Неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание — редкий генетический синдром периодической лихорадки , который вызывает неконтролируемое воспаление во многих частях тела, начиная с периода новорожденности. Симптомы включают кожную сыпь, тяжелый артрит и хронический менингит , приводящий к неврологическим повреждениям. Это один из криопирин-ассоциированных периодических синдромов .
NOMID может быть результатом мутации в гене CIAS1 (также известном как ген NLRP3 ), который помогает контролировать воспаление. Мутации в этом гене также вызывают семейную холодовую крапивницу и синдром Макла-Уэллса . NOMID успешно лечится препаратом анакинра .
Этот синдром также известен как синдром Приера–Грисцелли, поскольку он был впервые описан этими авторами в 1981 году. [2]
Возраст начала заболевания почти всегда до 3 месяцев. Многие младенцы рождаются недоношенными (1/3 случаев) и незрелыми. Младенцы часто бывают маленькими для своих сроков. Плацента может быть ненормальной с неспецифическим воспалением при гистологии. Иногда сообщалось об аномалиях пуповины . В тяжелых случаях признаки в мозге могут быть обнаружены при пренатальном УЗИ .
Заболевание проявляется во многих формах, что затрудняет диагностику, но наиболее распространенные признаки этого заболевания затрагивают кожу , суставы и центральную нервную систему .
У всех есть макулопапулезная крапивница , которая часто присутствует при рождении (75% случаев). Вероятно, ее правильнее описать как крапивницу. Наличие сыпи меняется со временем, и биопсия этих поражений кожи показывает периваскулярный воспалительный инфильтрат , включающий гранулоциты .
Примерно в 35–65% случаев возникает артрит . Суставные признаки выражены по-разному и могут привести к временному отеку без последствий между кризами или к непредсказуемым аномалиям роста хряща и эпифизов длинных костей , указывающим на псевдоопухоль. Биопсии показывают гипертрофированный хрящ без воспалительных клеток. Чаще всего это поражает крупные суставы ( колени , лодыжки , локти и запястья ), но может также затрагивать мелкие суставы рук и ног. Обычно это двустороннее и болезненное заболевание. Распространенной и характерной чертой являются гигантские коленные чашечки . Тяжелые случаи могут привести к контрактурам (деформациям суставов).
У большинства пациентов в конечном итоге возникают неврологические проблемы. Они проявляются тремя основными способами: хронический менингит , поражение как зрительного тракта, так и глаза и нейросенсорная потеря слуха . Хронический менингит проявляется признаками хронически повышенного внутричерепного давления: головными болями, рвотой, вентрикуломегалией , гидроцефалией , макромегалией, атрофией головного мозга и атрофией зрительного нерва . Некоторые из этих признаков могут быть выявлены при пренатальном ультразвуковом исследовании. В 50% случаев наблюдается интеллектуальный дефицит. Судороги возникают в 25% случаев, но другие проявления редки. Гистологическое исследование показывает инфильтрацию мозговых оболочек полиморфами .
Глазные проявления наблюдаются в 80% случаев и включают увеит (70%), поражение сосочкового нерва, конъюнктивит и неврит зрительного нерва. При отсутствии лечения они могут привести к слепоте (25%). Сенсоневральная потеря слуха наблюдается в 75% случаев и имеет тенденцию к прогрессированию, приводя к глухоте в 20% случаев.
Почти все дети отличаются необычайно низким ростом и задержкой роста. Лихорадка встречается крайне часто, но непостоянна и чаще всего бывает легкой. Анемия встречается часто. Другие зарегистрированные признаки включают макроцефалию (95%), большой родничок , выступающий лоб, уплощение переносицы (седловидный нос), короткие и толстые конечности и утолщение пальцев. Печень и селезенка могут быть увеличены. Также может наблюдаться увеличение лимфатических узлов .
В более позднем возрасте может возникнуть вторичный амилоидоз . Задержка полового созревания и вторичная аменорея не являются редкостью. Также сообщалось о осиплости голоса из-за воспаления хрящей гортани.
Заболевание в 60% случаев вызвано мутировавшим геном CIAS1, который, как известно, участвует в других синдромах, которые кажутся несколько похожими, таких как синдром Макла-Уэллса и семейная холодовая крапивница . У многих пациентов родители не имеют той же мутации, что указывает на то, что проблема не была унаследована, хотя это генетическое заболевание. CIAS1 участвует в контроле иммунной системы, поэтому мутация приводит к неконтролируемому воспалению. [ необходима цитата ]
Диагноз основывается на наблюдении за пациентом и выявлении совокупности симптомов и признаков, описанных выше. Несколько анализов крови помогают, показывая признаки длительного воспаления. Не существует специального теста на заболевание, хотя теперь, когда известен ген, вызывающий заболевание, это может измениться. [ необходима цитата ]
Рутинные лабораторные исследования неспецифичны: анемия , повышенное количество полиморфов, повышенная скорость оседания эритроцитов и повышенная концентрация С-реактивного белка — вот типичные отклонения. Люмбальная пункция показывает повышенные уровни полиморфов (20–70% случаев) и иногда повышенное количество эозинофилов (0–30% случаев). Неоптерин в спинномозговой жидкости может быть повышен. Рентгеновские отклонения уникальны и характерны для этого синдрома. Эти изменения включают костный разрастание из-за преждевременной оссификации надколенника и эпифизов длинных костей у очень маленьких детей и искривление длинных костей с расширением и укорочением периостальной реакции у более старших. [ необходима цитата ]
Аудиометрия показывает прогрессирующую сенсоневральную глухоту . Визуальный осмотр показывает атрофию зрительного нерва и увеличение слепого пятна . КТ обычно в норме, но может показать увеличение желудочков. МРТ с контрастом может показать усиление лептоменингеальной оболочки и улитки, соответствующее хроническому менингиту. ЭЭГ показывает неспецифическую картину с медленными волнами и пиковыми разрядами.
Полиморфы, как правило, демонстрируют повышенную экспрессию CD10 .
Болезнь Стилла не поражает детей младше 6 месяцев. Синдром гипериммуноглобулина D в 50% случаев связан с дефицитом мевалонаткиназы , который можно измерить в лейкоцитах. [ необходима цитата ]
Были попытки контролировать воспаление с помощью лекарств, которые работают в других условиях, где воспаление является проблемой. Наиболее успешными из них являются стероиды, но они имеют побочные эффекты при длительном использовании. Другие лекарства, включая метотрексат , колхицин и канакинумаб , были опробованы с некоторым успехом. В противном случае лечение является поддерживающим или направлено исключительно на контроль симптомов и максимизацию функции. [ необходима цитата ]
В целом, прогноз для пациентов с NOMID неблагоприятный, хотя многие (80%) доживают до зрелого возраста, а некоторые, по-видимому, чувствуют себя относительно хорошо. Они подвержены риску лейкемии , инфекций, а у некоторых развиваются отложения агрегированного белка, называемого амилоидом , что может привести к почечной недостаточности и другим проблемам. Неврологические проблемы вызывают наибольшее беспокойство. Обнаружение того, что другие заболевания связаны, и лучшее понимание того, откуда берется болезнь, может привести к более эффективному лечению. [ необходима цитата ]
Это редкое состояние, частота которого оценивается менее чем в 1 на миллион живорожденных. Во всем мире зарегистрировано около 100 случаев. Большинство случаев спорадические, но также описаны семейные формы с аутосомно-доминантной передачей. [ необходима цитата ]