stringtranslate.com

Ингибитор альфа-глюкозидазы

Ингибиторы альфа-глюкозидазы ( ИГА ) — это пероральные противодиабетические препараты, используемые при сахарном диабете 2 типа , которые работают, предотвращая переваривание углеводов (таких как крахмал и столовый сахар ). Углеводы обычно преобразуются в простые сахара ( моносахариды ) ферментами альфа-глюкозидаз, присутствующими в клетках, выстилающих кишечник, что позволяет моносахаридам всасываться через кишечник. Таким образом, ингибиторы альфа-глюкозидазы снижают влияние пищевых углеводов на уровень сахара в крови .

Примеры и различия

Примеры ингибиторов альфа-глюкозидазы включают:

Несмотря на то, что эти препараты имеют схожий механизм действия, между акарбозой и миглитолом есть тонкие различия. Акарбоза является олигосахаридом , тогда как миглитол напоминает моносахарид . Миглитол довольно хорошо усваивается организмом, в отличие от акарбозы. Более того, акарбоза ингибирует панкреатическую альфа-амилазу в дополнение к альфа-глюкозидазе и расщепляется кишечной бактериальной мальтогенной альфа-амилазой и цикломальтодекстриназой . [1] [2]

Натуральные ингибиторы альфа-глюкозидазы

Существует большое количество натуральных продуктов с действием ингибиторов альфа-глюкозидазы. [3] [4]

Например, исследования показали, что кулинарный гриб Майтаке ( Grifola frondosa ) обладает гипогликемическим эффектом. [5] [6] [7] [8] [9] [10] Причина, по которой Майтаке снижает уровень сахара в крови, заключается в том, что гриб естественным образом содержит ингибитор альфа-глюкозидазы. [11] Другое растение, привлекающее большое внимание, — это Salacia oblonga . [12]

Клиническое применение

Ингибиторы альфа-глюкозидазы используются для установления большего гликемического контроля над гипергликемией при сахарном диабете 2 типа , особенно в отношении постпрандиальной гипергликемии. Они могут использоваться в качестве монотерапии в сочетании с соответствующей диабетической диетой и физическими упражнениями, или они могут использоваться в сочетании с другими антидиабетическими препаратами.

Систематический обзор Cochrane оценил эффект AGIs у людей с нарушенной толерантностью к глюкозе , нарушенным уровнем глюкозы в крови натощак , повышенным уровнем гликированного гемоглобина A1c (HbA1c). [13] Было обнаружено, что акарбоза, по-видимому, снижает заболеваемость сахарным диабетом 2 типа по сравнению с плацебо, однако не было убедительных доказательств того, что акарбоза по сравнению с диетой и физическими упражнениями, метформином , плацебо , отсутствием вмешательства улучшает смертность от всех причин , снижает или увеличивает риск сердечно-сосудистой смертности, серьезных или несерьезных побочных эффектов, нефатального инсульта , застойной сердечной недостаточности или нефатального инфаркта миокарда . [13] В том же обзоре было обнаружено, что не было убедительных доказательств того, что воглибоза по сравнению с диетой и физическими упражнениями или плацебо снижает заболеваемость сахарным диабетом 2 типа или любой из других измеряемых результатов. [13]

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа применение ингибиторов альфа-глюкозидазы официально не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, но существуют некоторые данные об эффективности в этой группе населения, показывающие потенциальные преимущества по сравнению с повышенным риском гипогликемии. [14]

Механизм действия

Ингибиторы альфа-глюкозидазы — это сахариды , которые действуют как конкурентные ингибиторы ферментов, необходимых для переваривания углеводов : в частности, ферментов альфа-глюкозидазы в щеточной каемке тонкого кишечника. Связанные с мембраной кишечные альфа-глюкозидазы гидролизуют олигосахариды , трисахариды и дисахариды до глюкозы и других моносахаридов в тонком кишечнике.

