stringtranslate.com

Циклоспорин

Циклоспорин , также пишется как циклоспорин и циклоспорин , является ингибитором кальциневрина , используемым в качестве иммунодепрессанта . Его принимают внутрь или внутривенно при ревматоидном артрите , псориазе , болезни Крона , нефротическом синдроме , экземе , а также при трансплантации органов для предотвращения отторжения . [11] [12] Он также используется в качестве глазных капель при сухом кератоконъюнктивите (сухость глаз). [13]

Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление, головную боль, проблемы с почками , усиленный рост волос и рвоту. [12] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный риск инфекций, проблемы с печенью и повышенный риск развития лимфомы . [12] Следует проверять уровень лекарства в крови, чтобы снизить риск побочных эффектов. [12] Использование во время беременности может привести к преждевременным родам ; однако циклоспорин, по-видимому, не вызывает врожденных дефектов . [14]

Считается, что циклоспорин действует путем снижения функции лимфоцитов . [12] Он делает это путем образования комплекса с циклофилином , который блокирует фосфатазную активность кальциневрина , что, в свою очередь, снижает выработку воспалительных цитокинов Т -лимфоцитами . [15]

Циклоспорин был выделен в 1971 году из грибка Tolypocladium inflatum и начал использоваться в медицине в 1983 году . [16] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [17] [18] В 2020 году это было 212-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2  миллионов рецептов. [19] [20] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [21]

Медицинское использование

Циклоспорин показан для лечения и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации костного мозга , а также для предотвращения отторжения трансплантатов почек , сердца и печени . [7] [6] Он также одобрен в США для лечения ревматоидного артрита и псориаза , стойкого нуммулярного кератита после аденовирусного кератоконъюнктивита , [22] [6] и в качестве глазных капель для лечения сухости глаз , вызванной синдромом Шегрена и дисфункцией мейбомиевых желез . . [8]

В дополнение к этим показаниям циклоспорин также используется при тяжелом атопическом дерматите , [23] болезни Кимуры , гангренозной пиодермии , хронической крапивнице , остром системном мастоцитозе и заднем или промежуточном увеите неинфекционной этиологии. [ нужна цитация ] Он также используется, хотя и нечасто, при тяжелом ревматоидном артрите и связанных с ним заболеваниях. [ нужна ссылка ] [24]

Циклоспорин также использовался у людей с острым тяжелым язвенным колитом и крапивницей, которые не реагируют на лечение стероидами . [25]

Побочные эффекты

Побочные эффекты циклоспорина могут включать увеличение десен , усиление роста волос, судороги , язвенную болезнь , панкреатит , лихорадку , рвоту , диарею , спутанность сознания , повышение уровня холестерина , проблемы с дыханием , онемение и покалывание (особенно губ), зуд , высокое кровяное давление . задержка калия (возможно, приводящая к гиперкалиемии ), дисфункция почек и печени , [26] ощущение жжения на кончиках пальцев и повышенная уязвимость к оппортунистическим грибковым и вирусным инфекциям . Циклоспорин вызывает гипертензию, вызывая вазоконстрикцию в почках и увеличивая реабсорбцию натрия. Повышение артериального давления может вызвать сердечно-сосудистые события; поэтому рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу для людей, нуждающихся в длительном лечении. [27]

Применение циклоспорина после трансплантации почки связано с повышением уровня мочевой кислоты в крови и, в некоторых случаях, с развитием подагры . [28] Это происходит из-за снижения скорости клубочковой фильтрации , [ нужна цитация ] , что приводит к задержке мочевой кислоты. Использование азатиоприна в качестве альтернативы показало снижение заболеваемости подагрическим артритом. [ нужна медицинская ссылка ]

Циклоспорин внесен в список канцерогенов IARC группы 1 (т.е. имеется достаточно доказательств его канцерогенности для человека) [29] , что приводит к развитию плоскоклеточного рака кожи и неходжкинской лимфомы . [30]

Фармакология

Механизм действия

Основной эффект циклоспорина заключается в снижении активности Т-клеток ; он делает это путем ингибирования кальциневрина в пути кальциневрин-фосфатаза и предотвращения открытия поры перехода митохондриальной проницаемости. Циклоспорин связывается с цитозольным белком циклофилином (иммунофилином) лимфоцитов , особенно Т-клеток. Этот комплекс циклоспорин-циклофилин ингибирует кальциневрин , который обычно отвечает за активацию транскрипции интерлейкина 2 . В Т-клетках активация Т-клеточного рецептора обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин , активируя кальциневрин. Затем кальциневрин дефосфорилирует фактор транскрипции NF-AT (ядерный фактор активированных Т-клеток), который перемещается в ядро ​​Т-клеток и увеличивает транскрипцию генов IL-2 и родственных цитокинов. [15] Циклоспорин, предотвращая дефосфорилирование NF-AT, приводит к снижению функции эффекторных Т-клеток ; [31] [32] [33] [34] не влияет на цитостатическую активность. [ нужна медицинская ссылка ]

