stringtranslate.com

Гипераммониемия

Гипераммониемия , или высокий уровень аммиака , — это нарушение обмена веществ, характеризующееся избытком аммиака в крови . Это опасное состояние, которое может привести к повреждению мозга и смерти . Может быть первичным или вторичным.

Аммиак — это вещество, содержащее азот . Это продукт катаболизма белка . Он преобразуется в менее токсичное вещество мочевину перед выведением почками с мочой . Метаболические пути , синтезирующие мочевину , включают реакции, которые начинаются в митохондриях , а затем перемещаются в цитозоль . Этот процесс известен как цикл мочевины , который включает несколько ферментов, действующих последовательно. Он значительно усугубляется общим дефицитом цинка , который еще больше повышает уровень аммиака. [1]

Уровни

Нормальный уровень аммиака в крови у взрослых составляет от 20 до 50  мкмоль/л или менее 26-30  мкмоль/л. [2] [3] [4] В настоящее время нет четкого научного консенсуса относительно верхних пределов уровня аммиака для разных возрастных групп. [4] В любом случае гипераммониемия обычно определяется как уровень аммиака более 50  мкмоль/л у взрослых и более 100  мкмоль/л у новорожденных. [2] [4] Эти значения следует рассматривать как пределы принятия решений, а нормальные референтные диапазоны отдельных лабораторий следует использовать для клинической интерпретации. [4]

Когда уровень аммиака повышается более чем на 200  мкмоль/л, могут возникнуть серьезные симптомы, включая судороги , энцефалопатию , кому и даже смерть. [3] Гипераммониемия с уровнем аммиака в крови более 400-500  мкмоль/л связана с 5-10-кратным повышением риска необратимого повреждения мозга . [2]

Признаки и симптомы

Осложнение

Гипераммониемия является одним из метаболических нарушений, способствующих развитию печеночной энцефалопатии , которая может вызывать отек астроцитов и стимуляцию рецепторов NMDA в мозге. [ необходима цитата ]

Причина

Диагноз

Типы

Первичный против вторичного

Приобретенные и врожденные

Конкретные типы

Следующий список включает такие примеры:

Уход

Лечение сосредоточено на ограничении потребления аммиака и увеличении его выделения. Диетический белок , метаболический источник аммония, ограничен, а калорийность обеспечивается глюкозой и жиром. Внутривенный аргинин ( дефицит аргининосукциназы ), фенилбутират натрия и бензоат натрия (дефицит орнитинтранскарбамилазы) являются фармакологическими средствами, обычно используемыми в качестве дополнительной терапии для лечения гипераммониемии у пациентов с дефицитом ферментов цикла мочевины. [12] Фенилбутират натрия и бензоат натрия могут служить альтернативами мочевине для выделения отработанного азота. Фенилбутират , который является продуктом фенилацетата, конъюгирует с глутамином , образуя фенилацетилглутамин , который выводится почками. Аналогично, бензоат натрия снижает содержание аммиака в крови, конъюгируя с глицином, образуя гиппуровую кислоту , которая быстро выводится почками. [13] Препарат, содержащий фенилацетат натрия и бензоат натрия, доступен под торговым названием Ammonul . Подкисление просвета кишечника с помощью лактулозы может снизить уровень аммиака путем протонирования аммиака и его улавливания в стуле. Это лечение печеночной энцефалопатии. [14]

Лечение тяжелой гипераммониемии (уровень аммиака в сыворотке крови более 1000 мкмоль/л ) следует начинать с гемодиализа , если он в остальном является целесообразным с медицинской точки зрения и переносится хорошо. [11]

