stringtranslate.com

Небензодиазепиновый

Химическая структура прототипического Z-препарата золпидема

Небензодиазепины ( / ˌ n ɒ n ˌ b ɛ n z oʊ d aɪ ˈ æ z ɪ p iː n , - ˈ eɪ - / [1] [2] ), иногда называемые в разговорной речи Z-препаратами (так как многие из их названий начинаются с буквы «z»), представляют собой класс психоактивных , депрессантных , седативных , снотворных , анксиолитических препаратов , которые по своему применению подобны бензодиазепинам , например, для лечения бессонницы [3] и тревожности [4] .

Небензодиазепиновая фармакодинамика по механизму действия подобна бензодиазепиновым препаратам, действующим как положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК А бензодиазепинового сайта , и поэтому проявляют схожие преимущества, побочные эффекты и риски. Однако небензодиазепины имеют разнородные или совершенно разные химические структуры , поэтому не связаны с бензодиазепинами на молекулярном уровне. [5] [6]

Классы

Основные структуры некоторых небензодиазепинов (три диаграммы слева) и структура бензодиазепинов (справа) для сравнения.

В настоящее время основными химическими классами небензодиазепинов являются:

Имидазопиридины

Пиразолопиримидины

Фармакология

Небензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМК А. Подобно бензодиазепинам, они оказывают свое действие путем связывания и активации бензодиазепинового участка рецепторного комплекса . Некоторые небензодиазепины могут быть селективными по подтипу, возможно, оказывая анксиолитическое действие с незначительным или отсутствующим снотворным или амнестическим действием или оказывая снотворное действие с незначительным или отсутствующим анксиолитическим действием.

Фон

Небензодиазепины продемонстрировали эффективность в лечении расстройств сна . Существуют некоторые ограниченные доказательства, которые предполагают, что толерантность к небензодиазепинам развивается медленнее, чем к бензодиазепинам . [7] Однако данные ограничены, поэтому выводы сделать нельзя. Данные также ограничены в отношении долгосрочных эффектов небензодиазепинов. Дальнейшие исследования безопасности небензодиазепинов и долгосрочной эффективности небензодиазепинов были рекомендованы в обзоре литературы. [8] Существуют некоторые различия между Z-препаратами, например, толерантность и эффекты отскока могут не возникать при приеме залеплона . [9]

Фармацевтика

Первыми тремя небензодиазепиновыми препаратами, поступившими на рынок, были «Z-препараты», зопиклон, золпидем и залеплон. Все эти три препарата являются седативными средствами, используемыми исключительно для лечения легкой бессонницы . Они безопаснее старых барбитуратов, особенно при передозировке, и они могут, по сравнению с бензодиазепинами, иметь меньшую тенденцию вызывать физическую зависимость и привыкание , хотя эти проблемы все еще могут стать проблемой. Это привело к тому, что Z-препараты стали широко назначаться для лечения бессонницы, особенно у пожилых пациентов. [12] [13] [14] Почти треть всех рецептов на Z-препараты выписываются для взрослых старше 65 лет. [15]

Длительное использование не рекомендуется, поскольку может возникнуть толерантность и привыкание . [16] Опрос пациентов, принимающих небензодиазепиновые Z-препараты, и пользователей бензодиазепиновых снотворных, показал, что не было никакой разницы в сообщениях о побочных эффектах, которые были зарегистрированы у более чем 41% пользователей, и, по сути, пользователи Z-препаратов с большей вероятностью сообщали о том, что они пытались бросить свои снотворные препараты, и с большей вероятностью хотели бы прекратить прием Z-препаратов, чем пользователи бензодиазепинов. Эффективность также не различалась между пользователями бензодиазепинов и Z-препаратов. [17]

Эффективность

В 2022 году был опубликован крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных средств для лечения бессонницы. [18] Он включал Z-препараты и обнаружил, что размеры эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) варьировались от 0,03 до 0,63 для этих агентов. [18] Более конкретно, SMD составили 0,45 (4  недели) и 0,03 (3  месяца) для золпидема , 0,51 (4  недели) для зопиклона , 0,51 (4  недели) и 0,63 (3  месяца) для эсзопиклона и 0,19 (4  недели) для залеплона . [18] Эсзопиклон имел наиболее благоприятный профиль и наилучшие доказательства в поддержку его использования. [18] Для сравнения, бензодиазепины имели SMD от 0,58 до 0,83, седативные антидепрессанты и антигистаминные препараты имели SMD от 0,30 до 0,55, антипсихотик кветиапин имел SMD 0,07, антагонисты рецепторов орексина имели SMD от 0,23 до 0,44, а агонисты рецепторов мелатонина имели SMD от 0,00 до 0,13. [18] Уверенность в доказательствах варьировалась и варьировалась от высокой до очень низкой в ​​зависимости от лекарства. [18]

