Лимфома (лимфосаркома) у животных — это тип рака , характеризующийся пролиферацией злокачественных лимфоцитов в твердых органах, таких как лимфатические узлы , костный мозг , печень и селезенка . Заболевание также может возникать в глазах , коже и желудочно-кишечном тракте .
Лимфома – одна из наиболее частых злокачественных опухолей , встречающихся у собак. [ нужна ссылка ] Причина генетическая , но есть также подозрения на влияние факторов окружающей среды, [1] включая в одном исследовании повышенный риск при использовании гербицида 2,4 -D . [2] Этот риск не был подтвержден в другом исследовании. [3]
Чаще всего страдают такие породы, как боксер , шотландский терьер , бассет-хаунд , эрдельтерьер , чау-чау , немецкая овчарка , пудель , сенбернар , бульдог , бигль , ротвейлер [1] и золотистый ретривер . Золотистый ретривер особенно подвержен развитию лимфомы, риск на протяжении жизни составляет 1:8. [4]
Рак подразделяется на типы низкой и высокой степени злокачественности . Классификация также основана на местоположении. Четыре типа локализации: мультицентрические, медиастинальные , желудочно-кишечные и экстранодальные (с участием почек, центральной нервной системы , кожи, сердца или глаз). Мультицентрическая лимфома, наиболее распространенный тип (более 80 процентов), [5] обнаруживается в лимфатических узлах с поражением или без поражения печени, селезенки или костного мозга. Медиастинальная лимфома возникает в лимфатических узлах грудной клетки и, возможно, вилочковой железы . Желудочно-кишечная лимфома встречается либо в виде одиночной опухоли, либо в виде диффузной инвазии в желудок или кишечник с вовлечением или без поражения окружающих лимфатических узлов, печени или селезенки. [6] Классификация дополнительно основана на вовлечении В-лимфоцитов или Т-лимфоцитов . Примерно 70 процентов составляют В-клеточная лимфома. [7] Кожные лимфомы можно классифицировать как эпителиотропные (близко соответствующие эпидермису ) и неэпителиотропные. Эпителиотропная форма обычно имеет Т-клеточное происхождение и также называется грибовидным микозом . Неэпителиотропная форма обычно имеет В-клеточное происхождение. [8]
Общие признаки и симптомы включают депрессию, лихорадку, потерю веса, потерю аппетита, выпадение волос или шерсти и рвоту. Лимфома является наиболее распространенной раковой причиной гиперкальциемии (высокого уровня кальция в крови ) у собак. [9] Это может привести к вышеуказанным признакам и симптомам, а также к увеличению потребления воды, учащению мочеиспускания и сердечным аритмиям . Гиперкальциемия в этих случаях вызвана секрецией белка, связанного с паратгормоном .
Мультицентрическая лимфома проявляется безболезненным увеличением периферических лимфатических узлов. Это наблюдается в таких областях, как под челюстью, подмышками, пахом и за коленями. Увеличение печени и селезенки приводит к вздутию живота. Медиастинальная лимфома может привести к скоплению жидкости вокруг легких, что приводит к кашлю и затруднению дыхания. Гиперкальциемия чаще всего связана с этим типом. [10]
Желудочно-кишечная лимфома вызывает рвоту, диарею и мелену (переваренная кровь в стуле). Также могут наблюдаться низкие уровни сывороточного альбумина и гиперкальциемия. [6]
Лимфома кожи – редкое явление. Эпителиотропная форма обычно проявляется как зудящее воспаление кожи, прогрессирующее с образованием узелков и бляшек. Неэпителиотропная форма может иметь самые разнообразные проявления: от единичного уплотнения до больших участков ушибленной, изъязвленной и безволосой кожи. [8] Эпителиотропную форму необходимо дифференцировать от сходных состояний, таких как обыкновенная пузырчатка , буллезный пемфигоид , грибовидный микоз и красная волчанка . [11]
Признаки лимфомы других локализаций зависят от локализации. Поражение центральной нервной системы может вызвать судороги или паралич . Поражение глаз, наблюдаемое в 20–25 процентах случаев [12] , может привести к глаукоме , увеиту , внутриглазному кровотечению, отслойке сетчатки и слепоте. Лимфома в костном мозге вызывает анемию , низкое количество тромбоцитов и лейкоцитов .
