С., Артс П.Дж., Лигтенберг М.Дж., Мейерс-Хейбоер Х., Клин Дж.Г., Васен Х.Ф., Корнелис К.Дж., ван 'т Вир Л.Дж., Баккер Э., ван Оммен Г.Дж., Девили П. (1997). «Геномные делеции BRCA1 являются основными мутациями-основателями у голландских пациентов с раком молочной железы» (PDF) . Природная генетика . 17 (3): 341–345. дои : 10.1038/ng1197-341. hdl : 1765/54808. PMID  9354803. S2CID  13028232.
  93. ^ Верхоог LC, ван ден Оувеланд AM, Бернс Э, ван Вегел-Пландсоен ММ, ван Ставерен И.Л., Вагнер А., Бартельс CC, Тиланус-Линтхорст М.М., Девили П., Сейнев С., Халли DJ, Нирмейер М.Ф., Клин Дж.Г., Мейерс- Хейбоер Х (2001). «Большие региональные различия в частоте различных мутаций BRCA1/BRCA2 в 517 голландских семьях с раком молочной железы и / или яичников». Европейский журнал рака . 37 (16): 2082–2090. дои : 10.1016/S0959-8049(01)00244-1. ПМИД  11597388.
  94. ^ Хууско П., Пяакконен К., Лаунонен В., Пёйхёнен М., Бланко Г., Кауппила А., Пуистола У., Кивиниеми Х., Куйала М., Лейсти Дж., Винквист Р. (1998). «Доказательства мутаций-основателей в финских семьях BRCA1 и BRCA2». Американский журнал генетики человека . 62 (6): 1544–1548. дои : 10.1086/301880. ПМЦ 1377159 . ПМИД  9585608. 
  95. ^ Пяакконен К, Саурамо С, Сарантаус Л, Вахтеристо П, Хартикайнен А, Вехманен П, Игнатиус Дж, Олликайнен В, Кяарияйнен Х, Ваурамо Э, Неванлинна Х, Крахе Р, Холли К, Кере Дж (2001). «Вовлечение BRCA1 и BRCA2 в развитие рака молочной железы в западной части населения Финляндии». Генетическая эпидемиология . 20 (2): 239–246. doi :10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y. PMID  11180449. S2CID  41804152.
  96. ^ Мюллер Д., Бонаити-Пелли С., Абекассис Дж., Стоппа-Лионнет Д., Фрикер Дж. П. (2004). «Тестирование BRCA1 в семьях с раком молочной железы и / или яичников из северо-восточной Франции выявило две распространенные мутации с эффектом основателя». Семейный рак . 3 (1): 15–20. doi :10.1023/B:FAME.0000026819.44213.df. PMID  15131401. S2CID  24615109.
  97. ^ Тонин П.Н., Мес-Массон А.М., Народ С.А., Гадириан П., Провенчер Д. (1999). «Мутации-основатели BRCA1 и BRCA2 во франко-канадских случаях рака яичников, не выбранные для семейного анамнеза». Клиническая генетика . 55 (5): 318–324. дои : 10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x. PMID  10422801. S2CID  23931343.
  98. ^ Бакке Дж., Хофферберт С., Скавран Б., Дорк Т., Штурманн М., Карстенс Дж. Х., Унтч М., Мейндл А., Бургемайстер Р., Чанг-Клод Дж., Вебер Б. Х. (1999). «Частота мутации BRCA1 5382insC у немецких больных раком молочной железы». Гинекологическая онкология . 72 (3): 402–406. дои : 10.1006/gyno.1998.5270. ПМИД  10053113.
  99. ^ «Данные мутации гена BRCA1» . KMDB/MutationView (базы данных мутаций Keio) . Университет Кейо.
  100. ^ Ладопулу А, Крупис С, Константопулу I, Иоанниду-Музака Л, Шофилд AC, Пантазидис А, Армау С, Циагас I, Лианиду Е, Эфстатиу Е, Циону С, Панопулос С, Михалатос М, Насиулас Г, Скарлос Д, Хайтес Н.Э. , Фунцилас Г., Пандис Н., Яннукакос Д. (2002). «Мутации зародышевой линии BRCA1 и BRCA2 в греческих семьях рака молочной железы/яичников: 5382insC является наиболее часто наблюдаемой мутацией». Письма о раке . 185 (1): 61–70. дои : 10.1016/S0304-3835(01)00845-X. ПМИД  12142080.
  101. ^ Ван дер Лоой М, Сабо С, Бесняк I, Лишка Г, Чокай Б, Пулай Т, Тот Дж, Девили П, Кинг MC, Ола Э (2000). «Распространенность мутаций-основателей BRCA1 и BRCA2 среди больных раком молочной железы и яичников в Венгрии». Международный журнал рака . 86 (5): 737–740. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1 . PMID  10797299. S2CID  25394976.
  102. ^ Бауди Ф, Кварезима Б, Грандинетти С, Куда Г, Фаниелло С, Тассоне П, Барбьери В, Бисенья Р, Ричевуто Е, Конфорти С, Виль А, Маркетти П, Фикорелла С, Радиче П, Костанцо Ф, Венута С (2001) ). «Доказательства мутации-основателя BRCA1 в очень однородной популяции из южной Италии с раком груди / яичников». Человеческая мутация . 18 (2): 163–164. дои : 10.1002/humu.1167 . PMID  11462242. S2CID  2995.
  103. ^ Секине М, Нагата Х, Цудзи С, Хираи Ю, Фудзимото С, Хатаэ М, Кобаяши I, Фуджи Т, Нагата I, Ушиджима К, Обата К, Сузуки М, Ёсинага М, Умесаки Н, Сато С, Эномото Т, Мотояма С., Танака К. (2001). «Мутационный анализ BRCA1 и BRCA2 и клинико-патологический анализ рака яичников в 82 семьях рака яичников: две распространенные мутации-основатели BRCA1 в японской популяции». Клинические исследования рака . 7 (10): 3144–3150. ПМИД  11595708.
  104. ^ Лиде А, Джек Э, Хегеле Р.А., Народ С.А. (2002). «Мутация BRCA1 в семьях коренных жителей Северной Америки». Человеческая мутация . 19 (4): 460. doi : 10.1002/humu.9027 . PMID  11933205. S2CID  37710898.
  105. ^ ab Консорциум Шотландии и Северной Ирландии BRCA1/BRCA2 (2003). «Мутации BRCA1 и BRCA2 в Шотландии и Северной Ирландии». Британский журнал рака . 88 (8): 1256–1262. дои : 10.1038/sj.bjc.6600840. ПМЦ 2747571 . ПМИД  12698193. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  106. ^ Борг А, Дорум А, Хеймдал К, Мэле Л, Ховиг Э, Мёллер П (1999). «BRCA1 1675delA и 1135insA составляют одну треть норвежского семейного рака молочной железы и яичников и связаны с более поздним началом заболевания, чем менее частые мутации». Маркеры заболеваний . 15 (1–3): 79–84. дои : 10.1155/1999/278269 . ПМЦ 3851406 . ПМИД  10595257. 
