stringtranslate.com

Альтеплаза

Альтеплаза , продаваемая под торговой маркой Activase , среди прочего, является биосинтетической формой активатора плазминогена человеческого тканевого типа (t-PA). Это тромболитическое лекарство, используемое для лечения острого ишемического инсульта , острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (тип сердечного приступа), тромбоэмболии легочной артерии , связанной с низким кровяным давлением , и заблокированного центрального венозного катетера . [5] Он вводится путем инъекции в вену или артерию . [5] Альтеплаза - это то же самое, что и нормальный активатор плазминогена человека , вырабатываемый в сосудистых эндотелиальных клетках [6] и синтезируемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичников китайского хомячка (CHO). Альтеплаза вызывает разрушение сгустка, вызывая фибринолиз . [7]

Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]

Кровоток затруднен из-за свернувшейся крови, и его можно остановить с помощью альтеплазы.

Медицинское применение

Альтеплаза показана для лечения острого ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда, острой массивной тромбоэмболии легочной артерии и закупорки катетеров. [5] [2] [3] Подобно другим тромболитическим препаратам , альтеплаза используется для растворения тромбов с целью восстановления перфузии тканей , но это может варьироваться в зависимости от патологии. [9] [10] Как правило, альтеплаза вводится в организм внутривенно . [7] Для лечения закупорки катетеров альтеплаза вводится непосредственно в катетер. [7]

Ишемический инсульт

У взрослых с диагнозом острого ишемического инсульта тромболитическая терапия альтеплазой является стандартом лечения. [10] [11] Введение альтеплазы связано с улучшением функциональных результатов и снижением частоты инвалидности. [12] Использование альтеплазы в сочетании с механической тромбэктомией связано с лучшими результатами. [13] [14]

Тромбоэмболия легочной артерии

По состоянию на 2019 год альтеплаза является наиболее часто используемым препаратом для лечения тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) . [15] Альтеплаза имеет короткое время инфузии — 2 часа, а период полувыведения — 4–6 минут. [15] Альтеплаза была одобрена FDA, и лечение может проводиться с помощью системного тромболизиса или катетер-направленного тромболизиса. [15] [16]

Системный тромболизис может быстро восстановить функцию правого желудочка, частоту сердечных сокращений и артериальное давление у пациентов с острой ТЭЛА. [17] Однако стандартные дозы альтеплазы, используемые при системном тромболизисе, могут привести к массивному кровотечению, такому как внутричерепное кровоизлияние, особенно у пожилых пациентов. [15] Систематический обзор показал, что низкая доза альтеплазы безопаснее и столь же эффективна, как и стандартное количество. [18]

Заблокированные катетеры

Альтеплазу можно использовать в малых дозах для удаления тромбов , которые закупоривают катетер , повторно открывая катетер, чтобы его можно было продолжать использовать. [3] [12] Обструкция катетера обычно наблюдается при использовании центрального венозного катетера . [19] В настоящее время стандартным методом лечения обструкции катетера в Соединенных Штатах является введение альтеплазы. [6] Альтеплаза эффективна и имеет низкий риск для лечения заблокированных катетеров у взрослых и детей. [6] [19] В целом, побочные эффекты альтеплазы для удаления тромбов редки. [20] Новые альтернативы для лечения окклюзии катетера, такие как тенетеплаза, ретеплаза и рекомбинантная урокиназа, имеют преимущество в виде более короткого времени пребывания, чем альтеплаза. [19]

Противопоказания

Человеку не следует получать лечение альтеплазой, если тестирование показывает, что он не страдает от острого ишемического инсульта или если риски лечения перевешивают вероятную пользу. [10] Альтеплаза противопоказана лицам с нарушениями свертываемости крови, которые увеличивают склонность человека к кровотечениям, и лицам с аномально низким количеством тромбоцитов. [14] Активное внутреннее кровотечение и высокое кровяное давление являются дополнительными противопоказаниями для альтеплазы. [14] Безопасность альтеплазы в детской популяции окончательно не определена. [14] Дополнительные противопоказания для альтеплазы при использовании специально для острого ишемического инсульта включают текущее внутричерепное кровоизлияние и субарахноидальное кровоизлияние . [21] Противопоказания для использования альтеплазы у людей с STEMI аналогичны противопоказаниям при остром ишемическом инсульте. [9] Люди с острым ишемическим инсультом могут также получать другие методы лечения, включая механическую тромбэктомию . [10]

Побочные эффекты

Учитывая, что альтеплаза является тромболитическим препаратом, распространенным побочным эффектом является кровотечение, которое может быть опасным для жизни. [22] Побочные эффекты альтеплазы включают симптоматическое внутричерепное кровоизлияние и фатальное внутричерепное кровоизлияние. [22]

Ангионевротический отек — еще один побочный эффект альтеплазы, который может быть опасен для жизни, если дыхательные пути становятся непроходимыми. [2] Другие побочные эффекты могут редко включать аллергические реакции . [5]

Механизм действия

Изображение пути, который альтеплаза (t-PA) использует для стимуляции деградации кровяного сгустка (фибрина).