Биопсия пораженных лимфатических узлов или органов подтверждает диагноз, хотя игольная аспирация пораженного лимфатического узла может повысить подозрение на заболевание. Рентген , ультразвук и биопсия костного мозга выявляют другие локализации рака. В настоящее время существует ряд анализов крови, которые можно использовать для диагностики лимфомы. Проточная цитометрия обнаруживает антитела, связанные с антигенами поверхности опухолевых клеток, в образцах жидкости или суспензиях клеток. [13] Полимеразная цепная реакция (ПЦР) для перестройки антигенных рецепторов (PARR) идентифицирует циркулирующие опухолевые клетки на основе уникальных генетических последовательностей. [14] Анализ крови на лимфому собак (cLBT) измеряет несколько циркулирующих биомаркеров и использует сложный алгоритм для диагностики лимфомы. [15] В этом тесте используются белки острой фазы ( С-реактивный белок и гаптоглобин ). В сочетании с основными клиническими симптомами это дает при дифференциальной диагностике чувствительность 83,5% и специфичность 77%. [16] Панель TK рака у собак является индикатором общего неопластического заболевания. [17] Стадия заболевания важна для лечения и прогноза. Также было показано, что некоторые анализы крови являются прогностическими.
Стадия заболевания важна для лечения и прогноза .
Каждая стадия делится на подстадию а : без системных симптомов; или подстадия b — у пациентов с системными симптомами, такими как лихорадка, потеря аппетита, потеря веса и усталость.
Из-за высокого риска рецидива и последующих проблем важно внимательно наблюдать за собаками, проходящим химиотерапию. То же самое относится и к собакам, у которых наступила ремиссия и которые прекратили лечение. Мониторинг заболевания и ремиссии/рецидива обычно осуществляется путем пальпации периферических лимфатических узлов. Эта процедура выявляет грубые изменения в периферических лимфатических узлах. Некоторые анализы крови, используемые при диагностике лимфомы, также обеспечивают большую объективность и позволяют раньше предупредить о выходе животного из стадии ремиссии. [15]
Полное излечение при лимфоме встречается редко, и лечение, как правило, носит паллиативный характер, но при химиотерапии возможны длительные периоды ремиссии . При использовании эффективных протоколов среднее время первой ремиссии составляет от 6 до 8 месяцев. Вторые ремиссии короче и их труднее достичь. Средняя выживаемость составляет от 9 до 12 месяцев. Наиболее распространенным лечением является комбинация циклофосфамида , винкристина , преднизолона , L-аспарагиназы и доксорубицина . [1] [18] Другие химиотерапевтические препараты, такие как хлорамбуцил , ломустин (CCNU), цитозин арабинозид и митоксантрон, иногда используются при лечении лимфомы сами по себе или в качестве замены других препаратов. В большинстве случаев соответствующие протоколы лечения вызывают мало побочных эффектов, но необходимо контролировать количество лейкоцитов.
Недавно было показано, что аллогенная и аутологичная трансплантация стволовых клеток (как это обычно делается у людей) является возможным вариантом лечения собак. [19] Большинство фундаментальных исследований по биологии трансплантации было проведено на собаках. Текущие показатели излечения с помощью терапии стволовыми клетками у собак приближаются к показателям, достигнутым у людей, и составляют 40-50%.
Когда стоимость является решающим фактором, использование только преднизолона может значительно улучшить симптомы, но не оказывает существенного влияния на выживаемость. Среднее время выживания собак, получавших преднизолон, и собак, не получавших лечения, составляет один-два месяца. [1] Использование только преднизолона может привести к тому, что рак станет устойчивым к другим химиотерапевтическим агентам, поэтому его следует использовать только в том случае, если более агрессивное лечение невозможно.