  107. ^ Хеймдал К., Мэле Л., Апольд Дж., Педерсен Дж.К., Мёллер П. (2003). «Норвежские мутации-основатели BRCA1: высокая пенетрантность, подтвержденная в серии случаев рака, и различия, наблюдаемые в риске рака яичников». Европейский журнал рака . 39 (15): 2205–2213. дои : 10.1016/S0959-8049(03)00548-3. ПМИД  14522380.
  108. ^ Лиеде А., Малик И.А., Азиз З., Риос Пд Пде Л., Кван Э., Народ С.А. (2002). «Вклад мутаций BRCA1 и BRCA2 в рак молочной железы и яичников в Пакистане». Американский журнал генетики человека . 71 (3): 595–606. дои : 10.1086/342506. ПМК 379195 . ПМИД  12181777. 
  109. ^ Гурский Б, Бырский Т, Хузарский Т, Якубовска А, Менкишак Дж, Гронвальд Дж, Плужаньска А, Бебенек М, Фишер-Малишевска Л, Гжибовска Е, Народ С.А., Любинский Дж (2000). «Мутации-основатели гена BRCA1 в польских семьях с раком молочной железы и яичников». Американский журнал генетики человека . 66 (6): 1963–1968. дои : 10.1086/302922. ПМК 1378051 . ПМИД  10788334. 
  110. ^ Перковска М, БроЗек И, Высоцка Б, Харальдссон К, Сандберг Т, Йоханссон Ю, Селлберг Г, Борг А, Лимон Дж (май 2003 г.). «Анализ мутаций BRCA1 и BRCA2 в семьях с раком молочной железы и яичников из северо-восточной Польши». Хм. Мутат . 21 (5): 553–4. дои : 10.1002/humu.9139 . PMID  12673801. S2CID  7001156.
  111. ^ Гейтер С.А., Харрингтон П., Рассел П., Харкевич Г., Гаркавцева Р.Ф., Пондер Б.А. (май 1997 г.). «Часто встречающиеся зародышевые мутации гена BRCA1 в семьях рака яичников из России». Являюсь. Дж. Хум. Жене . 60 (5): 1239–42. ПМЦ 1712436 . ПМИД  9150173. 
  112. ^ Лиде А, Коэн Б, Блэк ДМ, Дэвидсон Р.Х., Ренвик А, Худфар Э, Олопаде О.И., Мичек М, Андерсон В., Де Мей Р., Фордайс А., Уорнер Э., Данн Дж.Л., Кинг MC, Вебер Б., Народ С.А., Steel CM (февраль 2000 г.). «Доказательства мутации-основателя BRCA1 в Шотландии». Бр. Дж. Рак . 82 (3): 705–11. дои : 10.1054/bjoc.1999.0984. ПМЦ 2363321 . ПМИД  10682686. 
  113. ^ Вега А, Кампос Б, Брессак-Де-Пайере Б, Бонд П.М., Джанин Н., Дуглас Ф.С., Доменек М., Баэна М., Перикай С., Алонсо С., Карраседо А., Байгет М., Диес О (июнь 2001 г.). «R71G BRCA1 является испанской мутацией-основателем и приводит к аберрантному сплайсингу транскрипта». Хм. Мутат . 17 (6): 520–1. дои : 10.1002/humu.1136 . PMID  11385711. S2CID  39462456.
  114. ^ Кампос Б, Диес О, Одефри Ф, Доменек М, Монкутье В, Мартинес-Феррандис ХИ, Осорио А, Бальманья Х, Баррозу А, Арменгод М.Э., Бенитес Дж, Алонсо С, Стоппа-Лионне Д, Голдгар Д, Байгет М ( апрель 2003 г.). «Анализ гаплотипов рекуррентной мутации BRCA2 9254delATCAT в семьях с раком молочной железы / яичников из Испании». Хм. Мутат . 21 (4): 452. doi : 10.1002/humu.9133 . PMID  12655574. S2CID  34333797.
  115. ^ Бергман А, Эйнбейги З, Олофссон Ю, Тайб З, Валлгрен А, Карлссон П, Вальстрем Дж, Мартинссон Т, Нордлинг М (октябрь 2001 г.). «Западно-шведская мутация-основательница BRCA1 3171ins5; сегодняшний консервативный гаплотип размером 3,7 см является воспоминанием о мутации 1500-летней давности». Евро. Дж. Хум. Жене . 9 (10): 787–93. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200704 . ПМИД  11781691.
  116. ^ Хансен К.Р., Ноултон Н.С., Тайер AC, Чарльстон Дж.С., Соулз М.Р., Кляйн Н.А. (март 2008 г.). «Новая модель репродуктивного старения: снижение количества нерастущих фолликулов яичников от рождения до менопаузы». Хм. Репродукция . 23 (3): 699–708. дои : 10.1093/humrep/dem408 . ПМИД  18192670.
  117. ^ Хассольд Т., Хант П. (декабрь 2009 г.). «Материнский возраст и хромосомные аномалии беременности: что мы знаем и что нам хотелось бы знать». Современное мнение в педиатрии . 21 (6): 703–8. дои : 10.1097/MOP.0b013e328332c6ab. ПМЦ 2894811 . ПМИД  19881348. 
  118. ^ ab Октай К., Ким JY, Барад Д., Бабаев С.Н. (январь 2010 г.). «Связь мутаций BRCA1 со скрытой первичной недостаточностью яичников: возможное объяснение связи между бесплодием и риском рака груди / яичников». Дж. Клин. Онкол . 28 (2): 240–4. дои : 10.1200/JCO.2009.24.2057. ПМК 3040011 . ПМИД  19996028. 
  119. ^ Жепка-Гурская I, Тарновский Б, Чудечка-Глаз А, Горский Б, Зелинска Д, Толочко-Грабарек А (ноябрь 2006 г.). «Преждевременная менопауза у пациенток с мутацией гена BRCA1». Рак молочной железы Рез. Обращаться . 100 (1): 59–63. doi : 10.1007/s10549-006-9220-1. PMID  16773440. S2CID  19572648.
  120. ^ ab Титус С, Ли Ф, Стобезки Р, Акула К, Унсал Э, Чон К, Диклер М, Робсон М, Мой Ф, Госвами С, Октай К (февраль 2013 г.). «Нарушение репарации двухцепочечного разрыва ДНК, связанной с BRCA1, приводит к старению яичников у мышей и людей». Научный перевод Мед . 5 (172): 172ра21. doi : 10.1126/scitranslmed.3004925. ПМК 5130338 . ПМИД  23408054. 
  121. ^ Бернштейн Х; Хопф Ф.А.; Мишод Р.Э. (1987). Молекулярная основа эволюции пола. Адв. Жене. Достижения генетики. Том. 24. С. 323–70. doi:10.1016/S0065-2660(08)60012-7. ISBN 9780120176243. PMID 3324702.
  122. ^ ab Тарон М., Роселл Р., Фелип Э., Мендес П., Суглакос Дж., Ронко М.С., Керальт С., Махо Дж., Санчес Дж.М., Санчес Дж.Дж., Маэстре Дж. (октябрь 2004 г.). «Уровни экспрессии мРНК BRCA1 как показатель химиорезистентности при раке легких». Хм. Мол. Жене . 13 (20): 2443–9. дои : 10.1093/hmg/ddh260 . ПМИД  15317748.
