stringtranslate.com

синдром Нунан

Синдром Нунан ( NS ) — это генетическое заболевание , которое может проявляться слегка необычными чертами лица, низким ростом, врожденным пороком сердца , проблемами с кровотечением и пороками развития скелета. [1] Черты лица включают широко расставленные глаза , светлые глаза, низко посаженные уши , короткую шею и маленькую нижнюю челюсть . [1] Проблемы с сердцем могут включать стеноз легочного клапана . [1] Грудина может выступать или быть впалой , в то время как позвоночник может быть ненормально изогнут . [ 1] Интеллект часто нормальный. [1] Осложнения NS могут включать лейкемию . [1]

Ряд генетических мутаций может привести к синдрому Нунан. [1] Это состояние может быть унаследовано как аутосомно-доминантное состояние или возникнуть как новая мутация. [3] [1] Синдром Нунан — это тип RASopatia , основной механизм которого включает ослабление сигнального пути клеток RAS/MAPK . [1] Диагноз может быть заподозрен на основании симптомов, медицинской визуализации и анализов крови. [2] [4] Подтверждение может быть достигнуто с помощью генетического тестирования . [2]

Лекарства от синдрома Нейролептика не известны. [5] Лечение основано на симптомах и основных проблемах, может потребоваться дополнительная поддержка в школе. [3] Терапия гормоном роста в детстве может увеличить окончательный рост человека, страдающего этим заболеванием. [3] Долгосрочные результаты обычно зависят от тяжести проблем с сердцем. [3]

По оценкам, 1 из 1000 человек страдает легкой формой синдрома Нейролепсии, в то время как примерно 1 из 2000 имеет более тяжелую форму этого заболевания. [4] Мужчины, по-видимому, страдают от него чаще, чем женщины. [2] Заболевание было названо в честь американского детского кардиолога Жаклин Нунан , которая описала свой первый случай в 1963 году. [2]

Признаки и симптомы

Аномальные признаки синдрома Нунан в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на наклон бровей и опущение левого века. [6]
Аномальные признаки синдрома Нунан в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на низко расположенное, повернутое назад и аномально сформированное ухо. [6]

Наиболее распространенными признаками, ведущими к диагностике синдрома Нунан, являются уникальные черты лица и особенности опорно-двигательного аппарата. Черты лица наиболее заметны в младенчестве, становясь менее заметными с возрастом у многих людей с синдромом Нунан. [7]

Голова

К характерным признакам синдрома Нунан относятся большая голова с избытком кожи на затылке, низкая линия роста волос на затылке, высокая линия роста волос на передней части головы, треугольная форма лица, широкий лоб и короткая перепончатая шея.

В глазах гипертелоризм (широко расставленные глаза) является определяющей характеристикой, присутствующей у 95% людей с синдромом Нунан. Это может сопровождаться эпикантальными складками (дополнительная складка кожи во внутреннем углу глаза), птозом (опущением века), проптозом (выпячиванием глаза), косоглазием (поворотом глаз внутрь или наружу), нистагмом (дергающимся движением глаз) и рефракционными зрительными ошибками.

Нос может быть маленьким, широким и вздернутым.

Развитие ушей и слуховой системы может быть нарушено у людей с синдромом Нунан. Это может привести к низко посаженным ушам (более чем в 90%), повернутым назад ушам (более чем в 90%), толстой завитке (внешнему краю) уха (более чем в 90%), неполному складыванию ушей, хроническому среднему отиту (ушным инфекциям) и потере слуха.

Развитие рта также может быть нарушено при синдроме Нунан. Это может привести к глубокому желобковому желобку (верхняя губная линия) (более 90%), микрогнатии (недоразвитой нижней челюсти), высокому сводчатому небу, трудностям артикуляции (зубы не выстраиваются в линию), что может привести к проблемам с зубами. Подобно мышечным проявлениям, описанным выше, во рту может наблюдаться плохой контроль языка.

Кожа

Кожные признаки и симптомы синдрома Нунан включают лимфедему (лимфатический отек конечностей), келоидные образования, чрезмерное образование рубцов, гиперкератоз (чрезмерное развитие наружного слоя кожи), пигментные невусы (темно-пигментированные пятна на коже) и заболевание соединительной ткани .

