stringtranslate.com

Омализумаб

Омализумаб , продаваемый под торговой маркой Ксолар , представляет собой инъекционный препарат для лечения тяжелых персистирующих аллергических форм астмы , полипов носа , крапивницы (крапивницы) [9] [10] и пищевой аллергии , опосредованной иммуноглобулином Е. [11]

Омализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1 , полученное из рекомбинантной ДНК , которое специфически связывается со свободным человеческим иммуноглобулином E (IgE) в крови и интерстициальной жидкости , а также с мембраносвязанной формой IgE (mIgE) на поверхности B-лимфоцитов , экспрессирующих mIgE . [12] [13] Его основным побочным эффектом является анафилаксия .

В 1987 году компания Tanox подала свою первую патентную заявку на кандидатные препараты против IgE. Это продолжалось до 2003 года, в США – до одобрения омализумаба, в Европе – до 2005 года для лечения персистирующей астмы средней и тяжелой степени, тяжелого хронического риносинусита с полипами в носу. В феврале 2024 года FDA одобрило его также для лечения тяжелой пищевой аллергии.

Медицинское использование

В США омализумаб показан для лечения персистирующей астмы средней и тяжелой степени, тяжелого хронического риносинусита с полипами в носу и хронической идиопатической крапивницы [9] , а по состоянию на февраль 2024 г. — пищевой аллергии. [11]

В Европейском Союзе омализумаб показан для лечения аллергической астмы, хронической (длительной) спонтанной крапивницы (зудящей сыпи) и тяжелого хронического риносинусита с полипами в носу. [10]

В Австралии омализумаб показан для лечения аллергической астмы и хронической спонтанной крапивницы . [4]

Аллергическая астма

Омализумаб используется для лечения людей с тяжелой, персистирующей аллергической астмой, которая не контролируется пероральными или инъекционными кортикостероидами. [14] Эти пациенты уже не прошли этап лечения от I до IV и находятся на V этапе лечения. Такая схема лечения соответствует широко распространенным рекомендациям по лечению и профилактике астмы, изданным Глобальной инициативой по астме (GINA), организацией, занимающейся медицинскими рекомендациями, созданной в 1993 году в сотрудничестве с Национальным институтом сердца, легких и крови. , Национальные институты здравоохранения США и Всемирная организация здравоохранения . [15] Кокрейновский обзор 2014 года показал, что омализумаб эффективен в снижении частоты обострений и госпитализаций, связанных с астмой, при использовании в качестве дополнения к стероидам. [16]

Хроническая спонтанная крапивница

Омализумаб показан при хронической спонтанной крапивнице у взрослых и подростков (>12 лет), плохо реагирующих на Н1 - антигистаминную терапию. [17] [18] Было показано, что при подкожном введении один раз в четыре недели омализумаб значительно уменьшает выраженность зуда и количество крапивницы. [17] [18] [19]

Пищевая аллергия

В феврале 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило показание к пищевой аллергии , опосредованной иммуноглобулином Е , для уменьшения аллергических реакций, включая анафилаксию, которая может возникнуть при случайном воздействии одного или нескольких продуктов питания. [11] Омализумаб можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с пероральной иммунотерапией. [20]

Химия и составы

Омализумаб представляет собой гликозилированное моноклональное антитело IgG1, продуцируемое клетками адаптированной клеточной линии яичника китайского хомячка (CHO). [21] Молекулы антител секретируются клетками-хозяевами в процессе культивирования клеток с использованием крупномасштабных биореакторов . [ нужна медицинская ссылка ] В конце культивирования IgG, содержащийся в среде, очищается на аффинной колонке с использованием белка А в качестве адсорбента, затем выполняются этапы хроматографии и, наконец, концентрируются с помощью УФ/ДФ (парная ультрафильтрация/глубинная фильтрация). ). [ нужна медицинская ссылка ]

Механизм действия

Обоснование создания терапевтических антител против IgE и фармакологические механизмы терапии против IgE были обобщены в статьях изобретателя терапии против IgE. [21] [22] [23] [ необходим неосновной источник ] В отличие от обычного антитела против IgE, оно не связывается с IgE, который уже связан с высокоаффинным рецептором IgE (FcεRI) на поверхности тучных клеток . базофилы и антигенпредставляющие дендритные клетки . [21]