  123. ^ ab Пападаки С, Сфакианаки М, Иоаннидис Г, Лагудаки Е, Трипаки М, Трифонидис К, Маврудис Д, Статопулос Е, Георгулиас В, Суглакос Дж (апрель 2012 г.). «Уровни экспрессии мРНК ERCC1 и BRAC1 в первичной опухоли могут предсказать эффективность химиотерапии второй линии на основе цисплатина у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, прошедших предварительное лечение». Дж Торак Онкол . 7 (4): 663–71. дои : 10.1097/JTO.0b013e318244bdd4 . ПМИД  22425915.
  124. ^ Веберпалс Дж., Гарбуйо К., О'Брайен А., Кларк-Ноулз К., Дусетт С., Антониук О., Госс Г., Димитроулакос Дж. (февраль 2009 г.). «Белки репарации ДНК BRCA1 и ERCC1 как прогностические маркеры спорадического рака яичников». Межд. Дж. Рак . 124 (4): 806–15. дои : 10.1002/ijc.23987 . PMID  19035454. S2CID  13357407.
  125. ^ Кук-Диган Р., ДеРиенцо С., Карбоне Дж., Чандрасекхаран С., Хини С., Коновер С. (апрель 2010 г.). «Влияние генных патентов и практики лицензирования на доступ к генетическому тестированию наследственной предрасположенности к раку: сравнение рака груди и яичников с раком толстой кишки». Генетика в медицине . 12 (4 доп.): С15–С38. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181d5a67b. ПМК 3047448 . ПМИД  20393305. 
  126. ^ Беновиц С. (январь 2003 г.). «Европейские группы выступают против последнего патента Myriad на BRCA1». Дж. Натл. Онкологический институт . 95 (1): 8–9. дои : 10.1093/jnci/95.1.8. ПМИД  12509391.
  127. ^ Конли Дж., Ворхаус Д., Кук-Диган Дж. (март 2011 г.). «Как мириады отреагируют на следующее поколение испытаний BRCA?». Робинсон, Брэдшоу и Хинсон . Проверено 9 декабря 2012 г.
  128. ^ «Генетика и патентование». Информация о проекте «Геном человека» . Программы генома Министерства энергетики США. 07.07.2010.
  129. ^ Липтак А (13 июня 2013 г.). «Верховный суд постановил, что гены человека не могут быть запатентованы». Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 июня 2013 г.
  130. ↑ Кордерой А (15 февраля 2013 г.). «Веховое патентное решение в отношении гена рака молочной железы BRCA1». Сидней Морнинг Геральд . Проверено 14 июня 2013 г.
  131. ^ «Австралийский федеральный суд постановил, что изолированный генетический материал может быть запатентован» . Хранитель . 5 сентября 2014 года . Проверено 14 сентября 2014 г.
  132. ^ «Пациент выигрывает иск в Высоком суде против патента компании на ген рака» . Хранитель . 7 октября 2015 г. Проверено 6 октября 2015 г.
  133. ^ Форей Н., Маро Д., Рандрианарисон В., Венеция Н.Д., Пикард Д., Перрикоде М., Фаводон В., Джегго П. (июнь 2002 г.). «Конститутивная ассоциация BRCA1 и c-Abl и ее АТМ-зависимое нарушение после облучения». Мол. Клетка. Биол . 22 (12): 4020–32. дои : 10.1128/MCB.22.12.4020-4032.2002. ПМК 133860 . ПМИД  12024016. 
  134. ^ Альтиок С., Батт Д., Альтиок Н., Папаутски А., Даунвард Дж., Робертс Т.М., Авраам Х. (ноябрь 1999 г.). «Герегулин индуцирует фосфорилирование BRCA1 посредством фосфатидилинозитол-3-киназы/АКТ в клетках рака молочной железы». Ж. Биол. Хим . 274 (45): 32274–8. дои : 10.1074/jbc.274.45.32274 . ПМИД  10542266.
  135. ^ Сян Т., Охаши А., Хуан Ю., Пандита Т.К., Людвиг Т., Пауэлл С.Н., Ян К. (декабрь 2008 г.). «Негативная регуляция активации AKT с помощью BRCA1». Рак Рез . 68 (24): 10040–4. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-3009. ПМК 2605656 . ПМИД  19074868. 
  136. ^ Йе С., Ху Ю.К., Рахман М., Лин Х.К., Сюй CL, Тинг Х.Дж., Кан Х.И., Чанг С. (октябрь 2000 г.). «Увеличение андроген-индуцированной гибели клеток и трансактивации андрогенных рецепторов с помощью BRCA1 в клетках рака простаты». Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (21): 11256–61. Бибкод : 2000PNAS...9711256Y. дои : 10.1073/pnas.190353897 . ЧВК 17187 . ПМИД  11016951. 
  137. ^ аб Ким С.Т., Лим Д.С., Канман CE, Кастан М.Б. (декабрь 1999 г.). «Специфичность субстратов и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства ATM-киназ». Ж. Биол. Хим . 274 (53): 37538–43. дои : 10.1074/jbc.274.53.37538 . ПМИД  10608806.
  138. ^ аб Тиббетс Р.С., Кортес Д., Брамбо К.М., Скалли Р., Ливингстон Д., Элледж С.Дж., Авраам Р.Т. (декабрь 2000 г.). «Функциональные взаимодействия между BRCA1 и киназой контрольной точки ATR во время генотоксического стресса». Генс Дев . 14 (23): 2989–3002. дои : 10.1101/gad.851000. ПМК 317107 . ПМИД  11114888. 
  139. ^ Аб Чен Дж (сентябрь 2000 г.). «Белок, связанный с атаксией телеангиэктазии, участвует в фосфорилировании BRCA1 после повреждения дезоксирибонуклеиновой кислотой». Рак Рез . 60 (18): 5037–9. ПМИД  11016625.
  140. ^ Аб Гатей М., Чжоу Б.Б., Хобсон К., Скотт С., Янг Д., Ханна К.К. (май 2001 г.). «Киназа с мутацией телеангиэктазии (ATM) и ATM и Rad3-родственная киназа опосредуют фосфорилирование Brca1 в отдельных и перекрывающихся сайтах. Оценка in vivo с использованием фосфоспецифичных антител». Ж. Биол. Хим . 276 (20): 17276–80. дои : 10.1074/jbc.M011681200 . ПМИД  11278964.
  141. ^ Гатей М., Скотт С.П., Филиппович И., Сороника Н., Лавин М.Ф., Вебер Б., Ханна К.К. (июнь 2000 г.). «Роль ATM в фосфорилировании BRCA1, вызванном повреждением ДНК». Рак Рез . 60 (12): 3299–304. ПМИД  10866324.
  142. ^ Кортес Д., Ван Ю., Цинь Дж., Элледж С.Дж. (ноябрь 1999 г.). «Необходимость АТМ-зависимого фосфорилирования brca1 в ответ на повреждение ДНК на двухцепочечные разрывы». Наука . 286 (5442): 1162–6. дои : 10.1126/science.286.5442.1162. ПМИД  10550055.
