stringtranslate.com

Пиндолол

Пиндолол , продаваемый под торговой маркой Visken, среди прочих, является неселективным бета-блокатором , который используется при лечении гипертонии . [1] [2] Он также является антагонистом серотонинового рецептора 5-HT 1A , преимущественно блокируя ингибирующие ауторецепторы 5-HT 1A , и исследовался в качестве дополнительной терапии к различным антидепрессантам, таким как кломипрамин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), при лечении депрессии [3] [4] [5] и обсессивно-компульсивного расстройства . [6] [7]

Медицинское применение

Пиндолол используется при гипертонии в Соединенных Штатах , Канаде и Европе , а также при стенокардии за пределами Соединенных Штатов. [2] При использовании в качестве монотерапии при гипертонии пиндолол может значительно снизить артериальное давление и частоту сердечных сокращений , но доказательная база для его использования слаба, поскольку число субъектов в опубликованных исследованиях невелико. [2] В некоторых странах пиндолол также используется при аритмиях и профилактике острых стрессовых реакций. [ необходима медицинская ссылка ]

Противопоказания

Аналогично пропранололу с дополнительным противопоказанием при гипертиреозе. У пациентов с тиреотоксикозом возможные вредные эффекты от длительного применения пиндолола не были адекватно оценены. Бета-блокада может маскировать клинические признаки продолжающегося гипертиреоза или осложнений и создавать ложное впечатление улучшения. Поэтому резкая отмена пиндолола может сопровождаться обострением симптомов гипертиреоза, включая тиреотоксический криз. [8]

Пиндолол обладает внутренней симпатомиметической активностью и поэтому его следует применять с осторожностью при стенокардии . [8]

Фармакология

Фармакодинамика

Пиндолол — это неселективный бета-блокатор первого поколения [29] в классе антагонистов β-адренергических рецепторов . На уровне рецепторов он является конкурентным частичным агонистом . Он обладает внутренней симпатомиметической активностью , то есть имеет некоторую степень агонистических эффектов при отсутствии конкурирующих лигандов. Пиндолол проявляет мембраностабилизирующие эффекты , как хинидин , что, возможно, объясняет его антиаритмические эффекты. Он также действует как частичный агонист серотонинового 5-HT 1A рецептора ( внутренняя активность = 20–25%) или функциональный антагонист . [30]

Фармакокинетика

Пиндолол быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается некоторой пресистемной метаболизации, что приводит к пероральной биодоступности 50-95%. У пациентов с уремией может быть сниженная биодоступность. Пища не изменяет биодоступность, но может усиливать резорбцию. После перорального приема однократной дозы 20 мг пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Влияние пиндолола на частоту пульса (снижение) становится очевидным через 3 часа. Несмотря на довольно короткий период полувыведения в 3-4 часа, гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов после приема. Периоды полувыведения в плазме увеличиваются до 3-11,5 часов у пациентов с почечной недостаточностью, до 7-15 часов у пожилых пациентов и от 2,5 до 30 часов у пациентов с циррозом печени. Примерно 2/3 пиндолола метаболизируется в печени, образуя гидроксилаты, которые обнаруживаются в моче в виде глюконуридов и эфирных сульфатов. Оставшаяся 1/3 пиндолола выводится с мочой в неизмененном виде.

История

Pindolol был запатентован компанией Sandoz в 1969 году и выпущен в США в 1977 году. [31] К концу февраля 2020 года FDA добавило этот продукт в свой список «ДЕФИЦИТА ЛЕКАРСТВ», заявив, что это связано с «дефицитом активного ингредиента», и это, вероятно, связано со вспышкой коронавируса и соответствующими последствиями для цепочки поставок.

Исследовать

депрессия

Пиндолол исследовался в качестве дополнительного препарата к антидепрессантной терапии с СИОЗС, такими как флуоксетин, при лечении депрессии с 1994 года. [32] [5] Обоснование этой стратегии основано на том факте, что пиндолол является антагонистом серотонинового рецептора 5-HT 1A . [4] Пресинаптические и соматодендритные рецепторы 5-HT 1A действуют как ингибирующие ауторецепторы , ингибируют высвобождение серотонина и являются продепрессивными по своему действию. [4] Это контрастирует с постсинаптическими рецепторами 5-HT 1A , которые опосредуют антидепрессивные эффекты. [4] Блокируя ауторецепторы 5-HT 1A в дозах, которые являются селективными для них по сравнению с постсинаптическими рецепторами 5-HT 1A , пиндолол может быть способен растормаживать высвобождение серотонина и тем самым улучшать антидепрессивные эффекты СИОЗС. [4] Результаты терапии аугментации пиндололом были обнадеживающими в ранних исследованиях низкого качества. [3] Систематический обзор и метаанализ пяти рандомизированных контролируемых исследований 2015 года не выявили общей значимой пользы при дозе 2,5 мг, хотя в отношении пациентов с депрессией, устойчивой к СИОЗС, «прием пиндолола в высокой дозе один раз в день (7,5 мг в день), по-видимому, демонстрирует многообещающую пользу у этих пациентов». [5] С другой стороны, систематический обзор 2017 года показал, что эффективность пиндолола была продемонстрирована в исследованиях с высокими доказательствами. [33] Начало фармакотерапии с СИОЗС плюс пиндолол может ускорить терапевтическое воздействие СИОЗС. [4] [33] Антидепрессивная эффективность пиндолола может быть в основном обусловлена ​​его способностью десенсибилизировать ауторецепторы 5-HT 1A . [34]

Другие

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Drugs.com Международные торговые марки пиндолола Архивировано 01.10.2017 на странице Wayback Machine , доступ открыт 4 сентября 2015 г.
  2. ^ abc Wong GW, Boyda HN, Wright JM (ноябрь 2014 г.). "Эффективность снижения артериального давления при монотерапии частичным агонистом бета-блокатором при первичной гипертонии". База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (11): CD007450. doi :10.1002/14651858.CD007450.pub2. PMC  6486122. PMID  25427719 .
  3. ^ ab Blier P, Bergeron R (1998). «Использование пиндолола для усиления действия антидепрессантов». Журнал клинической психиатрии . 59 (Приложение 5): 16–23, обсуждение 24–5. PMID  9635544.
  4. ^ abcdef Celada P, Bortolozzi A, Artigas F (сентябрь 2013 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT1A как мишени для агентов для лечения психиатрических расстройств: обоснование и текущее состояние исследований». CNS Drugs . 27 (9): 703–716. doi :10.1007/s40263-013-0071-0. PMID  23757185. S2CID  31931009.
  5. ^ abc Liu Y, Zhou X, Zhu D, Chen J, Qin B, Zhang Y и др. (май 2015 г.). «Эффективна ли аугментация пиндололом у пациентов с депрессией, резистентных к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина? Систематический обзор и метаанализ». Human Psychopharmacology . 30 (3): 132–142. doi :10.1002/hup.2465. PMID  25689398. S2CID  205925716.
  6. ^ Мундо, Эмануэла, Эмануэла Гульельмо и Лаура Беллоди. «Влияние адъювантного пиндолола на антиобсессивный ответ на флувоксамин: двойное слепое плацедо-контролируемое исследование». Международная клиническая психофармакология 13, № 5 (1998): 219-224.
  7. ^ Сассано-Хиггинс, С.А. и Пато, М.Т., 2015. Увеличение пиндололом селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и кломипрамина для лечения обсессивно-компульсивного расстройства: метаанализ. Журнал фармакологии и фармакотерапии, 6(1), стр.36-38.
  8. ^ ab "RxMed: Фармацевтическая информация - VISKEN". Архивировано из оригинала 2011-09-27 . Получено 2010-08-15 .
  9. ^ ab Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  10. ^ Хамон М., Ланфумей Л., Эль Местикави С., Бони С., Микель MC, Боланьос Ф. и др. (1990). «Основные особенности центральных 5-НТ1-рецепторов». Нейропсихофармакология . 3 (5–6): 349–360. ПМИД  2078271.
  11. ^ abc Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством двух отдельных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–3634. Bibcode : 1992PNAS ...89.3630W. doi : 10.1073/pnas.89.8.3630 . PMC 48922. PMID  1565658. 
  12. ^ abc Krushinski JH, Schaus JM, Thompson DC, Calligaro DO, Nelson DL, Luecke SH, et al. (октябрь 2007 г.). «Аналоги индолоксипропаноламина как антагонисты рецептора 5-HT(1A)». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (20): 5600–5604. doi :10.1016/j.bmcl.2007.07.086. PMID  17804228.
  13. ^ Boess FG, Martin IL (1994). «Молекулярная биология рецепторов 5-HT». Neuropharmacology . 33 (3–4): 275–317. doi :10.1016/0028-3908(94)90059-0. PMID  7984267. S2CID  35553281.
  14. ^ Рохас-Корралес О.М., Ортега-Альваро А., Гиберт-Рахола Дж., Рока-Винарделл А., Мико Х.А. (ноябрь 2000 г.). «Пиндолол, блокатор бета-адренорецепторов/антагонист 5-гидрокситриптамина (1A/1B), усиливает обезболивающее действие трамадола». Боль . 88 (2): 119–124. дои : 10.1016/S0304-3959(00)00299-2. ПМИД  11050366.
  15. ^ Zgombick JM, Schechter LE, Macchi M, Hartig PR, Branchek TA, Weinshank RL (август 1992 г.). «Человеческий ген S31 кодирует фармакологически определенный рецептор серотонина 5-гидрокситриптамина 1E». Молекулярная фармакология . 42 (2): 180–185. PMID  1513320.
  16. ^ Adham N, Kao HT, Schecter LE, Bard J, Olsen M, Urquhart D и др. (январь 1993 г.). «Клонирование другого человеческого рецептора серотонина (5-HT1F): пятый подтип рецептора 5-HT1, связанный с ингибированием аденилатциклазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 408–412. Bibcode : 1993PNAS ... 90..408A. doi : 10.1073/pnas.90.2.408 . PMC 45671. PMID  8380639. 
  17. ^ abc Knight AR, Misra A, Quirk K, Benwell K, Revell D, Kennett G, et al. (август 2004 г.). «Фармакологическая характеристика агонистического радиолигандного связывающего сайта рецепторов 5-HT(2A), 5-HT(2B) и 5-HT(2C)». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 370 (2): 114–123. doi :10.1007/s00210-004-0951-4. PMID  15322733. S2CID  8938111.
  18. ^ abcd Mos J, Van Hest A, Van Drimmelen M, Herremans AH, Olivier B (май 1997). «Предполагаемый антагонист рецептора 5-HT1A DU125530 блокирует дискриминационный стимул агониста рецептора 5-HT1A флезиноксана у голубей». European Journal of Pharmacology . 325 (2–3): 145–153. doi :10.1016/s0014-2999(97)00131-3. PMID  9163561.
  19. ^ Neijt HC, Karpf A, Schoeffter P, Engel G, Hoyer D (май 1988). "Характеристика участков распознавания 5-HT3 в мембранах клеток нейробластомы-глиомы NG 108-15 с [3H]ICS 205-930". Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 337 (5): 493–499. doi :10.1007/bf00182721. PMID  3412489. S2CID  1594844.
