stringtranslate.com

синдром Шегрена

Болезнь Шегрена ( SjD ) [8] [9] (ранее известная как синдром Шегрена или синдром Шегрена ( SjS , SS )) — это хроническое аутоиммунное заболевание , которое в первую очередь поражает экзокринные железы организма , в частности слезные и слюнные железы. [4] [10] Общие симптомы включают сухость во рту , сухость глаз и часто серьезно поражают другие системы органов, такие как легкие, почки и нервная система. [11]

Симптомы

Обзор и важность для пациентов

В опросе пациентов с болезнью Шегрена, проведенном в 2021 году, большинство респондентов заявили, что восемь симптомов болезни Шегрена оказывают значительное или умеренное влияние на их жизнь: усталость (79%); сухость глаз (75%); сухость во рту (73%); боль в суставах (65%); проблемы со сном (64%); дискомфорт в глазах (60%); мышечная боль (56%); и затуманенность сознания (54%). [12] [13] [14]

Симптомы

Основными симптомами являются сухость ( сухость во рту и сухость глаз [2] ), боль и усталость . [15] Другие симптомы могут включать сухость кожи , сухость влагалища, хронический кашель, онемение рук и ног, чувство усталости , боли в мышцах и суставах, а также проблемы со щитовидной железой . [4] У пострадавших также повышен риск (15%) лимфомы . [2] [7]

Характерная сухость появляется в ряде мест, таких как язык, лицо и глаза. Слева отмечены слюнные железы (которые могут быть опухшими), а не сыпь на лице.

Характерным симптомом синдрома Шегрена является сухость во рту и сухой кератоконъюнктивит (сухость глаз). [16] Также могут наблюдаться сухость влагалища , сухость кожи и сухость носа . [16] Могут быть затронуты и другие органы тела, [17] включая почки, кровеносные сосуды, легкие, печень, поджелудочную железу и мозг. [16] [18]

У некоторых людей с СС сухость кожи может быть результатом лимфоцитарной инфильтрации в кожные железы . Симптомы могут развиваться скрытно, при этом диагноз часто не рассматривается в течение нескольких лет, поскольку sicca (сухость) может быть связана с приемом лекарств, сухой средой или старением, или может считаться не такой серьезной, чтобы требовать уровня исследования, необходимого для установления наличия основного аутоиммунного расстройства. [19]

Синдром Шегрена может повреждать жизненно важные органы , с симптомами, которые могут выйти на плато или ухудшиться, или перейти в стадию ремиссии , как и при других аутоиммунных заболеваниях. Некоторые люди могут испытывать только легкие симптомы сухости глаз и рта, в то время как у других наблюдаются симптомы тяжелого заболевания. Многие пациенты могут лечить проблемы симптоматически . Другие испытывают нечеткость зрения , постоянный дискомфорт в глазах, рецидивирующие инфекции полости рта , опухание околоушных желез , дисфонию ( нарушения голоса , включая осиплость) и трудности с глотанием и приемом пищи. Изнурительная усталость и боли в суставах могут серьезно ухудшить качество жизни. У некоторых пациентов может развиться поражение почек (аутоиммунный тубулоинтерстициальный нефрит ), приводящее к протеинурии (избытку белка в моче), дефекту концентрации мочи и дистальному почечному канальцевому ацидозу . [20]

Осложнения

Среди осложнений, обсуждавшихся выше, у женщин с антителами анти-Ro/SS-A и анти-La/SS-B, которые забеременели, наблюдается повышенный уровень неонатальной красной волчанки с врожденной блокадой сердца , требующей кардиостимулятора . [21] Криоглобулинемия I типа является известным осложнением синдрома Шегрена. [22]

Синдром Шегрена может поражать такие органы, как печень, поджелудочная железа, почки, легкие и центральную нервную систему. [23]

Сопутствующие состояния

Синдром Шегрена связан с рядом других заболеваний, многие из которых являются аутоиммунными или ревматическими заболеваниями, такими как целиакия , [24] [25] фибромиалгия , системная красная волчанка (волчанка) , аутоиммунный тиреоидит , рассеянный склероз и спондилоартропатия , [26] и несколько злокачественных новообразований , в основном неходжкинская лимфома . [26] [27]

Болезнь Шегрена является второй по частоте причиной вегетативной дистономии . [28] [29] [30] [31]

Причины

Хотя точная причина неясна, считается, что она включает комбинацию генетики и экологических факторов, таких как воздействие вируса или бактерии . [4] Это может произойти независимо от других проблем со здоровьем (первичный синдром Шегрена) или в результате другого заболевания соединительной ткани (вторичный синдром Шегрена). [3] Синдром Шегрена может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ) или системный склероз . Воспаление , которое возникает в результате, постепенно повреждает железы. [7] Диагноз ставится на основании биопсии желез, вырабатывающих влагу, и анализов крови на специфические антитела . [2] При биопсии обычно обнаруживаются лимфоциты внутри желез. [2]

Причина синдрома Шегрена неизвестна, но она может быть результатом влияния комбинации генетических, экологических и других факторов, как и в случае со многими другими аутоиммунными заболеваниями. [32] В этом могут участвовать около 20 аутоантител. [33]

Генетика

Наблюдение за высокими показателями аутоиммунных расстройств в семьях с историей синдрома Шегрена связано с генетической предрасположенностью к синдрому. [34] Исследования полиморфизмов областей генов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-DR и HLA-DQ у пациентов с синдромом Шегрена показывают дифференциальную восприимчивость к синдрому в результате различных типов продукции аутоантител . [34]

Гормоны

Поскольку синдром Шегрена часто встречается у женщин, считается , что половые гормоны , особенно эстроген , влияют на гуморальные и клеточно-опосредованные иммунные реакции, влияя на восприимчивость к синдрому. [34] Андрогены , как правило, считаются профилактикой аутоиммунитета. [35] Исследования на моделях мышей показывают, что дефицит эстрогена стимулирует презентацию аутоантигенов , вызывая симптомы, похожие на синдром Шегрена. [34]

Микрохимеризм

Микрохимеризм фетальных клеток (потомковых лимфоидных клеток в кровообращении матери ) может вызывать аутоиммунитет у женщин, которые ранее были беременны . [35] [36] Формирование аутоиммунного потенциала посредством микрохимеризма может привести к переходу от скрытой формы аутоиммунитета с возрастным снижением аутотолерантности . [ 35]

Среда

Вирусные белки , поглощенные молекулы или деградированные собственные структуры могут инициировать аутоиммунитет путем молекулярной мимикрии и увеличивать вероятность развития синдрома Шегрена. [35] Вирус Эпштейна-Барр , гепатит С и вирус лейкемии Т-клеток человека-1 являются одними из наиболее изученных инфекционных агентов при синдроме Шегрена. [35] На сегодняшний день не выявлено прямой причинно-следственной связи между этими патогенами и развитием синдрома Шегрена. Поврежденные собственные структуры, нацеленные на апоптоз, могут ошибочно подвергаться воздействию иммунной системы, вызывая аутоиммунитет в экзокринных железах , которые часто склонны к аутоиммунным реакциям. [35]

Патогенез

Патогенетические механизмы синдрома Шегрена до конца не изучены, что приводит к отсутствию знаний о патофизиологии лечения этой аутоиммунной экзокринопатии . Хотя многочисленные факторы, способствующие прогрессированию этого заболевания, затрудняют обнаружение точного происхождения и причины, основные достижения за последнее десятилетие способствовали предложению набора патогенных событий, которые происходят до постановки диагноза синдрома Шегрена. [34]

Синдром Шегрена изначально предполагался как специфическая, самовоспроизводящаяся , опосредованная иммунной системой потеря экзокринных желез, в частности ацинарных и протоковых клеток . Хотя это объясняет более очевидные симптомы (такие как отсутствие слюны и слезной жидкости ), это не объясняет более распространенные системные эффекты, наблюдаемые при прогрессировании заболевания. [ необходима цитата ]

При наличии восприимчивого генетического фона как экологические , так и гормональные факторы, как полагают, способны вызвать инфильтрацию лимфоцитов, в частности CD4+ Т-клеток , В-клеток и плазматических клеток , вызывая железистую дисфункцию слюнных и слезных желез. [34] [37]

Синдром Шегрена связан с повышенным уровнем IL-1RA , антагониста интерлейкина 1 , в спинномозговой жидкости (СМЖ) . Это говорит о том, что заболевание начинается с повышенной активности в системе интерлейкина 1, за которой следует ауторегуляторная регуляция IL-1RA для снижения успешного связывания интерлейкина 1 с его рецепторами. Интерлейкин 1, вероятно, является маркером усталости, но повышенный уровень IL-1RA наблюдается в СМЖ и связан с повышенной усталостью через вызванное цитокинами болезненное поведение . [38] Однако синдром Шегрена характеризуется пониженным уровнем IL-1ra в слюне, что может быть причиной воспаления и сухости во рту. [39] У пациентов с вторичным синдромом Шегрена также часто проявляются признаки и симптомы их первичных ревматических заболеваний, таких как системная красная волчанка , ревматоидный артрит или системный склероз . [ необходима цитата ]

Генетическая предрасположенность

Генетический локус, наиболее значимо связанный с первичным синдромом Шегрена, — это область главного комплекса гистосовместимости / человеческого лейкоцитарного антигена (MHC/HLA), как показали предварительные результаты первого исследования ассоциаций по всему геному . [40] Это исследование включало данные из когорты открытия из 395 пациентов европейского происхождения с первичным синдромом Шегрена и 1975 здоровых контрольных лиц , а также из исследования репликации, которое включало 1234 случая и 4779 здоровых контрольных лиц. Также были обнаружены ассоциации с полиморфизмами, расположенными в шести независимых локусах : IRF5 , STAT4 , BLK , IL12A , TNIP1 и CXCR5 . Это также предполагает активацию врожденной иммунной системы , в частности, через систему IFN, активацию B-клеток посредством направленного CXCR5 привлечения к лимфоидным фолликулам и активацию рецептора B-клеток (BCR) с участием BLK , а также активацию T-клеток вследствие восприимчивости HLA и оси IL-12-IFN-γ. [41]

Пациенты разного этнического происхождения несут различные аллели восприимчивости к HLA , из которых HLA-DR и HLA-DQ участвуют в патогенезе синдрома Шегрена. Например, у пациентов из Северной и Западной Европы и из Северной Америки наблюдается высокая распространенность генов B8, DRw52 и DR3 . [42] Аллели HLA класса II связаны с наличием специфических подмножеств аутоантител , а не с самим заболеванием. [43] Аутоантитела относятся к потере толерантности В-клеток, что приводит к выработке антител, направленных против различных органоспецифических и органонеспецифических антигенов. [34] Связь между HLA и SS ограничена пациентами с антителами анти-SSA/Ro или анти-SSB/La. Серопозитивность по анти-Ro и анти-La связана с большей тяжестью и большей продолжительностью заболевания, а результаты их большого количества в слюнных железах пациентов с синдромом Шегрена предполагают их важнейшую роль в патогенезе синдрома Шегрена. [44]

Помимо генетики, эпигенетические аномалии, связанные с метилированием ДНК , ацетилированием гистонов или экспрессией микроРНК , вероятно, играют ключевую роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, включая синдром Шегрена, хотя исследования в этой области весьма ограничены. [45]

Экологические триггеры

Факторы окружающей среды, такие как железистая вирусная инфекция , могут побуждать эпителиальные клетки активировать HLA-независимую врожденную иммунную систему через толл-подобные рецепторы . [46] Хотя ряд инфекционных экзогенных агентов были вовлечены в патогенез синдрома Шегрена, такие как вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), человеческий Т-лимфотропный вирус 1 и вирус гепатита С , их связь с синдромом Шегрена кажется слабой. Хотя ВЭБ присутствует в слюнных железах нормальных людей, сообщалось о высокой частоте реактивации ВЭБ у пациентов с синдромом Шегрена с повышенным уровнем ДНК ВЭБ . Это указывает на вирусную реактивацию и неспособность лимфоидных инфильтратов контролировать репликацию ВЭБ при синдроме Шегрена, что приводит к инициированию или сохранению иммунного ответа в целевых органах. Тем не менее, как именно реактивация ВЭБ индуцируется в поражениях у пациентов с синдромом Шегрена и какие конкретные молекулярные механизмы участвуют в процессе вирусной реактивации, еще предстоит выяснить. [47]

Воспаление

Эпителиальные клетки в поражениях при синдроме Шегрена являются активными участниками индукции и сохранения воспалительного процесса. Экологические и гормональные факторы в сочетании с соответствующим генетическим фоном, как полагают, вызывают синдром Шегрена, который нарушает регуляцию эпителиальных клеток и допускает аберрантный хоуминг и активацию дендритных клеток (ДК), Т-клеток и В-клеток. [48] Дендритные клетки являются антигенпрезентирующими клетками , которые обрабатывают антигенный материал и представляют его другим Т-клеткам. После миграции лимфоцитов в железы в ответ на хемокины и специфические молекулы адгезии Т-клетки взаимодействуют с эпителиальными клетками. Эпителиальные клетки далее активируются провоспалительными цитокинами (IL-1β, IFN-γ и TNF), которые вырабатываются соседними Т-клетками. Раннее накопление плазмоцитоидных дендритных клеток в целевых тканях, которые продуцируют высокие уровни IFN типа 1, кажется важным, поскольку эти клетки могут дополнительно нарушать регуляцию иммунного ответа посредством аномального удержания лимфоцитов в тканях и их последующей активации. IFN-α стимулирует выработку фактора активации B-клеток (BAFF) эпителиальными клетками, DC и T-клетками. BAFF стимулирует аберрантное созревание B-клеток, что приводит к появлению аутореактивных B-клеток, которые локально продуцируют аутоантитела в структуре, подобной зародышевому центру (GC-подобной), которая также является местом лимфомагенеза (источника лимфомы ). [34]

Запрограммированная гибель клеток

Считается, что нарушение регуляции апоптоза (программируемая гибель клеток) играет роль в патогенезе различных аутоиммунных заболеваний, хотя его роль при синдроме Шегрена является спорной. Как Fas , так и лигандные белки Fas сверхэкспрессируются у пациентов с первичной болезнью Шегрена, в то время как экспрессия BCL-1 , который, как известно, подавляет апоптоз, была значительно снижена в ацинарных и протоковых эпителиальных клетках пациентов с болезнью Шегрена по сравнению со здоровыми людьми. [49] [50] Исследования in situ не показали повышенного апоптоза среди железистых эпителиальных клеток, но показали сниженный апоптоз среди инфильтрирующих мононуклеарных клеток. Сниженный апоптоз также был вовлечен в накопление аутореактивных В-клеток, обнаруженных в железах. Связь аутоантител, экспрессируемых при синдроме Шегрена, с апоптозом все еще изучается. [32]

Гормональные факторы

Половые гормоны, по-видимому, влияют на гуморальный и клеточно-опосредованный иммунный ответ, при этом эстроген считается одним из важнейших факторов, ответственных за половой иммунологический диморфизм . [51] Дефицит эстрогена , по-видимому, играет роль в развитии синдрома Шегрена. [52] Была выдвинута гипотеза , что введение андрогена на поверхность глаза может служить эффективной терапией при сухости глаз. [53]

Диагноз

Хотя синдром Шегрена [54] является одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, для него не существует специфических и неинвазивных диагностических тестов.

Диагностика синдрома Шегрена (СС) осложняется спектром симптомов, которые может проявлять пациент, и сходством между симптомами синдрома Шегрена и симптомами других заболеваний. Кроме того, пациенты с симптомами СС обращаются за лечением к разным специалистам , что может затруднить диагностику. Поскольку сухость глаз и сухость во рту являются очень распространенными симптомами и часто возникают у людей старше 40 лет, пострадавшие могут полагать, что симптомы связаны с возрастом, поэтому игнорировать их. Некоторые лекарства могут вызывать симптомы, похожие на симптомы синдрома Шегрена.

Тесты

Сочетание нескольких тестов, которые можно проводить последовательно, в конечном итоге может диагностировать синдром Шегрена. [36] [55]

Анализы крови

Основные образцы антинуклеарных антител при иммунофлуоресценции . [56] У людей с синдромом Шегрена обычно наблюдается пятнистый или гомогенный рисунок, и редко — центромерный рисунок. [57]

Анализы крови можно сделать, чтобы определить, есть ли у пациента высокие уровни антител, которые указывают на это состояние, такие как антинуклеарные антитела (ANA) и ревматоидный фактор (потому что синдром Шегрена часто возникает вторично по отношению к ревматоидному артриту), которые связаны с аутоиммунными заболеваниями. Типичные паттерны ANA для SS — это SSA/Ro и SSB/La , из которых анти-SSB/La гораздо более специфичны; анти-SSA/Ro связаны с многочисленными другими аутоиммунными состояниями, но часто присутствуют при SS. Однако тесты на анти-SSA и анти-SSB часто не дают положительных результатов при SS. [ необходима цитата ]

Тест на розовую бенгальскую розу

Тест на розовый бенгал использует краситель, который измеряет состояние и функцию слезных желез . Этот тест включает в себя нанесение нетоксичного красителя розовый бенгал на глаза. Отличительный цвет красителя помогает определить состояние и функционирование слезной пленки и скорость испарения слезы. Любое отличительное изменение цвета может указывать на синдром СШ, но для подтверждения состояния требуется множество сопутствующих диагностических инструментов . [55]

тест Ширмера

Тест Ширмера измеряет выработку слез: полоска фильтровальной бумаги удерживается внутри нижнего века в течение пяти минут, а затем ее влажность измеряется линейкой. Выработка менее 5 мм (0,20 дюйма) жидкости обычно указывает на СС. Этот анализ измерения различается у разных людей в зависимости от других заболеваний глаз и лекарств, используемых во время проведения теста. [55] Осмотр с помощью щелевой лампы может выявить сухость на поверхности глаза. [ необходима цитата ]

Возможно использование полосок Ширмера для проверки сухости полости рта. [58] [59]

Тесты на слюноотделение

Симптомы сухости во рту и в полости рта вызваны снижением выработки слюны слюнными железами ( околоушной железой , подчелюстной железой и подъязычной железой ). При нестимулированном сборе всего потока слюны человек сплевывает в пробирку каждую минуту в течение примерно 15 минут. Полученный в результате сбор менее 1,5 мл (0,053 имп. жидких унций; 0,051 жидких унций США) считается положительным результатом. [60] [55] При стимулированном тесте на слюноотделение человек сосет конфету без сахара, собирая слюну. Нестимулированная скорость слюноотделения от 0,1 до 0,2 мл/мин и стимулированная скорость слюноотделения 0,7 мл/мин или менее считаются аномально низкими скоростями, указывающими на гипофункцию слюнных желез. [61]

Нестимулированное слюноотделение снижается на 40–70 % в возрасте от 20 до 80 лет, но стимулированное слюноотделение не изменяется. [62]

Биопсия губы

Биопсия губы/слюнной железы берет образец ткани, который может выявить лимфоциты, сгруппированные вокруг слюнных желез, и повреждение этих желез от воспаления. Этот тест включает в себя взятие образца ткани из внутренней губы/слюнной железы человека и его исследование под микроскопом . При таких биопсиях единственным наиболее важным результатом теста в диагностике орального компонента синдрома Шегрена, вероятно, является фокусный балл , который представляет собой количество инфильтратов мононуклеарных клеток, содержащих не менее 50 воспалительных клеток в железистом сечении площадью 4 мм2 . [ 63] Степени Чисхолма-Мейсона также широко используются для биопсии слюнных желез (см. таблицу). [64]

УЗИ

Ультразвуковое исследование слюнных желез не является инвазивным и может помочь сократить ненужные биопсии у пациентов с отрицательным результатом теста на антитела к SSA. [65] [66] [67] [68]

Другие тесты

Рентгенологическая процедура доступна как надежный и точный тест на синдром Шегрена в форме сиалограммы . Контрастное вещество вводится в околоушной проток, который открывается из щеки в преддверие рта напротив шейки верхнего второго моляра . Тест предназначен для обнаружения любой закупорки в протоках слюнных желез (т. е. околоушном протоке ) и количества слюны, которая поступает в рот. [55]

При синдроме Шегрена судомоторная функция посредством электрохимической проводимости кожи может помочь в диагностике. [69] [70]

Аутоиммунная коморбидность

У людей с болезнью Шегрена могут быть и другие аутоиммунные заболевания. [71] [72] [73]

Исключения

Синдром Шегрена может быть исключен у людей, перенесших лучевую терапию головы и шеи , имеющих синдром приобретенного иммунодефицита , ранее существовавшую лимфому , саркоидоз , реакцию «трансплантат против хозяина» и принимающих антихолинергические препараты . [ требуется ссылка ]

Профилактика

Механизма профилактики синдрома Шегрена (СС) не существует из-за его сложности как аутоиммунного заболевания.

Однако изменение образа жизни может снизить факторы риска, связанные с развитием СС, или уменьшить тяжесть заболевания у пациентов, которым уже поставлен диагноз. [ необходима цитата ]

Диета тесно связана с воспалением, наблюдаемым при многих аутоиммунных заболеваниях, включая СС. Экспериментальное исследование пришло к выводу, что пациенты с СС часто демонстрируют высокую чувствительность к глютену , что напрямую связано с воспалением. [74]

Умеренные физические упражнения также полезны для пациентов с синдромом СШ, в основном уменьшая эффект воспаления легких. [75] [ необходима цитата ]

Уход

Обзор

Лечение направлено на управление симптомами человека . [4] При сухости глаз можно попробовать искусственные слезы , лекарства для уменьшения воспаления, тампоны слезных точек или другие операции по закрытию слезных протоков . [4] При сухости во рту можно использовать жевательную резинку (желательно без сахара), пить воду маленькими глотками или заменитель слюны . [4] При болях в суставах или мышцах можно использовать ибупрофен . [4] Также можно прекратить прием лекарств, которые могут вызывать сухость, например, антигистаминных препаратов . [4] Наиболее специфичный из существующих диагностических тестов требует биопсии губы.

Процедуры

Ни лекарство, ни специфическое лечение синдрома Шегрена не способны навсегда восстановить секрецию желез . Вместо этого лечение обычно симптоматическое и поддерживающее. [76] [77]

Уход за глазами

Терапия замещения влаги, такая как искусственные слезы, может облегчить симптомы сухости глаз. Некоторые пациенты с более серьезными проблемами используют очки для повышения местной влажности или вставляют пробки в слезные точки, чтобы удерживать слезы на поверхности глаза в течение более длительного времени. [78]

Кроме того, циклоспорин (Рестасис) доступен по рецепту для лечения хронического сухого глаза путем подавления воспаления, которое нарушает секрецию слезы. Также доступны рецептурные препараты , которые помогают стимулировать слюноотделение, такие как цевимелин (Эвоксак) и пилокарпин. Салаген , промышленная форма пилокарпина , может использоваться для стимуляции выработки слез, а также слюны во рту и кишечнике. [79] Он получен из растения джаборанди . [80]

сухость влагалища

У женщин с синдромом Шегрена часто отмечаются сухость влагалища , вульводиния и диспареуния (болезненный половой акт ); рекомендуются личные лубриканты, чтобы помочь уменьшить раздражение или боль, которые могут возникнуть из-за сухости в области влагалища и вульвы . [55]

Опорно-двигательный аппарат

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут использоваться для лечения симптомов со стороны опорно-двигательного аппарата. Людям с тяжелыми осложнениями могут быть назначены кортикостероиды или иммунодепрессанты , а иногда и внутривенные иммуноглобулины . Также могут быть полезны противоревматические препараты, модифицирующие заболевание, такие как метотрексат . Гидроксихлорохин (Плаквенил) является другим вариантом и, как правило, считается более безопасным, чем метотрексат. Однако эти назначаемые препараты имеют ряд побочных эффектов , таких как тошнота , потеря аппетита , головокружение , выпадение волос , боли/спазмы в животе , головная боль , токсичность для печени и повышенный риск инфекций .

Системный

При системных симптомах, включая усталость, боли в суставах, миозит и нейропатию , часто используются биологические иммунодепрессанты, такие как ритуксимаб и белимумаб, которые действуют через патологию В-клеток и имеют менее токсичные профили, чем традиционные иммунодепрессанты. [ необходима цитата ]

Стоматологическая помощь

Профилактическое лечение зубов также необходимо (и часто упускается из виду пациентом), поскольку недостаток слюны, связанный с ксеростомией, создает идеальную среду для размножения бактерий, вызывающих кариес . [81] Лечение включает в себя местное применение фторида в домашних условиях для укрепления зубной эмали и частую чистку зубов стоматологом-гигиенистом. Существующие кариесы также необходимо лечить, поскольку кариес, который распространяется на зуб, не может быть эффективно вылечен только чисткой зубов и имеет высокий риск распространения в пульпу зуба , что приводит к потере жизнеспособности и необходимости удаления или терапии корневых каналов . Эта схема лечения такая же, как и для всех пациентов с ксеростомией, например, для тех, кто проходит лучевую терапию головы и шеи, которая часто повреждает слюнные железы; эти железы более восприимчивы к радиации, чем другие ткани организма. [ необходима цитата ]

Усталость

Усталость, депрессия и аэробная способность показали значительную разницу после 12-недельной программы упражнений по сравнению с контрольной группой, в пользу вмешательства упражнений. [82] Небольшое исследование показало возможную эффективность стимуляции блуждающего нерва для снижения утомляемости при синдроме Шегрена . [83]

Прогноз

Воздействие на органы

Неходжкинская лимфома

Результаты ряда исследований показывают, что по сравнению с другими аутоиммунными заболеваниями синдром Шегрена связан с особенно высокой частотой неходжкинской лимфомы , рака белых кровяных клеток. [34] Примерно у 5% пациентов с синдромом Шегрена развивается та или иная форма лимфоидной злокачественности . [84] У пациентов с тяжелыми случаями гораздо выше вероятность развития лимфом, чем у пациентов с легкими или умеренными случаями. [85] Наиболее распространенными лимфомами являются лимфомы В-клеток из экстранодальной маргинальной зоны слюнных желез ( лимфомы MALT в слюнных железах) [86] и диффузная крупноклеточная лимфома В-клеток . [85]

Лимфомагенез у пациентов с первичным синдромом Шегрена рассматривается как многоступенчатый процесс, первым шагом которого является хроническая стимуляция аутоиммунных В-клеток, особенно В-клеток, которые вырабатывают ревматоидный фактор в местах, на которые направлено заболевание. [87] [88] Это увеличивает частоту онкогенных мутаций , что приводит к тому, что любая дисфункция в контрольных точках активации аутоиммунных В-клеток трансформируется в злокачественное новообразование. Результаты исследования пришли к выводу о непрерывной стимуляции аутоиммунных В-клеток, что приводит к тонким зародышевым аномалиям в генах, имеющим специфические последствия в В-клетках, что лежит в основе восприимчивости к лимфоме. [89]

Другие органы

Помимо заметно более высокой частоты злокачественных НХЛ, у пациентов с болезнью Шегрена наблюдается лишь умеренное или клинически незначительное ухудшение функций конкретных органов.

Бремя болезни

Синдром Шегрена связан с высоким бременем болезней [90] и, как было показано, значительно снижает качество жизни [91] , оказывая значительное влияние на трудоспособность в результате повышения уровня инвалидности. [92] [93] [94] Снижение качества жизни аналогично тому, которое наблюдается при других хронических заболеваниях, таких как ревматоидный артрит , волчанка и фибромиалгия [93] .

Смертность

Опубликованные исследования выживаемости пациентов с синдромом Шегрена были ограничены в различных отношениях, возможно, из-за относительно небольших размеров выборки и того факта, что вторичный синдром Шегрена связан с другими аутоиммунными заболеваниями. Исследование 2010 года обнаружило небольшое увеличение показателей смертности пациентов с синдромом Шегрена по сравнению с остальной частью населения. [34] Исследование 2016 года показало, что первичный синдром Шегрена не был связан с увеличением смертности от всех причин по сравнению с общей популяцией, но что подгруппа пациентов с экстрагландулярным поражением, васкулитом, гипокомплементемией и криоглобулинемией может иметь повышенный риск смертности. [95] Метаанализ 2021 года показал увеличение смертности на 46%, со значительно большим риском смертности у пациентов пожилого возраста, мужского пола, васкулита, интерстициального заболевания легких, низкого уровня комплемента, положительного анти-La/SSB и криоглобулинемии. [96]

Среди тех, у кого нет других аутоиммунных заболеваний, продолжительность жизни не изменилась. [6]

Эпидемиология

Синдром Шегрена (СС) является третьим по распространенности ревматическим аутоиммунным заболеванием после ревматоидного артрита и системной красной волчанки . [19]

Географических различий в частоте СС нет. [97] Синдром Шегрена был зарегистрирован во всех регионах мира, хотя региональные показатели изучены недостаточно. [97] [98]

В зависимости от критериев определения распространенности исследования оценивают распространенность СС от 500 000 до двух миллионов человек в Соединенных Штатах. Более широкие исследования распространенности СС широко варьируются, с некоторыми сообщениями о распространенности до 3% населения. [19] Несколько исследований сообщили, что заболеваемость синдромом колеблется от трех до шести на 100 000 в год. [19] [99] От 0,2 до 1,2% населения страдают, причем половина имеет первичную форму, а половина — вторичную форму. [7] Это примерно в 10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [3] Хотя заболевание обычно начинается в среднем возрасте , люди любого возраста могут быть затронуты. [2] [3]

Девять из десяти пациентов с синдромом Шегрена — женщины. [32] [98] Помимо распространенности среди женщин, наличие родственника первой степени родства с аутоиммунным заболеванием и предыдущие беременности были определены как эпидемиологические факторы риска. [100] Несмотря на более низкий риск для мужчин, первичный синдром Шегрена у мужчин, как правило, представляет собой более тяжелую форму заболевания. [101] Роль расы и этнической принадлежности в распространенности заболевания неизвестна. [ необходима цитата ]

Хотя синдром Шегрена встречается во всех возрастных группах, средний возраст начала заболевания составляет от 40 до 60 лет, хотя около половины всех случаев могут остаться недиагностированными или незарегистрированными. [32] [19] [102] [103] Распространенность синдрома Шегрена обычно увеличивается с возрастом. [19]

Синдром Шегрена наблюдается у 30–50 % людей с ревматоидным артритом и у 10–25 % с системной красной волчанкой. [32]

История

Обзор

Заболевание было описано в 1933 году Хенриком Шёгреном , в честь которого оно и названо, но существует ряд более ранних описаний людей с такими симптомами. [3]

История

Ян Микулич-Радецки (1850–1905) обычно считается первым автором описания СС. В 1892 году он описал 42-летнего мужчину с увеличением околоушной и слезной желез , связанным с круглоклеточным инфильтратом и ацинарной атрофией . [55] [104] Однако критерии, которые Микулич установил для диагностики, часто приводили к неправильной диагностике синдрома Микулича . Многие состояния, такие как туберкулез , инфекции, саркоидоз и лимфома, сопровождаются состояниями, похожими на те, которые приписываются синдрому Микулича. [55] Тем не менее, термин «синдром Микулича» до сих пор иногда используется для описания появления лимфоцитарных инфильтратов при биопсии слюнных желез. [55]

В 1930 году Хенрик Шегрен (1899–1986), офтальмолог из Йёнчёпинга , Швеция , наблюдал пациента с низкой секрецией слезных и слюнных желез. [105] Шегрен ввёл термин «сухой кератоконъюнктивит» для симптома сухости глаз ( кератоконъюнктивит ). В 1933 году он опубликовал свою докторскую диссертацию , описывающую 19 женщин, большинство из которых были в постменопаузе и страдали артритом, показывая клинические и патологические проявления синдрома. [104] Шегрен пояснил, что сухой кератоконъюнктивит, возникающий из-за дефицита воды, не имеет никакого отношения к ксерофтальмии , возникающей из-за дефицита витамина А. [104] Диссертация Шегрена не была хорошо принята, поскольку экзаменационная комиссия раскритиковала некоторые клинические аспекты. [105]

После обширных исследований и сбора данных Шегрен опубликовал в 1951 году важную статью, в которой описал 80 пациентов с сухим кератоконъюнктивитом , 50 из которых также страдали артритом. [105] Его последующие поездки на конференции, связанные с его статьей, привели к международному интересу к синдрому Шегрена. [105] Термин «сухой кератоконъюнктивит» был придуман самим Шегреном и стал определяться как синдром Шегрена в литературе, [105] хотя теперь он может иметь более общее использование.

Исследовать

Певица и актриса Кэрри Энн Инаба является национальным послом по вопросам осведомленности и представителем Фонда синдрома Шегрена.

Исследования многофакторных аутоиммунных заболеваний, таких как СС, направлены на расширение знаний об этом расстройстве, улучшение диагностических инструментов и поиск способов профилактики, управления и лечения расстройства. Первичный реестр синдрома Шегрена Соединенного Королевства , биобанк образцов тканей, взятых для исследований, при поддержке Медицинского исследовательского совета Великобритании , был создан в 2010 году. Он поддерживает клинические испытания и генетические исследования синдрома Шегрена и открыт для желающих принять участие в научных исследованиях и для исследователей, изучающих это заболевание. [106]

Как и в случае с другими аутоиммунными заболеваниями, восприимчивость к синдрому Шегрена в значительной степени зависит от человеческого лейкоцитарного антигена. [107] Аллели DQA1*05:01, DQB1*02:01 и DRB1*03:01 были идентифицированы как факторы риска , в то время как аллели DQA1*02:01, DQA1*03:01 и DQB1*05:01 были обнаружены как защитные факторы для заболевания. [108] Также была установлена ​​связь между аллелями и конкретной расой. [109] HLA-DQ2 и HLA-B8 обычно встречаются у пациентов европеоидной расы , в то время как HLA-DR5 связан с пациентами греческой и израильской расы . [109] В будущем могут быть проведены множественные сканирования ассоциаций по всему геному для выявления ключевых вариантов риска. [107]

Вирусы , которые связаны с синдромом Шегрена, включают человеческий Т-лимфотропный вирус типа 1 ( HTLV-1 ), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус иммунодефицита человека (HIV), вирус гепатита дельта (HDV) и вирус гепатита С (HCV). [109] [110] [111]

Некоторые исследования показали, что недостаток витамина А и витамина D связан с заболеванием. [109] Было обнаружено, что дефицит витамина D связан с неврологическими проявлениями и наличием лимфомы у пациентов, но уровни витамина А были обратно пропорциональны внежелезистым проявлениям заболевания. [109]

Слюна является потенциальным диагностическим инструментом для синдрома Шегрена, поскольку компонент слюны изменяется после начала заболевания. [112] Благодаря новой технологии миниатюризации , называемой «лаборатория на чипе» , диагностика может быть более удобной. [112]

Что касается терапии, в 2007 году изучались многочисленные моноклональные антитела . [113] Наиболее многообещающими, по-видимому, были анти- CD20 ритуксимаб и анти- CD22 эпратузумаб , в то время как анти- TNF-α и IFN-α казались менее эффективными. [113]

В 2014 году Фонд синдрома Шегрена объявил о пятилетней цели сократить вдвое среднее время диагностики этого заболевания. [114]

Известные случаи

Ссылки

  1. ^ Elsevier , Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда, Elsevier.
  2. ^ abcdefghi Брито-Зерон П., Бальдини С., Бутсма Х., Боуман С.Дж., Йонссон Р., Мариетт Икс, Сивилс К., Теандер Э., Циуфас А., Рамос-Казалс М. (7 июля 2016 г.). «Синдром Шегрена». Обзоры природы. Учебники по болезням . 2 (1): 16047. doi :10.1038/nrdp.2016.47. hdl : 11568/809074 . PMID  27383445. S2CID  4049076.
  3. ^ abcde Ng WF (2016). Синдром Шегрена. Oxford University Press. С. 10–11. ISBN 978-0-19-873695-0. Архивировано из оригинала 15 августа 2016 года.
  4. ^ abcdefghijk "Что такое синдром Шегрена? Краткая информация". NIAMS . Ноябрь 2014. Архивировано из оригинала 4 июля 2016. Получено 15 июля 2016 .
  5. ^ Ферри ФФ (2010). Дифференциальная диагностика Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических расстройств (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Mosby. стр. Глава S. ISBN 978-0-323-07699-9.
  6. ^ ab Singh AG, Singh S, Matteson EL (март 2016 г.). «Уровень, факторы риска и причины смертности у пациентов с синдромом Шегрена: систематический обзор и метаанализ когортных исследований». Ревматология . 55 (3): 450–60. doi :10.1093/rheumatology/kev354. PMC 5009445. PMID  26412810 . 
  7. ^ abcd John HK (2008). Primer on the rheumatic diseases (13th ed.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer. С. 389. ISBN 978-0-387-68566-3. Архивировано из оригинала 15 августа 2016 . Получено 15 июля 2016 .
  8. ^ Baer AN, Hammitt KM (июль 2021 г.). «Болезнь Шегрена, а не синдром». Артрит и ревматология . 73 (7): 1347–1348. doi :10.1002/art.41676. ISSN  2326-5191. PMID  33559389.
  9. ^ "Синдром Шегрена в болезнь Шегрена: почему название изменилось". Фонд Шегрена . Получено 18 октября 2024 г.
  10. ^ Mavragani CP, Moutsopoulos HM (2014-10-21). «Синдром Шегрена». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 186 (15): E579–E586. doi :10.1503/cmaj.122037. ISSN  0820-3946. PMC 4203623. PMID 24566651  . 
  11. ^ Holdgate N, St Clair EW (17 июня 2016 г.). «Последние достижения в первичном синдроме Шегрена». F1000Research . 5 : 1412. doi : 10.12688/f1000research.8352.1 . PMC 4916986. PMID  27347394 . 
  12. ^ Saldanha IJ, Bunya VY, McCoy SS, Makara M, Baer AN, Akpek EK (2020). «Глазные проявления и бремя, связанные с синдромом Шегрена: результаты опроса пациентов». Американский журнал офтальмологии . 219 : 40–48. doi : 10.1016/j.ajo.2020.05.043. PMC 7606749. PMID  32569739 . 
  13. ^ McCoy SS, Woodham M, Bartels CM, Saldanha IJ, Bunya VY, Maerz N, Akpek EK, Makara MA, Baer AN (2022). «Кластерный анализ на основе симптомов классифицирует подтипы болезни Шегрена: международное когортное исследование, подчеркивающее тяжесть заболевания и несоответствие лечения». Артрит и ревматология . 74 (9): 1569–1579. doi :10.1002/art.42238. PMC 9427679. PMID  35594474 . 
  14. ^ McCoy SS, Woodham M, Bunya VY, Saldanha IJ, Akpek EK, Makara MA, Baer AN (2022). «Комплексный обзор жизни с болезнью Шегрена: результаты опроса Национального фонда Шегрена». Клиническая ревматология . 41 (7): 2071–2078. doi :10.1007/s10067-022-06119-w. PMC 9610846. PMID  35257256 . 
  15. ^ Cornec D, Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puéchal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Yves Hatron P, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Saliou P, Pers JO, Seror R, Saraux A (апрель 2017 г.). «Тяжелое ухудшение качества жизни, связанное со здоровьем, при активном первичном синдроме Шегрена и результаты, сообщаемые пациентами: данные большого терапевтического исследования». Arthritis Care & Research . 69 (4): 528–535. doi : 10.1002/acr.22974 . PMID  27390310. S2CID  22904103.
  16. ^ abc "Страница информации о синдроме Шегрена". nih.gov . Архивировано из оригинала 19 мая 2018 года . Получено 18 мая 2018 года .
  17. ^ Sandhya P, Jeyaseelan L, Scofield RH, Danda D (26 июня 2015 г.). «Клинические характеристики и исход первичного синдрома Шегрена: большая азиатско-индийская когорта». The Open Rheumatology Journal . 9 (1): 36–45. doi : 10.2174/1874312901409010036 . PMC 4493630. PMID  26161156 . 
  18. ^ "Индийская ассоциация ревматологов | IRA E-NEWSLETTER". www.indianrheumatology.org . Получено 6 июля 2020 г. .[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  19. ^ abcdef Fox RI, Stern M, Michelson P (сентябрь 2000 г.). «Обновление синдрома Шегрена». Curr Opin Rheumatol . 12 (5): 391–8. doi :10.1097/00002281-200009000-00007. PMID  10990175.
  20. ^ "Индийская ассоциация ревматологов | IRA E-NEWSLETTER". www.indianrheumatology.org . Архивировано из оригинала 6 июля 2020 г. . Получено 6 июля 2020 г. .
  21. ^ Manthorpe R, Svensson A, Wirestrand LE (ноябрь 2004 г.). «Позднее начало красной волчанки новорожденных у ребенка, рожденного от матери с первичным синдромом Шегрена». Ann. Rheum. Dis . 63 (11): 1496–7. doi :10.1136/ard.2003.014944. PMC 1754813. PMID  15479901 . 
  22. ^ Рамос-Касалс М., Сервера Р., Ягуэ Дж., Гарсиа-Карраско М., Трехо О., Хименес С., Морла Р.М., Фонт Дж., Ингельмо М. (декабрь 1998 г.). «Криоглобулинемия при первичном синдроме Шегрена: распространенность и клинические характеристики в серии из 115 пациентов». Семин, артрит, рев . 28 (3): 200–5. дои : 10.1016/S0049-0172(98)80037-1. ПМИД  9872481.
  23. ^ "Симптомы". Фонд Шегрена . Получено 14 апреля 2020 г.
  24. ^ Lundin KE, Wijmenga C (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и аутоиммунные заболевания — генетическое перекрытие и скрининг». Nat Rev Gastroenterol Hepatol (обзор). 12 (9): 507–15. doi :10.1038/nrgastro.2015.136. PMID  26303674. S2CID  24533103.
  25. ^ Denham JM, Hill ID (август 2013 г.). «Целиакия и аутоиммунитет: обзор и противоречия». Curr Allergy Asthma Rep (обзор). 13 (4): 347–53. doi :10.1007/s11882-013-0352-1. PMC 3725235 . PMID  23681421. 
  26. ^ ab Gabriel SE, Michaud K (2009). «Эпидемиологические исследования заболеваемости, распространенности, смертности и сопутствующих заболеваний ревматического характера». Arthritis Res Ther (Обзор). 11 (3): 229. doi : 10.1186/ar2669 . PMC 2714099 . PMID  19519924. 
  27. ^ Papageorgiou A, Voulgarelis M, Tzioufas AG (июль 2015 г.). «Клиническая картина, исход и прогностические факторы лимфомы при синдроме Шегрена». Autoimmun Rev (обзор). 14 (7): 641–9. doi :10.1016/j.autrev.2015.03.004. PMID  25808075.
  28. ^ Дэвис К, Нг ВФ (2021). «Дисфункция автономной нервной системы при первичном синдроме Шегрена». Frontiers in Immunology . 12. doi : 10.3389 /fimmu.2021.702505 . PMC 8350514. PMID  34381453 . 
  29. ^ Имрих Р., Алевизос И., Бебрис Л., Голдштейн Д.С., Холмс К.С., Илей Г.Г., Николов Н.П. (2015). «Преобладающая гландулярная холинергическая дизавтономия у пациентов с первичным синдромом Шегрена». Артрит и ревматология . 67 (5): 1345–1352. doi :10.1002/art.39044. PMC 4414824. PMID  25622919 . 
  30. ^ «Дизавтономия: нарушения автоматических функций вашего тела».
  31. ^ «Дизавтономия у Шегрена». 26 октября 2023 г.
  32. ^ abcde Borchers AT, Naguwa SM, Keen CL, Gershwin ME (август 2003 г.). «Иммунопатогенез синдрома Шегрена». Clin Rev Allergy Immunol . 25 (1): 89–104. doi :10.1385/CRIAI:25:1:89. PMID  12794264. S2CID  7098743.
  33. ^ Мартин-Нарес Э., Эрнандес-Молина Г. (февраль 2019 г.). «Новые аутоантитела при синдроме Шегрена: всесторонний обзор». Autoimmunity Reviews . 18 (2): 192–198. doi :10.1016/j.autrev.2018.09.003. PMID  30572138. S2CID  58656692.
  34. ^ abcdefghij Voulgarelis M., Tzioufas AG (2010). «Патогенетические механизмы возникновения и сохранения синдрома Шегрена». Nature Reviews. Ревматология . 6 (9): 529–537. doi :10.1038/nrrheum.2010.118. PMID  20683439. S2CID  8755126.
  35. ^ abcdef Delaleu N, Jonsson R, Koller MM (апрель 2005 г.). «Синдром Шегрена». Eur. J. Oral Sci . 113 (2): 101–13. doi :10.1111/j.1600-0722.2004.00183.x. PMID  15819815.
  36. ^ ab Whitacre CC (2001). «Различия пола в аутоиммунных заболеваниях». Nat. Immunol . 2 (9): 777–780. doi :10.1038/ni0901-777. PMID  11526384. S2CID  6743550.
  37. ^ Мохаммад Дезфулиан, Томаш Кула, Томас Пранцателли, Нолан Камитаки, Цинда Мэн, Бхуван Хатри, Паола Перес и др. «TScan-II: платформа в масштабе генома для идентификации de novo эпитопов CD4+ Т-клеток». Камера 186, нет. 25 (2023): 5569-5586. DOI: 10.1016/j.cell.2023.10.024
  38. ^ Харбо Э., Тьенсволл А.Б., Вефринг Х.К., Горанссон Л.Г., Квалой Дж.Т., Омдал Р. (2009). «Усталость при первичном синдроме Шегрена – связь с болезненным поведением животных?». Мозг, поведение и иммунитет . 23 (8): 1104–8. дои : 10.1016/j.bbi.2009.06.151. PMID  19560535. S2CID  43828817.
  39. ^ Perrier S, Coussediere C, Dubost JJ, Albuisson E, Sauvezie B (1998). «Полиморфизм гена антагониста рецептора IL-1 (IL-1RA) при синдроме Шегрена и ревматоидном артрите». Клиническая иммунология и иммунопатология . 87 (3): 309–13. doi :10.1006/clin.1998.4520. PMID  9646842.
  40. ^ Reveille JD (октябрь 1992 г.). «Молекулярная генетика системной красной волчанки и синдрома Шегрена». Current Opinion in Rheumatology . 4 (5): 644–56. PMID  1419498.
  41. ^ Lessard CJ, Li H, Ice JA, Adrianto I, Jonsson R, Illei GG, Rischmueller M, Nordmark G, Mariette X, Miceli-Richard C, Wahren Herlenius M, Witte T, Brennan M, Omdal R, Gaffney PM, Lessard JA, Rönnblom L, Ng WF, Rhodus N, Segal B, Scofield RH, James JA, Anaya JM, Montgomery CG, Harley JB, Moser Sivils K (июнь 2013 г.). "OP0020 Идентификация множественных локусов восприимчивости к синдрому Шегрена". Annals of the Rheumatic Diseases . 72 (Suppl 3): A54.3–A55. doi : 10.1136/annrheumdis-2013-eular.225. S2CID  84998601.
  42. ^ Kang HI, Fei HM, Saito I, Sawada S, Chen SL, Yi D, Chan E, Peebles C, Bugawan TL, Erlich HA (апрель 1993 г.). «Сравнение генов HLA класса II у европеоидных, китайских и японских пациентов с первичным синдромом Шегрена». J. Immunol . 150 (8 Pt 1): 3615–23. doi : 10.4049/jimmunol.150.8.3615 . PMID  8468491. S2CID  1453558.
  43. ^ Bolstad AI, Wassmuth R, Haga HJ, Jonsson R (июль 2001 г.). «HLA-маркеры и клинические характеристики у кавказцев с первичным синдромом Шегрена». J. Rheumatol . 28 (7): 1554–62. PMID  11469461.
  44. ^ Fei HM, Kang H, Scharf S, Erlich H, Peebles C, Fox R (1991). «Специфические аллели HLA-DQA и HLA-DRB1 обусловливают восприимчивость к синдрому Шегрена и выработку аутоантител». J. Clin. Lab. Anal . 5 (6): 382–91. doi :10.1002/jcla.1860050604. PMID  1685512. S2CID  39754064.
  45. ^ Лу Кью (2013). «Критическое значение эпигенетики в аутоиммунитете». Дж. Аутоиммун . 41 : 1–5. дои :10.1016/j.jaut.2013.01.010. ПМИД  23375849.
  46. ^ Takeda K, Kaisho T, Akira S (2003). «Toll-подобные рецепторы». Annu. Rev. Immunol . 21 : 335–76. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. PMID  12524386.
  47. ^ Pflugfelder SC, Crouse CA, Monroy D, Yen M, Rowe M, Atherton SS (июль 1993 г.). «Вирус Эпштейна-Барр и патология слезной железы при синдроме Шегрена». Am. J. Pathol . 143 (1): 49–64. PMC 1886957. PMID  8391219 . 
  48. ^ Manoussakis MN, Boiu S, Korkolopoulou P, Kapsogeorgou EK, Kavantzas N, Ziakas P, Patsouris E, Moutsopoulos HM (декабрь 2007 г.). «Скорость инфильтрации макрофагами и дендритными клетками и экспрессия интерлейкина-18 и интерлейкина-12 в хронических воспалительных поражениях при синдроме Шегрена: корреляция с некоторыми особенностями иммунной гиперактивности и факторами, связанными с высоким риском развития лимфомы». Arthritis Rheum . 56 (12): 3977–88. doi : 10.1002/art.23073 . PMID  18050195.
  49. ^ Ohlsson M, Szodoray P, Loro LL, Johannessen AC, Jonsson R (декабрь 2002 г.). «Экспрессия CD40, CD154, Bax и Bcl-2 в слюнных железах при синдроме Шегрена: предполагаемая антиапоптотическая роль во время эффекторных фаз». Scand. J. Immunol . 56 (6): 561–71. doi : 10.1046/j.1365-3083.2002.01168.x . PMID  12472667. S2CID  39543376.
  50. ^ Олссон М., Скарштейн К., Болстад А.И., Йоханнессен AC, Йонссон Р. (январь 2001 г.). «Fas-индуцированный апоптоз является редким явлением при синдроме Шегрена». Лаб. Инвестируйте . 81 (1): 95–105. дои : 10.1038/labinvest.3780215 . ПМИД  11204278.
  51. ^ Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Seriolo B, Straub RH (2004). «Влияние половых гормонов на иммунную систему: основные и клинические аспекты аутоиммунитета». Lupus . 13 (9): 635–8. doi :10.1191/0961203304lu1094oa. PMID  15485092. S2CID  23941507.
  52. ^ Mavragani CP, Fragoulis GE, Moutsopoulos HM (декабрь 2012 г.). «Эндокринные изменения при первичном синдроме Шегрена: обзор». J Autoimmun (обзор). 39 (4): 354–8. doi :10.1016/j.jaut.2012.05.011. PMID  22695186.
  53. ^ Sullivan DA, Wickham LA, Rocha EM, Krenzer KL, Sullivan BD, Steagall R, Cermak JM, Dana MR, Ullman MD, Sato EH, Gao J, Rocha FJ, Ono M, Silveira LA, Lambert RW, Kelleher RS, Tolls DB, Toda I (1999). «Андрогены и сухость глаз при синдроме Шегрена». Ann NY Acad Sci . 876 (1): 312–24. Bibcode : 1999NYASA.876..312S. doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07656.x. PMID  10415627. S2CID  33718591.
  54. ^ "Лечение синдрома Шегрена – NHS". nhs.uk . 2017-10-23 . Получено 2020-10-03 .
  55. ^ abcdefghi Fox RI (2005). «Синдром Шегрена». Lancet . 366 (9482): 321–331. doi :10.1016/s0140-6736(05)66990-5. PMID  16039337. S2CID  16426363.
  56. ^ Al-Mughales JA (2022). «Паттерны антиядерных антител у пациентов с системной красной волчанкой и их корреляция с другими диагностическими иммунологическими параметрами». Front Immunol . 13 : 850759. doi : 10.3389/fimmu.2022.850759 . PMC 8964090. PMID  35359932 . 
    Незначительные изменения Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук
    . Лицензия Attribution 4.0 International (CC BY 4.0).
  57. ^ "Анализы крови и мочи". Медицинская школа Джонса Хопкинса . Получено 28.05.2023 .
  58. ^ Schoppmeier CM, Helpap J, Hagemeier A, Wicht MJ, Barbe AG (август 2022 г.). «Использование модифицированного теста Ширмера для оценки сухости во рту: поперечное исследование». European Journal of Oral Sciences . 130 (4): e12880. doi : 10.1111/eos.12880 . PMID  35692181. S2CID  249622808.
  59. ^ Врубель-Дудзиньска Д., Кубик-Комар А., Риква Д., Косиор-Ярекка Е., Жарновский Т., Халас Р. (2021). «Использование полосок Ширмера для измерения слюноотделения и слезоотделения у пациентов, не болеющих Шегреном». Клинические оральные исследования . 25 (6): 4107–4114. дои : 10.1007/s00784-020-03741-3. ПМЦ 8137574 . ПМИД  33389133. 
  60. ^ Доктор Дж. Паркс, Анкастер, Онтарио, Канада
  61. ^ «Как провести исследование слюнных желез и слюноотделения». 15 июня 2020 г.
  62. ^ Lacombe V, Lacout C, Lozac'h P, Ghali A, Gury A, Lavigne C, Urbanski G (декабрь 2020 г.). «Нестимулированный поток всей слюны для диагностики первичного синдрома Шегрена: время пересмотреть порог?». Arthritis Research & Therapy . 22 (1): 38. doi : 10.1186/s13075-020-2132-3 . PMC 7041275. PMID 32093745.  S2CID 211265587  . 
  63. ^ Сегерберг-Конттинен М, Конттинен Ю.Т., Бергрот В. (1986). «Фокус-оценка в диагностике синдрома Шегрена». Scand J Rheumatol Suppl . 61 : 47–51. ПМИД  3473649.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  64. ^ Costa S, Quintin-Roué I, Lesourd A, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Hachulla E и др. (2015). «Надежность оценки гистопатологической биопсии слюнной железы при синдроме Шегрена: многоцентровое когортное исследование». Rheumatology (Oxford) . 54 (6): 1056–64. doi : 10.1093/rheumatology/keu453 . PMID  25433039.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  65. ^ Tang G, Luo Y, Mo Y, Yao J, Yang H, Hao S (2023). «Диагностическая ценность ультразвуковой оценки больших слюнных желез при синдроме Шегрена на основе новой системы оценки OMERACT». Европейский журнал радиологии . 162. doi :10.1016/j.ejrad.2023.110765. PMID  36893528. S2CID  257370253.
  66. ^ «Ультразвуковое исследование слюнных желез может помочь в диагностике синдрома Шегрена: исследование | Ультразвуковое исследование может быть столь же эффективным, как биопсия слюнных желез для диагностики: исследование | Новости о синдроме Шегрена». 10 марта 2023 г.
  67. ^ Lorenzon M, Spina E, Tulipano Di Franco F, Giovannini I, De Vita S, Zabotti A (2022). «Ультразвуковое исследование слюнных желез при первичном синдроме Шегрена: текущие и будущие перспективы». Open Access Rheumatology: Research and Reviews . 14 : 147–160. doi : 10.2147/OARRR.S284763 . PMC 9444027. PMID  36072437 . 
  68. ^ «Синдром Шегрена». 7 апреля 2017 г.
  69. ^ Zouari HG, Wahab A, Ng Wing Tin S, Sène D, Lefaucheur JP (апрель 2019 г.). «Клинические признаки болезненной мелковолокнистой невропатии, указывающие на происхождение, связанное с первичным синдромом Шегрена». Pain Practice . 19 (4): 426–434. doi :10.1111/papr.12763. PMID  30636091. S2CID  58646701.
  70. ^ Ng Wing Tin S, Zouari HG, Wahab A, Sène D, Lefaucheur JP (1 мая 2019 г.). «Характеристика невропатической боли при первичном синдроме Шегрена с учетом нейрофизиологических признаков невропатии мелких волокон». Pain Medicine . 20 (5): 979–987. doi :10.1093/pm/pny183. PMID  30247738.
  71. ^ https://academic.oup.com/rheumap/article/7/2/rkad030/7115846 [ пустой URL ]
  72. ^ Bao YK, Weide LG, Ganesan VC, Jakhar I, McGill JB, Sahil S, Cheng AL, Gaddis M, Drees BM (2019). «Высокая распространенность коморбидных аутоиммунных заболеваний у взрослых с диабетом 1 типа из базы данных HealthFacts». Журнал диабета . 11 (4): 273–279. doi :10.1111/1753-0407.12856. PMID  30226016. S2CID  52287975.
  73. ^ «Коморбидности при аутоиммунных заболеваниях и множественном аутоиммунном синдроме». 29 декабря 2022 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  74. ^ Лиден М., Кристьянссон Г., Валтисдоттир С., Халлгрен Р. (август 2007 г.). «Чувствительность к глютену у пациентов с первичным синдромом Шегрена». Скан. Дж. Гастроэнтерол . 42 (8): 962–7. дои : 10.1080/00365520701195345. PMID  17613926. S2CID  26333122.
  75. ^ Strömbeck BE, Theander E, Jacobsson LT (май 2007 г.). «Влияние упражнений на аэробную способность и утомляемость у женщин с первичным синдромом Шегрена». Rheumatology (Оксфорд) . 46 (5): 868–71. doi : 10.1093/rheumatology/kem004 . PMID  17308315.
  76. ^ "Синдром Шегрена: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 18.11.2022 .
  77. ^ "Синдром Шегрена". www.rheumatology.org . Получено 18.11.2022 .
  78. ^ Branch NS (2017-04-07). "Синдром Шегрена". Национальный институт артрита, опорно-двигательного аппарата и кожных заболеваний . Получено 2024-03-11 .
  79. ^ Vivino FB (2009). «Лечение пациентов с синдромом Шегрена таблетками пилокарпина». Scandinavian Journal of Rheumatology . 30 (115): 1–13. doi :10.1080/030097401300232583. PMID  11469515. S2CID  21260961.
  80. ^ de Abreu IN (2005). «Производство пилокарпина в каллусе jaborandi (pilocarpus microphyllus stapf)». In Vitro Cellular & Developmental Biology – Plant . 41 (6): 806–811. doi :10.1079/IVP2005711. S2CID  26058596.
  81. ^ Xin W, Leung KC, Lo EC, Mok MY, Leung MH (2016). «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фтористого лака для профилактики кариеса зубов у пациентов с синдромом Шегрена». BMC Oral Health . 16 (1): 102. doi : 10.1186/s12903-016-0296-7 . PMC 5034648 . PMID  27664129. 
  82. ^ Strömbeck BE, Theander E, Jacobsson LT (май 2007 г.). «Влияние упражнений на аэробную способность и утомляемость у женщин с первичным синдромом Шегрена». Ревматология . 46 (5): 868–871. doi :10.1093/rheumatology/kem004. ISSN  1462-0324. PMID  17308315.
  83. ^ Tarn J, Evans E, Traianos E, Collins A, Stylianou M, Parikh J, Bai Y, Guan Y, Frith J, Lendrem D, Macrae V, McKinnon I, Simon BS, Blake J, Baker MR, Taylor JP, Watson S, Gallagher P, Blamire A, Newton J, Ng WF (1 апреля 2023 г.). «Влияние неинвазивной стимуляции блуждающего нерва на утомляемость у участников с первичным синдромом Шегрена». Нейромодуляция: технология на нейронном интерфейсе . 26 (3): 681–689. doi : 10.1016/j.neurom.2022.08.461 . ISSN  1094-7159. PMID  37032583. S2CID  253172246.
  84. ^ Tzioufas AG, Voulgarelis M (2007). «Обновление аутоиммунного эпителиита при синдроме Шегрена: от классификации до увеличения неоплазий». Best Pract Res Clin Rheumatol . 21 (6): 989–1010. doi :10.1016/j.berh.2007.09.001. PMID  18068857.
  85. ^ ab Smedby KE, Baecklund E, Askling J (2006). «Злокачественные лимфомы при аутоиммунитете и воспалении: обзор рисков, факторов риска и характеристик лимфомы». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 15 (11): 2069–77. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-06-0300 . PMID  17119030.
  86. ^ Voulgarelis M, Skopouli FN (2007). «Клинические, иммунологические и молекулярные факторы, предсказывающие развитие лимфомы у пациентов с синдромом Шегрена». Clin Rev Allergy Immunol . 32 (3): 265–74. doi :10.1007/s12016-007-8001-x. PMID  17992593. S2CID  19070113.
  87. ^ Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL (апрель 2000 г.). «Лимфомы слюнных желез у пациентов с синдромом Шегрена часто могут развиваться из клеток ревматоидного фактора B». Arthritis Rheum . 43 (4): 908–16. doi : 10.1002/1529-0131(200004)43:4<908::AID-ANR24>3.0.CO;2-K . PMID  10765938.
  88. ^ Bende RJ, Aarts WM, Riedl RG, de Jong D, Pals ST, van Noesel CJ (апрель 2005 г.). «Среди В-клеточных неходжкинских лимфом лимфомы MALT экспрессируют уникальный репертуар антител с частой реактивностью ревматоидного фактора». J. Exp. Med . 201 (8): 1229–41. doi :10.1084/jem.20050068. PMC 2213160. PMID  15837810 . 
  89. ^ Nocturne G, Boudaoud S, Miceli Richard C, Viengchareun S, Lazure T, Nititham J, Taylor KE, Criswell LA, Ma A, Busato F, Melki J, Dubost JJ, Hachulla E, Gottenberg JE, Lombes M, Tost J, Mariette X (июнь 2013 г.). "OP0023 Germinal and Somatic Genetic Variants of TNFAIP3 Promote Lymphomagenesis Process Complicating Primary Sjögren's Syndrome". Annals of the Rheumatic Diseases . 72 (Suppl 3): A55.3–A56. doi :10.1136/annrheumdis-2013-eular.228. S2CID  75620379.
  90. ^ Vivino FB (сентябрь 2017 г.). «Синдром Шегрена: клинические аспекты». Клиническая иммунология . 182 : 48–54. doi :10.1016/j.clim.2017.04.005. PMID  28428095.
  91. ^ «Результаты опроса пациентов».
  92. ^ Meijer JM, Meiners PM, Huddleston Slater JJ, Spijkervet FK, Kallenberg CG, Vissink A, Bootsma H (сентябрь 2009 г.). «Качество жизни, связанное со здоровьем, занятость и инвалидность у пациентов с синдромом Шегрена». Ревматология . 48 (9): 1077–1082. doi :10.1093/rheumatology/kep141. PMID  19553376.
  93. ^ ab Miyamoto ST, Valim V, Fisher BA (18 июня 2021 г.). «Качество жизни и расходы, связанные со здоровьем, при синдроме Шегрена» (PDF) . Ревматология . 60 (6): 2588–2601. doi :10.1093/rheumatology/key370. PMID  30770918.
  94. ^ Чжан Q, Ван X, Чэнь Х, Шэнь Б (10 мая 2017 г.). «Синдром Шегрена связан с отрицательно изменчивыми воздействиями на области качества жизни, связанного со здоровьем: доказательства из краткой формы 36 анкеты и метаанализа». Предпочтения пациентов и приверженность лечению . 11 : 905–911. doi : 10.2147/PPA.S132751 . PMC 5436777. PMID  28546741 . 
  95. ^ Сингх АГ, Сингх С, Маттесон ЕЛ (27 сентября 2015 г.). «Уровень, факторы риска и причины смертности у пациентов с синдромом Шегрена: систематический обзор и метаанализ когортных исследований». Ревматология . 55 (3): 450–460. doi : 10.1093/rheumatology/kev354 . PMC 5009445. PMID  26412810 . 
  96. ^ Huang H, Xie W, Geng Y, Fan Y, Zhang Z (1 сентября 2021 г.). «Смертность у пациентов с первичным синдромом Шегрена: систематический обзор и метаанализ». Ревматология . 60 (9): 4029–4038. doi :10.1093/rheumatology/keab364. PMID  33878179.
  97. ^ ab Mavragani CP, Moutsopoulos HM (2010). «Геоэпидемиология синдрома Шегрена». Autoimmunity Reviews . 9 (5): A305–A310. doi :10.1016/j.autrev.2009.11.004. PMID  19903539.
  98. ^ аб Йонссон Р., Фогельсанг П., Волченков Р., Эспиноза А., Варен-Херлениус М., Аппель С. (декабрь 2011 г.). «Сложность синдрома Шегрена: новые аспекты патогенеза». Иммунол. Летт . 141 (1): 1–9. doi :10.1016/j.imlet.2011.06.007. ПМИД  21777618.
  99. ^ Alamanos Y, Tsifetaki N, Voulgari PV, Venetsanopoulou AI, Siozos C, Drosos AA (февраль 2006 г.). «Эпидемиология первичного синдрома Шегрена на северо-западе Греции, 1982–2003 гг.». Rheumatology (Оксфорд) . 45 (2): 187–91. doi : 10.1093/rheumatology/kei107 . PMID  16332955.
  100. ^ Приори Р., Медда Э., Конти Ф., Кассара Э.А., Саббадини М.Г., Антониоли К.М., Герли Р., Даниэли М.Г., Джакомелли Р., Пьетрогранде М., Валезини Г., Стази М.А. (2007). «Факторы риска синдрома Шегрена: исследование случай-контроль». Клин. Эксп. Ревматол . 25 (3): 378–84. ПМИД  17631733.
  101. ^ Ramírez Sepúlveda JI, Kvarnström M, Brauner S, Baldini C, Wahren-Herlenius M (декабрь 2017 г.). «Различие в клинической картине между женщинами и мужчинами при первичном синдроме Шегрена». Biology of Sex Differences . 8 (1): 16. doi : 10.1186/s13293-017-0137-7 . PMC 5427625 . PMID  28507729. S2CID  2500540. 
  102. ^ Haugen AJ, Peen E, Hultén B, Johannessen AC, Brun JG, Halse AK, Haga HJ (2008). «Оценка распространенности первичного синдрома Шегрена в двух возрастных группах населения с использованием двух наборов критериев классификации: исследование здоровья Хордаланда». Scand. J. Rheumatol . 37 (1): 30–4. doi :10.1080/03009740701678712. PMID  18189192. S2CID  42392790.
  103. ^ Гарсиа-Карраско М., Рамос-Касальс М., Росас Дж., Палларес Л., Кальво-Ален Дж., Сервера Р., Фонт Дж., Ингельмо М. (июль 2002 г.). «Первичный синдром Шегрена: клинические и иммунологические закономерности заболевания в группе из 400 пациентов». Медицина (Балтимор) . 81 (4): 270–80. дои : 10.1097/00005792-200207000-00003 . PMID  12169882. S2CID  8279532.
  104. ^ abc Parke AL, Buchanan WW (1998). «Синдром Шегрена: История, клинические и патологические признаки». Inflammopharmacology . 6 (4): 271–87. doi :10.1007/s10787-998-0012-6. PMID  17657625. S2CID  12580734.
  105. ^ abcde Murube, J. Henrik Sjögren, 1899–1986. Поверхность глаза 8, 2–2 (2010)
  106. ^ Ng WF, Bowman SJ, Griffiths B (январь 2011 г.). «Первичный реестр синдрома Шегрена в Соединенном Королевстве — объединенные усилия по борьбе с редким ревматическим заболеванием». Rheumatology (Оксфорд) . 50 (1): 32–9. doi : 10.1093/rheumatology/keq240 . PMID  20693261.
  107. ^ ab Ice JA, Li H, Adrianto I, Lin PC, Kelly JA, Montgomery CG, Lessard CJ, Moser KL (август 2012 г.). «Генетика синдрома Шегрена в эпоху общегеномных ассоциаций». J. Autoimmun . 39 (1–2): 57–63. doi :10.1016/j.jaut.2012.01.008. PMC 3518871 . PMID  22289719. 
  108. ^ Круз-Тапиас П., Рохас-Вилларрага А., Майер-Мур С., Анайя Дж.М. (февраль 2012 г.). «Восприимчивость к HLA и синдрому Шегрена. Метаанализ мировых исследований». Аутоиммун Рев . 11 (4): 281–7. doi :10.1016/j.autrev.2011.10.002. ПМИД  22001416.
  109. ^ abcde Peri Y, Agmon-Levin N, Theodor E, Shoenfeld Y (февраль 2012 г.). «Синдром Шегрена, старый и новый». Best Pract Res Clin Rheumatol . 26 (1): 105–17. doi :10.1016/j.berh.2012.01.012. PMID  22424197.
  110. ^ Igoe A, Scofield RH (июль 2013 г.). «Аутоиммунитет и инфекция при синдроме Шегрена». Current Opinion in Rheumatology . 25 (4): 480–487. doi :10.1097/BOR.0b013e32836200d2. PMC 4410971. PMID  23719365 . 
  111. ^ Weller ML, Gardener MR, Bogus ZC, Smith MA, Astorri E, Michael DG, Michael DA, Zheng C, Burbelo PD, Lai Z, Wilson PA, Swaim W, Handelman B, Afione SA, Bombardieri M, Chiorini JA (23 мая 2016 г.). «Вирус гепатита Дельта обнаружен в слюнных железах пациентов с синдромом Шегрена и повторяет фенотип, подобный синдрому Шегрена, in vivo». Патогены и иммунитет . 1 (1): 12–40. doi : 10.20411 /pai.v1i1.72 . PMC 4902173. PMID  27294212. S2CID  13763999. 
  112. ^ ab Liu J, Duan Y (июль 2012 г.). «Слюна: потенциальная среда для диагностики и мониторинга заболеваний». Oral Oncol . 48 (7): 569–77. doi :10.1016/j.oraloncology.2012.01.021. PMID  22349278.
  113. ^ ab Meijer JM, Pijpe J, Bootsma H, Vissink A, Kallenberg CG (июнь 2007 г.). «Будущее биологических агентов в лечении синдрома Шегрена». Clin Rev Allergy Immunol . 32 (3): 292–7. doi :10.1007/s12016-007-8005-6. PMC 2071970. PMID  17992596 . 
  114. ^ ""Цель прорыва" SSF запускает 5-летнюю цель прорыва/"Сократить время диагностики синдрома Шегрена на 50% за 5 лет!"". Фонд синдрома Шегрена. Август 2016 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2014 г.
  115. ^ "Олимпийская футболистка Шеннон Бокс сражается с волчанкой". CNN. 2012. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Получено 18 февраля 2014 года .
  116. ^ "Кэрри Энн Инаба не позволяет синдрому Шегрена встать у нее на пути". MedlinePlus . Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 г.
  117. ^ «Уильямс говорит, что боролась с усталостью годами». NY Times . 2011. Архивировано из оригинала 10 сентября 2012 года . Получено 18 февраля 2014 года .
  118. ^ «Как Венера Уильямс вернула Стивена Макфайла на путь истинный после диагноза аутоиммунного заболевания». Irish Examiner . 2020-03-03 . Получено 2020-10-03 .
  119. ^ «Холси рассказала, что у них возникло множество проблем со здоровьем после рождения сына Эндера». Vanity Fair . 11 мая 2022 г.
  120. ^ "Ютарный список - Сладана Милошевич je bolovala od opakog sindroma: 'Napada sve sustave, ni doktori ne znaju...'" . www.jutarnji.hr (на хорватском языке). 26 марта 2024 г. Проверено 27 марта 2024 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме синдром Шегрена .