Непрерывная заместительная почечная терапия (НЗПТ) является исключительно эффективным методом терапии при неонатальной гипераммониемии, особенно в тяжелых случаях дефектов цикла мочевины, таких как дефицит орнитинтранскарбамоилазы (ОТК). Для оптимизации этого передового лечения требуется сотрудничество многопрофильной бригады (МДБ). Обучение с помощью симуляции может быть лучшей стратегией обучения и преподавания для обеспечения успешной терапии МДБ. [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Риджио, О.; Мерли, М.; Капокачча, Л.; Кашера, М.; Зулло, А.; Пинто, Г.; Гаудио, Э.; Франчитто, А.; Спаньоли, Р.; Д'Аквилино, Э. (сентябрь 1992 г.). «Добавки цинка снижают содержание аммиака в крови и повышают активность орнитинтранскарбамилазы печени при экспериментальном циррозе». Гепатология . 16 (3): 785–789. дои : 10.1002/hep.1840160326 . ISSN  0270-9139. PMID  1505922. S2CID  1141979.
  2. ^ abcd Limón ID, Angulo-Cruz I, Sánchez-Abdon L, Patricio-Martínez A (2021). «Нарушение цикла глутамат-глутамин, вторичное по отношению к повреждению печени, ухудшает функцию памяти». Front Neurosci . 15 : 578922. doi : 10.3389/fnins.2021.578922 . PMC 7873464 . PMID  33584185. 
  3. ^ abcdef Али, Римша; Нагалли, Шиварадж (7 апреля 2023 г.). «Гипераммониемия». Издательство StatPearls. ПМИД  32491436 . Проверено 6 сентября 2024 г.
  4. ^ abcde Альфадель М., Мутаири Ф.А., Махсид Н., Джасми Ф.А., Аль-Тихли К., Аль-Джиши Э., АльСайед М., Аль-Хаснан З.Н., Аль-Муршеди Ф., Хаберле Дж., Бен-Омран Т. (2016). «Руководство по неотложной терапии гипераммониемии в регионе Ближнего Востока». Ther Clin Risk Manag . 12 : 479–487. дои : 10.2147/TCRM.S93144 . ПМК 4820220 . ПМИД  27099506. 
  5. ^ ab Коломбо Дж. П., Пехайм Э., Кречмер Р., Даувальдер Х., Сидиропулос Д. (апрель 1984 г.). «Концентрация аммиака в плазме у новорожденных и детей». Клин Чим Акта . 138 (3): 283–291. дои : 10.1016/0009-8981(84)90135-9. ПМИД  6723064.
  6. ^ Донн, SM; Банагале, RC (1 января 1984 г.). «Неонатальная гипераммониемия». Pediatrics in Review . 5 (7): 203–208. doi :10.1542/pir.5-7-203. ISSN  0191-9601.
  7. ^ ab Häberle J (январь 2011 г.). «Клиническая практика: лечение гипераммониемии». Eur J Pediatr . 170 (1): 21–34. doi :10.1007/s00431-010-1369-2. PMID  21165747.
  8. ^ ab Häberle, Johannes; Chakrapani, Anupam; Ah Mew, Nicholas; Longo, Nicola (декабрь 2018 г.). «Гипераммониемия при классических органических ацидемиях: обзор литературы и две истории болезни». Orphanet Journal of Rare Diseases . 6 (13): 219. doi : 10.1186/s13023-018-0963-7 . PMC 6282273 . PMID  30522498. 
  9. ^ ab Nepal SP, Unoki T, Inoue T, Nakasato T, Naoe M, Ogawa Y, Omizu M, Kato R, Sugishita H, Oshinomi K, Morita J, Maeda Y, Shichijo T. Случай гипераммониемии у пациента с инфекцией мочевыводящих путей и задержкой мочи. Urol Sci [сериал онлайн] 2020 [цитируется 3 апреля 2021 г.];31:82-4. Доступно по адресу: https://www.e-urol-sci.com/text.asp?2020/31/2/82/283250
  10. ^ Kenzaka T, Kato K, Kitao A, et al. Гипераммониемия при инфекциях мочевыводящих путей. PLoS One. 2015;10(8):e0136220. Опубликовано 20 августа 2015 г. doi:10.1371/journal.pone.0136220
  11. ^ ab Глава 298 – Врожденные ошибки метаболизма и непрерывная заместительная почечная терапия Архивировано 01.07.2013 в Wayback Machine в: John J. Ratey MD; Claudio Ronco MD (2008). Critical Care Nephrology: Expert Consult - Онлайн и в печатном виде . Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-4252-5. ISBN  9781416042525
  12. ^ Чавла, Джасвиндер (12 сентября 2022 г.). «Гипераммониемия». Medscape . Получено 18 марта 2024 г. .
  13. ^ "Аммонул (инъекции фенилацетата натрия и бензоата натрия) клиническая фармакология - рецептурные препараты и медикаменты на RxList". Архивировано из оригинала 2008-06-16 . Получено 2008-06-26 .
  14. ^ Блум, Патрисия; Таппер, Эллиот (ноябрь 2023 г.). «Лактулоза при циррозе: современное понимание эффективности, механизма и практических соображений». Hepatology Communications . 7 (11): e0295. doi :10.1097/HC9.00000000000000295. PMC 10578757. PMID  37820287 . 
  15. ^ Эльбаба, Мостафа. «Моделирование IPE повышает качество ухода при неонатальной гипераммониемии». Журнал медицинской науки Cureus .

Внешние ссылки