Лимфопролиферативные заболевания ( ЛПЗ ) относятся к определенному классу диагнозов, включающему группу из нескольких состояний, при которых лимфоциты производятся в избыточных количествах. Эти расстройства в основном наблюдаются у пациентов с ослабленной иммунной системой . Из-за этого фактора есть случаи, когда эти состояния приравнивают к « иммунопролиферативным расстройствам »; хотя с точки зрения номенклатуры лимфопролиферативные заболевания представляют собой подкласс иммунопролиферативных заболеваний — наряду с гипергаммаглобулинемией и парапротеинемиями .
Лимфопролиферативные заболевания — совокупность заболеваний, характеризующихся аномальной пролиферацией лимфоцитов в моноклональный лимфоцитоз . Двумя основными типами лимфоцитов являются В-клетки и Т-клетки , которые происходят из плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга . Лица, у которых имеется какая-либо дисфункция иммунной системы, склонны к развитию лимфопролиферативного заболевания, поскольку, когда какая-либо из многочисленных контрольных точек иммунной системы становится дисфункциональной, более вероятно возникновение иммунодефицита или дерегуляции лимфоцитов. Было выявлено несколько наследственных генных мутаций , вызывающих лимфопролиферативные заболевания; однако существуют также приобретенные и ятрогенные причины. [2]
Мутация Х-хромосомы связана с лимфопролиферативным заболеванием Т-клеток и естественных клеток-киллеров . [ нужна цитата ]
Некоторые дети с аутоиммунными лимфопролиферативными заболеваниями являются гетерозиготными по мутации в гене, кодирующем рецептор Fas , который расположен на длинном плече 10-й хромосомы в положении 24.1, обозначаемом 10q24.1. [3] Этот ген является членом 6 суперсемейства рецепторов TNF (TNFRSF6). Рецептор Fas содержит домен смерти и, как было показано, играет центральную роль в физиологической регуляции запрограммированной гибели клеток. Обычно стимуляция недавно активированных Т-клеток антигеном приводит к совместной экспрессии Fas и Fas-рецептора на поверхности Т-клеток. Взаимодействие Fas с рецептором Fas приводит к апоптозу клетки и важно для устранения Т-клеток, которые неоднократно стимулируются антигенами. [4] В результате мутации гена рецептора Fas рецептор Fas не распознает Fas , что приводит к образованию примитивной популяции Т-клеток, которая размножается неконтролируемым образом. [2]
Мальчики с синдромом Х-сцепленного иммунодефицита подвергаются более высокому риску смертности, связанной с инфекциями, вызванными вирусом Эпштейна-Барра , и предрасположены к развитию лимфопролиферативного заболевания или лимфомы. [ нужна цитата ]
Дети с общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН) также подвергаются более высокому риску развития лимфопролиферативных заболеваний. [ нужна цитата ]
Некоторыми расстройствами, которые предрасполагают человека к лимфопролиферативным заболеваниям, являются тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), синдром Чедиака-Хигаси , синдром Вискотта-Олдрича (Х-сцепленное рецессивное заболевание) и атаксия-телеангиэктазия . [ нужна цитата ]
Несмотря на то, что атаксия-телеангиэктазия является аутосомно-рецессивным заболеванием, люди, которые являются гетерозиготными по этому признаку, по-прежнему имеют повышенный риск развития лимфопролиферативного заболевания. [2]
Вирусная инфекция является очень частой причиной лимфопролиферативных заболеваний. У детей наиболее распространенной считается врожденная ВИЧ- инфекция, поскольку она тесно связана с приобретенным иммунодефицитом, который часто приводит к лимфопролиферативным нарушениям. [2]
Существует множество лимфопролиферативных заболеваний, связанных с трансплантацией органов и терапией иммунодепрессантами . В большинстве зарегистрированных случаев они вызывают лимфопролиферативные нарушения В-клеток; однако были описаны некоторые вариации Т-клеток. [2] Изменения Т-клеток обычно вызваны длительным применением препаратов, подавляющих Т-клетки, таких как сиролимус , такролимус или циклоспорин . [2] Вирус Эпштейна-Барра , которым инфицировано >90% населения мира, также является частой причиной этих заболеваний, поскольку он ответственен за широкий спектр доброкачественных, предраковых и злокачественных вирусов Эпштейна-Барра. сопутствующие лимфопролиферативные заболевания . [5]