Побочные эффекты

Z-препараты не лишены недостатков, и все три соединения известны тем, что вызывают побочные эффекты, такие как выраженная амнезия и реже галлюцинации , [19] [20] особенно при использовании в больших дозах. В редких случаях эти препараты могут вызывать состояние фуги , при котором пациент ходит во сне и может выполнять относительно сложные действия, включая приготовление пищи или вождение автомобиля, при этом фактически находясь без сознания и не помня событий после пробуждения. Хотя этот эффект встречается редко (и также сообщалось о том, что он возникал с некоторыми из старых седативных препаратов, таких как темазепам и секобарбитал ), он может быть потенциально опасным, и поэтому дальнейшая разработка этого класса препаратов продолжалась в попытке найти новые соединения с еще более улучшенными профилями. [21] [22] [23] [24] [25]

Дневная тревожность, связанная с отменой препарата, может также возникать из-за хронического ночного приема небензодиазепиновых снотворных, таких как зопиклон . [26]

Побочные эффекты могут различаться в пределах класса препаратов из-за различий в метаболизме и фармакологии. Например, бензодиазепины длительного действия имеют проблемы с накоплением препарата, особенно у пожилых людей или людей с заболеваниями печени, а бензодиазепины более короткого действия имеют более высокий риск более тяжелых симптомов отмены. [27] [28] В случае небензодиазепинов, залеплон может быть самым безопасным с точки зрения седации на следующий день, и - в отличие от золпидема и зопиклона - было обнаружено, что залеплон не связан с увеличением числа дорожно-транспортных происшествий, даже если его принимают от бессонницы посреди ночи из- за его сверхкороткого периода полувыведения . [29] [30] [31] [32]

Повышенный риск депрессии

Утверждалось, что бессонница вызывает депрессию , и предполагалось, что лекарства от бессонницы могут помочь в лечении депрессии. Однако анализ данных клинических испытаний, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в отношении препаратов золпидем , залеплон и эсзопиклон, показал, что эти седативные снотворные препараты более чем вдвое увеличивают риск развития депрессии по сравнению с теми, кто принимает таблетки плацебо. [33] Таким образом, снотворные препараты могут быть противопоказаны пациентам с депрессией или с риском ее возникновения. Было обнаружено, что снотворные препараты чаще вызывают депрессию, чем помогают ей. Исследования показали, что у долгосрочных пользователей седативных снотворных препаратов значительно повышен риск самоубийства, а также общий повышенный риск смертности . С другой стороны, было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) при бессоннице улучшает как качество сна, так и общее психическое здоровье. [33]

Другие риски

Снотворные, включая Z-препараты, связаны с повышенным риском смерти. [34]

У пожилых людей это семейство лекарств увеличивает риск переломов и падений. [35]

Z-препарат залеплон может иметь меньше побочных эффектов по сравнению с бензодиазепинами. [36]

Управление зависимостью и абстиненцией

Небензодиазепины не следует прекращать резко, если они принимаются более нескольких недель из-за риска возникновения рикошетных эффектов отмены и острых реакций отмены , которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов . Лечение обычно подразумевает постепенное снижение дозировки в течение нескольких недель или нескольких месяцев в зависимости от индивидуальности, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не дает результата, можно попробовать перейти на эквивалентную бензодиазепину дозу бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксид или, что предпочтительнее, диазепам ) с последующим постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, когда проявляется тяжелая зависимость и/или злоупотребление, может потребоваться стационарная детоксикация с флумазенилом в качестве возможного средства детоксикации. [37] [38] [39]

