stringtranslate.com

Карцинома из клеток Меркеля

Карцинома из клеток Меркеля ( MCC ) — редкий и агрессивный рак кожи , встречающийся примерно у трех человек на миллион населения. [1] Он также известен как кожная APUDoma, первичная нейроэндокринная карцинома кожи, первичная мелкоклеточная карцинома кожи и трабекулярная карцинома кожи. [2] Факторы, участвующие в развитии MCC, включают полиомавирус клеток Меркеля (MCPyV или MCV), ослабленную иммунную систему и воздействие ультрафиолетового излучения . [3] Карцинома из клеток Меркеля обычно возникает на голове, шее и конечностях, а также в перианальной области и на веке. [4] Чаще встречается у людей старше шестидесяти лет, представителей европеоидной расы и мужчин. [5] MCC реже встречается у детей. [1] [4]

Признаки и симптомы

Небольшое пятно на левой руке — рак Меркеля.
Карцинома из клеток Меркеля. Макроскопический патологический образец.

Карцинома из клеток Меркеля (MCC) обычно представляет собой твердый узел (диаметром до 2 см) или массу (диаметром более 2 см). Эти опухоли телесного цвета, красные или синие , как правило, имеют размер от 0,5 см (менее четверти дюйма) до более 5 см (2 дюйма) в диаметре и могут быстро увеличиваться. Опухоли могут быть безболезненными, болезненными или зудящими, а также сообщалось о других проявлениях MCC в виде папул или бляшек . [6] Хотя MCC может возникнуть практически в любом месте тела, чаще всего она встречается на участках, подверженных воздействию солнца, таких как голова, шея или конечности. [7] Пять ключевых признаков MCC были обобщены в 2008 году в аббревиатуре AEIOU (бессимптомный/отсутствие болезненности, быстро расширяющийся, подавление иммунитета, старше 50 лет и подверженный воздействию ультрафиолета участок на лице со светлой кожей). [8] Девяносто процентов MCC имеют три или более из этих признаков. [9] MCC иногда ошибочно принимают за другие гистологические типы рака, включая базальноклеточную карциному , плоскоклеточную карциному , злокачественную меланому, лимфому и мелкоклеточную карциному , или за доброкачественную кисту . [10] Карциномы Меркеля были описаны у детей, но случаи в педиатрии встречаются очень редко. [11]

Рак клеток Меркеля имеет тенденцию к локальному вторжению, проникая в подкожный жир , фасцию и мышцы, и обычно метастазирует на ранних стадиях своего естественного развития, чаще всего в региональные лимфатические узлы. MCC также агрессивно распространяется через кровеносные сосуды во многие органы, особенно в печень, легкие, мозг и кости. [12]

Патофизиология

Карцинома из клеток Меркеля (стрелка), инфильтрирующая кожную ткань, окрашена в коричневый цвет из-за большого белка Т полиомавируса клеток Меркеля [13]

Клетка происхождения

Хотя MCC изначально была названа в честь клетки Меркеля из-за гистологического и физиологического сходства между MCC и клетками Меркеля, клеточный предшественник MCC был предметом активных дискуссий. Клетки Меркеля являются высокоспециализированными клетками, которые действуют как рецепторы давления в эпидермисе. Происхождение самих клеток Меркеля является предметом споров и предлагается, чтобы они произошли от клеток нервного гребня или эпидермальных предшественников. [14] MCC похожа на клетки Меркеля по своему гистологическому виду (см. ниже: Диагностика) и разделяет многие иммуногистохимические маркеры с клетками Меркеля, включая эпидермальный маркер цитокератин 20 и нейроэндокринные маркеры синаптофизин и хромогранин A. Кроме того, ионный канал Piezo2 и фактор транскрипции Atoh1 , оба специфичные для клеток Меркеля, также экспрессируются MCC. [3] Однако клетки Меркеля являются постмитотическими клетками с низкой вероятностью раковой трансформации. [14] Кроме того, не было показано, что они поддерживают инфекцию вируса полиомы клеток Меркеля, которая, как полагают, вызывает онкогенез примерно в 80% случаев рака М. [15]

Вместо этого было высказано предположение, что MCC может происходить из предшественника клеток Меркеля, после чего он приобретает черты, схожие с чертами клеток Меркеля. Одним из таких предшественников является человеческий фибробласт. Доказательства наличия предшественника фибробластов включают его расположение в дерме , которая, как полагают, является основным местом происхождения MCC. Кроме того, эксперименты in vitro продемонстрировали, что фибробласты не только поддерживают инфекцию полиомавируса клеток Меркеля (MCV), но и могут быть индуцированы в фенотип MCC путем экспрессии вирусных белков. [15] [16]

Однако другие утверждают, что MCC, вероятно, происходит из эпителиальной клетки-предшественника из-за ее частого присутствия в смешанных опухолях, включая эпителиальные новообразования, такие как плоскоклеточная карцинома. Хотя эпителиальные клетки обычно не встречаются в дерме, волосяные фолликулы включают эпителиальные клетки, которые, как было показано, имеют онкогенный потенциал, и поэтому были предложены в качестве возможного места для предшественника MCC. [3] [17]

Наконец, наличие маркеров поверхности В-клеток на MCC в дополнение к высокой корреляции между MCC и В-клеточным лимфоматозным раком также привело к предположениям, что MCC может иметь общего предшественника с В-клетками. [3] [18] Однако из-за различий в физиологии и прогнозе между MCV+ и MCV- MCC (см. ниже) некоторые предполагают, что эти два подтипа MCC могут фактически происходить из разных клеток-предшественников. [19]