  143. ^ Хуврас Ю, Бенезра М, Чжан Х, Манфреди Дж. Дж., Вебер Б. Л., Лихт Дж. Д. (ноябрь 2000 г.). «BRCA1 физически и функционально взаимодействует с ATF1». Ж. Биол. Хим . 275 (46): 36230–7. дои : 10.1074/jbc.M002539200 . ПМИД  10945975.
  144. ^ ab Cantor SB, Bell DW, Ganesan S, Kass EM, Drapkin R, Grossman S, Wahrer DC, Sgroi DC, Lane WS, Haber DA, Livingston DM (апрель 2001 г.). «BACH1, новый геликазоподобный белок, напрямую взаимодействует с BRCA1 и способствует его функции восстановления ДНК». Клетка . 105 (1): 149–60. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00304-X . ПМИД  11301010.
  145. ^ abcdef Донг Ю, Хакими М.А., Чен X, Кумарасвами Э, Куч Н.С., Годвин А.К., Шихаттар Р. (ноябрь 2003 г.). «Регуляция BRCC, голоферментного комплекса, содержащего BRCA1 и BRCA2, с помощью сигналосомоподобной субъединицы и ее роль в репарации ДНК». Мол. Клетка . 12 (5): 1087–99. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00424-6 . ПМИД  14636569.
  146. ^ Аб Чен Дж., Сильвер Д.П., Уолпита Д., Кантор С.Б., Газдар А.Ф., Томлинсон Дж., Коуч Ф.Дж., Вебер Б.Л., Эшли Т., Ливингстон Д.М., Скалли Р. (сентябрь 1998 г.). «Стабильное взаимодействие между продуктами генов-супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2 в митотических и мейотических клетках». Мол. Клетка . 2 (3): 317–28. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80276-2 . ПМИД  9774970.
  147. ^ ab Reuter TY, Медхерст А.Л., Вайсфис К., Чжи Ю., Хертерих С., Хен Х., Гросс Х.Дж., Йоэндже Х., Хоатлин М.Э., Мэтью К.Г., Хубер П.А. (октябрь 2003 г.). «Двугибридные дрожжевые скрининги подразумевают участие белков анемии Фанкони в регуляции транскрипции, передаче сигналов в клетках, окислительном метаболизме и клеточном транспорте». Эксп. Сотовый Res . 289 (2): 211–21. дои : 10.1016/S0014-4827(03)00261-1. ПМИД  14499622.
  148. ^ Саркисян CJ, Мастер SR, Хубер LJ, Ха С.И., Чодош Л.А. (октябрь 2001 г.). «Анализ мышиного Brca2 показывает сохранение межбелковых взаимодействий, но различия в сигналах ядерной локализации». Ж. Биол. Хим . 276 (40): 37640–8. дои : 10.1074/jbc.M106281200 . ПМИД  11477095.
  149. ^ abcd Родригес М, Ю X, Чен Дж, Сунъян Z (декабрь 2003 г.). «Специфичность связывания фосфопептидов COOH-концевых доменов BRCA1 (BRCT)». Ж. Биол. Хим . 278 (52): 52914–8. дои : 10.1074/jbc.C300407200 . ПМИД  14578343.
  150. ^ abcd Вада О, Оиси Х, Такада И, Янагисава Дж, Яно Т, Като С (август 2004 г.). «Функция BRCA1 опосредует комплекс TRAP/DRIP посредством прямого взаимодействия с TRAP220». Онкоген . 23 (35): 6000–5. дои : 10.1038/sj.onc.1207786 . ПМИД  15208681.
  151. ^ Ботуян М.В., Номине Y, Ю X, Джуранич Н, Макура С, Чен Дж, Мер Г (июль 2004 г.). «Структурная основа распознавания фосфопептида BACH1 тандемными доменами BRCT BRCA1». Состав . 12 (7): 1137–46. doi :10.1016/j.str.2004.06.002. ПМЦ 3652423 . ПМИД  15242590. 
  152. ^ Ю X, Чини CC, Хэ М, Мер Г, Чен Дж (октябрь 2003 г.). «Домен BRCT представляет собой домен, связывающий фосфобелок». Наука . 302 (5645): 639–42. Бибкод : 2003Sci...302..639Y. дои : 10.1126/science.1088753. PMID  14576433. S2CID  29407635.
  153. ^ Клэппертон Дж.А., Манке И.А., Лоури Д.М., Хо Т., Хайре Л.Ф., Яффе М.Б., Смердон С.Дж. (июнь 2004 г.). «Структура и механизм распознавания домена BRCA1 BRCT фосфорилированного BACH1 с последствиями для рака». Структурная и молекулярная биология природы . 11 (6): 512–8. дои : 10.1038/nsmb775. PMID  15133502. S2CID  7354915.
  154. ^ abc Ху YF, Ли Р (июнь 2002 г.). «JunB усиливает функцию домена активации 1 BRCA1 (AD1) посредством взаимодействия, опосредованного спиральной спиралью». Генс Дев . 16 (12): 1509–17. дои : 10.1101/gad.995502. ЧВК 186344 . ПМИД  12080089. 
  155. ^ Ли Дж.С., Коллинз К.М., Браун А.Л., Ли Ч., Чунг Дж.Х. (март 2000 г.). «hCds1-опосредованное фосфорилирование BRCA1 регулирует реакцию на повреждение ДНК». Природа . 404 (6774): 201–4. Бибкод : 2000Natur.404..201L. дои : 10.1038/35004614. PMID  10724175. S2CID  4345911.
  156. ^ Chabalier-Taste C, Racca C, Dozier C, Larminat F (декабрь 2008 г.). «BRCA1 регулируется Chk2 в ответ на повреждение шпинделя». Биохим. Биофиз. Акта . 1783 (12): 2223–33. дои : 10.1016/j.bbamcr.2008.08.006 . ПМИД  18804494.
  157. ^ Лин С.Ю., Ли К., Стюарт Г.С., Элледж С.Дж. (апрель 2004 г.). «Человеческий Claspin работает с BRCA1, как положительно, так и отрицательно регулируя пролиферацию клеток». Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (17): 6484–9. Бибкод : 2004PNAS..101.6484L. дои : 10.1073/pnas.0401847101 . ПМК 404071 . ПМИД  15096610. 
  158. ^ Йе Кью, Ху Ю.Ф., Чжун Х, Най AC, Бельмонт А.С., Ли Р (декабрь 2001 г.). «Крупномасштабное развертывание хроматина, индуцированное BRCA1, и аллель-специфические эффекты мутаций, предрасполагающих к раку». Дж. Клеточная Биол . 155 (6): 911–21. дои : 10.1083/jcb.200108049. ПМК 2150890 . ПМИД  11739404. 
  159. ^ аб Бенезра М., Шевалье Н., Моррисон DJ, Маклахлан ТК, Эль-Дейри WS, Лихт JD (июль 2003 г.). «BRCA1 усиливает транскрипцию с помощью транскрипционного фактора NF-kappaB путем связывания с доменом Rel субъединицы p65/RelA». Ж. Биол. Хим . 278 (29): 26333–41. дои : 10.1074/jbc.M303076200 . ПМИД  12700228.
