stringtranslate.com

Каннабиноид

Каннабиноиды ( / k ə ˈ n æ b ə n ɔɪ d z ˌ ˈ k æ n ə b ə n ɔɪ d z / ) — это несколько структурных классов соединений, обнаруженных в первую очередь в растении каннабис и большинстве животных организмов (хотя у насекомых такие рецепторы отсутствуют). ) или в виде синтетических соединений. [1] [2] Наиболее известным каннабиноидом является фитоканнабиноид тетрагидроканнабинол ( ТГК) (дельта-9-ТГК), основное психоактивное соединение в каннабисе . [3] [4] Каннабидиол (КБД) также является основным компонентом растений каннабиса умеренного климата и второстепенным компонентом тропических сортов. [5] По меньшей мере 113 различных фитоканнабиноидов были выделены из каннабиса, хотя было показано, что только четыре (т.е. THCA, CBDA, CBCA и их общий предшественник CBGA) имеют биогенетическое происхождение. [6] В 2020 году сообщалось, что фитоканнабиноиды можно найти в других растениях, таких как рододендрон , солодка и печеночник , [7] , а ранее — в эхинацее .

Фитоканнабиноиды представляют собой многокольцевые фенольные соединения, структурно связанные с ТГК [8] , но эндоканнабиноиды представляют собой производные жирных кислот. Неклассические синтетические каннабиноиды (каннабимиметики) включают аминоалкилиндолы , 1,5-диарилпиразолы, хинолины и арилсульфонамиды, а также эйкозаноиды, родственные эндоканнабиноидам. [3]

Использование

Медицинское применение включает лечение тошноты , вызванной химиотерапией , спастичности и, возможно, нейропатической боли . [9] Общие побочные эффекты включают головокружение, седативный эффект, спутанность сознания, диссоциацию и «чувство приподнятого настроения». [9]

Каннабиноидные рецепторы

До 1980-х годов предполагалось, что каннабиноиды оказывают свои физиологические и поведенческие эффекты посредством неспецифического взаимодействия с клеточными мембранами , а не взаимодействия со специфическими мембраносвязанными рецепторами . Открытие первых каннабиноидных рецепторов в 1980-х годах помогло разрешить этот спор. [10] Эти рецепторы часто встречаются у животных. Два известных каннабиноидных рецептора называются CB 1 и CB 2 [11] , и появляется все больше доказательств существования большего количества. [12] Человеческий мозг имеет больше каннабиноидных рецепторов, чем любой другой тип рецепторов, связанных с G-белком (GPCR). [13]

Эндоканнабиноидная система (ЭКС) регулирует многие функции человеческого организма. ECS играет важную роль во многих аспектах нейронных функций, включая контроль движения и координации движений, обучение и память, эмоции и мотивацию, поведение, подобное аддиктивному, и модуляцию боли, среди прочего. [14]

Каннабиноидный рецептор типа 1

Рецепторы CB 1 обнаруживаются преимущественно в головном мозге , точнее в базальных ганглиях и лимбической системе , включая гиппокамп [11] и полосатое тело . Они также обнаружены в мозжечке и в мужской и женской репродуктивной системе . Рецепторы CB 1 отсутствуют в продолговатом мозге — части ствола мозга , отвечающей за дыхательные и сердечно-сосудистые функции. CB1 также обнаружен в передней части глаза и сетчатке человека. [15]

Каннабиноидный рецептор типа 2

Рецепторы CB 2 преимущественно обнаруживаются в иммунной системе или клетках иммунного происхождения [16] [17] [18] [19] с различными паттернами экспрессии. Хотя он обнаружен только в периферической нервной системе, в отчете указывается, что CB 2 экспрессируется субпопуляцией микроглии в мозжечке человека . [20] Рецепторы CB2 , по-видимому, ответственны за иммуномодулирующие [19] и, возможно, другие терапевтические эффекты каннабиноидов, как это видно in vitro и на животных моделях. [18]

Фитоканнабиноиды

Прицветники, окружающие соцветия Cannabis sativa, покрыты трихомами , содержащими каннабиноиды .
Растение конопли Индика

Классические каннабиноиды сконцентрированы в вязкой смоле, образующейся в структурах, известных как железистые трихомы . Из растения каннабис было выделено по меньшей мере 113 различных каннабиноидов . [6]

Все классы происходят от соединений типа каннабигерола (CBG) и различаются главным образом способом циклизации этого предшественника. [21] Классические каннабиноиды получают из соответствующих 2- карбоновых кислот (2-СООН) путем декарбоксилирования (катализируемого теплом, светом или щелочными условиями). [22]

Хорошо известные каннабиноиды

Наиболее изученные каннабиноиды включают тетрагидроканнабинол (ТГК), каннабидиол (КБД) и каннабинол (CBN).

Тетрагидроканнабинол

Тетрагидроканнабинол (ТГК) является основным психоактивным компонентом растения каннабис. Дельта -9- тетрагидроканнабинол (Δ9 - THC, THC) и дельта-8-тетрагидроканнабинол (Δ8 - THC) посредством внутриклеточной активации CB 1 индуцируют синтез анандамида и 2-арахидоноилглицерина , естественным образом вырабатываемых в организме и мозге . [ сомнительно – обсудить ] . Эти каннабиноиды производят эффекты, связанные с каннабисом , путем связывания с каннабиноидными рецепторами CB 1 в мозге. [23]

Каннабидиол

Каннабидиол (КБД) обладает легким психотропным действием . Данные показывают, что это соединение противодействует когнитивным нарушениям, связанным с употреблением каннабиса. [24] Каннабидиол имеет небольшое сродство к рецепторам CB 1 и CB 2 , но действует как непрямой антагонист каннабиноидных агонистов. [25] Было обнаружено, что он является антагонистом предполагаемого нового каннабиноидного рецептора, GPR55 , GPCR, экспрессируемого в хвостатом ядре и скорлупе . [26] Также было показано, что каннабидиол действует как агонист рецептора 5- HT1A . [27] КБД может препятствовать усвоению аденозина , который играет важную роль в биохимических процессах, таких как передача энергии. Это может играть роль в улучшении сна и подавлении возбуждения. [28]

КБД имеет общий предшественник с ТГК и является основным каннабиноидом в сортах каннабиса с доминированием КБД . Было показано, что КБД играет роль в предотвращении кратковременной потери памяти, связанной с ТГК . [29]

Существуют предварительные доказательства того, что КБД оказывает антипсихотическое действие, но исследования в этой области ограничены. [30] [24]

Каннабинол

Каннабинол (CBN) — это умеренно психоактивный каннабиноид, который действует как частичный агонист с низким сродством как к рецепторам CB1, так и к CB2. [31] [32] [33] Считается, что благодаря механизму частичного агонизма CB1R CBN взаимодействует с другими видами нейротрансмиссии (например, дофаминергической, серотонинергической, холинергической и норадренэргической).