Возможно, наиболее драматический эффект, который не был предусмотрен во время разработки анти-IgE-терапии и который был обнаружен в ходе клинических исследований, заключается в том, что по мере того, как свободный IgE у пациентов истощается омализумабом, рецепторы FcεRI на базофилах, тучных клетках , и дендритные клетки постепенно подавляются с несколько иной кинетикой, что делает эти клетки гораздо менее чувствительными к стимуляции аллергенами. [24] [25] [26] Таким образом, терапевтические анти-IgE-антитела, такие как омализумаб, представляют собой новый класс мощных стабилизаторов тучных клеток . [23] В настоящее время считается, что это фундаментальный механизм воздействия омализумаба на аллергические и неаллергические заболевания, включающие дегрануляцию тучных клеток. Многие исследователи выявили или объяснили множество фармакологических эффектов, которые помогают снизить воспалительный статус у пациентов, получающих омализумаб. [27] [28] [29]

IgE при аллергических заболеваниях

В связи с достижением практической цели по изучению применимости анти-IgE-терапии в качестве потенциального лечения аллергических заболеваний проводятся многочисленные спонсируемые корпорациями клинические исследования TNX-901 и омализумаба при астме, аллергическом рините, аллергии на арахис, хронической идиопатической крапивнице. , атопический дерматит и другие аллергические заболевания помогли определить роль IgE в патогенезе этих распространенных аллергических заболеваний. Например, результаты клинических испытаний омализумаба при астме однозначно положили конец давним спорам о том, играет ли IgE центральную роль в патогенезе астмы. [28] Многочисленные тематические исследования или небольшие пилотные исследования омализумаба, инициированные исследователями, были проведены при различных аллергических заболеваниях и некоторых неаллергических заболеваниях, особенно воспалительных заболеваниях кожи. Эти заболевания включают атопический дерматит, различные подтипы физической крапивницы (солнечной, холодовой, местной тепловой или отсроченной, вызванной давлением), а также спектр относительно менее распространенных аллергических или неаллергических заболеваний или состояний, таких как аллергические бронхолегочные заболевания. аспергиллез , [30] кожный или системный мастоцитоз , чувствительность к пчелиному яду (анафилаксия), [31] идиопатическая анафилаксия, эозинофил-ассоциированные желудочно-кишечные расстройства, буллезный пемфигоид , [32] интерстициальный цистит , [33] полипы носа и идиопатический ангионевротический отек . [34]

Роль в неаллергических заболеваниях

Несколько групп сообщили о результатах клинических исследований, согласно которым омализумаб может быть эффективен у пациентов с неаллергической астмой. [35] Это, по-видимому, противоречит общему пониманию фармакологических механизмов анти-IgE-терапии, обсуждавшихся выше. [36] Кроме того, среди заболеваний, при которых омализумаб изучался на предмет эффективности и безопасности, некоторые не являются аллергическими заболеваниями, поскольку реакции гиперчувствительности на внешние антигены не участвуют. Например, часть случаев хронической идиопатической крапивницы [37] [38] и все случаи буллезного пемфигоида [32] являются явно аутоиммунными заболеваниями. В остальных случаях хронической идиопатической крапивницы и различных подтипов физической крапивницы внутренних отклонений, приводящих к манифестации заболевания, не выявлено. Несмотря на эти изменения, очевидно, что многие из этих заболеваний связаны с воспалительными реакциями на коже и активацией тучных клеток. Все большее число работ показывает, что IgE усиливает активность тучных клеток [39] , в то время как омализумаб может действовать как агент, стабилизирующий тучные клетки , [23] делая эти воспалительные клетки менее активными.

Побочные эффекты

Основным побочным эффектом омализумаба является анафилаксия (опасная для жизни системная аллергическая реакция), частота встречаемости которой составляет от 1 до 2 пациентов на 1000. [14] [40] Кокрейновский обзор показал, что реакции в месте инъекции являются основной зарегистрированной нежелательной реакцией. [16]

Доступны ограниченные исследования, подтверждающие, увеличивает ли омализумаб риск развития сердечно-сосудистых (СС) или цереброваскулярных заболеваний (ЦБВ). Когортные и рандомизированные контролируемые исследования показали, что риск развития сердечно-сосудистых/CBV заболеваний примерно на 20–32% выше у пациентов, принимающих омализумаб, по сравнению с теми, кто не принимает омализумаб. [41] [42] Необходимы дополнительные многонациональные продольные исследования с увеличенным числом участников, чтобы обеспечить дальнейшее разъяснение взаимосвязи и клинической значимости между омализумабом и сердечно-сосудистыми заболеваниями/CBV. [41] [42] Из-за серьезности побочных эффектов CV/CBV клиницисты и медицинские работники должны продолжать сохранять бдительность и контролировать побочные эффекты при лечении пациентов омализумабом.