Опорно-двигательный аппарат

При синдроме Нунан могут наблюдаться аномалии в конечностях и суставах. Это может проявляться в виде притупленных пальцев, дополнительных подушечек на пальцах рук и ног, отеков тыльной стороны кистей и верхней части стоп, а также вальгусной деформации локтей (широкий угол схождения локтей).

При низком росте гормон роста иногда комбинируют с IGF-1 (или, как альтернатива, IGF-1 отдельно) и можно использовать для более быстрого увеличения роста/окончательного роста. Окончательный рост взрослых людей с синдромом Нунан составляет около 161–167 см у мужчин и 150–155 см у женщин, что приближается к нижней границе нормы. [8]

Спинальные аномалии могут присутствовать до 30% времени, и это может потребовать хирургического вмешательства для исправления в более чем 60% этих случаев. Другие мышечно-скелетные проявления при синдроме Нунан связаны с недифференцированными нарушениями соединительной ткани, которые могут быть связаны с контрактурами суставов (напряженностью) или гипермобильностью суставов (разболтанностью). Дополнительные факторы могут присутствовать в виде крыловидной лопатки, сколиоза, выступания грудины (pectus carinatum), впадины грудины (pectus excavatum). Мышечные аномалии могут проявляться в виде гипотонии (низкого мышечного тонуса), что может привести к лордозу (увеличению прогиба в спине) из-за слабого тонуса мышц живота.

Сердце

Синдром Нунан является второй наиболее распространенной синдромной причиной врожденного порока сердца. 50-70% людей с НС рождаются с той или иной формой врожденного порока сердца, причем наиболее распространенным является стеноз клапана легочной артерии (50-60%). [9] Другие пороки сердца включают гипертрофическую кардиомиопатию (12-35%), дефекты межжелудочковой перегородки (5-20%) и дефекты межпредсердной перегородки (10-25%). [10] [11] [12]

Легкие

У некоторых людей наблюдалось ограничение функции легких.

Желудочно-кишечный

С синдромом Нунан связано множество различных желудочно-кишечных (ЖК) симптомов. К ним относятся трудности с глотанием , низкая моторика кишечника, гастропарез (задержка опорожнения желудка), мальротация кишечника и частая или сильная рвота . Эти проблемы с пищеварением могут привести к снижению аппетита , задержке развития с младенчества до полового созревания (75%) и иногда к необходимости использования зонда для кормления.

Мочеполовая система

У некоторых мужчин с синдромом Нунан яички не опускаются ( крипторхизм ).

Циркуляция

У людей с синдромом Нунан могут наблюдаться лимфатические аномалии, включая заднюю шейную гигрому (перепончатую шею) и лимфедему .

Ряд нарушений свертываемости крови были связаны с синдромом Нунан, к ним относятся дисфункция тромбоцитов, нарушения свертываемости крови , частичный дефицит фактора VIII :C, частичный дефицит фактора XI :C, частичный дефицит фактора XII :C и дисбаланс активности ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1) и тканевого активатора плазминогена (t-PA). Он был связан с болезнью Виллебранда , амегакариоцитарной тромбоцитопенией (низким количеством тромбоцитов), удлиненным активированным частичным тромбопластиновым временем , комбинированными дефектами коагуляции . При наличии эти сопутствующие синдрому Нунан нарушения могут быть связаны с предрасположенностью к легкому образованию синяков или кровотечению.

Неврологические и когнитивные нарушения

Люди с NS демонстрируют широкий спектр когнитивных способностей, обычно от легкой умственной отсталости до полностью нормального интеллекта. Большинство пациентов имеют нормальный уровень IQ (70-120), в то время как около 20% могут иметь когнитивные нарушения (IQ < 70). [13] [14] [15] Иногда может возникнуть мальформация Киари (тип 1), которая может привести к гидроцефалии . [16] Также были зарегистрированы судороги. [17]

Нарушения свертываемости крови

У людей могут наблюдаться нарушения свертываемости крови различных типов, часто связанные с тромбоцитопенией, низким уровнем факторов свертывания крови, нарушением функции тромбоцитов и т. д. [18] [19]

Причины

Синдром Нейролепсии обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу с различной степенью выраженности.