CBN был первым соединением каннабиса, выделенным из экстракта каннабиса в конце 1800-х годов. Его структура и химический синтез были достигнуты к 1940 году [34] , после чего были проведены некоторые из первых доклинических исследований по определению эффектов отдельных соединений, полученных из каннабиса, in vivo . [35] Хотя CBN имеет тот же механизм действия, что и другие, более известные фитоканнабиноиды (например, дельта-9- тетрагидроканнабинол или D9THC), он имеет более низкое сродство к рецепторам CB1, а это означает, что для этого требуются гораздо более высокие дозы CBN. испытывают физиологические эффекты (например, мягкий седативный эффект), связанные с агонизмом CB1R. [36] [35] Хотя научные отчеты противоречивы, большинство результатов показывают, что CBN имеет несколько более высокое сродство к CB2 по сравнению с CB1. Хотя в последние годы CBN позиционируется как средство для сна, научных доказательств в поддержку этих утверждений недостаточно, что вызывает скептицизм со стороны потребителей. [36]

Биосинтез

Производство каннабиноидов начинается, когда фермент заставляет геранилпирофосфат и оливковую кислоту объединяться и образовывать CBGA. Затем CBGA независимо преобразуется в CBG , THCA , CBDA или CBCA с помощью четырех отдельных синтазы , FAD-зависимых ферментов дегидрогеназы. Нет никаких доказательств ферментативного превращения CBDA или CBD в THCA или THC. Для пропильных гомологов (THCVA, CBDVA и CBCVA) существует аналогичный путь, основанный на CBGVA из дивариноловой кислоты вместо оливетоловой кислоты.

Позиция по двойной облигации

Кроме того, каждое из вышеуказанных соединений может находиться в разных формах в зависимости от положения двойной связи в алициклическом углеродном кольце. Существует вероятность путаницы, поскольку для описания положения этой двойной связи используются разные системы нумерации. В широко используемой сегодня системе нумерации дибензопиранов основная форма ТГК называется Δ9 - ТГК, а второстепенная форма называется Δ8 - ТГК. В альтернативной системе нумерации терпенов эти же соединения называются Δ 1 -THC и Δ 6 -THC соответственно.

Длина

Большинство классических каннабиноидов представляют собой 21-углеродные соединения. Однако некоторые не следуют этому правилу, в первую очередь из-за разницы в длине боковой цепи , присоединенной к ароматическому кольцу. В ТГК, КБД и КБН эта боковая цепь представляет собой пентильную (5-углеродную) цепь. В наиболее распространенном гомологе пентильная цепь заменена пропильной (3-углеродной) цепью. Каннабиноиды с пропильной боковой цепью называются с использованием суффикса варин и обозначаются THCV, CBDV или CBNV, тогда как каннабиноиды с гептильной боковой цепью называются с использованием суффикса форол и обозначаются THCP и CBDP.

Каннабиноиды в других растениях

Известно, что фитоканнабиноиды встречаются в нескольких видах растений, помимо каннабиса. К ним относятся эхинацея пурпурная , эхинацея узколистная , Acmella oleracea , бессмертник умбракулигерум и радула маргината . [37] Наиболее известными каннабиноидами, не полученными из каннабиса, являются липофильные алкамиды (алкиламиды) из видов эхинацеи , в первую очередь цис/транс- изомеры додека-2E,4E,8Z,10E/Z-тетраеновой кислоты-изобутиламид. [37] Было идентифицировано по меньшей мере 25 различных алкиламидов, и некоторые из них показали сродство к CB 2 -рецептору. [38] [39] В некоторых видах эхинацеи каннабиноиды обнаруживаются во всей структуре растения, но наиболее сконцентрированы в корнях и цветах. [40] [41] Янгонин , обнаруженный в растении кава , имеет значительное сродство к рецептору CB1. [42] Катехины чая ( Camellia sinensis ) обладают сродством к каннабиноидным рецепторам человека. [43] Широко распространенный пищевой терпен, бета-кариофиллен , компонент эфирного масла каннабиса и других лекарственных растений, также был идентифицирован как селективный агонист периферических CB 2 -рецепторов in vivo . [44] Черные трюфели содержат анандамид. [45] Перроттетинен , умеренно психоактивный каннабиноид, [46] был выделен из различных сортов радулы . Махаэриол А и родственные соединения обнаружены в растениях семейства Machaerium . [47]

Большинство фитоканнабиноидов практически нерастворимы в воде, но растворимы в липидах , спиртах и ​​других неполярных органических растворителях .

Профиль растения каннабиса

Растения каннабиса могут сильно различаться по количеству и типу производимых ими каннабиноидов. Смесь каннабиноидов, вырабатываемая растением, известна как каннабиноидный профиль растения. Селекционная селекция использовалась для контроля генетики растений и изменения профиля каннабиноидов. Например, сорта, которые используются в качестве клетчатки (обычно называемые коноплей ), выведены таким образом, что в них мало психоактивных химических веществ, таких как ТГК. Штаммы, используемые в медицине, часто выводятся из-за высокого содержания КБД, а штаммы, используемые в рекреационных целях, обычно выводятся из-за высокого содержания ТГК или определенного химического баланса.

Количественный анализ профиля каннабиноидов растения часто проводится с помощью газовой хроматографии (ГХ) или, что более надежно, с помощью газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ/МС). Также возможны методы жидкостной хроматографии (ЖХ), которые, в отличие от методов ГХ, позволяют различать кислотные и нейтральные формы каннабиноидов. С течением времени предпринимались систематические попытки отслеживать каннабиноидный профиль каннабиса, но их точности препятствует незаконный статус растения во многих странах.

Фармакология

Каннабиноиды можно вводить путем курения, испарения, перорального приема, трансдермального пластыря, внутривенной инъекции, сублингвальной абсорбции или ректальных суппозиториев. Попадая в организм, большинство каннабиноидов метаболизируются в печени , особенно с помощью оксидаз смешанной функции цитохрома P450 , главным образом CYP 2C9 . [48] ​​Таким образом, прием ингибиторов CYP 2C9 приводит к длительной интоксикации. [48]

Некоторые из них также откладываются в жире и метаболизируются в печени. Δ9 - ТГК метаболизируется до 11-гидрокси-Δ9 - ТГК , который затем метаболизируется до 9-карбокси-ТГК . [49] Некоторые метаболиты каннабиса могут быть обнаружены в организме через несколько недель после приема. Эти метаболиты представляют собой химические вещества, распознаваемые обычными «тестами на наркотики» на основе антител; в случае ТГК или других веществ эти нагрузки не представляют собой интоксикацию (сравните с дыхательными тестами этанола, которые измеряют мгновенный уровень алкоголя в крови ), а представляют собой интеграцию прошлого потребления за период примерно в месяц. Это потому, что они представляют собой жирорастворимые липофильные молекулы, которые накапливаются в жировых тканях. [50]

Исследования показывают, что эффект каннабиноидов может модулироваться ароматическими соединениями, вырабатываемыми растением каннабис, называемыми терпенами . Такое взаимодействие приведет к эффекту антуража . [51]

Модуляция митохондриальной активности

Недавние данные показали, что каннабиноиды играют роль в модуляции различных митохондриальных процессов, включая регуляцию внутриклеточного кальция, активацию апоптоза, нарушение активности цепи переноса электронов, нарушение митохондриального дыхания и производства АТФ, а также регуляцию динамики митохондрий. Эти процессы вносят вклад в различные аспекты клеточной биологии и могут модифицироваться в ответ на внешние раздражители. Взаимодействие между каннабиноидами и митохондриями сложное, и были предложены различные молекулярные механизмы, включая прямое воздействие на митохондриальные мембраны и рецептор-опосредованные эффекты. Однако комплексная гипотеза действия каннабиноидов на эти процессы еще не сформулирована из-за противоречивых данных и сложности задействованных путей. [52]

Фармацевтические препараты на основе каннабиноидов

Набиксимолс (торговая марка Sativex) представляет собой аэрозольный туман для перорального применения, содержащий соотношение КБД и ТГК около 1:1. [53] Также включены второстепенные каннабиноиды и терпеноиды , вспомогательные вещества этанол и пропиленгликоль , а также мятный ароматизатор. [54] Препарат, произведенный GW Pharmaceuticals , был впервые одобрен канадскими властями в 2005 году для облегчения боли, связанной с рассеянным склерозом , что сделало его первым лекарством на основе каннабиса. Он продается компанией Bayer в Канаде. [55] Сативекс одобрен в 25 странах; В Соединенных Штатах проводятся клинические испытания для получения одобрения FDA. [56] В 2007 году он был одобрен для лечения боли при раке. [54] В исследованиях фазы III наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, сонливость и дезориентация; 12% испытуемых прекратили прием препарата из-за побочных эффектов. [57]