В патофизиологии MCC участвуют несколько факторов, включая MCV, воздействие ультрафиолетового излучения (УФ) и ослабленную иммунную функцию. [20]

Полиомавирус клеток Меркеля

MCV — это небольшой двухцепочечный ДНК-вирус, который, как полагают, способствует развитию большинства MCC. [21] Около 80% опухолей MCC инфицированы MCV, при этом вирус интегрируется в геном хозяина в моноклональном виде. [21] Однако у большинства людей с инфекцией MCV MCC не развивается: MCV — это повсеместно распространенный вирус, и инфекция обычно возникает в детстве, но остается бессимптомной на протяжении всей жизни человека. [16]

MCC впервые считалось связанным с MCV, когда было отмечено, что он встречается с гораздо большей частотой у пациентов с ВИЧ в 1980-х годах. [22] С тех пор исследования продемонстрировали интеграцию генома MCV в геном опухолевых клеток MCC. Центральными для понимания патогенности MCV являются два вирусных белка, экспрессируемых в инфицированных клетках, известных как большой опухолевый антиген (LT) и малый опухолевый антиген (sT). [23] Обычно пациенты, инфицированные MCV, демонстрируют низкие уровни антител к белку LT, возможно, из-за домена ядерной локализации на его C-конце, который ограничивает его клеточную дисперсию. Однако интеграция вирусного генома в геном хозяина может привести к усечению белка LT проксимальнее этого домена. Это служит двум онкогенным целям: во-первых, это предотвращает успешную репликацию вируса, которая приведет к лизису инфицированной клетки. Во-вторых, это перераспределяет белок LT в цитоплазму, где он может взаимодействовать с цитоплазматической сигнализацией. [24] Было показано, что N-концевой мотив LXCXE белка LT взаимодействует с известным онкогеном Rb и сохраняется в других вирусах, вызывающих рак. [24] Исследования показывают, что LT может также сохранять сигналы пролиферации клеток, такие как c-Myc и циклин E, и вызывать повреждение ДНК супрессора опухолей p53 . [15] [16]

Между тем, было показано, что sT индуцирует пролиферацию клеток посредством гиперфосфорилирования инициатора трансляции 4EBP1 , а также ингибирования комплекса убиквитинлигазы, ответственного за деградацию сигналов клеточной пролиферации. sT также содержит область, известную как домен стабилизации LT (LSD), который усиливает онкогенную функцию белка LT. В отличие от LT, были идентифицированы образцы MCC, которые экспрессируют только sT, и было показано, что экспрессия sT в фибробластах вызывает развитие фенотипа MCC. [15] [16]

УФ-свет

Около 20% опухолей MCC являются MCV-отрицательными. [7] В отличие от MCC, вызванных MCV, эти опухоли, как правило, имеют гораздо более высокую мутационную нагрузку с мутационными сигнатурами, характерными для повреждения ультрафиолетом. [15] Гены, часто мутирующие в MCV-отрицательных MCC, включают p53 и Rb, среди прочих. [23] Связь между MCC и воздействием ультрафиолета была продемонстрирована в ходе различных эпидемиологических исследований, указывающих на более высокую заболеваемость MCC у светлокожих людей в районах с высоким воздействием ультрафиолета, а также среди тех, кто получает фототерапию ультрафиолетом. [6] Типичное распределение MCC в регионах, подверженных воздействию солнца, и его совместное возникновение с другими видами рака кожи также указывают на то, что воздействие ультрафиолета является фактором, способствующим развитию MCC. Неясно, происходит ли это через прямое мутационное воздействие, иммунную понижающую регуляцию или некоторую комбинацию этих двух факторов. [6] [10]

Иммуносупрессия

Частота возникновения MCC увеличивается при состояниях с дефектными иммунными функциями, такими как злокачественные новообразования, ВИЧ-инфекция , пациенты с трансплантацией органов и т. д. [6] Наоборот, было показано, что у пациентов с быстрым иммунным ответом прогнозы улучшаются. [25] Предполагается, что это связано с неспособностью организма защитить себя от инфекции или реактивации MVC. [26] Совокупность данных, указывающих на важность иммунной функции в патогенезе MCC, была использована для разработки иммунотерапии, обсуждаемой ниже.

Диагноз

Микрофотографии типичной карциномы из клеток Меркеля при увеличении a) 4×, b) 40× и c–d 100×. Окрашивание гематоксилином и эозином демонстрирует небольшие недифференцированные клетки с высоким соотношением N/C и скудной цитоплазмой. Типичная иммунопанель демонстрирует положительное окрашивание с e цитокератином AE1/AE3 (100× масляная иммерсия), f CK 20 (100× масляная иммерсия) и нейроэндокринными маркерами, такими как g хромогранин (100× масляная иммерсия). [27]

Диагностика MCC начинается с клинического обследования кожи и лимфатических узлов для определения подозрительных участков для дальнейшего исследования. [28] Окончательный диагноз требует исследования биопсийной ткани для определения ее гистопатологических особенностей . [6] [28] Идеальным образцом биопсии является либо пункционная биопсия , либо полнослойная инцизионная биопсия кожи, включая полнослойную дерму и подкожный жир . При световой микроскопии MCC показывает базалоидные опухолевые гнезда с нейроэндокринными особенностями («соль и перец» хроматин, скудная цитоплазма и оживленная митотическая активность). [6] [28] В дополнение к стандартному обследованию под световой микроскопией, иммуногистохимия (ИГХ) также обычно требуется для дифференциации MCC от других морфологически похожих опухолей, таких как кожные метастазы мелкоклеточного рака легких , мелкоклеточный вариант меланомы , различные кожные лейкозные/ лимфоидные новообразования и саркома Юинга . Нейроэндокринные молекулярные маркеры, такие как синаптофизин или хромогранин А, характерны для MCC и других нейроэндокринных опухолей, в то время как другие маркеры, такие как PAX5 или цитокератин 20, могут отличать MCC от этих опухолей. [3] [7] Продольная визуализация также может помочь в исключении диагноза метастатического мелкоклеточного рака легких. После постановки диагноза MCC рекомендуется биопсия сторожевого лимфатического узла , а также визуализация как часть процесса стадирования, который определяет прогноз и последующие варианты лечения. [6] [28] Визуализация может включать позитронно-эмиссионную томографию или КТ. [29]