Рецидив у братьев и сестер и очевидная передача от родителя к ребенку давно предполагали генетический дефект с аутосомно-доминантным наследованием и переменной экспрессией. Известно, что мутации в сигнальных путях Ras / митоген-активируемой протеинкиназы ответственны примерно за 70% случаев NS. [20]

У людей с NS есть до 50% вероятности передать его своим потомкам. Однако, в то время как 30-75% случаев показывают заметное наследование от одного из родителей, остальные вызваны de-novo генетическими мутациями, которые происходят впервые у пораженного человека. В таких случаях риск рецидива составляет менее 1%, но он все равно представляет собой более высокий риск, чем в общей популяции. [21] [22]

Тот факт, что у детей с синдромом Нейрона не всегда выявляется родитель, страдающий этим заболеванием, предполагает несколько возможностей:

  1. Проявления могут быть настолько тонкими, что останутся незамеченными ( переменная экспрессивность )
  2. Нейросинтез является гетерогенным заболеванием , включающим в себя более одного схожего состояния, вызванного разными причинами, и некоторые из них могут не передаваться по наследству.
  3. Значительная часть случаев может представлять собой новые спорадические мутации .

Корреляции между фенотипом и генотипом

Несколько генов вовлечены в генетическую этиологию NS, ключевыми из которых являются PTPN11, на который приходится 50% генетически диагностированных случаев, SOS1, ответственный за 10-13% случаев, и RAF1 или RIT1, каждый из которых вносит вклад в дополнительные 5% случаев. Существуют корреляции между фенотипом и генотипом, и выявление генетической причины может пролить свет на ожидаемые симптомы. Например, мутации в гене PTPN11 связаны с повышенной тенденцией к легочному стенозу или лейкемии, в то время как мутации в гене SOS1 связаны с относительно нормальным развитием и ростом по сравнению с другими случаями NS. Около 15-20% случаев NS остаются генетически недиагностированными. [23] [24] [25]

Гетерозиготные мутации в NRAS , HRAS , BRAF , SHOC2 , MAP2K1 , MAP2K2 и CBL также были связаны с меньшим процентом NS и связанных с ним фенотипов. [33]

Состояние, известное как « синдром нейрофиброматоза-Нунана », связано с нейрофибромином . [34]

Диагноз

Диагностика NS основана на клинических симптомах, представленных человеком, в сочетании с попытками подтвердить диагноз с помощью молекулярно-генетических тестов для определения конкретного генетического изменения, приводящего к состоянию. Однако, несмотря на идентификацию 14 причинных генов, отсутствие известной мутации не исключает диагноз, так как большее количество пока еще не обнаруженных генов может вызывать NS. Таким образом, диагностика NS по-прежнему основана на клинических признаках. Другими словами, она ставится, когда врач считает, что у человека достаточно признаков, чтобы оправдать ярлык. Основные ценности постановки генетического диагноза заключаются в том, что он направляет дополнительные медицинские и эволюционные оценки, исключает другие возможные объяснения признаков и позволяет более точно оценить риск рецидива. С проведением большего количества исследований корреляции генотипа и фенотипа положительный генетический диагноз поможет клиницисту знать о возможных аномалиях, специфичных для этой определенной мутации гена. Например, у людей с мутацией KRAS наблюдается увеличение гипертрофической кардиомиопатии , а для мутации PTPN11 существует повышенный риск ювенильного миеломоноцитарного лейкоза . В будущем исследования могут привести к целенаправленному лечению симптомов NS, которое будет зависеть от того, какая генетическая мутация есть у человека.

