Класс препаратов
Антагонист рецептора орексина , или антагонист орексина , представляет собой лекарственное средство, которое ингибирует эффект орексина , действуя в качестве антагониста рецептора одного (селективный антагонист рецептора орексина или SORA) или обоих (двойной антагонист рецептора орексина или DORA) рецепторов орексина , OX 1 и ОХ 2 . [1] Медицинские применения включают лечение нарушений сна, таких как бессонница . [2] [3]
Примеры
Продается
- Даридорексант (неморексант; Quviviq) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в январе 2022 года [4], ранее находился в стадии разработки для лечения апноэ во сне [5] – период полувыведения 8 часов [6]
- Лемборексант (Дайвиго) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в декабре 2019 г. [4] и выпущен 1 июня 2020 г., находится в разработке для лечения нарушений циркадных ритмов сна, хронической обструктивной болезни легких и апноэ во сне – период полураспада 17– 55 часов [7] [8]
- Суворексант (Белсомра) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – одобрен для лечения бессонницы в августе 2014 г. [4] находится в стадии разработки для лечения делирия [9] [10] – период полувыведения 12 часов [7] [11]
В разработке
- Селторексант (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) – селективный антагонист OX 2 – в разработке для лечения большого депрессивного расстройства, бессонницы и апноэ во сне, до фазы 3 – период полувыведения 2–3 часа [12]
- Вонорексант (ORN-0829, TS-142) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – в разработке для лечения бессонницы и апноэ во сне, до фазы 2 – период полувыведения 1,5–3 часа [13]
Не продается
- ACT-335827 – селективный антагонист OX 1
- Алморексант (ACT-078573) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – разработка препарата была прекращена в январе 2011 г. [14]
- EMPA – селективный антагонист OX 2
- Филорексант (МК-6096) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – разработка прекращена в 2015 г. [15]
- GSK-649868 (SB-649868) – двойной антагонист OX 1 и OX 2 – находился в разработке для потенциального использования при нарушениях сна.
- JNJ-10397049 – селективный антагонист OX 2
- RTIOX-276 – селективный антагонист OX 1
- Было показано , что SB-334867 – первый непептидный селективный антагонист OX 1 – оказывает седативное и аноректическое действие на животных [16].
- SB-408124 – селективный антагонист OX 1
- TCS-OX2-29 - первый непептидный селективный антагонист OX 2 .
Медицинское использование
Бессонница
Антагонисты рецепторов орексина дозозависимо улучшают параметры сна, включая латентность до постоянного сна (LPS), пробуждение после начала сна (WASO), эффективность сна (SE), общее время сна (TST) и качество сна (SQ). [17] [18] [19] [20] [21]
Антагонисты рецепторов орексина в настоящее время не используются в качестве лечения бессонницы первой линии из-за их стоимости и опасений по поводу возможной ответственности за неправильное использование . [22]
Бред
Суворексант, по-видимому, эффективен в профилактике делирия . [9] [10]
Побочные эффекты
Побочные эффекты антагонистов рецепторов орексина включают сонливость , дневную сонливость и седативный эффект , головную боль , аномальные сновидения , усталость и сухость во рту . [17] [18] [19] [21] [20]
Частота сонливости или утомляемости при приеме антагонистов рецепторов орексина в клинических исследованиях составляла 7% (по сравнению с 3% в группе плацебо) для суворексанта в дозе 15–20 мг, [23] 7–10% (по сравнению с 1,3% в группе плацебо) для лемборексанта в дозе 5–10 мг. мг [24] и от 5 до 6% (по сравнению с 4% в группе плацебо) для даридорексанта в дозе 25–50 мг. [25]
Противопоказания
Нарколепсия , неврологическое расстройство, вызванное дефицитом орексина, является противопоказанием к использованию антагонистов орексина. [26]
Фармакология
Фармакокинетика
Период полувыведения клинически используемых антагонистов рецепторов орексина составляет 12 часов для суворексанта , примерно от 17 до 19 часов («эффективный» период полувыведения) или 55 часов (конечный период полувыведения) для лемборексанта и от 6 до 10 часов для даридорексанта. . [8] Период полувыведения исследуемых антагонистов рецепторов орексина составляет 2–3 часа для селторексанта и примерно 1,5–3 часа для ворнорексанта . [8] [27]
На фармакокинетику суворексанта существенно влияют возраст, пол и другие факторы, что приводит к повышению концентрации в крови у женщин, пациентов с ожирением и пожилых пациентов. [7] Эти факторы существенно не влияют на фармакокинетику лемборексанта [7] или даридорексанта. [28]
Для всех трех имеющихся в продаже антагонистов орексина нет необходимости корректировать дозу у пациентов со сниженной функцией почек, поскольку фармакокинетические профили этих препаратов существенно не изменяются. [29] [28] [30] У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы этих препаратов. [31]
Исследовать
Филорексант изучался, но не оказался эффективным при лечении диабетической нейропатии , мигрени и большого депрессивного расстройства во второй фазе клинических исследований . [32] [33] [34] Однако селторексант находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства и находится на третьей фазе исследований по этому показанию. [35] Кроме того, суворексант находится на 4-й фазе испытаний по использованию в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у людей с большим депрессивным расстройством и остаточной бессонницей. [35] [36] [37]
Рекомендации
- ^ Могаверо MP, Сильвани А, Ланца Г, ДельРоссо ЛМ, Ферини-Страмби Л, Ферри Р (22 января 2023 г.). «Нацеливание на рецепторы орексина для лечения бессонницы: от физиологических механизмов к современным клиническим данным и рекомендациям». Природа и наука сна (обзор). 15 :17–38. дои : 10.2147/NSS.S201994 . ПМЦ 9879039 . ПМИД 36713640.
- ^ Роекер А.Дж., Коулман П.Дж. (2008). «Антагонисты рецепторов орексина: медицинская химия и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии . 8 (11): 977–987. дои : 10.2174/156802608784936746. ПМИД 18673167.
- ^ Цао М, Гиймино С (апрель 2011 г.). «Гипокретин и его новая роль как мишени для лечения нарушений сна». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 11 (2): 227–234. дои : 10.1007/s11910-010-0172-9. PMID 21170610. S2CID 42562238.
- ^ abc Preskorn SH (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология трех имеющихся на рынке двойных антагонистов орексина - даридорексанта, лемборексанта и суворексанта - Часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарства, взаимодействие между лекарствами и влияние поражения печени и почек на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. дои : 10.1097/PRA.0000000000000690. PMID 36649550. S2CID 255944492.
- ^ "Даридорексант - Идорсия Фармасьютикалс" . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Зиемиход В., Грабовска К., Куровска А., Бяла Г. (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы». Молекулы . 27 (18): 6041. doi : 10,3390/molecules27186041 . ПМК 9502995 . ПМИД 36144776.
- ^ abcd Кекс Н.А., Хоуп Дж (август 2022 г.). «Лемборексант, седативно-снотворное средство, антагонист рецепторов орексина: полезен ли он при бессоннице при психических расстройствах?». Австралазийская психиатрия . 30 (4): 530–532. дои : 10.1177/10398562221092310. PMID 35491942. S2CID 248494625.
- ^ abc Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380. PMID 32901578. S2CID 221572078.
- ^ Аб Сюй С, Цуй Ю, Шен Дж, Ван П (июль 2020 г.). «Суворексант для профилактики делирия: метаанализ». Лекарство . 99 (30): е21043. дои : 10.1097/MD.0000000000021043. ПМЦ 7386982 . ПМИД 32791676.
- ^ Аб Тянь Ю, Цинь Цз, Хан Ю (март 2022 г.). «Суворексант с рамелтеоном или без него для предотвращения делирия: систематический обзор и метаанализ». Психогериатрия . 22 (2): 259–268. дои : 10.1111/psyg.12792. PMID 34881812. S2CID 245076331.
- ^ Саттон Э.Л. (11 ноября 2015 г.). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ 4651361 . ПМИД 26648692.
- ^ "Селторексант - Исследования и разработки Janssen/Minerva Neurosciences" . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ "Ворнорексант - Тайшо Фармасьютикал" . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ "Альморексант". АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ "Филорексант". АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Роджерс Р.Дж., Хэлфорд Дж.К., Нуньес де Соуза Р.Л., Канто де Соуза А.Л., Пайпер Д.К., Арч Дж.Р. и др. (апрель 2001 г.). «SB-334867, селективный антагонист рецептора орексина-1, усиливает поведенческое насыщение и блокирует гиперфагический эффект орексина-А у крыс». Европейский журнал неврологии . 13 (7): 1444–1452. дои : 10.1046/j.0953-816x.2001.01518.x. PMID 11298806. S2CID 24935644.
- ^ ab Сюэ Т, Ву X, Чен С, Ян Y, Ян Z, Сун Z и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность и безопасность двойных антагонистов рецепторов орексина при первичной бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Обзоры медицины сна . 61 : 101573. doi : 10.1016/j.smrv.2021.101573. PMID 34902823. S2CID 244689706.
- ^ аб Курияма А, Табата Х (октябрь 2017 г.). «Суворексант для лечения первичной бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Обзоры медицины сна . 35 : 1–7. дои :10.1016/j.smrv.2016.09.004. ПМИД 28365447.
- ^ аб Киши Т., Мацунага С., Ивата Н. (2015). «Суворексант при первичной бессоннице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0136910. Бибкод : 2015PLoSO..1036910K. дои : 10.1371/journal.pone.0136910 . ПМЦ 4552781 . ПМИД 26317363.
- ^ аб Киши Т., Номура И., Мацуда Ю., Сакума К., Окуя М., Икута Т., Ивата Н. (сентябрь 2020 г.). «Лемборексант против суворексанта при бессоннице: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал психиатрических исследований . 128 : 68–74. doi :10.1016/j.jpsychires.2020.05.025. PMID 32531478. S2CID 219620600.
