Лимфатический филяриоз — это заболевание человека, вызываемое паразитическими червями , известными как филярии . [2] [3] Обычно приобретаемое в детстве, оно является основной причиной постоянной инвалидности во всем мире, поражая более ста миллионов человек и проявляясь в различных тяжелых клинических патологиях [6] [7] Хотя в большинстве случаев симптомы отсутствуют , у некоторых людей развивается синдром, называемый слоновостью , который характеризуется сильным отеком рук, ног, груди или половых органов . Кожа также может стать толще, и это состояние может стать болезненным. [2] Заболевшие люди часто не могут работать и часто избегают или отвергаются другими из-за их уродства и инвалидности. [7]
Это первое из заболеваний, переносимых комарами , которое было идентифицировано. [8] Черви распространяются через укусы инфицированных комаров . [2] Известно, что три типа червей вызывают это заболевание: Wuchereria bancrofti , Brugia malayi и Brugia timori , причем Wuchereria bancrofti является наиболее распространенным. [2] Эти черви повреждают лимфатическую систему, гнездясь в лимфатических сосудах и нарушая ее нормальное функционирование. Черви могут выживать в организме человека до 8 лет, все время воспроизводя миллионы личинок, которые циркулируют в крови. [9] Заболевание диагностируется путем микроскопического исследования крови, собранной ночью. Кровь обычно исследуют в виде мазка после окрашивания красителем Гимза . Тестирование крови на антитела против заболевания также может позволить поставить диагноз. [4] Другие круглые черви из того же семейства ответственны за речную слепоту . [10]
Профилактика может быть достигнута путем лечения целых групп, пораженных болезнью, что известно как массовая дегельминтизация . [2] Это делается каждый год в течение примерно шести лет, чтобы полностью избавить население от болезни. [2] Лекарства обычно включают комбинацию двух или более антигельминтных средств: альбендазол , ивермектин и диэтилкарбамазин . [11] Также рекомендуются усилия по предотвращению укусов комаров, включая сокращение количества комаров и поощрение использования противомоскитных сеток . [2]
По состоянию на 2022 год около 40 миллионов человек были инфицированы, и около 863 миллионов человек подвергались риску заболевания в 47 странах. [5] Он наиболее распространен в тропической Африке и Азии. [2] Лимфатический филяриоз классифицируется как забытое тропическое заболевание и одна из четырех основных глистных инфекций . [10] Последствия заболевания приводят к экономическим потерям в миллиарды долларов США в год. [2]
У большинства людей, инфицированных червями, вызывающими лимфатический филяриоз, симптомы никогда не проявляются; [12] хотя у некоторых людей наблюдаются повреждения лимфатических сосудов , которые можно обнаружить с помощью медицинского УЗИ . [13] Через несколько месяцев или лет после первичного заражения черви погибают, вызывая иммунный ответ, который проявляется повторными эпизодами лихорадки и болезненным отеком ближайших лимфатических узлов (обычно расположенных вдоль паха ). [12] [13] В районах с эндемичным лимфатическим филяриозом люди обычно заражаются в детстве, а симптомы появляются в подростковом возрасте. [13]
У части пострадавших наблюдается постоянное повреждение лимфатических сосудов. Дисфункционирующие сосуды не могут рециркулировать лимфатическую жидкость, которая может скапливаться (так называемая лимфодема ) в ближайшей конечности — обычно в руке, ноге, груди или мошонке. [13] Потеря функции лимфы (которая транспортирует иммунные клетки ) приводит к различным повторным инфекциям в этой области. [14] Повторные циклы инфекции, воспаления и повреждения лимфатических сосудов в течение нескольких лет приводят к тому, что пораженная конечность опухает до чрезвычайно больших размеров. [15] Окружающая кожа утолщается, становится сухой, обесцвеченной и усеянной бородавчатыми комками, которые содержат извилистые петли лимфатических сосудов. [14]
Даже у людей без повреждения лимфатических сосудов иногда может развиться аллергическая реакция на личинки червей в капиллярах легких, называемая тропической легочной эозинофилией . У таких людей развивается ночной кашель , усталость и потеря веса. Со временем это может повредить легкие, что приведет к рестриктивному заболеванию легких (снижению емкости легких). [16]