Профилактика

Воздействие солнечного света считается одной из причин карциномы Меркеля (КМ). Всемирная организация здравоохранения , Американская академия дерматологии и Фонд рака кожи рекомендуют следующие меры для предотвращения чрезмерного воздействия УФ-излучения и рака кожи: [30] [31] [32]

Уход

Карцинома Меркеля обычно лечится хирургическим путем и облучением; иммунотерапия применяется при запущенном заболевании. Если пострадавший проходит лечение иммунодепрессантами , их прием снижается настолько, насколько это возможно. [29]

Операция

Хирургическая резекция обычно выполняется до других методов лечения, если это возможно. Тип используемой операции может быть простым широким иссечением или более специализированной техникой, такой как операция Мооса , в зависимости от индивидуальных особенностей. Часть процесса стадирования — биопсия сторожевого лимфатического узла — часто выполняется в то же время. [29]

Радиация

Лучевая терапия является основным методом лечения карциномы из клеток Меркеля (ККМ). Самые крупные исследования на сегодняшний день, проведенные в Австралии, продемонстрировали, что одна только лучевая терапия достигает таких же результатов, как и первичная или неоадъювантная хирургия с последующей лучевой терапией. [33] [34] Роль хирургии в значительной степени историческая и сводится к биопсии. Не было никаких прямых испытаний, сравнивающих две стратегии лечения, и при отсутствии таковых хирурги, как правило, выполняют эксцизионную биопсию перед направлением на лучевую терапию для искоренения ККМ. ККМ исключительно радиочувствительна. [35] Вывод из опубликованных исследований в сообществе радиационной онкологии заключается в том, что ККМ в идеале следует лечить только лучевой терапией. [34]

Химиотерапия

Из-за своих значительных побочных эффектов традиционная химиотерапия была сохранена для поздних стадий сильно метастазированных случаев MCC. Хотя некоторые химиотерапевтические режимы, как было показано, имеют временные эффекты, исследования не обнаружили никакого значительного долгосрочного эффекта на частоту рецидивов или продолжительность жизни. [15] По состоянию на 2015 год не было одобренных FDA стандартных режимов химиотерапии для лечения MCC. [25] Самые последние американские руководящие принципы не рекомендуют адъювантную химиотерапию, ссылаясь на отсутствие доказательств, позволяющих предположить улучшение результатов. Вместо этого рекомендуется рассматривать необходимость химиотерапии в каждом конкретном случае. [36]

Медикаментозная терапия

Иммунотерапия , а именно ингибиторы сигнального пути контрольной точки PD1-PDL1 , являются новыми противораковыми средствами, которые показали свою эффективность при запущенной стадии MCC или MCC, устойчивой к химиотерапии. [37] Путь PD-1 отвечает за регулирование баланса между активацией и чрезмерной активацией Т-клеток , что приводит к истощению Т-клеток или аутоиммунитету. [38] Однако чрезмерная экспрессия лигандов PD-1 ( PDL1 ) наблюдалась в опухолях как способ уклонения от иммунной атаки. [39] Таким образом, ингибирование PD-1 усиливает иммунный ответ организма, позволяя ему нацеливать раковые клетки на уничтожение. [40] Однако из-за их побочных эффектов руководящие принципы Национальной всеобъемлющей онкологической сети рекомендуют ингибиторы PD-1 для людей с диссеминированной, а не ранней стадией MCC. [9]

Ингибиторы пути PD1/PDL1, одобренные или находящиеся на стадии клинических испытаний для использования при лечении рака MCC, включают:

Исследования на сегодняшний день показали клинический ответ от 50 до 65% для MCC, леченных ингибиторами пути PD-1. Предложения для дальнейших направлений исследований иммунотерапии включали терапевтические вакцины или эпигенетическую модификацию HLA -рецепторов. [23] [24] [25] [37]

Прогноз

По данным Американского объединенного комитета по раку (AJCC), естественное течение MCC «изменчиво и в значительной степени зависит от стадии на момент постановки диагноза». [45] Стадирование MCC классифицируется в соответствии с системой стадирования TNM , системой обозначений, которая описывает стадию рака в соответствии с размером первичной опухоли (T), степенью распространения на региональные лимфатические узлы (N) и наличием отдаленных метастазов (M). [45] Сочетание стадий T, N и M определяет окончательную клиническую группу стадии (0, I, IIA, IIB, IIIA, IIIB, IV). [46] Продвинутая стадия (т. е. увеличенный размер опухоли, распространение опухоли на окружающие и/или отдаленные ткани и вовлечение лимфатических узлов) связана с более низкими показателями выживаемости. [7]

Национальная база данных по раку содержит показатели выживаемости, собранные у почти 3000 пациентов с MCC с 1996 по 2000 год, при этом 5-летние показатели выживаемости указаны ниже: [47] Стадия IA: 80%. Стадия IB: 60%. Стадия IIA: 60%. Стадия IIB: 50%. Стадия IIC: 50%. Стадия IIIA: 45%. Стадия IIIB: 25%. Стадия IV: 20%. Пятилетняя выживаемость может составлять 51% среди людей с локализованным заболеванием, 35% для людей с лимфоузловым заболеванием и 14% с метастазами в отдаленные места. [9]