Изотретиноин можно использовать для лечения кожной лимфомы. [8]
Среднее время выживания собак, не получавших лечения, составляет 60 дней. [20] Лимфома высокой гистологической степени обычно лучше поддается лечению, но продолжительность жизни у них короче, чем у собак с лимфомой низкой степени злокачественности. [6] Собаки с опухолями В-лимфоцитов имеют более продолжительное время выживания, чем опухоли Т-лимфоцитов. [1] Медиастинальная лимфома имеет худший прогноз, чем другие типы, особенно с гиперкальциемией. [12] Клиническая стадия и подстадия имеют некоторую прогностическую ценность, при этом худший прогноз связан со стадией V заболевания и с подстадией b (клиническое заболевание на момент обращения). [21]
Лимфома является наиболее частым злокачественным новообразованием, диагностируемым у кошек. [22] Лимфома у молодых кошек чаще всего возникает после заражения вирусом лейкемии кошек (FeLV) или, в меньшей степени, вирусом иммунодефицита кошек (FIV). У этих кошек, как правило, поражаются лимфатические узлы, позвоночник или средостение. У кошек с FeLV в 62 раза выше вероятность развития лимфомы, а у кошек с FeLV и FIV — в 77 раз чаще. [23] У молодых кошек, как правило, развивается Т-клеточная лимфома, а у пожилых кошек — В-клеточная лимфома. [24] У пожилых кошек, как правило, наблюдается желудочно-кишечная лимфома без инфекции FeLV, [25] хотя тесты, более чувствительные к инфекциям FeLV низкого уровня и FeLV с дефектом репликации, показали, что многие из этих кошек ранее подвергались воздействию вируса FeLV. [26] Те же формы лимфомы, что и у собак, встречаются и у кошек, но наиболее распространенным типом является желудочно-кишечная лимфома. Лимфома почки является наиболее распространенной опухолью почек у кошек, а лимфома также является наиболее распространенной опухолью сердца. [1]
Желудочно-кишечная лимфома подразделяется на низкую, среднюю и высокую степень. К типам низкой степени злокачественности относятся лимфоцитарная и мелкоклеточная лимфома . К типам высокой степени злокачественности относятся лимфобластная , иммунобластная и крупноклеточная лимфома. Лимфома низкой степени злокачественности обнаруживается только в тонком кишечнике, тогда как лимфома высокой степени злокачественности обычно обнаруживается в желудке. [27] Лимфома печени кошек до сих пор плохо изучена, и ее можно спутать с лимфоцитарным портальным гепатитом. [28]
У кошек, у которых развивается лимфома, гораздо чаще развиваются более серьезные симптомы, чем у собак. В то время как собаки поначалу часто кажутся здоровыми, за исключением увеличенных лимфатических узлов, кошки часто физически больны. Симптомы точно соответствуют местоположению лимфомы. Наиболее распространенными локализациями алиментарной (гастроинтестинальной) лимфомы (в порядке уменьшения частоты) являются тонкая кишка , желудок , соединение подвздошной , слепой и толстой кишки . У кошек с алиментарной формой лимфомы часто наблюдаются потеря веса, грубая шерсть, потеря аппетита, рвота и диарея, хотя симптомы рвоты и диареи обычно отсутствуют. [29] Опухоль также может вызвать опасную для жизни закупорку кишечника. У кошек с медиастинальной формой часто наблюдаются нарушения дыхания и жидкость в грудной полости. Если лимфома развивается в почках, у кошки может увеличиться потребление воды и увеличиться мочеиспускание. Лимфома почки проявляется двусторонним увеличением и недостаточностью почек. Если лимфома расположена в носу, у кошки могут появиться выделения из носа и отек морды. Лимфома сердца вызывает застойную сердечную недостаточность , перикардиальный выпот и сердечные аритмии . Глазная лимфома у кошек часто проявляется как передний увеит (воспаление внутренней части глаза). [30] Кошки, которые также инфицированы FeLV, часто имеют бледные слизистые оболочки из-за анемии. Анемия является распространенной проблемой у всех кошек с лимфомой, но гиперкальциемия встречается редко.