IgE может играть важную роль в распознавании раковых клеток иммунной системой. [43] Таким образом, неизбирательное блокирование взаимодействия IgE- рецепторов с помощью омализумаба может иметь непредвиденные риски. Данные, собранные в 2003 году из более ранних клинических исследований фазы I–III, показали численный дисбаланс в частоте злокачественных новообразований, возникающих у реципиентов омализумаба (0,5%) по сравнению с контрольной группой (0,2%). [14] Исследование 2012 года показало, что причинно-следственная связь с раком маловероятна. [44]

История

В 1983 году концепция продукта анти-IgE-антител против аутологичных эпитопов IgE была открыта Суи-Шеном Ченом из Научно-исследовательского института Скриппса (TSRI) путем перинатальной моноклональной иммунизации IgE у грызунов до появления эндогенного собственного IgE [45] [46]. ) и в Университете Кейс Вестерн Резерв (CWRU) [47] и позже подтверждено доктором Альфредом Нисоноффом из Университета Брандейса с использованием моноклонального IgE в неполном адъюванте Фрейнда у перинатальных пациентов. [48]

Tanox , биофармацевтическая компания, базирующаяся в Хьюстоне, штат Техас, начала программу борьбы с IgE, создала кандидатов на антитела и в 1987 году подала свою первую патентную заявку на терапевтический подход против IgE. [49] В 1988 году компания превратила одно антитело-кандидат в химерное антитело (которое позже было названо CGP51901 и в дальнейшем превратилось в гуманизированное антитело TNX-901 или тализумаб ). Терапевтическая концепция анти-IgE не была хорошо принята на раннем этапе реализации программы. Представители Ciba-Geigy (которая в 1996 году объединилась с Sandoz и образовала Novartis) сочли программу анти-IgE интересной с научной точки зрения, а руководители компаний Tanox и Ciba-Geigy подписали в 1990 году соглашение о сотрудничестве для разработки программы анти-IgE. [49] [50]

В 1991 году, после нескольких раундов встреч с должностными лицами/учеными FDA, предшествующих IND (« исследованию нового препарата »), FDA наконец разрешило тестирование CGP51901 на людях. Это первое одобрение IND антитела против IgE было расценено как смелая демонстрация профессионализма как со стороны сотрудников FDA, так и со стороны команды Tanox/Ciba-Geigy. Ученые, участвовавшие в обсуждении перед IND, поняли, что обычное анти-IgE-антитело (т.е. антитело без набора специфичности связывания CGP51901) неизменно активирует тучные клетки и базофилы и вызывает анафилактический шок и, возможно, смерть среди инъецированных людей. Несмотря на это беспокойство, они пришли к тому же мнению, что, основываясь на представленных научных данных, CGP51901 в этом отношении должен иметь абсолютно необходимое четкое отличие от обычного анти-IgE-антитела. [51] [52] В 1991–1993 годах исследователи из Ciba-Geigy и Tanox и ведущей группы клинических исследований (возглавляемой Стивеном Холгейтом) в области астмы и аллергии провели успешное клиническое испытание CGP51901 фазы I на людях в Саутгемптоне, Англия. , и показало, что протестированное антитело безопасно. [53] В 1994–1995 годах группа Tanox/Ciba-Geigy провела II фазу исследования CGP51901 у пациентов с тяжелым аллергическим ринитом в Техасе и показала, что CGP51901 безопасен и эффективен для облегчения аллергических симптомов. [54]

В то время как анти-IgE-программа Tanox/Ciba-Geigy набирала обороты, в 1993 году Genentech объявила, что у нее также есть анти-IgE-программа для разработки препаратов на основе антител для лечения астмы и других аллергических заболеваний. Ученые из Genentech создали мышиное моноклональное антитело против IgE со специфичностью связывания, аналогичной специфичности связывания CGP51901, и впоследствии гуманизировали это антитело (позже антитело было названо «омализумаб»). [12] Это вызвало большие опасения у компании Tanox, поскольку она раскрыла свою технологию анти-IgE и отправила кандидатные антитела против IgE, которые должны были стать CGP51901 и TNX-901, в Genentech в 1989 году для последней оценки для этой цели. рассмотреть возможность создания корпоративного партнерства. [55] Не получив сверки от Genentech, Tanox подала иск против Genentech за нарушение коммерческой тайны . [55] По совпадению, компания Tanox начала получать крупные патенты на свое изобретение против IgE в Европейском Союзе и США в 1995 году. [56] После трехлетних судебных разбирательств Genentech и Tanox урегулировали свои иски во внесудебном порядке. и Tanox, Novartis и Genentech сформировали трехстороннее партнерство для совместной разработки анти-IgE-программы в 1996 году. [57] Омализумаб стал препаратом выбора для дальнейших разработок, поскольку у него был более развитый производственный процесс, чем у TNX-901. [57] Большое количество спонсируемых корпорациями клинических испытаний и исследований серии случаев омализумаба, инициированных врачами, было запланировано и проведено с 1996 года, а большое количество исследовательских отчетов, особенно результатов клинических испытаний, было опубликовано примерно с 2000 года. как описано и указано в других разделах этой статьи. В 2007 году Genetech купила Tanox по цене 20 долларов за акцию примерно за 900 миллионов долларов. [58] [59]