Дронабинол (торговые марки Marinol и Syndros) представляет собой препарат, содержащий дельта-9-ТГК, для лечения анорексии , вызванной ВИЧ/СПИДом, а также тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . [58]

Препарат КБД Эпидиолекс был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения двух редких и тяжелых форм эпилепсии , [59] синдромов Драве и Леннокса-Гасто . [60]

Набилон (Цезамет) — синтетический аналог ТГК, одобренный FDA, назначаемый для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у людей, которые не смогли адекватно отреагировать на традиционные противорвотные методы лечения. [58]

Разделение

Каннабиноиды можно отделить от растения путем экстракции органическими растворителями . В качестве растворителей часто используются углеводороды и спирты . Однако эти растворители легковоспламеняющиеся и многие из них токсичны. [61] Можно использовать бутан, который очень быстро испаряется. Альтернативным методом является сверхкритическая экстракция растворителем диоксидом углерода . После экстракции изолированные компоненты можно разделить с помощью пленочной вакуумной дистилляции или других методов дистилляции . [62] Кроме того, для экстракции этих соединений полезны такие методы, как ТФЭ или ТФМЭ. [63]

История

Первое открытие отдельного каннабиноида было сделано, когда британский химик Роберт С. Кан сообщил о частичной структуре каннабинола (CBN), которую он позже определил как полностью сформированную в 1940 году.

Два года спустя, в 1942 году, [64] американский химик Роджер Адамс вошел в историю, открыв каннабидиол (КБД). [65] Развивая исследования Адамса, в 1963 году [66] израильский профессор Рафаэль Мешулам [67] позже определил стереохимию КБД. В следующем, 1964 году, [66] Мечулам и его команда определили стереохимию тетрагидроканнабинола (ТГК). [ нужна цитата ]

Из-за молекулярного сходства и простоты синтетического преобразования первоначально считалось, что КБД является естественным предшественником ТГК. Однако теперь известно, что КБД и ТГК производятся на заводе по производству каннабиса независимо от предшественника КБГ. [ нужна цитата ]

Появление производных психоактивных продуктов каннабиса

Закон об улучшении сельского хозяйства 2018 года был истолкован как разрешающий легальную продажу в США любого продукта, полученного из конопли, с содержанием Δ9 -ТГК не более 0,3 %. Поскольку закон ограничивал только уровни Δ9 - THC, многие другие каннабиноиды, как правило, считаются законными для продажи и широко доступны в магазинах и в Интернете, включая Δ8 - THC , Δ10 - THC , HHC и THCP , [68] [69 ] ] , но не провели таких же глубоких исследований, как изомер Δ 9 на человеческом организме; несущие потенциальные риски в краткосрочной или долгосрочной перспективе. Другие проблемы включают трудности с тестированием наркотиков из-за новых метаболитов или высокую эффективность/ связывающее сродство изомеров к каннабиноидным рецепторам , что указывает на потенциал злоупотребления (т.е. THCP, аффинность связывания которого в 33 раза выше, чем у Δ9 - THC) [70] [71 ] С 2021 по 2023 год рынок Δ 8 -THC принес доход в размере 2 миллиардов долларов США. [72] Многие вещества классифицируются на государственном уровне под различными синонимами из-за различных соглашений об именах дибензопиранов и монотерпеноидов. Дельта-1, Дельта-6 и Дельта-3,4-тетрагидроканнабинол являются альтернативными названиями тетрагидроканнабинола Дельта-9, Дельта-8 и Дельта-6а10а соответственно. [73]

В документе 2023 года, направленном на регулирование терминологии каннабиноидов , был введен термин «производные психоактивные продукты каннабиса», чтобы точно и полезно различать указанные продукты, исключая при этом несвязанные вещества. [74]

Эндоканнабиноиды

Анандамид , эндогенный лиганд CB 1 и CB 2.

Эндоканнабиноиды — это вещества, вырабатываемые организмом и активирующие каннабиноидные рецепторы . После открытия первого каннабиноидного рецептора в 1988 году ученые начали поиск эндогенного лиганда для рецепторов. [10] [75]

Типы эндоканнабиноидных лигандов

Арахидоноилэтаноламин (анандамид или AEA)

Анандамид был первым таким соединением, идентифицированным как арахидоноилэтаноламин . Название происходит от ананды , санскритского слова, означающего блаженство. Он имеет фармакологию, аналогичную ТГК , хотя его структура совершенно другая. Анандамид связывается с центральными (CB 1 ) и, в меньшей степени, периферическими (CB 2 ) каннабиноидными рецепторами, где действует как частичный агонист. Анандамид примерно так же эффективен, как ТГК, в отношении рецептора CB 1 . [76] Анандамид обнаружен почти во всех тканях широкого круга животных. [77] Анандамид также был обнаружен в растениях, в том числе в небольших количествах в шоколаде. [78]

Два аналога анандамида, 7,10,13,16-докозатетраеноилэтаноламид и гомо -γ-линоленоилэтаноламин, имеют сходную фармакологию . Все эти соединения являются членами семейства сигнальных липидов, называемых N -ацилэтаноламины , которое также включает неканнабимиметические пальмитоилэтаноламид и олеоилэтаноламид , которые обладают противовоспалительным и анорексигенным действием соответственно. Многие N -ацилэтаноламины были также идентифицированы в семенах растений [79] и моллюсках. [80]

2-арахидоноилглицерин (2-AG)

Другой эндоканнабиноид, 2-арахидоноилглицерин, связывается с рецепторами CB 1 и CB 2 с одинаковым сродством, действуя как полный агонист обоих. [76] 2-AG присутствует в мозге в значительно более высоких концентрациях, чем анандамид, [81] и существуют некоторые разногласия по поводу того, является ли 2-AG, а не анандамид, главным образом ответственным за передачу эндоканнабиноидных сигналов in vivo . [11] В частности, одно исследование in vitro предполагает, что 2-AG способен стимулировать более высокую активацию G-белка , чем анандамид, хотя физиологические последствия этого открытия еще не известны. [82]

2-Арахидонилглицериловый эфир (эфир ноладина)

В 2001 году из мозга свиньи был выделен третий эндоканнабиноид эфирного типа, 2-арахидонилглицериловый эфир (эфир ноладина) . [83] До этого открытия он был синтезирован как стабильный аналог 2-AG; действительно, некоторые разногласия по поводу его классификации как эндоканнабиноида остаются, поскольку другая группа не смогла обнаружить это вещество в «сколь-либо заметном количестве» в мозге нескольких различных видов млекопитающих. [84] Он связывается с каннабиноидным рецептором CB 1 ( K i = 21,2 нмоль /л) и вызывает седативный эффект, гипотермию, неподвижность кишечника и легкую антиноцицепцию у мышей. Он связывается преимущественно с рецептором CB 1 и лишь слабо с рецептором CB 2 . [76]

N -Арахидоноил дофамин (НАДА)

Обнаруженный в 2000 году НАДА преимущественно связывается с рецептором CB1 . [85] Как и анандамид, НАДА также является агонистом ваниллоидного рецептора подтипа 1 (TRPV1), члена семейства ваниллоидных рецепторов. [86] [87]

Виродхамин (ОАЭ)