Несколько других особенностей также могут влиять на прогноз, независимо от стадии опухоли. Они включают вирусный статус MCV, гистологические особенности и иммунный статус. В вирусном статусе экспрессия большого опухолевого антигена MCV (LT антиген) и белка ретинобластомы (белок RB) коррелирует с более благоприятным прогнозом, тогда как экспрессия p63 коррелирует с более плохим прогнозом. [48] [49] Гистологические особенности, такие как интратуморальная инфильтрация CD8 + T лимфоцитов, могут быть связаны с благоприятным прогнозом, тогда как лимфоваскулярный инфильтративный паттерн может быть связан с более плохим прогнозом. [50] [51] Иммунодепрессивный статус, особенно иммунодепрессия Т-клеток (например, трансплантация органов, ВИЧ-инфекция, определенные злокачественные новообразования) предсказывает худший прогноз и более высокую смертность. [52] Иммунодепрессия также повышает риск рецидива. [29]

Титр антител в крови к онкопротеину полиомавируса клеток Меркеля можно использовать в качестве биомаркера ответа на лечение у людей, у которых на момент постановки диагноза обнаруживаются антитела. [53] [54]

Эпидемиология

Карцинома из клеток Меркеля чаще всего встречается у представителей европеоидной расы в возрасте от 60 до 80 лет. Ее заболеваемость примерно в два раза выше у мужчин, чем у женщин. [55] Это редкий тип рака кожи, в 2013 году заболеваемость составила всего 0,7 на 100 000 человек в США. [56] По состоянию на 2005 год в США ежегодно диагностируется около 2500 новых случаев MCC , [56] по сравнению с примерно 60 000 новых случаев злокачественной меланомы и более 1 миллиона новых случаев немеланомного рака кожи . [57] Подобно меланоме, заболеваемость MCC в США быстро растет. [10] Во всем мире MCC чаще всего встречается в регионах с повышенным воздействием солнца. Австралия является страной с самой высокой заболеваемостью MCC [55], но имеет более низкую заболеваемость MCV-положительным MCC, чем наблюдаемая в других странах. [58]

С 2006 года стало известно, что другие первичные виды рака значительно увеличивают риск развития MCC, особенно у лиц с предшествующей множественной миеломой, хроническим лимфолейкозом и злокачественной меланомой. [59] Иммуносупрессия , включая ВИЧ-инфекцию или иммунодепрессантную терапию после трансплантации органов или при аутоиммунном заболевании , также может увеличить вероятность развития MCC. [20]

История

Фридрих Зигмунд Меркель (1845–1919) был немецким анатомом и гистопатологом, который впервые описал Tastzellen (сенсорные клетки) в коже в 1875 году. [60] В 1878 году термин «клетки Меркеля» был придуман анатомом Робертом Бонне (1851–1921).

Карцинома из клеток Меркеля была впервые описана в 1972 году Сирилом Токером. [61] Он сообщил о пяти случаях «трабекулярной карциномы кожи».