Общество и культура

Легальное положение

В июне 2003 года компании Genentech, как дочерняя компания Novartis, и Tanox объявили, что омализумаб был одобрен FDA для лечения персистирующей астмы средней и тяжелой степени у взрослых и подростков старше 12 лет. [60]

В октябре 2005 года EMA выдало компании Novartis регистрационное удостоверение на омализумаб для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. [10]

Одобрение FDA омализумаба для лечения пищевой аллергии в феврале 2024 года было основано на исследовании OUTMATCH, рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором оценивалась его эффективность и безопасность у людей с аллергией на арахис и два других продукта, включая молоко, яйца, пшеница, кешью, фундук или грецкий орех. [11]

В марте 2024 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Omlyclo, предназначенный для лечения тяжелой персистирующей аллергической астмы. , тяжелый хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) и хроническая спонтанная крапивница (CSU). [61] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Celltrion Healthcare Венгрия Kft. [61] Омликло – биоподобный лекарственный препарат. [61] Он очень похож на референтный препарат Ксолар (омализумаб), который был разрешен в ЕС в октябре 2005 года. [61] Омликло был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2024 года. [1]

Экономика

В августе 2010 года Национальный институт клинического совершенства (NICE) в Соединенном Королевстве постановил, что Национальная служба здравоохранения (NHS) не должна назначать омализумаб детям до 12 лет из-за высокой стоимости препарата, превышающей 250 фунтов стерлингов за флакон. , не привело к достаточно высокому повышению качества жизни . [62] Однако в марте 2013 года NICE выпустил «окончательный проект руководства» по разрешению омализумаба, рекомендуя этот препарат в качестве варианта лечения тяжелой, персистирующей аллергической астмы у взрослых, подростков и детей после дополнительных анализов и предоставления «пациента». схема доступа» от производителя Novartis . [63]

В августе 2013 года старший голландский научный сотрудник Медицинского центра Лейденского университета, ответственный за исследование TIGER по лечению ревматоидного артрита, был уволен за мошенничество в исследованиях . В результате испытание TIGER было остановлено. [64]

По состоянию на 2020 год в США омализумаб стоил от 540 до 4600 долларов США в месяц. [65]