До рождения

Пренатальные признаки, которые могут побудить врачей рассмотреть диагноз синдрома Нунан, включают кистозную гигрому, повышенную прозрачность воротникового пространства, плевральный выпот и отек. [35]

Дифференциальная диагностика

Хотя синдром Тернера имеет сходство с почечными аномалиями и задержкой развития, синдром Тернера встречается только у женщин и часто выражается по-разному. При синдроме Тернера наблюдается более низкая частота задержек развития, левосторонние пороки сердца постоянны, а возникновение почечных аномалий гораздо ниже. [36]

Другие РАСопатии

Управление

Не существует единого метода лечения, специально разработанного для облегчения всех возможных симптомов NS. Вместо этого лечение варьируется в зависимости от осложнений, но, как правило, является довольно стандартным, отражающим лечение населения в целом. [36] Руководства по лечению, разделенные по системам, включая общие, развития, стоматологические, роста и питания, сердечно-сосудистые, аудиологические, гематологические, почечные и скелетные, которые учитывают действия, которые следует предпринять при постановке диагноза, после постановки диагноза и при наличии симптомов, были опубликованы Американским консорциумом. [35]

В частности, лечение сердечно-сосудистых осложнений похоже на лечение общей популяции, а лечение геморрагического диатеза определяется дефицитом специфического фактора или агрегацией тромбоцитов. [36]

Риск анестезии

Хотя сообщалось, что у нескольких людей с синдромом Нунан развивается злокачественная гипертермия , мутация генов заболеваний, которые, как известно, связаны со злокачественной гипертермией, отличается от мутации генов синдрома Нунан. [44]

Прогноз

Продолжительность жизни людей с синдромом Нунан может быть схожа с общей популяцией, однако синдром Нунан может быть связан с несколькими состояниями здоровья, которые могут способствовать смертности. Наибольший вклад в смертность у людей с синдромом Нунан вносят осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. [45] [8] Таким образом, прогноз во многом зависит от наличия или отсутствия сердечных заболеваний, а также от типа и тяжести заболевания (если заболевание присутствует). [8] В частности, синдром Нунан с гипертрофической кардиомиопатией связан с повышенной смертностью. [45] [8]

История

Самый старый известный случай синдрома Нейролепсии, описанный в 1883 году Кобылинским.

Жаклин Нунан начала работать детским кардиологом в 1959 году в Университете Айовы , когда заметила, что дети с редким типом порока сердца, клапанным стенозом легочной артерии , часто имели характерную внешность: низкий рост , перепончатую шею , широко расставленные глаза и низко посаженные уши . Заболеванием страдали как мальчики, так и девочки. Эти характеристики иногда встречались в семьях, но не были связаны с грубыми хромосомными аномалиями. В 1961 году она присоединилась к Медицинскому колледжу Университета Кентукки , где продолжила изучать врожденные пороки сердца и другие врожденные аномалии. После обследования 833 детей с этим синдромом в 1963 году представила доклад: «Сопутствующие некардиальные пороки развития у детей с врожденными пороками сердца». [46] В нем описывались девять детей, у которых в дополнение к врожденным порокам сердца были характерные черты лица, деформации грудной клетки и низкий рост.