Альтеплаза связывается с фибрином в сгустке крови и активирует связанный со сгустком плазминоген . [7] Альтеплаза расщепляет плазминоген в месте его пептидной связи Arg561-Val562, образуя плазмин . [7] Плазмин — это фибринолитический фермент, который расщепляет поперечные связи между полимеризованными молекулами фибрина, заставляя сгусток крови разрушаться и растворяться, этот процесс называется фибринолизом . [7]

Регуляция и торможение

Ингибитор активатора плазминогена 1 останавливает активность альтеплазы, связываясь с ней и образуя неактивный комплекс, который удаляется из кровотока печенью. [7] Фибринолиз плазмином чрезвычайно кратковременный из-за ингибиторов плазмина , которые инактивируют и регулируют активность плазмина. [7]

История

В 1995 году исследование Национального института неврологических расстройств и инсульта показало эффективность внутривенного введения альтеплазы для лечения ишемического инсульта. [23] Это вызвало смену медицинской парадигмы, поскольку лечение инсульта в отделении неотложной помощи было переработано, чтобы обеспечить своевременную оценку и терапию для пациентов с ишемическим инсультом. [23]

Общество и культура

В 2019 году Альтеплаза была добавлена ​​в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения для использования при ишемическом инсульте. [24] [25]

Правовой статус

В мае 1987 года FDA США запросило дополнительные данные по препарату, а не одобрило его сразу, в результате чего цены на акции Genentech упали почти на четверть. Решение было описано как неожиданное для компании, а также для многих кардиологов и регулирующих органов, [26] и вызвало значительную критику FDA, в том числе со стороны редакционной коллегии The Wall Street Journal . [27] [28]

После получения результатов двух дополнительных испытаний [27] Альтеплаза была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в ноябре 1987 года для лечения инфаркта миокарда. [5] [2] [29] [30] Это произошло всего через семь лет после первых попыток получения рекомбинантного t-PA , что сделало его одной из самых быстрых разработок лекарств в истории. [30]

Экономика

Стоимость альтеплазы в Соединенных Штатах выросла на 111% в период с 2005 по 2014 год, несмотря на отсутствие пропорционального увеличения стоимости других рецептурных препаратов. [31] Однако альтеплаза продолжает оставаться экономически эффективной. [31]

Названия брендов

Альтеплаза продается под торговыми марками Actilyse, [32] Activase, [2] и Cathflo Activase. [3] [33]

Споры

Альтеплаза крайне редко используется в странах с низким и средним уровнем дохода . [34] Это может быть связано с ее высокой стоимостью и тем фактом, что она часто не покрывается медицинской страховкой . [34]

В литературе по альтеплазе при ишемическом инсульте может иметь место предвзятость цитирования, поскольку исследования, сообщающие о положительных результатах для тканевого активатора плазминогена, с большей вероятностью будут цитироваться в последующих исследованиях, чем те, которые сообщают об отрицательных или нейтральных результатах. [35]

Существует гендерное различие в использовании внутривенного тканевого активатора плазминогена, поскольку он реже применяется у женщин с острым ишемическим инсультом, чем у мужчин. [36] Однако эта разница улучшается с 2008 года. [36]