Акарбоза также блокирует панкреатическую альфа-амилазу в дополнение к ингибированию мембраносвязанных альфа-глюкозидаз. Панкреатическая альфа-амилаза гидролизует сложные крахмалы до олигосахаридов в просвете тонкого кишечника.

Ингибирование этих ферментных систем снижает скорость переваривания углеводов. Меньше глюкозы усваивается, поскольку углеводы не расщепляются на молекулы глюкозы. У больных диабетом краткосрочный эффект этих лекарственных средств заключается в снижении текущего уровня глюкозы в крови: долгосрочный эффект заключается в небольшом снижении уровня гемоглобина A1c . [15]

Дозирование

Поскольку ингибиторы альфа-глюкозидазы являются конкурентными ингибиторами пищеварительных ферментов, для максимального эффекта их следует принимать в начале основных приемов пищи. Их воздействие на уровень сахара в крови после приема пищи будет зависеть от количества сложных углеводов в пище.

Побочные эффекты и меры предосторожности

Поскольку ингибиторы альфа-глюкозидазы предотвращают расщепление сложных углеводов в глюкозу, углеводы останутся в кишечнике. В толстой кишке бактерии будут переваривать сложные углеводы, тем самым вызывая желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как метеоризм и диарея . Поскольку эти эффекты зависят от дозы, обычно рекомендуется начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до желаемого количества. Пневматоз цистоидного кишечника является еще одним зарегистрированным побочным эффектом. [16] Если пациент, принимающий ингибитор альфа-глюкозидазы, страдает от эпизода гипогликемии , пациент должен съесть что-нибудь, содержащее моносахариды, например, таблетки глюкозы. Поскольку препарат будет препятствовать перевариванию полисахаридов (или немоносахаридов), немоносахаридные продукты могут не эффективно устранить гипогликемический эпизод у пациента, принимающего ингибитор альфа-глюкозидазы. [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Jang MU, Kang HJ, Jeong CK, Kang Y, Park JE, Kim TJ (февраль 2018 г.). «Функциональная экспрессия и ферментативная характеристика цикломальтодекстриназы Lactobacillus plantarum, катализирующей новый гидролиз акарбозы». Журнал микробиологии . 56 (2): 113–118. doi :10.1007/s12275-018-7551-3. PMID  29392561. S2CID  255583941.
  2. ^ Kim TJ, Kim MJ, Kim BC, Kim JC, Cheong TK, Kim JW, Park KH (апрель 1999 г.). «Способы действия гидролиза акарбозы и трансгликозилирования, катализируемого термостабильной мальтогенной амилазой, ген которой был клонирован из штамма Thermus». Applied and Environmental Microbiology . 65 (4): 1644–1651. doi :10.1128/AEM.65.4.1644-1651.1999. PMC 91232 . PMID  10103262. 
  3. ^ Benalla W, Bellahcen S, Bnouham M (июль 2010 г.). «Лекарственные растения, обладающие противодиабетическим действием, как источник ингибиторов альфа-глюкозидазы». Current Diabetes Reviews . 6 (4): 247–254. doi :10.2174/157339910791658826. PMID  20522017.
  4. ^ Цзи Ф, Сяо Г, Донг Л, Ма З, Ни Дж (июнь 2010 г.). «[Разработка ингибитора альфа-глюкозидазы из лекарственных трав]»药用植物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂研究进展Разработка ингибитора α-глюкозидазы из лекарственных трав. Чжунго Чжун Яо За Чжи = Чжунго Чжуняо Зажи = Китайский журнал китайской Материи медики (на китайском языке). 35 (12): 1633–1640. doi : 10.4268/cjcmm20101229. ПМИД  20815224.
