stringtranslate.com

Антагонист орексина

Антагонист рецептора орексина , или антагонист орексина , представляет собой лекарственное средство, которое ингибирует эффект орексина , действуя в качестве антагониста рецептора одного (селективный антагонист рецептора орексина или SORA) или обоих (двойной антагонист рецептора орексина или DORA) рецепторов орексина , OX 1 и ОХ 2 . [1] Медицинские применения включают лечение нарушений сна, таких как бессонница . [2] [3]

Примеры

Продается

В разработке

Не продается

Медицинское использование

Бессонница

Антагонисты рецепторов орексина дозозависимо улучшают параметры сна, включая латентность до постоянного сна (LPS), пробуждение после начала сна (WASO), эффективность сна (SE), общее время сна (TST) и качество сна (SQ). [17] [18] [19] [20] [21]

Антагонисты рецепторов орексина в настоящее время не используются в качестве лечения бессонницы первой линии из-за их стоимости и опасений по поводу возможной ответственности за неправильное использование . [22]

Бред

Суворексант, по-видимому, эффективен в профилактике делирия . [9] [10]

Побочные эффекты

Побочные эффекты антагонистов рецепторов орексина включают сонливость , дневную сонливость и седативный эффект , головную боль , аномальные сновидения , усталость и сухость во рту . [17] [18] [19] [21] [20]

Частота сонливости или утомляемости при приеме антагонистов рецепторов орексина в клинических исследованиях составляла 7% (по сравнению с 3% в группе плацебо) для суворексанта в дозе 15–20  мг, [23] 7–10% (по сравнению с 1,3% в группе плацебо) для лемборексанта в дозе 5–10 мг.  мг [24] и от 5 до 6% (по сравнению с 4% в группе плацебо) для даридорексанта в дозе 25–50  мг. [25]

Противопоказания

Нарколепсия , неврологическое расстройство, вызванное дефицитом орексина, является противопоказанием к использованию антагонистов орексина. [26]

Фармакология

Фармакокинетика

Период полувыведения клинически используемых антагонистов рецепторов орексина составляет 12 часов для суворексанта , примерно от 17 до 19 часов («эффективный» период полувыведения) или 55 часов (конечный период полувыведения) для лемборексанта и от 6 до 10 часов для даридорексанта. . [8] Период полувыведения исследуемых антагонистов рецепторов орексина составляет 2–3 часа для селторексанта и примерно 1,5–3 часа для ворнорексанта . [8] [27]

На фармакокинетику суворексанта существенно влияют возраст, пол и другие факторы, что приводит к повышению концентрации в крови у женщин, пациентов с ожирением и пожилых пациентов. [7] Эти факторы существенно не влияют на фармакокинетику лемборексанта [7] или даридорексанта. [28]

Для всех трех имеющихся в продаже антагонистов орексина нет необходимости корректировать дозу у пациентов со сниженной функцией почек, поскольку фармакокинетические профили этих препаратов существенно не изменяются. [29] [28] [30] У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. [31]

Исследовать

Филорексант изучался, но не оказался эффективным при лечении диабетической нейропатии , мигрени и большого депрессивного расстройства во второй фазе клинических исследований . [32] [33] [34] Однако селторексант находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства и находится на третьей фазе исследований по этому показанию. [35] Кроме того, суворексант находится на 4-й фазе испытаний по использованию в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у людей с большим депрессивным расстройством и остаточной бессонницей. [35] [36] [37]