Известные пациенты

Ссылки

  1. ^ ab "Карцинома из клеток Меркеля". Dynamed . Получено 2019-11-11 .
  2. ^ Дерматология . Болонья, Жан., Хориццо, Джозеф Л., Рапини, Рональд П. (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Мосби/Эльзевир. 2008. ISBN 978-1-4160-2999-1. OCLC  212399895.{{cite book}}: CS1 maint: others (link)[ нужна страница ]
  3. ^ abcde Керваррек, Тибо; Самими, Махтаб; Гайетан, Серж; Сарма, Бхавишья; Шере, Жереми; Бланшар, Эммануэль; Бертон, Патрисия; Шрама, Дэвид; Хубен, Роланд; Тузе, Антуан (10 июня 2019 г.). «Гистогенез клеточной карциномы Меркеля: комплексный обзор». Границы онкологии . 9 : 451. doi : 10.3389/fonc.2019.00451 . ПМК 6579919 . ПМИД  31245285. 
  4. ^ ab Patterson, James W. (James Willis), 1946- (2014-12-07). Патология кожи Уидона . Hosler, Gregory A. (Четвертое изд.). [Эдинбург?]. ISBN 978-0-7020-6200-1. OCLC  900724639.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link) CS1 maint: multiple names: authors list (link) CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  5. ^ Пулитцер, Мелисса (июнь 2017 г.). «Меркелевская карцинома». Клиники хирургической патологии . 10 (2): 399–408. doi :10.1016/j.path.2017.01.013. PMC 5443625. PMID  28477888 . 
  6. ^ abcdefg Коггшолл, Кэтлин; Телло, Тиффани Л.; Норт, Джеффри П.; Ю, Сигрид С. (март 2018 г.). «Карцинома из клеток Меркеля: обновление и обзор». Журнал Американской академии дерматологии . 78 (3): 433–442. doi : 10.1016/j.jaad.2017.12.001 . PMID  29229574.
  7. ^ abcd Эмге, Дрю А.; Кардонес, Адела Р. (октябрь 2019 г.). «Обновления по карциноме Меркеля». Дерматологические клиники . 37 (4): 489–503. doi :10.1016/j.det.2019.06.002. PMID  31466589. S2CID  201673379.
  8. ^ Хит, Мишель; Хаймес, Наталья; Лемос, Бьянка; Мостагими, Араш; Ван, Линда С.; Пеньяс, Пабло Ф.; Нгием, Пол (март 2008 г.). «Клиническая характеристика клеточного рака Меркеля на момент диагностики у 195 пациентов: особенности ОЭИОУ». Журнал Американской академии дерматологии . 58 (3): 375–381. дои : 10.1016/j.jaad.2007.11.020. ПМЦ 2335370 . ПМИД  18280333. 
  9. ^ abc Voelker, Rebecca (3 июля 2018 г.). «Почему рак клеток Меркеля привлекает все больше внимания». JAMA . 320 (1): 18–20. doi :10.1001/jama.2018.7042. PMID  29898204. S2CID  49191126.
  10. ^ abc Шрама, Дэвид; Угурел, Сельма; Беккер, Юрген К. (март 2012 г.). «Рак из клеток Меркеля». Current Opinion in Oncology . 24 (2): 141–149. doi :10.1097/CCO.0b013e32834fc9fe. PMID  22234254. S2CID  31864646.
  11. ^ Paulson, Kelly G.; Nghiem, Paul (июнь 2019 г.). «Один на сто миллионов: карцинома из клеток Меркеля у детей и молодых взрослых пациентов встречается редко, но, согласно данным реестра США, чаще проявляется на поздних стадиях». Журнал Американской академии дерматологии . 80 (6): 1758–1760. doi :10.1016/j.jaad.2018.08.021. PMC 6487227. PMID  30165170 . 
  12. ^ "Лечение карциномы Меркеля". Национальный институт рака . 2006-02-21 . Получено 2018-03-04 .
  13. ^ Шуда, Масахиро; Арора, Рити; Квун, Хён Джин; Фэн, Хуэйчэнь; Сарид, Ронит; Фернандес-Фигерас, Мария-Тереза; Толстов, Янис; Гёруп, Оле; Мансухани, Махеш М.; Свердлов, Стивен Х.; Чаудхари, Прит М.; Кирквуд, Джон М.; Налесник, Майкл А.; Кант, Джеффри А.; Вайс, Лоуренс М.; Мур, Патрик С.; Чанг, Юань (15 сентября 2009 г.). «Инфекция полиомавирусом клеток Меркеля человека I. Экспрессия Т-антигена MCV в клеточной карциноме Меркеля, лимфоидных тканях и лимфоидных опухолях». Международный журнал рака . 125 (6): 1243–1249. doi : 10.1002/ijc.24510. PMC 6388400. PMID  19499546 . 
  14. ^ ab Cook, Deborah L.; Frieling, Gretchen W. (апрель 2016 г.). «Меркелевская карцинома: обзор и обновление современных концепций». Diagnostic Histopathology . 22 (4): 127–133. doi :10.1016/j.mpdhp.2016.04.002.
  15. ^ abcdef MacDonald, Margo; You, Jianxin (2017). "Merkel Cell Polyomavirus: A New DNA Virus Associated with Human Cancer". Инфекционные агенты, ассоциированные с раком человека: эпидемиология и молекулярная биология . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Том 1018. С. 35–56. doi :10.1007/978-981-10-5765-6_4. ISBN 978-981-10-5764-9. PMID  29052131.
  16. ^ abcd Декаприо, Джеймс А. (11 сентября 2017 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля и карцинома клеток Меркеля». Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 372 (1732): 20160276. doi :10.1098/rstb.2016.0276. PMC 5597743 . PMID  28893943. 
  17. ^ Уолш, Норин МГ (июль 2001 г.). «Первичная нейроэндокринная (из клеток Меркеля) карцинома кожи: морфологическое разнообразие и ее последствия». Human Pathology . 32 (7): 680–689. doi :10.1053/hupa.2001.25904. PMID  11486166.