Ссылки

  1. ^ Отчет об оценке австралийского общественного препарата Alteplase (AusPAR) (PDF) . Управление по контролю за оборотом терапевтических товаров (TGA) (Отчет). Февраль 2011 г.
  2. ^ abcde "Activase-alteplase kit". DailyMed . 5 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 11 января 2017 г. Получено 4 января 2020 г.
  3. ^ abcd "Cathflo Activase-alteplase injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed . 6 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 29 января 2021 г. Получено 14 ноября 2020 г.
  4. ^ "Actilyse". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 17 ноября 2020 г. Получено 14 ноября 2020 г.
  5. ^ abcde "Alteplase Monograph for Professionals". Drugs.com . Архивировано из оригинала 27 августа 2020 г. Получено 11 ноября 2019 г.
  6. ^ abc Baskin JL, Pui CH, Reiss U, Wilimas JA, Metzger ML, Ribeiro RC и др. (июль 2009 г.). «Лечение окклюзии и тромбоза, связанных с длительной установкой центральных венозных катетеров». Lancet . 374 (9684): 159–69. doi :10.1016/S0140-6736(09)60220-8. PMC 2814365 . PMID  19595350. 
  7. ^ abcdefgh Джилани TN, Сиддики AH (апрель 2020 г.). "Тканевый активатор плазминогена". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29939694. Архивировано из оригинала 29 января 2021 г. Получено 10 ноября 2020 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ^ ab O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA и др. (январь 2013 г.). "Руководство ACCF/AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям". Циркуляция . 127 (4): e362-425. doi : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . PMID  23247304.
  10. ^ abcd Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K и др. (декабрь 2019 г.). «Руководство по раннему ведению пациентов с острым ишемическим инсультом: обновление 2019 г. к руководству 2018 г. по раннему ведению острого ишемического инсульта: руководство для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации по инсульту». Stroke . 50 (12): e344–e418. doi : 10.1161/STR.00000000000000211 . PMID  31662037.
  11. ^ Powers WJ (июль 2020 г.). Solomon CG (ред.). «Острый ишемический инсульт». The New England Journal of Medicine . 383 (3): 252–260. doi :10.1056/NEJMcp1917030. PMID  32668115. S2CID  220584673.
  12. ^ ab Reed M, Kerndt CC, Nicolas D (2020). "Alteplase". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29763152. Архивировано из оригинала 29 января 2021 г. Получено 30 октября 2020 г.
  13. ^ Mistry EA, Mistry AM, Nakawah MO, Chitale RV, James RF, Volpi JJ и др. (сентябрь 2017 г.). «Результаты механической тромбэктомии с внутривенным тромболизом и без него у пациентов с инсультом: метаанализ». Stroke . 48 (9): 2450–2456. doi : 10.1161/STROKEAHA.117.017320 . PMID  28747462. S2CID  3751956.
  14. ^ abcd Demaerschalk BM, Kleindorfer DO, Adeoye OM, Demchuk AM, Fugate JE, Grotta JC и др. (февраль 2016 г.). «Научное обоснование критериев включения и исключения внутривенной альтеплазы при остром ишемическом инсульте: заявление для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации по инсульту». Stroke . 47 (2): 581–641. doi : 10.1161/STR.00000000000000086 . PMID  26696642. S2CID  9381101.
  15. ^ abcd Ucar EY (июнь 2019 г.). «Обновление тромболитической терапии при острой тромбоэмболии легочной артерии». Евразийский медицинский журнал . 51 (2): 186–190. doi : 10.5152/eurasianjmed.2019.19291 . PMC 6592452. PMID  31258361 . 
  16. ^ Мартин С., Соболевски К., Бриджмен П., Буцикарис Д. (декабрь 2016 г.). «Системный тромболизис при тромбоэмболии легочной артерии: обзор». P & T. 41 ( 12): 770–775. PMC 5132419. PMID  27990080 . 
  17. ^ Engelberger RP, Kucher N (март 2014). «Ультразвуковой тромболизис при острой легочной эмболии: систематический обзор». European Heart Journal . 35 (12): 758–64. doi : 10.1093/eurheartj/ehu029 . PMID  24497337.
  18. ^ Zhang Z, Zhai ZG, Liang LR, Liu FF, Yang YH, Wang C (март 2014 г.). «Снижение дозировки рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (rt-PA) при лечении острой легочной эмболии: систематический обзор и метаанализ». Thrombosis Research . 133 (3): 357–63. doi :10.1016/j.thromres.2013.12.026. PMID  24412030.