Рекомендации

  1. ^ Могаверо MP, Сильвани А, Ланца Г, ДельРоссо ЛМ, Ферини-Страмби Л, Ферри Р (22 января 2023 г.). «Нацеливание на рецепторы орексина для лечения бессонницы: от физиологических механизмов к современным клиническим данным и рекомендациям». Природа и наука сна (обзор). 15 :17–38. дои : 10.2147/NSS.S201994 . ПМЦ  9879039 . ПМИД  36713640.
  2. ^ Роекер А.Дж., Коулман П.Дж. (2008). «Антагонисты рецепторов орексина: медицинская химия и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии . 8 (11): 977–987. дои : 10.2174/156802608784936746. ПМИД  18673167.
  3. ^ Цао М, Гиймино С (апрель 2011 г.). «Гипокретин и его новая роль как мишени для лечения нарушений сна». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 11 (2): 227–234. дои : 10.1007/s11910-010-0172-9. PMID  21170610. S2CID  42562238.
  4. ^ abc Preskorn SH (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология трех имеющихся на рынке двойных антагонистов орексина - даридорексанта, лемборексанта и суворексанта - Часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарства, взаимодействие между лекарствами и влияние поражения печени и почек на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. дои : 10.1097/PRA.0000000000000690. PMID  36649550. S2CID  255944492.
  5. ^ "Даридорексант - Идорсия Фармасьютикалс" . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  6. ^ Зиемиход В., Грабовска К., Куровска А., Бяла Г. (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы». Молекулы . 27 (18): 6041. doi : 10,3390/molecules27186041 . ПМК 9502995 . ПМИД  36144776. 
  7. ^ abcd Кекс Н.А., Хоуп Дж (август 2022 г.). «Лемборексант, седативно-снотворное средство, антагонист рецепторов орексина: полезен ли он при бессоннице при психических расстройствах?». Австралазийская психиатрия . 30 (4): 530–532. дои : 10.1177/10398562221092310. PMID  35491942. S2CID  248494625.
  8. ^ abc Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380. PMID  32901578. S2CID  221572078.
  9. ^ Аб Сюй С, Цуй Ю, Шен Дж, Ван П (июль 2020 г.). «Суворексант для профилактики делирия: метаанализ». Лекарство . 99 (30): е21043. дои : 10.1097/MD.0000000000021043. ПМЦ 7386982 . ПМИД  32791676. 
  10. ^ Аб Тянь Ю, Цинь Цз, Хан Ю (март 2022 г.). «Суворексант с рамелтеоном или без него для предотвращения делирия: систематический обзор и метаанализ». Психогериатрия . 22 (2): 259–268. дои : 10.1111/psyg.12792. PMID  34881812. S2CID  245076331.
  11. ^ Саттон Э.Л. (11 ноября 2015 г.). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ 4651361 . ПМИД  26648692. 
  12. ^ "Селторексант - Исследования и разработки Janssen/Minerva Neurosciences" . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  13. ^ "Ворнорексант - Тайшо Фармасьютикал" . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  14. ^ "Альморексант". АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  15. ^ "Филорексант". АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
  16. ^ Роджерс Р.Дж., Хэлфорд Дж.К., Нуньес де Соуза Р.Л., Канто де Соуза А.Л., Пайпер Д.К., Арч Дж.Р. и др. (апрель 2001 г.). «SB-334867, селективный антагонист рецептора орексина-1, усиливает поведенческое насыщение и блокирует гиперфагический эффект орексина-А у крыс». Европейский журнал неврологии . 13 (7): 1444–1452. дои : 10.1046/j.0953-816x.2001.01518.x. PMID  11298806. S2CID  24935644.
  17. ^ ab Сюэ Т, Ву X, Чен С, Ян Y, Ян Z, Сун Z и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность двойных антагонистов рецепторов орексина при первичной бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Обзоры медицины сна . 61 : 101573. doi : 10.1016/j.smrv.2021.101573. PMID  34902823. S2CID  244689706.
  18. ^ аб Курияма А, Табата Х (октябрь 2017 г.). «Суворексант для лечения первичной бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Обзоры медицины сна . 35 : 1–7. дои :10.1016/j.smrv.2016.09.004. ПМИД  28365447.
  19. ^ аб Киши Т., Мацунага С., Ивата Н. (2015). «Суворексант при первичной бессоннице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0136910. Бибкод : 2015PLoSO..1036910K. дои : 10.1371/journal.pone.0136910 . ПМЦ 4552781 . ПМИД  26317363. 
  20. ^ аб Киши Т., Номура И., Мацуда Ю., Сакума К., Окуя М., Икута Т., Ивата Н. (сентябрь 2020 г.). «Лемборексант против суворексанта при бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал психиатрических исследований . 128 : 68–74. doi :10.1016/j.jpsychires.2020.05.025. PMID  32531478. S2CID  219620600.