  160. ^ аб Пао Г.М., Янкнехт Р., Раффнер Х., Хантер Т., Верма И.М. (февраль 2000 г.). «CBP/p300 взаимодействует и действует как коактиваторы транскрипции BRCA1». Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (3): 1020–5. Бибкод : 2000PNAS...97.1020P. дои : 10.1073/pnas.97.3.1020 . ПМК 15508 . ПМИД  10655477. 
  161. ^ Аб Чай Ю.Л., Цуй Дж., Шао Н., Шьям Э., Редди П., Рао В.Н. (январь 1999 г.). «Второй домен BRCT белков BRCA1 взаимодействует с p53 и стимулирует транскрипцию с промотора p21WAF1/CIP1». Онкоген . 18 (1): 263–8. дои : 10.1038/sj.onc.1202323 . ПМИД  9926942.
  162. ^ abc Fan S, Ma YX, Ван C, Юань RQ, Мэн Q, Ван JA, Эрдос М, Голдберг И.Д., Уэбб П., Кушнер П.Дж., Пестел Р.Г., Розен Э.М. (январь 2002 г.). «p300 модулирует ингибирование BRCA1 активности рецептора эстрогена». Рак Рез . 62 (1): 141–51. ПМИД  11782371.
  163. ^ Нейш А.С., Андерсон С.Ф., Шлегель Б.П., Вэй В., Парвин Дж.Д. (февраль 1998 г.). «Факторы, связанные с голоферментом РНК-полимеразы II млекопитающих». Нуклеиновые кислоты Рез . 26 (3): 847–53. дои : 10.1093/нар/26.3.847. ПМК 147327 . ПМИД  9443979. 
  164. ^ О'Брайен К.А., Лемке С.Дж., Кокк К.С., Рао Р.Н., Бекманн Р.П. (июль 1999 г.). «Казеинкиназа 2 связывается и фосфорилирует BRCA1». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 260 (3): 658–64. дои : 10.1006/bbrc.1999.0892. ПМИД  10403822.
  165. ^ Клейман Ф.Е., Мэнли Дж.Л. (март 2001 г.). «Взаимодействие BARD1-CstF-50 связывает образование 3'-конца мРНК с повреждением ДНК и подавлением опухоли». Клетка . 104 (5): 743–53. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00270-7 . ПМИД  11257228.
  166. ^ Клейман Ф.Е., Мэнли Дж.Л. (сентябрь 1999 г.). «Функциональное взаимодействие BRCA1-ассоциированного BARD1 с фактором полиаденилирования CstF-50». Наука . 285 (5433): 1576–9. дои : 10.1126/science.285.5433.1576. ПМИД  10477523.
  167. ^ Ван Х, Шао Н, Дин QM, Цуй Дж, Редди ES, Рао В.Н. (июль 1997 г.). «Белки BRCA1 транспортируются в ядро ​​в отсутствие сывороточных и сплайсинговых вариантов BRCA1a, BRCA1b представляют собой тирозиновые фосфопротеины, которые связываются с E2F, циклинами и циклин-зависимыми киназами». Онкоген . 15 (2): 143–57. дои : 10.1038/sj.onc.1201252 . ПМИД  9244350.
  168. ^ Чен Ю, Фармер А.А., Чен С.Ф., Джонс, округ Колумбия, Чен П.Л., Ли WH (июль 1996 г.). «BRCA1 представляет собой ядерный фосфопротеин массой 220 кДа, который экспрессируется и фосфорилируется в зависимости от клеточного цикла». Рак Рез . 56 (14): 3168–72. ПМИД  8764100.
  169. ^ Раффнер Х., Цзян В., Крейг А.Г., Хантер Т., Верма И.М. (июль 1999 г.). «BRCA1 фосфорилируется по серину 1497 in vivo в сайте фосфорилирования циклин-зависимой киназы 2». Мол. Клетка. Биол . 19 (7): 4843–54. дои : 10.1128/MCB.19.7.4843. ПМЦ 84283 . ПМИД  10373534. 
  170. ^ Шлегель Б.П., Старита Л.М., Парвин Дж.Д. (февраль 2003 г.). «Сверхэкспрессия белкового фрагмента РНК-хеликазы А вызывает ингибирование эндогенной функции BRCA1 и дефекты плоидности и цитокинеза в эпителиальных клетках молочной железы». Онкоген . 22 (7): 983–91. дои : 10.1038/sj.onc.1206195 . ПМИД  12592385.
  171. ^ Андерсон С.Ф., Шлегель Б.П., Накадзима Т., Вулпин Э.С., Парвин Дж.Д. (июль 1998 г.). «Белок BRCA1 связан с голоферментным комплексом РНК-полимеразы II через РНК-хеликазу А». Нат. Жене . 19 (3): 254–6. дои : 10.1038/930. PMID  9662397. S2CID  10953768.
  172. ^ Чай Ю, Чипицына Г, Цуй Дж, Ляо Б, Лю С, Айсола К, Ездани М, Редди Э.С., Рао В.Н. (март 2001 г.). «Регулятор онкогена c-Fos Elk-1 взаимодействует с вариантами сплайсинга BRCA1 BRCA1a/1b и усиливает опосредованное BRCA1a/1b подавление роста в клетках рака молочной железы». Онкоген . 20 (11): 1357–67. дои : 10.1038/sj.onc.1204256 . ПМИД  11313879.
  173. ^ Чжэн Л., Аннаб Л.А., Афшари Калифорния, Ли В.Х., Бойер Т.Г. (август 2001 г.). «BRCA1 опосредует лиганд-независимую репрессию транскрипции рецептора эстрогена». Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (17): 9587–92. Бибкод : 2001PNAS...98.9587Z. дои : 10.1073/pnas.171174298 . ПМК 55496 . ПМИД  11493692. 
  174. ^ Фан С, Ма YX, Ван С, Юань RQ, Мэн Q, Ван JA, Эрдос М, Голдберг И.Д., Уэбб П., Кушнер П.Дж., Пестел Р.Г., Розен Э.М. (январь 2001 г.). «Роль прямого взаимодействия в ингибировании BRCA1 активности рецептора эстрогена». Онкоген . 20 (1): 77–87. дои : 10.1038/sj.onc.1204073 . ПМИД  11244506.
  175. ^ Каваи Х, Ли Х, Чун П., Авраам С., Авраам Х.К. (октябрь 2002 г.). «Прямое взаимодействие между BRCA1 и рецептором эстрогена регулирует транскрипцию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках рака молочной железы». Онкоген . 21 (50): 7730–9. дои : 10.1038/sj.onc.1205971 . ПМИД  12400015.
  176. ^ Фолиас А., Маткович М., Брюун Д., Рид С., Хейна Дж., Громпе М., Д'Андреа А., Мозес Р. (октябрь 2002 г.). «BRCA1 напрямую взаимодействует с белком анемии Фанкони FANCA». Хм. Мол. Жене . 11 (21): 2591–7. дои : 10.1093/hmg/11.21.2591 . ПМИД  12354784.