  19. ^ abc Baskin JL, Reiss U, Wilimas JA, Metzger ML, Ribeiro RC, Pui CH и др. (май 2012 г.). «Тромболитическая терапия при окклюзии центрального венозного катетера». Haematologica . 97 (5): 641–50. doi : 10.3324/haematol.2011.050492 . PMC 3342964 . PMID  22180420. 
  20. ^ Hilleman D, Campbell J (октябрь 2011 г.). «Эффективность, безопасность и стоимость тромболитических агентов для лечения дисфункциональных катетеров для гемодиализа: систематический обзор». Фармакотерапия . 31 (10): 1031–40. doi :10.1592/phco.31.10.1031. PMID  21950645. S2CID  2092899.
  21. ^ Паркер С., Али Й. (октябрь 2015 г.). «Изменение противопоказаний для t-PA при остром инсульте: обзор 20 лет после NINDS». Current Cardiology Reports . 17 (10): 81. doi :10.1007/s11886-015-0633-5. PMID  26277361. S2CID  26427160.
  22. ^ ab Emberson J, Lees KR, Lyden P, Blackwell L, Albers G, Bluhmki E и др. (ноябрь 2014 г.). «Влияние задержки лечения, возраста и тяжести инсульта на эффекты внутривенного тромболизиса с альтеплазой при остром ишемическом инсульте: метаанализ индивидуальных данных пациентов из рандомизированных исследований». Lancet . 384 (9958): 1929–35. doi : 10.1016/S0140-6736(14)60584-5 . PMC 4441266 . PMID  25106063. 
  23. ^ ab Campbell BC, Meretoja A, Donnan GA, Davis SM (август 2015 г.). «Двадцатилетняя история эволюции тромболизиса при инсульте с внутривенной альтеплазой для снижения долгосрочной инвалидности». Stroke . 46 (8): 2341–6. doi :10.1161/STROKEAHA.114.007564. PMID  26152294. S2CID  207614164.
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  25. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: выбор и использование основных лекарственных средств 2019: доклад 22-го Комитета экспертов ВОЗ по выбору и использованию основных лекарственных средств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325773 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  26. ↑ Sun M (3 июля 1987 г.). «FDA приостанавливает выпуск нового сердечного препарата: неожиданное решение FDA приостановить одобрение TPA, сильного препарата, растворяющего тромбы, выдвигает на первый план научные дебаты среди кардиологов». Science . 237 (4810): 16–18. doi :10.1126/science.3110948. PMID  3110948.
  27. ^ ab Carpenter DP (2010). Репутация и власть: организационный имидж и фармацевтическое регулирование в FDA . Принстон: Princeton University Press. С. 2–7. ISBN 9780691141794.
  28. ↑ Sun M (28 июля 1987 г.). «Heart Drug in Limbo» (Сердечный препарат в подвешенном состоянии). The Washington Post . Получено 3 марта 2023 г.
  29. ^ "Activase: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 27 августа 2020 года . Получено 4 января 2020 года .
  30. ^ ab Collen D, Lijnen HR (август 2009 г.). «История активатора плазминогена тканевого типа». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 29 (8): 1151–5. doi : 10.1161/ATVBAHA.108.179655 . PMID  19605778.
  31. ^ ab Kleindorfer D, Broderick J, Demaerschalk B, Saver J (июль 2017 г.). «Стоимость альтеплазы более чем удвоилась за последнее десятилетие». Stroke . 48 (7): 2000–2002. doi : 10.1161/strokeaha.116.015822 . PMID  28536176. S2CID  3729672.
  32. ^ Collen D, Lijnen HR (апрель 2004 г.). «Тканевый активатор плазминогена: историческая перспектива и личный отчет». Журнал тромбоза и гемостаза . 2 (4): 541–6. doi :10.1111/j.1538-7933.2004.00645.x. PMID  15102005. S2CID  42654928.
  33. ^ "Cathflo Activase Uses, Side Effects & Warnings". Drugs.com . Архивировано из оригинала 22 сентября 2020 г. Получено 16 ноября 2020 г.
  34. ^ ab Khatib R, Arevalo YA, Berendsen MA, Prabhakaran S, Huffman MD (2018). «Представление, оценка, лечение и исходы острого инсульта в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор и метаанализ». Neuroepidemiology . 51 (1–2): 104–112. doi :10.1159/000491442. PMC 6322558 . PMID  30025394. 
  35. ^ Misemer BS, Platts-Mills TF, Jones CW (сентябрь 2016 г.). «Смещение цитирования в пользу положительных клинических испытаний тромболитиков при остром ишемическом инсульте: кросс-секционный анализ». Испытания . 17 (1): 473. doi : 10.1186/s13063-016-1595-7 . PMC 5039798 . PMID  27677444. S2CID  9343300. 
  36. ^ ab Strong B, Lisabeth LD, Reeves M (июль 2020 г.). «Различия пола в лечении внутривенным тромболизисом при остром ишемическом инсульте: систематический обзор и метаанализ». Неврология . 95 (1): e11–e22. doi :10.1212/wnl.00000000000009733. PMID  32522796. S2CID  219586256.