Лимфатический филяриоз вызывается заражением тремя различными нематодами: Wuchereria bancrofti (вызывает 90% случаев), Brugia malayi и Brugia timori . [17] Три червя передаются через укус инфицированного комара — в основном из родов Aedes , Anopheles , Culex или Mansonia . Когда комар кусает, инфекционные личинки нематод попадают на кожу. Они заползают в рану от укуса, через подкожную клетчатку и в близлежащие лимфатические сосуды . Там они развиваются во взрослых особей в течение примерно года, при этом взрослые самки достигают 10 сантиметров (3,9 дюйма) в длину, а самцы — до половины этой длины. [18] Взрослые самки и самцы спариваются, побуждая самку начать выпускать постоянный поток личинок, называемых «микрофиляриями» — более 10 000 микрофилярий каждый день в течение оставшейся продолжительности жизни взрослой особи, которая составляет около пяти-восьми лет. [18] Микрофилярии обычно циркулируют в кровотоке ночью; днем они собираются в капиллярах легких. [18]
Комар, питающийся инфицированным человеком, может захватить микрофилярий вместе с кровью . Внутри комара микрофилярии прокалывают стенку желудка и ползут к летательным мышцам, где они созревают в течение 10–20 дней в свою инфекционную для человека форму. Затем они ползут в рот комара, чтобы отложиться при его следующем укусе, продолжая жизненный цикл. [18]
Само заболевание является результатом сложного взаимодействия нескольких факторов: червя, эндосимбиотических бактерий Wolbachia внутри червя, иммунного ответа хозяина и многочисленных оппортунистических инфекций и расстройств, которые возникают. Взрослые черви живут в лимфатической системе человека и препятствуют току лимфы по всему телу; это приводит к хронической лимфедеме , чаще всего отмечаемой в нижней части туловища (обычно в ногах и половых органах). [19] Эти черви могут выживать в организме человека до 8 лет, при этом воспроизводя миллионы личинок, которые циркулируют в крови. [9]
Предпочтительным методом диагностики лимфатического филяриатоза является обнаружение микрофилярий с помощью микроскопического исследования крови. Образец крови обычно имеет форму толстого мазка , окрашенного красителем Гимза . Специалисты, анализирующие мазок крови, должны уметь различать W. bancrofti и других потенциально присутствующих паразитов. Мазок крови является простым и довольно точным диагностическим инструментом, при условии, что образец крови взят в то время, когда микрофилярии находятся в периферическом кровообращении. Поскольку микрофилярии циркулируют в крови только ночью, образец крови должен быть собран ночью. [20]
Часто бывает трудно или невозможно обнаружить возбудителя в периферической крови, даже в запущенных случаях. [21] В таких случаях также может быть использовано тестирование сыворотки крови на антитела против заболевания. [4] Также может быть проведен тест полимеразной цепной реакции для обнаружения мельчайшей фракции, всего лишь 1 пг, ДНК филярий. [22] Мертвые, кальцинированные черви могут быть обнаружены с помощью рентгеновских снимков. Ультразвуковое исследование также может быть использовано для обнаружения движений и шумов, вызванных движением взрослых червей. [23]
Лимфатический филяриоз можно спутать с подокониозом (также известным как нефиляриозный слоновость), неинфекционным заболеванием, вызванным воздействием на босые ноги раздражающих щелочных глинистых почв. [24] [25] Однако подокониоз обычно поражает ноги с двух сторон, тогда как филяриатоз, как правило, односторонний. [24] Кроме того, подокониоз очень редко поражает пах, тогда как филяриатоз часто затрагивает пах. Географическое положение также может помочь различить эти два заболевания: подокониоз обычно встречается в высокогорных районах с большим количеством сезонных осадков, тогда как филяриатоз распространен в низинных районах, где распространены комары. [24]
Защита от укусов комаров в эндемичных регионах имеет решающее значение для профилактики лимфатического филяриатоза. Было показано, что репелленты от насекомых и противомоскитные сетки (особенно обработанные инсектицидом, таким как дельтаметрин или перметрин ) [26] снижают передачу лимфатического филяриатоза. [27] [28] Кроме того, известны способы контроля переносчиков остаточного действия и средства индивидуальной защиты. [9]
Всемирная ликвидация лимфатического филяриатоза является окончательной целью. Это считается достижимым, поскольку заболевание не имеет известного резервуара среди животных. [27] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) координирует глобальные усилия по ликвидации филяриатоза . Основой этой программы является массовая дегельминтизация целых групп людей, находящихся в группе риска, с помощью противофиляриатных препаратов. Конкретное лечение зависит от коэндемичности лимфатического филяриатоза с другими филяриатозными заболеваниями. Ежегодные рекомендации ВОЗ по MDA приведены ниже.