Циклоспорин также связывается с белком циклофилином D, который составляет часть поры перехода митохондриальной проницаемости (MPTP), [32] [35] , тем самым предотвращая открытие MPTP. MPTP обнаружен в митохондриальной мембране клеток сердечной мышцы. Открытие MPTP означает внезапное изменение проницаемости внутренней митохондриальной мембраны, позволяя протонам и другим ионам и растворенным веществам размером до ~ 1,5 кДа проходить через внутреннюю мембрану. Такое изменение проницаемости считается клеточной катастрофой, [36] [37] приводящей к гибели клеток. Однако кратковременные отверстия переходных пор митохондриальной проницаемости играют важную физиологическую роль в поддержании здорового митохондриального гомеостаза. [38]

Циклоспорин способен индуцировать ремиссию протеинурии, вызванной такими заболеваниями, как МЦД и ФСГС. [39] Циклоспорин блокирует опосредованное кальциневрином дефосфорилирование синаптоподина, регулятора Rho GTPases в подоцитах, тем самым сохраняя зависимое от фосфорилирования бета-взаимодействие синаптоподин-14-3-3. Сохранение этого взаимодействия, в свою очередь, защищает синаптоподин от деградации, опосредованной катепсином L. В целом антипротеинурический эффект циклоспорина обусловлен, по крайней мере частично, поддержанием содержания синаптоподинового белка в подоцитах, которого, в свою очередь, достаточно для поддержания целостности барьера клубочковой фильтрации и защиты от протеинурии. [40]

Фармакокинетика

Циклоспорин представляет собой циклический пептид из 11 аминокислот ; он содержит одну D -аминокислоту , которая редко встречается в природе. В отличие от большинства пептидов, циклоспорин не синтезируется рибосомами. [41]

Циклоспорин подвергается сильному метаболизму у людей и животных после приема внутрь. Метаболиты, включающие циклоспорин B, C, D, E, H и L, [42] обладают менее 10% иммунодепрессивной активности циклоспорина и связаны с более высокой почечной токсичностью. [43] Отдельные метаболиты циклоспорина были изолированы и охарактеризованы, но, по-видимому, недостаточно изучены. [ нужна медицинская ссылка ]

Биосинтез

Биосинтез циклоспорина. Bmt = бутенилметилтреонин, Abu = L-альфа-аминомасляная кислота, Sar = саркозин

Циклоспорин синтезируется нерибосомальной пептидной синтетазой, циклоспоринсинтетазой. [44] Фермент содержит домен аденилирования , домен тиолирования , домен конденсации и домен N-метилтрансферазы . Домен аденилирования отвечает за распознавание и активацию субстрата, тогда как домен тиолирования ковалентно связывает аденилированные аминокислоты с фосфопантетеином , а домен конденсации удлиняет пептидную цепь. Субстраты циклоспоринсинтетазы включают L- валин , L- лейцин , L- аланин , глицин , 2-аминомасляную кислоту , 4-метилтреонин и D -аланин , который является исходной аминокислотой в процессе биосинтеза. [45] С помощью домена аденилирования циклоспоринсинтетаза генерирует ациладенилированные аминокислоты, затем ковалентно связывает аминокислоту с фосфопантетеином через тиоэфирную связь . Некоторые из аминокислотных субстратов N-метилируются S-аденозилметионином . На этапе циклизации циклоспорин высвобождается из фермента . [46] Аминокислоты, такие как D-Ala и бутенил-метил-L-треонин (Bmt), указывают на то, что циклоспоринсинтетаза требует действия других ферментов. Рацемизация L-Ala в D-Ala под действием аланинрацемазы зависит от пиридоксальфосфата . Образование бутенил-метил-L-треонина осуществляется поликетидсинтазой Bmt, которая использует ацетат/малонат в качестве исходного материала. [47]

Генный кластер

Tolypocladium inflatum , вид, который в настоящее время используется для массового производства циклоспорина, имеет гены биосинтеза, организованные в кластер из 12 генов. Из этих 12 генов SimA ( Q09164 ) представляет собой циклоспоринсинтетазу, SimB ( CAA02484.1 ) представляет собой аланинрацемазу и SimG (аналог ATQ39432.1 ) представляет собой поликетидсинтазу. [48] ​​Эти гены связаны с активным ретротранспозоном. [49] Хотя эти последовательности плохо аннотированы в GenBank и других базах данных, 90% подобных последовательностей можно найти для продуцирующей циклоспорин Beauveria felina (или Amphichorda ~ ). [50] SimB имеет два паралога в одном организме с разными, но перекрывающимися функциями из-за их низкой специфичности. [51]

История

В 1970 году новые штаммы грибов были выделены из образцов почвы, взятых в Норвегии и Висконсине в США сотрудниками компании « Сандоз» (ныне «Новартис ») в Базеле , Швейцария . Оба штамма производят семейство натуральных продуктов, называемых циклоспоринами. Из экстрактов этих грибов были выделены два родственных компонента, обладающих противогрибковой активностью. Норвежский штамм Tolypocladium inflatum Gams позже использовался для крупномасштабной ферментации циклоспорина. [52]

Иммуносупрессивный эффект природного препарата циклоспорина был обнаружен 31 января 1972 г. [53] в ходе скринингового теста на иммуносупрессию, разработанного и проведенного Хартманном Ф. Стехелином в компании «Сандоз». [54] [52] Химическая структура циклоспорина была определена в 1976 году, также в компании «Сандоз». [55] [56] Успех препарата-кандидата циклоспорина в предотвращении отторжения органов был показан при трансплантации почек Р.Ю. Калном и его коллегами из Кембриджского университета [57] и при трансплантации печени , выполненной Томасом Старзлом в Детской больнице Питтсбурга. . Первым пациентом 9 марта 1980 г. была 28-летняя женщина. [58] В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило циклоспорин для клинического применения в 1983 году. [59] [60] [61] [62]