Пятый эндоканнабиноид, виродхамин, или O -арахидоноил-этаноламин (OAE), был открыт в июне 2002 года. Хотя он является полным агонистом CB 2 и частичным агонистом CB 1 , in vivo он ведет себя как антагонист CB 1 . Было обнаружено, что у крыс виродхамин присутствует в сопоставимых или немного меньших концентрациях, чем анандамид, в мозге , но в 2–9 раз более высоких концентрациях на периферии. [88]

Лизофосфатидилинозитол (ЛПИ)

Лизофосфатидилинозитол является эндогенным лигандом нового эндоканнабиноидного рецептора GPR55 , что делает его сильным претендентом на звание шестого эндоканнабиноида. [89]

Функция

Эндоканнабиноиды служат межклеточными « липидными посланниками », [90] сигнальными молекулами, которые высвобождаются из одной клетки и активируют каннабиноидные рецепторы, присутствующие в других близлежащих клетках. Хотя в этой межклеточной сигнальной роли они сходны с хорошо известными моноаминовыми нейротрансмиттерами , такими как дофамин , эндоканнабиноиды во многом отличаются от них. Например, они используются в ретроградной передаче сигналов между нейронами. [91] Кроме того, эндоканнабиноиды представляют собой липофильные молекулы, которые плохо растворяются в воде. Они не хранятся в везикулах и существуют как неотъемлемые компоненты бислоев мембран, из которых состоят клетки. Считается, что их синтезируют «по требованию», а не производят и хранят для последующего использования.

Будучи гидрофобными молекулами, эндоканнабиноиды не могут без посторонней помощи перемещаться на большие расстояния в водной среде, окружающей клетки, из которых они высвобождаются, и поэтому действуют локально на близлежащие клетки-мишени. Следовательно, хотя они и исходят диффузно из клеток-источников, они имеют гораздо более ограниченную сферу влияния, чем гормоны , которые могут воздействовать на клетки по всему организму.

Механизмы и ферменты, лежащие в основе биосинтеза эндоканнабиноидов, остаются неуловимыми и продолжают оставаться областью активных исследований.

Эндоканнабиноид 2-AG был обнаружен в коровьем и человеческом материнском молоке. [92]

Обзор Matties et al. (1994) суммировали феномен усиления вкуса некоторыми каннабиноидами. [93] Рецептор сладкого (Tlc1) стимулируется путем косвенного увеличения его экспрессии и подавления активности лептина, антагониста Tlc1. Предполагается, что конкуренция лептина и каннабиноидов за Tlc1 участвует в энергетическом гомеостазе. [94]

Ретроградный сигнал

Обычные нейротрансмиттеры высвобождаются из «пресинаптической» клетки и активируют соответствующие рецепторы в «постсинаптической» клетке, где пресинаптическая и постсинаптическая обозначают передающую и принимающую стороны синапса соответственно. Эндоканнабиноиды, с другой стороны, описываются как ретроградные передатчики , поскольку они чаще всего движутся «назад» против обычного синаптического потока передатчиков. Фактически они высвобождаются из постсинаптической клетки и действуют на пресинаптическую клетку, где рецепторы-мишени плотно концентрируются на окончаниях аксонов в зонах, из которых высвобождаются обычные нейротрансмиттеры. Активация каннабиноидных рецепторов временно снижает количество высвобождаемого обычного нейромедиатора. Эта опосредованная эндоканнабиноидами система позволяет постсинаптической клетке контролировать собственный входящий синаптический трафик. Конечный эффект на клетку, высвобождающую эндоканнабиноиды, зависит от природы обычного контролируемого передатчика. Например, когда высвобождение ингибирующего медиатора ГАМК снижается, конечным эффектом является увеличение возбудимости клетки, высвобождающей эндоканнабиноид. И наоборот, когда высвобождение возбуждающего нейромедиатора глутамата снижается, конечным эффектом является снижение возбудимости клетки, высвобождающей эндоканнабиноид. [95] [ нужна ссылка ]

«Кайф бегуна»

Кайф бегуна , чувство эйфории, которое иногда сопровождает аэробные упражнения, часто связывают с выбросом эндорфинов , но новые исследования показывают, что это может быть связано с эндоканнабиноидами. [96]

Синтетические каннабиноиды

Исторически сложилось так, что лабораторный синтез каннабиноидов часто основывался на структуре растительных каннабиноидов, и большое количество аналогов было произведено и протестировано, особенно в группе под руководством Роджера Адамса еще в 1941 году, а затем в группе под руководством Рафаэля Мешулама . [97] Новые соединения больше не связаны с природными каннабиноидами и не основаны на структуре эндогенных каннабиноидов. [98]

Синтетические каннабиноиды особенно полезны в экспериментах по определению взаимосвязи между структурой и активностью каннабиноидных соединений путем проведения систематических постепенных модификаций молекул каннабиноидов. [99]

Когда синтетические каннабиноиды используются в рекреационных целях, они представляют значительную опасность для здоровья потребителей. [100] В период с 2012 по 2014 год более 10 000 обращений в токсикологические центры США были связаны с употреблением синтетических каннабиноидов. [100]

Лекарства, содержащие природные или синтетические каннабиноиды или аналоги каннабиноидов:

Другие известные синтетические каннабиноиды включают:

Недавно был введен термин «неоканнабиноид», чтобы отличить эти дизайнерские наркотики от синтетических фитоканнабиноидов (полученных путем химического синтеза) или синтетических эндоканнабиноидов. [103]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Абьяде М., Гупта В., Пауло Дж.А. и др. (сентябрь 2021 г.). «Протеомный взгляд на клеточные и молекулярные эффекты каннабиса». Биомолекулы . 11 (10): 1411–1428. дои : 10.3390/biom11101411 . ПМЦ  8533448 . ПМИД  34680044.
  2. ^ «Марихуана, также называемая: каннабис, ганджа, трава, гашиш, горшок, сорняк» . Медлайн Плюс . 3 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 19 февраля 2020 г.
  3. ^ ab Ламберт DM, Фаулер CJ (август 2005 г.). «Эндоканнабиноидная система: мишени для лекарств, соединения свинца и потенциальные терапевтические применения». Журнал медицинской химии . 48 (16): 5059–5087. дои : 10.1021/jm058183t. ПМИД  16078824.
  4. ^ Пертви Р., изд. (2005). Каннабиноиды . Спрингер-Верлаг. п. 2. ISBN 978-3-540-22565-2.
  5. ^ "Бюллетень о наркотиках - 1962 г., выпуск 3 - 004" . УНП ООН (Управление ООН по наркотикам и преступности). 1 января 1962 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 года . Проверено 15 января 2014 г.
  6. ^ аб Айзпуруа-Олайзола О, Сойданер У, Озтюрк Э, Шибано Д, Симсир Ю, Наварро П и др. (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов при выращивании растений Cannabis sativa разных хемотипов». Журнал натуральных продуктов . 79 (2): 324–331. doi : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949. PMID  26836472. Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.
  7. ^ Гюльк Т., Мёллер Б.Л. (октябрь 2020 г.). «Фитоканнабиноиды: происхождение и биосинтез». Тенденции в науке о растениях . 25 (10): 985–1004. doi : 10.1016/j.tplants.2020.05.005 . PMID  32646718. S2CID  220465067.
  8. ^ Пейт, Д.В. (1999). Взаимосвязь структура-активность анандамида и механизмы действия на внутриглазное давление в модели нормотензивного кролика. Публикации Университета Куопио A. Диссертация 37 по фармацевтическим наукам, ISBN 951-781-575-1 
  9. ^ ab Аллан Г.М., Финли С.Р., Тон Дж., Перри Д., Рамджи Дж., Кроуфорд К. и др. (февраль 2018 г.). «Систематический обзор систематических обзоров медицинских каннабиноидов: боль, тошнота и рвота, спастичность и вред». Канадский семейный врач . 64 (2): e78–e94. ПМЦ 5964405 . ПМИД  29449262. 
  10. ^ аб Девейн В.А., Дисарз Ф.А., Джонсон М.Р., Мелвин Л.С., Хоулетт AC (ноябрь 1988 г.). «Определение и характеристика каннабиноидных рецепторов в мозге крыс». Молекулярная фармакология . 34 (5): 605–613. PMID  2848184. Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 24 декабря 2015 г.
  11. ^ abc Пахер П., Баткай С., Кунос Г. (сентябрь 2006 г.). «Эндоканнабиноидная система как новая цель фармакотерапии». Фармакологические обзоры . 58 (3): 389–462. дои :10.1124/пр.58.3.2. ПМК 2241751 . ПМИД  16968947. 
  12. ^ Бегг М., Пахер П., Баткай С., Осей-Хияман Д., Офферталер Л., Мо FM и др. (май 2005 г.). «Доказательства существования новых каннабиноидных рецепторов». Фармакология и терапия . 106 (2): 133–145. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.11.005. ПМИД  15866316.
  13. ^ Борон В.Г., Булпаеп Э.Л., ред. (2009). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Сондерс. п. 331. ИСБН 978-1-4160-3115-4.
  14. ^ Калант Х (январь 2014 г.). «Влияние каннабиса и каннабиноидов на нервную систему человека». Влияние употребления наркотиков на нервную систему человека . Академическая пресса. стр. 387–422. дои : 10.1016/B978-0-12-418679-8.00013-7. ISBN 978-0-12-418679-8.
  15. ^ Стрейкер А.Дж., Магуайр Дж., Маки К., Линдси Дж. (сентябрь 1999 г.). «Локализация каннабиноидных рецепторов CB1 в передней части глаза и сетчатке человека». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 40 (10): 2442–2448. ПМИД  10476817.
  16. ^ Маршан Дж., Борд А., Пенарье Г., Лоре Ф., Карайон П., Каселлас П. (март 1999 г.). «Количественный метод определения уровней мРНК с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой из подпопуляций лейкоцитов, очищенных путем сортировки клеток, активируемых флуоресценцией: применение к периферическим каннабиноидным рецепторам». Цитометрия . 35 (3): 227–234. doi : 10.1002/(SICI)1097-0320(19990301)35:3<227::AID-CYTO5>3.0.CO;2-4 . ПМИД  10082303.
  17. ^ Гальег С., Мэри С., Маршан Дж., Дюссосой Д., Карьер Д., Карайон П. и др. (август 1995 г.). «Экспрессия центральных и периферических каннабиноидных рецепторов в иммунных тканях человека и субпопуляциях лейкоцитов». Европейский журнал биохимии . 232 (1): 54–61. дои : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x . ПМИД  7556170.
  18. ^ аб Пахер П., Мечулам Р. (апрель 2011 г.). «Является ли передача липидных сигналов через каннабиноидные рецепторы 2 частью защитной системы?». Прогресс в исследованиях липидов . 50 (2): 193–211. doi :10.1016/j.plipres.2011.01.001. ПМК 3062638 . ПМИД  21295074. 
  19. ^ аб Сароз Ю., Хо Д.Т., Гласс М., Грэм Э.С., Гримси Н.Л. (декабрь 2019 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB2) передает сигналы через G-альфа и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека». ACS Фармакология и трансляционная наука . 2 (6): 414–428. doi : 10.1021/acptsci.9b00049. ПМЦ 7088898 . ПМИД  32259074. 
  20. ^ Нуньес Э., Бенито С., Пасос М.Р., Барбачано А., Фахардо О., Гонсалес С. и др. (сентябрь 2004 г.). «Каннабиноидные рецепторы CB2 экспрессируются периваскулярными микроглиальными клетками головного мозга человека: иммуногистохимическое исследование». Синапс . 53 (4): 208–213. дои : 10.1002/syn.20050. PMID  15266552. S2CID  40738073.
  21. ^ Феллермейер М., Эйзенрайх В., Бахер А., Зенк М.Х. (март 2001 г.). «Биосинтез каннабиноидов. Эксперименты по включению глюкозы, меченной (13) C». Европейский журнал биохимии . 268 (6): 1596–1604. дои : 10.1046/j.1432-1327.2001.02030.x. ПМИД  11248677.
  22. ^ США 20120046352, Хосдор, Эндрю Д., «Контролируемая декарбоксилизация каннабиса» 
  23. ^ «Как марихуана оказывает свое воздействие?». Отчет об исследовании каннабиса (марихуаны) (Отчет). Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Июль 2020. Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 28 мая 2023 г.
  24. ^ аб Исегер Т.А., Боссонг М.Г. (март 2015 г.). «Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей». Исследования шизофрении . 162 (1–3): 153–161. doi :10.1016/j.schres.2015.01.033. PMID  25667194. S2CID  3745655.
  25. ^ Мечулам Р., Питерс М., Мурильо-Родригес Э., Ханус Л.О. (август 2007 г.). «Каннабидиол - последние достижения». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1678–1692. дои : 10.1002/cbdv.200790147. PMID  17712814. S2CID  3689072.
  26. ^ Райберг Э., Ларссон Н., Шегрен С., Хьёрт С., Херманссон Н.О., Леонова Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Осиротный рецептор GPR55 представляет собой новый каннабиноидный рецептор». Британский журнал фармакологии . 152 (7): 1092–1101. дои : 10.1038/sj.bjp.0707460. ПМК 2095107 . ПМИД  17876302. 