Поскольку для размножения паразиту необходим человек-хозяин, ожидается, что последовательное лечение групп риска (ежегодно в течение четырех-шести лет) [2] разорвет цикл передачи и приведет к исчезновению возбудителей. [27]
В 2011 году Шри-Ланка была сертифицирована ВОЗ как страна, искоренившая лимфатический филяриоз. В июле 2017 года ВОЗ объявила, что болезнь ликвидирована в Тонга. Ликвидация болезни также произошла в Камбодже, Китае, на Островах Кука, в Египте, Кирибати, на Мальдивах, Маршалловых Островах, Ниуэ, Палау, Южной Корее, Таиланде, Вануату, Вьетнаме и Уоллисе и Футуне. [29] В 2020 году ВОЗ объявила цели на 2030 год для этой программы по ликвидации лимфатического филяриоза в 80% эндемичных стран. [30]
Вакцина пока недоступна, но в 2013 году Медицинский колледж Иллинойсского университета сообщил об эффективности в 95% при тестировании против B. malayi на мышах. [31]
Лечение лимфатического филяриатоза частично зависит от географического положения региона мира, в котором было приобретено заболевание, но почти всегда включает комбинацию 2 или более антигельминтных средств: альбендазола , ивермектина и диэтилкарбамазина . В странах Африки к югу от Сахары заболевание обычно лечат альбендазолом и ивермектином , тогда как в западном тихоокеанском регионе мира используются все 3 антигельминтных средства. Хотя диэтилкарбамазин в сочетании с альбендазолом используется часто, он не так специфичен для региона, как другие комбинации. [11]
Wolbachia — это эндосимбиотические бактерии, которые живут в кишечнике нематод, ответственных за лимфатический филяриоз, и которые обеспечивают питательные вещества, необходимые для их выживания. Доксициклин убивает эти бактерии, что, в свою очередь, предотвращает созревание микрофилярий во взрослых особей. Он также сокращает продолжительность жизни взрослых червей, заставляя их умирать в течение 1–2 лет вместо их обычной продолжительности жизни в 10–14 лет. [32] Доксициклин эффективен при лечении лимфатического филяриоза. Ограничения этого протокола антибиотиков включают в себя то, что он требует 4–6 недель лечения вместо однократной дозы антигельминтных средств, что доксициклин не следует использовать у маленьких детей и беременных женщин, и что он фототоксичен . [33]
Альбендазол классифицируется как противоглистное средство, которое специально работает для уничтожения червей. [34] Препарат не дает червям поглощать глюкозу, что, очевидно, приводит к голоданию и смерти от усталости. Эффекты альбендазола в отдельности имеют различные результаты, однако в сочетании с препаратами DEC он оказался более эффективным. [35] Ивермектин вводится с альбендазолом и действует, связываясь с нервными клетками паразитов, впоследствии делая их проницаемыми для хлорида. Это приводит к смерти от паралича. Однако было обнаружено, что ивермектин убивает паразитов только на ранних стадиях их жизни и не может убить взрослого, живого червя. Поэтому этот препарат обычно сочетают с DEC, чтобы убить как микрофилярий, так и взрослых червей. [36]
Хирургическое лечение может быть полезным в случаях слоновости мошонки и гидроцеле . Однако хирургическое вмешательство, как правило, неэффективно при исправлении слоновости конечностей. [37] Острые воспалительные реакции, вызванные лимфедемой и гидроцеле, можно уменьшить или предотвратить, соблюдая правила гигиены, ухаживая за кожей, занимаясь физическими упражнениями и поднимая инфицированные конечности. [9]