Мемуары Томаса Старзла 1992 года объясняют глазами хирурга-трансплантолога, что циклоспорин стал эпохальным препаратом для аллотрансплантации паренхиматозных органов. [63] Это значительно расширило клиническую применимость такой трансплантации за счет существенного развития компонента фармакотерапии против отторжения. [63] Проще говоря, самыми большими ограничениями для более широкого применения такой трансплантации были не стоимость или хирургические навыки (какими бы огромными они ни были), а скорее проблема отторжения аллотрансплантата и нехватка донорских органов. Циклопспорин стал крупным достижением в борьбе с отказом от испытания. [63]

Общество и культура

Имя

Натуральный продукт был назван циклоспорином немецкоязычными учеными, которые впервые его выделили [52] и циклоспорином при переводе на английский язык. В соответствии с рекомендациями по международному непатентованному наименованию (МНН) для лекарств [64] буква y была заменена на i, так что МНН лекарства пишется как циклоспорин. [ нужна цитата ]

Циклоспорин — это МНН и одобренное в Великобритании название (БАН), тогда как циклоспорин — это название, принятое в США (USAN), а циклоспорин — бывший ЗАПРЕЩЕННЫЙ. [65]

Доступные формы

Циклоспорин очень плохо растворяется в воде, в связи с чем были разработаны суспензионные и эмульсионные формы препарата для перорального и инъекционного применения. Циклоспорин первоначально был выведен на рынок компанией «Сандоз» (ныне «Новартис» ) под торговой маркой «Сандиммун», который доступен в виде мягких желатиновых капсул, раствора для перорального применения и препарата для внутривенного введения. Это все неводные составы. [7] Новейшая микроэмульсия , [66] препарат для перорального применения, Неорал, [6] доступен в виде раствора и мягких желатиновых капсул. Составы Неорала предназначены для образования микроэмульсий при контакте с водой. [67] [68]

Генерические препараты циклоспорина продаются под различными торговыми названиями, включая Cicloral (от Sandoz/Hexal), Gengraf (от Abbott ) и Deximune (от Dexcel Pharma). С 2002 года эмульсия циклоспорина для местного применения для лечения воспаления, вызванного сухим кератоконъюнктивитом (синдромом сухого глаза), продается под торговым названием Restasis. [8] Икервис – аналогичный состав с концентрацией 0,1%. [69] Ингаляционные составы циклоспорина находятся в стадии клинической разработки и включают раствор в пропиленгликоле и дисперсии липосом . [70] [71]

Исследовать

Нейропротекция

Циклоспорин в настоящее время проходит фазу II/III (адаптивного) клинического исследования в Европе с целью определить его способность уменьшать повреждение нейронов и реперфузионное повреждение (фаза III) при черепно-мозговой травме. Это многоцентровое исследование организовано NeuroVive Pharma и Европейским консорциумом по травмам головного мозга с использованием препарата циклоспорина NeuroVive под названием NeuroSTAT (также известного под своим кардиозащитным торговым названием CicloMulsion ). В этой рецептуре вместо кремофора и этанола используется липидная эмульсионная основа. [72] NeuroSTAT сравнивался с Sandimmune в исследовании фазы I и был признан биоэквивалентным. В этом исследовании NeuroSTAT не выявил анафилактических реакций и реакций гиперчувствительности, обнаруженных у продуктов на основе кремофора и этанола. [73]

Циклоспорин исследовался как возможный нейропротекторный агент при таких состояниях, как черепно-мозговая травма , и в экспериментах на животных было показано, что он уменьшает повреждение головного мозга , связанное с травмой. [74] Циклоспорин блокирует образование переходной поры митохондриальной проницаемости , которая, как было обнаружено, вызывает большую часть повреждений, связанных с травмами головы и нейродегенеративными заболеваниями . Нейропротекторные свойства циклоспорина были впервые обнаружены в начале 1990-х годов, когда два исследователя (Эскил Эльмер и Хироюки Утино) проводили эксперименты по трансплантации клеток. Непреднамеренным открытием стало то, что циклоспорин А оказывает сильное нейропротекторное действие при пересечении гематоэнцефалического барьера. [75] Тот же самый процесс разрушения митохондрий через открытие MPT-поры приводит к значительному усугублению черепно-мозговых травм. [76]

Сердечные заболевания

Циклоспорин экспериментально использовался для лечения гипертрофии сердца [32] [77] (увеличение объема клеток).