Рекомендации

  1. ^ ab «Информация о продукте Omlyclo». Союзный реестр лекарственных средств . 24 мая 2024 г. Проверено 27 мая 2024 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «Австралийский общественный отчет об оценке омализумаба» (PDF) . Управление терапевтическими товарами . Апрель 2021 года . Проверено 5 января 2023 г.
  4. ^ ab «AusPAR Xolair Omalizumab Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd PM-2014-03868-1-5» (PDF) . Управление терапевтическими товарами . 22 июня 2016 г. Проверено 5 января 2023 г.
  5. ^ «Сводка нормативных решений - Xolair - Министерство здравоохранения Канады» . Правительство Канады . 14 июля 2021 г. Проверено 5 января 2023 г.
  6. ^ Novartis Pharmaceuticals Canada Inc (26 сентября 2017 г.). «Монография продукта: Pr Ксолаир Омализумаб» (PDF) . Проверено 5 января 2023 г.
  7. ^ «Сводка нормативных решений для Xolair» . Портал лекарств и товаров для здоровья . 8 февраля 2024 г. Проверено 2 апреля 2024 г.
  8. ^ «Ксолар, 75 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 18 августа 2020 г. Проверено 12 июня 2021 г.
  9. ^ abc «Ксолаир-омализумаб для инъекций, раствор Ксолаир PFS-омализумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 11 мая 2020 г. Проверено 6 декабря 2020 г.
  10. ^ abcd "Ксолаир ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 12 июня 2021 г.
  11. ^ abcd «FDA одобряет первое лекарство, помогающее уменьшить аллергические реакции на несколько продуктов питания после случайного воздействия» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 16 февраля 2024 г. Проверено 19 февраля 2024 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  12. ^ ab Преста Л.Г., Лар С.Дж., Шилдс Р.Л., Портер Дж.П., Горман СМ, Фендли Б.М. и др. (1993). «Гуманизация антитела, направленного против IgE». Журнал иммунологии . 151 (5): 2623–2632. дои : 10.4049/jimmunol.151.5.2623 . ПМИД  8360482.
  13. ^ Шульман ES (октябрь 2001 г.). «Разработка моноклонального антитела к иммуноглобулину Е (омализумаб) для лечения аллергических респираторных заболеваний». Am J Respir Crit Care Med . 164 (8, часть 2): С6–11. doi : 10.1164/ajrccm.164.supplement_1.2103025. ПМИД  11704611.
  14. ^ abc Давыдов Л (январь 2005 г.). «Омализумаб (Ксолар) для лечения астмы». Я известный врач . 71 (2): 341–2. ПМИД  15686303.
  15. ^ «Карманное руководство по лечению и профилактике астмы. Глобальные инициативы по астме». 2013. Архивировано из оригинала 21 мая 2013 года . Проверено 7 июля 2013 г.
  16. ^ Аб Норманселл Р., Уокер С., Милан С.Дж., Уолтерс Э.Х., Наир П. (январь 2014 г.). «Омализумаб при астме у взрослых и детей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (1): CD003559. дои : 10.1002/14651858.CD003559.pub4. ПМЦ 10981784 . ПМИД  24414989. 
  17. ^ ab Urgert MC, ван ден Эльзен MT, Knulst AC, Федорович З, ван Зурен EJ (август 2015 г.). «Омализумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей: систематический обзор и оценка GRADE». Британский журнал дерматологии . 173 (2): 404–15. дои : 10.1111/bjd.13845. PMID  25891046. S2CID  22874727.
  18. ^ аб Бернштейн Дж. А., Кавати А., Тарп М.Д., Ортис Б., Макдональд К., Денхеринк К. и др. (апрель 2018 г.). «Эффективность омализумаба у подростков и взрослых пациентов с хронической идиопатической/спонтанной крапивницей: систематический обзор фактических данных». Экспертное мнение о биологической терапии . 18 (4): 425–448. дои : 10.1080/14712598.2018.1438406 . ПМИД  29431518.
  19. ^ Чжао З.Т., Цзи СМ, ​​Ю В.Дж., Мэн Л., Хавро Т., Вэй Дж.Ф. и др. (июнь 2016 г.). «Омализумаб для лечения хронической спонтанной крапивницы: метаанализ рандомизированных клинических исследований». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (6): 1742–1750.e4. дои : 10.1016/j.jaci.2015.12.1342 . ПМИД  27040372.
  20. ^ Зубербье Т., Вуд Р.А., Биндслев-Йенсен С., Фиокки А., Чинтраджа Р.С., Червь М. и др. (апрель 2023 г.). «Омализумаб при IgE-опосредованной пищевой аллергии: систематический обзор и метаанализ». J Allergy Clin Immunol Pract . 11 (4): 1134–46. дои : 10.1016/j.jaip.2022.11.036. ПМИД  36529441.
  21. ^ abc Чанг Т.В., Ву ПК, Сюй CL, Хун А.Ф. (2007). Анти-IgE-антитела для лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний . Достижения иммунологии. Том. 93. стр. 63–119. дои : 10.1016/S0065-2776(06)93002-8. ISBN 978-0-12-373707-6. ПМИД  17383539.