Доктор Джон Опиц, бывший студент Нунан, первым начал называть это состояние «синдромом Нунан», когда увидел детей, похожих на тех, кого описал доктор Нунан. Нунан подготовила статью под названием «Гипертелоризм с фенотипом Тернера» в 1968 году, где она изучила 19 пациентов, у которых проявлялись симптомы, указывающие на синдром Нунан. [47] В 1971 году на симпозиуме по сердечно-сосудистым дефектам название «синдром Нунан» было официально признано.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm "Синдром Нунан". Genetics Home Reference . Получено 24 декабря 2018 г.
  2. ^ abcdefg "Синдром Нунан". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2016. Получено 24 декабря 2018 .
  3. ^ abcdefghi "Синдром Нунан". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program . Получено 25 декабря 2018 г.
  4. ^ abcd Bhambhani V, Muenke M (январь 2014). «Синдром Нунан». American Family Physician . 89 (1): 37–43. PMC 4099190. PMID 24444506  . 
  5. ^ "Синдром Нунан - проблемы со здоровьем у детей". Merck Manuals Consumer Version . Получено 25 декабря 2018 г.
  6. ^ ab Nosan G, Bertok S, Vesel S, Yntema HG, Paro-Panjan D (декабрь 2013 г.). «Смертельное течение гипертрофической кардиомиопатии при синдроме Нунан из-за новой мутации зародышевой линии в гене KRAS: исследование случая». Croatian Medical Journal . 54 (6): 574–8. doi :10.3325/cmj.2013.54.574. PMC 3893993 . PMID  24382853. 
  7. ^ Романо, Алисия А.; Аллансон, Джудит Э.; Дальгрен, Джованна; Гелб, Брюс Д.; Холл, Брайан; Пьерпон, Мэри Элла; Робертс, Эми Э.; Робинсон, Ванда; Такемото, Клиффорд М.; Нунан, Жаклин А. (октябрь 2010 г.). «Синдром Нунан: клинические особенности, диагностика и рекомендации по лечению». Педиатрия . 126 (4): 746–759. дои :10.1542/пед.2009-3207. ISSN  1098-4275. PMID  20876176. S2CID  11297756.
  8. ^ abcde Allanson, Judith E.; Roberts, Amy E. (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (ред.), "Синдром Нунан", GeneReviews® , Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID  20301303 , получено 18 ноября 2019 г.
  9. ^ Андерсон, Кайлин; Кнота, Джеймс; Джеймс, Джинн; Миллер, Эрин М.; Парротт, Эшли; Пилипенко, Валентина; Уивер, Кэтрин Николь; Шикани, Эми (16.12.2018). «Распространенность расстройств спектра Нунан среди детей с клапанным стенозом легочной артерии». Врожденные заболевания сердца . 14 (2): 264–273. doi :10.1111/chd.12721. ISSN  1747-079X. PMID  30556322. S2CID  58767341.
  10. ^ Риверо-Гарсия, Памела; Кампузано-Эстрада, Изабель дель Кармен; Эрнандес-Феликс, Хорхе Умберто (2023). «Гипертрофическая кардиомиопатия у взрослого пациента с синдромом Нунан с множественными лентиго». Клинические отчеты . 11 (6): e7607. doi : 10.1002/ccr3.7607 . ISSN  2050-0904. PMC 10290193. PMID 37361648  . 
  11. ^ Марино, Бруно; Диджилио, Мария Кристина; Тоскано, Алессандра; Джаннотти, Альдо; Даллапиккола, Бруно (декабрь 1999 г.). «Врожденные заболевания сердца у детей с синдромом Нунан: расширенный спектр заболеваний сердца с высокой распространенностью атриовентрикулярного канала». Журнал педиатрии . 135 (6): 703–706. doi :10.1016/s0022-3476(99)70088-0. ISSN  0022-3476. PMID  10586172.
  12. ^ Linglart, Léa; Gelb, Bruce D. (2020-02-05). «Врожденные пороки сердца при синдроме Нунан: диагностика, ведение и лечение». American Journal of Medical Genetics Часть C: Семинары по медицинской генетике . 184 (1): 73–80. doi :10.1002/ajmg.c.31765. ISSN  1552-4868. PMC 7682536. PMID 32022400  . 