Неадекватное открытие поры перехода проницаемости митохондрий (МПТП) проявляется в ишемии [32] (ограничении притока крови к тканям) и реперфузионном повреждении [32] (повреждения, возникающие после ишемии, когда кровоток возвращается в ткань), после инфаркта миокарда [33] ( инфаркт) и при возникновении мутаций в митохондриальной ДНК-полимеразе. [32] Сердце пытается компенсировать болезненное состояние за счет увеличения внутриклеточного кальция .2+
для увеличения скорости цикла сокращения. [35] Конститутивно высокий уровень митохондриального кальция.2+
вызывают неправильное открытие MPTP, что приводит к уменьшению диапазона функций сердца, что приводит к гипертрофии сердца как попытка компенсировать проблему. [35] [33]

Было показано, что циклоспорин А уменьшает гипертрофию сердца, воздействуя на сердечные миоциты разными способами. Циклоспорин А связывается с циклофилином D , блокируя открытие MPTP и, таким образом, уменьшает высвобождение белка цитохрома C, что может вызвать запрограммированную гибель клеток. [32] [35] [78] CypD представляет собой белок в составе MPTP, который действует как ворота; связывание циклоспорином А уменьшает количество несоответствующего открытия МФТП, что снижает внутримитохондриальный Са2+
. [35] Снижение внутримитохондриального кальция .2+
позволяет обратить вспять сердечную гипертрофию, вызванную исходной сердечной реакцией. [35] Уменьшение высвобождения цитохрома С приводило к уменьшению гибели клеток во время травм и заболеваний. [32] Циклоспорин А также ингибирует путь фосфатазы кальциневрина (14). [32] [33] [79] Было показано, что ингибирование этого пути снижает гипертрофию миокарда. [33] [77] [79]

Ветеринарное использование

Препарат одобрен в США для лечения атопического дерматита у собак. [80] В отличие от человеческой формы лекарства, более низкие дозы, используемые для собак, означают, что препарат действует как иммуномодулятор и имеет меньше побочных эффектов, чем у людей. Преимущества использования этого продукта включают снижение потребности в одновременной терапии для контроля состояния. Он доступен в виде глазной мази для собак под названием Optimmune , производимой компанией Intervet , которая является частью Merck . Он также используется для лечения сального аденита (иммунного ответа против сальных желез ), листовидной пузырчатки (аутоиммунного заболевания кожи с пузырьками), воспалительного заболевания кишечника , анального фурункулеза (анального воспалительного заболевания) и миастении (нервно-мышечного заболевания). [80] [81]