  22. ^ Чанг Т.В. (февраль 2000 г.). «Фармакологические основы анти-IgE терапии». Нат. Биотехнология . 18 (2): 157–62. дои : 10.1038/72601. PMID  10657120. S2CID  22688959.
  23. ^ abc Chang TW, Shiung YY (июнь 2006 г.). «Анти-IgE как терапевтический агент, стабилизирующий тучные клетки». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 117 (6): 1203–12. doi :10.1016/j.jaci.2006.04.005. ПМИД  16750976.
  24. ^ МакГлашан Д.В., Бохнер Б.С., Адельман, округ Колумбия, Жардье П.М., Тогиас А., Маккензи-Уайт Дж. и др. (февраль 1997 г.). «Снижение экспрессии Fc (эпсилон) RI на базофилах человека во время лечения in vivo пациентов с атопией анти-IgE-антителами». Журнал иммунологии . 158 (3): 1438–45. дои : 10.4049/jimmunol.158.3.1438 . PMID  9013989. S2CID  193264.
  25. ^ Пруссин С., Гриффит Д.Т., Бозель К.М., Лин Х., Фостер Б., Казале ТБ (декабрь 2003 г.). «Лечение омализумабом снижает экспрессию FcepsilonRI в дендритных клетках». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 112 (6): 1147–54. дои : 10.1016/j.jaci.2003.10.003. ПМИД  14657874.
  26. ^ Шейнфельд Н. (2005). «Омализумаб: рекомбинантное гуманизированное моноклональное IgE-блокирующее антитело». Дерматол. Онлайн Дж . 11 (1): 2. дои : 10.5070/D30MC9C9TW. ПМИД  15748543.
  27. ^ Холгейт С.Т., Джуканович Р., Казале Т., Буске Дж. (апрель 2005 г.). «Лечение омализумабом антииммуноглобулином Е при аллергических заболеваниях: обновленная информация о противовоспалительной активности и клинической эффективности». Клин. Эксп. Аллергия . 35 (4): 408–16. дои : 10.1111/j.1365-2222.2005.02191.x. PMID  15836747. S2CID  6504882.
  28. ^ ab Холгейт С., Казале Т., Венцель С., Буске Дж., Дениз Ю., Райснер С. (март 2005 г.). «Противовоспалительные эффекты омализумаба подтверждают центральную роль IgE в аллергическом воспалении». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 115 (3): 459–65. дои : 10.1016/j.jaci.2004.11.053 . ПМИД  15753888.
  29. ^ Холгейт С., Смит Н., Массанари М., Хименес П. (декабрь 2009 г.). «Влияние омализумаба на маркеры воспаления у пациентов с аллергической астмой». Аллергия . 64 (12): 1728–36. дои : 10.1111/j.1398-9995.2009.02201.x . PMID  19839977. S2CID  205404340.
  30. ^ ван дер Энт СК, Хукстра Х, Рийкерс ГТ (март 2007 г.). «Успешное лечение аллергического бронхолегочного аспергиллеза рекомбинантными антителами против IgE». Торакс . 62 (3): 276–7. дои : 10.1136/thx.2004.035519. ПМК 2117163 . ПМИД  17329558. 
  31. ^ Конту-Фили К., Филис С.И., Вулгари С., Панайотидис П.Г. (июнь 2010 г.). «Монотерапия омализумабом при укусе пчел и неспровоцированной «анафилаксии» у пациента с системным мастоцитозом и неопределяемым специфическим IgE». Энн Аллергия Астма Иммунол . 104 (6): 537–9. дои : 10.1016/j.anai.2010.04.011. ПМИД  20568389.
  32. ^ аб Фэрли Дж. А., Баум К. Л., Брандт Д. С., Мессингем К. А. (март 2009 г.). «Патогенность IgE при аутоиммунитете: успешное лечение буллезного пемфигоида омализумабом». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 123 (3): 704–5. дои : 10.1016/j.jaci.2008.11.035. ПМЦ 4784096 . ПМИД  19152970. 
  33. ^ Ли Дж., Доггвейлер-Вийгул Р., Ким С., Хилл Б.Д., Ю ТиДжей (май 2006 г.). «Является ли интерстициальный цистит аллергическим заболеванием?: Случай интерстициального цистита, успешно вылеченного анти-IgE». Межд. Дж. Урол . 13 (5): 631–4. дои : 10.1111/j.1442-2042.2006.01373.x. PMID  16771742. S2CID  34830352.
  34. ^ Сэндс М.Ф., Блюм Дж.В., Шварц С.А. (октябрь 2007 г.). «Успешное лечение омализумабом 3 пациентов с рецидивирующим идиопатическим ангионевротическим отеком». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 120 (4): 979–81. дои : 10.1016/j.jaci.2007.07.041. ПМИД  17931567.
  35. ^ де Льяно LP, Веннера MC, Альварес Ф.Дж., Медина Дж.Ф., Бордериас Л., Пеллисер С. и др. (Апрель 2013). «Эффекты омализумаба при неатопической астме: результаты испанского многоцентрового реестра». Дж. Астма . 50 (3): 296–301. дои : 10.3109/02770903.2012.757780. PMID  23350994. S2CID  26426416.
  36. ^ Ломмач М., Корн С., Буль Р., Вирхов Дж.К. (май 2013 г.). «Вопреки всему: анти-IgE при астме?». Торакс . 69 (1): 94–6. doi : 10.1136/thoraxjnl-2013-203738. ПМЦ 3888607 . ПМИД  23709757. 