Пожилые люди

Небензодиазепиновые снотворные препараты, подобные бензодиазепинам, вызывают нарушения равновесия тела и устойчивости стояния при пробуждении; часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. Частичная, но неполная толерантность развивается к этим нарушениям. [40] В целом, небензодиазепины не рекомендуются для пожилых пациентов из-за повышенного риска падений и переломов. [41] Обширный обзор медицинской литературы по лечению бессонницы у пожилых людей показал, что имеются значительные доказательства эффективности и длительных преимуществ немедикаментозного лечения бессонницы у взрослых всех возрастных групп и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые седативно-снотворные препараты не имеют практически никаких преимуществ в эффективности или переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что новые агенты, такие как агонисты мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативно-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения относительно таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антероградная амнезия ), дневная седация, двигательная некоординация и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, эффективность и безопасность длительного использования этих средств еще предстоит определить. Был сделан вывод о необходимости дальнейших исследований для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей. [42]

Безопасность

Обзор литературы по снотворным , включая небензодиазепиновые Z-препараты, пришел к выводу, что эти препараты несут значительный риск для человека. Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие побочные эффекты. Постепенное прекращение приема снотворных может привести к улучшению здоровья без ухудшения сна. Предпочтительно, чтобы они назначались только на несколько дней в минимальной эффективной дозе и избегались, где это возможно, у пожилых людей. [43]

Новые соединения

Совсем недавно был разработан ряд неседативных анксиолитических препаратов, полученных из тех же структурных семейств, что и Z-препараты, таких как алпидем (Ананксил) и пагоклон , и одобрен для клинического назначения. Небензодиазепиновые препараты гораздо более селективны, чем старые бензодиазепиновые анксиолитики , обеспечивая эффективное снятие тревоги/паники с небольшим или отсутствующим седативным эффектом , антероградной амнезией или противосудорожным эффектом, и, таким образом, потенциально более точны, чем старые противотревожные препараты. Однако анксиолитические небензодиазепины не назначаются широко, и многие из них потерпели крах после первоначальных клинических испытаний, а потребление остановило многие проекты, включая, но не ограничиваясь алпидемом , индиплоном и суриклоном .

История

Z-препараты появились в последние годы 1980-х и начале 1990-х годов, когда зопиклон (Imovane) был одобрен Британской национальной службой здравоохранения еще в 1989 году, за ним быстро последовала компания Sanofi с золпидемом (Ambien). К 1999 году King Pharmaceuticals завершила процедуру одобрения Американским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для продажи залеплона (Sonata, Starnoc) на всей территории США. В 2005 году FDA одобрило эсзопиклон (Lunesta), ( S ) -энантиомер зопиклона. В том же 2005 году FDA завершило процедуру одобрения Ambien CR, или золпидема пролонгированного действия. Совсем недавно, в 2012 году, FDA одобрило препарат Intermezzo (золпидем тартрат сублингвально), который продается как средство от ночной бессонницы и доступен в дозах, составляющих лишь половину от дозы золпидема тартрата немедленного высвобождения, чтобы избежать остаточного седативного эффекта на следующий день .