  27. ^ Руссо Э.Б., Бернетт А, Холл Б, Паркер К.К. (август 2005 г.). «Агонистические свойства каннабидиола в отношении рецепторов 5-HT1a». Нейрохимические исследования . 30 (8): 1037–1043. doi : 10.1007/s11064-005-6978-1. PMID  16258853. S2CID  207222631.
  28. ^ Кампос AC, Морейра Ф.А., Гомес Ф.В., Дель Бель Э.А., Гимарайнш Ф.С. (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, участвующие в терапевтическом потенциале широкого спектра каннабидиола при психических расстройствах». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 367 (1607): 3364–3378. дои : 10.1098/rstb.2011.0389. ПМЦ 3481531 . ПМИД  23108553. 
  29. ^ Фруд А (2010). «Ключевой ингредиент предотвращает потерю памяти из-за марихуаны». Природа . дои : 10.1038/news.2010.508.
  30. ^ Левеке Ф.М., Мюллер Дж.К., Ланге Б., Роледер С. (апрель 2016 г.). «Терапевтический потенциал каннабиноидов при психозе». Биологическая психиатрия . 79 (7): 604–612. doi :10.1016/j.biopsych.2015.11.018. PMID  26852073. S2CID  24160677.
  31. ^ Ри М.Х., Фогель З., Барг Дж., Байевич М., Леви Р., Ханус Л. и др. (сентябрь 1997 г.). «Производные каннабинола: связывание с каннабиноидными рецепторами и ингибирование аденилатциклазы». Журнал медицинской химии . 40 (20): 3228–3233. дои : 10.1021/jm970126f. ПМИД  9379442.
  32. ↑ Сэмпсон, Питер Б. (22 января 2021 г.). «Фитоканнабиноидная фармакология: лечебные свойства компонентов Cannabis sativa, кроме «большой двойки»». Журнал натуральных продуктов . 84 (1): 142–160. doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00965. ISSN  1520-6025. PMID  33356248. S2CID  229694293. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Проверено 7 декабря 2022 г.
  33. ^ «Каннабинол (код C84510)» . Тезаурус НЦИ . Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 года . Проверено 7 декабря 2022 г.
  34. ^ Пертви RG (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет». Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): S163–S171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406. ПМК 1760722 . PMID  16402100. Каннабинол (CBN; рисунок 1), большая часть которого, как полагают, образуется из ТГК во время хранения собранного урожая каннабиса, был первым из растительных каннабиноидов (фитоканнабиноидов), выделенных из экстракта красного масла каннабиса. в конце 19 века. Его структура была выяснена в начале 1930-х годов Р.С. Каном, а химический синтез впервые осуществлен в 1940 году в лабораториях Р. Адамса в США и лорда Тодда в Великобритании. 
  35. ^ аб Пертви, Роджер Дж. (2006). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет: каннабиноидная фармакология». Британский журнал фармакологии . 147 (С1): С163–С171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406. ПМК 1760722 . ПМИД  16402100. 
  36. ^ аб Коррун, Джейми (31 августа 2021 г.). «Каннабинол и сон: отделение фактов от вымысла». Исследования каннабиса и каннабиноидов . 6 (5): 366–371. дои : 10.1089/can.2021.0006. ISSN  2578-5125. ПМЦ 8612407 . ПМИД  34468204. 
  37. ^ аб Вулкарт К., Сало-Ахен О.М., Бауэр Р. (2008). «Лиганды рецепторов CB растений». Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 173–186. дои : 10.2174/156802608783498023. ПМИД  18289087.
  38. ^ Бауэр Р., Ремигер П. (август 1989 г.). «ТСХ и ВЭЖХ-анализ алкамидов в препаратах из эхинацеи1,2». Планта Медика . 55 (4): 367–371. дои : 10.1055/с-2006-962030. PMID  17262436. S2CID  12138478.
  39. ^ Радунер С., Маевска А., Чен Дж. З., Се XQ, Хамон Дж., Фаллер Б. и др. (май 2006 г.). «Алкиламиды эхинацеи представляют собой новый класс каннабиномиметиков. Иммуномодулирующее действие, зависимое от каннабиноидных рецепторов 2-го типа и независимое от них». Журнал биологической химии . 281 (20): 14192–14206. дои : 10.1074/jbc.M601074200 . ПМИД  16547349.
  40. ^ Перри Н.Б., ван Клинк Дж.В., Берджесс Э.Дж., Парментер Г.А. (февраль 1997 г.). «Уровни алкамида в эхинацеи пурпурной: быстрый аналитический метод, выявляющий различия между корнями, корневищами, стеблями, листьями и цветами». Планта Медика . 63 (1): 58–62. дои : 10.1055/с-2006-957605. PMID  17252329. S2CID  260280073.
  41. ^ Он X, Лин Л, Бернарт М.В., Лиан Л. (1998). «Анализ алкамидов в корнях и семянках эхинацеи пурпурной методом жидкостной хроматографии – масс-спектрометрии с электрораспылением». Журнал хроматографии А. 815 (2): 205–11. дои : 10.1016/S0021-9673(98)00447-6.
  42. ^ Лигрести А, Виллано Р, Аллара М, Уйвари I, Ди Марзо V (август 2012 г.). «Кавалактоны и эндоканнабиноидная система: янгонин растительного происхождения является новым лигандом рецептора CB₁». Фармакологические исследования . 66 (2): 163–169. дои : 10.1016/j.phrs.2012.04.003. ПМИД  22525682.
  43. ^ Корте Г., Драйзейтель А., Шрайер П., Оме А., Лохер С., Гейгер С. и др. (январь 2010 г.). «Сродство чайных катехинов к каннабиноидным рецепторам человека». Фитомедицина . 17 (1): 19–22. doi :10.1016/j.phymed.2009.10.001. ПМИД  19897346.
  44. ^ Герч Дж., Леонти М., Радунер С., Рац И., Чен Дж. З., Се XQ и др. (июль 2008 г.). «Бета-кариофиллен - это диетический каннабиноид». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9099–9104. Бибкод : 2008PNAS..105.9099G. дои : 10.1073/pnas.0803601105 . ПМЦ 2449371 . ПМИД  18574142. 
  45. ^ Пачони Г., Рапино С., Зариви О., Фалькони А., Леонарди М., Баттиста Н. и др. (февраль 2015 г.). «Трюфели содержат эндоканнабиноидные метаболические ферменты и анандамид». Фитохимия . 110 : 104–110. Бибкод : 2015PChem.110..104P. doi :10.1016/j.phytochem.2014.11.012. ПМИД  25433633.
  46. ^ Чикка А., Шафрот М.А., Рейносо-Морено I, Эрни Р., Петруччи В., Каррейра Э.М., Герч Дж. (октябрь 2018 г.). «Раскрытие психоактивности каннабиноида из печеночников, связанного с легальным кайфом». Достижения науки . 4 (10): eaat2166. Бибкод : 2018SciA....4.2166C. doi : 10.1126/sciadv.aat2166. ПМК 6200358 . ПМИД  30397641. 
  47. ^ Мухаммед I, Ли XC, Джейкоб М.Р., Теквани Б.Л., Данбар Д.К., Феррейра Д. Противомикробные и противопаразитарные (+)-транс-гексагидродибензопираны и аналоги из Machaerium multiflorum. Джей Нэт Прод . Июнь 2003 г.;66(6):804-9. doi : 10.1021/np030045o PMID  12828466
  48. ^ ab Стаут С.М., Чимино Н.М. (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы человеческих ферментов, метаболизирующих лекарства: систематический обзор». Обзоры метаболизма лекарств . 46 (1): 86–95. дои : 10.3109/03602532.2013.849268. PMID  24160757. S2CID  29133059. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 7 декабря 2017 г.
  49. ^ Айзпуруа-Олайсола О, Зарандона И, Ортис Л, Наварро П, Эчебаррия Н, Усобиага А (апрель 2017 г.). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека методом ВЭЖХ-МС/МС и ферментно-щелочного гидролиза». Тестирование и анализ наркотиков . 9 (4): 626–633. doi : 10.1002/dta.1998. PMID  27341312. S2CID  27488987. Архивировано из оригинала 5 января 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.