- ^ аб МакЭлрой Х., О'Лири Б., Адена М., Кэмпбелл Р., Монфаред А.А., Мейер Г. (сентябрь 2021 г.). «Сравнительная эффективность лемборексанта и других методов лечения бессонницы: сетевой метаанализ». Журнал управляемого ухода и специализированной аптеки . 27 (9): 1296–1308. дои : 10.18553/jmcp.2021.21011 . ПМЦ 10394202 . ПМИД 34121443.
- ^ Ван Л., Пан Ю., Е С., Го Л., Луо С., Дай С. и др. (декабрь 2021 г.). «Сетевой метаанализ долгосрочной и краткосрочной эффективности лекарств для сна у взрослых и пожилых людей». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 131 : 489–496. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 . PMID 34560134. S2CID 237589779.
- ^ «Белсомра-суворексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 30 января 2020 г.
- ^ "Дайвиголемборексант таблетка, покрытая пленочной оболочкой" . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 17 июня 2021 г.
- ^ «Таблетки Quviviq (даридорексант) для перорального применения [ожидается список контролируемых веществ]» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Проверено 3 марта 2022 г.
- ^ Эрл округ Колумбия, Ван Тайл К.М. (ноябрь 2020 г.). «Новые фармакологические средства при бессоннице и гиперсомнии». Современное мнение в области легочной медицины . 26 (6): 629–633. дои : 10.1097/MCP.0000000000000722. PMID 32890017. S2CID 221511561.
- ^ Утияма М., Камбе Д., Имадера Ю., Сунага Х., Хасегава С., Ноги Т. и др. (апрель 2020 г.). «0146 Эффективность и безопасность однократной дозы TS-142, нового и мощного двойного антагониста рецепторов орексина, у пациентов с бессонницей». Спать . 43 (Дополнение 1): А58. дои : 10.1093/sleep/zsaa056.144 . eISSN 1550-9109. ISSN 0161-8105.
- ^ аб Земиход В., Грабовска К., Куровска А., Бяла Г. (сентябрь 2022 г.). «Комплексный обзор даридорексанта, антагониста двойных рецепторов орексина, как нового подхода к лечению бессонницы». Молекулы . 27 (18): 6041. doi : 10,3390/molecules27186041 . ПМК 9502995 . ПМИД 36144776.
- ^ Прескорн SH (январь 2023 г.). «Сравнительная фармакология трех имеющихся на рынке двойных антагонистов орексина - даридорексанта, лемборексанта и суворексанта - Часть 2. Основной фермент, метаболизирующий лекарства, взаимодействие между лекарствами и влияние поражения печени и почек на метаболизм». Журнал психиатрической практики . 29 (1): 38–41. дои : 10.1097/PRA.0000000000000690. PMID 36649550. S2CID 255944492.
- ^ Саттон Э.Л. (11 ноября 2015 г.). «Профиль суворексанта в лечении бессонницы». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 9 : 6035–6042. дои : 10.2147/DDDT.S73224 . ПМЦ 4651361 . ПМИД 26648692.
- ^ Мюлан С, Вайллант С, Зенклузен I, Креэнбюль С, Дингеманс Дж (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 16 (11): 1063–1078. дои : 10.1080/17425255.2020.1817380. PMID 32901578. S2CID 221572078.
- ^ Янто К., Причард-младший, Пусалавидьясагар С. (август 2018 г.). «Обновленная информация о двойных антагонистах рецепторов орексина и их потенциальной роли в терапии бессонницы». Журнал клинической медицины сна . 14 (8): 1399–1408. дои : 10.5664/jcsm.7282. ПМК 6086961 . ПМИД 30092886.
- ^ Саммерс CH, Yaeger JD, Staton CD, Arendt DH, Summers TR (март 2020 г.). «Модуляция рецепторов орексина / гипокретина анксиолитических и антидепрессивных реакций во время социального стресса и принятия решений: потенциал для терапии». Исследования мозга . 1731 : 146085. doi : 10.1016/j.brainres.2018.12.036. ПМК 6591110 . ПМИД 30590027.
- ^ Хан Ю, Юань К, Чжэн Ю, Лу Л (апрель 2020 г.). «Антагонисты рецепторов орексина как новые методы лечения психических расстройств». Неврологический бюллетень . 36 (4): 432–448. дои : 10.1007/s12264-019-00447-9. ПМЦ 7142186 . ПМИД 31782044.
- ^ Аб Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406. PMID 35043499. S2CID 248119793.
- ^ Шарик А.С., Розенблат Дж.Д., Алагель А., Мансур Р.Б., Ронг С., Хо Р.К. и др. (июнь 2019 г.). «Оценка роли орексинов в патофизиологии и лечении депрессии: комплексный обзор». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 92 : 1–7. дои : 10.1016/j.pnpbp.2018.12.008. PMID 30576764. S2CID 56482209.
- ^ Номер клинического исследования NCT02669030 «Шестинедельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование суворексанта по увеличению антидепрессантов при лечении большого депрессивного расстройства с остаточной бессонницей» на сайте ClinicalTrials.gov .
Внешние ссылки
СМИ, связанные с антагонистами рецепторов орексина, на Викискладе?