  18. ^ Tadmor, T.; Aviv, A.; Polliack, A. (февраль 2011 г.). «Меркелевская карцинома, хронический лимфоцитарный лейкоз и другие лимфопролиферативные заболевания: старая связь с возможными новыми вирусными связями». Annals of Oncology . 22 (2): 250–256. doi : 10.1093/annonc/mdq308 . PMID  20587511.
  19. ^ Sunshine, JC; Jahchan, NS; Sage, J.; Choi, J. (11 января 2018 г.). «Есть ли множественные клетки происхождения карциномы Меркеля?». Oncogene . 37 (11): 1409–1416. doi :10.1038/s41388-017-0073-3. PMC 5854515 . PMID  29321666. 
  20. ^ аб Ротондо, Джон Чарльз; Бонони, Илария; Пуоццо, Андреа; Говони, Марчелло; Фоски, Валентина; Ланца, Джованни; Гафа, Роберта; Габорио, Полина; Тузе, Франсуаза Антуан; Селватичи, Рита; Мартини, Фернанда; Тоньон, Мауро (15 июля 2017 г.). «Карцинома из клеток Меркеля, возникающая у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, получавших биологические препараты, включая анти-ФНО». Клинические исследования рака . 23 (14): 3929–3934. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-2899 . hdl : 11392/2378829 . ПМИД  28174236.
  21. ^ ab Amber, Kyle; McLeod, Michael P.; Nouri, Keyvan (февраль 2013 г.). «Полиомавирус клеток Меркеля и его участие в карциноме клеток Меркеля». Dermatologic Surgery . 39 (2): 232–238. doi :10.1111/dsu.12079. PMID  23387356. S2CID  41973334.
  22. ^ Энгельс, Эрик А; Фриш, Мортен; Гедерт, Джеймс Дж; Биггар, Роберт Дж; Миллер, Роберт В. (февраль 2002 г.). «Рак Меркеля и ВИЧ-инфекция». Ланцет . 359 (9305): 497–498. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07668-7. PMID  11853800. S2CID  11934339.
  23. ^ abcd Беккер, Юрген К.; Станг, Андреас; Хаузен, Аксель цур; Фишер, Николь; ДеКаприо, Джеймс А.; Тотхилл, Ричард В.; Лингаа, Рикке; Хансен, Улла Кринг; Риттер, Катрин; Нгием, Пол; Бичакджян, Кристофер К.; Угурел, Сельма; Шрама, Дэвид (30 ноября 2017 г.). «Эпидемиология, биология и терапия карциномы Меркеля: выводы из проекта ЕС IMMOMEC». Иммунология рака, иммунотерапия . 67 (3): 341–351. doi :10.1007/s00262-017-2099-3. PMC 6015651. PMID  29188306 . 
  24. ^ abc Табачник-Черни, Шира; Пуллиам, Томас; Чёрч, Кэндис; Кёлле, Дэвид М.; Нгием, Пол (27 марта 2020 г.). «Карцинома Меркеля, вызванная полиомавирусом: перспективы разработки терапевтической вакцины». Молекулярный канцерогенез . 59 (7): 807–821. doi : 10.1002/mc.23190 . PMC 8238237. PMID  32219902 . 
  25. ^ abc Harms, Paul W.; Harms, Kelly L.; Moore, Patrick S.; DeCaprio, James A.; Nghiem, Paul; Wong, Michael KK; Brownell, Isaac; Рабочая группа Международного семинара по исследованию карциномы из клеток Меркеля (IWMCC). (4 октября 2018 г.). «Биология и лечение карциномы из клеток Меркеля: современное понимание и приоритеты исследований». Nature Reviews Clinical Oncology . 15 (12): 763–776. doi :10.1038/s41571-018-0103-2. PMC 6319370. PMID 30287935  . 
  26. ^ de Visser, Karin E.; Eichten, Alexandra; Coussens, Lisa M. (январь 2006 г.). «Парадоксальные роли иммунной системы во время развития рака». Nature Reviews Cancer . 6 (1): 24–37. doi :10.1038/nrc1782. PMID  16397525. S2CID  29491641.
  27. ^ Нгуен, Остин Хуй; Тахсин, Ахмед И.; Водрей, Адам М.; Капонетти, Габриэль К.; Хюртер, Кристофер Дж. (25 января 2017 г.). «Клинические особенности и лечение карциномы Меркеля вульвы: систематический обзор». Исследования и практика гинекологической онкологии . 4 (1): 2. doi : 10.1186/s40661-017-0037-x . PMC 5264489. PMID  28138393 . 
  28. ^ abcd Амарал, Тереза; Лейтер, Ульрике; Гарбе, Клаус (16 сентября 2017 г.). «Меркелевская карцинома: эпидемиология, патогенез, диагностика и терапия». Обзоры в Эндокринные и метаболические расстройства . 18 (4): 517–532. doi :10.1007/s11154-017-9433-0. PMID  28916903. S2CID  3937505.
  29. ^ abcd "NCCN Guidelines Version 1.2023 Merkel Cell Carcinoma" (PDF) . Национальная комплексная онкологическая сеть . 10 апреля 2023 г.
  30. ^ "Защита от солнца". Всемирная организация здравоохранения . Получено 28.03.2018 .
  31. ^ «Руководство по профилактике – SkinCancer.org». www.skincancer.org . Получено 28.03.2018 .
  32. ^ "Предотвратить рак кожи | Американская академия дерматологии". www.aad.org . Получено 28.03.2018 .
  33. ^ Pape, Emeline; Rezvoy, Nicolas; Penel, Nicolas; Salleron, Julia; Martinot, Veronique; Guerreschi, Pierre; Dziwniel, Veronique; Darras, Sophie; Mirabel, Xavier; Mortier, Laurent (ноябрь 2011 г.). «Только радиотерапия при карциноме из клеток Меркеля: сравнительное и ретроспективное исследование 25 пациентов». Журнал Американской академии дерматологии . 65 (5): 983–990. doi :10.1016/j.jaad.2010.07.043. PMID  21641081.
  34. ^ ab Венесс, Майкл; Фут, Мэтью; Гебски, Вал; Поульсен, Майкл (ноябрь 2010 г.). «Роль только радиотерапии у пациентов с карциномой из клеток Меркеля: отчет об австралийском опыте 43 пациентов». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 78 (3): 703–709. doi :10.1016/j.ijrobp.2009.08.011. PMID  19939581.
  35. ^ Гортман, Арон (2019). «Радиотерапия локально распространенной карциномы Меркеля в области головы и шеи: отчет о клиническом случае». Cureus . 11 (12): e6270. doi : 10.7759/cureus.6270 . PMC 6937466 . PMID  31903306. 
  36. ^ Бичакджян, Кристофер К.; Оленцкий, Томас; Ааси, Сумайра З.; Алам, Мурад; Андерсен, Джеймс С.; Блицблау, Рэйчел; Боуэн, Глен М.; Контрерас, Карло М.; Дэниелс, Грегори А.; Декер, Рой; Фарма, Джеффри М.; Фишер, Крис; Гастман, Брайан; Гош, Картик; Грекин, Рой С.; Гроссман, Кеннет; Хо, Алан Л.; Льюис, Карл Д.; Потеря, Маниша; Лидиатт, Дэниел Д.; Мессина, Джейн; Нехал, Кишвер С.; Нгием, Пол; Пузанов Игорь; Шмультс, Крисалин Д.; Шаха, Ашок Р.; Томас, Валенсия; Сюй, Яохуэй Г.; Зик, Джон А.; Хоффманн, Карин Г.; Энг, Анита М. (11 июня 2018 г.). «Меркелевская карцинома, версия 1.2018, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 16 (6): 742–774. doi : 10.6004/jnccn. 2018.0055 . PMC 9440150. PMID  29891526 . 
  37. ^ ab Becker, Jürgen C.; Stang, Andreas; DeCaprio, James A.; Cerroni, Lorenzo; Lebbé, Celeste; Veness, Michael; Nghiem, Paul (26 октября 2017 г.). "Merkel cell carcinoma". Nature Reviews Disease Primers . 3 (1): 17077. doi :10.1038/nrdp.2017.77. PMC 6054450. PMID  29072302 . 
  38. ^ Sharpe, Arlene H.; Pauken, Kristen E. (13 ноября 2017 г.). «Разнообразные функции ингибиторного пути PD1». Nature Reviews Immunology . 18 (3): 153–167. doi :10.1038/nri.2017.108. PMID  28990585. S2CID  3509381.
  39. ^ LaFleur, Martin W.; Muroyama, Yuki; Drake, Charles G.; Sharpe, Arlene H. (8 января 2018 г.). «Ингибиторы пути PD-1 в терапии опухолей». Журнал иммунологии . 200 (2): 375–383. doi :10.4049/jimmunol.1701044. PMC 5924692. PMID  29311378 . 
  40. ^ Топалиан, Сюзанна Л.; Дрейк, Чарльз Г.; Пардолл, Дрю М. (апрель 2015 г.). «Блокада иммунных контрольных точек: подход с общим знаменателем к терапии рака». Cancer Cell . 27 (4): 450–461. doi :10.1016/j.ccell.2015.03.001. PMC 4400238 . PMID  25858804. 
  41. ^ FDA одобряет первое лечение редкой формы рака кожи Пресс-релиз FDA, 23 марта 2017 г.
  42. ^ [1] Архивировано 19 августа 2013 г. в пресс-релизе Wayback Machine FDA от 19 декабря 2018 г.
  43. ^ ab "Иммунотерапия карциномы Меркеля | Карцинома Меркеля" . Получено 14.05.2020 .
  44. ^ Номер клинического исследования NCT01913691 для «Исследования препарата Ипилимумаб при метастатической карциноме Меркеля» на ClinicalTrials.gov
  45. ^ ab AJCC cancer staging manual . Амин, Махул Б., Эдж, Стивен Б., Американский объединенный комитет по раку (восьмое издание). Швейцария. 2018-03-30. ISBN 978-3-319-40617-6. OCLC  961218414.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link) CS1 maint: others (link)[ нужна страница ]
  46. ^ "PDQ (Physician Data Query)". Журнал JNCI Национального института рака . 105 (21): 1592–1593. 18 октября 2013 г. doi : 10.1093/jnci/djt327 .
  47. ^ "Показатели выживаемости при карциноме Меркеля по стадиям". www.cancer.org . Получено 03.03.2018 .
  48. ^ Сихто, Х.; Кукко, Х.; Колйонен, В.; Санкила, Р.; Болинг, Т.; Йоэнсуу, Х. (3 июня 2011 г.). «Инфекция полиомавирусом клеток Меркеля, большой Т-антиген, белок ретинобластомы и исход при клеточной карциноме Меркеля». Клинические исследования рака . 17 (14): 4806–4813. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-3363 . ПМИД  21642382.
  49. ^ Стеценко, Галина Ю.; Малекирад, Жаклин; Полсон, Келли Г.; Айер, Джаясри Г.; Тибодо, Рене М.; Нагасе, Котаро; Шмидт, Миранда; Сторер, Барри Э.; Аргени, Жолт Б.; Нгием, Пол (1 декабря 2013 г.). «Экспрессия p63 в клеточной карциноме Меркеля предсказывает меньшую выживаемость, но может иметь ограниченную клиническую полезность». Американский журнал клинической патологии . 140 (6): 838–844. doi : 10.1309/AJCPE4PK6CTBNQJY. ПМК 4074520 . ПМИД  24225752. 
  50. ^ Paulson, Kelly G.; Iyer, Jayasri G.; Tegeder, Andrew R.; Thibodeau, Renee; Schelter, Janell; Koba, Shinichi; Schrama, David; Simonson, William T.; Lemos, Bianca D.; Byrd, David R.; Koelle, David M.; Galloway, Denise A.; Leonard, J. Helen; Madeleine, Margaret M.; Argenyi, Zsolt B.; Disis, Mary L.; Becker, Juergen C.; Cleary, Michele A.; Nghiem, Paul (20 апреля 2011 г.). «Транскриптомные исследования карциномы Меркеля и валидация интратуморальной инвазии лимфоцитов CD8+ как независимого предиктора выживаемости». Журнал клинической онкологии . 29 (12): 1539–1546. doi : 10.1200/JCO.2010.30.6308. PMC 3082974. PMID 21422430  . 
  51. ^ Andea, Aleodor A.; Coit, Daniel G.; Amin, Bijal; Busam, Klaus J. (1 ноября 2008 г.). «Рак из клеток Меркеля». Cancer . 113 (9): 2549–2558. doi : 10.1002/cncr.23874 . PMID  18798233. S2CID  33020916.
  52. ^ Асгари, Марьям М.; Сокил, Моника М.; Уортон, Э. Маргарет; Айер, Джаясри; Полсон, Келли Г.; Нгием, Пол (1 июля 2014 г.). «Влияние переменных хозяина, опухоли, диагностики и лечения на результаты в большой когорте с карциномой Меркеля». JAMA Dermatology . 150 (7): 716–23. doi :10.1001/jamadermatol.2013.8116. PMC 4141075 . PMID  24807619. 
  53. ^ Полсон, Келли Г.; Бхатия, Шейлендер (11 июня 2018 г.). «Достижения в иммунотерапии метастатической карциномы Меркеля: руководство для клиницистов». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 16 (6): 782–790. doi : 10.6004/jnccn.2018.7049 . PMID  29891528.
  54. ^ Полсон, Келли Г.; Льюис, Кристофер В.; Редман, Мэри В.; Симонсон, Уильям Т.; Лисберг, Аарон; Риттер, Дебора; Моришима, Тихиро; Хатчинсон, Кэтлин; Мудгистратова, Лола; Блом, Астрид; Айер, Джаясри; Мошири, Ата С.; Тарабадкар, Эрика С.; Картер, Джозеф Дж.; Бхатия, Шайлендер; Кавасуми, Масаоки; Галлоуэй, Дениз А.; Венер, Марк Х.; Нгием, Пол (15 апреля 2017 г.). «Антитела к вирусным онкопротеинам как маркер рецидива карциномы Меркеля: проспективное проверочное исследование». Рак . 123 (8): 1464–1474. дои : 10.1002/cncr.30475. PMC 5384867. PMID  27925665 . 
  55. ^ аб Шадендорф, Дирк; Леббе, Селеста; цур Хаузен, Аксель; Аврил, Мари-Франсуаза; Харихаран, Субраманиан; Бхармал, Муртуза; Беккер, Юрген К. (январь 2017 г.). «Рак из клеток Меркеля: эпидемиология, прогноз, терапия и неудовлетворенные медицинские потребности». Европейский журнал рака . 71 : 53–69. дои : 10.1016/j.ejca.2016.10.022 . ПМИД  27984768.
  56. ^ ab Paulson, Kelly G.; Park, Song Youn; Vandeven, Natalie A.; Lachance, Kristina; Thomas, Hannah; Chapuis, Aude G.; Harms, Kelly L.; Thompson, John A.; Bhatia, Shailender; Stang, Andreas; Nghiem, Paul (март 2018 г.). «Карцинома из клеток Меркеля: текущая заболеваемость в США и прогнозируемый рост на основе меняющейся демографии». Журнал Американской академии дерматологии . 78 (3): 457–463.e2. doi :10.1016/j.jaad.2017.10.028. PMC 5815902. PMID  29102486 . 
  57. ^ Hodgson, Nicole C. (1 января 2005 г.). «Рак из клеток Меркеля: изменение тенденций заболеваемости». Журнал хирургической онкологии . 89 (1): 1–4. doi :10.1002/jso.20167. PMID  15611998. S2CID  27828135.
  58. ^ Garneski, Kelly M.; Warcola, Ashley H.; Feng, Qinghua; Kiviat, Nancy; Leonard, J. Helen; Nghiem, Paul (2009). «Полиомавирус клеток Меркеля чаще встречается в опухолях карциномы клеток Меркеля в Северной Америке, чем в Австралии». Журнал исследовательской дерматологии . 129 (1): 246–248. doi :10.1038/jid.2008.229. PMC 2605200. PMID  18650846 . 
  59. ^ Howard, RA; Dores, GM; Curtis, RE; Anderson, WF; Travis, LB (1 августа 2006 г.). «Меркелевская клеточная карцинома и множественные первичные раки». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 15 (8): 1545–1549. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-05-0895 . PMID  16896047.
  60. ^ Меркель, Ф (1875). «Tastzellen und Tastkörperchen bei den Hausthieren und beim Menschen» [Зондовые клетки и зондовые тела у домашних животных и человека]. Archiv für microskopische Anatomy (на немецком языке). 11 (1): 636–652. дои : 10.1007/BF02933819. S2CID  83793552.
  61. ^ Токер, Сирил (январь 1972). «Трабекулярная карцинома кожи». Архивы дерматологии . 105 (1): 107–110. doi :10.1001/archderm.1972.01620040075020. PMID  5009611.
  62. ↑ Staff and Wire Reports (12.12.2004). «Дэвид Брудной, 64 года; ведущий ток-шоу был услышан в 38 штатах». Los Angeles Times . Получено 25.04.2022 .
  63. ↑ Некрологи, Telegraph (10 июня 2018 г.). «Мария Буэно, трехкратная чемпионка Уимблдона в одиночном разряде среди женщин – некролог». The Telegraph .
  64. ^ Некролог JimmyBuffett.com (01.09.2023). "Джимми Баффет 1946-2023". JimmyBuffett.com . Получено 02.09.2023 .
  65. ^ "Copelands Help Save Life of Family Doctor". www.lsuhsc.edu . Получено 25.04.2022 .
  66. ^ Фарук, Саджид (28 октября 2011 г.). «Свидетельство о смерти Эла Дэвиса раскрывает причину смерти». KNTV . Получено 3 сентября 2023 г.
  67. ^ Шапиро, Т. Риз (18.01.2012). «Умер Эдвард Дж. Дервински, первый секретарь Департамента по делам ветеранов». Washington Post . ISSN  0190-8286 . Получено 25.04.2022 .
  68. ^ Мартин, Дуглас (01.11.2012). «Джон Фитч, гламурный гонщик с тягой к опасности, умер в возрасте 95 лет». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 25.04.2022 .
  69. ↑ Колкер, Дэвид (6 февраля 2014 г.). «Леонард Хиршан умер в возрасте 86 лет; давний агент Клинта Иствуда». Los Angeles Times . Получено 3 сентября 2023 г.
  70. ↑ Ярдли, Уильям (09.04.2014). «Генерал Карл Э. Манди-младший, откровенный лидер Корпуса морской пехоты, умер в возрасте 78 лет». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 25.04.2022 .
  71. ↑ Keepnews, Питер (12 сентября 2007 г.). «Джо Завинул, 75 лет, пионер джаз-фьюжн, умер». The New York Times .

Внешние ссылки