  177. ^ ab Ванденберг CJ, Гергели Ф, Онг С.И., Пейс П., Маллери Д.Л., Хиом К., Патель К.Дж. (июль 2003 г.). «BRCA1-независимое убиквитинирование FANCD2». Мол. Клетка . 12 (1): 247–54. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00281-8 . ПМИД  12887909.
  178. ^ Ян Дж, Чжу Дж, Чжун Х, Лу Q, Хуан С, Е Q (октябрь 2003 г.). «BRCA1 взаимодействует с FHL2 и усиливает функцию трансактивации FHL2». ФЭБС Летт . 553 (1–2): 183–9. дои : 10.1016/S0014-5793(03)00978-5 . PMID  14550570. S2CID  31566004.
  179. ^ Ян JH, Е QN, Чжу JH, Чжун HJ, Чжэн HY, Хуан CF (декабрь 2003 г.). «[Выделение и характеристика белка, взаимодействующего с BRCA1]». И Чуань Сюэ Бао (на китайском языке). 30 (12): 1161–6. ПМИД  14986435.
  180. ^ аб Маллери Д.Л., Ванденберг С.Дж., Хиом К. (декабрь 2002 г.). «Активация функции лигазы E3 комплекса BRCA1/BARD1 полиубиквитиновыми цепями». ЭМБО Дж . 21 (24): 6755–62. doi : 10.1093/emboj/cdf691. ПМК 139111 . ПМИД  12485996. 
  181. ^ Аб Чен А., Клейман Ф.Е., Мэнли Дж.Л., Оучи Т., Пан ZQ (июнь 2002 г.). «Аутоубиквитинирование убиквитинлигазы BRCA1 * BARD1 RING». Ж. Биол. Хим . 277 (24): 22085–92. дои : 10.1074/jbc.M201252200 . ПМИД  11927591.
  182. ^ Полл Т.Т., Рогаку Е.П., Ямадзаки В., Кирхгесснер КУ, Геллерт М., Боннер В.М. (2000). «Критическая роль гистона H2AX в привлечении факторов восстановления ядерных очагов после повреждения ДНК». Курс. Биол . 10 (15): 886–95. дои : 10.1016/S0960-9822(00)00610-2 . ПМИД  10959836.
  183. ^ Сазерленд К.Д., Висвадер Дж.Э., Чунг Д.Ю., Сумма Э.Ю., Линдеман Г.Дж., Кэмпбелл И.Г. (октябрь 2003 г.). «Мутационный анализ гена LMO4, кодирующего белок, взаимодействующий с BRCA1, при карциноме молочной железы». Межд. Дж. Рак . 107 (1): 155–8. дои : 10.1002/ijc.11343 . PMID  12925972. S2CID  20908722.
  184. ^ Сумма EY, Пэн Б, Ю X, Чен Дж, Бирн Дж, Линдеман Г.Дж., Висвадер Дж.Э. (март 2002 г.). «Белок домена LIM LMO4 взаимодействует с кофактором CtIP и супрессором опухоли BRCA1 и ингибирует активность BRCA1». Ж. Биол. Хим . 277 (10): 7849–56. дои : 10.1074/jbc.M110603200 . ПМИД  11751867.
  185. ^ Гилмор П.М., Маккейб Н., Куинн Дж.Э., Кеннеди Р.Д., Горски Дж.Дж., Эндрюс Х.Н., Маквильямс С., Карти М., Муллан П.Б., Дюпрекс В.П., Лю Э.Т., Джонстон П.Г., Харкин Д.П. (июнь 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует и необходим для индуцированной паклитакселом активации митоген-активируемой протеинкиназной киназы киназы 3». Рак Рез . 64 (12): 4148–54. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-03-4080 . ПМИД  15205325.
  186. ^ abcde Чиба Н., Парвин Дж.Д. (октябрь 2001 г.). «Перераспределение BRCA1 между четырьмя различными белковыми комплексами после блокировки репликации». Ж. Биол. Хим . 276 (42): 38549–54. дои : 10.1074/jbc.M105227200 . ПМИД  11504724.
  187. ^ Чиба Н., Парвин Дж.Д. (август 2002 г.). «Ассоциация BRCA1 и BARD1 с голоферментом РНК-полимеразы II». Рак Рез . 62 (15): 4222–8. ПМИД  12154023.
  188. ^ ab Скалли Р., Андерсон С.Ф., Чао Д.М., Вэй В., Йе Л., Янг Р.А., Ливингстон Д.М., Парвин Дж.Д. (май 1997 г.). «BRCA1 является компонентом голофермента РНК-полимеразы II». Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (11): 5605–10. Бибкод : 1997PNAS...94.5605S. дои : 10.1073/pnas.94.11.5605 . ПМК 20825 . ПМИД  9159119. 
  189. ^ abc Чжун Q, Чен CF, Ли С, Чен Ю, Ван CC, Сяо Дж, Чен PL, Sharp ZD, Ли WH (июль 1999 г.). «Ассоциация BRCA1 с комплексом hRad50-hMre11-p95 и реакция на повреждение ДНК». Наука . 285 (5428): 747–50. дои : 10.1126/science.285.5428.747. ПМИД  10426999.
  190. ^ Полл Т.Т., Кортес Д., Бауэрс Б., Элледж С.Дж., Геллерт М. (май 2001 г.). «Прямое связывание ДНК с помощью Brca1». Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (11): 6086–91. дои : 10.1073/pnas.111125998 . ПМК 33426 . ПМИД  11353843. 
  191. ^ аб Ли Х, Ли Т.Х., Авраам Х (июнь 2002 г.). «Новый трикомплекс BRCA1, Nmi и c-Myc ингибирует c-Myc-индуцированную активность промотора гена обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT) при раке молочной железы». Ж. Биол. Хим . 277 (23): 20965–73. дои : 10.1074/jbc.M112231200 . ПМИД  11916966.
  192. ^ Сюн Дж., Фан С., Мэн К., Шрамм Л., Ван С., Бузаза Б., Чжоу Дж., Зафонте Б., Голдберг И.Д., Хаддад Б.Р., Пестел Р.Г., Розен Э.М. (декабрь 2003 г.). «Ингибирование теломеразной активности BRCA1 в культивируемых клетках». Мол. Клетка. Биол . 23 (23): 8668–90. дои : 10.1128/MCB.23.23.8668-8690.2003. ПМК 262673 . ПМИД  14612409. 
  193. ^ Чжоу С, Лю Дж (март 2003 г.). «Ингибирование экспрессии гена обратной транскриптазы теломеразы человека с помощью BRCA1 в клетках рака яичников человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 303 (1): 130–6. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00318-8. ПМИД  12646176.
  194. ^ ab Сато К., Хаями Р., Ву В., Нисикава Т., Нисикава Х., Окуда Ю., Огата Х., Фукуда М., Охта Т. (июль 2004 г.). «Нуклеофосмин / B23 является кандидатом в субстрат для убиквитинлигазы BRCA1-BARD1». Ж. Биол. Хим . 279 (30): 30919–22. дои : 10.1074/jbc.C400169200 . ПМИД  15184379.