Рекомендации

  1. ^ «Циклоспорин». Dictionary.com Полный . Случайный дом . nd Архивировано из оригинала 18 ноября 2010 года . Проверено 13 июля 2011 г.
  2. ^ Лаупасис А., Киоун П.А., Улан Р.А., Маккензи Н., Стиллер С.Р. (май 1982 г.). «Циклоспорин А: мощный иммунодепрессант». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 126 (9): 1041–6. ПМЦ 1863293 . ПМИД  7074504. 
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ «Страница поиска — Реестр лекарств и товаров медицинского назначения» . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. . Проверено 7 июня 2022 г.
  5. ^ «Страница поиска — Реестр лекарств и товаров медицинского назначения» . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2022 г. . Проверено 7 июня 2022 г.
  6. ^ abcd «Капсула Неорала-циклоспорина, жидкий раствор Неорала-циклоспорина». ДейлиМед . Архивировано из оригинала 5 июля 2013 года . Проверено 3 февраля 2022 г.
  7. ^ abc «Капсула Sandimmune-циклоспорин, заполненная жидкостью Sandimmune-циклоспорин для инъекций Sandimmune-циклоспорин раствор». ДейлиМед . Архивировано из оригинала 21 апреля 2014 года . Проверено 3 февраля 2022 г.
  8. ^ abc «Рестасис-циклоспориновая эмульсия». ДейлиМед . Архивировано из оригинала 30 марта 2014 года . Проверено 3 февраля 2022 г.
  9. ^ «Вевье-циклоспорин глазной раствор/капли» . ДейлиМед . 26 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2023 года . Проверено 29 августа 2023 г.
  10. ^ "Икервис". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 года . Проверено 27 февраля 2023 г.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 221. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  12. ^ abcde «Циклоспорин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 17 октября 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  13. ^ "Энт Циклоспорина" . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 13 января 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  14. ^ «Использование циклоспорина во время беременности». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 14 сентября 2017 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
  15. ^ аб Мацуда С, Коясу С (май 2000 г.). «Механизмы действия циклоспорина» (PDF) . Иммунофармакология . 47 (2–3): 119–25. дои : 10.1016/S0162-3109(00)00192-2. PMID  10878286. Архивировано из оригинала (PDF) 11 августа 2017 года . Проверено 4 марта 2018 г.
  16. ^ Уоттс Р., Клуни Дж., Холл Ф., Маршалл Т. (2009). Ревматология. Издательство Оксфордского университета. п. 558. ИСБН 978-0-19-922999-4. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  19. ^ «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  20. ^ «Циклоспорин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  21. ^ «FDA одобряет первый генерик Рестазиса» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 2 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 2 февраля 2022 года . Проверено 3 февраля 2022 г.
  22. ^ Рейнхард Т (2000). «Локальный циклоспорин A bei Nummuli nach Keratoconjunctivitis epipica Eine Pilotstudie - Springer». Дер Офтальмолог . 97 (11): 764–768. doi : 10.1007/s003470070025 (неактивно с 7 февраля 2024 г.). PMID  11130165. S2CID  399211.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
  23. ^ Ли СС, Тан А.В., Гиам Ю.К. (май 2004 г.). «Циклоспорин в лечении тяжелого атопического дерматита: ретроспективное исследование» (PDF) . Анналы Медицинской Академии, Сингапур . 33 (3): 311–313. doi : 10.47102/annals-acadmedsg.V33N3p311. PMID  15175770. S2CID  28546053. Архивировано (PDF) из оригинала 21 января 2022 года . Проверено 11 октября 2021 г.
  24. ^ Дейкманс BA, ван Райтховен AW, Goei Thè HS, Boers M, Cats A (август 1992 г.). «Циклоспорин при ревматоидном артрите». Семинары по артриту и ревматизму . 22 (1): 30–36. дои : 10.1016/0049-0172(92)90046-г. ПМИД  1411580.
  25. ^ Лихтигер С., Настоящее Д.Х., Корнблут А., Гелернт И., Бауэр Дж., Галлер Г. и др. (июнь 1994 г.). «Циклоспорин при тяжелом язвенном колите, рефрактерном к стероидной терапии». Медицинский журнал Новой Англии . 330 (26): 1841–5. дои : 10.1056/NEJM199406303302601 . ПМИД  8196726.
  26. ^ Несенс М., Кайперс Д.Р., Сарвал М. (февраль 2009 г.). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» (PDF) . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 481–508. дои : 10.2215/CJN.04800908 . PMID  19218475. Архивировано (PDF) из оригинала 20 июля 2018 года . Проверено 20 апреля 2018 г.
  27. ^ Роберт Н., Вонг Г.В., Райт Дж.М. (январь 2010 г.). «Влияние циклоспорина на артериальное давление». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD007893. дои : 10.1002/14651858.CD007893.pub2. ПМИД  20091657.
  28. ^ Фигг WD (февраль 1990 г.). «Циклоспорин-индуцированная гиперурикемия и подагра». Медицинский журнал Новой Англии . 322 (5): 334–336. дои : 10.1056/NEJM199002013220514 . ПМИД  2296276.
  29. ↑ Агенты, классифицированные монографиями IARC, тома 1–110. Архивировано 25 октября 2011 г. в Wayback Machine.
  30. ^ Рабочая группа IARC по оценке канцерогенного риска для человека (2012). Циклоспорин. Международное агентство по исследованию рака. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 23 февраля 2018 г.