  37. ^ Маурер М., Розен К., Се Х.Дж., Сайни С., Граттан С., Хименес-Арнау А. и др. (март 2013 г.). «Омализумаб для лечения хронической идиопатической или спонтанной крапивницы». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (10): 924–35. дои : 10.1056/NEJMoa1215372 . PMID  23432142. S2CID  205095225.
  38. ^ Каплан А., Ледфорд Д., Эшби М., Канвин Дж., Заззали Дж.Л., Коннер Э. и др. (Июль 2013). «Омализумаб у пациентов с симптоматической хронической идиопатической/спонтанной крапивницей, несмотря на стандартную комбинированную терапию». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 132 (1): 101–9. дои : 10.1016/j.jaci.2013.05.013. ПМИД  23810097.
  39. ^ Кашивакура Дж., Отани И.М., Каваками Т. (2011). «Мономерный IgE и развитие, выживаемость и функционирование тучных клеток». Биология тучных клеток . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 716. стр. 29–46. дои : 10.1007/978-1-4419-9533-9_3. ISBN 978-1-4419-9532-2. ПМИД  21713650.
  40. ^ Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (10): 1002–14. дои : 10.1056/NEJMra0804579. ПМИД  19264689.
  41. ^ ab Ирибаррен С., Рахмауи А., Лонг А.А., Сефлер С.Дж., Брэдли М.С., Кэрриган Г. и др. (май 2017 г.). «Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события у пациентов, получающих омализумаб: результаты EXCELS, проспективного когортного исследования астмы средней и тяжелой степени». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (5): 1489–1495.e5. дои : 10.1016/j.jaci.2016.07.038 . PMID  27639934. S2CID  1230144.
  42. ^ ab Ирибаррен С., Ротман К.Дж., Брэдли М.С., Кэрриган Г., Эйснер М.Д., Чен Х. (май 2017 г.). «Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события среди пациентов, получающих омализумаб: объединенный анализ данных на уровне пациентов из 25 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 139 (5): 1678–1680. дои : 10.1016/j.jaci.2016.12.953 . ПМИД  28108337.
  43. ^ Карагианнис С.Н., Ван К., Ист Н., Берк Ф., Риффард С., Брейчер М.Г. и др. (апрель 2003 г.). «Активность моноцитов человека в IgE-антителозависимом наблюдении и уничтожении опухолевых клеток яичников». Евро. Дж. Иммунол . 33 (4): 1030–40. дои : 10.1002/eji.200323185. PMID  12672069. S2CID  29495137.
  44. ^ Буссе В., Буль Р., Фернандес Видаурре С., Блогг М., Чжу Дж., Эйснер, доктор медицинских наук, и др. (апрель 2012 г.). «Омализумаб и риск злокачественных новообразований: результаты объединенного анализа». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (4): 983–9.e6. дои : 10.1016/j.jaci.2012.01.033. ПМИД  22365654.
  45. ^ Чен СС, Кац Д.Х. (февраль 1983 г.). «Толерантность, ограниченная классом IgE, индуцированная неонатальным введением растворимого или связанного с клетками IgE». Журнал экспериментальной медицины . 157 (2): 772–88. дои : 10.1084/jem.157.2.772 . ПМК 2186933 . ПМИД  6600492. 
  46. ^ Чен СС, Лю FT, Кац Д.Х. (октябрь 1984 г.). «Толерантность, ограниченная классом IgE, индуцированная неонатальным введением растворимого или связанного с клетками IgE. Клеточные механизмы». Журнал экспериментальной медицины . 160 (4): 953–70. дои : 10.1084/jem.160.4.953. ПМК 2187471 . ПМИД  6237166. 
  47. ^ Чен СС (февраль 1992 г.). «Генезис IgE-компетентности хозяина: перинатальная толерантность к IgE, индуцированная IgE, процессированным и представленным B-клетками, несущими рецептор IgE Fc (CD23)». Европейский журнал иммунологии . 22 (2): 343–8. дои : 10.1002/eji.1830220209. PMID  1531635. S2CID  25625576.
  48. ^ Хаба С, Нисонофф А (июль 1987 г.). «Индукция высоких титров анти-IgE путем иммунизации инбредных мышей сингенным IgE». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (14): 5009–13. Бибкод : 1987PNAS...84.5009H. дои : 10.1073/pnas.84.14.5009 . ПМК 305236 . ПМИД  2440038. 
  49. ^ ab Твомбли Р. Пара возглавляет поиск нового лекарства от аллергии. The Scientist, 7 января 1991 г. http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/11548/title/Couple-Lead-Quest-For-New-Allergy-Drug/. Архивировано 27 августа 2016 г. в Wayback. Машина .
  50. ^ Соглашение о разработке и лицензировании между Tanox и Ciba-Geigy, 1990 г. «Соглашение о разработке и лицензировании - Tanox Biosystems Inc. и Ciba-Geigy Ltd. - Образцы контрактов и деловых форм». Архивировано из оригинала 16 мая 2013 года . Проверено 4 июля 2013 г.