  13. ^ Roelofs, Renée L.; Janssen, Nikki; Wingbermühle, Ellen; Kessels, Roy PC; Egger, Jos IM (2016-05-03). "Интеллектуальное развитие при синдроме Нунан: продольное исследование". Brain and Behavior . 6 (7): e00479. doi : 10.1002/brb3.479 . ISSN  2162-3279. PMC 4864201. PMID 27247851  . 
  14. ^ ван дер Бургт, Инеке; Тунен, Герт; Рузенбум, Наташа; Ассман-Хульсманс, Клэр; Габриэлс, Фонс; Оттен, Барто; Бруннер, Хан Г. (1999). «Модель когнитивного функционирования у детей школьного возраста с синдромом Нунан, связанная с вариабельностью фенотипического выражения». Журнал педиатрии . 135 (6): 707–713. дои : 10.1016/s0022-3476(99)70089-2. ISSN  0022-3476. ПМИД  10586173.
  15. ^ Wingbermühle, E.; Roelofs, RL; van der Burgt, I.; Souren, PM; Verhoeven, WMA; Kessels, RPC; Egger, JIM (10.08.2012). «Когнитивное функционирование взрослых с синдромом Нунан: исследование случай-контроль». Genes, Brain and Behavior . 11 (7): 785–793. doi :10.1111/j.1601-183x.2012.00821.x. ISSN  1601-1848. PMID  22783933. S2CID  31704142.
  16. ^ Галарса, Марсело; Мартинес-Лаге, Хуан Ф.; Хэм, Стивен; Суд, Сандип (2010). «Церебральные аномалии и порок развития Киари 1 типа». Детская нейрохирургия . 46 (6): 442–449. doi : 10.1159/000327220. ISSN  1016-2291. PMID  21540621. S2CID  11867857.
  17. ^ Давико, Кьяра; Д'Алессандро, Росселла; Боргоньо, Марта; Кампанья, Филиппа; Торта, Франческа; Риччи, Федерика; Амианто, Федерико; Витторини, Роберта; Карли, Диана; Мусса, Алессандро; Витьелло, Бенедетто; Ферреро, Джованни Баттиста (16 мая 2022 г.). «Эпилепсия в когорте детей с синдромом Нунан и связанными с ним расстройствами». Европейский журнал педиатрии . 181 (8): 2919–2926. дои : 10.1007/s00431-022-04497-6. ISSN  1432-1076. PMID  35575813. S2CID  248800780.
  18. ^ Унума, Кана; Томомаса, Дэн; Нома, Косуке; Ямамото, Кохей; Мацуяма, Така-аки; Макино, Ёсуке; Хиджиката, Ацуши; Вэнь, Шухэн; Огата, Цутому; Окамото, Нобухико; Окада, Сатоши; Охаси, Кеничи; Уэмура, Коичи; Канегане, Хирокадзу (18 апреля 2023 г.). «Отчет из практики: молекулярное вскрытие лежит в основе внезапной и необъяснимой детской смертности, связанной с COVID-19». Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1121059 . ISSN  1664-3224. ПМЦ 10151512 . ПМИД  37143668. 
  19. ^ Фернандес, Делия И.; Диндер, Марие; Эрмида-Ногейра, Лидия; Хуан, Цзиннань; Вейрас, Соня; Хенскенс, Ивонн MC; те Лоо, Мароеска В.М.; Хемскерк, Йохан ВМ; Куйперс, Марийке Дж. Э.; Гарсиа, Анхель (2023). «Роль SHP2 (PTPN11) в гликопротеин-зависимом образовании тромбов: улучшение чувствительности тромбоцитов к аллостерическому препарату SHP099 у пациентов с синдромом Нунан». Исследование тромбоза . 228 : 105–116. doi : 10.1016/j.thromres.2023.06.001 . ISSN  0049-3848. ПМИД  37302266.
  20. ^ Razzaque MA, Komoike Y, Nishizawa T, Inai K, Furutani M, Higashinakagawa T, Matsuoka R (март 2012 г.). «Характеристика новой мутации KRAS, выявленной при синдроме Нунан». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 158A ( 3): 524–32. doi : 10.1002/ajmg.a.34419. PMID  22302539. S2CID  34135931.
  21. ^ Шарланд, Майкл; Морган, Морин; Смит, Гилл; Берч, Майкл; Паттон, Майкл А. (1993-02-15). «Генетическое консультирование при синдроме Нунан». Американский журнал медицинской генетики . 45 (4): 437–440. doi :10.1002/ajmg.1320450407. ISSN  0148-7299. PMID  8465845.