  5. ^ Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, Samadi AA, Hettiarachchi J, Tazaki H (декабрь 2001 г.). «Возможный гипогликемический эффект гриба майтаке на пациентов с диабетом 2 типа». Diabetic Medicine . 18 (12): 1010. doi :10.1046/j.1464-5491.2001.00532-5.x. PMID  11903406. S2CID  34210764.
  6. ^ Хонг Л, Сюнь М, Вутонг В (апрель 2007 г.). «Антидиабетическое действие альфа-глюкана из плодового тела майтаке (Grifola frondosa) на мышей KK-Ay». Журнал фармации и фармакологии . 59 (4): 575–582. doi :10.1211/jpp.59.4.0013. PMID  17430642. S2CID  85987141.
  7. ^ Кубо К, Аоки Х, Нанба Х (август 1994). «Антидиабетическая активность, присутствующая в плодовом теле Grifola frondosa (Maitake). I». Biological & Pharmaceutical Bulletin . 17 (8): 1106–1110. doi : 10.1248/bpb.17.1106 . PMID  7820117.
  8. ^ Lo HC, Hsu TH, Chen CY (2008). «Погруженная культура мицелия и бульон Grifola frondosa улучшают гликемические реакции у диабетических крыс». Американский журнал китайской медицины . 36 (2): 265–285. doi :10.1142/S0192415X0800576X. PMID  18457360.
  9. ^ Manohar V, Talpur NA, Echard BW, Lieberman S, Preuss HG (январь 2002 г.). «Влияние водорастворимого экстракта гриба майтаке на концентрацию циркулирующей глюкозы/инсулина у мышей КК». Диабет, ожирение и метаболизм . 4 (1): 43–48. doi :10.1046/j.1463-1326.2002.00180.x. PMID  11874441. S2CID  23788507.
  10. ^ Хорио Х., Охцуру М. (февраль 2001 г.). «Маитаке (Grifola frondosa) улучшает толерантность к глюкозе у экспериментальных диабетических крыс». Журнал диетологии и витаминологии . 47 (1): 57–63. doi : 10.3177/jnsv.47.57 . PMID  11349892.
  11. ^ Matsuur H, Asakawa C, Kurimoto M, Mizutani J (июль 2002 г.). «Ингибитор альфа-глюкозидазы из семян бальзамической груши (Momordica charantia) и плодовых тел Grifola frondosa». Бионаука, биотехнология и биохимия . 66 (7): 1576–1578. doi : 10.1271/bbb.66.1576 . PMID  12224646.
  12. ^ Вьяс Н., Мехра Р., Махия Р. Салация - Новый многоцелевой подход к диабетикам. Аю. 2016;37(2):92-97. дои:10.4103/ayu.AYU_134_13
  13. ^ abc Moelands, Suzanne VL; Lucassen, Peter LBJ; Akkermans, Reinier P; De Grauw, Wim JC; Van de Laar, Floris A (2018-12-28). Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group (ред.). «Ингибиторы альфа-глюкозидазы для профилактики или задержки сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений у людей с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа». Cochrane Database of Systematic Reviews . 2018 (12). doi :10.1002/14651858.CD005061.pub3. PMC 6517235. PMID  30592787. 
  14. ^ Альтернативные средства при диабете 1 типа в дополнение к инсулинотерапии: метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы, пиоглитазон, агонисты GLP-1, ингибиторы DPP-IV и ингибиторы SGLT-2. Мишель ДеГитер, PharmD, CDE, Бобби Уильямсон, PharmD, BCACP, CDE. Журнал фармацевтической практики, том 29, выпуск 2, стр. 144–159. Впервые опубликовано 13 октября 2014 г. https://doi.org/10.1177/0897190014549837
  15. ^ Venable SJ, Aschenbrenner DS (2006). Лекарственная терапия в сестринском деле . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-4839-9.[ нужна страница ]
  16. ^ МакКинли, Блейк; Сантьяго, Марианджела; Пак, Кристи; Нгуен, Натали; Чжун, Цин (2022-10-07). «Пневматоз кишечника, вызванный ингибиторами альфа-глюкозидазы у пациентов с сахарным диабетом». Журнал клинической медицины . doi : 10.3390/jcm11195918 . PMC 9571713 . Получено 2024-05-01 .