  31. ^ Ганонг ВФ (2005). «27». Обзор медицинской физиологии (22-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 530. ИСБН 978-0-07-144040-0.
  32. ^ abcdefghi Мотт Дж.Л., Чжан Д., Фриман Дж.К., Миколайчак П., Чанг С.В., Зассенхаус HP (июль 2004 г.). «Сердечные заболевания, вызванные случайными мутациями митохондриальной ДНК, предотвращаются циклоспорином А». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 319 (4): 1210–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.05.104. ПМИД  15194495.
  33. ^ abcde Youn TJ, Piao H, Kwon JS, Choi SY, Kim HS, Park DG и др. (декабрь 2002 г.). «Влияние ингибирования кальциневрин-зависимого сигнального пути циклоспорином А на раннее и позднее ремоделирование сердца после инфаркта миокарда». Европейский журнал сердечной недостаточности . 4 (6): 713–8. дои : 10.1016/S1388-9842(02)00120-4 . PMID  12453541. S2CID  9181082.
  34. ^ Хандшумахер Р.Э., Хардинг М.В., Райс Дж., Другге Р.Дж., Спайчер Д.В. (ноябрь 1984 г.). «Циклофилин: специфический цитозольный связывающий белок циклоспорина А». Наука . 226 (4674): 544–7. Бибкод : 1984Sci...226..544H. дои : 10.1126/science.6238408. ПМИД  6238408.
  35. ^ abcdef Элрод Дж.В., Вонг Р., Мишра С., Ваньоцци Р.Дж., Сактивел Б., Гунасекера С.А. и др. (октябрь 2010 г.). «Циклофилин D контролирует зависимый от пор митохондрий обмен Ca(2+), метаболическую гибкость и склонность к сердечной недостаточности у мышей». Журнал клинических исследований . 120 (10): 3680–7. дои : 10.1172/JCI43171. ПМЦ 2947235 . ПМИД  20890047. 
  36. ^ Бристон Т., Селвуд Д.Л., Сабадкай Г., Дюшен М.Р. (январь 2019 г.). «Переход митохондриальной проницаемости: молекулярное поражение с множеством мишеней для лекарств» (PDF) . Тенденции в фармакологических науках . 40 (1): 50–70. doi :10.1016/j.tips.2018.11.004. PMID  30527591. S2CID  54470812. Архивировано (PDF) из оригинала 21 января 2022 года . Проверено 2 августа 2021 г.
  37. ^ Морчиано Г., Джорджи С., Бонора М., Пунцетти С., Павазини Р., Вецковски М.Р. и др. (январь 2015 г.). «Молекулярная идентичность переходной поры митохондриальной проницаемости и ее роль в ишемически-реперфузионном повреждении». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 78 : 142–53. дои : 10.1016/j.yjmcc.2014.08.015. hdl : 11392/2149014 . ПМИД  25172387.
  38. ^ Зоров Д.Б., Юхашова М., Соллотт С.Дж. (июль 2014 г.). «Митохондриальные активные формы кислорода (АФК) и АФК-индуцированное высвобождение АФК». Физиологические обзоры . 94 (3): 909–50. doi :10.1152/physrev.00026.2013. ПМК 4101632 . ПМИД  24987008. 
  39. ^ Мейрье А (2005). «Лечение фокально-сегментарного гломерулосклероза». Экспертное заключение по фармакотерапии . 6 (9): 1539–1549. дои : 10.1517/14656566.6.9.1539. PMID  16086641. S2CID  35867347.
  40. ^ Фаул С., Доннелли М., Мершер-Гомес С., Чанг Ю.Х., Франц С., Дельфгаау Дж. и др. (2008). «Актиновый цитоскелет подоцитов почек является непосредственной мишенью антипротеинурического эффекта циклоспорина А». Природная медицина . 14 (9): 931–938. дои : 10.1038/нм.1857. ПМК 4109287 . ПМИД  18724379. 
  41. ^ Борель Дж. Ф. (июнь 2002 г.). «История открытия циклоспорина и его раннего фармакологического развития». Венская клиническая больница . 114 (12): 433–7. ПМИД  12422576.
    В некоторых источниках этот гриб упоминается под альтернативным видовым названием Hypocladium inflatum gams , например, Pritchard and Sneader в 2005 году:
    * Pritchard DI (май 2005 г.). «Поиск химической преемственности циклоспорина от паразитов и патогенов человека». Открытие наркотиков сегодня . 10 (10): 688–91. дои : 10.1016/S1359-6446(05)03395-7. ПМИД  15896681.
    * Снидер В. (23 июня 2005 г.). «Циклоспорин». Открытие лекарств — история . Джон Уайли и сыновья. стр. 298–299. ISBN 978-0-471-89979-2.
    Однако название «Beauveria nivea» также появляется в нескольких других статьях, в том числе в онлайн-публикации Гарриет Аптон 2001 года под названием «Происхождение используемых в настоящее время лекарств: история циклоспорина. Архивировано 8 марта 2005 г. в Wayback Machine » (получено 19 июня 2005 г.). Марк Плоткин утверждает в своей книге Medicine Quest , Penguin Books 2001, страницы 46-47, что в 1996 году исследователь- миколог Кэти Ходж обнаружила, заархивировано 10 марта 2006 года в Wayback Machine , что на самом деле это разновидность кордицепса .
  42. ^ Ван CP, Хартман Н.Р., Венкатараманан Р., Джардин И., Лин FT, Кнапп Дж.Э. и др. (1989). «Выделение 10 метаболитов циклоспорина из желчи человека». Метаболизм и распределение лекарств . 17 (3): 292–6. ПМК 3154783 . ПМИД  2568911. 
  43. ^ Коупленд К.Р., Яцкофф Р.В., Маккенна Р.М. (февраль 1990 г.). «Иммуносупрессивная активность метаболитов циклоспорина по сравнению и охарактеризована методами масс-спектроскопии и ядерного магнитного резонанса». Клиническая химия . 36 (2): 225–9. дои : 10.1093/клинчем/36.2.225 . ПМИД  2137384.
  44. ^ Лоуэн А. (октябрь 2015 г.). «Биосинтез циклоспоринов и других природных ингибиторов пептидилпролил-цис/транс-изомеразы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1850 (10): 2111–20. дои : 10.1016/j.bbagen.2014.12.009. ПМИД  25497210.
  45. ^ Диттманн Дж., Венгер Р.М., Кляйнкауф Х., Лауэн А. (январь 1994 г.). «Механизм биосинтеза циклоспорина А. Доказательства синтеза через один линейный предшественник ундекапептида». Журнал биологической химии . 269 ​​(4): 2841–6. дои : 10.1016/S0021-9258(17)42019-9 . ПМИД  8300618.