  21. ^ аб МакЭлрой Х., О'Лири Б., Адена М., Кэмпбелл Р., Монфаред А.А., Мейер Г. (сентябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность лемборексанта и других методов лечения бессонницы: сетевой метаанализ». Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 27 (9): 1296–1308. дои : 10.18553/jmcp.2021.21011 . ПМЦ 10394202 . ПМИД  34121443. 
  22. ^ Ван Л., Пан Ю., Е С., Го Л., Луо С., Дай С. и др. (декабрь 2021 г.). «Сетевой метаанализ долгосрочной и краткосрочной эффективности лекарств для сна у взрослых и пожилых людей». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 131 : 489–496. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . PMID  34560134. S2CID  237589779.
  23. ^ «Белсомра-суворексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 января 2020 г.
  24. ^ "Дайвиголемборексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой" . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 июня 2021 г.
  25. ^ «Таблетки Quviviq (даридорексант) для перорального применения [ожидается список контролируемых веществ]» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Проверено 3 марта 2022 г.
  26. ^ Эрл округ Колумбия, Ван Тайл К.М. (ноябрь 2020 г.). «Новые фармакологические средства при бессоннице и гиперсомнии». Современное мнение в области легочной медицины . 26 (6): 629–633. дои : 10.1097/MCP.0000000000000722. PMID  32890017. S2CID  221511561.
  27. ^ Утияма М., Камбе Д., Имадера Ю., Сунага Х., Хасегава С., Ноги Т. и др. (апрель 2020 г.). «0146 Эффективность и безопасность однократной дозы TS-142, нового и мощного двойного антагониста рецепторов орексина, у пациентов с бессонницей». Спать . 43 (Дополнение 1): А58. дои : 10.1093/sleep/zsaa056.144 . eISSN  1550-9109. ISSN  0161-8105.
  28. ^ аб Земиход В., Грабовска К., Куровска А., Бяла Г. (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы». Молекулы . 27 (18): 6041. doi : 10,3390/molecules27186041 . ПМК 9502995 . ПМИД  36144776. 
  29. ^ Прескорн SH (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология трех имеющихся на рынке двойных антагонистов орексина - даридорексанта, лемборексанта и суворексанта - Часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарства, взаимодействие между лекарствами и влияние поражения печени и почек на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. дои : 10.1097/PRA.0000000000000690. PMID  36649550. S2CID  255944492.
  30. ^ Саттон Э.Л. (11 ноября 2015 г.). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ 4651361 . ПМИД  26648692. 
  31. ^ Мюлан С, Вайллант С, Зенклузен I, Креэнбюль С, Дингеманс Дж (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380. PMID  32901578. S2CID  221572078.
  32. ^ Янто К., Причард-младший, Пусалавидьясагар С. (август 2018 г.). «Обновленная информация о двойных антагонистах рецепторов орексина и их потенциальной роли в терапии бессонницы». Журнал клинической медицины сна . 14 (8): 1399–1408. дои : 10.5664/jcsm.7282. ПМК 6086961 . ПМИД  30092886. 
  33. ^ Саммерс CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (март 2020 г.). «Модуляция рецепторов орексина / гипокретина анксиолитических и антидепрессивных реакций во время социального стресса и принятия решений: потенциал для терапии». Исследования мозга . 1731 : 146085. doi : 10.1016/j.brainres.2018.12.036. ПМК 6591110 . ПМИД  30590027. 
  34. ^ Хан Ю, Юань К, Чжэн Ю, Лу Л (апрель 2020 г.). «Антагонисты рецепторов орексина как новые методы лечения психических расстройств». Неврологический бюллетень . 36 (4): 432–448. дои : 10.1007/s12264-019-00447-9. ПМЦ 7142186 . ПМИД  31782044. 
  35. ^ Аб Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  36. ^ Шарик А.С., Розенблат Дж.Д., Алагель А., Мансур Р.Б., Ронг С., Хо Р.К. и др. (июнь 2019 г.). «Оценка роли орексинов в патофизиологии и лечении депрессии: комплексный обзор». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 92 : 1–7. дои : 10.1016/j.pnpbp.2018.12.008. PMID  30576764. S2CID  56482209.
  37. ^ Номер клинического исследования NCT02669030 «Шестинедельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование суворексанта по увеличению антидепрессантов при лечении большого депрессивного расстройства с остаточной бессонницей» на сайте ClinicalTrials.gov .

Внешние ссылки