  22. ^ Эль Бучихи, Ихсане; Бельхассан, Хадиджа; Муфид, Фатима Зора; Иракуи Хусейни, Мохаммед; Бугенуш, Лейла; Самри, Имане; Атмани, Самир; Ульдим, Карим (2016). «Гены, вызывающие синдром Нунан: молекулярное обновление и оценка скорости мутаций». Международный журнал педиатрии и подростковой медицины . 3 (4): 133–142. дои : 10.1016/j.ijpam.2016.06.003 . ISSN  2352-6467. ПМК 6372459 . ПМИД  30805484. 
  23. ^ Ценкер, Мартин; Бухейтель, Гернот; Раух, Ральф; Кениг, Райнер; Босс, Кирстин; Кресс, Вольфрам; Титце, Ганс-Ульрих; Дорр, Хельмут-Гюнтер; Хофбек, Майкл; Певец, Хельмут; Рейс, Андре; Раух, Анита (2004). «Генотип-фенотипические корреляции при синдроме Нунан». Журнал педиатрии . 144 (3): 368–374. дои : 10.1016/j.jpeds.2003.11.032. ISSN  0022-3476. ПМИД  15001945.
  24. ^ Ко, Чон Мин; Ким, Джэ-Мин; Ким, Гу-Хван; Ю, Хан-Вук (2008-11-20). «Анализ генов PTPN11, SOS1, KRAS и RAF1 и корреляция генотипа и фенотипа у корейских пациентов с синдромом Нунан». Журнал генетики человека . 53 (11–12): 999–1006. doi : 10.1007/s10038-008-0343-6 . ISSN  1434-5161. PMID  19020799.
  25. ^ Ли, Бом Хи; Ким, Джэ-Мин; Джин, Хе Ён; Ким, Гу-Хван; Чой, Джин-Хо; Ю, Хан-Вук (2011). «Спектр мутаций при синдроме Нунан и их корреляция с фенотипами». Журнал педиатрии . 159 (6): 1029–1035. doi :10.1016/j.jpeds.2011.05.024. ISSN  0022-3476. PMID  21784453.
  26. ^ Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, et al. (декабрь 2001 г.). «Мутации в PTPN11, кодирующем белок тирозинфосфатазу SHP-2, вызывают синдром Нунан». Nature Genetics . 29 (4): 465–8. doi :10.1038/ng772. PMID  11704759. S2CID  14627986.
  27. ^ Shchelochkov OA, Patel A, Weissenberger GM, Chinault AC, Wiszniewska J, Fernandes PH, et al. (апрель 2008 г.). «Дупликация хромосомной полосы 12q24.11q24.23 приводит к очевидному синдрому Нунан». American Journal of Medical Genetics. Часть A. 146A ( 8): 1042–8. ​​doi :10.1002/ajmg.a.32215. PMID  18348260. S2CID  205309115.
  28. ^ Ван Дер Бургт И, Бруннер Х (сентябрь 2000 г.). «Генетическая гетерогенность при синдроме Нунан: доказательства аутосомно-рецессивной формы». Американский журнал медицинской генетики . 94 (1): 46–51. doi :10.1002/1096-8628(20000904)94:1<46::AID-AJMG10>3.0.CO;2-I. PMID  10982482.
  29. ^ Шубберт С., Ценкер М., Роу С.Л., Бёлль С., Кляйн С., Боллаг Г. и др. (март 2006 г.). «Зародышевые мутации KRAS вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 38 (3): 331–6. дои : 10.1038/ng1748. PMID  16474405. S2CID  8193354.
  30. ^ Bentires-Alj M, Kontaridis MI, Neel BG (март 2006 г.). «Остановки на пути RAS при генетических заболеваниях человека». Nature Medicine . 12 (3): 283–5. doi :10.1038/nm0306-283. PMID  16520774. S2CID  6989331.
  31. ^ Робертс А.Э., Араки Т., Суонсон К.Д., Монтгомери К.Т., Ширипо Т.А., Джоши В.А. и др. (январь 2007 г.). «Зародышевые мутации SOS1, вызывающие усиление функции, вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 39 (1): 70–4. дои : 10.1038/ng1926. PMID  17143285. S2CID  10222262.
  32. ^ Раззак М.А., Нисидзава Т., Комойке Ю., Яги Х., Фурутани М., Амо Р. и др. (август 2007 г.). «Зародышевые мутации усиления функции в RAF1 вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 39 (8): 1013–7. дои : 10.1038/ng2078. PMID  17603482. S2CID  29753972.
  33. ^ "Загрузить каталог - Mayo Medical Laboratories". www.mayomedicallaboratories.com . Архивировано из оригинала 2017-05-17 . Получено 2014-07-08 .
  34. ^ Де Лука А., Боттильо I, Саркози А., Карта С., Нери С., Беллаккио Э. и др. (декабрь 2005 г.). «Мутации гена NF1 представляют собой основное молекулярное событие, лежащее в основе синдрома нейрофиброматоза-Нунана». Американский журнал генетики человека . 77 (6): 1092–101. дои : 10.1086/498454. ПМЦ 1285166 . ПМИД  16380919. 