Ссылки

  1. ^ "бензодиазепин - определение бензодиазепина на английском языке из Оксфордского словаря". OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 28 августа 2012 г. Получено 2016-01-20 .
  2. ^ "бензодиазепин". Словарь Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  3. ^ «Что не так с назначением снотворных?». Drug and Therapeutics Bulletin . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
  4. ^ Skolnick P (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля». Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20. doi :10.1016/j.tips.2012.08.003. PMC 3482271. PMID 22981367  . 
  5. ^ Siriwardena AN, Qureshi Z, Gibson S, Collier S, Latham M (декабрь 2006 г.). «Отношение врачей общей практики к назначению бензодиазепинов и «Z-препаратов»: препятствие к внедрению доказательств и рекомендаций по снотворным». Британский журнал общей практики . 56 (533): 964–7. PMC 1934058. PMID  17132386 . 
  6. ^ Wagner J, Wagner ML, Hening WA (июнь 1998 г.). «За пределами бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы». Анналы фармакотерапии . 32 (6): 680–91. doi :10.1345/aph.17111. PMID  9640488. S2CID  34250754.
  7. ^ Оуэнс, Джудит А. (2014-01-01), Шелдон, Стивен Х.; Фербер, Ричард; Крайгер, Меир Х.; Гозал, Дэвид (ред.), «Глава 7 — Фармакология сна», Принципы и практика детской медицины сна (второе издание) , Филадельфия: WB Saunders, стр. 53–61, ISBN 978-1-4557-0318-0, получено 2023-06-17
  8. ^ Benca RM (март 2005 г.). «Диагностика и лечение хронической бессонницы: обзор». Psychiatric Services . 56 (3): 332–43. doi :10.1176/appi.ps.56.3.332. PMID  15746509.
  9. ^ Lader MH (январь 2001). «Влияние гипнотической гибкости на модели клинического использования». Международный журнал клинической практики. Приложение (116): 14–9. PMID  11219327.
  10. ^ «Оценка новых снотворных, используемых для лечения: бессонницы: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) . Consumer Reports. Январь 2012 г. стр. 14. Получено 4 июня 2013 г.
  11. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных при лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами». BMJ . 345 : e8343. doi :10.1136/bmj.e8343. PMC 3544552 . PMID  23248080. 
  12. ^ Neubauer DN (2006). «Новые подходы к лечению хронической бессонницы». CNS Spectrums . 11 (8 Suppl 8): 1–13. doi :10.1017/S1092852900026687. PMID  16871130. S2CID  141232890.
  13. ^ Najib J (апрель 2006 г.). «Эзопиклон, небензодиазепиновый седативно-снотворный препарат для лечения преходящей и хронической бессонницы». Clinical Therapeutics . 28 (4): 491–516. doi :10.1016/j.clinthera.2006.04.014. PMID  16750462.
  14. ^ Lieberman JA (2007). «Обновление по вопросам безопасности при лечении бессонницы снотворными: включение формул с модифицированным высвобождением в первичную медицинскую помощь» (PDF) . Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 9 (1): 25–31. doi :10.4088/pcc.v09n0105. PMC 1894851 . PMID  17599165. Архивировано из оригинала (PDF) 2013-05-15 . Получено 2007-10-07 . 
  15. ^ Kaufmann CN, Spira AP, Alexander GC, Rutkow L, Mojtabai R (июнь 2016 г.). «Тенденции в назначении седативно-снотворных препаратов в США: 1993–2010 гг.». Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 25 (6): 637–45. doi :10.1002/pds.3951. PMC 4889508 . PMID  26711081. 
  16. ^ Touitou Y (июль 2007 г.). «[Расстройства сна и снотворные средства: медицинское, социальное и экономическое воздействие]». Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 65 (4): 230–8. doi :10.1016/s0003-4509(07)90041-3. PMID  17652991.
  17. ^ Siriwardena AN, Qureshi MZ, Dyas JV, Middleton H, Orner R (июнь 2008 г.). «Волшебные пули от бессонницы? Использование и опыт пациентов новых (Z-препаратов) по сравнению со старыми (бензодиазепинами) снотворными при проблемах со сном в первичной медицинской помощи». Британский журнал общей практики . 58 (551): 417–22. doi :10.3399/bjgp08X299290. PMC 2418994. PMID  18505619 . 
  18. ^ abcdef De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N и др. (Июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Lancet . 400 (10347): 170–184. doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  19. ^ Stone JR, Zorick TS, Tsuang J (апрель 2008 г.). «Иллюзии и галлюцинации, связанные с дозой залеплона». Клиническая токсикология . 46 (4): 344–5. doi : 10.1080/15563650701517442 . PMID  17852167.
  20. ^ Toner LC, Tsambiras BM, Catalano G, Catalano MC, Cooper DS (2000). «Побочные эффекты центральной нервной системы, связанные с лечением золпидемом». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 54–8. doi :10.1097/00002826-200001000-00011. PMID  10682233.
  21. ^ Mellingsaeter TC, Bramness JG, Slørdal L (ноябрь 2006 г.). «[Являются ли z-гипнотики лучшими и безопасными снотворными, чем бензодиазепины?]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 126 (22): 2954–6. PMID  17117195. Архивировано из оригинала 28 октября 2007 г.