  51. ^ Чанг Т.В., Дэвис FM, Sun NC, Sun CR, МакГлашан Д.В. младший, Гамильтон Р.Г. (февраль 1990 г.). «Моноклональные антитела, специфичные для B-клеток, продуцирующих IgE человека: потенциальное средство лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний». Био/Технологии . 8 (2): 122–6. дои : 10.1038/nbt0290-122. PMID  1369991. S2CID  10510009.
  52. ^ Дэвис FM, Госсетт Л.А., Пинкстон К.Л., Лиу Р.С., Сан Л.К., Ким Ю.В. и др. (1993). «Можно ли использовать анти-IgE для лечения аллергии?». Спрингер Семин. Иммунопатол . 15 (1): 51–73. дои : 10.1007/BF00204626. PMID  8362344. S2CID  32440234.
  53. ^ Корн Дж., Джуканович Р., Томас Л., Уорнер Дж., Ботта Л., Грандорди Б. и др. (март 1997 г.). «Влияние внутривенного введения химерного анти-IgE-антитела на уровни IgE в сыворотке крови у пациентов с атопией: эффективность, безопасность и фармакокинетика». Джей Клин Инвест . 99 (5): 879–87. дои : 10.1172/JCI119252. ПМК 507895 . ПМИД  9062345. 
  54. ^ Расин-Пун А., Ботта Л., Чанг Т.В., Дэвис Ф.М., Гайгакс Д., Лиу Р.С. и др. (декабрь 1997 г.). «Эффективность, фармакодинамика и фармакокинетика CGP 51901, химерного моноклонального антитела против иммуноглобулина Е, у пациентов с сезонным аллергическим ринитом». Клин Фармакол Тер . 62 (6): 675–90. дои : 10.1016/S0009-9236(97)90087-4. PMID  9433396. S2CID  28652703.
  55. ^ ab Thorpe H (1 апреля 1995 г.). «Война с наркотиками. (небольшая фармацевтическая фирма Tanox борется с Genentech за патентные права)» . Техасский ежемесячник . Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года.
  56. ^ Семейство патентов против IgE. «Методы получения моноклональных антител против IgE человека с высоким сродством, которые связываются с IgE на B-клетках, несущих IgE, но не на базофилах». Архивировано из оригинала 19 марта 2014 года . Проверено 30 сентября 2012 г.; «Химерное моноклональное антитело против человеческого IgE, которое связывается с секретируемым IgE и мембраносвязанным IgE, экспрессируемым IgE-экспрессирующими В-клетками, но не связывается с IgE, связанным с рецепторами FC на базофилах». Архивировано из оригинала 19 марта 2014 года . Проверено 23 июня 2012 г.; «Моноклональные антитела, которые связываются с растворимым IGE, но не связывают IGE с B-лимфоцитами или базофилами, экспрессирующими IGE». Архивировано из оригинала 19 марта 2014 года . Проверено 30 сентября 2012 г.; «Лечение гиперчувствительности моноклональными антителами против ИГЭ, которые связываются с В-клетками, экспрессирующими ИГЭ, но не с базофилами». Архивировано из оригинала 19 марта 2014 года . Проверено 23 июня 2012 г.; «Гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с IgE-несущими В-клетками, но не с базофилами». Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 23 июня 2012 г..
  57. ^ ab Трехстороннее соглашение о сотрудничестве между NOVARTIS PHARMA AG, GENENTECH, INC и TANOX, INC. «Соглашение о трехстороннем сотрудничестве». Архивировано из оригинала 22 августа 2016 года . Проверено 7 сентября 2017 г.
  58. ^ «Genentech: Пресс-релизы - Genentech объявляет о соглашении о приобретении Tanox по цене 20 долларов за акцию» . www.gene.com . Архивировано из оригинала 6 июля 2013 года.
  59. ^ Тэнси Б (3 августа 2007 г.). «Genentech завершает приобретение / 919 миллионов долларов за Tanox — это ее первая покупка в истории». Сфгейт . Архивировано из оригинала 14 апреля 2016 года.
  60. ^ «FDA одобряет Ксолар (омализумаб) для лечения астмы средней и тяжелой степени» . Наркотики.com . Проверено 4 марта 2024 г.
  61. ^ abcd "Омликло ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 марта 2024 г. Проверено 23 марта 2024 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  62. ^ «Постановление о лекарствах от астмы «бессмысленно»» . Новости BBC . 12 августа 2010 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2010 г.
  63. ^ NICE говорит «да» лечению астмы в окончательном проекте руководства. НИЦЦА, 7 марта 2013. «Новости». Архивировано из оригинала 12 марта 2013 года . Проверено 7 июля 2013 г.
  64. ^ Шелдон Т. (август 2013 г.). «Старший голландский исследователь уволен за манипулирование данными испытаний лекарства от ревматоидного артрита» . БМЖ . 347 : ф5267. дои : 10.1136/bmj.f5267. PMID  23974641. S2CID  42283648.
  65. ^ Давыдов Л (январь 2005 г.). «Омализумаб (Ксолар) для лечения астмы». Американский семейный врач . 71 (2): 341–2. ПМИД  15686303.