  195. ^ Парк Дж.Дж., Ирвин Р.А., Бьюкенен Дж., Кох С.С., Парк Дж.М., Тилли В.Д., Столлкап М.Р., Пресс М.Ф., Кутзи Г.А. (ноябрь 2000 г.). «Ген 1 предрасположенности к раку молочной железы (BRCAI) является коактиватором рецептора андрогена». Рак Рез . 60 (21): 5946–9. ПМИД  11085509.
  196. ^ Кабарт П., Чу Х.К., Мерфи С. (июль 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с NUFIP и P-TEFb, чтобы активировать транскрипцию РНК-полимеразой II». Онкоген . 23 (31): 5316–29. дои : 10.1038/sj.onc.1207684 . ПМИД  15107825.
  197. ^ Абрамович С., Вернер Х. (2003). «Функциональные и физические взаимодействия между BRCA1 и p53 в регуляции транскрипции гена IGF-IR». Горм. Метаб. Рез . 35 (11–12): 758–62. дои : 10.1055/s-2004-814154. PMID  14710355. S2CID  20898175.
  198. ^ Оучи Т., Монтейро А.Н., Август А., Ааронсон С.А., Ханафуса Х. (март 1998 г.). «BRCA1 регулирует p53-зависимую экспрессию генов». Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (5): 2302–6. Бибкод : 1998PNAS...95.2302O. дои : 10.1073/pnas.95.5.2302 . ЧВК 19327 . ПМИД  9482880. 
  199. ^ Чжан Х, Сомасундарам К, Пэн Ю, Тянь Х, Чжан Х, Би Д, Вебер Б.Л., Эль-Дейри В.С. (апрель 1998 г.). «BRCA1 физически связывается с p53 и стимулирует его транскрипционную активность». Онкоген . 16 (13): 1713–21. дои : 10.1038/sj.onc.1201932 . ПМИД  9582019.
  200. ^ Сай С.М., Хуэнь М.С., Чен Дж (апрель 2009 г.). «PALB2 является неотъемлемым компонентом комплекса BRCA, необходимого для репарации гомологичной рекомбинации». Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (17): 7155–60. Бибкод : 2009PNAS..106.7155S. дои : 10.1073/pnas.0811159106 . ПМЦ 2678481 . ПМИД  19369211. 
  201. ^ Крам С.А., Миранда Г.А., Лин С., Лейн Т.Ф. (декабрь 2003 г.). «BRCA1 связывается с процессивной РНК-полимеразой II». Ж. Биол. Хим . 278 (52): 52012–20. дои : 10.1074/jbc.M308418200 . ПМИД  14506230.
  202. ^ Крам С.А., Вомак Дж.Э., Лейн Т.Ф. (сентябрь 2003 г.). «Бычий BRCA1 демонстрирует классические ответы на генотоксический стресс, но низкую активность активации транскрипции in vitro». Онкоген . 22 (38): 6032–44. дои : 10.1038/sj.onc.1206515 . ПМИД  12955082.
  203. ^ Лю Ю, Виршуп DM, Уайт RL, Сюй LC (ноябрь 2002 г.). «Регуляция фосфорилирования BRCA1 путем взаимодействия с протеинфосфатазой 1альфа». Рак Рез . 62 (22): 6357–61. ПМИД  12438214.
  204. ^ Скалли Р., Чен Дж., Плаг А., Сяо Ю., Уивер Д., Фойнтын Дж., Эшли Т., Ливингстон Д.М. (январь 1997 г.). «Ассоциация BRCA1 с Rad51 в митотических и мейотических клетках». Клетка . 88 (2): 265–75. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81847-4 . ПМИД  9008167.
  205. ^ abc Yarden RI, Brody LC (апрель 1999 г.). «BRCA1 взаимодействует с компонентами комплекса деацетилазы гистонов». Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (9): 4983–8. Бибкод : 1999PNAS...96.4983Y. дои : 10.1073/pnas.96.9.4983 . ПМК 21803 . ПМИД  10220405. 
  206. ^ Чен GC, Гуань LS, Ю JH, Ли GC, Чхве Ким HR, Ван ZY (июнь 2001 г.). «Rb-ассоциированный белок 46 (RbAp46) ингибирует транскрипционную трансактивацию, опосредованную BRCA1». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 284 (2): 507–14. дои : 10.1006/bbrc.2001.5003. ПМИД  11394910.
  207. ^ аб Ярден Р.И., Броуди LC (2001). «Идентификация белков, взаимодействующих с BRCA1, путем скрининга библиотеки Дальнего Запада». Дж. Селл. Биохим . 83 (4): 521–31. дои : 10.1002/jcb.1257. PMID  11746496. S2CID  29703139.
  208. ^ Ю X, Ву LC, Боукок AM, Аронхейм А, Баер Р (сентябрь 1998 г.). «С-концевые (BRCT) домены BRCA1 взаимодействуют in vivo с CtIP, белком, участвующим в пути репрессии транскрипции CtBP». Ж. Биол. Хим . 273 (39): 25388–92. дои : 10.1074/jbc.273.39.25388 . ПМИД  9738006.
  209. ^ Ли С., Чен П.Л., Субраманиан Т., Чиннадурай Г., Томлинсон Г., Осборн С.К., Шарп З.Д., Ли В.Х. (апрель 1999 г.). «Связывание CtIP с повторами BRCT BRCA1, участвующими в регуляции транскрипции p21, нарушается при повреждении ДНК». Ж. Биол. Хим . 274 (16): 11334–8. дои : 10.1074/jbc.274.16.11334 . ПМИД  10196224.
  210. ^ Вонг А.К., Ормонд П.А., Перо Р., Чен Ю., Лиан Л., Салада Г., Берри С., Лоуренс К., Даянант П., Ха П., Тавтигян С.В., Тенг Д.Х., Бартель П.Л. (ноябрь 1998 г.). «Характеристика белка, взаимодействующего с карбокси-концевым BRCA1». Онкоген . 17 (18): 2279–85. дои : 10.1038/sj.onc.1202150 . ПМИД  9811458.
  211. ^ Ли С., Тинг Н.С., Чжэн Л., Чен П.Л., Зив Ю., Шайло Ю., Ли Э.Ю. , Ли WH (июль 2000 г.). «Функциональная связь BRCA1 и продукта гена атаксии телеангиэктазии в реакции на повреждение ДНК». Природа . 406 (6792): 210–5. Бибкод : 2000Natur.406..210L. дои : 10.1038/35018134. PMID  10910365. S2CID  3266654.
  212. ^ Ву-Баер Ф, Баер Р (ноябрь 2001 г.). «Влияние повреждения ДНК на комплекс BRCA1». Природа . 414 (6859): 36. дои : 10.1038/35102118 . PMID  11689934. S2CID  4329675.
  213. ^ Ю X, Баер Р. (июнь 2000 г.). «Ядерная локализация и специфическая для клеточного цикла экспрессия CtIP, белка, который связывается с опухолевым супрессором BRCA1». Ж. Биол. Хим . 275 (24): 18541–9. дои : 10.1074/jbc.M909494199 . ПМИД  10764811.