Диагноз аналогичен собакам, за исключением того, что кошек необходимо проверить на FeLV и FIV. Важно дифференцировать алиментарную форму лимфомы от воспалительного заболевания кишечника, поскольку симптомы у кошек очень схожи. Для этого необходима биопсия. [31] Одним из подходов к дифференциации воспалительных заболеваний кишечника является проверка инфильтрирующих лимфоцитов на предмет их моноклонального происхождения при лимфомах. [32]
Химиотерапия является основой лечения лимфомы у кошек. Большинство препаратов, применяемых у собак, применяются и у кошек, но наиболее распространенный протокол использует циклофосфамид, винкристин и преднизолон. [22] Желудочно-кишечную лимфому также часто успешно лечат комбинацией преднизолона и хлорамбуцила в высоких дозах. [27] Необходимо контролировать количество лейкоцитов. Время ремиссии и выживания сопоставимо с собаками. Лимфома более низкой стадии имеет лучший прогноз. Мультицентрическая лимфома лучше реагирует на лечение, чем желудочно-кишечная форма, но инфекция FeLV ухудшает прогноз. [1]
Около 75% кошек, получавших химиотерапию по поводу лимфомы, достигают ремиссии. К сожалению, после первоначальной ремиссии у большинства кошек случается рецидив, после которого средняя выживаемость составляет 6 месяцев. Однако около трети кошек, получавших химиотерапию, выживают более 2 лет после постановки диагноза; небольшое количество этих кошек можно излечить от этой болезни. Без лечения большинство кошек с лимфомой умирают в течение 4–6 недель. Большинство кошек хорошо переносят химиотерапию, и менее 5% имеют серьезные побочные эффекты. Кошки не теряют шерсть в результате химиотерапии, хотя возможна потеря усов. Другие побочные эффекты включают низкое количество лейкоцитов, рвоту, потерю аппетита, диарею или усталость. Обычно их можно хорошо контролировать, и большинство кошек во время лечения имеют хорошее качество жизни. Если у кошки возник рецидив после достижения ремиссии, кошку можно лечить различными химиотерапевтическими препаратами, чтобы попытаться добиться второй ремиссии. Шансы на вторую ремиссию значительно ниже шансов на получение первой, причем вторая ремиссия зачастую короче первой.
Лимфома часто встречается у хорьков и является наиболее распространенным раком у молодых хорьков. Есть некоторые свидетельства того, что ретровирус может играть роль в развитии лимфомы, как у кошек. [33] Наиболее часто поражаются лимфатические узлы, селезенка, печень, кишечник, средостение, костный мозг, легкие и почки.
У молодых хорьков заболевание быстро прогрессирует. Наиболее частым симптомом является затруднение дыхания, вызванное увеличением тимуса . [34] Другие симптомы включают потерю аппетита, потерю веса, слабость, депрессию и кашель. Он также может маскироваться под хроническое заболевание, такое как инфекция верхних дыхательных путей или желудочно-кишечное заболевание. У хорьков старшего возраста лимфома обычно носит хронический характер и может не проявлять симптомов в течение многих лет. [35] Наблюдаемые симптомы такие же, как у молодых хорьков, плюс спленомегалия , образования в брюшной полости и увеличение периферических лимфатических узлов.
Диагностика осуществляется с помощью биопсии и рентгенографии. Также может быть повышенное количество лимфоцитов . Лечение включает хирургическое вмешательство при одиночных опухолях, спленэктомию (когда селезенка очень большая) и химиотерапию. Наиболее распространенный протокол использует преднизолон, винкристин и циклофосфамид. [36] В некоторых случаях используется доксорубицин. Химиотерапия относительно здоровыми хорьками переносится очень хорошо, но возможные побочные эффекты включают потерю аппетита, депрессию, слабость, рвоту и потерю усов. Необходимо контролировать количество лейкоцитов. Преднизолон, используемый отдельно, может очень хорошо действовать в течение нескольких недель или месяцев, но он может вызвать устойчивость к другим химиотерапевтическим агентам. Альтернативные методы лечения включают витамин С и Pau d'Arco (экстракт коры). [36]
Прогноз лимфомы у хорьков зависит от их здоровья и локализации рака. Наилучший прогноз имеют лимфомы средостения, селезенки, кожи и периферических лимфатических узлов, наихудший – лимфомы кишечника, печени, брюшных лимфатических узлов и костного мозга. [36]