  50. ^ Эштон CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор». Британский журнал психиатрии . 178 (2): 101–106. дои : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID  11157422. Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковых концентраций через 4-5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. Из-за секвестрации в жире период полувыведения ТГК из тканей составляет около 7 дней, а полное выведение однократной дозы может занять до 30 дней.
  51. ^ Руссо Э.Б. (август 2011 г.). «Укрощение ТГК: потенциальная синергия каннабиса и эффекты фитоканнабиноидно-терпеноидного окружения». Британский журнал фармакологии . 163 (7): 1344–1364. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x. ПМК 3165946 . ПМИД  21749363. 
  52. ^ Малейру, Руи Филипе; Кармо, Хелена; Карвальо, Феликс; Силва, Жоау Педро (январь 2023 г.). «Каннабиноид-опосредованное нацеливание на митохондрии на модуляцию функции и динамики митохондрий». Фармакологические исследования . 187 : 106603. doi : 10.1016/j.phrs.2022.106603 . PMID  36516885. S2CID  254581177.
  53. ^ Китинг GM (апрель 2017 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол/каннабидиол спрей для слизистой оболочки полости рта (Sativex ® ): обзор спастичности, связанной с рассеянным склерозом». Наркотики . 77 (5): 563–574. дои : 10.1007/s40265-017-0720-6. PMID  28293911. S2CID  2884550.
  54. ^ аб Руссо Э.Б. (февраль 2008 г.). «Каннабиноиды в лечении трудноизлечимых болей». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 245–259. дои : 10.2147/TCRM.S1928 . ПМК 2503660 . ПМИД  18728714. 
  55. ^ Купер Р. (21 июня 2010 г.). «GW Pharmaceuticals выпускает в Великобритании первый в мире рецептурный препарат каннабиса» . Архивировано из оригинала 30 ноября 2018 года . Проверено 29 ноября 2018 г.
  56. ^ «3 отпускаемых по рецепту лекарства, полученные из марихуаны» . США сегодня . Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Проверено 30 ноября 2018 г.
  57. ^ Шуберт-Жсилавеч М, Вурглич М (2011–2012). Neue Arzneimittel (на немецком языке).
  58. ^ ab «FDA и каннабис: исследования и процесс утверждения лекарств». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 24 февраля 2023 г. Проверено 23 мая 2023 г.
  59. ^ «FDA одобряет первый препарат, состоящий из активного ингредиента, полученного из марихуаны, для лечения редких, тяжелых форм эпилепсии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 25 июня 2018 г.
  60. ↑ Scutti S (25 июня 2018 г.). «FDA одобрило первый препарат на основе каннабиса». CNN . Архивировано из оригинала 2 декабря 2018 года . Проверено 1 декабря 2018 г.
  61. ^ Романо LL, Хазекамп А (2013). «Масло каннабиса: химическая оценка будущего лекарства на основе каннабиса» (PDF) . Каннабиноиды . 7 (1): 1–11. Архивировано (PDF) из оригинала 15 декабря 2017 года . Проверено 7 декабря 2017 г.
  62. ^ Rovetto LJ, Aieta NV (ноябрь 2017 г.). «Сверхкритическая экстракция каннабиноидов диоксидом углерода из Cannabis sativa L.». Журнал сверхкритических жидкостей . 129 : 16–27. doi :10.1016/j.supflu.2017.03.014.
  63. ^ Джайн Р., Сингх Р. (2016). «Методы микроэкстракции для анализа каннабиноидов». TrAC Тенденции в аналитической химии . 80 : 156–166. дои : 10.1016/j.trac.2016.03.012.
  64. ^ Вайнберг Б (осень 2018 г.). «Американский химик Роджер Адамс выделил КБД 75 лет назад». Лист свободы (34-е изд.). Архивировано из оригинала 6 апреля 2019 года . Получено 16 марта 2019 г. - через Issuu.com.
  65. ^ Кадена А (8 марта 2019 г.). «История КБР – краткий обзор». КБД Происхождение . CBDOrigin.com. Архивировано из оригинала 6 июня 2019 года . Проверено 16 марта 2019 г.
  66. ^ ab Pertwee RG (январь 2006 г.). «Каннабиноидная фармакология: первые 66 лет». Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): S163–S171. дои : 10.1038/sj.bjp.0706406. ПМК 1760722 . ПМИД  16402100. 
  67. ^ Мешулам Р. «Рафаэль Мешулам, доктор философии». cannabinoids.huji.ac.il (биография). Еврейский университет Иерусалима. Архивировано из оригинала 2 апреля 2019 года . Проверено 16 марта 2019 г.
  68. ^ Флорко Н. (23 февраля 2023 г.). «Как я нашел вейпы с травкой Trips Ahoy и Blackberry Diesel в штате, где марихуана запрещена законом». statnews.com . Стат. Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года . Проверено 2 апреля 2023 г.
  69. ^ «Delta 8 THC: все, что вам нужно знать» . Лос-Анджелес Еженедельник . 9 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 10 июля 2020 года . Проверено 14 июля 2020 г.
  70. ^ «Проблемы с аналогами каннабиноидов (Дельта-8 ТГК, Дельта-10 ТГК и КБД) и обнаружением их метаболитов при тестировании мочи на наркотики на предмет потенциального злоупотребления каннабиноидами» . Национальный институт юстиции . Министерство юстиции США. 9 декабря 2021 г. Проверено 20 июля 2023 г.
  71. ^ Нагаркатти, Пракаш; Нагаркатти, Митци (28 апреля 2023 г.). «Продукты, полученные из каннабиса, такие как ТГК дельта-8 и ТГК дельта-10, наводнили рынок США». Университет Южной Каролины . ОСК . Проверено 29 мая 2023 г.
  72. ^ Сабаги Д. «Согласно отчету, Delta-8 THC принесла доход в 2 миллиарда долларов за два года» . Форбс . Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года . Проверено 2 апреля 2023 г.
  73. ^ «Комитет экспертов ВОЗ по критическому обзору лекарственной зависимости» (PDF) . п. 22. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июня 2022 года . Проверено 5 марта 2023 г.
  74. ^ Россхайм МЭ, ЛоПарко CR, Генри Д., Трангенштейн П.Дж., Уолтерс С.Т. (март 2023 г.). «Дельта-8, Дельта-10, HHC, THC-O, THCP и THCV: как нам называть эти продукты?». Журнал исследований алкоголя и наркотиков . 84 (3): 357–360. дои : 10.15288/jsad.23-00008. PMID  36971760. S2CID  257552536.
  75. ^ Катона I, Freund TF (2012). «Множественные функции передачи сигналов эндоканнабиноидов в мозге». Ежегодный обзор неврологии . 35 : 529–558. doi : 10.1146/annurev-neuro-062111-150420. ПМЦ 4273654 . ПМИД  22524785. 
  76. ^ abc Grotenhermen F (октябрь 2005 г.). «Каннабиноиды». Текущие цели по борьбе с наркотиками. ЦНС и неврологические расстройства . 4 (5): 507–530. дои : 10.2174/156800705774322111. ПМИД  16266285.
  77. ^ Мартин Б.Р., Мешулам Р., Раздан Р.К. (1999). «Открытие и характеристика эндогенных каннабиноидов». Естественные науки . 65 (6–7): 573–595. дои : 10.1016/S0024-3205(99)00281-7. ПМИД  10462059.
  78. ^ ди Томазо Э., Бельтрамо М., Пиомелли Д. (август 1996 г.). «Мозговые каннабиноиды в шоколаде». Природа (Представлена ​​рукопись). 382 (6593): 677–678. Бибкод : 1996Natur.382..677D. дои : 10.1038/382677a0. PMID  8751435. S2CID  4325706. Архивировано из оригинала 2 октября 2022 года . Проверено 2 октября 2022 г.
  79. ^ Чепмен К.Д., Венейблс Б., Маркович Р., Беттингер С. (август 1999 г.). «N-Ацилэтаноламины в семенах. Количественное определение молекулярных частиц и их деградация при пропитке». Физиология растений . 120 (4): 1157–1164. дои : 10.1104/стр.120.4.1157. ПМК 59349 . ПМИД  10444099. 
  80. ^ Сепе Н., Де Петрочеллис Л., Монтанаро Ф., Чимино Дж., Ди Марзо В. (январь 1998 г.). «Биоактивные длинноцепочечные N-ацилэтаноламины в пяти видах съедобных двустворчатых моллюсков. Возможные последствия для физиологии моллюсков и индустрии морепродуктов». Биохимика и биофизика Acta . 1389 (2): 101–111. дои : 10.1016/S0005-2760(97)00132-X. ПМИД  9461251.