  20. ^ Хойер Д., Нейт ХК (март 1988 г.). «Идентификация участков распознавания серотонина 5-HT3 в мембранах клеток нейробластомы N1E-115 с помощью связывания радиолиганда». Молекулярная фармакология . 33 (3): 303–309. PMID  3352595.
  21. ^ Ge J, Barnes NM (апрель 1996 г.). «5-HT4 рецептор-опосредованная модуляция высвобождения 5-HT в гиппокампе крысы in vivo». British Journal of Pharmacology . 117 (7): 1475–1480. doi :10.1111/j.1476-5381.1996.tb15309.x. PMC 1909436. PMID  8730742 . 
  22. ^ Wisden W, Parker EM, Mahle CD, Grisel DA, Nowak HP, Yocca FD и др. (октябрь 1993 г.). «Клонирование и характеристика рецептора 5-HT5B крысы. Доказательства того, что рецептор 5-HT5B соединяется с белком G в мембранах клеток млекопитающих». FEBS Letters . 333 (1–2): 25–31. doi : 10.1016/0014-5793(93)80368-5 . PMID  8224165.
  23. ^ Plassat JL, Amlaiky N, Hen R (август 1993). «Молекулярное клонирование серотонинового рецептора млекопитающих, активирующего аденилатциклазу». Молекулярная фармакология . 44 (2): 229–236. PMID  8394987.
  24. ^ Bard JA, Zgombick J, Adham N, Vaysse P, Branchek TA, Weinshank RL (ноябрь 1993 г.). «Клонирование нового человеческого рецептора серотонина (5-HT7), положительно связанного с аденилатциклазой». Журнал биологической химии . 268 (31): 23422–23426. doi : 10.1016/S0021-9258(19)49479-9 . PMID  8226867.
  25. ^ Jasper JR, Kosaka A, To ZP, Chang DJ, Eglen RM (сентябрь 1997 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакология укороченного варианта сплайсинга человеческого рецептора 5-HT7 (h5-HT7b)». British Journal of Pharmacology . 122 (1): 126–132. doi :10.1038/sj.bjp.0701336. PMC 1564895 . PMID  9298538. 
  26. ^ abc Hoffmann C, Leitz MR, Oberdorf-Maass S, Lohse MJ, Klotz KN (февраль 2004 г.). "Сравнительная фармакология подтипов бета-адренергических рецепторов человека — характеристика стабильно трансфицированных рецепторов в клетках CHO". Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберга . 369 (2): 151–159. doi :10.1007/s00210-003-0860-y. PMID  14730417. S2CID  878491.
  27. ^ Хориноучи Т., Коике К. (январь 2001 г.). «(+/-)-Пиндолол действует как частичный агонист атипичных бета-адренорецепторов в двенадцатиперстной кишке морской свинки». Японский журнал фармакологии . 85 (1): 35–40. doi : 10.1254/jjp.85.35 . PMID  11243572.
  28. ^ Luedtke RR, Freeman RA, Boundy VA, Martin MW, Huang Y, Mach RH (декабрь 2000 г.). «Характеристика (125)I-IABN, нового азабициклононового бензамида, селективного для D2-подобных дофаминовых рецепторов». Synapse . 38 (4): 438–449. doi :10.1002/1098-2396(20001215)38:4<438::AID-SYN9>3.0.CO;2-5. PMID  11044891. S2CID  9578132.
  29. ^ Wiysonge CS, Volmink J, Opie LH (2007). «Бета-блокаторы и лечение гипертонии: пора двигаться дальше». Cardiovascular Journal of Africa . 18 (6): 351–352. PMC 4170499. PMID  18092107 . 
  30. ^ Артигас Ф, Аделл А, Селада П (февраль 2006 г.). «Пиндолол усиливает реакцию на антидепрессанты». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (2): 139–147. дои : 10.2174/138945006775515446. ПМИД  16475955.
  31. ^ «Открытие и разработка основных лекарственных средств. Глава 2 в «Фармацевтические инновации: Революция в здравоохранении человека». Том 2 серии Chemical Heritage Foundation по инновациям и предпринимательству. Редакторы Ральф Ландау, Бэзил Ахилладелис, Александр Скрябин. Chemical Heritage Foundation, 1999. ISBN 9780941901215 стр. 185 
  32. ^ Перес, В., Жилаберте, И., Фариес, Д., Альварес, Э. и Артигас, Ф., 1997. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пиндолола в сочетании с антидепрессантом флуоксетином. The Lancet, 349(9065), стр.1594-1597.
  33. ^ ab Kleeblatt J, Betzler F, Kilarski LL, Bschor T, Köhler S (май 2017 г.). «Эффективность несанкционированного увеличения при униполярной депрессии: систематический обзор доказательств». Европейская нейропсихофармакология . 27 (5): 423–441. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.03.003. PMID  28318897. S2CID  3740987.
  34. ^ Хадджери Н., Блиер П. (сентябрь 2000 г.). «Влияние длительного (+/-) введения пиндолола на нейротрансмиссию серотонина у крыс». Журнал психиатрии и нейробиологии . 25 (4): 378–388. PMC 1407726. PMID  11022403 . 
  35. ^ Fernandes E, Gomes A, Costa D, Lima JL (сентябрь 2005 г.). «Пиндолол — мощный поглотитель реактивных форм азота». Life Sciences . 77 (16): 1983–1992. doi :10.1016/j.lfs.2005.02.018. PMID  15916777.
  36. ^ Safarinejad MR (февраль 2008 г.). «Высокая доза пиндолола один раз в день при преждевременной эякуляции, рефрактерной к пароксетину: двойное слепое, плацебо-контролируемое и рандомизированное исследование». Журнал клинической психофармакологии . 28 (1): 39–44. doi : 10.1097/jcp.0b013e31816073a5. PMID  18204339. S2CID  9936458.(Отозвано, см. doi :10.1097/JCP.0000000000001540, PMID  35230053. Если это преднамеренная ссылка на отозванную статью, замените на . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}