  35. ^ ab Робертс, Эми Э.; Аллансон, Джудит Э.; Тарталья, Марко; Гелб, Брюс Д. (2013-01-26). «Синдром Нунан». Lancet . 381 (9863): 333–342. doi :10.1016/S0140-6736(12)61023-X. ISSN  1474-547X. PMC 4267483 . PMID  23312968. 
  36. ^ abcdefg Аллансон, Джудит Э.; Робертс, Эми Э. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Нунан», GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301303 , получено 25 ноября 2019 г.
  37. ^ Allanson, JE; Upadhyaya, M.; Watson, GH; Partington, M.; MacKenzie, A.; Lahey, D.; MacLeod, H.; Sarfarazi, M.; Broadhead, W.; Harper, PS (ноябрь 1991 г.). «Синдром Уотсона: является ли он подтипом нейрофиброматоза 1-го типа?». Journal of Medical Genetics . 28 (11): 752–756. doi : 10.1136 /jmg.28.11.752. ISSN  0022-2593. PMC 1017110. PMID  1770531. 
  38. ^ Armour, CM; Allanson, JE (апрель 2008 г.). «Дальнейшее описание кардио-фацио-кожного синдрома: клинические особенности 38 лиц с доказанными мутациями». Journal of Medical Genetics . 45 (4): 249–254. doi :10.1136/jmg.2007.054460. ISSN  1468-6244. PMID  18039946. S2CID  9742395.
  39. ^ Керр, Б.; Делрю, М.-А.; Сигоди, С.; Первин, Р.; Марше, М.; Бургелин, И.; Стеф, М.; Танг, Б.; Эден, О.Б.; О'Салливан, Дж.; Де Сандре-Джованноли, А. (май 2006 г.). «Корреляция генотипа и фенотипа при синдроме Костелло: анализ мутаций HRAS в 43 случаях». Журнал медицинской генетики . 43 (5): 401–405. doi :10.1136/jmg.2005.040352. ISSN  1468-6244. PMC 2564514. PMID 16443854  . 
  40. ^ Gripp, Karen W.; Lin, Angela E.; Stabley, Deborah L.; Nicholson, Linda; Scott, Charles I.; Doyle, Daniel; Aoki, Yoko; Matsubara, Yoichi; Zackai, Elaine H .; Lapunzina, Pablo; Gonzalez-Meneses, Antonio (2006-01-01). "Анализ мутаций HRAS при синдроме Костелло: корреляция генотипа и фенотипа". American Journal of Medical Genetics Часть A. 140A ( 1): 1–7. doi :10.1002/ajmg.a.31047. ISSN  1552-4825. PMID  16329078. S2CID  27334655.
  41. ^ Бертола, Дебора Р.; Перейра, Александр К.; Пассетти, Фабио; де Оливейра, Пауло С.Л.; Мессиан, Людвин; Гелб, Брюс Д.; Ким, Чонг А.; Кригер, Хосе Эдуардо (30 июля 2005 г.). «Синдром нейрофиброматоза-Нунана: молекулярные доказательства сочетания обоих расстройств у пациента». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 136А (3): 242–245. doi : 10.1002/ajmg.a.30813. ISSN  1552-4825. PMID  15948193. S2CID  40235559.
  42. ^ Моррис, Колин А. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Уильямса», GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301427 , получено 25 ноября 2019 г.
  43. ^ "Синдром Нунан - Симптомы, диагностика и лечение | BMJ Best Practice". bestpractice.bmj.com . Получено 18.11.2019 .
  44. ^ "Увеличивает ли синдром Нунан восприимчивость к злокачественной гипертермии? - MHAUS". www.mhaus.org . Получено 25.11.2019 .
  45. ^ ab "DynaMed". www.dynamed.com . Получено 11 ноября 2019 г. .
  46. ^ Жаклин А. Нунан, Дороти А. Эмке (1963). «Сопутствующие некардиальные пороки развития у детей с врожденным пороком сердца». Среднезападное общество педиатрических исследований . 63 : 468–70.
  47. ^ Нунан, Жаклин А. (1968-10-01). «Гипертелоризм с фенотипом Тернера: новый синдром с сопутствующим врожденным пороком сердца». Американский журнал детских болезней . 116 (4): 373–80. doi :10.1001/archpedi.1968.02100020377005. ISSN  0002-922X. PMID  4386970.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Синдром Нунан» .