  46. ^ Хопперт М., Генч С., Шёргендорфер К. (октябрь 2001 г.). «Структура и локализация циклоспоринсинтетазы, ключевого фермента биосинтеза циклоспорина у Tolypocladium inflatum» (PDF) . Архив микробиологии . 176 (4): 285–93. Бибкод : 2001ArMic.176..285H. doi : 10.1007/s002030100324 (неактивно с 7 февраля 2024 г.). PMID  11685373. S2CID  33075098.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )[ постоянная мертвая ссылка ]
  47. ^ Дьюик, П. (2001) Лекарственные натуральные продукты. John Wiley & Sons, Ltd. 2-е изд.
  48. ^ Ян X, Фэн П., Инь Ю, Бушли К., Спатафора JW, Ван С. (октябрь 2018 г.). «Tolypocladium inflatum способствует адаптации грибов к окружающей среде». мБио . 9 (5). doi : 10.1128/mBio.01211-18. ПМК 6168864 . ПМИД  30279281. 
  49. ^ Бушли К.Э., Раджа Р., Джайсвал П., Камби Дж.С., Ноногаки М., Бойд А.Е. и др. (Июнь 2013). «Геном tolypocladium inflatum: эволюция, организация и экспрессия кластера генов биосинтеза циклоспорина». ПЛОС Генетика . 9 (6): e1003496. дои : 10.1371/journal.pgen.1003496 . ПМЦ 3688495 . ПМИД  23818858. 
  50. ^ Сюй Л, Ли Ю, Биггинс Дж.Б., Боуман Б.Р., Вердин Г.Л., Глоер Дж.Б. и др. (март 2018 г.). «Идентификация циклоспорина C из Amphichorda felina с использованием анализа дифференциальной температурной чувствительности Cryptococcus neoformans». Прикладная микробиология и биотехнология . 102 (5): 2337–2350. doi : 10.1007/s00253-018-8792-0 (неактивен 7 февраля 2024 г.). ПМЦ 5942556 . ПМИД  29396588. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
  51. ^ ди Сальво М.Л., Флорио Р., Паярдини А., Виволи М., Д'Агуанно С., Контестабиле Р. (январь 2013 г.). «Аланинрацемаза из Tolypocladium inflatum: ключевой PLP-зависимый фермент в биосинтезе циклоспорина и модель каталитической распущенности». Архив биохимии и биофизики . 529 (2): 55–65. дои : 10.1016/j.abb.2012.11.011. ПМИД  23219598.
  52. ^ abc Борель Дж. Ф., Кис З. Л., Беверидж Т. (1995). «История открытия и разработки циклоспорина (Сандиммун)». В Мерлуцци В.Дж., Адамс Дж. (ред.). Поиск историй болезни противовоспалительных препаратов от концепции до клиники . Бостон: Биркхойзер. стр. 27–63. ISBN 978-1-4615-9846-6. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  53. ^ Ченг М (2013). «Хартманн Стахелин (1925-2011) и оспариваемая история циклоспорина А». Клиническая трансплантация . 27 (3): 326–329. дои : 10.1111/ctr.12072. PMID  23331048. S2CID  39502677.
  54. ^ Борель Дж. Ф., Фойрер С., Гублер Х. Ю., Штелин Х. (июль 1976 г.). «Биологические эффекты циклоспорина А: новый антилимфоцитарный агент». Агенты и действия . 6 (4): 468–75. doi : 10.1007/bf01973261 (неактивен 7 февраля 2024 г.). PMID  8969. S2CID  2862779.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
  55. ^ Рюггер А., Кун М., Лихти Х., Лусли Х.Р., Хугенен Р., Кикерес С. и др. (1976). «[Циклоспорин А, пептидный метаболит из Trichoderma polysporum (Link ex Pers.) Rifai, с замечательной иммуносупрессивной активностью]» [Циклоспорин A, пептидный метаболит из Trichoderma polysporum (Link ex Pers.) Rifai, с замечательной иммуносупрессивной активностью] . Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 59 (4): 1075–92. дои : 10.1002/hlca.19760590412. ПМИД  950308.
  56. ^ Хойслер К., Плетчер А. (июнь 2001 г.). «Спорная ранняя история циклоспорина». Швейцарский медицинский еженедельник . 131 (21–22): 299–302. дои : 10.4414/smw.2001.09702 . PMID  11584691. S2CID  24662504.
  57. ^ Калн Р.Ю., Уайт DJ, Тиру С., Эванс Д.Б., Макмастер П., Данн округ Колумбия и др. (1978). «Циклоспорин А у пациентов, получающих почечные аллотрансплантаты от трупных доноров». Ланцет . 2 (8104–5): 1323–7. дои : 10.1016/S0140-6736(78)91970-0. PMID  82836. S2CID  10731038.
  58. ^ Старзл Т.Э., Клинтмальм ГБ, Портер К.А., Ивацуки С., Шретер Г.П. (июль 1981 г.). «Трансплантация печени с использованием циклоспорина А и преднизолона». Медицинский журнал Новой Англии . 305 (5): 266–9. дои : 10.1056/NEJM198107303050507. ПМК 2772056 . ПМИД  7017414. 
  59. ^ Колата Г (сентябрь 1983 г.). «FDA ускоряет одобрение циклоспорина». Наука . 221 (4617): 1273. Бибкод : 1983Sci...221.1273K. doi :10.1126/science.221.4617.1273-a. PMID  17776314. 2 сентября (1983 г.) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило циклоспорин, новый препарат, подавляющий иммунную систему.
  60. ^ Готтесман Дж (20 марта 1988 г.). «Вехи в кардиологической помощи». Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 26 февраля 2017 года.
  61. ^ «Первая успешная детская трансплантация сердца [9 июня 1984 г.]» . Медицинский центр Колумбийского университета, кафедра хирургии, программа трансплантации сердца. Архивировано из оригинала 1 марта 2017 года. Он [циклоспорин] получил одобрение FDA в конце 1983 года.
  62. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA [Нажмите «Даты утверждения и история]». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинала 1 марта 2017 года. Название (названия) препарата: Sandimmune (Циклоспорин) , Компания: Novartis, Дата действия: 14.11.1983, Тип действия: Одобрение, Классификация подачи: Тип 1 — новый молекулярный объект, Приоритет проверки: Приоритет