Лимфатический филяриоз встречается в тропических и субтропических регионах Африки, Азии, Центральной Америки , Карибского бассейна и Южной Америки, а также в некоторых островных государствах Тихого океана. Слоновость, вызванная лимфатическим филяриозом, является одной из наиболее распространенных причин постоянной инвалидности в мире. [7] По состоянию на 2018 год 51 миллион человек были инфицированы лимфатическим филяриозом, и по меньшей мере 863 миллиона человек в 50 странах проживали в районах, где для остановки распространения инфекции требовалась профилактическая химиотерапия. К 2022 году распространенность снизилась примерно до 40 миллионов, и заболевание остается эндемичным в 47 странах. Эти улучшения являются прямым результатом Глобальной программы ВОЗ по ликвидации лимфатического филяриоза . [5] С момента внедрения 740 миллионов человек больше не нуждаются в профилактической химиотерапии для лечения этого заболевания. [9]
W. bancrofti ответственен за 90% лимфатического филяриатоза. Brugia malayi вызывает большинство остальных случаев, в то время как Brugia timori является редкой причиной. [5] W. bancrofti в основном поражает районы по всему широкому экваториальному поясу (Африка, дельта Нила, Турция, Индия, Ост-Индия, Юго-Восточная Азия, Филиппины, острова Океании и части Южной Америки). В связи с тем, что лимфатический филяриатоз требует множественных укусов комаров в течение нескольких месяцев или лет, распространение инфекции из-за туризма является низким. [38] Комары-переносчики W. bancrofti предпочитают человеческую кровь; люди, по-видимому, являются единственными животными, естественным образом инфицированными W. bancrofti . Резервуар-хозяин неизвестен. [39] Лимфатический филяриатоз крайне редко встречается в Соединенных Штатах, и только один зарегистрированный случай был обнаружен в Южной Каролине в начале 1900-х годов. [7]
В Южной Америке четыре эндемичные страны работают над тем, чтобы одолеть лимфатический филяриоз, включая Бразилию, Доминиканскую Республику, Гайану и Гаити. [40] В Латинской Америке распространение лимфатического филяриоза происходит через W. bancrofti , единственных антропод в регионе, Culex quinquefasciatus. [41] Экспоненциальный темп развития в Америке борется с помощью разработки программы MDA. Программа MDA, трехэтапная программа введения лекарств, привела к снижению потребности в программе лекарств на 67%. [40] Бразилия нацелилась на растущую эндемию, назначая препараты DEC через программу MDA сообществам, наиболее пострадавшим от этой болезни. Предоставляя эти препараты ежегодно, а также предлагая последующий уход, показывая членам семьи, как лечить болезнь, создавая связи для трудоустройства, а также предоставляя социальную сеть для включения пациентов в общество, Бразилия приложила больше всего усилий для предоставления помощи. [42] Доминиканская Республика ежегодно в течение пяти лет, с 2002 по 2007 год, вводила 5 раундов препаратов DEC. После первых радикальных мер Доминиканская Республика затем ввела еще три раунда MDA. Гайана также использовала препараты DEC, чтобы сосредоточиться на предотвращении распространения заболевания, используя соль, обогащенную DEC, с 2003 по 2007 год и в конечном итоге перейдя на MDA с DEC с 2014 года по настоящее время. Нацеленность на просвещение пациентов и доступ к лечению. [43] Затем Гаити сосредоточилась на заболевании, внедрив препарат DEC в 2002 году. Он достиг полного географического охвата к 2012 году, впоследствии в 2014 году около 20 общин искоренили необходимость в MDA.