  22. ^ Yang W, Dollear M, Muthukrishnan SR (июнь 2005 г.). «Один редкий побочный эффект золпидема — лунатизм: отчет о случае». Архивы физической медицины и реабилитации . 86 (6): 1265–6. doi :10.1016/j.apmr.2004.11.022. PMID  15954071.
  23. ^ Lange CL (март 2005 г.). «Сомнамбулизм, связанный с приемом лекарств». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 44 (3): 211–2. doi :10.1097/01.chi.0000150618.67559.48. PMID  15725964.
  24. ^ Morgenthaler TI, Silber MH (июль 2002 г.). «Амнестическое расстройство пищевого поведения, связанное со сном, связанное с золпидемом». Sleep Medicine . 3 (4): 323–7. doi :10.1016/S1389-9457(02)00007-2. PMID  14592194.
  25. ^ Лисков Б., Пикалов А. (август 2004 г.). «Передозировка Залеплона, связанная с лунатизмом и сложным поведением». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 43 (8): 927–8. doi :10.1097/01.chi.0000129219.66563.aa. PMID  15266187.
  26. ^ Fontaine R, Beaudry P, Le Morvan P, Beauclair L, Chouinard G (июль 1990 г.). «Зопиклон и триазолам при бессоннице, связанной с генерализованным тревожным расстройством: плацебо-контролируемая оценка эффективности и дневной тревожности». Международная клиническая психофармакология . 5 (3): 173–83. doi :10.1097/00004850-199007000-00002. PMID  2230061.
  27. ^ Shader RI, Greenblatt DJ (июнь 1977). «Клинические аспекты фармакокинетики бензодиазепинов». Американский журнал психиатрии . 134 (6): 652–6. doi :10.1176/ajp.134.6.652. PMID  17302.
  28. ^ Noyes R, Perry PJ, Crowe RR, Coryell WH, Clancy J, Yamada T, Gabel J (январь 1986). «Припадки после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний . 174 (1): 50–2. doi :10.1097/00005053-198601000-00009. PMID  2867122.
  29. ^ Menzin J, Lang KM, Levy P, Levy E (январь 2001 г.). «Общая модель влияния снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции» . PharmacoEconomics . 19 (1): 69–78. doi :10.2165/00019053-200119010-00005. PMID  11252547. S2CID  45013069.
  30. ^ Vermeeren A, Riedel WJ, van Boxtel MP, Darwish M, Paty I, Patat A (март 2002 г.). «Дифференциальные остаточные эффекты залеплона и зопиклона при фактическом вождении: сравнение с низкой дозой алкоголя». Sleep . 25 (2): 224–31. PMID  11905433.
  31. ^ Walsh JK, Pollak CP, Scharf MB, Schweitzer PK, Vogel GW (январь–февраль 2000 г.). «Отсутствие остаточного седативного эффекта после введения залеплона среди ночи при бессоннице, поддерживающей сон». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 17–21. doi :10.1097/00002826-200001000-00004. PMID  10682226. S2CID  33929400.
  32. ^ Verster JC, Veldhuijzen DS, Volkerts ER (август 2004 г.). «Остаточные эффекты снотворных препаратов на способность управлять автомобилем». Sleep Medicine Reviews . 8 (4): 309–25. doi : 10.1016/j.smrv.2004.02.001. hdl : 1874/11902 . PMID  15233958. S2CID  22856696.
  33. ^ ab Kripke DF (август 2007 г.). «Более высокая частота депрессии при использовании снотворных, чем при использовании плацебо». BMC Psychiatry . 7 : 42. doi : 10.1186/1471-244X-7-42 . PMC 1994947 . PMID  17711589. 
  34. ^ Крипке ДФ (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  35. ^ Treves N, Perlman A, Kolenberg Geron L, Asaly A, Matok I (март 2018 г.). «Z-препараты и риск падений и переломов у пожилых людей — систематический обзор и метаанализ». Возраст и старение . 47 (2): 201–208. doi : 10.1093/ageing/afx167 . PMID  29077902.
  36. ^ Barbera J, Shapiro C (2005). «Оценка пользы и риска применения залеплона при лечении бессонницы». Drug Safety . 28 (4): 301–18. doi :10.2165/00002018-200528040-00003. PMID  15783240. S2CID  24222535.
  37. ^ MedlinePlus (8 января 2001 г.). "Eszopiclone". Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 27 февраля 2008 г. Получено 21 марта 2008 г.
  38. ^ Профессор Хизер Эштон. «Бензодиазепины: как они действуют и как от них отказаться».
  39. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (сентябрь 2005 г.). «Зависимость от золпидема: два отчета о случаях детоксикации с помощью инфузии флумазенила». Международная клиническая психофармакология . 20 (5): 285–7. doi :10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4. PMID  16096519.
  40. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (август 2010 г.). «Влияние снотворных препаратов на равновесие тела и устойчивость стоя». Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259–67. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  41. ^ Antai-Otong D (август 2006 г.). «Искусство назначения лекарств. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Perspectives in Psychiatric Care . 42 (3): 196–200. doi : 10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x . PMID  16916422.
  42. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–92. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  43. ^ «Что не так с назначением снотворных?». Drug and Therapeutics Bulletin . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.