Синдром крика дю чата — редкое генетическое заболевание, возникающее из-за частичной делеции хромосомы 5 . [1] Его название - французский термин («кошачий крик» или « кошачий зов »), обозначающий характерный кошачий крик больных детей (звуковой образец [1]). [2] Впервые оно было описано Жеромом Леженом в 1963 году. [3] Это заболевание встречается примерно у 1 из 50 000 живорожденных представителей всех национальностей и чаще встречается у женщин в соотношении 4:3. [4]
Синдром получил свое название от характерного крика больных младенцев, похожего на мяуканье котенка , из-за проблем с гортанью и нервной системой . Около трети детей теряют крик к 2 годам. Другие симптомы синдрома крика дю чата могут включать:
Другие распространенные признаки включают гипотонию , круглое лицо с полными щеками, эпикантальные складки , наклоненные вниз глазные щели (веки), косоглазие , плоскую переносицу , опущенный вниз рот, низко посаженные уши , короткие пальцы , одиночные ладонные складки и пороки сердца. (например, дефект межжелудочковой перегородки [ДМЖП], дефект межпредсердной перегородки [ДМПП], открытый артериальный проток [ПДА], тетрада Фалло ). Бесплодие не связано с криком чата.
Также было замечено, что люди с этим заболеванием испытывают трудности с общением. Хотя уровень владения языком может варьироваться от нескольких слов до коротких предложений, медицинские работники часто рекомендуют ребенку пройти логопедическую помощь с помощью профессионала.
Менее часто встречающиеся находки включают расщелину губы и неба , преаурикулярные бирки и свищи , дисплазию тимуса , мальротацию кишечника , мегаколон , паховую грыжу , вывих бедра , крипторхизм , гипоспадию , редкие пороки развития почек (например, подковообразную почку , эктопию или агенезию почки , гидронефроз ), клинодактилия пятых пальцев , эквиноварусная косолапость , плоская стопа , синдактилия вторых и третьих пальцев рук и ног, олигосиндактилия и гиперразгибательные суставы. Синдром может также включать различные дерматоглифические образования , в том числе поперечные сгибательные складки, дистальный осевой трирадиус, увеличенные завитки и дуги на пальцах и одиночную ладонную складку .
Результаты позднего детского и подросткового возраста включают значительную умственную отсталость, микроцефалию , огрубление черт лица, выступающие надбровные дуги , глубоко посаженные глаза, гипопластическую переносицу, тяжелый неправильный прикус и сколиоз .
Зараженные самки достигают половой зрелости, у них развиваются вторичные половые признаки , и менструации начинаются в обычное время. Половые пути у женщин обычно в норме, за исключением случаев двурогой матки . У мужчин семенники часто маленькие, но сперматогенез считается нормальным.
В исключительных случаях некоторые люди с Cri du Chat очень высокофункциональны и не сильно отличаются от людей с типичным развитием, за исключением, главным образом, легких трудностей в обучении, и не имеют трудностей с речью, хотя у них могут быть более мягкие черты лица и высокая чувствительность. повышенным голосом из-за своего состояния.
Синдром крика дю чата возникает из-за частичной делеции короткого плеча хромосомы номер 5, также называемой «5p- моносомией » или «частичной моносомией». Примерно 90% случаев возникают в результате спорадической или случайно возникающей делеции de novo . Остальные 10–15% происходят из-за неравной сегрегации родительской сбалансированной транслокации , где моносомия 5p часто сопровождается трисомной частью генома. У этих людей заболевание может быть более тяжелым, чем у людей с изолированной моносомией 5p. Недавнее исследование предполагает, что это может быть не тот случай, когда задействована трисомия хромосомы 4q. [5]
В большинстве случаев наблюдается полная потеря наиболее дистальных 10–20% материала на коротком плече. Менее чем в 10% случаев наблюдаются другие редкие цитогенетические аберрации (например, интерстициальные делеции, мозаицизм , кольца и транслокации de novo ). Удаленная хромосома 5 имеет отцовское происхождение примерно в 80% случаев de novo . Потеря небольшой области в полосе 5p15.2 (критическая область крика) коррелирует со всеми клиническими особенностями синдрома, за исключением кошачьего крика, который соответствует полосе 5p15.3 (критическая область кошачьего типа). Результаты показывают, что две несмежные критические области содержат гены, участвующие в причине этого состояния. Два гена в этих регионах, семафорин F (SEMA5A) и дельта-катенин (CTNND2), потенциально участвуют в развитии мозга. Делеция гена теломеразы обратной транскриптазы (hTERT), локализованного в 5p15.33, также может способствовать фенотипическим изменениям при синдроме крика. [ нужна цитата ]
Диагноз основывается на характерном плаче и сопутствующих физических проблемах. Эти общие симптомы довольно легко наблюдать у младенцев. Заболевшим детям обычно диагноз ставится врачом при рождении. Генетическое консультирование и генетическое тестирование могут быть предложены семьям, в которых есть люди с синдромом крика дю чата. Пренатально делецию области, связанной с кридучатом, на плече хромосомы 5 можно обнаружить в образцах амниотической жидкости или ворсинок хориона с помощью технологии BACs-on-Beads. Также полезен G-полосный кариотип носителя. [6]
Не существует конкретного способа лечения этого заболевания, поскольку повреждение головного мозга, вызванное этим заболеванием, происходит на ранних стадиях развития эмбриона . Интенсивное лечение у детей раннего возраста требуется редко, и их можно лечить в отделениях патологии новорожденных. Детей могут лечить логопеды, физиотерапевты и эрготерапевты. Если у младенцев возникают трудности с всасыванием или глотанием, то физиотерапию следует начинать с первых недель жизни. Пороки сердца часто требуют хирургической коррекции и внимания специалиста. [7]
Если ребенок пережил первые несколько лет жизни, прогноз благоприятный, а уровень смертности низкий. В ряде случаев смертность составила около 10%, при этом 75% смертей произошли в течение 3 месяцев после рождения, а 90% - в течение 1-го года. [7]