  81. ^ Стелла Н., Швейцер П., Пиомелли Д. (август 1997 г.). «Второй эндогенный каннабиноид, модулирующий долгосрочное потенцирование». Природа (Представлена ​​рукопись). 388 (6644): 773–778. Бибкод : 1997Natur.388..773S. дои : 10.1038/42015 . PMID  9285589. S2CID  4422311.
  82. ^ Савинайнен младший, Ярвинен Т, Лайне К, Лайтинен ЙТ (октябрь 2001 г.). «Несмотря на значительную деградацию, 2-арахидоноилглицерин является мощным агонистом полной эффективности, опосредующим CB(1)-зависимую активацию G-белка в мембранах мозжечка крыс». Британский журнал фармакологии . 134 (3): 664–672. дои : 10.1038/sj.bjp.0704297. ПМК 1572991 . ПМИД  11588122. 
  83. ^ Ханус Л., Абу-Лафи С., Фрид Э., Брейер А., Фогель З., Шалев Д.Е. и др. (март 2001 г.). «2-арахидонилглицериловый эфир, эндогенный агонист каннабиноидного рецептора CB1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 3662–3665. Бибкод : 2001PNAS...98.3662H. дои : 10.1073/pnas.061029898 . ПМК 31108 . ПМИД  11259648. 
  84. ^ Ока С., Цучи А., Токумура А., Мурамацу М., Сухара Ю., Такаяма Х. и др. (июнь 2003 г.). «Эфирно-связанный аналог 2-арахидоноилглицерина (эфир ноладина) не был обнаружен в мозге различных видов млекопитающих». Журнал нейрохимии . 85 (6): 1374–1381. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . PMID  12787057. S2CID  39905742.
  85. ^ Бизоньо Т., Мельк Д., Грецкая Н.М., Безуглов В.В., Де Петрочеллис Л., Ди Марзо В. (ноябрь 2000 г.). «N-ацилдофамин: новые синтетические лиганды каннабиноидных рецепторов CB (1) и ингибиторы инактивации анандамида с каннабимиметической активностью in vitro и in vivo». Биохимический журнал . 351, часть 3 (3): 817–824. дои : 10.1042/bj3510817. ПМЦ 1221424 . ПМИД  11042139. 
  86. ^ Бизоньо Т., Лигрести А., Ди Марцо В. (июнь 2005 г.). «Эндоканнабиноидная сигнальная система: биохимические аспекты». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (2): 224–238. дои : 10.1016/j.pbb.2005.01.027. PMID  15935454. S2CID  14186359.
  87. ^ Ралевич V (июль 2003 г.). «Каннабиноидная модуляция периферической вегетативной и сенсорной нейротрансмиссии». Европейский журнал фармакологии . 472 (1–2): 1–21. дои : 10.1016/S0014-2999(03)01813-2. ПМИД  12860468.
  88. ^ Портер AC, Зауэр Дж.М., Книрман М.Д., Беккер Г.В., Берна М.Дж., Бао Дж. и др. (июнь 2002 г.). «Характеристика нового эндоканнабиноида виродамина, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора CB1» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (3): 1020–1024. дои : 10.1124/jpet.301.3.1020. PMID  12023533. S2CID  26156181. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2019 года.
  89. ^ Пиньейро Р., Фаласка М. (апрель 2012 г.). «Сигнализация лизофосфатидилинозитола: новое вино из старой бутылки». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (4): 694–705. дои : 10.1016/j.bbalip.2012.01.009. PMID  22285325. Архивировано из оригинала 11 февраля 2021 года . Проверено 13 сентября 2019 г.
  90. ^ «Что нужно знать об эндоканнабиноидах и эндоканнабиноидной системе» . Новости медицины сегодня . 27 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2021 года . Проверено 4 августа 2021 г.
  91. ^ Кано М., Оно-Сёсаку Т., Маэдзима Т. (2002). «Ретроградная передача сигналов в центральных синапсах через эндогенные каннабиноиды». Молекулярная психиатрия . 7 (3): 234–235. дои : 10.1038/sj.mp.4000999 . PMID  11920149. S2CID  3200861.
  92. ^ Фрид Э., Брегман Т., Киркхэм Т.С. (апрель 2005 г.). «Эндоканнабиноиды и прием пищи: грудное вскармливание новорожденных и регуляция аппетита во взрослом возрасте». Экспериментальная биология и медицина . 230 (4): 225–234. дои : 10.1177/153537020523000401. PMID  15792943. S2CID  25430588.
  93. ^ Мэттс Р.Д., Шоу Л.М., Энгельман К. (апрель 1994 г.). «Влияние каннабиноидов (марихуаны) на интенсивность вкуса, гедонистические рейтинги и слюноотделение у взрослых». Химические чувства . 19 (2): 125–140. дои : 10.1093/chemse/19.2.125. ПМИД  8055263.
  94. ^ Ёсида Р., Окури Т., Джётаки М., Ясуо Т., Хорио Н., Ясумацу К. и др. (январь 2010 г.). «Эндоканнабиноиды избирательно усиливают сладкий вкус». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 935–939. Бибкод : 2010PNAS..107..935Y. дои : 10.1073/pnas.0912048107 . ПМЦ 2818929 . ПМИД  20080779. 
  95. ^ Воан CW, Christie MJ (2005). «Ретроградная передача сигналов эндоканнабиноидами». Каннабиноиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 168. стр. 367–383. дои : 10.1007/3-540-26573-2_12. ISBN 3-540-22565-Х. ПМИД  16596781.
  96. ↑ Рейнольдс Дж. (10 марта 2021 г.). «Добраться до дна бегуна». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331. Архивировано из оригинала 15 марта 2021 года . Проверено 16 марта 2021 г.
  97. ^ Мешулам Р., Ландер Н., Брейер А., Захалка Дж. (1990). «Синтез отдельных фармакологически различных энантиомеров производного тетрагидроканнабинола». Тетраэдр: Асимметрия . 1 (5): 315–318. дои : 10.1016/S0957-4166(00)86322-3.
  98. ^ Элсоли М.А., Гул В., Ванас А.С., Радван М.М. (февраль 2014 г.). «Синтетические каннабиноиды: анализ и метаболиты». Естественные науки . Специальный выпуск: Новые тенденции в злоупотреблении дизайнерскими наркотиками и их катастрофические последствия для здоровья: последние новости по химии, фармакологии, токсикологии и потенциалу зависимости. 97 (1): 78–90. дои : 10.1016/j.lfs.2013.12.212. ПМИД  24412391.
  99. ^ Лауритсен К.Дж., Розенберг Х. (июль 2016 г.). «Сравнение ожидаемых результатов для синтетических каннабиноидов и ботанической марихуаны». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 42 (4): 377–384. дои : 10.3109/00952990.2015.1135158. PMID  26910181. S2CID  4389339.
  100. ^ ab "N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-(циклогексилметил)-1H-индазол-3-карбоксамид (AB-CHMINACA), N-(1-амино-3) -метил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид (AB-PINACA) и [1-(5-фторпентил)-1H-индазол-3-ил](нафталин-1 -ил)метанон(THJ-2201)» (PDF) . Отдел оценки наркотиков и химикатов, Управление по контролю за утечкой, Управление по борьбе с наркотиками . Декабрь 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2018 г. . Проверено 9 января 2015 г.
  101. ^ «Больше медицинских применений марихуаны» . Марихуана.орг. 18 октября 2005 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2005 г. Проверено 15 января 2014 г.
  102. ^ Ринальди-Кармона М., Барт Ф., Миллан Дж., Дерок Дж.М., Казеллас П., Конги С. и др. (февраль 1998 г.). «SR 144528, первый мощный и селективный антагонист каннабиноидного рецептора CB2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (2): 644–650. ПМИД  9454810.
  103. ^ Рибуле-Земули К (2020). «Онтологии каннабиса I: концептуальные проблемы с терминологией каннабиса и каннабиноидов». Наука о лекарствах, политика и право . 6 : 25–29. дои : 10.1177/2050324520945797 . ISSN  2050-3245. S2CID  234435350.

Внешние ссылки