  63. ^ abc Starzl TE (1992). Люди-головоломки: Мемуары хирурга-трансплантата. Издательство Питтсбургского университета. дои : 10.2307/j.ctt9qh63b. ISBN 978-0-8229-3714-2.
  64. ^ «Руководство по использованию международных непатентованных наименований (МНН) фармацевтических веществ». Всемирная организация здравоохранения. 1997. Для облегчения перевода и произношения МНН следует использовать «f» вместо «ph», «t» вместо «th», «e» вместо «ae» или «oe», вместо «i» из «у»; следует избегать использования букв «h» и «k».[ мертвая ссылка ]
  65. ^ "История циклоспорина". www.davidmoore.org.uk . Январь 2013. Архивировано из оригинала 22 октября 2022 года . Проверено 24 октября 2022 г.
  66. ^ Гибо С., Аттиви Д. (август 2012 г.). «Микроэмульсии для перорального применения и их терапевтическое применение». Экспертное мнение о доставке лекарств . 9 (8): 937–51. дои : 10.1517/17425247.2012.694865. PMID  22663249. S2CID  28468973. Архивировано из оригинала 5 марта 2018 года . Проверено 4 марта 2018 г.
  67. ^ Мин ДИ (март 1996 г.). «Неорал: микроэмульсия циклоспорина». Журнал координации трансплантации . 6 (1): 5–8. doi :10.7182/prtr.1.6.1.f04016025hh795up (неактивен 7 февраля 2024 г.). ПМИД  9157923.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
  68. ^ «Неорал» (PDF) . Панель данных FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA); Новартис . Сентябрь 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 20 октября 2022 г. Проверено 24 октября 2022 г.
  69. ^ "Икервис". Сантэн. Архивировано из оригинала 3 июля 2018 года . Проверено 3 июля 2018 г.
  70. ^ Номер клинического исследования NCT01287078 «Раствор для ингаляции циклоспорина (CIS) у реципиентов трансплантата легких и гемопоэтических стволовых клеток для лечения облитерирующего бронхиолита» на сайте ClinicalTrials.gov .
  71. ^ Траммер Б., Аманн А., Хальтнер-Укомаду Э., Тиллманс С., Келлер М., Хеггер П. (ноябрь 2008 г.). «Сравнительная проницаемость и кинетика диффузии липосом циклоспорина А и раствора пропиленгликоля из легочной ткани человека в кровь человека ex vivo». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 70 (3): 758–64. дои : 10.1016/j.ejpb.2008.07.001. ПМИД  18656538.
  72. ^ Администратор. «Гем – NeuroVive Pharmaceutical AB». www.neurovive.com . Архивировано из оригинала 6 января 2014 года.
  73. ^ Эхингер К.Х., Ханссон М.Дж., Шёвалл Ф., Элмер Э. (январь 2013 г.). «Оценка биоэквивалентности и переносимости новой липидной эмульсии циклоспорина для внутривенного введения по сравнению с фирменным циклоспорином в Cremophor EL» (PDF) . Клиническое исследование лекарственных средств . 33 (1): 25–34. doi :10.1007/s40261-012-0029-x (неактивен 7 февраля 2024 г.). ПМК 3586182 . PMID  23179472. Архивировано (PDF) из оригинала 26 октября 2018 г. . Проверено 26 октября 2018 г. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )
  74. ^ Салливан П.Г., Томпсон М., Шефф С.В. (февраль 2000 г.). «Непрерывная инфузия циклоспорина А после травмы значительно облегчает повреждение коры головного мозга после черепно-мозговой травмы». Экспериментальная неврология . 161 (2): 631–7. doi : 10.1006/exnr.1999.7282. PMID  10686082. S2CID  25190221.
  75. ^ Учино Х, Элмер Э, Учино К, Линдвалл О, Сиешо БК (декабрь 1995 г.). «Циклоспорин А значительно облегчает повреждение гиппокампа CA1 после транзиторной ишемии переднего мозга у крыс». Acta Physiologica Scandinavica . 155 (4): 469–71. doi :10.1111/j.1748-1716.1995.tb09999.x. ПМИД  8719269.
  76. ^ Салливан П.Г., Себастьян А.Х., Холл ED (февраль 2011 г.). «Анализ терапевтического окна нейропротекторного действия циклоспорина А после черепно-мозговой травмы». Журнал нейротравмы . 28 (2): 311–8. дои : 10.1089/neu.2010.1646. ПМК 3037811 . ПМИД  21142667. 
  77. ^ Аб Менде У, Каген А, Коэн А, Арамбуру Дж, Шон Ф.Дж., Нир Э.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Транзиторная сердечная экспрессия конститутивно активного Galphaq приводит к гипертрофии и дилатационной кардиомиопатии по кальциневрин-зависимым и независимым путям». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13893–8. Бибкод : 1998PNAS...9513893M. дои : 10.1073/pnas.95.23.13893 . ПМК 24952 . ПМИД  9811897. 
  78. ^ Уилкинсон С.Т., Джонсон Д.Б., Тардиф Х.Л., Том М.Э., Бриль М.М. (март 2010 г.). «Повышение уровня цитохрома С коррелирует с плохой выживаемостью при агрессивной лимфоме». Письма об онкологии . 1 (2): 227–230. дои : 10.3892/ol_00000040. ПМЦ 2927837 . ПМИД  20798784. 
  79. ^ аб Лим Х.В., Де Виндт Л.Дж., Манте Дж., Кимбалл Т.Р., Витт С.А., Сассман М.А. и др. (апрель 2000 г.). «Обращение гипертрофии сердца на моделях трансгенных заболеваний путем ингибирования кальциневрина». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 32 (4): 697–709. дои : 10.1006/jmcc.2000.1113. PMID  10756124. S2CID  10904494.
  80. ^ ab Archer TM, Boothe DM, Langston VC, Fellman CL, Lunsford KV, Mackin AJ (2014). «Лечение пероральным циклоспорином у собак: обзор литературы». Журнал ветеринарной внутренней медицины . 28 (1): 1–20. дои : 10.1111/jvim.12265. ПМЦ 4895546 . ПМИД  24341787. 
  81. ^ Палмейро BS (январь 2013 г.). «Циклоспорин в ветеринарной дерматологии». Ветеринарные клиники Северной Америки: практика мелких животных . 43 (1): 153–71. дои : 10.1016/j.cvsm.2012.09.007. ПМИД  23182330.

Внешние ссылки