В сообществах, где лимфатический филяриоз является эндемичным, до 10% женщин могут страдать от опухания конечностей, а у 50% мужчин могут развиться симптомы, приводящие к увечьям половых органов. [44]
Существуют свидетельства случаев лимфатического филяриатоза, датируемых 4000 годами ранее. [45] Древний ведический текст Ригведа , составленный около 1500 г. до н.э.–1200 г. до н.э., делает возможную ссылку на слоновость. 50-й гимн 7-й книги Ригведы призывает богов Митру , Варуну и Агни для защиты от «того, что гнездится внутри и разбухает». Автор гимна умоляет божества не позволить червю поранить его ногу. Болезнь описывается как вызывающая появление сыпи на лодыжках и коленях. [46] Артефакты из Древнего Египта (2000 г. до н.э.) и цивилизации Нок в Западной Африке (500 г. до н.э.) демонстрируют возможные симптомы слоновости. Первое четкое упоминание об этой болезни встречается в древнегреческой литературе, где ученые различали часто схожие симптомы лимфатического филяриатоза и проказы , описывая проказу как elephantiasis graecorum , а лимфатический филяриатоз — как elephantiasis arabum . [45]
Первое документирование симптомов произошло в 16 веке, когда Ян Гюйген ван Линсхотен написал об этой болезни во время исследования Гоа . Похожие симптомы были зарегистрированы последующими исследователями в районах Азии и Африки, хотя понимание болезни не начало развиваться в течение столетий спустя. [ необходима цитата ]
Возбудители были впервые идентифицированы в конце 19 века. [47] В 1866 году Тимоти Льюис , основываясь на работе Жана Николя Демаркея и Отто Генри Вухерера , установил связь между микрофиляриями и слоновостью, установив направление исследований, которое в конечном итоге объяснило это заболевание. В 1876 году Джозеф Банкрофт обнаружил взрослую форму червя. [48] В 1877 году Патрик Мэнсон выдвинул теорию жизненного цикла с участием членистоногого переносчика , который продолжил демонстрировать присутствие червей в комарах. Мэнсон ошибочно предположил, что болезнь передается через контакт кожи с водой, в которой комары отложили яйца. [49] В 1900 году Джордж Кармайкл Лоу определил фактический метод передачи, обнаружив присутствие червя в хоботке комара-переносчика. [45]
Многие люди в Малабаре , наяры, а также брахманы и их жены — фактически около четверти или пятой части всего населения, включая людей низших каст — имеют очень большие ноги, опухшие до огромных размеров; и они умирают от этого, и это уродливое зрелище. Они говорят, что это из-за воды, через которую они проходят, потому что страна болотистая. Это называется pericaes на местном языке, и вся опухоль одинакова от колен и ниже, и они не испытывают боли, и они не обращают никакого внимания на эту немощь.
— Португальский дипломат Томе Пирес , Восточная Сума , 1512–1515. [50]
Исследователи из Иллинойсского университета в Чикаго (UIC) разработали новую вакцину для профилактики лимфатического филяриатоза. Было показано, что эта вакцина вызывает сильные защитные иммунные реакции в мышиных моделях инфекции лимфатического филяриатоза. Было показано, что иммунный ответ, вызванный этой вакциной, защищает от инфекции как W. bancrofti , так и B. malayi в мышиной модели и может оказаться полезным для человека. [51]
20 сентября 2007 года генетики опубликовали первый черновик полного генома ( генетического содержания) Brugia malayi , одного из круглых червей, вызывающих лимфатический филяриоз. [52] Этот проект был начат в 1994 году, и к 2000 году было определено 80% генома. Определение содержания генов может привести к разработке новых лекарств и вакцин. [53]
Onchocerca ochengi вызывает лимфатический филяриоз у крупного рогатого скота . [54] [55]
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )