stringtranslate.com

Адренолейкодистрофия

Адренолейкодистрофия ( АЛД ) — это заболевание , связанное с Х-хромосомой . Это результат накопления жирных кислот , вызванного нарушением бета-окисления пероксисомальных жирных кислот , что приводит к накоплению очень длинноцепочечных жирных кислот в тканях по всему телу. Наиболее сильно пораженными тканями являются миелин в центральной нервной системе , кора надпочечников и клетки Лейдига в яичках. Накопление длинноцепочечных жирных кислот вызывает повреждение миелиновой оболочки нейронов мозга, что приводит к судорогам и гиперактивности. Другие симптомы включают проблемы с речью, слушанием и пониманием устных инструкций.

Клинически ALD проявляется как гетерогенное расстройство, проявляющееся несколькими различными фенотипами и отсутствием четкой картины корреляции генотипа и фенотипа . Как Х-сцепленное расстройство, ALD чаще всего проявляется у мужчин; однако примерно у 50% гетерозиготных женщин некоторые симптомы проявляются в более позднем возрасте. Примерно у двух третей пациентов с ALD будет наблюдаться детская церебральная форма заболевания, которая является наиболее тяжелой формой. Она характеризуется нормальным развитием в раннем детстве, за которым следует быстрая дегенерация до вегетативного состояния . Другие формы ALD различаются по времени начала и клинической тяжести, начиная от недостаточности надпочечников и заканчивая прогрессирующим парапарезом в раннем взрослом возрасте.

ALD вызывается мутациями в ABCD1 , гене, расположенном на Х-хромосоме , который кодирует ALD, белок-переносчик пероксисомальной мембраны . Точный механизм патогенеза различных форм ALD неизвестен. Биохимически у людей с ALD наблюдаются очень высокие уровни неразветвленных, насыщенных, очень длинноцепочечных жирных кислот, в частности церотиновой кислоты (26:0). Уровень церотиновой кислоты в плазме не коррелирует с клинической картиной. Варианты лечения ALD ограничены. Для детской церебральной формы трансплантация стволовых клеток и генная терапия являются вариантами, если заболевание обнаружено на ранней стадии клинического течения. Надпочечниковая недостаточность у пациентов с ALD может быть успешно вылечена. ALD является наиболее распространенной пероксисомальной врожденной ошибкой метаболизма, частота которой оценивается от 1:18 000 до 1:50 000. Она не имеет значительно более высокой частоты в какой-либо конкретной этнической группе.

Признаки и симптомы

ALD может проявляться по-разному. Различные проявления осложняются моделью рецессивного наследования, сцепленного с Х-хромосомой . Было описано семь фенотипов у мужчин с мутациями ABCD1 и пять у женщин. [1] Первоначальные симптомы у мальчиков, страдающих детской церебральной формой ALD, включают эмоциональную нестабильность, гиперактивность и разрушительное поведение в школе. У пациентов старшего возраста, страдающих церебральной формой, будут проявляться схожие симптомы. Без лечения церебральная ALD характеризуется прогрессирующей демиелинизацией, приводящей к вегетативному состоянию и смерти. [2] Взрослые мужчины с проявлениями адреномиелоневропатии обычно изначально проявляются мышечной скованностью, парапарезом и сексуальной дисфункцией. [3] Все пациенты с клинически распознанными фенотипами ALD подвержены риску надпочечниковой недостаточности. [2] Не существует надежного способа предсказать, какая форма заболевания разовьется у пораженного человека, при этом в семьях демонстрируются множественные фенотипы. [4] Начало надпочечниковой недостаточности часто является первым симптомом, появляющимся уже в возрасте двух лет. [3]

Фенотипы мужской адренолейкодистрофии

Фенотипы женской адренолейкодистрофии

Генетика

ALD вызывается мутациями в ABCD1 , расположенном в Xq28 , и демонстрирует рецессивное наследование, сцепленное с Х-хромосомой. Ген ABCD1 кодирует пероксисомальный мембранный транспортер, который отвечает за транспортировку субстрата жирной кислоты с очень длинной цепью в пероксисомы для деградации. Мутации в этом гене, которые мешают этому процессу, вызывают этот синдром. [5]

Мужчины с мутацией ABCD1 являются гемизиготными , так как у них есть только одна X-хромосома. Женщины-носители обычно избегают самых тяжелых проявлений заболевания, но часто проявляют симптомы в более позднем возрасте. [1] Хотя обнаружение мутации ABCD1 идентифицирует человека, страдающего формой АЛД, корреляции генотип-фенотип не существует . [6] В пределах семьи часто будет несколько различных фенотипов, несмотря на наличие одной и той же причинной мутации. В одном случае семья с шестью затронутыми членами продемонстрировала пять различных фенотипов. [1] Нет общих мутаций, вызывающих АЛД, большинство из них являются частными или семейными. Было идентифицировано почти 600 [3] различных мутаций, примерно половина из которых являются миссенс-мутациями , четверть — сдвигами рамки считывания , а оставшуюся часть составляют делеции внутри рамки считывания и дефекты сплайсинга. [1] Частота новых мутаций при АЛД (возникающих спонтанно, а не унаследованных от родителя-носителя) оценивается в 4,1%, при этом существует вероятность, что они вызваны мозаицизмом зародышевой линии . [3]

Патогенез

Точная причина разнообразного набора симптомов, обнаруженных при различных фенотипах АЛД, не ясна. Белое вещество мозга, клетки Лейдига яичек и кора надпочечников являются наиболее сильно пораженными системами. [1] Избыток VLCFA можно обнаружить практически во всех тканях организма, несмотря на локализацию симптомов. [1] Недостаток кофермента А не допускает распада VLCFA, накапливая их в белом веществе, надпочечниках и яичках, в частности в клетках Лейдига, что не позволяет этим органам нормально функционировать. Успешное лечение процесса демиелинизации, который поражает мозг, либо с помощью трансплантации стволовых клеток, либо с помощью генной терапии не приводит к немедленной нормализации уровней VLCFA в тканях организма. [7] Уровни VLCFA можно нормализовать с помощью лечения маслом Лоренцо , но это не изменяет прогрессирование заболевания. [2] Неясно, связано ли накопление VLCFA с патогенезом заболевания определенным образом или это биохимический фенотип, полезный для идентификации. [1]

Диагноз

Клинические проявления АЛД могут значительно различаться, что затрудняет диагностику. При наличии разнообразных фенотипов клиническое подозрение на АЛД может возникнуть из-за множества различных проявлений. Симптомы различаются в зависимости от фенотипа заболевания и даже внутри семей или между близнецами. [4] Когда АЛД подозревается на основании клинических симптомов, первоначальное тестирование обычно включает определение очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA) в плазме с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии . Концентрация ненасыщенных VLCFA, особенно 26 углеродных цепей, значительно повышена у мужчин с АЛД, даже до развития других симптомов. [8] Подтверждение АЛД после положительного определения VLCFA в плазме обычно включает молекулярно-генетический анализ ABCD1 . У женщин, где измерение VLCFA в плазме не всегда является окончательным (некоторые женщины-носители будут иметь нормальный уровень VLCFA в плазме), [8] молекулярный анализ предпочтительнее, особенно в случаях, когда мутация в семье известна. [1] [3] Хотя клинический фенотип сильно варьируется среди мужчин, страдающих этим заболеванием, повышение уровня VLCFA наблюдается у всех мужчин с мутацией ABCD1 . [3]

Поскольку характерные повышения, связанные с ALD, присутствуют при рождении, задолго до того, как какие-либо симптомы проявятся, были разработаны методы [9] [10] в интересах включения его в программы скрининга новорожденных . [11] Одной из трудностей с ALD как заболеванием, включенным в универсальный скрининг новорожденных, является сложность предсказания возможного фенотипа, который будет проявляться у человека. Принятым лечением для пораженных мальчиков с церебральной детской формой заболевания является трансплантация костного мозга , процедура, которая несет в себе значительные риски. [2] [7] Однако, поскольку у большинства пораженных мужчин будет наблюдаться надпочечниковая недостаточность, раннее обнаружение и лечение этого симптома может потенциально предотвратить осложнения и позволить этим пациентам находиться под наблюдением для другого лечения в будущем, в зависимости от прогрессирования их заболевания. [11]

Оценка по шкале Loes — это оценка тяжести аномалий в мозге, обнаруженных при МРТ. Она варьируется от 0 до 34, на основе системы баллов, полученной на основе местоположения и степени заболевания, а также наличия атрофии в мозге, либо локализованной в определенных точках, либо в целом по всему мозгу. Оценка по шкале Loes 0,5 или меньше классифицируется как нормальная, в то время как оценка по шкале Loes 14 или больше считается тяжелой. Она была разработана нейрорадиологом Дэниелом Дж. Лоесом, доктором медицины, и является важным инструментом для оценки прогрессирования заболевания и эффективности терапии. [12]

Процедуры

Диетотерапия

Первоначальные попытки диетической терапии при АЛД включали ограничение потребления очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFA). Пищевое потребление не является единственным источником VLCFA в организме, поскольку они также синтезируются эндогенно. Это диетическое ограничение не повлияло на уровни VLCFA в плазме и других тканях организма. [2] После осознания того, что эндогенный синтез является важным вкладом в VLCFA в организме, усилия по диетической терапии переключились на ингибирование этих синтетических путей в организме. Родители Лоренцо Одоне , мальчика с АЛД, возглавили усилия по разработке диетического лечения для замедления прогрессирования заболевания. Они разработали смесь ненасыщенных жирных кислот ( триолеат глицерина и триэрукат глицерина в соотношении 4:1), известную как масло Лоренцо , которая ингибирует удлинение насыщенных жирных кислот в организме. [2] [7] Было обнаружено, что добавление масла Лоренцо нормализует концентрацию VLCFA в организме, хотя его эффективность при лечении церебральных проявлений заболевания все еще остается спорной и недоказанной. [13] Испытания с маслом Лоренцо показали, что оно не останавливает неврологическую деградацию у симптоматических пациентов и не улучшает функцию надпочечников, [2] но бессимптомные пациенты и, предположительно, варианты AMN без поражения мозга, а также женщины-носители могут выиграть от раннего приема олеиновой и эруковой кислот в дополнение к ограничению VLCFA. [14]

Adrenomix® : В 2009 году была создана смесь второго поколения, включающая в себя триолеат глицерина (GTO) и триэрукат глицерина (GTE) конъюгированную линолевую кислоту (CLA) — группу изомеров линолевой кислоты, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер . CLA посредством активации бета-окисления пероксисом усиливает катаболизм провоспалительных молекул и ROS, действуя как противовоспалительное и антиоксидантное средство. Первоначально использование CLA рассматривалось в связи со способностью ингибировать синтазу жирных кислот вместе с гиполипидной диетой. Группа итальянских исследователей из детской больницы Bambino Gesù в Риме показала, что введение Adrenomix (GTO, GTE и CLA), помимо снижения уровней VLCFA во всем организме, уменьшает нейровоспаление и улучшает соматосенсорный вызванный потенциал, который не изменялся или ухудшался при введении только GTO и GTE. [15]

Aldixyl® : В 2016 году на основе исследований, проведенных в последние годы в области адренолейкодистрофии и адреномиелоуропатии, была разработана смесь, которая добавляет к GTO, GTE и CLA смесь мощных антиоксидантов в высоких дозировках, содержащих альфа-липоевую кислоту (ALA), восстановленный L-глутатион и витамин E (α-токоферол). Исследователи из больницы IDIBELL-Дюран и Рейналс в Барселоне показали, что раннее введение коктейля мощных антиоксидантов, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер и, таким образом, осуществлять свою активность на уровне ЦНС , предотвращает окислительный стресс , типичный для этого заболевания, воздействует на начальные аксональные дисфункции и, следовательно, на двигательные повреждения. [16] Эта новая смесь, в отличие от того, что произошло при введении только GTO и GTE, плохо аккумулируется на уровне нервной системы, усиливает противовоспалительную активность и снижает уровни VLCFA в ЦНС, синергически объединяя активность своих компонентов. В частности, CLA, помимо преодоления гематоэнцефалического барьера и регулирования на уровне ЦНС метаболизма VLCFA, способна влиять на катаболизм провоспалительных эйкозаноидов и продуктов перекисного окисления липидов . [17] [18] [19] [20] [21] В этом смысле противовоспалительная активность ALA, восстановленного L-глутатиона и витамина E усиливается на уровне всего организма, а не только на периферическом уровне, как это было в прошлом. [22]

Трансплантация

В то время как диетотерапия показала свою эффективность в нормализации концентраций жирных кислот с очень длинной цепью в плазме людей с ALD, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственным лечением, которое может остановить демиелинизацию , которая является отличительной чертой церебральных форм заболевания. [7] Чтобы быть эффективной, трансплантация должна быть сделана на ранней стадии заболевания; если демиелинизация прогрессировала, трансплантация может ухудшить исход и увеличить скорость ухудшения. В то время как трансплантация показала свою эффективность в остановке процесса демиелинизации у тех, кто страдает детской церебральной формой ALD, последующее наблюдение за этими пациентами показало, что она не улучшает функцию надпочечников. [23]

генная терапия

Для пациентов, у которых не удалось найти подходящий вариант для трансплантации, были проведены исследования по использованию генной терапии . Соответствующие векторы выбираются и модифицируются для экспрессии дикого типа ABCD1 , который затем трансплантируется пациентам с использованием аналогичной процедуры, что и для трансплантации костного мозга или стволовых клеток. [7] Генная терапия была опробована только на небольшом количестве пациентов, в основном во Франции . Эти пациенты рассматривались для генной терапии только после того, как не было совпадения HLA для традиционной трансплантации. В двух зарегистрированных случаях генная терапия была успешной, с разрешением процесса демиелинизации в течение двух лет после процедуры. Хотя генная терапия была успешной в разрешении неврологических симптомов, уровни VLCFA в плазме оставались повышенными. [7]

Elivaldogene autotemcel ожидает одобрения Европейской комиссии по состоянию на май 2021 года . Хотя это лечение эффективно, и у 90% пациентов не возникает серьезных функциональных нарушений после лечения, оно стоит 3,0 миллиона долларов за лечение и сопровождается несколькими побочными эффектами, включая мукозит и алопецию. [24] [25] [26] [27] Также имеются сообщения о развитии гематологического рака у пациентов, получающих эту генную терапию, включая миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз. [28]

Надпочечниковая недостаточность

Лечение надпочечниковой недостаточности, которая может сопровождать любой из распространенных мужских фенотипов ALD, не устраняет ни один из неврологических симптомов. Гормональная заместительная терапия является стандартной для пациентов с ALD, у которых наблюдается надпочечниковая недостаточность. [29] Надпочечниковая недостаточность не устраняется успешной трансплантацией; большинству пациентов по-прежнему требуется гормональная заместительная терапия. [23]

Эпидемиология

Не было показано, что ALD имеет повышенную заболеваемость в какой-либо конкретной стране или этнической группе. В Соединенных Штатах заболеваемость среди мужчин оценивается в 1:21 000. Общая заболеваемость среди гемизиготных мужчин и женщин- носителей оценивается в 1:16 800. [3] Сообщаемая заболеваемость во Франции оценивается в 1:22 000. [1]

Асимптомология

Зарегистрированы бессимптомные мужчины, у которых не проявляются симптомы АЛД в возрасте 60 и 70 лет. Непонятно, как они могут иметь вариант гена ABCD1 и обладать повышенным уровнем VLCFA и не проявлять ни церебральной АЛД, ни надпочечниковой недостаточности, ни симптомов адреномиелоневропатии. Дочери бессимптомных мужчин становятся облигатными носителями, которые сами могут быть бессимптомными и которые могут передавать вариант своим детям, что затем молчаливо увековечивает АЛД. Сыновья бессимптомных мужчин получают только Y-хромосому своего отца и, следовательно, не могут наследовать АЛД. [30]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk Moser, Hugo W.; Smith, Kirby D.; Watkins, Paul A.; Powers, James; Moser, Ann (2001). "131. X-сцепленная адренолейкодистрофия". В Scriver, CW; Beaudet, AL; Sly, WS; Valle, D.; Childs, B.; Kinzler, KW; Vogelstein, B. (ред.). Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний . Том 2 (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill. ISBN 978-0-07-136320-4.
  2. ^ abcdefg Бергер, Йоханнес; Гертнер, Ютта (декабрь 2006 г.). «Х-сцепленная адренолейкодистрофия: клинические, биохимические и патогенетические аспекты». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1763 (12): 1721–1732. дои : 10.1016/j.bbamcr.2006.07.010. ПМИД  16949688.
  3. ^ abcdefg Raymond GV, Moser AB, Fatemi A (6 апреля 2023 г.) [Первоначально опубликовано 26 марта 1999 г.]. "X-Linked Adrenoleukodystrophy". В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ред.). GeneReviews . Сиэтл: Университет Вашингтона, Сиэтл. ISSN  2372-0697. PMID  20301491. Идентификатор книжной полки Национальной медицинской библиотеки NBK1315.
  4. ^ ab "#300100 - Адренолейкодистрофия". Университет Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 2015-09-24 . Получено 2012-06-27 .
  5. ^ Hung, Kun-Long; Wang, Jinn-Shyan; Keng, Wee Teik; Chen, Hui-Ju; Liang, Jao-Shwann; Ngu, Lock Hock; Lu, Jyh-Feng (сентябрь 2013 г.). «Мутационный анализ адренолейкодистрофии, сцепленной с Х-хромосомой, выявил новый криптический сплайсинг и три миссенс-мутации в гене ABCD1». Детская неврология . 49 (3): 185–190. doi :10.1016/j.pediatrneurol.2013.04.021. PMID  23835273.
  6. ^ Смит, Кирби Д.; Кемп, Стефан; Брейтерман, Лелита Т.; Лу, Джи-Фэн; Вэй, Хе-Мин; Джерати, Майкл; Стеттен, Гейл; Бергин, Джеймс С.; Певзнер, Джонатан; Уоткинс, Пол А. (1999). "Х-сцепленная адренолейкодистрофия: гены, мутации и фенотипы". Neurochemical Research . 24 (4): 521–535. doi :10.1023/a:1022535930009. PMID  10227685. S2CID  38326524.
  7. ^ abcdef Картье, Натали; Обур, Патрик (27 октября 2009 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при Х-сцепленной адренолейкодистрофии». Brain Pathology . 20 (4): 857–862. doi :10.1111/j.1750-3639.2010.00394.x. PMC 8094635. PMID 20626747.  S2CID 24182017  . 
  8. ^ ab Moser, Ann B.; Kreiter, Nancy; Bezman, Lena; Lu, Shou-En; Raymond, Gerald V.; Naidu, Sakkubai; Moser, Hugo W. (январь 1999 г.). «Плазменные жирные кислоты с очень длинной цепью у 3000 пациентов с пероксисомной болезнью и 29000 лиц контрольной группы». Annals of Neurology . 45 (1): 100–110. doi :10.1002/1531-8249(199901)45:1<100::aid-art16>3.0.co;2-u. PMID  9894883. S2CID  24516921.
  9. ^ Sandlers, Yana; Moser, Ann B.; Hubbard, Walter C.; Kratz, Lisa E.; Jones, Richard O.; Raymond, Gerald V. (март 2012 г.). «Комбинированное извлечение ацилкарнитинов и 26:0 лизофосфатидилхолина из сухих пятен крови: перспективный скрининг новорожденных на Х-сцепленную адренолейкодистрофию». Молекулярная генетика и метаболизм . 105 (3): 416–420. doi :10.1016/j.ymgme.2011.11.195. PMID  22197596.
  10. ^ Хаббард, Уолтер К.; Мозер, Энн Б.; Лю, Анита К.; Джонс, Ричард О.; Стейнберг, Стивен Дж.; Лорей, Фред; Панни, Сьюзан Р.; Фогт-младший, Роберт Ф.; Макайя, Даниэла; Турджен, Коулмен Т.; Торторелли, С.; Рэймонд, Г. В. (июль 2009 г.). «Скрининг новорожденных на Х-сцепленную адренолейкодистрофию (X-ALD): валидация комбинированного метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ–МС/МС)». Молекулярная генетика и метаболизм . 97 (3): 212–220. doi :10.1016/j.ymgme.2009.03.010. PMID  19423374.
  11. ^ ab Raymond, Gerald V.; Jones, Richard O.; Moser, Ann B. (16 августа 2012 г.). «Скрининг новорожденных на адренолейкодистрофию». Молекулярная диагностика и терапия . 11 (6): 381–384. doi :10.1007/BF03256261. PMID  18078355. S2CID  21323198.
  12. ^ Loes, Daniel J.; Hite, S; Moser, H; Stillman, AE; Shapiro, E; Lockman, L; Latchaw, RE; Krivit, W (октябрь 1994 г.). «Адренолейкодистрофия: метод оценки результатов МРТ головного мозга». American Journal of Neuroradiology . 15 (9): 1761–1766. PMC 8333737. PMID 7847225.  Архивировано из оригинала 1 сентября 2015 г. Получено 17 января 2013 г. 
  13. ^ Мозер, Хьюго В.; Мозер, Энн Б.; Холландсворт, Ким; Бреретон, Н. Хонг; Рэймонд, Джеральд В. (24 августа 2007 г.).Терапия маслом Лоренцо при Х-сцепленной адренолейкодистрофии: обоснование и текущая оценка эффективности». Журнал молекулярной нейронауки . 33 (1): 105–113. doi :10.1007/s12031-007-0041-4. PMID  17901554. S2CID  21333247.
  14. ^ Semmler, Alexander; Köhler, Wolfgang; Jung, Hans H; Weller, Michael; Linnebank, Michael (9 января 2014 г.). "Therapy of X-linked adrenoleukodystrophy" (PDF) . Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (9): 1367–1379. doi :10.1586/14737175.8.9.1367. PMID  18759549. S2CID  207195153. Архивировано (PDF) из оригинала 13 апреля 2021 г. . Получено 4 января 2020 г. .
  15. ^ Cappa, M.; Bizzarri, C.; Petroni, A.; Carta, G.; Cordeddu, L.; Valeriani, M.; Vollono, C.; De Pasquale, L.; Blasevich, M.; Banni, S. (2012). «Смесь олеиновой, эруковой и конъюгированной линолевой кислот модулирует воспалительные маркеры спинномозговой жидкости и улучшает соматосенсорный вызванный потенциал у женщин-носителей адренолейкодистрофии, сцепленной с Х-хромосомой». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (5): 899–907. doi :10.1007/s10545-011-9432-3. PMC 3432215 . PMID  22189598. 
  16. ^ Лопес-Эраускин, Дж.; Фуркад, С.; Галино, Дж.; Руис, М.; Шлютер, А.; Науди, А.; Хове, М.; Портеро-Отин, М.; Памплона, Р.; Феррер, И.; Пуйоль, А. (2011). «Антиоксиданты останавливают аксональную дегенерацию в мышиной модели Х-адренолейкодистрофии». Annals of Neurology . 70 (1): 84–92. doi :10.1002/ana.22363. PMC 3229843 . PMID  21786300. 
  17. ^ Diczfalusy, U.; Alexson, SE (1990). «Идентификация метаболитов пероксисомального бета-окисления простагландинов». Journal of Lipid Research . 31 (2): 307–314. doi : 10.1016/S0022-2275(20)43216-X . PMID  2324649.
  18. ^ De Waart, DR; Koomen, GC; Wanders, RJ (1994). «Исследования выделения тромбоксана B2 с мочой у пациентов с болезнью Цельвегера и контрольных субъектов: доказательства важной роли пероксисом в укорочении бета-окислительной цепи тромбоксана B2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы заболеваний . 1226 (1): 44–48. doi :10.1016/0925-4439(94)90057-4. PMID  8155738.
  19. ^ Ferdinandusse, S.; Meissner, T.; Wanders, RJ; Mayatepek, E. (2002). «Идентификация ферментов бета-окисления пероксисом, участвующих в деградации лейкотриенов». Biochemical and Biophysical Research Communications . 293 (1): 269–273. doi :10.1016/S0006-291X(02)00214-0. PMID  12054595.
  20. ^ Mayatepek, E.; Lehmann, WD (1996). «12- и 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота выделяется с мочой у пациентов с дефицитом пероксисом: доказательства пероксисомального метаболизма in vivo». Pediatric Research . 39 (1): 146–149. doi : 10.1203/00006450-199601000-00022 . PMID  8825400. S2CID  20240456.
  21. ^ Янноне, А.; Петрони, А.; Мурру, Э.; Кордедду, Л.; Карта, Г.; Мелис, член парламента; Бергамини, С.; Каса, LD; Каппиелло, Л.; Кариссими, Р.; О'Ши, М.; Белл, Д.; Де Сантис, Э.; Банни, С. (2009). «Нарушение метаболизма изопростана 8-изо-PGF (2ALPHA) пищевой конъюгированной линолевой кислотой (CLA)». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 80 (5–6): 279–287. doi :10.1016/j.plefa.2009.02.008. ПМИД  19403295.
  22. ^ Рестучча, Д.; Ди Лаззаро, В.; Валериани, М.; Оливьеро, А.; Ле Пера, Д.; Колозимо, К.; Бурди, Н.; Каппа, М.; Бертини, Э.; Ди Биасе, А.; Тонали, П. (1997). «Нейрофизиологические нарушения у носителей адренолейкодистрофии. Доказательства различной степени поражения центральной нервной системы». Мозг . 120 (7): 1139–1148. дои : 10.1093/мозг/120.7.1139 . ПМИД  9236627.
  23. ^ ab Petryk, A; Polgreen, LE; Chahla, S; Miller, W; Orchard, PJ (5 марта 2012 г.). «Нет доказательств обратного развития надпочечниковой недостаточности после трансплантации гемопоэтических клеток при Х-сцепленной адренолейкодистрофии». Bone Marrow Transplantation . 47 (10): 1377–1378. doi :10.1038/bmt.2012.33. PMC 4547590 . PMID  22388279. 
  24. ^ Лю, Ангус (19 сентября 2022 г.). «Генная терапия стоимостью 3 млн долларов: Bluebird bio побила собственный ценовой рекорд, одобрив Skysona от FDA». Fierce Pharma . Получено 1 ноября 2023 г.
  25. ^ "Skysona: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Получено 1 июня 2021 г.
  26. ^ "Bluebird Bio получает положительное заключение CHMP относительно генной терапии Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) для пациентов младше 18 лет с ранней церебральной адренолейкодистрофией (CALD)" (пресс-релиз). Bluebird Bio. 21 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Получено 1 июня 2021 г. – через Business Wire.
  27. ^ "Elivaldogene autotemcel". SPS - Specialist Pharmacy Service . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Получено 1 июня 2021 г.
  28. ^ N Engl J Med 2024; 391: 1287-1301, DOI: 10.1056/NEJMoa2405541
  29. ^ Poll-The, Bwee; Engelen, Marc (15 марта 2012 г.). «Пероксисомальная лейкоэнцефалопатия». Семинары по неврологии . 32 (1): 042–050. doi :10.1055/s-0032-1306385. PMID  22422205. S2CID  39152217.
  30. ^ "Асимптоматическая адренолейкодистрофия у пожилых мужчин | Запросить PDF". Архивировано из оригинала 2021-04-18 . Получено 2021-02-05 .

Внешние ссылки