  214. ^ abc Фан С., Юань Р., Ма YX, Сюн Дж., Мэн Q, Эрдос М., Чжао Дж. Н., Голдберг И. Д., Пестел Р. Г., Розен Э. М. (август 2001 г.). «Нарушение мотива BRCA1 LXCXE изменяет функциональную активность BRCA1 и регуляцию семейства RB, но не связывание белков RB». Онкоген . 20 (35): 4827–41. дои : 10.1038/sj.onc.1204666 . ПМИД  11521194.
  215. ^ Апреликова О.Н., Фанг Б.С., Мейснер Э.Г., Коттер С., Кэмпбелл М., Кутиала А., Бесшо М., Дженсен Р.А., Лю Э.Т. (октябрь 1999 г.). «Остановка роста, связанная с BRCA1, зависит от RB». Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (21): 11866–71. Бибкод : 1999PNAS...9611866A. дои : 10.1073/pnas.96.21.11866 . ЧВК 18378 . ПМИД  10518542. 
  216. ^ аб Бочар Д.А., Ван Л., Бения Х., Кинев А., Сюэ Ю, Лейн В.С., Ван В., Кашанчи Ф., Шихаттар Р. (июль 2000 г.). «BRCA1 связан с комплексом, связанным с SWI/SNF человека: связывающим ремоделирование хроматина с раком молочной железы». Клетка . 102 (2): 257–65. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00030-1 . ПМИД  10943845.
  217. ^ Хилл Д.А., де ла Серна, Иллинойс, Телятина ТМ, Имбальцано А.Н. (апрель 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует с доминантно-негативными ферментами SWI/SNF, не влияя на гомологичную рекомбинацию или радиационно-индуцированную активацию гена p21 или Mdm2». Дж. Селл. Биохим . 91 (5): 987–98. дои : 10.1002/jcb.20003 . PMID  15034933. S2CID  40668596.
  218. ^ Оучи Т., Ли С.В., Оучи М., Ааронсон С.А., Хорват CM (май 2000 г.). «Сотрудничество преобразователя сигнала и активатора транскрипции 1 (STAT1) и BRCA1 в дифференциальной регуляции генов-мишеней IFN-гамма». Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (10): 5208–13. Бибкод : 2000PNAS...97.5208O. дои : 10.1073/pnas.080469697 . ПМК 25807 . ПМИД  10792030. 
  219. ^ Сокка М., Парккинен С., Поспих Х., Сиваоя Дж.Э. (апрель 2012 г.). «Функция TopBP1 в стабильности генома». В Нашеуере HP (ред.). Стабильность генома и болезни человека . Субклеточная биохимия. Том. 50. Шпрингер Дордрехт. стр. 119–141. дои : 10.1007/978-90-481-3471-7_7. ISBN 978-90-481-3471-7. ПМИД  20012580.
  220. ^ Бржович П.С., Киф-младший, Нисикава Х., Миямото К., Фокс Д., Фукуда М., Охта Т., Клевит Р. (май 2003 г.). «Связывание и распознавание при сборке активного комплекса убиквитин-лигазы BRCA1/BARD1». Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (10): 5646–51. Бибкод : 2003PNAS..100.5646B. дои : 10.1073/pnas.0836054100 . ПМК 156255 . ПМИД  12732733. 
  221. ^ Нишикава Х, Оока С, Сато К, Арима К, Окамото Дж, Клевит РЭ, Фукуда М, Охта Т (февраль 2004 г.). «Масс-спектрометрический и мутационный анализы выявляют Lys-6-связанные полиубиквитиновые цепи, катализируемые убиквитинлигазой BRCA1-BARD1». Ж. Биол. Хим . 279 (6): 3916–24. дои : 10.1074/jbc.M308540200 . ПМИД  14638690.
  222. ^ Кенцис А., Гордон Р.Э., Борден К.Л. (ноябрь 2002 г.). «Контроль биохимических реакций посредством самосборки супрамолекулярного домена RING». Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (24): 15404–9. Бибкод : 2002PNAS...9915404K. дои : 10.1073/pnas.202608799 . ПМК 137729 . ПМИД  12438698. 
  223. ^ Ву-Баер Ф, Лагразон К, Юань В, Баер Р (сентябрь 2003 г.). «Гетеродимер BRCA1/BARD1 собирает полиубиквитиновые цепи посредством нетрадиционной связи с участием остатка лизина K6 убиквитина». Ж. Биол. Хим . 278 (37): 34743–6. дои : 10.1074/jbc.C300249200 . ПМИД  12890688.
  224. ^ Хасидзуме Р., Фукуда М., Маэда И., Нишикава Х., Ояке Д., Ябуки Ю., Огата Х., Охта Т. (май 2001 г.). «Гетеродимер RING BRCA1-BARD1 представляет собой убиквитинлигазу, инактивированную мутацией, вызванной раком молочной железы». Ж. Биол. Хим . 276 (18): 14537–40. дои : 10.1074/jbc.C000881200 . ПМИД  11278247.
  225. ^ Кейбл PL, Уилсон, Калифорния, Кальцоне Ф.Дж., Раушер Ф.Дж., Скалли Р., Ливингстон Д.М., Ли Л., Блэквелл CB, Futreal PA, Афшари, Калифорния (октябрь 2003 г.). «Новая консенсусная ДНК-связывающая последовательность для белковых комплексов BRCA1». Мол. Карциног . 38 (2): 85–96. дои : 10.1002/mc.10148. PMID  14502648. S2CID  24956554.
  226. ^ Чжан Х, Ван Ц, Каджино К, Грин М.И. (май 2000 г.). «VCP, слабая АТФаза, участвующая во многих клеточных событиях, физически взаимодействует с BRCA1 в ядре живых клеток». ДНК Клеточная Биол . 19 (5): 253–63. дои : 10.1089/10445490050021168. ПМИД  10855792.
  227. ^ Ганесан С., Сильвер Д.П., Драпкин Р., Гринберг Р., Фойнтеун Дж., Ливингстон Д.М. (январь 2004 г.). «Ассоциация BRCA1 с неактивной Х-хромосомой и РНК XIST». Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 359 (1441): 123–8. дои : 10.1098/rstb.2003.1371. ПМЦ 1693294 . ПМИД  15065664. 
  228. ^ Ганесан С, Сильвер Д.П., Гринберг Р.А., Авни Д., Драпкин Р., Мирон А., Мок СК, Рандрианарисон В., Броди С., Салстром Дж., Расмуссен Т.П., Климке А., Маррезе С., Мараренс Ю., Денг С.Х., Фойнтеун Дж., Ливингстон ДМ (ноябрь 2002 г.). «BRCA1 поддерживает концентрацию РНК XIST на неактивной Х-хромосоме». Клетка . 111 (3): 393–405. дои : 10.1016/S0092-8674(02)01052-8 . ПМИД  12419249.
  229. ^ Чжэн Л., Пан Х., Ли С., Флескен-Никитин А., Чен П.Л., Бойер Т.Г., Ли WH (октябрь 2000 г.). «Специфическая для последовательности транскрипционная корепрессорная функция для BRCA1 посредством нового белка цинковых пальцев, ZBRK1». Мол. Клетка . 6 (4): 757–68. дои : 10.1016/S1097-2765(00)00075-7 . ПМИД  11090615.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с BRCA1 .